Endoxan

Plánované souběžné nebo sekvenční podávání dalších látek či léčby, která by mohla zvýšit
pravděpodobnost nebo závažnost toxických účinků (v důsledku farmakodynamických nebo
farmakokinetických interakcí) vyžaduje pečlivé individuální zhodnocení očekávaného přínosu a rizika.
Pacienti léčení takovou kombinací musí být pečlivě sledováni z hlediska příznaků toxicity, aby bylo

možno včas zasáhnout. Pacienti léčení cyklofosfamidem a látkami snižujícími jeho aktivaci mají být
sledováni z hlediska možného snížení terapeutické účinnosti a nutnosti úpravy dávkování.

Interakce ovlivňující farmakokinetiku cyklofosfamidu a jeho metabolitů
• Snížení aktivace cyklofosfamidu může narušit účinnost léčby přípravkem Endoxan. Mezi látky,
které mohou zpozdit aktivaci cyklofosfamidu, patří
− aprepitant
− bupropion
− busulfan: Bylo zjištěno, že u pacientů, kteří dostanou vysokou dávku cyklofosfamidu
za méně než 24 hodin po vysoké dávce busulfanu, se clearance cyklofosfamidu
snižuje a jeho poločas prodlužuje.
− ciprofloxacin: Bylo zjištěno, že pokud se ciprofloxacin podá před léčbou
cyklofosfamidem (používaným před transplantací kostní dřeně), vyvolává relaps
základního onemocnění.
− chloramfenikol
− flukonazol
− itrakonazol
− prasugrel
− sulfonamidy
− thiotepa: Bylo zjištěno, že při podání thiotepy 1 hodinu před cyklofosfamidem
dochází k výrazné inhibici bioaktivace cyklofosfamidu thiotepou při vysokodávkovém
chemoterapeutickém režimu.

• Ke zvýšení koncentrace cytotoxických metabolitů může dojít působením
− alopurinolu
− chloralhydrátu
− cimetidinu
− disulfiramu
− glyceraldehydu
− induktorů hepatálních a extrahepatálních mikrozomálních enzymů (např. enzymů
cytochromu P450): Možnost indukce hepatálních a extrahepatálních mikrozomálních
enzymů je nutno vzít v úvahu před nebo během souběžné léčby látkami, o nichž je
známo, že zvyšují aktivitu těchto enzymů, např. rifampin, fenobarbital, karbamazepin,
fenytoin, třezalka tečkovaná a kortikosteroidy.
− inhibitorů proteázy: Souběžné podání inhibitorů proteázy může zvýšit koncentraci
metabolitů cyklofosfamidu. Použití režimů založených na inhibitoru proteázy
prokázalo spojitost s vyšším výskytem infekcí a neutropenie u pacientů léčených
cyklofosfamidem, doxorubicinen a etoposidem (CDE) v porovnání s režimy
založenými na NNRTI (nenukleosidové inhibitory reverzibilní transkriptázy).

• Ondansetron
Byla zaznamenána farmakokinetická interakce mezi ondansetronem a cyklofosfamidem ve
vysokých dávkách, která vedla ke snížení AUC cyklofosfamidu.

Farmakodynamické interakce a interakce neznámého mechanismu, které ovlivňují použití
cyklofosfamidu
Kombinované nebo sekvenční použití cyklofosfamidu a dalších látek s podobou toxicitou může vést
ke kombinovaným (zvýšeným) toxickým účinkům.
• Ke zvýšení hematotoxicity a/nebo imunosuprese může dojít v důsledku kombinovaného účinku
cyklofosfamidu a např.
− inhibitorů ACE: Inhibitory ACE mohou vyvolat leukopenii.
− natalizumabu
− paklitaxelu: Byla zaznamenána zvýšená hematotoxicita po podání cyklofosfamidu po
infuzi paklitaxelu.
− thiazidových diuretik

− zidovudinu

• Ke zvýšení kardiototoxicity může dojít v důsledku kombinovaného účinku cyklofosfamidu a
např.
− antracyklinů
− cytarabinu
− pentostatinu
− radioterapie srdeční oblasti
− trastuzumabu

• Ke zvýšení plicní toxicity může dojít v důsledku kombinovaného účinku cyklofosfamidu a např.
− amiodaronu
− G-CSF, GM-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie
granulocytů a makrofágů): Hlášení naznačují zvýšené riziko plicní toxicity u pacientů
léčených cytotoxickou chemoterapií zahrnující cyklofosfamid a G-CSF nebo GMCSF.

• Ke zvýšení nefrotoxicity může dojít v důsledku kombinovaného účinku cyklofosfamidu a např.
− amfotericinu B
− indometacinu: Při souběžném použití indometacinu byla hlášena akutní intoxikace
vodou.

• Zvýšení dalších toxicit
− azathioprin: Zvýšené riziko hepatotoxicity (jaterní nekrózy)
− busulfan: Byl hlášen zvýšený výskyt jaterního venookluzivního onemocnění a
mukozitidy.
− inhibitory proteázy: Zvýšený výskyt mukozitidy.

Další interakce
• Alkohol
U zvířat s nádorem bylo pozorováno snížení protinádorové aktivity při konzumaci etanolu (alkoholu)
současně s perorálními nízkými dávkami cyklofosfamidu. U některých pacientů může alkohol zhoršit
zvracení a nauzeu vyvolanou cyklofosfamidem.

• Etanercept
U pacientů s Wegenerovou granulomatózou bylo přidání etanerceptu ke standardní léčbě zahrnující
cyklofosfamid spojeno s vyšším výskytem mimokožních solidních malignit.

• Metronidazol
U pacientů léčených cyklofosfamidem a metronidazolem byla zaznamenána akutní encefalopatie.
Příčinná souvislost není jednoznačná.
Ve studii na zvířatech byla kombinace cyklofosfamidu s metronidazolem spojena se zvýšením toxicity
cyklofosfamidu.

• Tamoxifen
Souběžné použití tamoxifenu a chemoterapie může zvýšit riziko tromboembolických komplikací.

Interakce ovlivňující farmakokinetiku a/nebo účinek jiných léčiv
• Bupropion
Metabolizace cyklofosfamidu prostřednictvím CYP2B6 může inhibovat metabolismus bupropionu.

• Kumariny
U pacientů léčených warfarinem a cyklofosfamidem bylo zaznamenáno zvýšení i snížení účinku
warfarinu.




• Cyklosporin
U pacientů léčených kombinací cyklofosfamidu a cyklosporinu byly pozorovány nižší sérové
koncentrace cyklosporinu v porovnání s pacienty, kteří užívali pouze cyklosporin. Tato interakce může
vést ke zvýšenému výskytu reakce štěpu proti hostiteli.

• Depolarizační myorelaxancia
Léčba cyklofosfamidem vyvolává významnou a trvalou inhibici aktivity cholinesterázy. Při
souběžném použití depolarizačních myorelaxancií (např. sukcinylcholinu) může dojít k prodloužení
apnoe. Pokud byl pacient léčen cyklofosfamidem během 10 dnů před celkovou anestezií, je nutno
upozornit anesteziologa.

• Digoxin, β-acetyldigoxin
Bylo zjištěno, že cytotoxická léčba narušuje střevní absorpci tablet digoxinu a β-acetyldigoxinu.

• Vakcíny
Je možno očekávat, že imunosupresivní účinek cyklofosfamidu sníží odpověď na vakcinaci. Použití
živých vakcín může vést k infekci vyvolané vakcínou.

• Verapamil
Bylo zaznamenáno, že cytotoxická léčba narušuje střevní absorpci perorálně podávaného verapamilu.