Frontin

Benzodiazepiny mají aditivní účinek, jsou-li užívány současně s alkoholem a dalšími látkami s účinkem
na CNS. Současné užívání alkoholu se nedoporučuje. Alprazolam je nutné používat s opatrností při
kombinaci s jinými látkami utlumujícími CNS. V případech souběžného podání s antipsychotiky
(neuroleptiky), hypnotiky, anxiolytiky/sedativy, některými antidepresivy, opioidními analgetiky,
antiepileptiky, anestetiky a sedativními H1-antihistaminiky může dojít ke zvýšení depresívního účinku.

Opioidy
Současné užívání sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky (jako přípravek Frontin),
spolu s opioidy zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí v důsledku aditivního tlumivého
účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).

Farmakokinetické interakce mohou vzniknout, pokud je alprazolam podáván současně s léky, které
ovlivňují jeho metabolizmus.

Inhibitory CYP3A

Strana 5 (celkem 10)
Léky, které inhibují určité jaterní enzymy (zejm. cytochrom P450 3A4), mohou zvyšovat koncentraci
alprazolamu a zesilovat tak jeho účinek. Výsledky několika klinických studií s alprazolamem, in vitro
studií s alprazolamem, a klinických studií látek metabolizovaných podobně jako alprazolam poskytují
důkaz o různých stupních interakcí a možných interakcích alprazolamu a dalších látek. Podle stupně
interakce a typu dostupných údajů byla vytvořena následující doporučení:

• Není doporučeno společné podávání alprazolamu a ketokonazolu, itrakonazolu nebo jiných
azolových antimykotik.
• Souběžné podání nefazodonu nebo fluvoxaminu zvyšuje AUC alprazolamu přibližně 2x. Pokud je
alprazolam podáván spolu s nefazodonem, fluvoxaminem a cimetidinem, je doporučena opatrnost a
případné snížení dávky.
• Při podávání alprazolamu současně s fluoxetinem, propoxyfenem, perorálními kontraceptivy,
diltiazemem nebo makrolidovými antibiotiky jako erythromycin, klarithromycin, troleandomycin a
telithromycin, je nutná opatrnost.
• Při současném podávání alprazolamu s digoxinem byly hlášeny zvýšené koncentrace digoxinu,
zvláště u starších pacientů (starších 65 let). Pacienti užívající alprazolam a digoxin musí být proto
sledováni ohledně možných známek a příznaků toxicity digoxinu.

Induktory CYP3A
Vzhledem k tomu, že je alprazolam metabolizován přes CYP3A4, induktory tohoto enzymu mohou zvýšit
metabolizmus alprazolamu.
Interakce mezi inhibitory proteáz viru lidské imunodeficience (HIV) (např. ritonavir) a alprazolamem jsou
složité a závislé na trvání interakce. Krátkodobé nízké dávky ritonaviru způsobily významné snížení
clearance alprazolamu, prodloužený poločas a zvýšený klinický účinek. Po delší expozici ritonaviru je ale
tato inhibice rušena indukcí CYP3A. Tato interakce vyžaduje úpravu dávky nebo ukončení léčby
alprazolamem.