Flixotide inhaler n

Absorpce

Absolutní biologická dostupnost flutikason-propionátu byla odhadována pro každou dostupnou
inhalační formu ze srovnávacích studií farmakokinetiky inhalačně a intravenózně podaných přípravků.
U zdravých dospělých jedinců byla absolutní biologická dostupnost pro flutikason-propionát ve formě
diskusu odhadována na 7,8 %, pro flutikason-propionát použitý cestou diskhaleru na 9,0 %,
a flutikason-propionát v inhaleru na 10,9 %. U pacientů s bronchiálním astmatem nebo CHOPN byl
při inhalaci flutikason-propionátu pozorován nižší stupeň systémové expozice. K systémové absorpci
dochází hlavně plícemi, zpočátku rychle a potom pomaleji. Zbytek inhalační dávky může být
spolknut, avšak jeho příspěvek k systémové expozici je minimální, protože perorální biologická
dostupnost je z důvodu nízké rozpustnosti ve vodě a presystémové metabolizace menší než 1 %.
Systémová expozice se zvyšuje lineárně se stoupající inhalační dávkou.

Distribuce

Flutikason-propionát má velký distribuční objem v ustáleném stavu (přibližně 300 l). Vazba na
plazmatické proteiny je středně vysoká (91 %).

Metabolismus

Flutikason-propionát je ze systémové cirkulace odstraňován velmi rychle, hlavně biotransformací na
neúčinný metabolit – kyselinu karboxylovou – prostřednictvím izoenzymu cytochromu
P450 CYP3A4. Zvláštní opatrnost je nutná při souběžné aplikaci známých inhibitorů izoenzymu
CYP3A4 a to z důvodu možného zvýšení systémové expozice flutikason-propionátu.

Eliminace

Dispozice flutikason-propionátu je charakterizována vysokou plazmatickou clearance (1 150 ml/min)
a terminálním poločasem přibližně 8 hodin. Renální clearance flutikason-propionátu je zanedbatelná
(menší než 0,2 %), renální clearance metabolitu je menší než 5 %.