Granpidam

Souhrn bezpečnostního profilu
V pivotní, placebem kontrolované studii léčby plicní arteriální hypertenze sildenafilem, bylo
randomizováno celkem 207 pacientů k léčbě sildenafilem v dávkách 20 mg, 40 mg a 80 mg 3x
denně a 70 pacientů k užívání placeba. Délka léčby byla 12 týdnů. Celková četnost přerušení léčby ve
skupině léčené sildenafilem v dávkách 20 mg, 40 mg a 80 mg 3x denně byla 2,9%, 3% resp. 8,5%, ve
srovnání s 2,9% ve skupině užívající placebo. Z 277 pacientů, kteří dokončili léčbu v pivotní studii,
jich 259 vstoupilo do rozšířené dlouhodobé studie. Byly podávány dávky do 80 mg 3x denně

V placebem kontrolované studii se sildenafilem, jako přídatné léčby k intravenózně podanému
epoprostenolu v léčbě plicní arteriální hypertenze, bylo 134 pacientů léčeno sildenafilem titraci začínající na 20 mg s přechodem na 40 mg a posléze na 80 mg, 3x denně, dle snášenlivostiepoprostenolem a 131 pacientů léčených placebem a epoprostenolem. Délka léčby byla 16 týdnů.
Celková četnost přerušení léčby u pacientů léčených sildenafilem/epoprostenolem
z důvodu nežádoucích účinků byla 5,2 % v porovnání s 10,7 % u pacientů užívajících
placebo/epoprostenol. Nově hlášené nežádoucí účinky, které se objevily častěji u skupiny užívající
sildenafil/epoprostenol, byly oční hyperemie, rozmazané vidění, ucpaný nos, noční pocení, bolest zad
a sucho v ústech. Známé nežádoucí účinky – bolest hlavy, návaly, bolest končetin a otok - byly
zaznamenány s vyšší četností u pacientů léčených sildenafilem/ epoprostenolem ve srovnání
s placebem/ epoprostenolem. Ze všech subjektů, které dokončily původní studii, jich 242 vstoupilo do
rozšířené dlouhodobé studie. Byly podávány dávky do 80 mg 3x denně a po 3 letech dostávalo dávku
sildenafilu 80 mg 3x denně 68% ze 133 pacientů.

Ve 2 placebem kontrolovaných studiích byly nežádoucí příhody všeobecně mírné až střední
závažnosti. Nejčastějším nežádoucím účinkem při léčbě sildenafilem placebem byla bolest hlavy, návaly, dyspepsie, průjem a bolesti končetin.




Ve studii hodnotící účinky různých úrovní dávek sildenafilu byly bezpečnostní údaje pro sildenafil mg 3x denně dávkadospělých.

Nežádoucí účinky uvedené v tabulce
V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky, které se vyskytly u > 1 % pacientů léčených
sildenafilem a byly častější kombinovaných dat získaných z placebem kontrolovaných studií léčby plicní arteriální hypertenze při
dávkách 20, 40 a 80 mg 3x denně. Jsou seřazeny podle skupin a frekvence každém určení frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Hlášení ze sledování po uvedení přípravku na trh jsou uvedena kurzívou.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky sildenafilu z placebem kontrolovaných studií léčby PAH a ze
sledování po uvedení přípravku na trh u dospělých

MedDRA třídy orgánových systémů Infekce a infestace
Časté celulitida, chřipka, bronchitida,
sinusitida, rinitida, gastroenteritida
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté anémie
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté retence tekutin
Psychiatrické poruchy
Časté insomnie, úzkost
Poruchy nervového systému
Velmi časté bolest hlavy
Časté migréna, třes, parestezie,
pocity pálení, hypestezie
Poruchy oka
Časté krvácení retiny, poškození zraku, rozmazané
vidění, fotofobie, chromatopsie, cyanopsie,
podráždění oka, oční hyperemie



Méně časté snížení ostrosti zraku, dvojité vidění,
nepříjemný pocit v oku
Není známo nearteritická přední ischemická neuropatie
optického nervu okluze*, poruchy zorného pole*


Poruchy ucha a labyrintu
Časté vertigo
Není známo náhlá ztráta sluchu
Cévní poruchy
Velmi časté flush
Není známo hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté epistaxe, kašel, ucpaný nos
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté průjem, dyspepsie
Časté gastritida, refluxní choroba jícnu, hemoroidy,
abdominální distenze, sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté alopecie, erytém, noční pocení



Není známo vyrážka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové
tkáně

Velmi časté bolest končetin
Časté myalgie, bolest zad
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté hematurie
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté krvácení z penisu, hematospermie,
gynekomastie
Není známo priapismus, zvýšená erekce
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté horečka
*Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny u pacientů užívajících sildenafil pro léčbu erektilní dysfunkce

Pediatrická populace
V placebem kontrolované studii sildenafilu u pacientů ve věku 1-17 let s plicní arteriální hypertenzí
bylo léčeno celkem 174 pacientů 3x denně buď nízkou dávkou s hmotností > 20 kg; žádný pacient s hmotností ≤ 20 kg neužíval nízkou dávkuhmotností > 45 kgs hmotností ≥ 20 - 45 kg, 80 mg u pacientů s hmotností > 45 kgplacebo.

Profil nežádoucích účinků pozorovaný v této pediatrické studii byl obecně shodný s profilem
pozorovaným u dospělých pozorovány s četností > 1 % oproti pacientům, kterým bylo podáváno placebo, byly horečka horních cest dýchacích mužských subjektůpneumonie
Celkem 220 z 234 pediatrických subjektů léčených v krátkodobé placebem kontrolované studii
vstoupilo do dlouhodobé pokračující studie. Subjekty léčené sildenafilem pokračovaly ve stejném
léčebném režimu, zatímco subjekty ze skupiny užívající v krátkodobé studii placebo byly náhodně
nově zařazeny do skupiny léčené sildenafilem.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v průběhu trvání krátkodobé a dlouhodobé studie byly v zásadě
obdobné jako nežádoucí účinky pozorované v krátkodobé studii. Nežádoucími účinky, které byly
hlášeny u > 10 % z 229 subjektů léčených sildenafilem bolest hlavy mírné a středně závažné.

Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u 94 dávku, 35/74 vysokou dávku. Nejčastějšími nežádoucími účinky, které byly hlášeny s frekvencí ≥ 1 % u subjektů
léčených sildenafilem selhání


šok
Následující závažné nežádoucí účinky byly považovány za související s léčbou: enterokolitida, křeče,
hypersenzitivita, stridor, hypoxie, neurosenzorická hluchota a komorová arytmie.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.