Grafalon

Souhrn bezpečnostního profilu
Grafalon je imunoglobulinový přípravek s imunosupresivními vlastnostmi. Dobře zmapované nežádoucí
účinky zahrnují příznaky související s uvolňováním cytokinů, hypersenzitivní reakce, jako je například
anafylaxe a jiné alergické jevy, zvýšenou pravděpodobnost přenosu infekcí a výskyt maligních nádorů.

Povaha a frekvence výskytu nežádoucích účinků popsaných v této části jsou soustředěny do integrované
analýzy bezpečnosti přípravku vycházející ze 6 klinických studií, kterých se zúčastnilo 242 pacientů s
indikacemi prevence rejekce po transplantaci ledvin (136 pacientů) a přípravná fáze před alogenní
transplantací kmenových buněk (106 pacientů). 94 % analyzovaných pacientů zaznamenalo alespoň jeden
nežádoucí účinek. Charakter hlášených nežádoucích účinků odráží časté komplikace, které se obvykle
objevují po příslušných procedurách, jednak po transplantaci ledvin (infekce močových cest, selhávání
ledvin) a po alogenní transplantaci kmenových buněk (pancytopenie, zánět sliznic).
Page 5 of
V tabulce níže jsou uvedeny nežádoucí účinky v souvislosti s přípravkem Grafalon, zatřídění bylo provedeno
podle frekvencí výskytu a jednotlivých tříd orgánových systémů. Frekvence nežádoucích účinků jsou
definovány za použití následujících ustanovení:
velmi časté (1/10), časté (1/100 až <1/10), méně časté (1/1 000 až <1/100).

U jednotlivých skupin vyjadřujících frekvence jsou nežádoucí účinky uváděny v pořadí snižující se
závažnosti.

Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Infekce a infestace
Velmi časté CMV infekce*, infekce močových cest*
Časté bakteriální sepse**, pneumonie**, pyelonefritida*, herpes infekce,
chřipka, moučnivka v ústech, bronchitida, rinitida, sinusitida,
nazofaryngitida, kožní infekce
Méně časté infekce v místě přístupu katétru, infekce virem EBV,
gastrointestinální infekce, erysipel, infekce rány
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Časté lymfoproliferativní onemocnění*
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté anemie
Časté pancytopenie**, trombocytopenie, leukopenie
Méně časté polycytemie
Poruchy imunitního systému
Časté anafylaktický šok**, anafylaktické reakce, hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy
Časté hyperlipidemie
Méně časté retence tekutin, hypercholesterolemie
Poruchy nervového systému
Velmi časté bolest hlavy, tremor
Časté parestezie
Poruchy oka
Časté fotofobie
Srdeční poruchy
Časté tachykardie
Cévní poruchy
Velmi časté zčervenání
Časté hypotenze*, venookluzivní onemocnění, hypertenze
Méně časté šok**, lymfokéla
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté dyspnoe
Časté kašel, epistaxe
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté zvracení, nauzea, průjem, bolest břicha
Časté stomatitida
Méně časté tříselná kýla*, refluxní choroba jícnu, dyspepsie
Poruchy jater a žlučových cest
Časté hyperbilirubinemie
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté erytém, vyrážka, svědění
Méně časté léková erupce
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté myalgie, artralgie, bolest v zádech, muskuloskeletální ztuhlost
Page 6 of Poruchy ledvin a močových cest
Časté renální tubulární nekróza*, hematurie
Méně časté selhání ledvin**, renální nekróza*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté pyrexie**, zimnice
Časté astenie, bolest na hrudi, hypertermie, zánět sliznic, periferní edém
Méně časté edém
Vyšetření
Časté zvýšení kreatininu v krvi*, cytomegalovirus antigen pozitivní,
zvýšený C-reaktivní protein
Méně časté zvýšení hladiny jaterních enzymů
* závažné reakce
** závažné reakce, v jednom případě s fatálním průběhem

Popis vybraných nežádoucích účinků
Příznaky související s uvolňováním cytokinů
Tyto reakce se objevují v důsledku uvolňování cytokinů a zahrnují horečku, zimnici, bolest hlavy, nauzeu,
zvracení, tachykardii a oběhové změny. Tyto reakce je možné shrnout pod klinický výraz syndrom z
uvolnění cytokinů. Často je lze pozorovat po podání přípravku Grafalon. Příznaky se většinou dobře léčí. K
zmírnění těchto příznaků se podává profylaktická medikace.

Hypersenzitivní reakce
Během podání a po podání přípravku je možné často pozorovat reakce, jako například zčervenání, vyrážka,
erytém, edém, dyspnoe s nebo bez bronchospazmu a kašel. Tyto reakce se obvykle dobře léčí. K zmírnění
těchto příznaků se podává vhodná profylaktická medikace. Výskyt anafylaxe/anafylaktického šoku vyžaduje
okamžité ukončení podávání infuze. Sérová nemoc, pozorovaná po dlouhodobém podávání přípravku
Grafalon v malých dávkách, je vzácně závažná a obvykle má dobrou odezvu na symptomatickou léčbu.

Hematologické změny
Přechodné změny v počtech trombocytů a leukocytů, tedy trombocytopenie a leukopenie, jsou po podání
přípravku Grafalon často pozorovaným nežádoucím účinkem. Po podání přípravku Grafalon se velmi často
vyskytuje anemie.

Infekce
Pacienti léčení imunosupresivními režimy mají zvýšenou pravděpodobnost infekce. V prvním roce po
transplantaci solidních orgánů se u většiny pacientů, léčených přípravkem Grafalon, rozvinula infekce
bakteriálního, virového nebo mykotického původu. Infekce močových cest je velmi častou bakteriální
infekcí; velmi časté jsou virové infekce způsobené CMV. Často hlášené infekce zahrnují bakteriální sepsi,
bakteriální pneumonii, pyelonefritidu, herpetickou virovou infekci a orální moučnivku. Méně častými
virovými infekcemi jsou EBV infekce, CMV pneumonie a CMV gastroenteritida. Systémová kandidóza je
méně častá fungální infekce. Většinu infekcí je možné odstranit léčbou. Existují velmi ojedinělá hlášení o
život ohrožujících infekcích nebo o infekci vedoucí dokonce k úmrtí. Míru infekce je možné snížit vhodným
monitorováním a profylaktickou léčbou.

Maligní nádory
Výskyt malignit objevujících se po léčbě přípravkem Grafalon je obecně nízký ve všech studiích i literatuře a
je srovnatelný s výskytem malignit po léčbě jinými kombinacemi imunosupresiv. Potransplantační
lymfoproliferativní onemocnění bylo hlášeno výlučně u pacientů, kteří prodělali alogenní transplantaci
kmenových buněk (1,7 %).

Hemolýzy
Ve spojení s podáním přípravku Grafalon byly hlášeny vzácné případy (méně než 1 na každých 1 pacientů) hemolýzy a byly v ojedinělých případech fatální.

Page 7 of Pediatrická populace
V současnosti dostupné údaje jsou omezené. Z dostupných informací vyplývá, že bezpečnostní profil
přípravku Grafalon u pediatrických pacientů není zásadně odlišný od bezpečnostního profilu u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10.
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.