Harmonet

Interakce ethinylestradiolu s některými látkami mohou vést ke snížení nebo zvýšení hladin
ethinylestradiolu v séru.
Snížené hladiny ethinylestradiolu v séru mohou být příčinou zvýšené incidence krvácení z průniku a
menstruačních nepravidelností a mohou snižovat účinnost CHC.

V průběhu současného užívání přípravků s obsahem ethinylestradiolu a látek, které mohou vést ke
snížení jeho hladin v séru, se doporučuje současně s pravidelným užíváním CHC používat ještě náhradní
nehormonální antikoncepční metodu. V případě prolongovaného užívání těchto léků nelze takové
užívání CHC považovat za primární antikoncepční metodu.

Ještě nejméně 7 dalších dní po ukončení užívání látek, které mohou vést ke snížení hladin
ethinylestradiolu v séru, se doporučuje používat nějakou náhradní nehormonální antikoncepční metodu.
Delší používání náhradní nehormonální antikoncepční metody je žádoucí po ukončení užívání látek,
které vedly k indukci jaterních mikrosomálních enzymů, což vedlo ke snížení hladin ethinylestradiolu v
séru. V závislosti na dávce, délce užívání a na míře eliminace induktora trvá někdy až několik týdnů,
než indukce enzymů úplně přestane.

Příklad látek, které mohou snižovat hladinu ethinylestradiolu v séru:
- všechny látky snižující dobu průchodu gastrointestinálním traktem, a tím i absorpci (např. laxativa),
- látky indukující jaterní mikrosomální enzymy, např. rifampicin, rifabutin, barbituráty, primidon,
fenylbutazon, fenytoin, dexametazon, griseofulvin, topiramát, některé inhibitory proteáz, modafinil,
- třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) a ritonavir* (možná indukcí jaterních mikrosomálních
enzymů).

Příklad látek, které mohou zvyšovat hladiny ethinylestradiolu v séru:
- atorvastatin,


- kompetitivní inhibitory sulfationu ve stěně GIT, např. askorbová kyselina (vitamin C) a paracetamol
(acetaminophen),
- látky, inhibující isoenzymy cytochromu P 450 3A4, např. indinavir, flukonazol a troleandomycin.

Troleandomycin při současném užívání s CHC může zvyšovat riziko intrahepatální cholestázy.

Ethinylestradiol může spolupůsobit na metabolizaci jiných léčiv inhibicí jaterních mikrosomálních
enzymů, nebo indukcí konjugace léčiv v játrech, především glukuronidace. Podle toho mohou být
plazmatické a tkáňové koncentrace buď zvýšené (např. cyklosporin, teofylin, kortikosteroidy), nebo
snížené (např. lamotrigin).

U pacientů léčených flunarizinem, při užívání CHC bylo zaznamenáno zvýšení rizika galaktorey.

Při předepisování léků, které se mají užívat současně, je třeba konzultovat dostupné informace, aby se
předešlo potenciálním interakcím.

*Ačkoliv ritonavir je inhibitorem cytochromu P450 3A4, léčba ritonavirem ukázala snížení hladin
ethinylestradiolu v séru. Viz výše.

Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu, došlo
k zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná
hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících
léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod 4.3).

Proto je třeba uživatelky přípravku HARMONET před zahájením léčby těmito kombinovanými
léčebnými režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen
gestagen nebo nehormonální metody antikoncepce). Přípravek HARMONET je možné znovu začít
užívat 2 týdny po ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.

Interference s laboratorními testy a jinými diagnostickými testy
Užívání CHC může způsobit určité fyziologické změny, které se mohou promítnout do výsledků
některých laboratorních testů, včetně:
• biochemických parametrů jaterních funkcí (včetně snížení bilirubinu a alkalické fosfatázy), funkcí
štítné žlázy (zvýšený celkový T3 a T4 v důsledku zvýšení TBG, snížení volného T3), funkcí
nadledvin (zvýšená hladina kortizolu v plazmě, zvýšení kortizolu vážícího globulin, snížení
dehydroepiandrosteron sulfátu, (DHEAS), a funkcí ledvin (zvýšená hladina kreatininu a zvýšení
clearance kreatininu),
• plazmatických hladin transportních bílkovin, jako jsou kortikosteroidy vážící globuliny a
lipidy/lipoproteinové frakce,
• parametrů metabolismu cukrů,
• parametrů koagulace a fibrinolýzy,
• pokles hladiny folátů v séru.