Empliciti

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnostní data elotuzumabu byla hodnocena na základě souhrnných údajů z 8 klinických studií
o celkovém počtu 682 pacientů s mnohočetným myelomem, léčených elotuzumabem v kombinaci

s lenalidomidem a dexamethasonem nebo pomalidomidem a dexamethasonem středně těžká
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem, který se může vyskytnout během léčby elotuzumabem, je
pneumonie.

Nejčastějšími nežádoucími účinky IRR, průjem, herpes zoster, nazofaryngitida, kašel, pneumonie, infekce horních cest dýchacích,
lymfopenie a snížení tělesné hmotnosti.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené u 682 pacientů s mnohočetným myelomem, kteří byli léčeni elotuzumabem
v 8 klinických studiích, jsou uvedeny v tabulce 5.

Tyto nežádoucí účinky jsou prezentovány podle třídy orgánových systémů a podle frekvence.
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté klesající závažnosti.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky u pacientů s mnohočetným myelomem léčených přípravkem
Empliciti
Třídy orgánových
systémů 
Nežádoucí účinkystupněHerpes zosterb Časté Méně časté
Infekce horních cest
dýchacích
Velmi časté Časté
Nazofaryngitida Velmi časté Není známo
Poruchy krve
a lymfatického systému
Lymfopeniec Velmi časté Časté
Leukopenie Časté Časté
Poruchy imunitního
systému
Anafylaktická reakce Méně časté Méně časté
Hypersenzitivita Časté Méně časté
Psychiatrické poruchy Změněná nálada Časté Není známo
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Velmi časté Méně časté
Hypestezie Časté Méně časté
Cévní poruchy Hluboká žilní trombóza Časté Časté
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Kašeld Velmi časté Méně časté
Orofaryngeální bolest Časté Není známo
*DVWURLQWHVWLQiOQt
SRUXFK\
Průjem Velmi časté Časté
3RUXFK\a SRGNRåQtNoční pocení Časté Není známo
&HONRYpa reakce v místě
aplikace
Bolest na hrudi Časté Časté
Únava Velmi časté Časté
Horečka Velmi časté Časté
9\ãHW
HQt Snížení tělesné
hmotnosti
Velmi časté Méně časté
3RUDQ
Qta procedurální
komplikace
Reakce spojené s infuzí Časté Méně časté
a Termín pneumonie je shrnutím těchto termínů: pneumonie, atypická pneumonie, bronchopneumonie, lobární pneumonie,
bakteriální pneumonie, mykotická pneumonie, chřipková pneumonie a pneumokoková pneumonie.
b Termín herpes zoster je shrnutím těchto termínů: herpes zoster, orální herpes a infekce způsobená herpetickými viry.

c Termín lymfopenie zahrnuje tyto termíny: lymfopenie a snížený počet lymfocytů.
d Termín kašel zahrnuje tyto termíny: kašel, produktivní kašel a syndrom kašle horních cest dýchacích.

Výskyt nežádoucích účinků, vztažený k expozici klinické studii pacientů s mnohočetným myelomem, srovnávající léčbu přípravkem Empliciti
v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem a dexamethasonem
Tabulka 6: Studie CA204004 – Výskyt nežádoucích účinků, vztažený k expozici u pacientů
léčených přípravkem Empliciti vs pacientů léčených lenalidomidem
a dexamethasonem [zahrnut vícenásobný výskyt u všech léčených pacientů]
Empliciti +
lenalidomid a dexamethason
n = Lenalidomid a dexamethason

n = Všechny stupněúčinek
Počet
příhod
Frekvence
výskytu /
pacient
rokůPočet
příhod
Frekvence
výskytu /
pacient
rokůPočet
příhod
Frekvence
výskytu /
pacient
rokůPočet
příhod
Frekvence
výskytu /
pacient
rokůPrůjem 303 59,2 19 3,7 206 49,3 13 3,Horečka 220 43,0 8 1,6 116 27,7 10 2,Únava 205 40,0 33 6,4 145 34,7 26 6,Kašela 170 33,2 1 0,2 85 20,3 - -
Nazofaryngitida 151 29,5 - - 116 27,7 - -
Infekce horních
cest dýchacích
129bolest
45Snížení tělesné
hmotnosti
44 8,6Noční poceníBolest na hruditrombóza
26Změněná náladaHypersenzitivitab Termín lymfopenie zahrnuje tyto termíny: lymfopenie a snížený počet lymfocytů.
c Termín pneumonie je shrnutím těchto termínů: pneumonie, atypická pneumonie, bronchopneumonie, lobární pneumonie,
bakteriální pneumonie, mykotická pneumonie, chřipková pneumonie a pneumokoková pneumonie.
d Termín herpes zoster je shrnutím těchto termínů: herpes zoster, orální herpes a infekce způsobená herpetickými viry.


Výskyt nežádoucích účinků, vztažený k expozici CA204125 u pacientů s mnohočetným myelomem, srovnávající léčbu přípravkem Empliciti
v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem a dexamethasonem
Tabulka 7: Studie CA204125 – Výskyt nežádoucích účinků, vztažený k expozici u pacientů
léčených přípravkem Empliciti vs pacientů léčených pomalidomidem
a dexamethasonem [zahrnut vícenásobný výskyt u všech léčených pacientů]
Empliciti +
pomalidomid a dexamethason
n = pomalidomid a dexamethason

n = Všechny stupně Stupeňúčinek
Počet
příhod
Frekvence
výskytu /
paciento
rokůPočet
příhod
Frekvence
výskytu /
paciento
rokůPočet
příhod
Frekvence
výskytu /
paciento
rokůPočet
příhod
Frekvence
výskytu /
paciento
rokůKašela 12 25,2 1 2,1 9 26,2 - -
Nazofaryngitida 12 25,2 - - 10 29,1 - -
Infekce horních
cest dýchacích
18,9Reakce spojená
s infuzí
4,2Bolest na hrudiNoční poceníHypestezieZměněná náladab Termín lymfopenie zahrnuje tyto termíny: lymfopenie a snížený počet lymfocytů.
c Termín pneumonie je shrnutím těchto termínů: pneumonie, atypická pneumonie, bronchopneumonie, lobární pneumonie,
bakteriální pneumonie, mykotická pneumonie, chřipková pneumonie a pneumokoková pneumonie.
d Termín herpes zoster je shrnutím těchto termínů: herpes zoster, orální herpes, infekce způsobená herpetickými viry a oční
herpes zoster.

Popis vybraných nežádoucích účinků

IRR
V klinických studiích pacientů s mnohočetným myelomem byly IRR hlášené u přibližně 10 %
premedikovaných pacientů léčených přípravkem Empliciti v kombinaci s lenalidomidem
a dexamethasonem v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem středně těžkých IRR byl > 50 % u pacientů, kteří nebyli premedikováni. Všechny hlášené IRR byly
stupně ≤ 3. IRR stupně 3 se vyskytla u 1 % pacientů. Ve studii CA204004 zahrnovaly nejčastější
příznaky IRR horečku, zimnici a hypertenzi. U pěti procent přerušit podávání přípravku Empliciti po střední dobu 25 minut a 1 % pacientů léčbu kvůli IRR
ukončilo. Z pacientů, kteří prodělali IRR, 70 % CA204125 se všechny hlášené IRR objevily během prvního léčebného cyklu a byly stupně ≤ 2.


Infekce
Četnost výskytu infekce, včetně pneumonie, byla vyšší při léčbě přípravkem Empliciti, než v kontrolní
skupině hlášeny u 81,4 % pacientů v rameni Empliciti v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem
stupně 3-4 byly zaznamenány u 28 % pacientů léčených přípravkem Empliciti v kombinaci
s lenalidomidem a dexamethasonem, u 24,3 % pacientů léčených lenalidomidem a dexamethasonem.
Fatální infekce nebyly časté a byly hlášeny u 2,5 % pacientů léčených přípravkem Empliciti
v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem a u 2,2 % s lenalidomidem a dexamethasonem.
Četnost výskytu pneumonie byla vyšší v rameni Empliciti v kombinaci s lenalidomidem
a dexamethasonem oproti rameni s lenalidomidem s dexamethasonem s hlášenými případy 15,1 % vs.
11,7 %, s fatálními následky 0,6 % vs. 0 %.

V klinické studii pacientů s mnohočetným myelomem pacientů v rameni Empliciti v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem pacientů v rameni s pomalidomidem a dexamethasonem zaznamenány u 13,3 % pacientů léčených přípravkem Empliciti v kombinaci s pomalidomidem
a dexamethasonem, u 21,8 % pacientů léčených pomalidomidem a dexamethasonem. Fatální infekce
a dexamethasonem a u 3,6 % pacientů léčených pomalidomidem a dexamethasonem.

Další primární malignity Četnost výskytu SPM byla vyšší při léčbě přípravkem Empliciti, než v kontrolní skupině V klinické studii pacientů s mnohočetným myelomem u 6,9 % pacientů léčených přípravkem Empliciti v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem
jsou spojeny s expozicí lenalidomidu, která byla delší u pacientů léčených přípravkem Empliciti
v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem vs. lenalidomid a dexamethason. Výskyt
hematologických malignit byl stejný u obou léčebných ramen u 2,5 % pacientů léčených přípravkem Empliciti v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem,
a u 1,9 % pacientů léčených lenalidomidem a dexamethasonem. Nemelanomové nádory kůže byly
hlášeny u 3,1 % pacientů léčených přípravkem Empliciti v kombinaci s lenalidomidem
a dexamethasonem, a u 1,6 % pacientů s lenalidomidem a dexamethasonem.

V klinické studii CA204125 nebyly pozorovány žádné SPM u pacientů léčených přípravkem Empliciti
v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem léčených pomalidomidem a dexamethasonem
Hluboká žilní trombóza
V klinické studii u pacientů s mnohočetným myelomem hlášeny u 7,2 % pacientů léčených přípravkem Empliciti v kombinaci s lenalidomidem
a dexamethasonem hlášeny u 4,1 % pacientů léčených přípravkem Empliciti v kombinaci s lenalidomidem
a dexamethasonem Hodnoty hluboké žilní trombózy pozorované napříč léčebnými rameny byly podobné u pacientů, kteří
dostávali jako profylaxi nízkomolekulární heparin kteří dostávali antagonisty vitaminu K
Imunogenita
Stejně jako u všech terapeutických proteinů, existuje potenciál pro imunogenitu k Empliciti.
Z 390 pacientů léčených přípravkem Empliciti ve čtyřech klinických studiích, a u nichž byla
hodnocena přítomnost protilátek proti léku, u 72 pacientů elektrochemiluminescenčním testem přípravku vzniklých v úvodní fázi léčby. Ve studii CA204004 byly neutralizační protilátky zjištěny
u 19 z 299 pacientů. U většiny pacientů se imunogenita vyskytla na počátku léčby a byla přechodná
s ústupem po 2 až 4 měsících. Na základě výsledků populační farmakokinetiky a analýzy odpovědi na

expozici přípravku nebyla zjištěna jasná příčinná souvislost mezi změnami profilů farmakokinetiky,
účinnosti a toxicity a vznikem protilátek proti přípravku.

Ve studii CA204125 z 53 pacientů léčených přípravkem Empliciti a hodnotitelných na přítomnost
protilátek proti přípravku byla u 19 pacientů proti přípravku pomocí testu ECL, z toho 1 pacient byl trvale pozitivní. U těchto 19 pacientů se
protilátky proti přípravku objevily během prvních 2 měsíců od zahájení léčby přípravkem Empliciti.
Protilátky proti přípravku vymizely do 2 až 3 měsíců u 18 protilátky byly zjištěny u 2 z 53 pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožnuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.