Hukyndra

Absorpce adistribuce
Po jednorázovém subkutánním podání dávky40mg byla absorpce adistribuce adalimumabu pomalá
avrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za5dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na64%, ato na základě výsledků ze tří studií referenčního
přípravku spodáním jednorázové dávky40mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách
vrozmezí0,25–10mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách0,5mg/kg
mezi5–6l aprůměrný terminální poločas byl přibližně2týdny. Koncentrace adalimumabu
vsynoviální tekutině uněkolika pacientů srevmatoidní artritidou představovala31–96%sérové
koncentrace léku.
PR
AV
DĚ
PO
DO
BN
OS
T S
EL
HÁ
NÍ
LÉ
ČB
Y
ČAS Léčba
1,0,0,0,0,0,Posubkutánním podání40mg adalimumabu každý druhý týden byla průměrná nejnižší koncentrace
vustáleném stavu přibližně5μg/ml současném podávání methotrexátustoupaly upacientů srevmatoidní artritidou podávání20,40a80mg každý druhý týden i každý týden.
Po podání dávky24mg/m2spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou sérové koncentrace adalimumabu vustáleném stavu týdne48methotrexátu a10,9±5,2μg/ml U pacientů spolyartikulárníJIA ve věku2až<4roky nebo ve věku4roky astaršístělesnou
hmotností<15kg, léčených adalimumabem vdávce24mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové
koncentrace adalimumabu vustáleném stavu6,0±6,1μg/ml používali adalimumab bez methotrexátu a7,9±5,6μg/ml methotrexát.
Po podání dávky24mg/m2sentezopatickou artritidou ve věku6až17let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace naměřené vtýdnu24současného podávání methotrexátu a11,8±4,3μg/ml při současném podávání methotrexátu.
Po podání dávky40mg adalimumabu subkutánně každý druhý týden dospělým pacientům saxiální
spondylartritidou bez radiologického průkazu dosahovaly průměrné vtýdnu68hodnoty8,0±4,6μg/ml.
U dospělých pacientů spsoriázou byla průměrná nejnižší koncentrace adalimumabu vustáleném
stavu5μg/ml při léčbě adalimumabem40mg každý druhý týden vmonoterapii.
Po podání dávky0,8mg/kg pacientům schronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší ± SD koncentrace adalimumabu
vustáleném stavu přibližně7,4±5,8μg/ml Při použití dávky160mg adalimumabu vtýdnu0, následované dávkou80mg vtýdnu2, bylo
udospělých pacientů sHS dosaženo nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně8μg/ml vtýdnu2a4. Průměrné nejnižší ustálené koncentrace vtýdnu12do týdne36byly
přibližně8–10μg/ml při léčbě dávkou adalimumabu40mg jednou týdně.
Expozice adalimumabu udospívajících pacientů sHS byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování asimulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi udalších
pediatrických pacientů choroba aentezopatická artritidadruhý týden. Vzhledem ktomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou hmotností,
může být udospívajících svyšší tělesnou hmotností anedostatečnou odpovědí prospěšné
dávkování40mg jednou týdně.
Při použití úvodní dávky80mg adalimumabu vtýdnu0, následované dávkou40mg vtýdnu2, bylo
upacientů sCrohnovou chorobou během indukční fáze léčby dosaženo nejnižších sérových
koncentrací adalimumabu přibližně5,5μg/ml. Při úvodní dávce160mg adalimumabu vtýdnu0,
následované dávkou80mg adalimumabu vtýdnu2, došlo vprůběhu indukční fáze léčby kdosažení
nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně12μg/ml. Upacientů sCrohnovou chorobou,
kteří dostávali udržovací dávku adalimumabu40mg každý druhý týden, byly pozorovány průměrné
nejnižší ustálené hladiny přibližně7μg/ml.
U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou votevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu vtýdnech0a2buď160/80mg, nebo80/40mg, vzávislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost40kg. Vtýdnu4byli pacienti randomizováni
vpoměru1:1adostávali vpokračovací léčbě buď standardní dávku nebo sníženou dávku nejnižší byly15,7±6,6μg/ml upacientů ≥40kg upacientů<40kgU pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace
adalimumabu vtýdnu529,5±5,6μg/ml uskupiny, která používala standardní dávku,
a3,5±2,2μg/ml uskupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace
adalimumabu se udržely utěch pacientů, unichž se spodáváním adalimumabu každý druhý týden
pokračovalo52týdnů. Upacientů, ukterých byla dávka zvýšena zpodávání každý druhý týden na
jednou týdně, byly průměrné U pacientů sulcerózní kolitidou, jimž byla podána úvodní dávka160mg adalimumabu vtýdnu0,
následovaná dávkou80mg adalimumabu vtýdnu2, byly dosaženy nejnižší koncentrace adalimumabu
přibližně12μg/ml během období indukce. Průměrné nejnižší hladiny vustáleném stavu
přibližně8μg/ml byly pozorovány upacientů sulcerózní kolitidou, kterým byla podávána udržovací
dávka40mg adalimumabu každý druhý týden.
Po subkutánním podání dávky0,6mg/kg tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům sulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová koncentrace
vustáleném stavu v52.týdnu5,01±3,28μg/ml. Upacientů, kteří dostávali0,6mg/kg dávka40mgvustáleném stavu v52.týdnu15,7±5,60μg/ml.
U dospělých pacientů suveitidou, jimž byla podána úvodní dávka80mg adalimumabu vtýdnu0,
následovaná dávkou40mg každý druhý týden počínaje týdnem1, byly zjištěny střední hladiny
vustáleném stavu přibližně8až10μg/ml.
Expozice adalimumabu upediatrických pacientů suveitidou byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování asimulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací
udalších pediatrických pacientů udětí aentezopatická artritidave věku<6let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodní dávka vést
kpočátečnímu zvýšení systémové expozice.
Populační farmakokinetické afarmakokineticko/farmakodynamické modelování asimulace
předpověděly srovnatelné expozice aúčinnost adalimumabu upacientů léčených dávkou80mg
jednou za dva týdny při srovnání sdávkou40mg jednou týdně UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů sHS apediatrických pacientů ≥40kg sCD aUCVztah expozice-odpověď u pediatrické populace
Na základě dat zklinické studie upacientů sJIA mezi plazmatickými koncentracemi aPedACR50odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace
adalimumabu, která vede kpoloviční maximální pravděpodobnosti PedACR50odpovědi byla3μg/ml Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu aúčinností upediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI75aPGA jasný nebo minimální,
vuvedeném pořadí. PASI75aPGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se
koncentracemi adalimumabu spodobnou zjevnou EC50přibližně4,5μg/ml Eliminace
Populační farmakokinetické analýzy súdaji od více než1300pacientů sRA zjistily trend směrem
kvyšší zdánlivé clearance adalimumabu srostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů,
pohlaví avěku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného
adalimumabu vséru sdetekovanými protilátkami proti adalimumabu.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo studováno upacientů sporuchou funkce jater nebo ledvin.