Sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU




1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ibalgin Plus 400 mg/100 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje ibuprofenum 400 mg a coffeinum 100 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Bílé, podlouhlé, potahované tablety o velikosti 17,8 mm x 8,6 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Ibalgin Plus je indikován u dospělých ke krátkodobé symptomatické léčbě akutní středně silné bolesti, jako
je bolest zubů nebo bolest hlavy (viz bod 5.1).


4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

U akutní středně silné bolesti se doporučuje jednorázové podání 400 mg ibuprofenu a 100 mg kofeinu.
Dávka může být opakována po 6 až 8 hodinách, nesmí však být překročena maximální denní dávka 1 200 mg
ibuprofenu a 300 mg kofeinu. Délka léčby by neměla přesáhnout 3 dny.


Ibalgin Plus se nedoporučuje podávat u mírně bolestivých stavů nebo pokud léčba trvá déle než 3 dny. Má
být zvážena léčba jednou léčivou látkou s použitím nejnižší účinné dávky, např. ibuprofen 200 mg.

Pouze ke krátkodobému použití.

Je třeba podávat nejnižší účinnou dávku po nejkratší dobu nutnou ke zmírnění symptomů onemocnění (viz
bod 4.4).

Doporučuje se, aby pacienti s citlivým žaludkem užívali Ibalgin Plus s jídlem.





Zvláštní populace

Starší pacienti
U starších pacientů nebyly provedeny žádné klinické studie, a proto nelze poskytnout žádná zvláštní
doporučení týkající se dávky. Vzhledem ke zvýšenému riziku výskytu nežádoucích účinků u nesteroidních
protizánětlivých léčiv (NSAID) a/nebo kofeinu (viz bod 4.4) se doporučuje zvýšená opatrnost.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky, je však třeba
dodržovat zvýšenou opatrnost (viz bod 4.4.). (Pacienti se závažnou insuficiencí ledvin viz bod 4.3).

Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky, je však třeba
dodržovat zvýšenou opatrnost (viz bod 4.4.). (Pacienti se závažnou jaterní dysfunkcí viz bod 4.3).

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Ibalgin Plus u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Perorální použití.
Tablety se polykají vcelku a zapíjejí se sklenicí vody.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Anamnestický výskyt hypersenzitivní reakce (např. bronchospasmus, astma, rinitida, angioedém
nebo kopřivka) ve spojení s užíváním kyseliny acetylsalicylové nebo jiných nesteroidních
protizánětlivých léků (NSAID).
- Neobjasněné poruchy krvetvorby.
- Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed / hemoragie (dvě nebo více oddělených epizod
prokázané ulcerace nebo krvácení).
- Anamnesticky gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí terapii NSAID.
- Cerebrovaskulární nebo jiné aktivní krvácení.
- Závažné srdeční selhání (třída IV dle NYHA).
- Závažné selhání jater nebo ledvin.
- Třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.6).
- Těžká dehydratace (způsobená zvracením, průjmem nebo nedostatečným příjmem tekutin).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ibalgin Plus
Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou ke
zlepšení symptomů onemocnění (viz gastrointestinální a kardiovaskulární rizika níže).

Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů s některými stavy, u nichž může dojít ke zhoršení:
- systémový lupus erythematodes a smíšené onemocnění pojivové tkáně – zvýšené riziko aseptické
meningitidy (viz bod 4.8),
- vrozená porucha metabolismu porfyrinů (např. akutní intermitentní porfyrie),
- gastrointestinální poruchy a chronické zánětlivé střevní onemocnění (např. ulcerózní kolitida,
Crohnova choroba) (viz bod 4.8),
- hypertenze a/nebo porucha srdeční funkce, protože může dojít ke zhoršení funkce ledvin (viz bod
4.8),
- porucha funkce ledvin (viz bod 4.8),
- jaterní dysfunkce (viz bod 4.8),
- bezprostředně po velké operaci,
- u pacientů s dispozicí k alergii na jiné látky, protože mohou být náchylní k rozvoji hypersenzitivních
reakcí také na ibuprofen,
- u pacientů se sennou rýmou, nosními polypy nebo chronickou obstrukční plicní nemocí, protože u
těchto pacientů existuje zvýšené riziko alergických reakcí. Ty se mohou projevit jako astmatické
záchvaty (tzv. analgetické astma), Quinckeho edém nebo kopřivka.

Gastrointestinální (GI) účinky
Souběžné použití přípravku Ibalgin Plus a NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2, zvyšuje
riziko nežádoucích účinků (viz bod 4.5) a je třeba se mu vyhnout.

Gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech NSAID
kdykoli během léčby, s varovnými příznaky nebo bez nich a s výskytem či bez výskytu závažných GI příhod
v anamnéze.
Pokud u pacientů léčených ibuprofenem dojde ke krvácení nebo ulceraci v gastrointestinálním traktu, musí
být léčba ukončena.

Riziko krvácení, ulcerace nebo perforace v gastrointestinálním traktu stoupá se zvyšujícími se dávkami
NSAID, u pacientů s vředovým onemocněním v anamnéze, zejména pokud je komplikováno krvácením nebo
perforací, a u starších osob. U těchto pacientů je třeba zahájit léčbu nejnižší možnou dávkou. U těchto
pacientů a také u pacientů vyžadujících souběžnou léčbu nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové nebo léčbu
jinými léky, které pravděpodobně zvyšují gastrointestinální riziko (viz bod 4.5), má být zváženo současné
podávání protektivních léčivých přípravků (např. misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy).

Pacienti musí být poučeni, že mají ihned vysadit léčivý přípravek a poradit se s lékařem, pokud se u nich
vyskytne silná bolest v epigastriu nebo meléna nebo hematemeza. Pacienti s GI toxicitou v anamnéze,
zejména starší pacienti, musí být poučeni, aby hlásili všechny neobvyklé břišní příznaky (zejména krvácení
do gastrointestinálního traktu) především na počátku léčby.

U pacientů užívajících souběžně léčivé přípravky, které by mohly zvyšovat riziko ulcerace nebo krvácení,
jako jsou perorální kortikosteroidy, antikoagulancia, jako např. warfarin, selektivní inhibitory zpětného
vychytávání serotoninu nebo antiagregancia, jako je kyselina acetylsalicylová je zapotřebí zvýšená opatrnost
(viz bod 4.5).

NSAID musí být podávány s opatrností pacientům, kteří mají v anamnéze GI onemocnění (např. ulcerózní
kolitidu, Crohnovu chorobu), protože u nich může dojít ke zhoršení stavu (viz bod 4.8).

Závažné kožní reakce
V souvislosti s použitím NSAID byly velmi vzácně hlášeny závažné kožní reakce, včetně exfoliativní
dermatitidy, Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8), z nichž
některé byly fatální. Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti na začátku léčby, protože k nástupu
reakce dochází ve většině případů během prvního měsíce léčby. V souvislosti s přípravky obsahujícími
ibuprofen byl hlášen výskyt akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP). Přípravek Ibalgin Plus
musí být vysazen při prvním výskytu kožních vyrážek, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných známek
hypersenzitivity.

Výjimečně může být varicella spojena s nástupem závažných infekčních komplikací kůže a měkkých tkání.
Je doporučeno se v případě varicelly vyvarovat používání ibuprofenu.

Maskování symptomů základního infekčního onemocnění
Ibalgin Plus může maskovat symptomy infekčního onemocnění, což může vést k opožděnému zahájení
vhodné léčby a tím ke zhoršení průběhu infekce. Tato skutečnost byla pozorována u bakteriální komunitní
pneumonie a bakteriálních komplikací varicelly. Když se Ibalgin Plus podává k úlevě od bolesti související
s infekčním onemocněním, doporučuje se sledovat průběh infekce. V prostředí mimo nemocnici se má
pacient poradit s lékařem, jestliže symptomy onemocnění přetrvávají nebo se zhoršují.

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky
U pacientů s hypertenzí a/nebo srdečním selháním v anamnéze je zapotřebí zvýšená opatrnost, protože
v souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny retence tekutin, hypertenze a výskyt otoků.

Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2400 mg/den),
může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (například infarktu myokardu
nebo cévní mozkové příhody). Epidemiologické studie nepoukazují na zvýšené riziko arteriálních
trombotických příhod při podávání nízkých dávek ibuprofenu (např.  1 200 mg/den)

Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním (NYHA II-III), prokázanou
ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním
smí být léčeni ibuprofenem pouze po důkladném zvážení a je třeba se vyhnout podávání vysokých dávek
(2 400 mg/den).

Obdobně je třeba zvážit zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro kardiovaskulární
příhody (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření), zejména pokud je nutné podávat
vysoké dávky ibuprofenu (2 400 mg/den).

Hypersenzitivita
Těžké akutní hypersenzitivní reakce (např. anafylaktický šok) se vyskytují velmi vzácně. Při výskytu prvních
příznaků hypersenzitivní reakce (např. edém obličeje, angioedém, dušnost, tachykardie, pokles krevního
tlaku, anafylaktický šok) po užití přípravku Ibalgin Plus musí být léčba ukončena. Pacienta je třeba poučit, že
má ihned vyhledat lékařskou pomoc.

Účinky na jaterní, ledvinové a krevní parametry
Ibuprofen může dočasně inhibovat funkci krevních destiček (agregaci trombocytů). Pacienti s poruchami
destiček by proto měli být pečlivě sledováni.

V případě dlouhodobé léčby ibuprofenem je třeba pravidelně kontrolovat funkci jater a ledvin a krevní
parametry. Prvními příznaky hematopoetických poruch mohou být horečka, bolest v krku, povrchové rány
v ústech, příznaky podobné chřipce, těžká únava, krvácení z nosu a krvácení z kůže.

Obecně lze konstatovat, že pravidelné užívání analgetik, a zejména kombinace různých léčivých látek
s analgetickými účinky, může obecně vést k trvalému poškození ledvin s rizikem selhání ledvin (analgetická
nefropatie). Toto riziko může být zvýšeno při fyzické námaze spojené se ztrátou solí a dehydratací. Proto je
třeba se vyhýbat pravidelnému užívání analgetik.

Dlouhodobé používání analgetik
Dlouhodobé užívání analgetik jakéhokoli typu proti bolesti hlavy může vést k jejímu zhoršení. Pokud se tato
situace vyskytne nebo existuje-li podezření na tuto situaci, je třeba, aby pacient vyhledal lékařskou pomoc a
léčbu přerušil. U pacientů, kteří si stěžují na časté nebo každodenní bolesti hlavy, navzdory (nebo kvůli)
pravidelnému užívání léčivých přípravků proti bolesti hlavy je třeba zvážit možnost diagnózy bolest hlavy z
nadměrného užívání léků (MOH).

Současná konzumace alkoholu
Při současné konzumaci alkoholu mohou být při užívání NSAID zvýšeny nežádoucí účinky související
s léčivou látkou, zejména nežádoucí účinky týkající se gastrointestinálního traktu nebo centrálního
nervového systému.

Oftalmologické účinky
Pacienti, kteří během léčby ibuprofenem hlásí oční poruchy, by měli léčbu přerušit a podstoupit oční
vyšetření.

Kofein
Při užívání tohoto léčivého přípravku je třeba se vyhnout nadměrnému příjmu kofeinu (např. káva, čaj,
potraviny, jiné léčivé přípravky a nápoje) (viz bod 4.9).

Zvláštní opatrnost je zapotřebí při užití kofeinu u pacientů s hypertyreózou (riziko nežádoucích účinků
kofeinu) nebo arytmiemi.

Zvláštní populace
U starších pacientů existuje zvýšené riziko výskytu nežádoucích účinků na NSAID, zejména krvácení do GI
traktu a perforace, které mohou být fatální.

U pacientů se srdečním selháním, u pacientů s chronickou poruchou funkce ledvin nebo jater, u pacientů
užívajících diuretika, u pacientů s hypovolémií v důsledku velkého chirurgického zákroku, a zejména
u starších pacientů, je zapotřebí pečlivé sledování výdeje moči a funkce ledvin, zejména v počátečních
stadiích léčby.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné použití ibuprofenu s: Možné účinky:
Jiné NSAID, včetně salicylátů: Současné podání několika NSAID může zvýšit riziko
gastrointestinálních vředů a krvácení v důsledku synergického
účinku. Proto je třeba se vyhnout současnému použití ibuprofenu
s jinými NSAID (viz bod 4.4).
Digoxin: Současné použití ibuprofenu s léčivými přípravky obsahujícími
digoxin může zvýšit sérové hladiny těchto léčivých přípravků.
Kontrola sérových hladin digoxinu není nutná, pokud se Ibalgin
Plus používá v souladu s doporučením (maximálně po dobu dnů).
Kortikosteroidy:

Kortikosteroidy mohou zvyšovat riziko nežádoucích účinků,
zejména v gastrointestinálním traktu (např. gastrointestinální
ulcerace nebo krvácení) (viz bod 4.4).
Protidestičkové léky: Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).
Kyselina acetylsalicylová: Současné podání ibuprofenu a kyseliny acetylsalicylové se
obecně nedoporučuje vzhledem k možnosti zvýšeného výskytu
nežádoucích účinků.

Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném
podávání s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové může
kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček.
Ačkoliv panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto
údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit možnost, že
pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit
kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové.
Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv
pravděpodobný (viz bod 5.1).
Antikoagulancia: NSAID mohou zesílit účinek antikoagulancií (viz bod 4.4).
Fenytoin: Současné použití ibuprofenu s léčivými přípravky obsahujícími
fenytoin může zvýšit sérové hladiny těchto léčivých přípravků.
Kontrola sérových hladin fenytoinu není nutná, pokud se Ibalgin
Plus používá v souladu s doporučením (maximálně po dobu dnů).
Selektivní inhibitory zpětného
vychytávání serotoninu (SSRI):
Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).
Lithium: Současné použití ibuprofenu s léčivými přípravky obsahujícími
lithium může zvýšit sérové hladiny těchto léčivých přípravků.
Kontrola sérových hladin lithia není nutná, pokud se Ibalgin Plus
používá v souladu s doporučením (maximálně po dobu 3 dnů).
Probenecid a sulfinpyrazon: Léčivé přípravky, které obsahují probenecid nebo sulfinpyrazon,
mohou prodloužit vylučování ibuprofenu.
Diuretika, ACE inhibitory, beta
blokátory a antagonisté
angiotensinu II:
NSAID mohou snižovat účinek diuretik a dalších
antihypertenziv. U některých pacientů se zhoršenou funkcí ledvin
(např. dehydratovaní nebo starší pacienti se zhoršenou funkcí
ledvin) může současné podání inhibitoru ACE, beta blokátorů
nebo antagonistů angiotensinu II a léčivých přípravků, které
inhibují cyklooxygenázu, vést k dalšímu zhoršení renální funkce,
včetně možného akutního renálního selhání, které je obvykle
reverzibilní. Proto by kombinace měla být podávána s opatrností,
zejména u starších osob. Pacienti by měli být náležitě
hydratováni a mělo by být zváženo monitorování renálních
funkcí po zahájení současné léčby a následně v pravidelných
intervalech.
Kalium šetřící diuretika: Současné podání ibuprofenu a kalium šetřících diuretik může vést
k hyperkalemii. Doporučuje se kontrola sérových hladin draslíku.
Methotrexat: Podání ibuprofenu do 24 hodin před podáním nebo po podání
methotrexatu může vést ke zvýšeným koncentracím methotrexatu
a ke zvýšení jeho toxického účinku.
Cyklosporin: Riziko poškození ledvin v důsledku cyklosporinu se zvyšuje při
současném podání některých nesteroidních protizánětlivých léčiv.
Tento účinek může platit také pro kombinaci cyklosporinu
s ibuprofenem.
Takrolimus: Riziko nefrotoxicity se zvyšuje, pokud se oba léčivé přípravky
podávají současně.
Zidovudin: U HIV(+) hemofiliků, kteří jsou současně léčeni zidovudinem a
ibuprofenem, je prokázáno zvýšené riziko hemartróz a
hematomů.
Deriváty sulfonylmočoviny: Klinické studie prokázaly interakce mezi nesteroidními
protizánětlivými léky a antidiabetiky (deriváty
sulfonylmočoviny). Přestože nebyly popsány žádné interakce
mezi ibuprofenem a deriváty sulfonylmočoviny, při současném
použití se preventivně doporučuje kontrolovat glykemii.
Chinolonová antibiotika: Údaje získané na zvířatech naznačují, že NSAID mohou zvyšovat
riziko křečí spojených s chinolonovými antibiotiky. U pacientů
současně užívajících NSAID a chinolony může být zvýšené
riziko vzniku křečí.
Inhibitory CYP2C9: Současné podání ibuprofenu s inhibitory CYP2C9 může zvýšit
expozici ibuprofenu (substrát CYP2C9). Ve studii
s vorikonazolem a flukonazolem (inhibitory CYP2C9) byla
prokázána zvýšená expozice S (+)- ibuprofenu přibližně o 80 až
100 %. Pokud jsou současně podávány silné inhibitory CYP2C9,
zejména pokud jsou podávány vysoké dávky ibuprofenu (mg/den) s vorikonazolem nebo flukonazolem, je třeba zvážit
snížení dávky ibuprofenu.

Mifepriston:

NSAID se nemají používat 8 až 12 dní po podání mifepristonu,
protože NSAID mohou snižovat účinek mifepristonu.
Ginkgo biloba: Může zvýšit riziko krvácení.

Současné použití kofeinu s: Možné účinky:
Barbituráty, antihistaminika a další
léky se sedativním účinkem:
Kofein může antagonizovat sedativní účinek.
Barbituráty a kouření: Zvyšují metabolismus kofeinu v játrech.
Sympatomimetika, tyroxin a další
léky s tachykardickým účinkem:
Současné podání může zvýšit tachykardický účinek.
Perorální antikoncepční prostředky,
cimetidin, fluvoxamin a disulfiram:
Současné podání snižuje metabolismus kofeinu v játrech.
Theofylin: Kofein snižuje vylučování theofylinu.
Chinolonová antibiotika: Současné podání může prodloužit vylučování kofeinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může nepříznivě ovlivnit těhotenství a/nebo vývoj embrya či plodu. Údaje z
epidemiologických studií poukazují na zvýšené riziko potratu, malformací srdce a gastroschízy po užívání
inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátcích těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací
bylo zvýšeno z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že riziko se zvyšuje s dávkou a délkou
léčby.

U zvířat bylo prokázáno, že podávání inhibitoru syntézy prostaglandinů vede ke zvýšení
preimplantačních a postimplantačních ztrát a embryofetální letality. U zvířat, kterým byl podáván
inhibitor syntézy prostaglandinů během organogenetického období, byla hlášena zvýšená incidence
různých malformací, včetně malformací kardiovaskulárních.

Od 20. týdne těhotenství může užívání ibuprofenu způsobit oligohydramnion v důsledku poruchy funkce
ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím ukončení tento stav obvykle
odezní. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus arteriosus, z
nichž většina po ukončení léčby odezněla. Z těchto důvodů nemá být během prvního a druhého trimestru
těhotenství ibuprofen podáván, pokud to není absolutně nutné. Pokud ibuprofen užívá žena v době, kdy
se snaží otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, má užívat co nejnižší dávku po
co nejkratší dobu. Při podávání ibuprofenu po dobu několika dnů od 20. gestačního týdne je třeba zvážit
předporodní monitorování z důvodu možného výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V
případě nálezu oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus má být podávání ibuprofenu ukončeno.
V průběhu třetího trimestru gravidity mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavit
• plod:
- kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/uzávěr ductus arteriosus a pulmonální
hypertenze)
- renální dysfunkci (viz výše);

• matku a novorozence na konci těhotenství:
- možnému prodloužení doby krvácení a antiagregačnímu účinku, který se může vyskytnout
i po velmi nízkých dávkách.
individuální rozdíly.

U léčivých přípravků obsahujících ibuprofen jsou nejčastěji pozorované nežádoucí účinky gastrointestinální
povahy. Mohou se objevit peptické vředy, perforace nebo krvácení do gastrointestinálního traktu, někdy
fatální, zejména u starších osob (viz bod 4.4). Po podání byla hlášena nauzea, zvracení, průjem, plynatost,
zácpa, dyspepsie, bolest břicha, meléna, hematemeza, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy
choroby (viz bod 4.4). Méně často byla pozorována gastritida. Zejména riziko výskytu gastrointestinálního
krvácení závisí na výši dávek a délce použití.

V souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny otoky, hypertenze a srdeční selhání.

Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2400 mg/den),
může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (například infarktu myokardu
nebo cévní mozkové příhody) (viz bod 4.4).

V jedné klinické studii, která zkoumala účinek přípravku Ibalgin Plus na bolest po extrakci molárů, byla
hlášena frekvence alveolární osteitidy 2,8 % a aftózní stomatitidy 1,4 %.

Pacienty je třeba poučit, že v případě závažného nežádoucího účinku mají ihned ukončit léčbu přípravkem
Ibalgin Plus a mají se poradit s lékařem.

Nežádoucí účinky uvedené níže jsou rozděleny do skupin podle následující konvence: velmi časté (≥1/10);
časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné
(<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit)



Třída orgánových
systémů
Frekvence Typ nežádoucího účinku
Infekce a infestace velmi vzácné Exacerbace zánětů spojených s infekcí (např. rozvoj
nekrotizující fasciitidy).Příznaky aseptické meningitidy (ztuhlost krku, bolest hlavy,
nauzea, zvracení, horečka nebo dezorientace), zejména
u pacientů s preexistujícími autoimunitními chorobami (SLE,
smíšené onemocnění pojivové tkáně).Poruchy krve a
lymfatického
systému
velmi vzácné Poruchy krvetvorby (anemie, leukopenie, trombocytopenie,
pancytopenie, agranulocytóza).Poruchy imunitního
systému
méně časté Hypersenzitivní reakce s kožními vyrážkami a svěděním,
astmatické záchvaty (s poklesem krevního tlaku).2
velmi vzácné Těžké generalizované hypersenzitivní reakce, možné příznaky
jsou edém obličeje, angioedém, dušnost, tachykardie, pokles
krevního tlaku, anafylaktický šok.Psychiatrické
poruchy
méně časté Psychotické reakce1,velmi vzácné DepresePoruchy nervového
systému
časté Závrať1,2, nespavost (insomnie)1,2,3, bolest hlavyméně časté Poruchy centrálního nervového systému, jako jsou
agitovanost2, podrážděnost2 nebo únavanení známo TremorPoruchy oka méně časté Poruchy vidění.2 V takovém případě má být užívání přípravku
Ibalgin Plus přerušeno a mělo by být provedeno oční vyšetření.
Poruchy ucha a
labyrintu
vzácné Tinnitus2, zhoršení sluchu2
Srdeční poruchy méně časté Palpitace1,velmi vzácné Srdeční selhání2, infarkt myokardunení známo TachykardieCévní poruchy velmi vzácné Arteriální hypertenze2, vaskulitida
Gastrointestinální
poruchy
časté Gastrointestinální potíže2,3, jako jsou pyróza2, bolest břicha2,
nauzea1,2, zvracení2, flatulence2, průjem2, zácpa2, okultní
krvácení v gastrointestinálním traktu, ve vzácných případech
vedoucí k anemiiméně časté Gastrointestinální vředy potenciálně s krvácením a/nebo
perforací, meléna, hematemeza, ulcerózní stomatitida,
exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby, gastritida (viz bod
4.4)velmi vzácné Esofagitida2, pankreatitida2, tvorba diafragmatické střevní
strikturyPoruchy jater a
žlučových cest
velmi vzácné Jaterní dysfunkce, poškození jater, zejména při dlouhodobé
léčbě, selhání jater, akutní hepatitida.Poruchy kůže a
podkožní tkáně
velmi vzácné Bulózní reakce, jako jsou Stevensův-Johnsonův syndrom a
toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), alopecie,
těžké kožní infekce a postižení měkkých tkání jako komplikace
při infekci varicellou.není známo Hypersenzitivní syndrom s eosinofilií a systémovými příznaky
(DRESS syndrom)
Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP)
Fotosenzitivní reakce
Poruchy ledvin a
močových cest
vzácné Poškození renálních tkání (papilární nekróza), zvýšená
koncentrace kyseliny močové v krvi, zvýšená koncentrace
močoviny v krvi.velmi vzácné Edémy (zejména u pacientů s arteriální hypertenzí nebo renální
insuficiencí), nefrotický syndrom, intersticiální nefritida, akutní
renální isuficience.1 Identifikované nežádoucí účinky pozorované při kombinované léčbě ibuprofenem a kofeinem
Identifikované nežádoucí účinky ibuprofenu na základě SPC ibuprofenu v EU
Identifikované nežádoucí účinky kofeinu na základě zkušeností s jinými kombinovanými přípravky
obsahujícími kofein
Na základě jedné klinické studie s 282 pacienty

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování

Ibuprofen
Mezi příznaky předávkování patří nauzea, zvracení, bolest břicha nebo vzácněji průjem. Dále se mohou
vyskytnout nystagmus, rozmazané vidění, tinnitus, bolest hlavy a gastrointestinální krvácení. V případě
závažnějších otrav bývá pozorována toxicita v centrálním nervovém systému, projevující se jako závrať,
ospalost, občasná agitovanost, ztráta vědomí nebo kóma. U pacientů se někdy objevují křeče. Při závažné
otravě může dojít k metabolické acidóze. Může dojít k podchlazení a hyperkalemii. Může dojít k akutnímu
selhání ledvin, poškození jater, hypotenzi, respirační depresi a cyanóze. U astmatiků je možná exacerbace
astmatu.
Specifické antidotum neexistuje.

Kofein
Příznaky toxicity se mohou objevit při vysokých dávkách kofeinu (250-500 mg a vyšších), pokud je dávka
podávána po krátkou dobu.

Prvními příznaky akutní otravy kofeinem jsou obvykle třes a neklid. Po nich následuje nauzea, zvracení,
tachykardie a zmatenost. Při závažné intoxikaci se mohou objevit delirium, epileptické záchvaty,
supraventrikulární a komorové tachyarytmie, hypokalemie a hyperglykemie.

Léčba předávkování přípravkem Ibalgin Plus
Léčba by měla být symptomatická a podpůrná a má zahrnovat udržování průchodnosti dýchacích cest
a monitorování srdečních a životních funkcí, dokud nebudou stabilní. Pokud se pacient dostaví do 1 hodiny
po požití potenciálně toxického množství, lze zvážit perorální podání aktivního uhlí nebo výplach žaludku.
CNS symptomy a křeče lze léčit benzodiazepiny; supraventrikulární tachyarytmie lze kontrolovat pomocí
intravenózně podávaných ß-blokátorů, jako je propranolol.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, deriváty kyseliny
propionové
ATC kód: M01AE
Mechanismus účinku

Ibuprofen
Ibuprofen je nesteroidní protizánětlivý lék (NSAID), u kterého byla prokázána účinnost v konvenčních
zvířecích experimentech s využitím modelu zánětu, prostřednictvím inhibice syntézy prostaglandinů.

Kofein
Kofein je methylxanthin, který má antinociceptivní účinky, zejména prostřednictvím antagonismu
adenosinových receptorů a inhibice syntézy prostaglandinů.

Farmakodynamické účinky

Ibuprofen

U lidí ibuprofen snižuje bolest související se zánětem, otoky a horečku. Kromě toho ibuprofen reverzibilně
inhibuje agregaci destiček indukovanou ADP a kolagenem.

Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny
acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Některé
farmakodynamické studie ukazují, že pokud byla užita jednorázová dávka 400 mg ibuprofenu během 8 h
před nebo do 30 min po podání kyseliny acetylsalicylové s rychlým uvolňováním (81 mg), došlo ke
sníženému účinku kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci destiček. Ačkoliv panuje
určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit možnost, že
pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny
acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný (viz bod 4.5).

Kofein
Kofein je slabý stimulant a používá se jako analgetické adjuvans.

Klinická účinnost a bezpečnost
Přínos přípravku Ibalgin Plus byl prokázán u pacientů s akutní bolestí zubů jako modelem somatické bolesti.
Účinek se může kvantitativně lišit v závislosti na typu bolesti (např. nebyl prokázán přínos pro akutní bolest
dolní části zad nebo bolesti v oblasti krku – šíje).

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie zahrnující 562 pacientů s akutní středně silnou až
silnou bolestí po extrakci zubu hodnotila kombinaci 400 mg ibuprofenu a 100 mg kofeinu. U pacientů
léčených touto kombinací byla prokázána statisticky významná a klinicky relevantní redukce intenzity
bolesti (≥ 1 na numerické hodnotící stupnici NRS) ve srovnání se samotným ibuprofenem v časovém
intervalu 0,5–2 h. Až čtyři hodiny po podání byly výsledky statisticky významné, ale průměrný rozdíl
intenzity bolesti v NRS byl menší než 1.
Kombinace ibuprofenu s kofeinem vykázala výrazně kratší dobu do znatelného zmírnění bolesti (o 55 minut
dříve ve srovnání se samotným ibuprofenem).

V této studii byla prokázána bezpečnost a snášenlivost kombinace ibuprofen 400 mg plus kofein 100 mg
během léčebného období v délce 5 dnů. Výskyt nežádoucích účinků byl početně vyšší ve srovnání
se samotným ibuprofenem.


Další randomizovaná, placebem a aktivním komparátorem kontrolovaná multicentrická studie s paralelními
skupinami realizovaná v několika zemích, srovnávající účinek fixní kombinace obsahující ibuprofen 400 mg
a kofein 100 mg ve srovnání s ibuprofenem 400 mg a placebem u pacientů s akutní bolestí v bederní oblasti
nebo v oblasti krku. Primárním cílovým ukazatelem byla změna nejhorší bolesti při pohybu (POMWP)
za jeden den po zahájení léčby oproti výchozímu stavu. Oba aktivní léky vykazovaly podobné snížení
POMWP. Sekundárním cílem bylo posoudit bezpečnost a snášenlivost kombinace 400 mg ibuprofenu / mg kofeinu ve srovnání s tabletou ibuprofenu 400 mg a s placebem. Celkový podíl pacientů s nežádoucími
účinky vzniklými při léčbě byl v této studii nízký (placebo: 5,6 %, ibuprofen: 7,1 %, ibuprofen / kofein: 7,%). Studie neprokázala, že by fixní kombinace 400 mg ibuprofenu a 100 mg kofeinu byla superiorní oproti
ibuprofenu 400 mg nebo placebu, pokud jde o analgetický účinek u pacientů s bolestmi zad nebo krku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ibuprofen
Absorpce
Po perorálním podání je ibuprofen téměř kompletně absorbován z gastrointestinálního traktu. Po perorální
dávce 400 mg ibuprofenu bylo dosaženo maximální plazmatické koncentrace ibuprofenu 31,0 ± 17,2 μg/ml
(Cmax) za medián doby 1,5–1,9 h (tmax). Současné podání s jídlem může prodloužit hodnotu tmax přibližně
2krát. Geometrický průměr plochy pod křivkou závislosti koncentrace na čase do posledního měřeného bodu
(AUC0-t ±% gCV) činil 133,0 ± 22,2 μg/ml/h.

Distribuce
Ibuprofen se váže na plazmatické proteiny přibližně z 99 %. Zdánlivý distribuční objem ibuprofenu
po perorálním podání je přibližně 0,1 až 0,2 l/kg. Ibuprofen může být vylučován do lidského mateřského
mléka a jeho přítomnost klesá s koncentrací bílkovin a délkou laktace. Relativní dávka ibuprofenu
u kojeného dítěte byla kvantifikována jako ≤ 10 %, což je považováno za bezpečné dokonce i u předčasně
narozených dětí. Předpokládá se, že ibuprofen prochází hematoencefalickou i hematolikvorovou bariérou.
V synoviální tekutině jsou přítomny stabilní koncentrace ibuprofenu 5-8 mg/l v době 2 až 8 hodin po podání.
Hodnota Cmax v synoviální tekutině odpovídá zhruba jedné třetině hodnoty Cmax v plazmě.

Biotransformace
Biotransformace v játrech zahrnuje konjugaci ibuprofenu s kyselinou glukuronovou a oxidaci za vzniku dvou
hlavních inaktivních metabolitů, 2-hydroxyibuprofenu a karboxyibuprofenu. Degradace ibuprofenu je
katalyzována enzymy CYP2C9, CYP2C8 a CYP2C19.

Eliminace
Po 24 hodinách se z moči získá 74,5 % ± 9,6 % dávky ibuprofenu 400 mg, z toho množství volného
aktivního ibuprofenu představuje cca. 8 %. Eliminační poločas u zdravých jedinců a u pacientů
s onemocněním jater a ledvin je 1,8 až 3,5 hodiny. Zdánlivá clearance ibuprofenu po perorálním podání činí
přibližně 0,05 - 0,1 l/h/kg.

Linearita/nelinearita
Lineární farmakokinetika ibuprofenu byla hlášena v rozmezí dávek 200 až 400 mg.

Zvláštní populace
Starší pacienti
Bylo hlášeno, že zdánlivá clearance, zdánlivý distribuční objem a střední rezidenční čas ibuprofenu
u starších osob (ve věku 65 až 85 let) se neliší od hodnot u mladých subjektů (ve věku 22 až 35 let).

Porucha funkce ledvin
Poločas ibuprofenu během hemodialýzy (1,3 až 1,9 h) je v rozmezí hodnot poločasu u normálních subjektů.
Při hemodialýze je odstraněna pouze malá frakce z celkové požité dávky, tj. < 4 %. Nedialyzovatelnost
ibuprofenu je pravděpodobně připisována jeho vysoké vazbě na proteiny. Uremičtí pacienti mohou
potřebovat delší dobu k dosažení terapeutických koncentrací, nevyžadují však úpravu dávky. Vypočtený
eliminační poločas u starších pacientů s poškozením ledvin činí 3,25 h.

Porucha funkce jater
Po perorálním podání nemá jaterní dysfunkce žádný účinek na farmakokinetický profil ibuprofenu, tj.
na hodnoty AUC a t1/2. Úprava dávky není nutná.

Kofein
Absorpce
Kofein se snadno a úplně vstřebává s absorpčním poločasem cca. 10 minut, maximální koncentrace je
dosaženo přibližně za 30 až 40 minut.

Distribuce
Kofein je distribuován do většiny tkání, prochází hematoencefalickou bariérou, placentou a vylučuje se
do mateřského mléka. Vazba na proteiny je relativně nízká (30 až 40 %).

Biotransformace
Kofein je téměř kompletně metabolizován v játrech na hlavní metabolity dimethylxantiny, paraxantin,
theobromin a theofylin. Hlavním enzymem podílejícím se na biotransformaci kofeinu je CYP 1A2, který
zajišťuje více než 95 % clearance kofeinu.

Eliminace
Eliminační poločas je relativně variabilní (2-12 h).
Kofein a jeho metabolity (xantin a deriváty kyseliny močové) jsou vylučovány zejména renálně (86 % dávky
během 48 hodin). Pouze 0,5 % až 2 % podaného kofeinu se vylučuje v moči v netransformované formě.

Kombinace ibuprofenu a kofeinu
Za podmínek nalačno bylo prokázáno, že přípravek obsahující ibuprofen a kofein je bioekvivalentní s
jinými přípravky obsahujícími samotný ibuprofen. Farmakokinetický profil kofeinu se nemění
přítomností ibuprofenu a naopak.

V podmínkách nalačno (po celonočním hladovění (≥ 10 hodin)) je hodnota Cmax ibuprofenu z přípravku
Ibalgin Plus nižší (o 41,9 %) a hodnota Tmax je delší (1,88 h vs. 0,50 h) ve srovnání s lyzinátem
ibuprofenu. Expozice byla u obou přípravků ekvivalentní.

Za podmínek po jídle je hodnota Cmax vyšší (o 12,7 %) a hodnota Tmax kratší (1,25 h vs. 1,625 h)
pro ibuprofen z přípravku Ibalgin Plus ve srovnání s tabletou ibuprofen lyzinátu z referenčního léčiva.
Expozice byla u obou přípravků ekvivalentní.


5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ibuprofen
Subchronická a chronická toxicita ibuprofenu v experimentech na zvířatech byla pozorována zejména
ve formě lézí a ulcerací v gastrointestinálním traktu. Studie in vitro a in vivo neposkytly žádné klinicky
relevantní důkazy o mutagenním potenciálu ibuprofenu. Ve studiích na potkanech a myších nebyl
prokázán karcinogenní účinek ibuprofenu. Ibuprofen nenarušil plodnost u potkanů a studie na králících
neposkytly žádné důkazy o teratogenitě. U potkanů vyvolal ibuprofen maternální a embryofetální
toxicitu a rovněž zvyšoval výskyt variací skeletu při vysokých hladinách perorálních dávek (mg/kg/den). Výskyt vnějších variací se zvýšil při dávkách 255 mg/kg/den a vyšších. Experimentální
studie prokázaly, že ibuprofen prochází placentální bariérou.

Kofein
Kofein nebyl mutagenní, ale byl klastogenní a/nebo aneugenický v několika relevantních testech
genotoxicity in vitro, s omezenými důkazy in vivo. U experimentálních zvířat ani u lidí neexistují
dostatečné důkazy o karcinogenitě. Bylo popsáno, že kofein v dávkách toxických pro matku vyvolává
vývojovou inhibici kosterního systému a hrubé malformace u laboratorních zvířat, které jsou způsobeny
hemodynamickými poruchami u matek. Neexistují však žádné důkazy, které by prokazovaly teratogenní
účinek kofeinu u lidí. Kofein ve velmi vysokých perorálních dávkách ovlivnil po implantaci mortalitu a
index plodnosti u potkanů a myší. Klinický význam těchto účinků na parametry plodnosti není znám.

Kombinace ibuprofen/kofein
Ve studii toxicity u samců potkanů po 7denní opakované perorální dávce jednou denně byly srovnávány
dávky kombinací ibuprofenu a kofeinu (120 mg/30 mg a 180 mg/45 mg na kg tělesné hmotnosti)
s jednotlivými komponentami ibuprofenem (120 a 180 mg/kg tělesné hmotnosti) a kofeinem (30 a mg/kg tělesné hmotnosti) a s vehikulem. Expozice ibuprofenu a kofeinu u zvířat byla výrazně vyšší než u
lidí při doporučené terapeutické dávce. U kombinace ibuprofen/kofein ve srovnání s ibuprofenem jako
samostatnou léčivou látkou nebyly pozorovány žádné známky neočekávaných toxikologických lézí ani
významná zvýšení gastrointestinální toxicity.

Ve farmakologické studii bezpečnosti u psů, ve které byly jednotlivé dávky kombinace ibuprofenu
a kofeinu (50 mg/12,5 mg na kg tělesné hmotnosti) porovnávány s jednotlivými komponentami
ibuprofenem (50 mg/kg tělesné hmotnosti) a kofeinem (12,5 mg/kg tělesné hmotnosti) a s vehikulem a
která zahrnovala telemetrické vyhodnocení kardiovaskulárních účinků, včetně účinků na krevní tlak,
srdeční frekvenci a elektrokardiogram (EKG), kombinace ibuprofenu a kofeinu nevyvolala žádné obavy
ohledně bezpečnosti při systémové expozici ibuprofenu a kofeinu, která výrazně překročila příslušné
expozice u lidí při doporučené terapeutické dávce. Nebyly prokázány žádné relevantní farmakodynamické
interakce mezi kofeinem a ibuprofenem.

Léčivá látka ibuprofen může představovat riziko pro vodní prostředí, zejména pro ryby (viz bod 6.6).


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl kroskarmelosy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát

Potahová vrstva:
Hypromelosa
Hyprolosa
Makrogol Mastek
Oxid titaničitý (E 171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr (bílý neprůhledný PVC/PVDC a hliníková fólie).

Balení po 6, 10, 12, 15, 18, 20 a 24 potahovaných tabletách.


Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí (viz bod 5.3).

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

do 30.6.2021:
sanofi-aventis, s.r.o., Evropská 846/176a, 160 00 Praha 6, Česká republika
od 1.7.Opella Healthcare Czech s.r.o., Evropská 846/176a, 160 00 Praha 6, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

07/106/18-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

31. 3.
10. DATUM REVIZE TEXTU

8. 6.