Fampridine accord

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva nervového systému, ATC kód: N07XX07.

Farmakodynamické účinky

Fampridin je blokátorem draslíkových kanálů. Blokádou draslíkových kanálů snižuje fampridin tok
iontů těmito kanály, čímž prodlužuje repolarizaci a zvyšuje tak tvorbu akčních potenciálů v
demyelinizovaných axonech i neurologickou funkci. Je pravděpodobné, že v důsledku zvýšené tvorby
akčních potenciálů, může být v centrálním nervovém systému vedeno více impulsů.

Klinická účinnost a bezpečnost

Byly provedeny tři randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované konfirmační studie
fáze III souběžně podávané imunomodulační terapii a natalizumab
Studie MS-F203 a MS-F
Primárním cílovým parametrem ve studiích MS-F203 a MS-F204 byla rychlost chůze respondéra
měřená tzv. testem T25FW, kdy se měří čas, za který pacient ujde vzdálenost 7,62 m Respondér byl definován jako pacient, který dosahoval soustavně vyšší rychlosti chůze alespoň při
třech ze čtyř možných kontrol během dvojitě zaslepeného období sledování, ve srovnání s maximální
hodnotou dosaženou při pěti kontrolách v období bez léčby.

Ve srovnání s placebem byl mezi pacienty léčenými fampridinem významně vyšší podíl respondérů

Pacienti s odpovědí na léčbu fampridinem zvýšili rychlost své chůze v průměru o 26,3 % oproti 5,3 %
na placebu rychle
Bylo pozorováno statisticky a klinicky významné zlepšení chůze měřené pomocí 12položkové škály
hodnocení poruch chůze při onemocnění roztroušenou sklerózou.



Tabulka 1: Studie MS-F203 a MS-F
STUDIE* MS-F203 MS-F
Placebo Fampridin
10 mg 2x
denně
Placebo Fampridin
10 mg 2x
denně
Počet subjektů 72 224 118
Konzistentní zlepšení 8,3 % 34,8 % 9,3 % 42,9 %
Rozdíl 26,5 % 33,5 %
CI95%
hodnota p
17,6 %, 35,4 %
< 0, 23,2 %, 43,9 %
< 0,≥20 % zlepšení

11,1 % 31,7 % 15,3 % 34,5 %
Rozdíl

20,6 % 19,2 %
CI95%
hodnota p
11,1 %, 30,1 %
< 0, 8,5 %, 29,9 %
< 0,Rychlost chůze
Stop/sekundu
Stop za sekundu Stop za
sekundu
Stop za
sekundu
Stop za
sekundu
Výchozí hodnota 2,04 2,02 2,21 2,Konečná hodnota 2,15 2,32 2,39 2,Změna 0,11 0,30 0,18 0,Rozdíl 0,19 0,hodnota p 0,010 0,Průměrná změna v % 5,24 13,88 7,74 14,Rozdíl 8,65 6,hodnota p < 0,001 0,Skóre MSWS-12 Výchozí hodnota 69,27 Průměrná změna -0,01 Rozdíl 2,83 3,hodnota p 0,084 0,LEMMT dolních končetin
Výchozí hodnota 3,92 Průměrná změna 0,05 Rozdíl 0,08 0,hodnota p 0,003 0,Skóre dle Ashwortha

Výchozí hodnota 0,98 Průměrná změna -0,09 Rozdíl 0,10 0,hodnota p 0,021 0,
Studie 218MS
Studie 218MS305 byla provedena na 636 subjektech s roztroušenou sklerózou a poruchou chůze.
Dvojitě zaslepená léčba trvala 24 týdnů s následným sledováním po ukončení léčby v délce 2 týdnů.
Primárním cílovým parametrem bylo zlepšení schopnosti chodit měřené jako podíl pacientů, kteří
dosáhli v průběhu 24 týdnů průměrného zlepšení o ≥ 8 bodů oproti výchozí hodnotě skóre MSWS-12.


V této studii byl z důvodu léčby zaznamenán statisticky významný rozdíl s větším podílem pacientů
léčených fampridinem, kteří vykazovali zlepšení schopnosti chodit oproti pacientům, kterým bylo
podáváno placebo dvou až čtyřech týdnech od zahájení léčby a vymizelo během dvou týdnů po jejím ukončení.

Pacienti léčení fampridinem také vykazovali statisticky významné zlepšení v testu rychlosti postavení
se a chůze mobilita. V tomto sekundárním cílovém parametru dosáhl větší podíl pacientů léčených fampridinem
průměrného zlepšení o ≥ 15 % oproti výchozí hodnotě rychlosti v TUG testu během období 24 týdnů
ve srovnání s pacienty, kterým bylo podáváno placebo. Rozdíl podle Bergovy škály rovnováhy Balance Scale – BBS; měření statické rovnováhy
Pacienti léčení fampridinen navíc vykazovali statisticky významné průměrné zlepšení fyzického skóre
podle škály Multiple Sclerosis Impact Scale s pacienty, kterým bylo podáváno placebo
Tabulka 2: Studie 218MS
Po dobu 24 týdnů Placebo
N = 318*
Fampridin 10 mg
2× denně
N = 315*
Rozdíl p - hodnota
Podíl pacientů s průměrným
zlepšením o ≥ 8 bodů oproti
výchozí hodnotě skóre
MSWS-12
34 % 43 %

Rozdíl rizik: 10,4 %
0,Skóre MSWS-Výchozí hodnota
Zlepšení oproti
výchozí hodnotě

65,-2,
63,-6,LSM: -4,< 0,
TUG
Podíl pacientů s průměrným
zlepšením rychlosti o ≥ 15 %
v TUG testu
35 % 43 %

Rozdíl rizik: 9,2 %
0,TUG
Výchozí hodnota
Zlepšení oproti
výchozí hodnotě
27,
-1,
24,
-3,
LSM: -1,
0,Fyzické skóre MSIS-Výchozí hodnota
Zlepšení oproti
výchozí hodnotě
55,-4,52,-8,
LSM: -3,< 0,Skóre BBS
Výchozí hodnota
Zlepšení oproti
výchozí hodnotě

40,1,
40,1,
LSM: 0,0,*Populace se záměrem léčby = 633; LSM = střední hodnota při výpočtu metodou nejmenších čtverců

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s referenčním léčivým přípravkem obsahujícím fampridin u všech podskupin pediatrické populace
v léčbě roztroušené sklerózy s poruchou chůze