Fentalis

Interakce související s farmakodynamikou

Léčivé přípravky působící na CNS, látky tlumící centrální nervový systém, včetně alkoholu a
omamných látek
Současným užíváním fentanylových transdermálních náplastí s jinými látkami tlumícími centrální
nervový systém (včetně benzodiazepinů a jiných sedativ/hypnotik, opioidů, celkových anestetik,
fenothiazinů, trankvilizérů, sedativních antihistaminik, alkoholu a omamných látek), myorelaxancií a
gabapentinoidů (gabapentin a pregabalin) může nepřiměřeně zvýšit tlumivé účinky na CNS, jako je
respirační deprese, hypotenze, silná sedace, kóma nebo úmrtí. Proto použití kteréhokoli z těchto
léčivých přípravků současně s přípravkem Fentalis vyžaduje zvláštní péči o pacienta a sledování.
Dávkování a délka souběžného užívání musí být omezena (viz bod 4.4).

Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)
Použití fentanylových transdermálních náplastí u pacientů, kteří jsou současně léčeni IMAO, se
nedoporučuje. Byly hlášeny závažné a nepředvídatelné interakce s IMAO, včetně zesílení opioidních
nebo serotonergních účinků. Proto se přípravek Fentalis nesmí používat ještě 14 dní po ukončení
léčby IMAO.

Serotonergní léčivé přípravky
Současné podávání fentanylu se serotonergními léčivými přípravky, jako jsou selektivní inhibitory
zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a
noradrenalinu (SNRI) nebo inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), může zvyšovat riziko
serotoninového syndromu, což je potenciálně život ohrožující stav (viz též bod 4.4).

Současné užívání smíšených agonistů/antagonistů
Současné užívání buprenorfinu, nalbufinu nebo pentazocinu se nedoporučuje. Mají vysokou afinitu
k opioidním receptorům s relativně nízkou vnitřní aktivitou, a proto částečně antagonizují analgetický
účinek fentanylu a u pacientů závislých na opioidech mohou navodit abstinenční příznaky (viz též
bod 4.4).

Interakce související s farmakokinetikou

Inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
Fentanyl, což je léčivá látka s vysokou clearance, se rychle a rozsáhle metabolizuje hlavně
prostřednictvím CYP3A4.

Současné používání fentanylových náplastí s inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) může vést
ke zvýšení plasmatických koncentrací fentanylu, což by mohlo zesílit nebo prodloužit jak terapeutické,
tak nežádoucí účinky, a může vyvolat závažnou respirační depresi. Předpokládá se, že rozsah interakce
se silnými inhibitory CYP3A4 je větší, než se slabými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4. Po
současném podání inhibitorů CYP3A4 s transdermálním fentanylem byly hlášeny případy závažné
dechové deprese, včetně smrtelného případu po současném podání se středně silným inhibitorem
CYP3A4. Současné užití inhibitorů CYP3A4 a přípravku FENTALIS se nedoporučuje, ledaže by
pacient byl pečlivě sledován (viz bod 4.4). Příklady léčivých látek, které mohou koncentrace fentanylu
zvýšit, zahrnují: amiodaron, cimetidin, klarithromycin, diltiazem, erythromycin, flukonazol,
itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, ritonavir, verapamil a vorikonazol (tento výčet není
vyčerpávající). Po současném podání slabých, středně silných nebo silných inhibitorů CYP3A4 s
krátkodobým intravenózním podáním fentanylu byly poklesy clearance fentanylu obecně ≤25 %,
nicméně u ritonaviru (silný inhibitor CYP3A4) poklesla clearance fentanylu v průměru o 67 %.
Rozsah interakcí inhibitorů CYP3A4 s dlouhodobým transdermálním podáváním fentanylu není znám,
může však být větší, než při krátkodobém intravenózním podání (viz též bod 4.4).

Induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
Současné používání transdermálního fentanylu s induktory CYP3A4 může vést k poklesu
plasmatických koncentrací fentanylu a k oslabení terapeutického účinku. Při současném používání
induktorů CYP3A4 a přípravku Fentalis se doporučuje opatrnost. Dávku přípravku Fentalis může být
potřeba zvýšit nebo může být potřeba přejít na jinou analgetickou léčivou látku. Při předpokládaném
ukončení současné léčby induktorem CYP3A4 je nutné snížení dávky fentanylu a pečlivé sledování.
Účinky induktoru klesají postupně a mohou vést ke zvýšeným plasmatickým koncentracím
fentanylu, což by mohlo zesílit nebo prodloužit jak, terapeutické, tak nežádoucí účinky a může to
vyvolat závažnou dechovou depresi. V pečlivém sledování je nutno pokračovat do dosažení
stabilního účinku léčiva. Příklady léčivých látek, které mohou plasmatické koncentrace fentanylu
snížit, zahrnují: karbamazepin, fenobarbital, fenytoin a rifampicin (tento výčet není vyčerpávající).

Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.