Estradiol besins

Souhrn bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a jen vzácně vyžadují ukončení léčby. Pokud se nežádoucí účinky
vyskytnou, obvykle k tomu dochází během prvních měsíců léčby.
Nežádoucí účinky zaznamenané při užívání HRT přípravků v menopauze jsou uvedeny v následující tabulce:
Nežádoucí účinky (NÚ) jsou kategorizovány jako časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (1/1000 až <1/100),
vzácné (1/10000 až < 1/1000).

Systémová třída
orgánů
Časté NÚ (1/100 až
<1/10)
Méně časté NÚ (až <1/100)
Vzácné NÚ (1/10000 až
<1/1000)
Poruchy metabolismu a
výživy
Intolerance glukosy
Psychiatrické poruchy Deprese
Výkyvy nálady
Změna libida
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Vertigo
Migréna
Zhoršení epilepsie
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea
Bolest břicha
Flatulence
Zvracení

Poruchy oka Intolerance kontaktních
čoček
Cévní poruchy Žilní tromboembolismus Arteriální hypertenze
Poruchy jater a
žlučových cest
Abnormální výsledky
jaterních funkčních testů
Cholestáza a žloutenka
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Pruritus Změna zbarvení kůže
Akné
Poruchy pohybové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest kostí
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Zduření/bolest prsou
Zvětšení prsou
Dysmenorea
Menoragie
Metroragie
Leukorea
Hyperplazie endometria
Benigní novotvar v prsu
Zvýšený objem
děložních fibroidů
Leiomyom
Vaginitida/vaginální
kandidóza

Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Změna tělesné hmotnosti
(zvýšení či snížení)
Retence vody
s periferním edémem
Astenie Anafylaktická reakce (u
žen s alergickou reakcí v
anamnéze)

Ve spojitosti s léčbou estrogeny/progestageny byly hlášeny další nežádoucí účinky:
• Onemocnění žlučníku.
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: chloasma, erythema multiforme, vaskulární purpura.
• Možnost demence ve věku nad 65 let (viz bod 4.4).

Riziko karcinomu prsu
• U žen užívajících kombinovanou léčbu estrogenem a progestagenem po dobu přesahující 5 let bylo
hlášeno až dvojnásobně zvýšené riziko diagnózy karcinomu prsu.
• Zvýšení rizika u žen léčených samotným estrogenem je nižší než riziko pozorované u pacientek
užívajících kombinace estrogen-progestagen.
• Míra rizika závisí na délce užívání (viz bod 4.4).
• Dále jsou uvedeny odhady absolutního rizika založené na výsledcích největšího randomizovaného,
placebem kontrolovaného hodnocení (studie WHI) a největší metaanalýzy prospektivních
epidemiologických studií.

Největší metaanalýza prospektivních epidemiologických studií

Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po pětiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)

Věk při
zahájení
HRT
(roky)

Incidence na
000 žen, které HRT
nikdy neužívaly, v
pětiletém období (50 –
54 let) *2
Poměr rizik

Další případy na 1 000 žen, které užívaly HRT po
pětiletém období
HRT obsahující samotný estrogen
50 13,3 1,2 2,7
Kombinace estrogen-progestagen
50 13,3 1,6 8,0
10

*2 Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2)
Pozn.: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.

Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po desetiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)

Věk při
zahájení
HRT
(roky)

Incidence na
000 žen, které
HRT nikdy neužívaly, v
desetiletém období (– 59 let)*
Poměr rizik Další případy na 1 000 žen, které užívaly HRT po
desetiletém období
HRT obsahující samotný estrogen
50 26,6 1,3 7,1
Kombinace estrogen-progestagen
50 26,6 1,8 20,8
* Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2)
Pozn.: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.

Americká studie WHI – Dodatečné riziko rakoviny prsu po pětiletém užívání

Věkové
rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve
skupině užívající placebo po
dobu 5 let
Poměr rizik CI a
95% Další případy na 1000 žen, které
užívaly HRT v pětiletém období (95%
CI)
Samotné estrogeny (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7-1,0) -4 (-6-0)*3
Estrogen + progestogen (CEE+MPA)‡
50-79 17 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)
11

*3 Studie WHI u žen bez dělohy, u nichž se neprojevilo zvýšení rizika karcinomu prsu
‡ Když se analýza omezila na ženy, které před vstupem do studie neužívaly HRT, nebylo patrné žádné
zvýšení rizika v průběhu prvních 5 let léčby, po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen, které HRT neužívaly.

Riziko karcinomu endometria

Postmenopauzální ženy s dělohou

Riziko karcinomu endometria je přibližně 5 na každých 1000 žen s dělohou, které nepoužívají HRT. U žen s
dělohou se používání HRT obsahující samotný estrogen nedoporučuje, protože zvyšuje riziko karcinomu
endometria (viz bod 4.4).

V závislosti na délce užívání samotného estrogenu a na dávce estrogenu se zvýšení rizika karcinomu
endometria v epidemiologických studiích pohybovalo od 5 do 55 dalších případů diagnostikovaných na
každých 1000 žen ve věku od 50 do 65 let.

Doplněním léčby samotným estrogenem o progestagen po minimální dobu 12 dní v každém cyklu lze zvýšení
tohoto rizika zabránit. Pětileté užívání kombinované (sekvenční či kontinuální) HRT ve studii Million Women
Study nezvýšilo riziko karcinomu endometria (RR 1,0 (0,8-1,2)).

Karcinom ovarií

Dlouhodobé užívání HRT obsahující samotný estrogen nebo kombinaci estrogen-progestagen je spojováno s
mírně zvýšeným rizikem diagnózy karcinomu ovarií (viz bod 4.4).

Podle metaanalýzy 52 epidemiologických studií existuje u žen, které v současnosti užívají HRT, zvýšené riziko
karcinomu ovarií oproti ženám, které HRT nikdy neužívaly (RR 1,43; 95% CI 1,31– 1,56). U žen ve věku 50–
54 let, které užívaly HRT po dobu 5 let, připadá přibližně 1 případ navíc na 2000 pacientek. U žen ve věku 50–
54 let, které HRT neužívají, bude během 5letého období diagnostikován karcinom ovarií přibližně u 2 žen z
2000.

Riziko žilního tromboembolismu
HRT je spojována s 1,3- až 3násobně zvýšeným relativním rizikem vzniku žilního tromboembolismu (VTE),
tj. hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je pravděpodobnější v prvním roce
užívání hormonální léčby (viz bod 4.4). Výsledky studií WHI jsou uvedeny v následující tabulce:

Studie WHI – Dodatečné riziko VTE při pětiletém užívání

Věkové
rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve
skupině užívající placebo po
dobu 5 let
Poměr
95% CI

rizik
a
Další případy na 1000 žen, které
užívaly HRT
Samotný perorální estrogen *4
50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (-3-10)
Perorální kombinace estrogen-progestagen

12

50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)
*4 Studie u žen bez dělohy


Riziko choroby věnčitých tepen (CAD)
Riziko vzniku choroby věnčitých tepen u žen ve věku nad 60 let užívajících HRT obsahující kombinaci
estrogen-progestagen se mírně zvyšuje (viz bod 4.4).

Riziko ischemické mozkové příhody
Léčba samotným estrogenem a kombinací estrogen + progestagen je spojována až s 1,5násobným zvýšením
relativního rizika vzniku ischemické mozkové příhody. Riziko hemoragické mozkové příhody se během léčby
HRT nezvyšuje.
Toto relativní riziko nezávisí na věku ani na délce užívání, ale protože vstupní riziko do značné míry na věku
závisí, bude se celkové riziko vzniku mozkové příhody u žen užívajících HRT s přibývajícím věkem zvyšovat,
viz bod 4.4.

Studie WHI – Dodatečné riziko vzniku ischemické mozkové příhody*4 při pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky) Incidence na 1000 žen ve
skupině užívající placebo
po dobu 5 let
a

Poměr rizik

95% CI

Další případy na 1000 žen
které užívaly HRT po
dobu 5 let
,
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)

*4 Bez rozlišení mezi ischemickou a hemoragickou mozkovou příhodou.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek