Daptomycin accordpharma

Obecné
Pokud je po zahájení léčby daptomycinem identifikováno ložisko infekce jiné než cSSTI nebo RIE, má
být zváženo zahájení alternativní antibakteriální terapie s prokázanou účinností v léčbě tohoto
specifického typu infekce(í).

Anafylaktické/hypersenzitivní reakce
Při podávání daptomycinu byly hlášené anafylaktické/hypersenzitivní reakce. Pokud se vyskytne
alergická reakce na daptomycin, přerušte podávání a začněte s adekvátní léčbou.

Pneumonie
V klinických studiích bylo prokázáno, že daptomycin není účinný při léčbě pneumonie. Daptomycin
proto není indikován k léčbě pneumonie.

RIE způsobená bakterií Staphylococcus aureus
Klinické údaje o použití daptomycinu v léčbě RIE způsobené bakterií Staphylococcus aureus jsou
limitované počtem 19 dospělých pacientů (viz „Klinická účinnost u dospělých pacientů“ bod 5.1).
Bezpečnost a účinnost daptomycinu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let s pravostrannou infekční
endokarditidou (RIE) vyvolanou bakterií Staphylococcus aureus nebyly stanoveny.
Účinnost daptomycinu u pacientů s náhradou chlopně nebo s levostrannou infekční endokarditidou
způsobenou bakterií Staphylococcus aureus nebyla prokázána.

Hluboké infekce
U pacientů s hlubokými infekcemi je nutno bez odkladu provést požadovaný chirurgický výkon (např.
debridement, odstranění protetických pomůcek, chirurgický výkon k náhradě chlopně).

Enterokokové infekce
Není dostatek důkazů, aby bylo možné učinit jakékoli závěry ohledně možné klinické účinnosti
daptomycinu proti enterokokovým infekcím, včetně bakterií Enterococcus faecalis a Enterococcus
faecium. Navíc, dávkovací režimy daptomycinu, které by mohly být vhodné pro léčbu enterokokových
infekcí, s bakteriemií nebo bez bakteriemie, nebyly stanoveny. Byly hlášeny případy selhání
daptomycinu v léčbě enterokokových infekcí, které byly většinou doprovázeny bakteriemií. V některých
případech bylo selhání léčby spojeno se selekcí organismů sníženou citlivostí nebo klinicky zjištěnou
rezistencí organismů na daptomycin (viz bod 5.1).

Necitlivé mikroorganismy
Užívání antibakteriálních látek může podporovat přerůstání necitlivých mikroorganismů. Pokud se v
průběhu léčby objeví superinfekce, je třeba přijmout odpovídající opatření.

Průjem vyvolaný Clostridioides difficile
Při užití daptomycinu byl hlášen průjem vyvolaný Clostridioides difficile (CDAD) (viz bod 4.8). Pokud
je CDAD suspektní nebo potvrzený, může být nutné přerušení léčby daptomycinem a nasazení
odpovídající klinicky indikované léčby.

Laboratorní testování lékových interakcí
Pokud byla k analýze použita určita rekombinantní tromboplastinová reagens, byly pozorovány falešné
prodloužení protrombinového času (PT) a zvýšení mezinárodního normalizovaného poměru (INR) (viz
také bod 4.5).

Kreatinfosfokináza a myopatie
V průběhu léčby daptomycinem byly zaznamenány případy zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy (CPK;
izoenzym MM) v plazmě ve spojení s bolestí a/nebo slabostí svalů a případy myozitidy, myoglobinemie
a rhabdomyolýzy (viz také body 4.5, 4.8 a 5.3). V klinických studiích se výrazný nárůst CPK v plazmě
na >pětinásobek horní hranice normálu (Upper Limit of Normal, ULN) bez svalových symptomů
vyskytl častěji u pacientů léčených daptomycinem (1,9 %) než u pacientů, kterým byly podávány
komparátory (0,5 %). Proto se doporučuje:

• CPK v plazmě se v průběhu léčby má měřit u všech pacientů na začátku léčby a pak v pravidelných
intervalech (nejméně jednou týdně).
• CPK se má měřit častěji (např. každé 2-3 dny minimálně během prvních dvou týdnů léčby) u
pacientů s vyšším rizikem rozvoje myopatie. Například, u pacientů s jakýmkoli stupněm poruchy
funkce ledvin (clearance kreatininu <80 ml/min, viz také bod 4.2), včetně hemodialyzovaných
pacientů nebo pacientů na CAPD, a pacientů, kteří užívali další léčivé přípravky, o nichž je známo,
že souvisejí s myopatií (např. inhibitory reduktázy HMG-CoA, fibráty a cyklosporin).
• Nelze vyloučit, že u pacientů s hodnotou CPK na začátku léčby vyšší než 5násobek horní hranice
normálu může hrozit zvýšené riziko dalšího nárůstu v průběhu léčby daptomycinem. To má být
vzato v úvahu při zahájení léčby daptomycinem a v případě, že je daptomycin podáván, mají být
tito pacienti sledováni častěji než jednou týdně.
• Daptomycin nemá být podáván pacientům, kteří užívají jiné léčivé přípravky související s myopatií,
ledaže by se předpokládalo, že přínos pro pacienta převáží riziko.
• Pacienti mají být v průběhu léčby pravidelně vyšetřováni, nemají-li známky či příznaky, které by
mohly ukazovat na myopatii.
• U pacientů, u nichž se objeví svalová bolest, citlivost, slabost nebo křeče nejasného původu, se
mají hodnoty CPK sledovat každé 2 dny. Při výskytu svalových symptomů nejasného původu má
být léčba daptomycinem přerušena v případě, že hodnota CPK je vyšší než pětinásobek ULN.

Periferní neuropatie
Pacienti, u nichž se v průběhu léčby daptomycinem vyskytnou známky nebo příznaky, které by mohly
ukazovat na periferní neuropatii, mají být vyšetřeni a má být zváženo přerušení léčby daptomycinem
(viz body 4.8 a 5.3).

Pediatrická populace
Vzhledem k riziku možných účinků na muskulární, neuromuskulární a/nebo nervový systém (buď
periferní a/nebo centrální), které byly pozorovány u novorozených štěňat (viz bod 5.3), nemá být
daptomycin podáván pediatrickým pacientům mladším než 1 rok.

Eozinofilní pneumonie
U pacientů, kterým byl podáván daptomycin, byla hlášena eozinofilní pneumonie (viz bod 4.8). Ve
většině hlášených případů spojených s daptomycinem se u pacientů objevily horečka, dyspnoe s
hypoxickou respirační insuficiencí a difuzními plicními infiltráty nebo organizující se pneumonie.
Většina případů se objevila po více než 2 týdnech léčby daptomycinem a stav se zlepšil při přerušení
léčby daptomycinem a zahájení léčby steroidy. Byly hlášeny rekurence eozinofilní pneumonie po
reexpozici. Pacienti, u nichž se tyto známky a příznaky během léčby dapromycinem projevily, mají
podstoupit okamžité lékařské vyšetření včetně (pokud je zapotřebí) bronchoalveolární laváže, za účelem
vyloučení jiných příčin (např. bakteriálních infekcí, mykotických infekcí, parazitů, jiných léčivých
přípravků). Léčba daptomycinem má být okamžitě ukončena a pokud je to vhodné, má být zahájena
léčba systémovými steroidy.

Závažné kožní nežádoucí účinky
Během léčby daptomycinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR), včetně lékové
reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) a vezikulobulózní vyrážka s nebo bez zasažení
sliznic (Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS) nebo toxická epidermální nekrolýza (TEN)), které mohou
být život ohrožující nebo fatální (viz bod 4.8). Při předepisování léčivého přípravku mají být pacienti
informováni o známkách a příznacích závažných kožních reakcí a mají být pečlivě sledováni. Pokud se
objeví známky a příznaky naznačující tyto reakce, má být léčba daptomycinem okamžitě ukončena a
máá být zvážena alternativní léčba. Pokud se u pacienta vyvinula závažná kožní nežádoucí reakce během
léčby daptomyciem, nesmí být u tohoto pacienta léčba daptomycinem už nikdy znovu zahájena.

Tubulointersticiální nefritida
Po uvedení daptomycinu na trh byla hlášena tubulointersticiální nefritida (TIN). Pacienti, u kterých se
během léčby daptomycinem objeví horečka, vyrážka, eozinofilie a/nebo nová porucha funkce ledvin
nebo zhoršení poškození ledvin, mají podstoupit lékařské vyšetření. Pokud existuje podezření na TIN,
má být daptomycin okamžitě vysazen a má být zahájena vhodná léčba a/nebo opatření.

Porucha funkce ledvin
V průběhu léčby daptomycinem byla zaznamenána porucha funkce ledvin. Těžká porucha funkce ledvin
může být sama o sobě predispozicí zvyšování hladin daptomycinu, což může zvyšovat riziko vzniku
myopatie (viz výše).

Úprava dávkovacího intervalu daptomycinu je nutná u dospělých pacientů, kteří mají clearance
kreatininu <30 ml/min (viz body 4.2 a 5.2). Bezpečnost a účinnost dávkování s upraveným intervalem
podání nebyly hodnoceny v kontrolovaných klinických studiích a doporučení vychází především z
farmakokinetických modelových dat. Daptomycin má být u takových pacientů podáván pouze v
případech, kdy se předpokládá, že očekávaný klinický přínos převáží potenciální riziko.

Doporučuje se opatrnost při podávání daptomycinu pacientům, kteří již trpí určitým stupněm poruchy
funkce ledvin (clearance kreatininu <80 ml/min) před zahájením léčby daptomycinem. Doporučuje se
pravidelné sledování funkce ledvin (viz také bod 5.2).

Navíc se pravidelné sledování funkce ledvin doporučuje v průběhu souběžného podávání potenciálně
nefrotoxických agens, bez ohledu na pacientovu předchozí renální funkci (viz také bod 4.5).

Dávkovací režim daptomycinu u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin nebyl stanoven.

Obezita
U obézních osob s indexem tělesné hmotnosti (BMI) >40 kg/m2 , ale s hodnotou clearance kreatininu
>70 ml/min, byla hodnota AUC0-∞ daptomycinu významně zvýšená (průměrně o 42 % vyšší) ve srovnání
s odpovídajícími neobézními kontrolními osobami. K dispozici jsou jen omezené informace o
bezpečnosti a účinnosti daptomycinu u velmi obézních osob, a doporučuje se tudíž obezřetnost.
Nicméně v současné době neexistují důkazy o tom, že by byla nutná redukce dávek(viz bod 5.2).

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné injekční lahvičce, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.