Harvoni

Protože přípravek Harvoni obsahuje ledipasvir a sofosbuvir, mohou se při užívání přípravku Harvoni
vyskytnout jakékoli interakce, které byly zjištěny u těchto látek jednotlivě.

Možnost ovlivnění jiných léčivých přípravků přípravkem Harvoni

Ledipasvir je in vitro inhibitorem lékového transportéru P-gp a proteinu rezistence karcinomu prsu
substrátů těchto transportérů.

Možnost ovlivnění přípravku Harvoni jinými léčivými přípravky

Ledipasvir a sofosbuvir jsou substráty lékového transportéru P-gp a BCRP, zatímco GS-331007 jím
není.

Léčivé přípravky, které jsou silnými induktory P-gp rifabutin a přípravky obsahující třezalku tečkovanouledipasviru a sofosbuviru v plazmě a vést ke snížení terapeutického účinku ledipasviru/sofosbuviru, a
proto je kontraindikováno jejich podávání s přípravkem Harvoni jsou středně silnými induktory střevního P-gp ledipasviru a sofosbuviru v plazmě a vést ke snížení terapeutického účinku přípravku Harvoni.
Současné podávání takových léčivých přípravků s přípravkem Harvoni se nedoporučuje Současné podávání přípravku Harvoni s léčivými přípravky, které inhibují P-gp a/nebo BCRP, může
vést ke zvýšení koncentrací ledipasviru a sofosbuviru v plazmě bez zvýšení koncentrace GS-v plazmě, přípravek Harvoni proto lze podávat spolu s inhibitory P-gp a/nebo BCRP. Klinicky
významné lékové interakce s ledipasvirem/sofosbuvirem zprostředkované enzymy CYP450 nebo
UGT1A1 se nepředpokládají.

Pacienti léčení antagonisty vitaminu K

Vzhledem k tomu, že se jaterní funkce může během léčby přípravkem Harvoni změnit, doporučuje se
pečlivě monitorovat hodnoty mezinárodního normalizovaného poměru
Vliv léčby přímo působícími antivirotiky
Farmakokinetika léků, které jsou metabolizovány játry inhibitory kalcineurinuantivirotiky souvisejícími s clearance viru HCV.

Interakce mezi přípravkem Harvoni a jinými léčivými přípravky

Tabulka 6 obsahuje seznam zjištěných nebo potenciálně klinicky významných interakcí mezi léčivými
přípravky nejmenších čtverců [GLSM] byl v rámci „↔“, převyšoval „↑“ nebo nedosahoval „↓“ předem
definované hranice ekvivalenceprovedených s ledipasvirem/sofosbuvirem nebo ledipasvirem a sofosbuvirem jako jednotlivými
látkami, nebo se jedná o předpokládané interakce mezi léčivými přípravky, které se mohou
u ledipasviru/sofosbuviru vyskytnout. Tato tabulka nezahrnuje všechny interakce.

Tabulka 6: Interakce mezi přípravkem Harvoni a jinými léčivými přípravky

Léčivýterapeutické oblasti
Účinky na koncentrace
léčivých přípravků.
Průměrné hodnoty interval spolehlivostiAUC, Cmax, Cmina,b
'RSRUXþHQtV přípravkem Harvoni
LÁTKY SNIŽUJÍCÍ KYSELOST
Se stoupající hodnotou pH klesá rozpustnost
ledipasviru. Lze očekávat, že léčivé přípravky
zvyšující pH v žaludku budou snižovat koncentraci
ledipasviru.
Antacida
např. hydroxid hlinitý nebo
hydroxid hořečnatý,
uhličitan vápenatý
Interakce nebyla
Očekává se:
↓ Ledipasvir
↔ Sofosbuvir
↔ GS-
Mezi podáním antacida a přípravku Harvoni se
doporučuje odstup 4 hodin.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na koncentrace
léčivých přípravků.
Průměrné hodnoty interval spolehlivostiAUC, Cmax, Cmina,b
'RSRUXþHQtV přípravkem Harvoni
Antagonisté H2-receptoru
Famotidin
ledipasvir dávkajedna dávka
Famotidin podávaný
současně s přípravkem
Harvonid


Cimetidine
Nizatidine
Ranitidin䰀↓ Cmax 0,80 ↔ AUC 0,89
Sofosbuvir
↑ Cmax 1,15 ↔ AUC 1,11
GS-↔ Cmax 1,06 ↔ AUC 1,06
Antagonisty H2-receptoru lze podávat současně
nepřekračuje dávky srovnatelné s dávkou
famotidinu 40 mg dvakrát denně.
Famotidin 
⠀㐰ledipasvir dávkajedna dávka
Famotidin podávaný
12 hodin před přípravkem
Harvonid
Ledipasvir
↓ Cmax 0,83 ↔ AUC 0,98
Sofosbuvir
↔ Cmax 1,00 ↔ AUC 0,95
GS-↔ Cmax 1,13 ↔ AUC 1,06
Inhibitory protonové pumpy
伀⠀ledipasvir dávkajedna dávka
Omeprazol podávaný
současně s přípravkem
Harvoni

Lansoprazole
Rabeprazole
Pantoprazole
Esomeprazole
Ledipasvir
↓ Cmax 0,89 ↓ AUC 0,96
Sofosbuvir
↔ Cmax 1,12 ↔ AUC 1,00
GS-↔ Cmax 1,14 ↔ AUC 1,03
Dávky inhibitoru protonové pumpy srovnatelné
s omeprazolem 20 mg lze podávat současně
s přípravkem Harvoni. Inhibitory protonové pumpy
se nemají užívat před přípravkem Harvoni.
ANTIARYTMIKA
Amiodaron Účinek na koncentrace
ledipasviru není znám.
Souběžné podávání amiodaronu sobsahujícím sofosbuvir může vést k závažné
symptomatické bradykardii.
Používejte pouze tehdy, není-li k dispozici jiná
alternativa. Při podávání tohoto léčivého přípravku
s přípravkem Harvoni se doporučuje pečlivé
sledování Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na koncentrace
léčivých přípravků.
Průměrné hodnoty interval spolehlivostiAUC, Cmax, Cmina,b
'RSRUXþHQtV přípravkem Harvoni
Digoxin Interakce nebyla
studována.
Očekává se:
↑ Digoxin
↔ Ledipasvir
↔ Sofosbuvir
↔ GS-
Současné podávání přípravku Harvoni smůže zvyšovat koncentraci digoxinu. Při současném
podávání přípravku Harvoni a digoxinu je nutná
opatrnost a doporučuje se monitorování
terapeutických koncentrací digoxinu.
ANTIKOAGULANCIA
Dabigatran-etexilát Interakce nebyla
Očekává se:
↑ Dabigatran
↔ Ledipasvir
↔ Sofosbuvir
↔ GS-
V případech, kdy je dabigatransoučasně s přípravkem Harvoni, se doporučuje
klinické monitorování a vyhledávání známek
krvácení a anémie. Pacienty se zvýšeným rizikem
krvácení následkem expozice dabigatran-etexilátu
pomůže identifikovat test krevní srážlivosti.
Antagonisté vitaminu K Interakce nebylDoporučuje se pečlivé monitorování INR u všech
antagonistů vitaminu K, a to vzhledem ke změnám
jaterní funkce během léčby přípravkem Harvoni.
ANTIKONVULZIVA
Interakce nebyla
Očekává se:
↓ Ledipasvir
↓ Sofosbuvir
↔ GS-
PřípKarbamazepin Interakce nebyla studována 
Očekává se:
↓ Ledipasvir

Pozorováno:
Sofosbuvir
↓ Cmax 0,52 ↓ AUC 0,52 Cmin
GS-↔ Cmax 1,04 ↔ AUC 0,99 Cmin
Přípravek Harvoni je kontraindikován
Oxkarbazepin Interakce nebyla
Očekává se:
↓ Ledipasvir
↓ Sofosbuvir
↔ GS-
Očekává se, že současné podávání přípravku
ledipasviru a sofosbuviru a vede ke sníženému
terapeutickému účinku přípravku Harvoni.
Současné podávání se nedoporučuje Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na koncentrace
léčivých přípravků.
Průměrné hodnoty interval spolehlivostiAUC, Cmax, Cmina,b
'RSRUXþHQtV přípravkem Harvoni
ANTIMYKOBAKTERIÁLNÍ PŘÍPRAVKY
Rifampicin dennějedna dávkaInterakce nebyla
Očekává se:
Rifampicin
↔ Cmax
↔ AUC
↔ Cmin

Pozorováno:
Ledipasvir
↓ Cmax 0,65 ↓ AUC 0,41
Přípravek Harvoni je kontraindikován
Rifampicin dennějedna dávkaInterakce nebyla
Očekává se:
Rifampicin
↔ Cmax
↔ AUC
↔ Cmin

Pozorováno:
Sofosbuvir
↓ Cmax 0,23 ↓ AUC 0,28
GS-↔ Cmax 1,23 ↔ AUC 0,95
RifabutinOčekává se:
↓ Ledipasvir

Pozorováno:
Sofosbuvir
↓ Cmax 0,64 ↓ AUC 0,76 Cmin
GS-↔ Cmax 1,15 ↔ AUC 1,03 Cmin
Přípravek Harvoni je kontraindikován s⠀癩RifapentinOčekává se:
↓ Ledipasvir
↓ Sofosbuvir
↔ GS-Očekává se, že současné podávání přípravku
Harvoni s rifapentinem snižuje koncentraci
ledipasviru a sofosbuviru a vede ke sníženému
terapeutickému účinku přípravku Harvoni. Takové
současné podávání se nedoporučuje.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na koncentrace
léčivých přípravků.
Průměrné hodnoty interval spolehlivostiAUC, Cmax, Cmina,b
'RSRUXþHQtV přípravkem Harvoni
SEDATIVA/HYPNOTIKA
Midazolam dávkajedna dávka


Ledipasvir denněPozorováno:
Midazolam
↔ Cmax 1,07 ↔ AUC 0,99
Midazolam
↔ Cmax 0,95 ↔ AUC 0,89
Očekává se:
↔ Sofosbuvir
↔ GSANTIVIROTIKA PROTI HIV: INHIBITORY REVERZNÍ TRANSKRIPTÁZY
Efavirenz/ emtricitabin/
tenofovir-disoproxil-fumarát
jednou denněsofosbuvir denněEfavirenz
↔ Cmax 0,87 ↔ AUC 0,90 ↔ Cmin 0,91
Emtricitabin
↔ Cmax 1,08 ↔ AUC 1,05 ↔ Cmin 1,04
Tenofovi
↑ Cmax 1,79 ↑ AUC 1,98 ↑ Cmin 2,63
Ledipasvir
↓ Cmax 0,66 ↓ AUC 0,66 ↓ Cmin 0,66
Sofosbuvir
↔ Cmax 1,03 ↔ AUC 0,94
GS-↔ Cmax 0,86 ↔ AUC 0,90 ↔ CNevyžaduje se úprava dávkování přípravku Harvoni
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na koncentrace
léčivých přípravků.
Průměrné hodnoty interval spolehlivostiAUC, Cmax, Cmina,b
'RSRUXþHQtV přípravkem Harvoni
Emtricitabin/ rilpivirin/
tenofovir-disoproxil-fumarát
jednou denněsofosbuvir denněEmtricitabin
↔ Cmax 1,02 ↔ AUC 1,05 ↔ Cmin 1,06
Rilpivirin
↔ Cmax 0,97 ↔ AUC 1,02 ↔ Cmin 1,12
Tenofovir
↔ Cmax 1,32 ↑ AUC 1,40 ↑ Cmin 1,91
Ledipasvir
↔ Cmax 1,01 ↔ AUC 1,08 ↔ Cmin 1,16
Sofosbuvir
↔ Cmax 1,05 ↔ AUC 1,10
GS-↔ Cmax 1,06 ↔ AUC 1,15 ↔ CNevyžaduje se úprava dávkování přípravku Harvoni 
⠀dennějednou denněAbakavir
↔ Cmax 0,92 ↔ AUC 0,90
Lamivudin
↔ Cmax 0,93 ↔ AUC 0,94 ↔ Cmin 1,12
Ledipasvir
↔ Cmax 1,10 ↔ AUC 1,18 ↔ Cmin 1,26
Sofosbuvir
↔ Cmax 1,08 ↔ AUC 1,21
GS-↔ Cmax 1,00 ↔ AUC 1,05 ↔ CNevyžaduje se úprava dávkování přípravku Harvoni
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na koncentrace
léčivých přípravků.
Průměrné hodnoty interval spolehlivostiAUC, Cmax, Cmina,b
'RSRUXþHQtV přípravkem Harvoni
ANTIVIROTIKA PROTI HIV: INHIBITORY PROTEÁZY HIV
Atazanavir potencovaný
ritonavirem
dennějednou denněAtazanavir
↔ Cmax 1,07 ↔ AUC 1,33 ↑ Cmin 1,75
Ledipasvir
↑ Cmax 1,98 ↑ AUC 2,13 ↑ Cmin 2,36
Sofosbuvir
↔ Cmax 0,96 ↔ AUC 1,08
GS-↔ Cmax 1,13 ↔ AUC 1,23 ↔ CNevyžaduje se úprava dávkování přípravku Harvoni
ani atazanaviru
Informace o kombinaci tenofovir/emtricitabin +
atazanavir/ritonavir viz níže.
Atazanavir potencovaný
ritonavirem 100 mg jednou
dennětenofovir-disoproxil-fumarát
dennějednou denně
Podávané současněf
Atazanavir
↔ Cmax 1,07 ↔ AUC 1,27 ↑ Cmin 1,63
Ritonavir
↔ Cmax 0,86 ↔ AUC 0,97 ↑ Cmin 1,45
Emtricitabin
↔ Cmax 0,98 ↔ AUC 1,00 ↔ Cmin 1,04
Tenofovi
↑ Cmax 1,47 ↔ AUC 1,35 ↑ Cmin 1,47
Ledipasvir
↑ Cmax 1,68 ↑ AUC 1,96 ↑ Cmin 2,18
Sofosbuvir
↔ Cmax 1,01 ↔ AUC 1,11
GS-↔ Cmax 1,17 ↔ AUC 1,31 ↑ CPři současném podávání sfumarátem užívaným spolu
s atazanavirem/ritonavirem přípravek Harvoni
zvyšoval koncentraci tenofoviru.

Bezpečnost tenofovir-disoproxil-fumarátu při
užívání kombinace přípravku Harvoni a přípravku
pro optimalizaci farmakokinetiky nebo kobicistatu
Tato kombinace má být užívána opatrně a za
častého monitorování funkce ledvin, pokud nejsou
k dispozici jiné možnosti
Koncentrace atazanaviru jsou rovněž zvýšeny,
s rizikem zvýšení hladin bilirubinu/ikteru. Toto
riziko je ještě vyšší, jestliže je ribavirin užíván jako
součást léčby infekce HCV.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na koncentrace
léčivých přípravků.
Průměrné hodnoty interval spolehlivostiAUC, Cmax, Cmina,b
'RSRUXþHQtV přípravkem Harvoni
Darunavir potencovaný
ritonavirem
dennějednou denněDarunavir
↔ Cmax 1,02 ↔ AUC 0,96 ↔ Cmin 0,97
Ledipasvir
↑ Cmax 1,45 ↑ AUC 1,39 ↑ CNevyžaduje se úprava dávkování přípravku Harvoni

Informace o kombinaci tenofovir/emtricitabin +
darunavir/ritonavir viz níže.
Darunavir potencovaný
ritonavirem
dennějednou denněDarunavir
↔ Cmax 0,97 ↔ AUC 0,97 ↔ Cmin 0,86
Sofosbuvir
↑ Cmax 1,45 ↑ AUC 1,34
GS-↔ Cmax 0,97 ↔ AUC 1,24 ㄀〰dennětenofovir-disoproxil-fumarát
dennějednou denně
Podávané současněf
Darunavir
↔ Cmax 1,01 ↔ AUC 1,04 ↔ Cmin 1,08
Ritonavir
↔ Cmax 1,17 ↔ AUC 1,25 ↑ Cmin 1,48
Emtricitabin
↔ Cmax 1,02 ↔ AUC 1,04 ↔ Cmin 1,03
Tenofovi
↑ Cmax 1,64 ↑ AUC 1,50 ↑ Cmin 1,59
Ledipasvir
↔ Cmax 1,11 ↔ AUC 1,12 ↔ Cmin 1,17
Sofosbuvir
↓ Cmax 0,63 ↓ AUC 0,73
GS-↔ Cmax 1,10 ↔ AUC 1,20 ↔ CPři současném podávání sužívaným spolu s tenofovir-disoproxil-fumarátem
přípravek Harvoni zvyšoval koncentraci tenofoviru.

Bezpečnost tenofovir-disoproxil-fumarátu při
užívání kombinace přípravku Harvoni a přípravku
pro optimalizaci farmakokinetiky nebo kobicistatu
Tato kombinace má být užívána opatrně a za
častého monitorování funkce ledvin, pokud nejsou
k dispozici jiné možnosti Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na koncentrace
léčivých přípravků.
Průměrné hodnoty interval spolehlivostiAUC, Cmax, Cmina,b
'RSRUXþHQtV přípravkem Harvoni
Lopinavir potencovaný
ritonavirem + emtricitabin/
tenofovir-disoproxil-fumarát
Interakce nebyla
Očekává se:
↑ Lopinavir
↑ Ritonavir

↔ Emtricitabin
↑ Tenofovir

↑ Ledipasvir
↔ Sofosbuvir
↔ GS-Při současném podávání sužívaným spolu s tenofovir-disoproxil-fumarátem
se předpokládá, že přípravek Harvoni zvyšuje
koncentraci tenofoviru.

Bezpečnost tenofovir-disoproxil-fumarátu při
užívání kombinace přípravku Harvoni a přípravku
pro optimalizaci farmakokinetiky nebo kobicistatu
Tato kombinace má být užívána opatrně a za
častého monitorování funkce ledvin, pokud nejsou
k dispozici jiné možnosti 吀Interakce nebyla
Očekává se:
↓ Ledipasvir
↓ Sofosbuvir
↔ GS-
Očekává se, že současné podávání přípravku
snižuje koncentraci ledipasviru a vede ke sníženému
terapeutickému účinku přípravku Harvoni.
Současné podávání se nedoporučuje.
ANTIVIROTIKA PROTI HIV: INHIBITORY INTEGRÁZY
Raltegravir 
⠀㐰　ledipasvir denněRaltegravir 
↓ Cmax 0,82 ↔ AUC 0,85 ↑ Cmin 1,15
Ledipasvir
↔ Cmax 0,92 ↔ AUC 0,91 ↔ CNevyžaduje se úprava dávkování přípravku Harvoni
Raltegravir 
⠀㐰　sofosbuvir denněRaltegravir 
↓ Cmax 0,57 ↓ AUC 0,73 ↔ Cmin 0,95
Sofosbuvir
↔ Cmax 0,87 ↔ AUC 0,95
GS-↔ Cmax 1,09 ↔ AUC 1,02 Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na koncentrace
léčivých přípravků.
Průměrné hodnoty interval spolehlivostiAUC, Cmax, Cmina,b
'RSRUXþHQtV přípravkem Harvoni
Elvitegravir/ kobicistat/
emtricitabin/ tenofovir-
disoproxil-fumarát
300 mg jednou denněledipasvir dennějednou denněInterakce nebyla
Očekává se:
↔ Emtricitabin
↑ Tenofovir

Pozorováno:
Elvitegravir
↔ Cmax 0,88 ↔ AUC 1,02 ↑ Cmin 1,36
Kobicistat
↔ Cmax 1,25 ↑ AUC 1,59 ↑ Cmin 4,25
Ledipasvir
↑ Cmax 1,63 ↑ AUC 1,78 ↑ Cmin 1,91
Sofosbuvir
↑ Cmax 1,33 ↑ AUC 1,36
GS-↑ Cmax 1,33 ↑ AUC 1,44 ↑ COčekává se, že při současném podávání
瑥zvyšuje koncentraci tenofoviru.

Bezpečnost tenofovir-disoproxil-fumarátu při
užívání kombinace přípravku Harvoni a přípravku
pro optimalizaci farmakokinetiky nebo kobicistatu
Tato kombinace má být užívána opatrně a za
častého monitorování funkce ledvin, pokud nejsou
k dispozici jiné možnosti Dolutegravir Interakce nebyla
Očekává se:
↔ Dolutegravir
↔ Ledipasvir
↔ Sofosbuvir
↔ GSROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovanáOčekává se:
↓ Ledipasvir
↓ Sofosbuvir
↔ GS-
Přípravek Harvoni je kontraindikován sobsahujícími třezalku INHIBITORY HMG-CoA REDUKTÁZY
Rosuvastatin 
transportérů OATP
a BCRPSoučasné podávání přípravku Harvoni
koncentraci rosuvastatinu AUCmyopatie, včetně rhabdomyolýzy. Současné
podávání přípravku Harvoni s rosuvastatinem je
kontraindikováno Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na koncentrace
léčivých přípravků.
Průměrné hodnoty interval spolehlivostiAUC, Cmax, Cmina,b
'RSRUXþHQtV přípravkem Harvoni
Pravastating ↑ Pravastatin Současné podávání přípravku Harvoni
s pravastatinem může významně zvyšovat
koncentraci pravastatinu, což je spojeno se
zvýšeným rizikem myopatie. Doporučuje se
provádění klinických a biochemických kontrol
u těchto pacientů a může být potřebná úprava
dávkování Jiné statiny Očekává se:
Ĺ Statiny
Nelze vyloučit interHMG-CoA reduktázy. Při současném podávání
s přípravkem Harvoni je třeba zvážit snížení dávky
statinů a pečlivě monitorovat nežádoucí účinky
statinů NARKOTICKÁ ANALGETIKA
MethadonOčekává se:
↔ Ledipasvir
Nevyžaduje se úprava dávkování přípravku Harvoni
ani methadonu.
Methadon 
methadonem [30 až
130 mg/denně]R↔ Cmax 0,99 ↔ AUC 1,01 ↔ Cmin 0,94
S-methadon
↔ Cmax 0,95 ↔ AUC 0,95 ↔ Cmin 0,95
Sofosbuvir
↓ Cmax 0,95 ↑ AUC 1,30
GS-↓ Cmax 0,73 ↔ AUC 1,04 IMUNOSUPRESIVA
Cyklosporing Interakce nebyla
Očekává se:
↑ Ledipasvir
↔ Cyklosporin 
Při zahájení současného podávání přípravku
Harvoni a cyklosporinu se nevyžaduje úprava
dávkování. Později je však nutné pečlivé
monitorování a může být potřebná případná úprava
dávky cyklosporinu.
Cyklosporin
sofosbuvir dávkaCyklosporin
↔ Cmax 1,06 ↔ AUC 0,98
Sofosbuvir
↑ Cmax 2,54 ↑ AUC 4,53
GS-↓ Cmax 0,60 ↔ AUC 1,04 吀Očekává se:
↔ Ledipasvir
Při zahájení současného podávání přípravku
Harvoni a takrolimu se nevyžaduje úprava
dávkování. Později je však nutné pečlivé
monitorování a může být nutná S
tSDGQiLéčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na koncentrace
léčivých přípravků.
Průměrné hodnoty interval spolehlivostiAUC, Cmax, Cmina,b
'RSRUXþHQtV přípravkem Harvoni
Takrolimus
sofosbuvir dávkaTakrolimus
↓ Cmax 0,73 ↑ AUC 1,09
Sofosbuvir
↓ Cmax 0,97 ↑ AUC 1,13
GS-↔ Cmax 0,97 ↔ AUC 1,00 搀癫礠PERORÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Norgestimát/
〬〬〬〲㔀Norelgestromin 
↔ Cmax 1,02 ↔ AUC 1,03 ↔ Cmin 1,09
Norgestrel
↔ Cmax 1,03 ↔ AUC 0,99 ↔ Cmin 1,00
Ethinylestradiol
↑ Cmax 1,40 ↔ AUC 1,20 ↔ CNevyžaduje se úprava dávkování perorální
慮Norgestimát/
〬〬〬〲㔀Norelgestromin 
↔ Cmax 1,07 ↔ AUC 1,06 ↔ Cmin 1,07
Norgestrel
↔ Cmax 1,18 ↑ AUC 1,19 ↑ Cmin 1,23
Ethinylestradiol
↔ Cmax 1,15 ↔ AUC 1,09 ↔ C愮nebo v kombinaci. Žádný účinek = 1,00.
b. Všechny studie interakcí jsou prováděné u zdravých dobrovolníků.
c. Podáván jako přípravek Harvoni.
d. Nepřítomnost farmakokinetických interakcí, hranice 70-143 %.
e. Léky, které patří do třídy, kde lze předvídat podobné interakce.
f. Postupné podávání darunaviru/ritonaviru + emtricitabinu/tenofovir-disoproxil-fumarátu a přípravku Harvoni vedlo k podobným výsledkům.
g. Tato studie byla prováděna při současném podávání dalších dvou antivirotik s přímým účinkem.
h. Hranice bioekvivalence/ekvivalence 80-125 %.