PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Esmya 5 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje ulipristali acetas 5 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Bílá až téměř bílá, kulatá, bikonvexní, tableta o průměru 7 mm, na jedné straně vyraženo “ES5”.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Ulipristal-acetát je indikován k intermitentní léčbě středně závažných až závažných symptomů
onemocnění děložními myomy embolizace děložních myomů a/nebo chirurgická léčba nejsou vhodné nebo selhaly.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Esmya má být zahájena a monitorována lékaři se zkušenostmi s diagnostikou
a léčbou děložních myomů.
Dávkování
Léčba probíhá v cyklech. V každém cyklu, který trvá až 3 měsíce, se užívá jedna 5mg tableta
jedenkrát denně. Tablety je možné užít společně s jídlem nebo bez jídla.
Léčba má být zahájena pouze s nástupem menstruace:
- První léčebný cyklus má začít během prvního týdne menstruace.
- Opakované léčebné cykly mají začít nejdříve během prvního týdne druhého menstruačního krvácení
po dokončení předchozího léčebného cyklu.
Ošetřující lékař pacientce vysvětlí nutnost dodržení přestávky mezi léčebnými cykly.
Opakovaná intermitentní léčba byla studována až ve 4 oddělených léčebných cyklech.
Pokud pacientka vynechá dávku, má užít ulipristal-acetát co nejdříve. Pokud by byla doba vynechání
delší než 12 hodin, nemá pacientka vynechanou dávku užívat a dále má jednoduše pokračovat podle
obvyklého plánu užívání následující dávkou.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
U pacientek s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin se nedoporučuje úprava dávkování.
Vzhledem k absenci specifických studií se nedoporučuje podávat ulipristal-acetát pacientkám s těžkou
poruchou funkce ledvin, pokud nejsou pečlivě sledovány
Pediatrická populace
Neexistuje žádné relevantní použití ulipristal-acetátu u pediatrické populace. Bezpečnost a účinnost
ulipristal-acetátu byla stanovena jen u žen starších 18 let.
Způsob podání
Perorální podání. Tablety je nutné zapít vodou.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Těhotenství a kojení.
Genitální krvácení neznámého původu nebo z jiného důvodu, než jsou děložní myomy.
Rakovina dělohy, děložního hrdla, vaječníků nebo prsů.
Již existující porucha jater.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Ulipristal-acetát má být předepsán pouze po pečlivém stanovení diagnózy. Před zahájením léčby je
třeba vyloučit těhotenství. Pokud existuje podezření na těhotenství, je před zahájením nového
léčebného cyklu zapotřebí provést těhotenský test.
Antikoncepce
Současné užívání tablet obsahujících pouze progestagen, použití nitroděložního tělíska s uvolňováním
progestagenu nebo kombinované perorální antikoncepce se nedoporučuje žen užívajících léčebné dávky ulipristal-acetátu nemá ovulaci, doporučuje se používat v průběhu léčby
nehormonální antikoncepční metodu.
Změny endometria
Ulipristal-acetát má specifické farmakodynamické účinky na endometrium:
U pacientek léčených ulipristal-acetátem mohou být pozorovány histologické změny endometria. Tyto
změny jsou po ukončení léčby reverzibilní.
Tyto histologické změny jsou označovány jako změny endometria související s modulátorem
progesteronového receptoru 4.8 a 5.1Navíc může během léčby dojít k reverzibilnímu ztluštění endometria.
V případě opakované intermitentní léčby se doporučuje pravidelné monitorování endometria. To
zahrnuje každoroční vyšetření ultrazvukem po obnovení menstruace během období bez léčby.
Pokud je zaznamenáno ztluštění endometria, které po obnovení menstruačního cyklu během období
bez léčby nebo 3 měsíce po ukončení léčebných cyklů přetrvává, anebo je zaznamenána změna
charakteru krvácení biopsii endometria, aby se vyloučily jiné příčiny tohoto stavu včetně malignity endometria.
Případnou hyperplazii klinickou praxí vyšetření a ošetření dle obvyklé klinické praxe.
Žádný z léčebných cyklů nesmí být delší než 3 měsíce, protože není známo riziko nežádoucího vlivu
na endometrium při pokračování v léčbě bez přerušení.
Charakter krvácení
Pacientky mají být informovány, že při léčbě ulipristal-acetátem obvykle dochází během prvních dní k významně nižší ztrátě krve při menstruaci nebo k amenoree. Pokud by přetrvávalo nadměrné
krvácení, mají pacientky informovat svého lékaře. Menstruační krvácení se obvykle obnoví do 4 týdnů
od ukončení každého léčebného cyklu.
Pokud během opakované intermitentní léčby dojde po počátečním zeslabení krvácení nebo amenoree
ke změně charakteru krvácení intermenstruační krváceníjiné příčiny tohoto stavu, včetně malignity endometria.
Opakovaná intermitentní léčba byla studována až ve 4 oddělených léčebných cyklech.
Porucha funkce ledvin
Neočekává se, že by při poruše funkce ledvin došlo k významné změně vylučování ulipristal-acetátu.
Vzhledem k absenci specifických studií se nedoporučuje podávat ulipristal-acetát pacientkám s těžkou
poruchou funkce ledvin, pokud nejsou pečlivě sledovány
Poškození jater
Během postmarketingového sledování byly hlášeny případy poškození a selhání jater, z nichž některé
vyžadovaly transplantaci jater Před zahájením léčby je třeba provést funkční jaterní testy. Pokud hladiny aminotransferáz
V průběhu léčby se po dobu prvních 2 léčebných cyklů jaterní testy provádějí jednou měsíčně.
V dalších léčebných cyklech se funkce jater kontroluje znovu před každým novým léčebným cyklem
a také tehdy, je-li to klinicky indikováno.
Pokud pacientka během léčby vykazuje známky nebo příznaky odpovídající jaternímu poškození
zastavena, pacientka má být okamžitě vyšetřena a mají být provedeny funkční jaterní testy.
Pacientky, u kterých dojde během léčby ke zvýšení hodnot aminotransferáz než trojnásobek horní hranice normy, mají ukončit léčbu a mají být pečlivě sledovány.
Jaterní testy se také provádějí po 2–4 týdnech od ukončení léčby.
Souběžná léčba
Současné podávání středně silných CYP3A4 a ulipristal-acetátu se nedoporučuje
Nedoporučuje se současné užívání ulipristal-acetátu a silných induktorů CYP3A4 rifabutin, karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin, fosfenytoin, fenobarbital, primidon, třezalka
tečkovaná, efavirenz, nevirapin, dlouhodobé užívání ritonaviru
Pacientky s astmatem
Nedoporučuje se použití u pacientek se silným astmatem nedostatečně kontrolovaným perorálními
glukokortikoidy.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Možné účinky jiných léčivých přípravků na ulipristal-acetát:
Hormonální antikoncepce
Ulipristal-acetát má steroidní strukturu a působí jako selektivní modulátor progesteronového receptoru
s převážně inhibičními účinky na progesteronový receptor. V důsledku toho mohou hormonální
antikoncepce a progestageny snížit účinek ulipristal-acetátu kompetitivním působením na
progesteronový receptor. Nedoporučuje se proto současné podávání léčivých přípravků s obsahem
progestagenu
Inhibitory CYP3APo podání středně silného inhibitoru cytochromu CYP3A4 erythromycin-propionátu denně po dobu 9 dníhodnota AUC 2,9krát. Hodnota AUC aktivního metabolitu ulipristal-acetátu se zvýšila 1,5krát a
hodnota Cmax aktivního metabolitu se snížila
Po podávání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu dobrovolnicím došlo ke dvojnásobnému zvýšení hodnoty Cmax a 5,9násobnému zvýšení hodnoty AUC
ulipristal-acetátu; hodnota AUC aktivního metabolitu ulipristal-acetátu se zvýšila 2,4krát, zatímco
hodnota Cmax aktivního metabolitu se snížila
U pacientek, kterým jsou podávány současně s ulipristal-acetátem slabé inhibitory CYP3A4, není
nutná žádná úprava dávkování. Současné podávání středně silných nebo silných inhibitorů CYP3A4 a
ulipristal-acetátu se nedoporučuje
Induktory CYP3A4
Podávání silného induktoru CYP3A4 rifampicinu dobrovolnicím významně snížilo hodnoty Cmax a AUC ulipristal-acetátu a jeho aktivního metabolitu
o 90 % nebo více a 2,2krát snížilo poločas ulipristal-acetátu, což odpovídá přibližně 10násobnému
snížení expozice ulipristal-acetátu. Současné užívání ulipristal-acetátu a silných induktorů CYP3Aprimidon, třezalka tečkovaná, efavirenz, nevirapin, dlouhodobé užívání ritonaviru
Léčivé přípravky ovlivňující hodnotu pH v žaludku
Podávání ulipristal-acetátu hodnoty tmax léčivých přípravků, které zvyšují hodnotu pH v žaludku, by neměl mít klinický význam pro denní
podávání tablet s obsahem ulipristal-acetátu.
Možné účinky ulipristal-acetátu na jiné léčivé přípravky:
Hormonální antikoncepce
Ulipristal-acetát může zasahovat do působení hormonálních antikoncepčních přípravků jen progestagen, tělísek uvolňujících progestagen nebo kombinovaných perorálních antikoncepčních
tabletléčivých přípravků s obsahem progestagenu progestagen nemají být užívány po dobu 12 dní po ukončení léčby ulipristal-acetátem.
Substráty P-gp
Údaje in vitro naznačují, že ulipristal-acetát může být inhibitorem P-gp při klinicky významných
koncentracích ve stěně GIT během absorpce. Současné podávání ulipristal-acetátu a substrátu P-gp
nebylo studováno a nelze vyloučit případné interakce. Výsledky in vivo prokázaly, že ulipristal-acetát
nemá žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku fexofenadinu. Proto se doporučuje podávat
ulipristal-acetát a substráty P-gp rozestupem 1,5 hodiny.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Antikoncepce u žen
Je pravděpodobné, že ulipristal-acetát bude nežádoucím způsobem interagovat s tabletami
obsahujícími pouze progestagen, tělískem uvolňujícím progestagen nebo s kombinovanými
perorálními antikoncepčními tabletami. Proto se současné užívání nedoporučuje. I když většina žen
užívajících léčebné dávky ulipristal-acetátu nemá ovulaci, doporučuje se používat v průběhu léčby
nehormonální antikoncepční metodu
Těhotenství
Podávání ulipristal-acetátu je během těhotenství kontraindikováno K dispozici nejsou žádné nebo jen omezené údaje týkající se užívání ulipristal-acetátu v těhotenství.
I když nebyl pozorován žádný teratogenní potenciál, nejsou k dispozici dostatečné údaje ze studií na
zvířatech týkající se reprodukční toxicity
Kojení
Dostupné toxikologické údaje ze studií na zvířatech ukazují na vylučování ulipristal-acetátu do mléka
novorozence/kojence nebyl studován. Riziko u novorozenců/kojenců nelze vyloučit. Ulipristal-acetát
je kontraindikován v období kojení
Fertilita
Většina žen užívajících léčebné dávky ulipristal-acetátu nemá ovulaci, úroveň fertility při opakovaném
podávání ulipristal-acetátu však nebyla zjišťována.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Ulipristal-acetát může mít nepatrný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, protože po užití
ulipristal-acetátu byly pozorovány lehké závratě.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost ulipristal-acetátu byla hodnocena u 1053 žen s děložními myomy léčenými 5 mg nebo
10 mg ulipristal-acetátu ve studii fáze III. Nejčastěji byla při klinických zkouškách zjištěna amenorea
Nejčastěji pozorovaným nežádoucím účinkem byly návaly horka. Velká většina nežádoucích účinků
měla mírný nebo středně těžký průběh Z počtu 1053 žen byla bezpečnost opakovaných oddělených léčebných cyklů měsíceacetátu ve dvou studiích III. fáze z čehož 53 podstoupilo osm cyklů s intermitentní léčboubyl pozorován u jednoho léčebného cyklu.
Seznam nežádoucích účinků
Na základě sloučených dat ze čtyř studií fáze III u pacientek s děložními myomy léčených po dobu
měsíců byly pozorovány následující nežádoucí účinky. Níže uvedené nežádoucí účinky jsou
klasifikovány podle frekvence výskytu a třídy orgánových systémů. V každé skupině frekvencí
výskytu jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí se snižující se závažností. Frekvence výskytu jsou
definovány jako velmi časté vzácné určit
Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinky během léčebného cyklu Velmi časté
Časté
Méně časté
Vzácné Frekvence
není známo
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
na lék*
Psychiatrické poruchy Úzkost
Emoční poruchy
Respirační, h䜀
一慵穥伀䘀
Poruchy jater a žlučových
捥獥Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Nadměrné pocení
歯pojivové tkáně
歯䈀močových cest
Poruchy reprodukčního
Ztluštění
一癡䈀伀䌀楴prsů
Děložní krvácení*
䵥Diskomfort prsů
刀異潶捹Otok prsů
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
噹šetření桭krvi
* viz část Popis vybraných nežádoucích účinků
** Doslovný termín mírného vypadávání vlasů byl zahrnut pod termín „alopecie“.
Při srovnání opakovaných léčebných cyklů byla celková frekvence nežádoucích účinků nižší
v následných léčebných cyklech než v prvním cyklu a každý nežádoucí účinek se vyskytoval méně
často nebo stejně často léčebném cyklu 3 klasifikována jako méně častá
Popis vybraných nežádoucích účinků
Jaterní selhání
Během postmarketingového sledování byly hlášeny případy selhání jater. Malý počet z těchto případů
si vyžádal transplantaci jater. Četnost výskytu selhání jater a rizikové faktory pacientek nejsou známy.
Ztluštění endometria
U 10-15 % pacientek bylo při užívání ulipristal-acetátu na konci prvního 3měsíčního léčebného cyklu
pozorováno ztluštění endometria rezonancea 3,5 % pacientek na konci druhého, resp. čtvrtého léčebného cyklumenstruačního krvácení dochází k ústupu ztluštění endometria.
Reverzibilní změny endometria jsou označovány jako změny endometria související s modulátorem
progesteronového receptoru hysterektomii nebo biopsii endometria k histologickému vyšetření by měl být patolog informován, že
pacientka užívala ulipristal-acetát
Návaly horka
Návaly horka byly pozorovány u 8,1 % pacientek, ale hodnoty u různých klinických hodnocení se
lišily. Ve studii kontrolované aktivním komparátorem se vyskytovaly u 24 % pacientek závažné nebo závažné projevy v 10,5 %nebo závažné projevy ve 39,6 %byl výskyt návalů horka 1,0 % u ulipristal-acetátu a 0 % u placeba. Při prvním 3měsíčním léčebném
cyklu ve dvou dlouhodobých studiích fáze III byla frekvence návalů horka u ulipristal-acetátu 5,3 % a
5,8 %.
Hypersenzitivita na lék
Symptomy hypersenzitivity na lék jako například generalizovaný edém, pruritus, vyrážka, otok
obličeje nebo kopřivka byly pozorovány u 0,4 % pacientů ve studiích fáze III.
Bolest hlavy
Mírná nebo středně silná bolest hlavy byla pozorována u 5,8 % pacientek.
Ovariální cysty
Funkční ovariální cysty byly pozorovány během léčby a po léčbě u 1,0 % pacientek a ve většině
případů spontánně odezněly po několika týdnech.
Děložní krvácení
Pacientky se silným menstruačním krvácením v důsledku děložních myomů jsou ohroženy
nadměrným krvácením, které může vyžadovat chirurgický zásah. Bylo pozorováno několik takových
případů v průběhu léčby ulipristal-acetátem nebo 2-3 měsíce po ukončení léčby.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zkušenosti s předávkováním ulipristal-acetátem jsou omezené.
Omezenému počtu subjektů byly podány jednotlivé dávky až do 200 mg a denní dávky 50 mg po po sobě následujících dní a nebyly hlášeny žádné těžké ani závažné nežádoucí účinky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, modulátory
progesteronového receptoru. ATC kód: G03XB02.
Ulipristal-acetát je perorálně aktivní syntetický selektivní modulátor progesteronového receptoru
charakterizovaný tkáňově specifickým částečným antagonistickým progesteronovým účinkem.
Mechanismus účinku
Ulipristal-acetát má přímý účinek na endometrium.
Ulipristal acetát působí přímo na myomy a zmenšuje jejich velikost inhibicí buněčné proliferace a
indukcí apoptózy.
Farmakodynamické účinky
Endometrium
Při zahájení denního podávání dávky 5 mg v průběhu menstruačního cyklu proběhne u většiny
subjektů ukončení léčby. Po ukončení léčby ulipristal-acetátem se menstruační cykly obvykle obnoví v průběhu
týdnů.
Výsledkem přímého účinku na endometrium jsou skupinově specifické histologické změny
označované jako změny endometria související s modulátorem progesteronového receptoru Obvykle jsou histologicky zjištěny neaktivní a slabě proliferující epitelové buňky spojené s asymetrií
růstu stromální a epitelové složky, vedoucí k vyčnívajícím cysticky dilatovaným žlázkám s kombinací
estrogenových pozorován přibližně u 60 % pacientek léčených ulipristal-acetátem po dobu 3 měsíců. Tyto změny
jsou po ukončení léčby vratné. Tyto změny by neměly být zaměňovány za hyperplazii endometria.
Přibližně 5 % pacientek v reprodukčním věku, u kterých dochází k silnému menstruačnímu krvácení,
má endometrium vyšší než 16 mm. Přibližně u 10-15 % pacientek léčených přípravkem ulipristal-
acetátem může dojít během prvního 3měsíčního léčebného cyklu k růstu děložní sliznice Při opakovaných léčebných cyklech bylo ztluštění endometria pozorováno méně často pacientek po druhém léčebném cyklu a u 3,5 % po čtvrtém léčebném cykluukončení léčby a návratu menstruace. Pokud ztluštění endometria přetrvává i po obnovení menstruace
během období bez léčby nebo po 3 měsících od ukončení léčebných cyklů, může být nutné tento
problém vyšetřit v souladu s obvyklou klinickou praxí pro vyloučení jiných příčin tohoto stavu.
Hypofýza
Denní dávka ulipristal-acetátu 5 mg způsobuje u většiny pacientek inhibici ovulace, jak ukazují
hladiny progesteronu, které se drží na úrovni přibližně 0,3 ng/ml.
Denní dávka ulipristal-acetátu 5 mg částečně potlačuje hladinu FSH hladiny estradiolu v séru zůstávají u většiny pacientek zachovány ve středním folikulárním rozmezí a
jsou podobné hladinám u pacientek užívajících placebo.
Ulipristal-acetát nemá vliv na hladiny TSH, ACTH nebo prolaktinu v séru.
Klinická účinnost a bezpečnost
Předoperační použití:
Účinnost fixních dávek ulipristal-acetátu 5 mg a 10 mg podávaných jednou denně byla vyhodnocena
ve dvou dvojitě zaslepených randomizovaných 13týdenních studiích fáze 3 u pacientek s velmi silným
menstruačním krvácením souvisejícím s děložními myomy. Studie 1 byla dvojitě zaslepená,
kontrolovaná placebem. Do studie léčivého přípravku byly zařazeny pacientky, které byly při zahájení
studie anemické za měsíc intramuskulární injekcí. Studie 2 byla dvojitě zaslepená. V obou těchto studiích byla ztráta
krve menstruací vyhodnocena pomocí obrazového grafu hodnocení krvácení Bleeding Assessment Chartnadměrnou ztrátu menstruační krve.
Ve studii 1 byl pozorován statisticky významný rozdíl ve snížení ztráty menstruační krve ve prospěch
pacientek léčených ulipristal-acetátem ve srovnání s placebem byla rychlejší a účinnější úprava anemie, než v případě použití samotného železa. Podobně došlo u
pacientek léčených ulipristal-acetátem k významnější redukci velikosti myomů, při hodnocení MRI
Ve studii 2 byla redukce ztráty menstruační krve u pacientek léčených ulipristal-acetátem a agonistou
gonadotropiny uvolňujícího hormonu acetátem přestala během prvního týdne léčby krvácet vyhodnocována pomocí ultrazvuku na konci léčby pacientek, u kterých nebyla provedena hysterektomie ani myomektomie. Zmenšení velikosti myomů
bylo obecně u pacientek původně léčených ulipristal-acetátem během období sledování zachováno, ale
došlo k určitému opakovanému růstu u pacientek léčených leuprorelinem.
Tabulka 1: Výsledky primárního a výběrového druhotného hodnocení účinnosti ve studiích fáze III
Parametr
Studie
Studie
Placebo
N=Ulipristal-
acetát
mg/den
N=Ulipristal-
acetát
10 mg/den
N=Leuprorelin
3,75 m/měsíc
N=Ulipristal-
acetát
5 mg/den
N=Ulipristal-
acetát
10 mg/den
N=Menstruační
Střední hodnota
PBAC na začátku
Změna střední
ᆪ⸀
㌷㘀
-
-
-
-
-Pacientky
s amenoreou ve
13. týdnu
Pacientky, jejichž
menstruace se
vrátila do normálu
13. týdnu
Změna střední
myomu od začátku
do 13. týdnea
+3,0 % -21,2 %3 -12,3 %4 -53,5 % -35,6 % -42,1 %
a Ve studii 1 byla měřena změna celkového objemu myomů od počátku pomocí magnetické rezonance
písmem napsané hodnoty ve vystínovaných polích naznačují významný rozdíl v porovnání mezi
ulipristal-acetátem a kontrolou. Vždy byly ve prospěch ulipristal-acetátu.
Hodnoty P: 1 = <0,001, 2 = 0,037, 3= <0,002, 4 = <0,006.
Opakované intermitentní podávání:
Účinnost opakovaných léčebných cyklů fixních dávek ulipristal-acetátu 5 mg nebo 10 mg podávaných
jednou denně byla vyhodnocena ve dvou studiích fáze 3 hodnotících až 4 oddělené 3měsíční léčebné
cykly u pacientek se silným menstruačním krvácením souvisejícím s děložními myomy. Studie 3 byla
otevřená studie hodnotící 10 mg ulipristal-acetátu, ve které byla každá 3měsíční léčba následována
10 dny dvojitě zaslepené léčby progestinem nebo placebem. Studie 4 byla randomizovaná, dvojitě
zaslepená klinická studie hodnotící ulipristal-acetát 5 nebo 10 mg.
Studie 3 a 4 prokázaly účinek na symptomy děložního myomu velikosti myomu po 2 a 4 cyklech.
Ve studii 3 byla účinnost léčby prokázána při > 18 měsících opakované intermitentní léčby 10 mg jednou denněVe studii 4 došlo u 61,9 % a 72,7 % pacientek k amenoree souhrnně na konci obou léčebných cyklů a 2 souhrnně na konci všech čtyř léčebných cyklů léčebného cyklu 4 mělo dle zhodnocení amenoreu 158 respektive 164
Tabulka 2: Výsledky primárních a vybraných sekundárních parametrů hodnocení účinnosti v
dlouhodobých studiích fáze III
Parametr Po léčebném cyklu Po léčebném cyklu začínající
léčebný cyklus
nebo 10 mg/
den
N=5 mg/
den
N=10 mg/
den
N=10 mg/
den
N=5 mg/
den
N=178
10 mg/
den
N=Pacientky s
amenoreoub,c
N=131 N=205 N=197 N=107 N=227 N=220
116
Pacientky se
zvládnutým
krvácenímb,c,d
– N=199 N=191 – N=202 N=Změna střední
objemu
myomu od
výchozího stavu
-63,2 % -54,1 % -58,0 % -72,1 % -71,8 % -72,7 %
a Hodnocení léčebného cyklu 2 odpovídá léčebnému cyklu 2 a jednomu menstruačnímu krvácení.
b Pacientky s chybějícími hodnotami byly z analýzy vyřazeny.
c N a % zahrnuje vyřazené pacientky.
d Zvládnuté krvácení bylo definováno jako žádné případy silného krvácení a maximálně 8 dní krvácení
Ve všech studiích fáze III včetně studií s opakovanou intermitentní léčbou bylo pozorováno celkem
případů hyperplazie u 789 pacientek s adekvátní biopsií bez léčby po obnovení menstruačního cyklu spontánně změnila na normální endometrium. Incidence
hyperplazie se s opakováním léčebných cyklů nezvýšila; tento závěr je podložen údaji získanými
sledováním 340 žen, které podstoupily až 4 léčebné cykly s ulipristal-acetátem a omezenými údaji od 43 žen, které podstoupily až 8 cyklů s ulipristal-acetátem četnost je v souladu s kontrolními skupinami a prevalencí uváděnou v literatuře u symptomatických
premenopauzálních žen této věkové skupiny
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Esmya u všech podskupin pediatrické populace v souvislosti s leiomymem dělohy
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání jednorázové dávky 5 nebo 10 mg je ulipristal-acetát rychle absorbován
s hodnotou Cmax 23,5 ± 14,2 ng/ml a 50,0 ± 34,4 ng/ml přibližně 1 hodinu po požití a s hodnotou
AUC0-∞ 61,3 ± 31,7 ng.h/ml a 134,0± 83,8 ng.h/ml. Ulipristal-acetát se rychle transformuje na
farmakologicky aktivní metabolit s hodnotou Cmax 9,0 ± 4,4 ng/ml a 20,6 ± 10,9 ng/ml také přibližně
h po požití a s hodnotou AUC0-∞ 26,0 ± 12,0 ng.h/ml a 63,6 ± 30,1 ng.h/ml.
Podání ulipristal-acetátu přibližně o 45 % nižší střední hodnotu Cmax, zpožděnou hodnotu tmax byly pozorovány u aktivních mono-N-demethylovaných metabolitů. Neočekává se, že by měl tento
kinetický účinek potravy klinický význam při denním podávání tablet s obsahem ulipristal-acetátu.
Distribuce
Ulipristal-acetát se silně váže na plasmatické bílkoviny glykoproteinu a lipoproteinu s vysokou a nízkou hustotou.
Ulipristal-acetát a jeho aktivní mono-N-demethylovaný metabolit se vylučují do mateřského mléka se
středním poměrem AUCt mléko/plasma pro ulipristal-acetát 0,74 ± 0,32.
Biotransformace/Eliminace
Ulipristal-acetát se snadno mění na své mono-N-demethylované a následně na své di-N-
demethylované metabolity. Údaje in vitro naznačují, že tento metabolismus je zprostředkován
převážně isoformou cytochromu P450 3A4 méně než 10 % je vyloučeno močí. Terminální poločas ulipristal-acetátu v plasmě po podání
jednotlivé dávky 5 nebo 10 mg je odhadován na 38 hodin se střední perorální clearance přibližně 100 l/hod.
Údaje in vitro naznačují, že ulipristal-acetát a jeho aktivní metabolit při klinicky relevantních
koncentracích neinhibují CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 ani neindukují CYP1A2.
Podávání ulipristal-acetátu tak pravděpodobně nezmění clearance léčivých přípravků, které jsou
těmito enzymy metabolizovány.
Údaje in vitro naznačují, že ulipristal-acetát a jeho aktivní metabolit nejsou substráty P-gp
Zvláštní populace
Nebyly provedeny farmakokinetické studie s ulipristal-acetátem u žen s poruchou funkce ledvin nebo
jater. Vzhledem k metabolismu zprostředkovanému cytochromem CYP lze předpokládat, že porucha
funkce jater změní eliminaci ulipristal-acetátu a to povede ke zvýšení expozice. Přípravek Esmya je
kontraindikován u pacientek s poruchou jater
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Nejvíce nálezů ve studiích obecné toxicity se týkalo působení na progesteronové receptory vyšších koncentracích na glukokortikoidové receptoryv expozicích podobných terapeutickým hladinám. V 39týdenní studii u makaků jávských nebyly při
nízkém dávkování zjištěny histologické změny podobné změnám endometria souvisejícím
s modulátorem progesteronového receptoru
Ulipristal-acetát má vzhledem ke svému mechanismu působení embryoletální účinek u potkanů,
králíků V dávkách dostatečně nízkých k udržení březosti u zvířecích druhů, nebyl pozorován žádný
teratogenní potenciál.
Reprodukční studie provedené u potkanů při dávkování s účinkem ve stejném rozsahu jako u
dávkování u člověka nepřinesly žádné důkazy o snížení plodnosti v důsledku použití ulipristal-acetátu
u léčených zvířat ani u potomků léčených samic.
Studie kancerogenity
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mikrokrystalická celulosa
Mannitol
Sodná sůl kroskarmelosy
Mastek
Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte blistry v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/PVC/PE/PVDC nebo Al/PVC/PVDC blistr.
Balení po 28, 30 a 84 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapešť
Maďarsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/750/001
EU/1/12/750/002
EU/1/12/EU/1/12/EU/1/12/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. února Datum posledního prodloužení registrace: 14. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Cenexi
17, Rue de Pontoise
FR-95520 Osny
Francie
Gedeon Richter Plc.
1103 Budapešť
Gyömrői út 19-Maďarsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2. registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením léčivého přípravku na trh v každém členském státě musí držitel rozhodnutí o registraci
zajistit schválení obsahu a formátu edukačních materiálů, jejichž obsah a formát musí být schválen
kompetentním státním úřadem.
Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby při uvedení přípravku na trh a po uvedení přípravku
na trh obdrželi edukační materiály všichni lékaři předepisující přípravek Esmya a patologové
vyšetřující vzorky pacientek léčených přípravkem Esmya a také pacientky léčené přípravkem Esmya.
Edukační materiály musí obsahovat následující položky:
• Edukační materiály pro lékaře předepisující přípravek o průvodní dopis,
o souhrn údajů o přípravku
o pokyny pro lékaře předepisující přípravek Esmya.
• Edukační materiály pro patology, které obsahují:
o pokyny pro patologa,
o USB paměťový nosič nebo CD ROM se snímky digitálních vzorků knihovna se snímky s vysokým rozlišenímo Souhrn údajů o přípravku.
• Edukační materiály pro pacientky, které obsahují:
o kartu pacientky.
Edukační materiály mají obsahovat následující klíčové položky:
Pokyny pro předepisující lékaře
• ošetřující lékaři by měli společně s pacientkou zhodnotit rizika a přínosy všech dostupných
způsobů léčby, aby pacientka mohla učinit informované rozhodnutí na základě medicíny
založené na důkazech.
• během období po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy jaterního selhání. U malého
počtu těchto případů byla nutná transplantace jater. Frekvence jaterního selhání a rizikové
faktory u pacientek nejsou známy.
• před zahájením léčby a každého nového léčebného cyklu jsou vyžadovány funkční jaterní
testy.
• pacientky s hladinami alaninaminotransaminázy > 2x ULN léčbu podstoupit.
• funkce jater musí být monitorována každý měsíc po dobu prvních 2 léčebných cyklů a poté
kdykoli, je-li to klinicky indikováno.
• léčbu je nutné zastavit, pokud u pacientky dosáhne hodnota ALT nebo AST > 3x ULN.
• pokud pacientka během léčby vykazuje známky nebo příznaky svědčící pro poškození jater,
léčbu je nutno ukončit a pacientku ihned vyšetřit včetně provedení funkčních jaterních testů.
• další jaterní testy se provádějí do 2–4 týdnů od ukončení léčby.
• podrobná doporučení pro léčbu růstu endometria.
• připomínka účinku ulipristal-acetátu na endometrium.
• v případě odeslání vzorků z biopsie nebo chirurgického výkonu na vyšetření nutnost
informovat patologa, že pacientky byly léčeny přípravkem Esmya.
• indikace.
• dávkování: 5 mg tableta jedenkrát denně v léčebném cyklu po dobu až 3 měsíců. Léčba má
být zahájena pouze s nástupem menstruace: první léčebný cyklus se zahajuje během prvního
týdne menstruace, opakované léčebné cykly se zahajují nejdříve během prvního týdne druhé
menstruace po dokončení předchozího cyklu léčby. Ošetřující lékař pacientce vysvětlí nutnost
dodržovat přestávky mezi léčebnými cykly.
• kontraindikace v případě těhotenství nebo kojení, genitálního krvácení neznámého původu
nebo z důvodu jiného, než jsou děložní myomy, nebo rakoviny dělohy, děložního čípku,
vaječníků nebo prsu, a také již existující jaterní poruchy.
• absence údajů ohledně bezpečnosti pro endometrium při kontinuální léčbě delší než 3 měsíce.
• nutnost vyšetření persistence ztluštění endometria dle obvyklé lékařské praxe po přerušení
léčby a návratu menstruace z důvodu vyloučení jiných příčin tohoto stavu,
• doporučení pravidelné kontroly endometria obnovení menstruačního cyklu během období bez léčbyléčby. Pokud je zaznamenáno ztluštění endometria, které po obnovení menstruačního cyklu
během období bez léčby nebo 3 měsíce po ukončení léčebných cyklů přetrvává, anebo je
zaznamenána změna charakteru krvácení, je třeba provést vyšetření zahrnující biopsii
endometria, aby se vyloučily jiné příčiny tohoto stavu, včetně malignity endometria.
Edukační materiály pro patology
• klíčové účinky přípravku Esmya na změny děložní sliznice související s modulátorem
progesteronového receptoru • rozdíly v diagnóze mezi PAEC, estrogenem bez léčby a hyperplazií děložní sliznice.
Pohotovostní karta pacientky
• informuje pacientky o riziku poškození jater při užívání přípravku Esmya, vysvětluje a
objasňuje, že v malém počtu případů byla nutná transplantace jater.
• informuje pacientky o nutnosti upozornit jejich lékaře na jakékoli případné problémy s játry.
• informuje pacientky, aby v případě, že mají problémy s játry, přípravek Esmya neužívaly.
• informuje pacientky o nutnosti sledovat jaterní funkce před zahájením každého léčebného
cyklu, jednou měsíčně během léčby a několik týdnů po ukončení léčby.
• informuje pacientky o příznacích a známkách možného poškození jater, aby dokázaly
rozpoznat situace, kdy je nutno léčbu ukončit a včas kontaktovat lékaře.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Esmya 5 mg tablety
ulipristali acetas
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje ulipristali acetas 5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 tablet
30 tablet
84 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte blistry v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapešť
Maďarsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/750/001 28 tablet
EU/1/12/750/002 84 tablet
EU/1/12/750/003 30 tablet
EU/1/12/750/004 28 tablet
EU/1/12/750/005 84 tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Esmya
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čarový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
乎㨀
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Esmya 5 mg tablety
ulipristali acetas
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gedeon Richter
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Šarže
5. JINÉ
ESMYA 5 mg TABLETY
KARTA PACIENTKY
ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK UŽÍVAT?
Přípravek Esmya může způsobit nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Jedním
z možných nežádoucích účinků je závažné poškození jater. U žen užívajících přípravek Esmya byly
hlášeny případy jaterního selhání; malý počet těchto případů si vyžádal transplantaci jater.
V této kartě najdete informace o krevních testech, které budete v průběhu léčby podstupovat, a o tom,
jak postupovat, jestliže se u Vás objeví nežádoucí účinky související s játry.
Neužívejte přípravek Esmya, jestliže máte problémy s játry.
Pokud víte, že máte problémy s játry, nebo pokud máte jakékoli pochybnosti o stavu svých jater,
informujte svého lékaře.
CO JE PŘED LÉČBOU, BĚHEM LÉČBY A PO LÉČBĚ POTŘEBA?
Pravidelně prováděné krevní testy
Před zahájením každého léčebného cyklu musíte podstoupit krevní testy, aby se zjistilo, jak Vaše játra
fungují. V závislosti na výsledku těchto testů lékař rozhodne, zda je pro Vás léčba přípravkem Esmya
vhodná.
Během léčby přípravkem Esmya Vám bude lékař pravidelně provádět krevní testy, aby tak
zkontroloval funkci Vašich jater. Tyto testy se musí provádět každý měsíc a také několik týdnů poté,
co dokončíte léčebný cyklus Vašich jater a testy jsou také naprosto nezbytnou součástí sledování Vaší léčby.
TABULKA NÍŽE VÁM POMŮŽE SLEDOVAT PROVÁDĚNÍ KREVNÍCH TESTŮ:
DATUM
1. TEST Zahájení léčby
2. TEST 3. TEST 4. TEST 5. TEST
ZNÁMKY A PŘÍZNAKY MOŽNÝCH PROBLÉMŮ S JÁTRY
Pokud zaznamenáte kteroukoli z následujících známek nebo kterýkoli z následujících příznaků, ihned
léčbu přerušte a kontaktujte lékaře:
• únava, slabost
• zežloutnutí kůže/bělma očí
• ztmavnutí moči
• bolest v pravé horní části břicha
• svědění
• nauzea • zvracení
Lékař ihned provede vyšetření jater a rozhodne, zda můžete v léčbě pokračovat.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Esmya 5 mg tablety
ulipristali acetas
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Esmya a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Esmya užívat
3. Jak se přípravek Esmya užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Esmya uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Esmya a k čemu se používá
Přípravek Esmya obsahuje léčivou látku ulipristal-acetát. Je určen k léčbě středně závažných a
závažných příznaků děložních fibroidů nádory v děloze.
Přípravek Esmya se používá u dospělých žen
U některých žen může v důsledku děložních myomů docházet k silnému menstruačnímu krvácení,
pánevním bolestem
Tento lék účinkuje na základě změny aktivity progesteronu, což je hormon, který se přirozeně
vyskytuje v těle. Užívá se k dlouhodobé léčbě myomů ke zmenšení jejich velikosti, zastavení nebo
zmenšení intenzity krvácení a zvýšení počtu červených krvinek.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Esmya užívat
Měli byste vědět, že většina žen během léčby a několik týdnů po jejím ukončení nemenstruuje.
Neužívejte přípravek Esmya
- jestliže jste alergická na ulipristal-acetát nebo na kteroukoli další složku přípravku Esmya
- jestliže máte poruchu jater.
- jestliže jste těhotná nebo kojíte.
- pokud máte vaginální krvácení, jehož příčinou nejsou děložní myomy.
- pokud máte rakovinu dělohy, děložního čípku, vaječníku nebo prsu.
Upozornění a opatření
- Před zahájením léčby přípravkem Esmya, provede lékař krevní testy, pomocí kterých zjistí, jak
dobře fungují Vaše játra. Podle výsledků těchto testů lékař rozhodne, zda je pro Vás léčba
přípravkem Esmya vhodná. Tyto testy se budou opakovat po dobu prvních 2 léčebných cyklů
každý měsíc. V dalších léčebných cyklech se kontrola jaterních funkcí provádí pokaždé před
zahájením nového léčebného cyklu, a také pokud se u Vás objeví některé z příznaků popsaných
níže. Navíc bude provedena další kontrola stavu jater 2–4 týdny po ukončení léčby.
Pokud během léčby zaznamenáte známky související s játry, jako je například pocit na zvracení
nebo zvracení, únava, slabost, žloutenka nebo bolest v horní části břicha, léčbu ukončete a kontaktujte neprodleně svého lékaře, který
zkontroluje funkci Vašich jater a rozhodne, zda můžete v léčbě pokračovat.
- Jestliže v současné době užíváte hormonální antikoncepci “Další léčivé přípravky a Esmya”alternativní spolehlivou bariérovou metodu antikoncepce - Pokud trpíte onemocněním jater nebo ledvin, máte na to před užíváním přípravku Esmya
upozornit svého lékaře nebo lékárníka.
- V případě, že trpíte těžkým astmatem, nemusí být pro Vás léčba přípravkem Esmya vhodná.
Tuto skutečnost byste měla konzultovat se svým lékařem.
Při léčbě přípravkem Esmya obvykle dochází během prvních 10 dní léčby k významnému snížení
intenzity nebo dokonce zastavení menstruačního krvácení. Pokud by však u vás i nadále docházelo
k nadměrnému krvácení, sdělte to svému lékaři.
Menstruace by se obvykle měla objevit během 4 týdnů od ukončení léčby přípravkem Esmya.
V důsledku užívání přípravku Esmya může dojít ke ztluštění děložní sliznice nebo změnám na děložní
sliznici. Tyto změny se vrátí do normálu po ukončení léčby a návratu menstruace.
Děti a dospívající
Přípravek Esmya nemají užívat děti mladší 18 let, protože bezpečnost a účinnost ulipristal-acetátu
nebyly v této věkové skupině stanoveny.
Další léčivé přípravky a Esmya
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívala
nebo které možná budete užívat.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, jestliže užíváte kterýkoli z níže uvedených léků, protože tyto
léky mohou ovlivnit přípravek Esmya nebo mohou být přípravkem Esmya ovlivněny:
- Některé léky určené k léčbě problémů se srdcem etexilát- Některé léky určené k léčbě epilepsie oxkarbazepin, primidon- Některé léky určené k léčbě infekce HIV - Léky určené k léčbě některých bakteriálních infekcí klarithromycin, erythromycin, rifabutin- Některé léky určené k léčbě plísňových infekcí itrakonazol- Bylinné léky s obsahem třezalky tečkované nebo úzkosti.
- Některé léky používané k léčbě depresí - Některé léky používané k léčbě hypertenze
Přípravek Esmya může snížit účinnost některých hormonálních antikoncepčních přípravků. Navíc
mohou hormonální antikoncepční přípravky a progestageny snížit účinnost přípravku Esmya. Proto se během léčby přípravkem Esmya nedoporučuje užívat
hormonální antikoncepci a máte používat alternativní spolehlivou bariérovou metodu antikoncepce,
například kondom.
Přípravek Esmya s jídlem a pitím
Během léčby přípravkem Esmya nepijte grapefruitovou šťávu.
Těhotenství a kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Přípravek Esmya neužívejte v těhotenství. Léčba v průběhu těhotenství může mít na těhotenství vliv
Jestliže otěhotníte v průběhu léčby přípravkem Esmya, přestaňte okamžitě užívat přípravek Esmya a
kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Užívání přípravku Esmya může snížit účinnost některých hormonálních antikoncepčních přípravků
Přípravek Esmya přechází do mateřského mléka. Během užívání přípravku Esmya proto nekojte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Esmya může způsobit mírné závratě některý z těchto příznaků objeví, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje.
3. Jak se přípravek Esmya užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se
svým lékařem nebo lékárníkem.
Léčba probíhá v cyklech. V každém cyklu, který trvá až 3 měsíce, se užívá jedna 5mg tableta
podávaná ústy jedenkrát denně.
Pokud Vám bylo předepsáno několik 3měsíčních léčebných cyklů přípravkem Esmya, máte další
cyklus zahájit nejdříve během druhého menstruačního krvácení po dokončení předchozího léčebného
cyklu.
Přípravek Esmya máte vždy začít užívat v průběhu prvního týdne menstruačního krvácení.
Tabletu zapijte vodou, můžete ji užívat s jídlem nebo bez jídla.
Jestliže jste užila více přípravku Esmya, než jste měla
Zkušenosti s užitím několika dávek přípravku Esmya najednou jsou omezené. Žádné závažné škodlivé
účinky po užití několika dávek tohoto přípravku najednou nebyly hlášeny. Přesto, pokud jste užila
větší množství přípravku Esmya, než jste měla, požádejte svého lékaře nebo lékárníka o radu.
Jestliže jste zapomněla užít přípravek Esmya
Pokud uplynulo do doby, kdy jste měla dávku užít, méně než 12 hodin, užijte dávku hned, jak si
vzpomenete. Pokud uplynulo více než 12 hodin, vynechanou tabletu neužívejte a vezměte si jednu
další tabletu jako obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradila vynechanou tabletu.
Jestliže jste přestala užívat přípravek Esmya
Přípravek Esmya se užívá nepřetržitě každý den v léčebných cyklech trvajících maximálně 3 měsíce.
Během léčebného cyklu nepřestávejte užívat tablety bez konzultace se svým lékařem, a to ani tehdy,
pokud se cítíte lépe, protože příznaky se mohou zase vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Přípravek Esmya přestaňte užívat a neprodleně se obraťte na svého lékaře, pokud pociťujete některý
z následujících příznaků:
- otok obličeje, jazyka nebo hrdla; potíže s polykáním; kopřivka a potíže s dýcháním. Může se jednat
o příznaky angioedému - pocit na zvracení nebo zvracení, slabost, žloutenka svědění nebo bolest v horní části břicha. Toto mohou být známky poškození jater známaopatření“.
Velmi časté nežádoucí účinky - snížení intenzity nebo absence - ztluštění děložní sliznice
Časté nežádoucí účinky - bolest hlavy
- pocit točení hlavy - bolest žaludku, pocit na zvracení - akné
- bolesti svalů a kostí - váčky s tekutinou ve vaječnících - návaly horka
- únava
- zvýšení tělesné hmotnosti
Méně časté nežádoucí účinky - léková alergie
- úzkost
- změny nálady
- závratě
- sucho v ústech, zácpa
- vypadávání vlasů, suchá kůže, zvýšené pocení
- bolest zad
- únik moči
- krvácení z dělohy - nepříjemný pocit v oblasti prsů
- otoky v důsledku zadržování tekutin - extrémní únava - zvýšená hladina cholesterolu v krvi prokázaná krevními testy, zvýšení hodnot krevních tuků
Vzácné nežádoucí účinky - krvácení z nosu
- trávicí obtíže, plynatost
- ruptura ovariální cysty - otok prsů
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Esmya uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za
„Použitelné do“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte blistry v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Esmya obsahuje
- Léčivou látkou je ulipristali acetas. Jedna tableta obsahuje ulipristali acetas 5 mg.
- Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulosa, mannitol, sodná sůl kroskarmelosy, mastek,
magnesium-stearát.
Jak přípravek Esmya vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Esmya je bílá až téměř bílá, kulatá, bikonvexní, tableta o průměru 7 mm, na jedné straně
vyraženo “ES5”.
Přípravek se dodává v Al/PVC/PE/PVDC blistrech v krabičkách s obsahem 28, 30 a 84 tablet nebo
Al/PVC/PVDC blistrech v krabičkách s obsahem 28 a 84 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapešť
Maďarsko
Výrobce
Cenexi
17 rue de Pontoise
F-95520 Osny
Francie
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapešť
Maďarsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Esmya 5 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje ulipristali acetas 5 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Bílá až téměř bílá, kulatá, bikonvexní, tableta o průměru 7 mm, na jedné straně vyraženo “ES5”.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Ulipristal-acetát je indikován k intermitentní léčbě středně závažných až závažných symptomů
onemocnění děložními myomy embolizace děložních myomů a/nebo chirurgická léčba nejsou vhodné nebo selhaly.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Esmya má být zahájena a monitorována lékaři se zkušenostmi s diagnostikou
a léčbou děložních myomů.
Dávkování
Léčba probíhá v cyklech. V každém cyklu, který trvá až 3 měsíce, se užívá jedna 5mg tableta
jedenkrát denně. Tablety je možné užít společně s jídlem nebo bez jídla.
Léčba má být zahájena pouze s nástupem menstruace:
- První léčebný cyklus má začít během prvního týdne menstruace.
- Opakované léčebné cykly mají začít nejdříve během prvního týdne druhého menstruačního krvácení
po dokončení předchozího léčebného cyklu.
Ošetřující lékař pacientce vysvětlí nutnost dodržení přestávky mezi léčebnými cykly.
Opakovaná intermitentní léčba byla studována až ve 4 oddělených léčebných cyklech.
Pokud pacientka vynechá dávku, má užít ulipristal-acetát co nejdříve. Pokud by byla doba vynechání
delší než 12 hodin, nemá pacientka vynechanou dávku užívat a dále má jednoduše pokračovat podle
obvyklého plánu užívání následující dávkou.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
U pacientek s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin se nedoporučuje úprava dávkování.
Vzhledem k absenci specifických studií se nedoporučuje podávat ulipristal-acetát pacientkám s těžkou
poruchou funkce ledvin, pokud nejsou pečlivě sledovány
Pediatrická populace
Neexistuje žádné relevantní použití ulipristal-acetátu u pediatrické populace. Bezpečnost a účinnost
ulipristal-acetátu byla stanovena jen u žen starších 18 let.
Způsob podání
Perorální podání. Tablety je nutné zapít vodou.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Těhotenství a kojení.
Genitální krvácení neznámého původu nebo z jiného důvodu, než jsou děložní myomy.
Rakovina dělohy, děložního hrdla, vaječníků nebo prsů.
Již existující porucha jater.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Ulipristal-acetát má být předepsán pouze po pečlivém stanovení diagnózy. Před zahájením léčby je
třeba vyloučit těhotenství. Pokud existuje podezření na těhotenství, je před zahájením nového
léčebného cyklu zapotřebí provést těhotenský test.
Antikoncepce
Současné užívání tablet obsahujících pouze progestagen, použití nitroděložního tělíska s uvolňováním
progestagenu nebo kombinované perorální antikoncepce se nedoporučuje žen užívajících léčebné dávky ulipristal-acetátu nemá ovulaci, doporučuje se používat v průběhu léčby
nehormonální antikoncepční metodu.
Změny endometria
Ulipristal-acetát má specifické farmakodynamické účinky na endometrium:
U pacientek léčených ulipristal-acetátem mohou být pozorovány histologické změny endometria. Tyto
změny jsou po ukončení léčby reverzibilní.
Tyto histologické změny jsou označovány jako změny endometria související s modulátorem
progesteronového receptoru 4.8 a 5.1Navíc může během léčby dojít k reverzibilnímu ztluštění endometria.
V případě opakované intermitentní léčby se doporučuje pravidelné monitorování endometria. To
zahrnuje každoroční vyšetření ultrazvukem po obnovení menstruace během období bez léčby.
Pokud je zaznamenáno ztluštění endometria, které po obnovení menstruačního cyklu během období
bez léčby nebo 3 měsíce po ukončení léčebných cyklů přetrvává, anebo je zaznamenána změna
charakteru krvácení biopsii endometria, aby se vyloučily jiné příčiny tohoto stavu včetně malignity endometria.
Případnou hyperplazii klinickou praxí vyšetření a ošetření dle obvyklé klinické praxe.
Žádný z léčebných cyklů nesmí být delší než 3 měsíce, protože není známo riziko nežádoucího vlivu
na endometrium při pokračování v léčbě bez přerušení.
Charakter krvácení
Pacientky mají být informovány, že při léčbě ulipristal-acetátem obvykle dochází během prvních dní k významně nižší ztrátě krve při menstruaci nebo k amenoree. Pokud by přetrvávalo nadměrné
krvácení, mají pacientky informovat svého lékaře. Menstruační krvácení se obvykle obnoví do 4 týdnů
od ukončení každého léčebného cyklu.
Pokud během opakované intermitentní léčby dojde po počátečním zeslabení krvácení nebo amenoree
ke změně charakteru krvácení intermenstruační krváceníjiné příčiny tohoto stavu, včetně malignity endometria.
Opakovaná intermitentní léčba byla studována až ve 4 oddělených léčebných cyklech.
Porucha funkce ledvin
Neočekává se, že by při poruše funkce ledvin došlo k významné změně vylučování ulipristal-acetátu.
Vzhledem k absenci specifických studií se nedoporučuje podávat ulipristal-acetát pacientkám s těžkou
poruchou funkce ledvin, pokud nejsou pečlivě sledovány
Poškození jater
Během postmarketingového sledování byly hlášeny případy poškození a selhání jater, z nichž některé
vyžadovaly transplantaci jater Před zahájením léčby je třeba provést funkční jaterní testy. Pokud hladiny aminotransferáz
V průběhu léčby se po dobu prvních 2 léčebných cyklů jaterní testy provádějí jednou měsíčně.
V dalších léčebných cyklech se funkce jater kontroluje znovu před každým novým léčebným cyklem
a také tehdy, je-li to klinicky indikováno.
Pokud pacientka během léčby vykazuje známky nebo příznaky odpovídající jaternímu poškození
zastavena, pacientka má být okamžitě vyšetřena a mají být provedeny funkční jaterní testy.
Pacientky, u kterých dojde během léčby ke zvýšení hodnot aminotransferáz než trojnásobek horní hranice normy, mají ukončit léčbu a mají být pečlivě sledovány.
Jaterní testy se také provádějí po 2–4 týdnech od ukončení léčby.
Souběžná léčba
Současné podávání středně silných CYP3A4 a ulipristal-acetátu se nedoporučuje
Nedoporučuje se současné užívání ulipristal-acetátu a silných induktorů CYP3A4 rifabutin, karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin, fosfenytoin, fenobarbital, primidon, třezalka
tečkovaná, efavirenz, nevirapin, dlouhodobé užívání ritonaviru
Pacientky s astmatem
Nedoporučuje se použití u pacientek se silným astmatem nedostatečně kontrolovaným perorálními
glukokortikoidy.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Možné účinky jiných léčivých přípravků na ulipristal-acetát:
Hormonální antikoncepce
Ulipristal-acetát má steroidní strukturu a působí jako selektivní modulátor progesteronového receptoru
s převážně inhibičními účinky na progesteronový receptor. V důsledku toho mohou hormonální
antikoncepce a progestageny snížit účinek ulipristal-acetátu kompetitivním působením na
progesteronový receptor. Nedoporučuje se proto současné podávání léčivých přípravků s obsahem
progestagenu
Inhibitory CYP3APo podání středně silného inhibitoru cytochromu CYP3A4 erythromycin-propionátu denně po dobu 9 dníhodnota AUC 2,9krát. Hodnota AUC aktivního metabolitu ulipristal-acetátu se zvýšila 1,5krát a
hodnota Cmax aktivního metabolitu se snížila
Po podávání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu dobrovolnicím došlo ke dvojnásobnému zvýšení hodnoty Cmax a 5,9násobnému zvýšení hodnoty AUC
ulipristal-acetátu; hodnota AUC aktivního metabolitu ulipristal-acetátu se zvýšila 2,4krát, zatímco
hodnota Cmax aktivního metabolitu se snížila
U pacientek, kterým jsou podávány současně s ulipristal-acetátem slabé inhibitory CYP3A4, není
nutná žádná úprava dávkování. Současné podávání středně silných nebo silných inhibitorů CYP3A4 a
ulipristal-acetátu se nedoporučuje
Induktory CYP3A4
Podávání silného induktoru CYP3A4 rifampicinu dobrovolnicím významně snížilo hodnoty Cmax a AUC ulipristal-acetátu a jeho aktivního metabolitu
o 90 % nebo více a 2,2krát snížilo poločas ulipristal-acetátu, což odpovídá přibližně 10násobnému
snížení expozice ulipristal-acetátu. Současné užívání ulipristal-acetátu a silných induktorů CYP3Aprimidon, třezalka tečkovaná, efavirenz, nevirapin, dlouhodobé užívání ritonaviru
Léčivé přípravky ovlivňující hodnotu pH v žaludku
Podávání ulipristal-acetátu hodnoty tmax léčivých přípravků, které zvyšují hodnotu pH v žaludku, by neměl mít klinický význam pro denní
podávání tablet s obsahem ulipristal-acetátu.
Možné účinky ulipristal-acetátu na jiné léčivé přípravky:
Hormonální antikoncepce
Ulipristal-acetát může zasahovat do působení hormonálních antikoncepčních přípravků jen progestagen, tělísek uvolňujících progestagen nebo kombinovaných perorálních antikoncepčních
tabletléčivých přípravků s obsahem progestagenu progestagen nemají být užívány po dobu 12 dní po ukončení léčby ulipristal-acetátem.
Substráty P-gp
Údaje in vitro naznačují, že ulipristal-acetát může být inhibitorem P-gp při klinicky významných
koncentracích ve stěně GIT během absorpce. Současné podávání ulipristal-acetátu a substrátu P-gp
nebylo studováno a nelze vyloučit případné interakce. Výsledky in vivo prokázaly, že ulipristal-acetát
nemá žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku fexofenadinu. Proto se doporučuje podávat
ulipristal-acetát a substráty P-gp rozestupem 1,5 hodiny.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Antikoncepce u žen
Je pravděpodobné, že ulipristal-acetát bude nežádoucím způsobem interagovat s tabletami
obsahujícími pouze progestagen, tělískem uvolňujícím progestagen nebo s kombinovanými
perorálními antikoncepčními tabletami. Proto se současné užívání nedoporučuje. I když většina žen
užívajících léčebné dávky ulipristal-acetátu nemá ovulaci, doporučuje se používat v průběhu léčby
nehormonální antikoncepční metodu
Těhotenství
Podávání ulipristal-acetátu je během těhotenství kontraindikováno K dispozici nejsou žádné nebo jen omezené údaje týkající se užívání ulipristal-acetátu v těhotenství.
I když nebyl pozorován žádný teratogenní potenciál, nejsou k dispozici dostatečné údaje ze studií na
zvířatech týkající se reprodukční toxicity
Kojení
Dostupné toxikologické údaje ze studií na zvířatech ukazují na vylučování ulipristal-acetátu do mléka
novorozence/kojence nebyl studován. Riziko u novorozenců/kojenců nelze vyloučit. Ulipristal-acetát
je kontraindikován v období kojení
Fertilita
Většina žen užívajících léčebné dávky ulipristal-acetátu nemá ovulaci, úroveň fertility při opakovaném
podávání ulipristal-acetátu však nebyla zjišťována.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Ulipristal-acetát může mít nepatrný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, protože po užití
ulipristal-acetátu byly pozorovány lehké závratě.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost ulipristal-acetátu byla hodnocena u 1053 žen s děložními myomy léčenými 5 mg nebo
10 mg ulipristal-acetátu ve studii fáze III. Nejčastěji byla při klinických zkouškách zjištěna amenorea
Nejčastěji pozorovaným nežádoucím účinkem byly návaly horka. Velká většina nežádoucích účinků
měla mírný nebo středně těžký průběh Z počtu 1053 žen byla bezpečnost opakovaných oddělených léčebných cyklů měsíceacetátu ve dvou studiích III. fáze z čehož 53 podstoupilo osm cyklů s intermitentní léčboubyl pozorován u jednoho léčebného cyklu.
Seznam nežádoucích účinků
Na základě sloučených dat ze čtyř studií fáze III u pacientek s děložními myomy léčených po dobu
měsíců byly pozorovány následující nežádoucí účinky. Níže uvedené nežádoucí účinky jsou
klasifikovány podle frekvence výskytu a třídy orgánových systémů. V každé skupině frekvencí
výskytu jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí se snižující se závažností. Frekvence výskytu jsou
definovány jako velmi časté vzácné určit
Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinky během léčebného cyklu Velmi časté
Časté
Méně časté
Vzácné Frekvence
není známo
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
na lék*
Psychiatrické poruchy Úzkost
Emoční poruchy
Respirační, h䜀
一慵穥伀䘀
Poruchy jater a žlučových
捥獥Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Nadměrné pocení
歯pojivové tkáně
歯䈀močových cest
Poruchy reprodukčního
Ztluštění
一癡䈀伀䌀楴prsů
Děložní krvácení*
䵥Diskomfort prsů
刀異潶捹Otok prsů
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
噹šetření桭krvi
* viz část Popis vybraných nežádoucích účinků
** Doslovný termín mírného vypadávání vlasů byl zahrnut pod termín „alopecie“.
Při srovnání opakovaných léčebných cyklů byla celková frekvence nežádoucích účinků nižší
v následných léčebných cyklech než v prvním cyklu a každý nežádoucí účinek se vyskytoval méně
často nebo stejně často léčebném cyklu 3 klasifikována jako méně častá
Popis vybraných nežádoucích účinků
Jaterní selhání
Během postmarketingového sledování byly hlášeny případy selhání jater. Malý počet z těchto případů
si vyžádal transplantaci jater. Četnost výskytu selhání jater a rizikové faktory pacientek nejsou známy.
Ztluštění endometria
U 10-15 % pacientek bylo při užívání ulipristal-acetátu na konci prvního 3měsíčního léčebného cyklu
pozorováno ztluštění endometria rezonancea 3,5 % pacientek na konci druhého, resp. čtvrtého léčebného cyklumenstruačního krvácení dochází k ústupu ztluštění endometria.
Reverzibilní změny endometria jsou označovány jako změny endometria související s modulátorem
progesteronového receptoru hysterektomii nebo biopsii endometria k histologickému vyšetření by měl být patolog informován, že
pacientka užívala ulipristal-acetát
Návaly horka
Návaly horka byly pozorovány u 8,1 % pacientek, ale hodnoty u různých klinických hodnocení se
lišily. Ve studii kontrolované aktivním komparátorem se vyskytovaly u 24 % pacientek závažné nebo závažné projevy v 10,5 %nebo závažné projevy ve 39,6 %byl výskyt návalů horka 1,0 % u ulipristal-acetátu a 0 % u placeba. Při prvním 3měsíčním léčebném
cyklu ve dvou dlouhodobých studiích fáze III byla frekvence návalů horka u ulipristal-acetátu 5,3 % a
5,8 %.
Hypersenzitivita na lék
Symptomy hypersenzitivity na lék jako například generalizovaný edém, pruritus, vyrážka, otok
obličeje nebo kopřivka byly pozorovány u 0,4 % pacientů ve studiích fáze III.
Bolest hlavy
Mírná nebo středně silná bolest hlavy byla pozorována u 5,8 % pacientek.
Ovariální cysty
Funkční ovariální cysty byly pozorovány během léčby a po léčbě u 1,0 % pacientek a ve většině
případů spontánně odezněly po několika týdnech.
Děložní krvácení
Pacientky se silným menstruačním krvácením v důsledku děložních myomů jsou ohroženy
nadměrným krvácením, které může vyžadovat chirurgický zásah. Bylo pozorováno několik takových
případů v průběhu léčby ulipristal-acetátem nebo 2-3 měsíce po ukončení léčby.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zkušenosti s předávkováním ulipristal-acetátem jsou omezené.
Omezenému počtu subjektů byly podány jednotlivé dávky až do 200 mg a denní dávky 50 mg po po sobě následujících dní a nebyly hlášeny žádné těžké ani závažné nežádoucí účinky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, modulátory
progesteronového receptoru. ATC kód: G03XB02.
Ulipristal-acetát je perorálně aktivní syntetický selektivní modulátor progesteronového receptoru
charakterizovaný tkáňově specifickým částečným antagonistickým progesteronovým účinkem.
Mechanismus účinku
Ulipristal-acetát má přímý účinek na endometrium.
Ulipristal acetát působí přímo na myomy a zmenšuje jejich velikost inhibicí buněčné proliferace a
indukcí apoptózy.
Farmakodynamické účinky
Endometrium
Při zahájení denního podávání dávky 5 mg v průběhu menstruačního cyklu proběhne u většiny
subjektů ukončení léčby. Po ukončení léčby ulipristal-acetátem se menstruační cykly obvykle obnoví v průběhu
týdnů.
Výsledkem přímého účinku na endometrium jsou skupinově specifické histologické změny
označované jako změny endometria související s modulátorem progesteronového receptoru Obvykle jsou histologicky zjištěny neaktivní a slabě proliferující epitelové buňky spojené s asymetrií
růstu stromální a epitelové složky, vedoucí k vyčnívajícím cysticky dilatovaným žlázkám s kombinací
estrogenových pozorován přibližně u 60 % pacientek léčených ulipristal-acetátem po dobu 3 měsíců. Tyto změny
jsou po ukončení léčby vratné. Tyto změny by neměly být zaměňovány za hyperplazii endometria.
Přibližně 5 % pacientek v reprodukčním věku, u kterých dochází k silnému menstruačnímu krvácení,
má endometrium vyšší než 16 mm. Přibližně u 10-15 % pacientek léčených přípravkem ulipristal-
acetátem může dojít během prvního 3měsíčního léčebného cyklu k růstu děložní sliznice Při opakovaných léčebných cyklech bylo ztluštění endometria pozorováno méně často pacientek po druhém léčebném cyklu a u 3,5 % po čtvrtém léčebném cykluukončení léčby a návratu menstruace. Pokud ztluštění endometria přetrvává i po obnovení menstruace
během období bez léčby nebo po 3 měsících od ukončení léčebných cyklů, může být nutné tento
problém vyšetřit v souladu s obvyklou klinickou praxí pro vyloučení jiných příčin tohoto stavu.
Hypofýza
Denní dávka ulipristal-acetátu 5 mg způsobuje u většiny pacientek inhibici ovulace, jak ukazují
hladiny progesteronu, které se drží na úrovni přibližně 0,3 ng/ml.
Denní dávka ulipristal-acetátu 5 mg částečně potlačuje hladinu FSH hladiny estradiolu v séru zůstávají u většiny pacientek zachovány ve středním folikulárním rozmezí a
jsou podobné hladinám u pacientek užívajících placebo.
Ulipristal-acetát nemá vliv na hladiny TSH, ACTH nebo prolaktinu v séru.
Klinická účinnost a bezpečnost
Předoperační použití:
Účinnost fixních dávek ulipristal-acetátu 5 mg a 10 mg podávaných jednou denně byla vyhodnocena
ve dvou dvojitě zaslepených randomizovaných 13týdenních studiích fáze 3 u pacientek s velmi silným
menstruačním krvácením souvisejícím s děložními myomy. Studie 1 byla dvojitě zaslepená,
kontrolovaná placebem. Do studie léčivého přípravku byly zařazeny pacientky, které byly při zahájení
studie anemické za měsíc intramuskulární injekcí. Studie 2 byla dvojitě zaslepená. V obou těchto studiích byla ztráta
krve menstruací vyhodnocena pomocí obrazového grafu hodnocení krvácení Bleeding Assessment Chartnadměrnou ztrátu menstruační krve.
Ve studii 1 byl pozorován statisticky významný rozdíl ve snížení ztráty menstruační krve ve prospěch
pacientek léčených ulipristal-acetátem ve srovnání s placebem byla rychlejší a účinnější úprava anemie, než v případě použití samotného železa. Podobně došlo u
pacientek léčených ulipristal-acetátem k významnější redukci velikosti myomů, při hodnocení MRI
Ve studii 2 byla redukce ztráty menstruační krve u pacientek léčených ulipristal-acetátem a agonistou
gonadotropiny uvolňujícího hormonu acetátem přestala během prvního týdne léčby krvácet vyhodnocována pomocí ultrazvuku na konci léčby pacientek, u kterých nebyla provedena hysterektomie ani myomektomie. Zmenšení velikosti myomů
bylo obecně u pacientek původně léčených ulipristal-acetátem během období sledování zachováno, ale
došlo k určitému opakovanému růstu u pacientek léčených leuprorelinem.
Tabulka 1: Výsledky primárního a výběrového druhotného hodnocení účinnosti ve studiích fáze III
Parametr
Studie
Studie
Placebo
N=Ulipristal-
acetát
mg/den
N=Ulipristal-
acetát
10 mg/den
N=Leuprorelin
3,75 m/měsíc
N=Ulipristal-
acetát
5 mg/den
N=Ulipristal-
acetát
10 mg/den
N=Menstruační
Střední hodnota
PBAC na začátku
Změna střední
ᆪ⸀
㌷㘀
-
-
-
-
-Pacientky
s amenoreou ve
13. týdnu
Pacientky, jejichž
menstruace se
vrátila do normálu
13. týdnu
Změna střední
myomu od začátku
do 13. týdnea
+3,0 % -21,2 %3 -12,3 %4 -53,5 % -35,6 % -42,1 %
a Ve studii 1 byla měřena změna celkového objemu myomů od počátku pomocí magnetické rezonance
písmem napsané hodnoty ve vystínovaných polích naznačují významný rozdíl v porovnání mezi
ulipristal-acetátem a kontrolou. Vždy byly ve prospěch ulipristal-acetátu.
Hodnoty P: 1 = <0,001, 2 = 0,037, 3= <0,002, 4 = <0,006.
Opakované intermitentní podávání:
Účinnost opakovaných léčebných cyklů fixních dávek ulipristal-acetátu 5 mg nebo 10 mg podávaných
jednou denně byla vyhodnocena ve dvou studiích fáze 3 hodnotících až 4 oddělené 3měsíční léčebné
cykly u pacientek se silným menstruačním krvácením souvisejícím s děložními myomy. Studie 3 byla
otevřená studie hodnotící 10 mg ulipristal-acetátu, ve které byla každá 3měsíční léčba následována
10 dny dvojitě zaslepené léčby progestinem nebo placebem. Studie 4 byla randomizovaná, dvojitě
zaslepená klinická studie hodnotící ulipristal-acetát 5 nebo 10 mg.
Studie 3 a 4 prokázaly účinek na symptomy děložního myomu velikosti myomu po 2 a 4 cyklech.
Ve studii 3 byla účinnost léčby prokázána při > 18 měsících opakované intermitentní léčby 10 mg jednou denněVe studii 4 došlo u 61,9 % a 72,7 % pacientek k amenoree souhrnně na konci obou léčebných cyklů a 2 souhrnně na konci všech čtyř léčebných cyklů léčebného cyklu 4 mělo dle zhodnocení amenoreu 158 respektive 164
Tabulka 2: Výsledky primárních a vybraných sekundárních parametrů hodnocení účinnosti v
dlouhodobých studiích fáze III
Parametr Po léčebném cyklu Po léčebném cyklu začínající
léčebný cyklus
nebo 10 mg/
den
N=5 mg/
den
N=10 mg/
den
N=10 mg/
den
N=5 mg/
den
N=178
10 mg/
den
N=Pacientky s
amenoreoub,c
N=131 N=205 N=197 N=107 N=227 N=220
116
Pacientky se
zvládnutým
krvácenímb,c,d
– N=199 N=191 – N=202 N=Změna střední
objemu
myomu od
výchozího stavu
-63,2 % -54,1 % -58,0 % -72,1 % -71,8 % -72,7 %
a Hodnocení léčebného cyklu 2 odpovídá léčebnému cyklu 2 a jednomu menstruačnímu krvácení.
b Pacientky s chybějícími hodnotami byly z analýzy vyřazeny.
c N a % zahrnuje vyřazené pacientky.
d Zvládnuté krvácení bylo definováno jako žádné případy silného krvácení a maximálně 8 dní krvácení
Ve všech studiích fáze III včetně studií s opakovanou intermitentní léčbou bylo pozorováno celkem
případů hyperplazie u 789 pacientek s adekvátní biopsií bez léčby po obnovení menstruačního cyklu spontánně změnila na normální endometrium. Incidence
hyperplazie se s opakováním léčebných cyklů nezvýšila; tento závěr je podložen údaji získanými
sledováním 340 žen, které podstoupily až 4 léčebné cykly s ulipristal-acetátem a omezenými údaji od 43 žen, které podstoupily až 8 cyklů s ulipristal-acetátem četnost je v souladu s kontrolními skupinami a prevalencí uváděnou v literatuře u symptomatických
premenopauzálních žen této věkové skupiny
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Esmya u všech podskupin pediatrické populace v souvislosti s leiomymem dělohy
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání jednorázové dávky 5 nebo 10 mg je ulipristal-acetát rychle absorbován
s hodnotou Cmax 23,5 ± 14,2 ng/ml a 50,0 ± 34,4 ng/ml přibližně 1 hodinu po požití a s hodnotou
AUC0-∞ 61,3 ± 31,7 ng.h/ml a 134,0± 83,8 ng.h/ml. Ulipristal-acetát se rychle transformuje na
farmakologicky aktivní metabolit s hodnotou Cmax 9,0 ± 4,4 ng/ml a 20,6 ± 10,9 ng/ml také přibližně
h po požití a s hodnotou AUC0-∞ 26,0 ± 12,0 ng.h/ml a 63,6 ± 30,1 ng.h/ml.
Podání ulipristal-acetátu přibližně o 45 % nižší střední hodnotu Cmax, zpožděnou hodnotu tmax byly pozorovány u aktivních mono-N-demethylovaných metabolitů. Neočekává se, že by měl tento
kinetický účinek potravy klinický význam při denním podávání tablet s obsahem ulipristal-acetátu.
Distribuce
Ulipristal-acetát se silně váže na plasmatické bílkoviny glykoproteinu a lipoproteinu s vysokou a nízkou hustotou.
Ulipristal-acetát a jeho aktivní mono-N-demethylovaný metabolit se vylučují do mateřského mléka se
středním poměrem AUCt mléko/plasma pro ulipristal-acetát 0,74 ± 0,32.
Biotransformace/Eliminace
Ulipristal-acetát se snadno mění na své mono-N-demethylované a následně na své di-N-
demethylované metabolity. Údaje in vitro naznačují, že tento metabolismus je zprostředkován
převážně isoformou cytochromu P450 3A4 méně než 10 % je vyloučeno močí. Terminální poločas ulipristal-acetátu v plasmě po podání
jednotlivé dávky 5 nebo 10 mg je odhadován na 38 hodin se střední perorální clearance přibližně 100 l/hod.
Údaje in vitro naznačují, že ulipristal-acetát a jeho aktivní metabolit při klinicky relevantních
koncentracích neinhibují CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 ani neindukují CYP1A2.
Podávání ulipristal-acetátu tak pravděpodobně nezmění clearance léčivých přípravků, které jsou
těmito enzymy metabolizovány.
Údaje in vitro naznačují, že ulipristal-acetát a jeho aktivní metabolit nejsou substráty P-gp
Zvláštní populace
Nebyly provedeny farmakokinetické studie s ulipristal-acetátem u žen s poruchou funkce ledvin nebo
jater. Vzhledem k metabolismu zprostředkovanému cytochromem CYP lze předpokládat, že porucha
funkce jater změní eliminaci ulipristal-acetátu a to povede ke zvýšení expozice. Přípravek Esmya je
kontraindikován u pacientek s poruchou jater
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Nejvíce nálezů ve studiích obecné toxicity se týkalo působení na progesteronové receptory vyšších koncentracích na glukokortikoidové receptoryv expozicích podobných terapeutickým hladinám. V 39týdenní studii u makaků jávských nebyly při
nízkém dávkování zjištěny histologické změny podobné změnám endometria souvisejícím
s modulátorem progesteronového receptoru
Ulipristal-acetát má vzhledem ke svému mechanismu působení embryoletální účinek u potkanů,
králíků V dávkách dostatečně nízkých k udržení březosti u zvířecích druhů, nebyl pozorován žádný
teratogenní potenciál.
Reprodukční studie provedené u potkanů při dávkování s účinkem ve stejném rozsahu jako u
dávkování u člověka nepřinesly žádné důkazy o snížení plodnosti v důsledku použití ulipristal-acetátu
u léčených zvířat ani u potomků léčených samic.
Studie kancerogenity
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mikrokrystalická celulosa
Mannitol
Sodná sůl kroskarmelosy
Mastek
Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte blistry v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/PVC/PE/PVDC nebo Al/PVC/PVDC blistr.
Balení po 28, 30 a 84 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapešť
Maďarsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/750/001
EU/1/12/750/002
EU/1/12/EU/1/12/EU/1/12/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. února Datum posledního prodloužení registrace: 14. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Cenexi
17, Rue de Pontoise
FR-95520 Osny
Francie
Gedeon Richter Plc.
1103 Budapešť
Gyömrői út 19-Maďarsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2. registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením léčivého přípravku na trh v každém členském státě musí držitel rozhodnutí o registraci
zajistit schválení obsahu a formátu edukačních materiálů, jejichž obsah a formát musí být schválen
kompetentním státním úřadem.
Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby při uvedení přípravku na trh a po uvedení přípravku
na trh obdrželi edukační materiály všichni lékaři předepisující přípravek Esmya a patologové
vyšetřující vzorky pacientek léčených přípravkem Esmya a také pacientky léčené přípravkem Esmya.
Edukační materiály musí obsahovat následující položky:
• Edukační materiály pro lékaře předepisující přípravek o průvodní dopis,
o souhrn údajů o přípravku
o pokyny pro lékaře předepisující přípravek Esmya.
• Edukační materiály pro patology, které obsahují:
o pokyny pro patologa,
o USB paměťový nosič nebo CD ROM se snímky digitálních vzorků knihovna se snímky s vysokým rozlišenímo Souhrn údajů o přípravku.
• Edukační materiály pro pacientky, které obsahují:
o kartu pacientky.
Edukační materiály mají obsahovat následující klíčové položky:
Pokyny pro předepisující lékaře
• ošetřující lékaři by měli společně s pacientkou zhodnotit rizika a přínosy všech dostupných
způsobů léčby, aby pacientka mohla učinit informované rozhodnutí na základě medicíny
založené na důkazech.
• během období po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy jaterního selhání. U malého
počtu těchto případů byla nutná transplantace jater. Frekvence jaterního selhání a rizikové
faktory u pacientek nejsou známy.
• před zahájením léčby a každého nového léčebného cyklu jsou vyžadovány funkční jaterní
testy.
• pacientky s hladinami alaninaminotransaminázy > 2x ULN léčbu podstoupit.
• funkce jater musí být monitorována každý měsíc po dobu prvních 2 léčebných cyklů a poté
kdykoli, je-li to klinicky indikováno.
• léčbu je nutné zastavit, pokud u pacientky dosáhne hodnota ALT nebo AST > 3x ULN.
• pokud pacientka během léčby vykazuje známky nebo příznaky svědčící pro poškození jater,
léčbu je nutno ukončit a pacientku ihned vyšetřit včetně provedení funkčních jaterních testů.
• další jaterní testy se provádějí do 2–4 týdnů od ukončení léčby.
• podrobná doporučení pro léčbu růstu endometria.
• připomínka účinku ulipristal-acetátu na endometrium.
• v případě odeslání vzorků z biopsie nebo chirurgického výkonu na vyšetření nutnost
informovat patologa, že pacientky byly léčeny přípravkem Esmya.
• indikace.
• dávkování: 5 mg tableta jedenkrát denně v léčebném cyklu po dobu až 3 měsíců. Léčba má
být zahájena pouze s nástupem menstruace: první léčebný cyklus se zahajuje během prvního
týdne menstruace, opakované léčebné cykly se zahajují nejdříve během prvního týdne druhé
menstruace po dokončení předchozího cyklu léčby. Ošetřující lékař pacientce vysvětlí nutnost
dodržovat přestávky mezi léčebnými cykly.
• kontraindikace v případě těhotenství nebo kojení, genitálního krvácení neznámého původu
nebo z důvodu jiného, než jsou děložní myomy, nebo rakoviny dělohy, děložního čípku,
vaječníků nebo prsu, a také již existující jaterní poruchy.
• absence údajů ohledně bezpečnosti pro endometrium při kontinuální léčbě delší než 3 měsíce.
• nutnost vyšetření persistence ztluštění endometria dle obvyklé lékařské praxe po přerušení
léčby a návratu menstruace z důvodu vyloučení jiných příčin tohoto stavu,
• doporučení pravidelné kontroly endometria obnovení menstruačního cyklu během období bez léčbyléčby. Pokud je zaznamenáno ztluštění endometria, které po obnovení menstruačního cyklu
během období bez léčby nebo 3 měsíce po ukončení léčebných cyklů přetrvává, anebo je
zaznamenána změna charakteru krvácení, je třeba provést vyšetření zahrnující biopsii
endometria, aby se vyloučily jiné příčiny tohoto stavu, včetně malignity endometria.
Edukační materiály pro patology
• klíčové účinky přípravku Esmya na změny děložní sliznice související s modulátorem
progesteronového receptoru • rozdíly v diagnóze mezi PAEC, estrogenem bez léčby a hyperplazií děložní sliznice.
Pohotovostní karta pacientky
• informuje pacientky o riziku poškození jater při užívání přípravku Esmya, vysvětluje a
objasňuje, že v malém počtu případů byla nutná transplantace jater.
• informuje pacientky o nutnosti upozornit jejich lékaře na jakékoli případné problémy s játry.
• informuje pacientky, aby v případě, že mají problémy s játry, přípravek Esmya neužívaly.
• informuje pacientky o nutnosti sledovat jaterní funkce před zahájením každého léčebného
cyklu, jednou měsíčně během léčby a několik týdnů po ukončení léčby.
• informuje pacientky o příznacích a známkách možného poškození jater, aby dokázaly
rozpoznat situace, kdy je nutno léčbu ukončit a včas kontaktovat lékaře.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Esmya 5 mg tablety
ulipristali acetas
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje ulipristali acetas 5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 tablet
30 tablet
84 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte blistry v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapešť
Maďarsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/750/001 28 tablet
EU/1/12/750/002 84 tablet
EU/1/12/750/003 30 tablet
EU/1/12/750/004 28 tablet
EU/1/12/750/005 84 tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Esmya
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čarový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
乎㨀
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Esmya 5 mg tablety
ulipristali acetas
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gedeon Richter
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Šarže
5. JINÉ
ESMYA 5 mg TABLETY
KARTA PACIENTKY
ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK UŽÍVAT?
Přípravek Esmya může způsobit nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Jedním
z možných nežádoucích účinků je závažné poškození jater. U žen užívajících přípravek Esmya byly
hlášeny případy jaterního selhání; malý počet těchto případů si vyžádal transplantaci jater.
V této kartě najdete informace o krevních testech, které budete v průběhu léčby podstupovat, a o tom,
jak postupovat, jestliže se u Vás objeví nežádoucí účinky související s játry.
Neužívejte přípravek Esmya, jestliže máte problémy s játry.
Pokud víte, že máte problémy s játry, nebo pokud máte jakékoli pochybnosti o stavu svých jater,
informujte svého lékaře.
CO JE PŘED LÉČBOU, BĚHEM LÉČBY A PO LÉČBĚ POTŘEBA?
Pravidelně prováděné krevní testy
Před zahájením každého léčebného cyklu musíte podstoupit krevní testy, aby se zjistilo, jak Vaše játra
fungují. V závislosti na výsledku těchto testů lékař rozhodne, zda je pro Vás léčba přípravkem Esmya
vhodná.
Během léčby přípravkem Esmya Vám bude lékař pravidelně provádět krevní testy, aby tak
zkontroloval funkci Vašich jater. Tyto testy se musí provádět každý měsíc a také několik týdnů poté,
co dokončíte léčebný cyklus Vašich jater a testy jsou také naprosto nezbytnou součástí sledování Vaší léčby.
TABULKA NÍŽE VÁM POMŮŽE SLEDOVAT PROVÁDĚNÍ KREVNÍCH TESTŮ:
DATUM
1. TEST Zahájení léčby
2. TEST 3. TEST 4. TEST 5. TEST
ZNÁMKY A PŘÍZNAKY MOŽNÝCH PROBLÉMŮ S JÁTRY
Pokud zaznamenáte kteroukoli z následujících známek nebo kterýkoli z následujících příznaků, ihned
léčbu přerušte a kontaktujte lékaře:
• únava, slabost
• zežloutnutí kůže/bělma očí
• ztmavnutí moči
• bolest v pravé horní části břicha
• svědění
• nauzea • zvracení
Lékař ihned provede vyšetření jater a rozhodne, zda můžete v léčbě pokračovat.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Esmya 5 mg tablety
ulipristali acetas
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Esmya a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Esmya užívat
3. Jak se přípravek Esmya užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Esmya uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Esmya a k čemu se používá
Přípravek Esmya obsahuje léčivou látku ulipristal-acetát. Je určen k léčbě středně závažných a
závažných příznaků děložních fibroidů nádory v děloze.
Přípravek Esmya se používá u dospělých žen
U některých žen může v důsledku děložních myomů docházet k silnému menstruačnímu krvácení,
pánevním bolestem
Tento lék účinkuje na základě změny aktivity progesteronu, což je hormon, který se přirozeně
vyskytuje v těle. Užívá se k dlouhodobé léčbě myomů ke zmenšení jejich velikosti, zastavení nebo
zmenšení intenzity krvácení a zvýšení počtu červených krvinek.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Esmya užívat
Měli byste vědět, že většina žen během léčby a několik týdnů po jejím ukončení nemenstruuje.
Neužívejte přípravek Esmya
- jestliže jste alergická na ulipristal-acetát nebo na kteroukoli další složku přípravku Esmya
- jestliže máte poruchu jater.
- jestliže jste těhotná nebo kojíte.
- pokud máte vaginální krvácení, jehož příčinou nejsou děložní myomy.
- pokud máte rakovinu dělohy, děložního čípku, vaječníku nebo prsu.
Upozornění a opatření
- Před zahájením léčby přípravkem Esmya, provede lékař krevní testy, pomocí kterých zjistí, jak
dobře fungují Vaše játra. Podle výsledků těchto testů lékař rozhodne, zda je pro Vás léčba
přípravkem Esmya vhodná. Tyto testy se budou opakovat po dobu prvních 2 léčebných cyklů
každý měsíc. V dalších léčebných cyklech se kontrola jaterních funkcí provádí pokaždé před
zahájením nového léčebného cyklu, a také pokud se u Vás objeví některé z příznaků popsaných
níže. Navíc bude provedena další kontrola stavu jater 2–4 týdny po ukončení léčby.
Pokud během léčby zaznamenáte známky související s játry, jako je například pocit na zvracení
nebo zvracení, únava, slabost, žloutenka nebo bolest v horní části břicha, léčbu ukončete a kontaktujte neprodleně svého lékaře, který
zkontroluje funkci Vašich jater a rozhodne, zda můžete v léčbě pokračovat.
- Jestliže v současné době užíváte hormonální antikoncepci “Další léčivé přípravky a Esmya”alternativní spolehlivou bariérovou metodu antikoncepce - Pokud trpíte onemocněním jater nebo ledvin, máte na to před užíváním přípravku Esmya
upozornit svého lékaře nebo lékárníka.
- V případě, že trpíte těžkým astmatem, nemusí být pro Vás léčba přípravkem Esmya vhodná.
Tuto skutečnost byste měla konzultovat se svým lékařem.
Při léčbě přípravkem Esmya obvykle dochází během prvních 10 dní léčby k významnému snížení
intenzity nebo dokonce zastavení menstruačního krvácení. Pokud by však u vás i nadále docházelo
k nadměrnému krvácení, sdělte to svému lékaři.
Menstruace by se obvykle měla objevit během 4 týdnů od ukončení léčby přípravkem Esmya.
V důsledku užívání přípravku Esmya může dojít ke ztluštění děložní sliznice nebo změnám na děložní
sliznici. Tyto změny se vrátí do normálu po ukončení léčby a návratu menstruace.
Děti a dospívající
Přípravek Esmya nemají užívat děti mladší 18 let, protože bezpečnost a účinnost ulipristal-acetátu
nebyly v této věkové skupině stanoveny.
Další léčivé přípravky a Esmya
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívala
nebo které možná budete užívat.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, jestliže užíváte kterýkoli z níže uvedených léků, protože tyto
léky mohou ovlivnit přípravek Esmya nebo mohou být přípravkem Esmya ovlivněny:
- Některé léky určené k léčbě problémů se srdcem etexilát- Některé léky určené k léčbě epilepsie oxkarbazepin, primidon- Některé léky určené k léčbě infekce HIV - Léky určené k léčbě některých bakteriálních infekcí klarithromycin, erythromycin, rifabutin- Některé léky určené k léčbě plísňových infekcí itrakonazol- Bylinné léky s obsahem třezalky tečkované nebo úzkosti.
- Některé léky používané k léčbě depresí - Některé léky používané k léčbě hypertenze
Přípravek Esmya může snížit účinnost některých hormonálních antikoncepčních přípravků. Navíc
mohou hormonální antikoncepční přípravky a progestageny snížit účinnost přípravku Esmya. Proto se během léčby přípravkem Esmya nedoporučuje užívat
hormonální antikoncepci a máte používat alternativní spolehlivou bariérovou metodu antikoncepce,
například kondom.
Přípravek Esmya s jídlem a pitím
Během léčby přípravkem Esmya nepijte grapefruitovou šťávu.
Těhotenství a kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Přípravek Esmya neužívejte v těhotenství. Léčba v průběhu těhotenství může mít na těhotenství vliv
Jestliže otěhotníte v průběhu léčby přípravkem Esmya, přestaňte okamžitě užívat přípravek Esmya a
kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Užívání přípravku Esmya může snížit účinnost některých hormonálních antikoncepčních přípravků
Přípravek Esmya přechází do mateřského mléka. Během užívání přípravku Esmya proto nekojte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Esmya může způsobit mírné závratě některý z těchto příznaků objeví, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje.
3. Jak se přípravek Esmya užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se
svým lékařem nebo lékárníkem.
Léčba probíhá v cyklech. V každém cyklu, který trvá až 3 měsíce, se užívá jedna 5mg tableta
podávaná ústy jedenkrát denně.
Pokud Vám bylo předepsáno několik 3měsíčních léčebných cyklů přípravkem Esmya, máte další
cyklus zahájit nejdříve během druhého menstruačního krvácení po dokončení předchozího léčebného
cyklu.
Přípravek Esmya máte vždy začít užívat v průběhu prvního týdne menstruačního krvácení.
Tabletu zapijte vodou, můžete ji užívat s jídlem nebo bez jídla.
Jestliže jste užila více přípravku Esmya, než jste měla
Zkušenosti s užitím několika dávek přípravku Esmya najednou jsou omezené. Žádné závažné škodlivé
účinky po užití několika dávek tohoto přípravku najednou nebyly hlášeny. Přesto, pokud jste užila
větší množství přípravku Esmya, než jste měla, požádejte svého lékaře nebo lékárníka o radu.
Jestliže jste zapomněla užít přípravek Esmya
Pokud uplynulo do doby, kdy jste měla dávku užít, méně než 12 hodin, užijte dávku hned, jak si
vzpomenete. Pokud uplynulo více než 12 hodin, vynechanou tabletu neužívejte a vezměte si jednu
další tabletu jako obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradila vynechanou tabletu.
Jestliže jste přestala užívat přípravek Esmya
Přípravek Esmya se užívá nepřetržitě každý den v léčebných cyklech trvajících maximálně 3 měsíce.
Během léčebného cyklu nepřestávejte užívat tablety bez konzultace se svým lékařem, a to ani tehdy,
pokud se cítíte lépe, protože příznaky se mohou zase vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Přípravek Esmya přestaňte užívat a neprodleně se obraťte na svého lékaře, pokud pociťujete některý
z následujících příznaků:
- otok obličeje, jazyka nebo hrdla; potíže s polykáním; kopřivka a potíže s dýcháním. Může se jednat
o příznaky angioedému - pocit na zvracení nebo zvracení, slabost, žloutenka svědění nebo bolest v horní části břicha. Toto mohou být známky poškození jater známaopatření“.
Velmi časté nežádoucí účinky - snížení intenzity nebo absence - ztluštění děložní sliznice
Časté nežádoucí účinky - bolest hlavy
- pocit točení hlavy - bolest žaludku, pocit na zvracení - akné
- bolesti svalů a kostí - váčky s tekutinou ve vaječnících - návaly horka
- únava
- zvýšení tělesné hmotnosti
Méně časté nežádoucí účinky - léková alergie
- úzkost
- změny nálady
- závratě
- sucho v ústech, zácpa
- vypadávání vlasů, suchá kůže, zvýšené pocení
- bolest zad
- únik moči
- krvácení z dělohy - nepříjemný pocit v oblasti prsů
- otoky v důsledku zadržování tekutin - extrémní únava - zvýšená hladina cholesterolu v krvi prokázaná krevními testy, zvýšení hodnot krevních tuků
Vzácné nežádoucí účinky - krvácení z nosu
- trávicí obtíže, plynatost
- ruptura ovariální cysty - otok prsů
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Esmya uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za
„Použitelné do“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte blistry v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Esmya obsahuje
- Léčivou látkou je ulipristali acetas. Jedna tableta obsahuje ulipristali acetas 5 mg.
- Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulosa, mannitol, sodná sůl kroskarmelosy, mastek,
magnesium-stearát.
Jak přípravek Esmya vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Esmya je bílá až téměř bílá, kulatá, bikonvexní, tableta o průměru 7 mm, na jedné straně
vyraženo “ES5”.
Přípravek se dodává v Al/PVC/PE/PVDC blistrech v krabičkách s obsahem 28, 30 a 84 tablet nebo
Al/PVC/PVDC blistrech v krabičkách s obsahem 28 a 84 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapešť
Maďarsko
Výrobce
Cenexi
17 rue de Pontoise
F-95520 Osny
Francie
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapešť
Maďarsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Více o léku Esmya
Esmya
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 375 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 1 290 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 19 CZK |
