Eviplera
Protože přípravek Eviplera obsahuje emtricitabin, rilpivirin-hydrochlorid a tenofovir-disoproxil,
mohou se u přípravku Eviplera objevit jakékoli interakce, které byly zjištěny u těchto léčivých látek
jednotlivě. Studie interakcí s těmito léčivými látkami byly provedeny pouze u dospělých.
Rilpivirin je primárně metabolizován CYP3A. Léčivé přípravky, které indukují nebo inhibují CYP3A,
mohou tedy ovlivnit clearance rilpivirinu
Souběžné používání je kontraindikováno
Při souběžném podávání přípravku Eviplera a léčivých přípravků, které indukují CYP3A, bylo
pozorováno snížení plazmatických koncentrací rilpivirinu, což potenciálně může způsobit ztrátu
terapeutického účinku přípravku Eviplera
Při souběžném podávání přípravku Eviplera a inhibitorů protonové pumpy bylo pozorováno snížení
plazmatických koncentrací rilpivirinu způsobit ztrátu terapeutického účinku přípravku Eviplera
Souběžné podávání se nedoporučuje
Přípravek Eviplera se nemá podávat souběžně s jinými léčivými přípravky, které obsahují emtricitabin,
tenofovir-disoproxil nebo tenofovir-alafenamid. Přípravek Eviplera se nemá podávat souběžně
s rilpivirin-hydrochloridem, pokud to není nutné pro úpravu dávkování při podávání s rifabutinem bod 4.2
Vzhledem k podobnosti s emtricitabinem se přípravek Eviplera nemá podávat souběžně s jinými
cytidinovými analogy, jako je lamivudin s adefovir-dipivoxilem.
Didanosin
Souběžné podávání přípravku Eviplera a didanosinu se nedoporučuje
Léčivé přípravky eliminované ledvinami
Protože emtricitabin a tenofovir jsou primárně eliminovány ledvinami, souběžné podávání přípravku
Eviplera s léčivými přípravky, které snižují funkci ledvin nebo u kterých dochází ke kompetici
o aktivní tubulární sekreci tenofoviru a/nebo souběžně podávaných léčivých přípravků.
Přípravek Eviplera se nemá používat souběžně nebo bezprostředně po používání nefrotoxických
léčivých přípravků. Některé příklady zahrnují aminoglykosidy, amfotericin B, foskarnet, ganciklovir,
pentamidin, vankomycin, cidofovir nebo interleukin-2
Další přípravky ze skupiny NNRTI
Souběžné podávání přípravku Eviplera s dalšími přípravky NNRTI se nedoporučuje.
Souběžné používání přípravků, při kterém se doporučuje opatrnost
Inhibitory enzymů cytochromu PPři souběžném podávání přípravku Eviplera s léčivými přípravky inhibujícími aktivitu enzymů
CYP3A bylo pozorováno zvýšení plazmatických koncentrací rilpivirinu.
Léčivé přípravky prodlužující interval QT
Přípravek Eviplera se má používat s opatrností, jestliže je podáván souběžně s léčivými přípravky se
známým rizikem vzniku arytmie torsade de pointes. K dispozici jsou pouze omezené údaje o možnosti
farmakodynamické interakce mezi rilpivirinem a léčivými přípravky, které prodlužují interval QTc na
elektrokardiogramu. Ve studii se zdravými jedinci bylo prokázáno, že supraterapeutické dávky
rilpivirinu bod 5.1
Substráty P-glykoproteinu
Rilpivirin inhibuje P-glykoprotein významně neovlivnil farmakokinetiku digoxinu. Nemusí však být úplně vyloučeno, že rilpivirin může
zvyšovat expozici jiným léčivým přípravkům transportovaným P-gp, které jsou citlivější na inhibici
intestinálního P-gp
Rilpivirin je in vitro inhibitor transportéru MATE-2K s IC50 < 2,7 nM. Klinické důsledky těchto nálezů
nejsou v současné době známy.
Další interakce
Interakce mezi přípravkem Eviplera nebo jeho jednotlivými složkami a souběžně podávanými
léčivými přípravky jsou uvedeny v tabulce 1 níže „↔“
Tabulka 1: Interakce mezi přípravkem Eviplera a jeho jednotlivými složkami a jinými léčivými
přípravky.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na hladiny
léčivých přípravků
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se
souběžného podávání
s přípravkem Eviplera
ANTIINFEKTIVA
Antiretrovirotika
Nukleosidové nebo nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy Didanosin/emtricitabin Interakce nebyly studovány. Souběžné podávání přípravku
Eviplera a didanosinu se
nedoporučuje
Zvýšená systémová expozice
didanosinu může zvýšit riziko
nežádoucích účinků spojených
s užíváním didanosinu. Vzácně
byly zaznamenány případy
pankreatitidy a laktátové acidózy,
někdy fatální. Souběžné podávání
tenofovir-disoproxilu a didanosinu
v denní dávce 400 mg bylo
spojováno s významným snížením
počtu buněk CD4+,
pravděpodobně z důvodu
intracelulární interakce zvyšující
hladinu fosforylovaného aktivníhodávky didanosinu na 250 mg
souběžně podávaných s tenofovir-
disoproxilem mělo za následek
vysoký výskyt virologického
selhání v rámci několika
testovaných kombinací léčby
infekce HIV-
Didanosin rilpivirinDidanosin:
AUC: ↑ 12%
Cmin: N/A
Cmax: ↔
Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
摩满systémové expozice didanosinu.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na hladiny
léčivých přípravků
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se
souběžného podávání
s přípravkem Eviplera
Inhibitory proteázy Atazanavir/ritonavir/emtricitabin Interakce nebyly studovány. Souběžné používání přípravku
Eviplera s PI potencovanými
způsobit zvýšení plazmatických
koncentrací rilpivirinu enzymů CYP3A
Není nutná žádná úprava
dávkování.
Atazanavir/ritonavir/rilpivirin Interakce nebyly studovány.
dennědennějednou denněAtazanavir:
AUC: ↓ 25%
Cmax: ↓ 28%
Cmin: ↓ 26%
Tenofovir:
AUC: ↑ 37%
Cmax: ↑ 34%
Cmin: ↑dennědenněAUC: ↔
Cmin: ↓ 11%
Cmax: ↔
Rilpivirin:
AUC: ↑ 130%
Cmin: ↑ 178%
Cmax: ↑dennědenněDarunavir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 22%
Cmin: ↑䰀䰀潰楮dennědenněLopinavir:
AUC: ↔
Cmin: ↓ 11%
Cmax: ↔
Rilpivirin:
AUC: ↑ 52%
Cmin: ↑ 74%
Cmax: ↑䰀潰楮dennědennějednou denněLopinavir/ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 32%
Cmax: ↔
Cmin: ↑Antagonisté CCRMaravirok/emtricitabin
Není nutná žádná úprava
dávkování.
Maravirok/rilpivirinMaravirok denněAUC: ↔
䌀浡砀: ↔
Koncentrace tenofoviru nebyly
měřeny, neočekává se žádný vliv.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na hladiny
léčivých přípravků
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se
souběžného podávání
s přípravkem Eviplera
Inhibitory přenosu řetězce integrázou
Raltegravir/emtricitabin Interakce nebyly studovány. Klinicky významné lékové
interakce se neočekávají.
Není nutná žádná úprava
dávkování.
Raltegravir/rilpivirin Raltegravir:
AUC: ↑ 9%
Cmin: ↑ 27%
Cmax: ↑ 10%
Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
剡denněRaltegravir:
AUC: ↑ 49%
C12h: ↑ 3%
Cmax: ↑ 64%
Tenofovir:
AUC: ↓ 10%
C12h: ↓ 13%
Cmax: ↓Další antivirotika
Ledipasvir/sofosbuvir 橥搀dennědisoproxil jednou denněLedipasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-3310074:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 40%
Cmax: ↔
Cmin: ↑Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru může potenciovat
nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci ledvin
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na hladiny
léčivých přípravků
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se
souběžného podávání
s přípravkem Eviplera
Sofosbuvir/velpatasvir
emtricitabin/rilpivirin/tenofovir-
disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-3310074:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 40%
Cmax: ↑ 44%
Cmin: ↑Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru může potenciovat
nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci ledvin
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na hladiny
léčivých přípravků
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se
souběžného podávání
s přípravkem Eviplera
Sofosbuvir/velpatasvir
voxilaprevir 100 mg + 100 mg jednou denněrilpivirin/emtricitabin jednou denněnebyly studovány.
Očekává se:
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-3310074:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Voxilaprevir
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑
Cmax: ↑
Cmin: ↑
Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru může potenciovat
nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci ledvin
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na hladiny
léčivých přípravků
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se
souběžného podávání
s přípravkem Eviplera
Sofosbuvir/emtricitabin Interakce nebyly studovány. Není nutná žádná úprava
dávkování. S潦潳剩Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 21%
GS-3310074:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Sofosbuvir/tenofovir剩AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: N/A
Není nutná žádná úprava
dávkování.
Antivirotika proti herpesviru
Famciklovir/emtricitabin Famciklovir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: N/A
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: N/A
Není nutná žádná úprava
dávkování.
Antimykotika
Ketokonazol/emtricitabin䔀skupiny azolů může způsobovat
zvýšení plazmatických
koncentrací rilpivirinu enzymů CYP3A
V případě dávky 25 mg
rilpivirinu, není nutná žádná
úprava dávkování.
Ketokonazol denněAUC: ↓ 24%
Cmin: ↓ 66%
Cmax: ↔
Rilpivirin:
AUC: ↑ 49%
Cmin: ↑ 76%
Cmax: ↑䘀ItrakonazolPosakonazolVorikonazolKetokonazol/tenofovirLéčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na hladiny
léčivých přípravků
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se
souběžného podávání
s přípravkem Eviplera
Antimykobakteriální přípravky
Rifabutin/emtricitabin Interakce nebyly studovány. Souběžné podání může vést
k významnému poklesu
plazmatických koncentrací
rilpivirinu CYP3AEviplera podáván souběžně
s rifabutinem, doporučuje se
během období souběžného užívání
rifabutinu dodatečně užívat 25mg
tabletu rilpivirinu denně současně
s přípravkem Eviplera bod 4.5Rifabutin denněAUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
25-O-desacetyl-rifabutin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Rifabutin denněRilpivirin:
AUC: ↓ 42%
Cmin: ↓ 48%
Cmax: ↓ 31%
Rifabutin denněRilpivirin:
AUC: ↑ 16%*
Cmin: ↔*
Cmax: ↑ 43%*
*ve srovnání s rilpivirinem 25 mg
jednou denně podávaným
samostatně
Rifabutin/tenofovir-disoproxil , Q W H U D N F H Rifampicin/emtricitabin , Q W H U D N F H S R X å t Y D W s rifampicinem, jelikož souběžné
podání může vést k významnému
poklesu plazmatických
koncentrací rilpivirinu enzymů CYP3Anásledek ztrátu terapeutického
účinku přípravku Eviplera bod 4.3Rifampicin denněAUC: ↔
Cmin: N/A
Cmax: ↔
25-desacetyl-rifampicin:
AUC: ↓ 9%
Cmin: N/A
Cmax: ↔
Rilpivirin:
AUC: ↓ 80%
Cmin: ↓ 89%
Cmax: ↓剩dennějednou denněRifampicin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
剩Eviplera.
Přípravek Eviplera se nesmí
používat v kombinaci
s rifapentinem, jelikož souběžné
podání může vést k významnému
poklesu plazmatických
koncentrací rilpivirinu enzymů CYP3Anásledek ztrátu terapeutického
účinku přípravku Eviplera bod
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na hladiny
léčivých přípravků
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se
souběžného podávání
s přípravkem Eviplera
Makrolidová antibiotika
Klarithromycin
Erythromycin
Nebyly studovány interakce
s žádnou složkou přípravku
Eviplera.
Kombinace přípravku Eviplera
antibiotiky může způsobit zvýšení
plazmatických koncentrací
rilpivirinu CYP3A
Je-li to možné, musí se zvážit
alternativy, jako například
azithromycin.
ANTIKONVULZIVA