Sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Daivobet 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden gram gelu obsahuje calcipotriolum 50 mikrogramů (jako calcipotriolum monohydricum) a
betamethasonum 0,5 mg (jako betamethasoni dipropionas).
Pomocná látka se známým účinkem: butylhydroxytoluen (E321) 160 mikrogramů/g gelu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Gel.
Téměř čirý, bezbarvý až slabě šedobílý gel.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Topická léčba psoriázy v kapiliciu (kštici) u dospělých. Lokální léčba lehkých až středně závažných
ložisek psoriasis vulgaris na těle u dospělých.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Daivobet gel se nanáší na postižená místa jednou denně. Doporučovaná délka léčby jsou 4 týdny v
kapiliciu a 8 týdnů na místech mimo kapilicium. Pokud je nutné po této době pokračovat v léčbě nebo s
ní znovu začít po této době, má léčba pokračovat až po lékařské kontrole a pod pravidelným lékařským
dohledem.
Při používání léčivých přípravků s obsahem kalcipotriolu nemá maximální denní dávka přesáhnout g. Plocha povrchu těla léčená léčivými přípravky s obsahem kalcipotriolu nemá být větší než 30 % (viz
bod 4.4).
Při použití v kapiliciu
Přípravkem Daivobet gel je možné léčit všechna postižená místa v kapiliciu. Na léčbu psoriázy v
kapiliciu obvykle postačuje množství mezi 1 g až 4 g denně (4 g odpovídají jedné čajové lžičce).
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin a jater
Bezpečnost a účinnost přípravku Daivobet u pacientů s těžkou renální insuficiencí nebo těžkými
poruchami jaterní činnosti nebyla hodnocena.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Daivobet gel u dětí mladších 18 let nebyla stanovena. Údaje týkající
se dospívajících ve věku 12 až 17 let, které jsou v současné době k dispozici, jsou uvedeny v bodě 4.8 a
5.1, nicméně není možné dát žádné doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Daivobet gel se nemá aplikovat přímo na obličej nebo oči. V zájmu dosažení optimálního účinku se
nedoporučuje ihned po aplikaci přípravku Daivobet gel sprchovat nebo koupat, v případě použití v
kapiliciu se nedoporučuje si hned mýt vlasy. Daivobet gel má na pokožce zůstat během noci nebo
během dne.
Použití aplikátoru
Před prvním použitím aplikátoru je nutné spojit zásobní vložku a hlavici aplikátoru.
Po naplnění se každým úplným stisknutím aplikuje 0,05 g gelu Daivobet.
Daivobet gel se aplikuje na postiženou oblast pomocí aplikátoru.
Pokud se gel Daivobet dostane na prsty, je nutné si po použití umýt ruce.
K aplikátoru gelu Daivobet je přiložen příbalový leták s podrobným návodem k použití.
Použití lahviček
Před použitím má být lahvička protřepána a poté gel Daivobet nanesen na postiženou oblast.
Po použití je třeba si umýt ruce.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Daivobet je
kontraindikován u erytrodermické, exfoliativní a pustulózní psoriázy.
Pro obsah kalcipotriolu je Daivobet kontraindikován u pacientů se zjištěnými poruchami metabolismu
vápníku (viz bod 4.4).
Pro obsah kortikosteroidu je Daivobet kontraindikován při následujících stavech: virové (např. herpes
nebo varicella) kožní léze, mykotické nebo bakteriální kožní infekce, parazitární infekce, kožní
projevy tuberkulózy, periorální dermatitida, atrofická kůže, striae atrophicae, fragilita kožních žil,
ichthyóza, acne vulgaris, acne rosacea, rosacea, vředy a rány (viz bod 4.4).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Účinky na endokrinní systém
Daivobet gel obsahuje silný steroid skupiny III, a proto se musí vyloučit současná léčba jinými
steroidy. I během topické léčby kortikosteroidy se kvůli systémové absorpci mohou objevit nežádoucí
účinky, které jsou obvyklé u systémové léčby kortikosteroidy, jako je suprese kůry nadledvin nebo
ovlivnění metabolické stability diabetes mellitus.
Je nutno se vyhnout aplikaci pod okluzívní obvaz, jelikož to zvyšuje systémovou absorpci
kortikosteroidů. Je nutné se vyhnout aplikaci na velké plochy poškozené kůže, na sliznice nebo do
kožních záhybů, protože to zvyšuje systémovou absorpci kortikosteroidů (viz bod 4.8).
Ve studii u pacientů s rozsáhlou psoriázou v kapiliciu i na těle, kteří používali současně vysoké
dávky přípravků Daivobet gel (do kapilicia) a Daivobet mast (na tělo), se projevilo po 4 týdnech
léčby u 5 z 32 pacientů hraniční snížení kortizolové odpovědi na podání adrenokortikotropního
hormonu (ACTH) (viz bod 5.1).
Porucha zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se u
pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo
odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta,
glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla
hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.
Účinky na metabolismus vápníku
Kvůli obsahu kalcipotriolu se může při překročení maximální denní dávky (15 g) vyskytnout
hyperkalcémie. Po přerušení léčby se sérový vápník normalizuje. V případě dodržování doporučení
pro kalcipotriol je riziko hyperkalcémie minimální. Je nutno se vyhnout léčbě plochy větší než 30 %
povrchu těla (viz bod 4.2).
Místní nežádoucí účinky
Daivobet obsahuje silný steroid skupiny III, a proto se musí vyloučit současná léčba jinými steroidy ve
stejné ošetřované oblasti.
Kůže obličeje a genitálií je velmi citlivá na kortikosteroidy. Tento léčivý přípravek se nemá na tyto
oblasti používat.
Pacient musí být poučen o správném použití léčivého přípravku, aby se vyhýbal aplikaci a náhodnému
přenosu na obličej, do úst a do očí. Aby se zabránilo náhodnému zanesení do těchto míst, je nutné si po
každé aplikaci umýt ruce.
Souběžné infekce kůže
Když jsou léze sekundárně infikovány, je nutno je léčit antimikrobiálně. Zhorší-li se však infekce,
léčbu kortikosteroidy je nutno ukončit (viz bod 4.3).
Přerušení léčby
Při léčbě psoriázy topickými kortikosteroidy existuje po přerušení léčby riziko generalizované
pustulózní psoriázy nebo rebound fenoménu. Po přerušení léčby má proto pokračovat lékařský
dohled.
Dlouhodobé použití
Při dlouhodobé léčbě je zvýšené riziko místních a systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.
V případě nežádoucích účinků spojovaných s dlouhodobou léčbou kortikosteroidy se má léčba
přerušit (viz bod 4.8).
Nehodnocené použití
Neexistují zkušenosti s použitím přípravku Daivobet gel v případě kapkovité psoriázy.
Souběžná léčba a expozice UV záření
Daivobet mast na psoriatické léze na těle byla použita v kombinaci s gelem Daivobet na psoriatické
léze ve kštici, ale zkušenosti s kombinací přípravku Daivobet s dalšími topickými antipsoriatickými
léčivými přípravky na stejném léčeném místě, jinými antipsoriatickými léčivými přípravky
podávanými systémově nebo současně s fototerapií jsou omezené.
Během léčby přípravkem Daivobet se doporučuje lékařům, aby pacientům doporučili vyhýbat se
nadměrné expozici přirozenému nebo umělému slunečnímu světlu. Topický kalcipotriol se má
používat s UV zářením pouze v případě, že lékař ve spolupráci s pacientem rozhodne, že potenciální
přínosy převáží potenciální rizika (viz bod 5.3).
Nežádoucí reakce na pomocnou látku
Daivobet gel obsahuje pomocnou látku butylhydroxytoluen (E321), který může způsobit místní kožní
reakce (např. kontaktní dermatitidu), nebo podráždění očí a sliznic.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné studie interakcí nebyly s přípravkem Daivobet provedeny.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
O použití přípravku Daivobet u těhotných žen není dostatek údajů. Studie s glukokortikoidy na
zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3), ale řada epidemiologických studií (méně než
300 ukončených těhotenství) neodhalila vrozené anomálie u dětí narozených ženám léčeným
kortikosteroidy během těhotenství. Potenciální riziko pro člověka není jisté. Proto se Daivobet
může používat během těhotenství pouze, pokud očekávaný přínos vyváží případné riziko.
Kojení
Betamethason přechází do mateřského mléka, nicméně riziko nežádoucích účinků u dítěte se při
terapeutických dávkách zdá být nepravděpodobné. O vylučování kalcipotriolu do mateřského mléka
nejsou žádné údaje. Při předepisování přípravku Daivobet kojícím ženám je zapotřebí opatrnosti.
Pacientka má být upozorněna, že během kojení nemá aplikovat Daivobet na pokožku prsou.
Fertilita
Studie účinku perorálního podávání kalcipotriolu nebo betamethason-dipropionátu potkanům
neprokázaly poškození samčí či samičí fertility (viz bod 5.3).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Daivobet nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Odhad četností výskytu nežádoucích účinků je založen na souhrnné analýze dat z klinických studií
včetně poregistračních studií bezpečnosti a spontánních hlášení.
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem při léčbě je svědění.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle MedDRA tříd orgánových systémů (SOC) a jednotlivé
nežádoucí účinky jsou uvedeny počínaje nejčastěji hlášenými. V rámci každé skupiny četnosti se
nežádoucí účinky uvádějí v pořadí podle klesající závažnosti.
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Infekce a infestace
Méně časté ≥ 1/1 000 až < 1/100 Kožní infekce*
Folikulitida
Poruchy imunitního systému
Vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1 000 Hypersenzitivita
Poruchy oka
Méně časté ≥ 1/1 000 až < 1/100 Podráždění očí
Není známo Rozmazané vidění**
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté ≥ 1/100 až < 1/10 Pruritus
Méně časté ≥ 1/1 000 až < 1/100 Exacerbace psoriázy
Dermatitida
Erytém
Vyrážka***
Akné
Pocit pálení kůže
Podráždění kůže
Suchá kůže
Vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1 000 Strie
Kožní exfoliace
Není známo Změna barvy vlasů****
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté ≥ 1/1 000 až < 1/100 Bolest v místě aplikace*****
Vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1 000 Rebound fenomén
* Byly hlášeny kožní infekce včetně bakteriálních, plísňových a virových infekcí.
** Viz bod 4.4.
*** Byly hlášeny různé typy vyrážky jako například erytematózní a pustulózní vyrážka.
**** Bylo hlášeno přechodné zbarvení bílých a šedivých vlasů dožluta v místě aplikace.
***** Pálení v místě aplikace je zahrnuto v termínu bolest v místě aplikace.
Následující nežádoucí účinky jsou považovány za související s farmakologickou třídou kalcipotriolu,
respektive betamethasonu:
Kalcipotriol
Nežádoucí účinky zahrnují reakce v místě aplikace, pruritus, podráždění kůže, pocit pálení a píchání,
suchou kůži, erytém, vyrážku, dermatitidu, ekzém, zhoršení psoriázy, fotosenzitivitu a hypersenzitivní
reakce včetně velmi vzácných případů angioedému a faciálního edému.
Po topickém podání se mohou velmi vzácně rozvinout systémové účinky způsobující hyperkalcémii
nebo hyperkalciurii (viz. bod 4.4).
Betamethason (jako dipropionát)
Po topickém podání, zejména při dlouhodobém používání, se mohou vyskytnout lokální reakce včetně
atrofie kůže, teleangiektázií, strií, folikulitidy, hypertrichózy, periorální dermatitidy, alergické
kontaktní dermatitidy, depigmentace a koloidních milií.
Při léčbě psoriázy lokálními kortikosteroidy existuje riziko vzniku generalizované pustulózní psoriázy.
Systémové reakce po topickém použití kortikosteroidů jsou u dospělých vzácné, avšak mohou být
závažné. Zejména po dlouhodobé léčbě se mohou vyskytnout adrenokortikální suprese, katarakta,
infekce, dopady na metabolickou kontrolu diabetu mellitu a zvýšení nitroočního tlaku. Systémové
reakce se vyskytují častěji při podání pod okluzi (plastová fólie, kožní záhyby), při aplikaci na velké
plochy a při dlouhodobé léčbě (viz. bod 4.4).
Pediatrická populace
Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly mezi bezpečnostními profily u dospělé a dospívající
populace.
Ve třech otevřených klinických studiích bylo léčeno celkem 216 dospívajících.
Další podrobnosti týkající se těchto studií viz bod 5.1.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Používání vyšších než doporučených dávek může způsobit zvýšení hladiny sérového kalcia, které se
upraví po přerušení léčby. Symptomy hyperkalcémie zahrnují polyurii, zácpu, svalovou slabost,
zmatenost a koma.
Rozsáhlé dlouhodobé používání topických kortikosteroidů může potlačit hypofýzo-nadledvinové
funkce, což vede k sekundární insuficienci nadledvin, která je obvykle reverzibilní. V těchto
případech je indikována symptomatická léčba.
V případě chronické toxicity se musí léčba kortikosteroidy ukončovat postupně.
Bylo hlášeno, že u jednoho pacienta s rozsáhlou psoriatickou erythrodermií, nesprávně léčeného 240 g
přípravku Daivobet mast týdně (odpovídá denní dávce cca 34 g) po dobu 5 měsíců (maximální
doporučená denní dávka je 15g), u něhož se rozvinul během léčby Cushingův syndrom a poté po
náhlém přerušení léčby pustulózní psoriáza.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsoriatika. Jiná antipsoriatika k lokální aplikaci, Kalcipotriol,
kombinace. ATC kód: D05AX
Kalcipotriol je analog vitamínu D. Údaje získané in vitro ukazují, že kalcipotriol indukuje diferenciaci
a potlačuje proliferaci keratinocytů. Tento efekt představuje základní mechanismus jeho účinku v
léčbě psoriázy.
Stejně jako ostatní topické kortikosteroidy má betamethason-dipropionát protizánětlivé,
antipruriginózní, vasokonstrikční a imunosupresivní účinky, ovšem bez léčení příčin onemocnění.
Vyššího účinku lze dosáhnout okluzí díky zvýšené penetraci přes stratum corneum. Tím se ale
zároveň zvyšuje výskyt nežádoucích účinků. Všeobecně je mechanismus protizánětlivé aktivity
topických steroidů nejasný.
Odpověď nadledvin na ACTH byla stanovena měřením hladiny sérového kortizolu u pacientů s
rozsáhlou psoriázou v kapiliciu a na těle, kteří používali kombinaci přípravků Daivobet gel a
Daivobet mast v dávce do 106 g týdně. Hraniční snížení kortizolu po 30 minutách po podání ACTH
bylo pozorováno u 5 z 32 pacientů (15,6 %) po 4 týdnech léčby a u 2 z 11 pacientů (18,2 %), u nichž
léčba trvala 8 týdnů. Ve všech případech se sérové hladiny kortizolu znormalizovaly do 60 minut po
podání ACTH. U sledovaných pacientů nebyly zaznamenány změny v metabolizmu vápníku.
Z hlediska suprese osy hypothalamus-hypofýza-nadledviny tato studie přináší určitý důkaz, že velmi
vysoké dávky gelu i masti Daivobet mohou mít mírný vliv na tuto osu.
Účinnost přípravku Daivobet gel podávaného jednou denně byla zjišťována ve dvou
randomizovaných, dvojitě zaslepených, 8týdenních klinických studiích, zahrnujících celkem více než
900 pacientů s psoriázou v kapiliciu přinejmenším mírné závažnosti podle IGA (Investigator’s
Global Assessment of disease severity - Celkové hodnocení závažnosti onemocnění zkoušejícím).
Porovnávaly se betamethasoni dipropionas v gelovém vehikulu, kalcipotriol v gelovém vehikulu a (v
jedné ze studií) v samotném gelovém vehikulu, při aplikaci jednou denně. Výsledky pro kritérium
primární odpovědi (nepřítomné anebo velmi mírné projevy onemocnění v 8. týdnu podle IGA)
ukázaly, že Daivobet gel byl statisticky významně účinnější než ostatní porovnávané léčby.
Hodnocení rychlosti nástupu založené na podobných údajích z 2. týdne rovněž ukázaly, že Daivobet
gel je statisticky významně účinnější než ostatní porovnávané léčby.
% pacientů
s nepřítomnými
anebo velmi
mírnými projevy
onemocnění
Daivobet gel
(n=1,108)
betamethason-
dipropionát
(n=1,118)
kalcipotriol
(n=558)
gelové
vehikulum
(n=136)
2. týden 53,2 % 42,8 %1 17,2 %1 11,8 %8. týden 69,8 % 62,5 %1 40,1 %1 22,8 %1 Statisticky významně méně účinný než Daivobet gel (p < 0,001)
Účinnost přípravku Daivobet gel podávaného jednou denně na místa mimo kapilicium byla zjišťována
v randomizované, dvojitě zaslepené, 8týdenní klinické studii, zahrnující celkem 296 pacientů s
psoriázou vulgaris mírné nebo střední závažnosti podle IGA. Porovnávaly se betamethason-
dipropionát v gelovém vehikulu, kalcipotriol v gelovém vehikulu a samotné gelové vehikulum, při
aplikaci jednou denně. Primárním kritériem odpovědi bylo podle IGA „kontrolované onemocnění“ ve
4. a v 8. týdnu. Kontrolované onemocnění bylo definováno jako „čisté“ nebo „minimální
onemocnění“ u pacientů se středně závažným onemocněním na počátku nebo „čisté“ u pacientů s
mírným onemocněním na počátku. Procentuální změna v PASI (Psoriasis Severity and Area index-
Závažnost psoriázy a index rozsahu) od počátku do 4. týdne a do 8. týdne byla sekundárním kritériem
odpovědi.
% pacientů
s kontrolovaným
onemocněním
Daivobet gel
(n=126)
betamethason-
dipropionát
(n=68)
Kalcipotriol
(n=67)
gelové
vehikulum
(n=35)
4. týden 20,6 % 10,3 %1 4,5 %1 2,9 %8. týden 31,7 % 19,1 %1 13,4 %1 0,0 %1 Statisticky významně méně účinný než Daivobet gel (p<0,05)
Průměrná
procentuální
redukce v PASI
(SD)
Daivobet gel
(n=126)
betamethason-
dipropionát
(n=68)
Kalcipotriol
(n=67)
gelové
vehikulum
(n=35)
4. týden 50,2 (32,7) 40,8 (33,3)1 32,1 (23,6)1 17,0 (31,8)8. týden 58,8 (32,4) 51,8 (35,0) 40,8 (31,9)1 11,1 (29,5)1 Statisticky významně méně účinný než Daivobet gel (p < 0,05)
Jiná randomizovaná, pro zkoušejícího zaslepená klinická studie, která zahrnovala 312 pacientů s
psoriázou v kapiliciu přinejmenším střední závažnosti podle IGA, zkoumala účinnost přípravku
Daivobet gel jednou denně v porovnání s přípravkem Daivonex Scalp aplikovaným dvakrát denně po
dobu 8 týdnů. Výsledky pro kritérium primární odpovědi (nepřítomné nebo velmi mírné projevy
onemocnění v 8. týdnu podle IGA) ukázaly, že Daivobet gel byl statisticky významně účinnější než
roztok Daivonex Scalp.
% pacientů
s nepřítomnými
nebo velmi
mírnými projevy
onemocnění
Daivobet gel
(n=207)
Daivonex Scalp
roztok (n=105)
8. týden 68,6 % 31,4 %1 Statisticky významně méně účinný než Daivobet gel (p < 0,001)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená dlouhodobá klinická studie, zahrnující 873 pacientů s psoriázou v
kapiliciu přinejmenším střední závažnosti (podle IGA) zkoumala použití přípravku Daivobet gel ve
srovnání s kalcipotriolem v gelovém vehikulu. Obě léčby byly podávány jednou denně, přerušovaně
podle potřeby, po dobu 52 týdnů. Nežádoucí účinky případně související s dlouhodobým používáním
kortikosteroidů v kapiliciu byly zjišťovány nezávislou, zaslepenou skupinou dermatologů. Mezi
léčenými skupinami nebyly významné rozdíly v procentech pacientů udávajících tyto nežádoucí účinky
(2,6 % ve skupině Daivobet gel a 3,0 % ve skupině kalcipotriolu; P=0,73). Nebyly zaznamenány žádné
případy atrofie kůže.
Pediatrická populace
Kapilicium
Účinky na metabolismus vápníku byly zkoumány ve dvou nekontrolovaných otevřených studiích
trvajících 8 týdnů se 109 dospívajícími ve věku 12 až 17 let s psoriázou v kapiliciu, kteří používali
přípravek Daivobet gel v dávce do 69 g týdně. Nebyly zaznamenány žádné případy hyperkalcémie a
žádné klinicky významné změny obsahu vápníku v moči. Adrenální odpověď na podání ACTH byla
měřena u 30 pacientů, pouze u jednoho pacienta došlo po podání ACTH po 4 týdnech léčby k
mírnému ale reverzibilnímu poklesu hladiny kortizolu, bez klinických projevů.
Kapilicium a tělo
Účinky na metabolismus vápníku byly zkoumány v jedné nekontrolované otevřené studii trvající týdnů se 107 dospívajícími ve věku 12 až 17 let s psoriázou v kapiliciu a na těle, kteří používali
přípravek Daivobet gel v dávce do 114,2 g týdně. Nebyly zaznamenány žádné případy hyperkalcémie
a žádné klinicky významné změny obsahu vápníku v moči. Adrenální odpověď na podání ACTH byla
měřena u 31 pacientů, u pěti pacientů došlo po podání ACTH k poklesu hladiny kortizolu, přičemž u
dvou z těchto pěti pacientů došlo pouze k hraničním poklesům. U čtyř z těchto pacientů byl pozorován
pokles po 4 týdnech léčby a u dvou pacientů byl pozorován pokles po 8 týdnech léčby, přičemž u
jednoho pacienta došlo k poklesu v obou obdobích. Tyto případy byly mírné, bez klinických projevů, a
reverzibilní.
5.2 Farmakokinetiké vlastnosti
U potkanů a miniprasátek je systémová expozice kalcipotriolu a betamethason-dipropionátu z topicky
aplikovaného přípravku Daivobet gel srovnatelná s přípravkem Daivobet mast. Klinické studie s
radioaktivně značenou mastí naznačují, že systémová absorpce kalcipotriolu a betametasonu z
přípravku Daivobet mast je méně než 1% dávky (2,5 g) při aplikaci na zdravou kůži (625 cm2) za hodin. Aplikace na psoriatická ložiska a pod okluzívní obvazy může zvýšit absorpci topických
kortikosteroidů. Absorpce poškozenou kůží je cca 24%.
Po systémové expozici jsou obě léčivé látky – kalcipotriol a betamethason-dipropionát – rychle a ve
velkém rozsahu metabolizovány. Vazba na proteiny je přibližně 64%. Plazmatický eliminační poločas
po intravenózní aplikaci je 5-6 hodin. Vzhledem k ukládání v kůži se počítá eliminace po dermální
aplikaci v řádu dnů. Betamethason je metabolizován především v játrech, ale také v ledvinách na
glukuronid a sulfátové estery. Hlavní cestou vylučování kalcipotriolu je stolice (potkani a
miniprasátka), kdežto u betamethason-dipropionátu je to moč (potkani a myši). U potkanů ukázaly
studie tkáňové distribuce s radioaktivně značeným kalcipotriolem a betamethason-dipropionátem, že
ledviny a játra vykazují nejvyšší hodnoty radioaktivity.
Ve všech vzorcích krve 34 pacientů, u kterých byla po dobu 4 nebo 8 týdnů léčena rozsáhlá psoriáza
postihující tělo a kapilicium současně přípravky Daivobet gel anebo Daivobet mast, byly kalcipotriol
a betamethason-dipropionát pod dolní hranicí měřitelnosti. U některých pacientů byl měřitelný jeden
metabolit kalcipotriolu a jeden metabolit betamethason-dipropionátu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie s kortikosteroidy u zvířat vykazovaly reprodukční toxicitu (rozštěp patra, malformace kostry).
Ve všech studiích reprodukční toxicity při dlouhodobém perorálním podávání kortikosteroidů
potkanům byla zjištěná prodloužená březost a prodloužený a těžký porod. Navíc byl pozorován
pokles přežívání potomstva, snížení tělesné hmotnosti a nižší přírůstek tělesné hmotnosti. Nedošlo k
žádnému snížení plodnosti. Význam pro člověka není znám.
Studie dermální kancerogenity kalcipotriolu u myší a orální kancerogenity u potkanů neodhalila žádné
zvláštní riziko pro člověka.
Studie foto(ko)kancerogenity na myších naznačují, že kalcipotriol může posílit účinek UV záření na
tvorbu kožních nádorů.
Studie dermální kancerogenity u myší a orální kancerogenity u potkanů neodhalila žádné zvláštní
riziko betamethason-dipropionátu pro člověka. S betamethason-dipropionátem nebyla provedena
žádná studie fotokancerogenity.
Daivobet gel způsobil mírnou až středně závažnou iritaci kůže a mírné přechodné podráždění očí ve
studii lokální snášenlivosti u králíků.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Tekutý parafín
Stearopolypropylenglykol
Hydrogenovaný ricinový olej
Butylhydroxytoluen (E321)
Tokoferol-alfa
6.2 Inkompatibility
10
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek míšen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Lahvička: Po prvním otevření: 6 měsíců.
Aplikátor: Po prvním otevření: 6 měsíců.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Chraňte před chladem.
Lahvička: Uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvičky: HDPE lahvička s LDPE nanášecí vložkou a HDPE šroubovacím uzávěrem. Lahvičky jsou
uloženy v krabičkách.
Velikosti balení: 15 g, 30 g, 60 g, 80 g, 2 x 60 g, 2 x 80 g a 3 x 60 g.
Aplikátor: Aplikátor je tvořen polypropylenovou zásobní vložkou (s pístem a šroubovacím uzávěrem
z HDPE), hlavicí aplikátoru (polypropylenový vnější obal, polyoxymetylenová páčka a hubice z
termoplastického elastomeru) a polypropylenovým krytem. Zásobní vložka, hlavice aplikátoru a kryt
se musí před použitím sestavit. Zásobní vložka (vložky), hlavice aplikátoru a kryt(y) jsou uloženy v
krabičce.
Velikosti balení: 60 g (odpovídá 68 ml) a 2 x 60 g (odpovídá 2 x 68 ml)
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
LEO Pharma A/S
Industriparken 55, DK-2750 Ballerup
Dánsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
46/845/11-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 6. 11.
10. DATUM REVIZE TEXTU
11
29. 10.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Státního
ústavu pro kontrolu léčiv: www.sukl.cz
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Daivobet 50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g gel
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden gram gelu obsahuje calcipotriolum 50 mikrogramů (jako calcipotriolum monohydricum) a
betamethasonum 0,5 mg (jako betamethasoni dipropionas).
Pomocná látka se známým účinkem: butylhydroxytoluen (E321) 160 mikrogramů/g gelu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Gel.
Téměř čirý, bezbarvý až slabě šedobílý gel.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Topická léčba psoriázy v kapiliciu (kštici) u dospělých. Lokální léčba lehkých až středně závažných
ložisek psoriasis vulgaris na těle u dospělých.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Daivobet gel se nanáší na postižená místa jednou denně. Doporučovaná délka léčby jsou 4 týdny v
kapiliciu a 8 týdnů na místech mimo kapilicium. Pokud je nutné po této době pokračovat v léčbě nebo s
ní znovu začít po této době, má léčba pokračovat až po lékařské kontrole a pod pravidelným lékařským
dohledem.
Při používání léčivých přípravků s obsahem kalcipotriolu nemá maximální denní dávka přesáhnout g. Plocha povrchu těla léčená léčivými přípravky s obsahem kalcipotriolu nemá být větší než 30 % (viz
bod 4.4).
Při použití v kapiliciu
Přípravkem Daivobet gel je možné léčit všechna postižená místa v kapiliciu. Na léčbu psoriázy v
kapiliciu obvykle postačuje množství mezi 1 g až 4 g denně (4 g odpovídají jedné čajové lžičce).
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin a jater
Bezpečnost a účinnost přípravku Daivobet u pacientů s těžkou renální insuficiencí nebo těžkými
poruchami jaterní činnosti nebyla hodnocena.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Daivobet gel u dětí mladších 18 let nebyla stanovena. Údaje týkající
se dospívajících ve věku 12 až 17 let, které jsou v současné době k dispozici, jsou uvedeny v bodě 4.8 a
5.1, nicméně není možné dát žádné doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Daivobet gel se nemá aplikovat přímo na obličej nebo oči. V zájmu dosažení optimálního účinku se
nedoporučuje ihned po aplikaci přípravku Daivobet gel sprchovat nebo koupat, v případě použití v
kapiliciu se nedoporučuje si hned mýt vlasy. Daivobet gel má na pokožce zůstat během noci nebo
během dne.
Použití aplikátoru
Před prvním použitím aplikátoru je nutné spojit zásobní vložku a hlavici aplikátoru.
Po naplnění se každým úplným stisknutím aplikuje 0,05 g gelu Daivobet.
Daivobet gel se aplikuje na postiženou oblast pomocí aplikátoru.
Pokud se gel Daivobet dostane na prsty, je nutné si po použití umýt ruce.
K aplikátoru gelu Daivobet je přiložen příbalový leták s podrobným návodem k použití.
Použití lahviček
Před použitím má být lahvička protřepána a poté gel Daivobet nanesen na postiženou oblast.
Po použití je třeba si umýt ruce.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Daivobet je
kontraindikován u erytrodermické, exfoliativní a pustulózní psoriázy.
Pro obsah kalcipotriolu je Daivobet kontraindikován u pacientů se zjištěnými poruchami metabolismu
vápníku (viz bod 4.4).
Pro obsah kortikosteroidu je Daivobet kontraindikován při následujících stavech: virové (např. herpes
nebo varicella) kožní léze, mykotické nebo bakteriální kožní infekce, parazitární infekce, kožní
projevy tuberkulózy, periorální dermatitida, atrofická kůže, striae atrophicae, fragilita kožních žil,
ichthyóza, acne vulgaris, acne rosacea, rosacea, vředy a rány (viz bod 4.4).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Účinky na endokrinní systém
Daivobet gel obsahuje silný steroid skupiny III, a proto se musí vyloučit současná léčba jinými
steroidy. I během topické léčby kortikosteroidy se kvůli systémové absorpci mohou objevit nežádoucí
účinky, které jsou obvyklé u systémové léčby kortikosteroidy, jako je suprese kůry nadledvin nebo
ovlivnění metabolické stability diabetes mellitus.
Je nutno se vyhnout aplikaci pod okluzívní obvaz, jelikož to zvyšuje systémovou absorpci
kortikosteroidů. Je nutné se vyhnout aplikaci na velké plochy poškozené kůže, na sliznice nebo do
kožních záhybů, protože to zvyšuje systémovou absorpci kortikosteroidů (viz bod 4.8).
Ve studii u pacientů s rozsáhlou psoriázou v kapiliciu i na těle, kteří používali současně vysoké
dávky přípravků Daivobet gel (do kapilicia) a Daivobet mast (na tělo), se projevilo po 4 týdnech
léčby u 5 z 32 pacientů hraniční snížení kortizolové odpovědi na podání adrenokortikotropního
hormonu (ACTH) (viz bod 5.1).
Porucha zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se u
pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo
odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta,
glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla
hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.
Účinky na metabolismus vápníku
Kvůli obsahu kalcipotriolu se může při překročení maximální denní dávky (15 g) vyskytnout
hyperkalcémie. Po přerušení léčby se sérový vápník normalizuje. V případě dodržování doporučení
pro kalcipotriol je riziko hyperkalcémie minimální. Je nutno se vyhnout léčbě plochy větší než 30 %
povrchu těla (viz bod 4.2).
Místní nežádoucí účinky
Daivobet obsahuje silný steroid skupiny III, a proto se musí vyloučit současná léčba jinými steroidy ve
stejné ošetřované oblasti.
Kůže obličeje a genitálií je velmi citlivá na kortikosteroidy. Tento léčivý přípravek se nemá na tyto
oblasti používat.
Pacient musí být poučen o správném použití léčivého přípravku, aby se vyhýbal aplikaci a náhodnému
přenosu na obličej, do úst a do očí. Aby se zabránilo náhodnému zanesení do těchto míst, je nutné si po
každé aplikaci umýt ruce.
Souběžné infekce kůže
Když jsou léze sekundárně infikovány, je nutno je léčit antimikrobiálně. Zhorší-li se však infekce,
léčbu kortikosteroidy je nutno ukončit (viz bod 4.3).
Přerušení léčby
Při léčbě psoriázy topickými kortikosteroidy existuje po přerušení léčby riziko generalizované
pustulózní psoriázy nebo rebound fenoménu. Po přerušení léčby má proto pokračovat lékařský
dohled.
Dlouhodobé použití
Při dlouhodobé léčbě je zvýšené riziko místních a systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.
V případě nežádoucích účinků spojovaných s dlouhodobou léčbou kortikosteroidy se má léčba
přerušit (viz bod 4.8).
Nehodnocené použití
Neexistují zkušenosti s použitím přípravku Daivobet gel v případě kapkovité psoriázy.
Souběžná léčba a expozice UV záření
Daivobet mast na psoriatické léze na těle byla použita v kombinaci s gelem Daivobet na psoriatické
léze ve kštici, ale zkušenosti s kombinací přípravku Daivobet s dalšími topickými antipsoriatickými
léčivými přípravky na stejném léčeném místě, jinými antipsoriatickými léčivými přípravky
podávanými systémově nebo současně s fototerapií jsou omezené.
Během léčby přípravkem Daivobet se doporučuje lékařům, aby pacientům doporučili vyhýbat se
nadměrné expozici přirozenému nebo umělému slunečnímu světlu. Topický kalcipotriol se má
používat s UV zářením pouze v případě, že lékař ve spolupráci s pacientem rozhodne, že potenciální
přínosy převáží potenciální rizika (viz bod 5.3).
Nežádoucí reakce na pomocnou látku
Daivobet gel obsahuje pomocnou látku butylhydroxytoluen (E321), který může způsobit místní kožní
reakce (např. kontaktní dermatitidu), nebo podráždění očí a sliznic.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné studie interakcí nebyly s přípravkem Daivobet provedeny.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
O použití přípravku Daivobet u těhotných žen není dostatek údajů. Studie s glukokortikoidy na
zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3), ale řada epidemiologických studií (méně než
300 ukončených těhotenství) neodhalila vrozené anomálie u dětí narozených ženám léčeným
kortikosteroidy během těhotenství. Potenciální riziko pro člověka není jisté. Proto se Daivobet
může používat během těhotenství pouze, pokud očekávaný přínos vyváží případné riziko.
Kojení
Betamethason přechází do mateřského mléka, nicméně riziko nežádoucích účinků u dítěte se při
terapeutických dávkách zdá být nepravděpodobné. O vylučování kalcipotriolu do mateřského mléka
nejsou žádné údaje. Při předepisování přípravku Daivobet kojícím ženám je zapotřebí opatrnosti.
Pacientka má být upozorněna, že během kojení nemá aplikovat Daivobet na pokožku prsou.
Fertilita
Studie účinku perorálního podávání kalcipotriolu nebo betamethason-dipropionátu potkanům
neprokázaly poškození samčí či samičí fertility (viz bod 5.3).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Daivobet nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Odhad četností výskytu nežádoucích účinků je založen na souhrnné analýze dat z klinických studií
včetně poregistračních studií bezpečnosti a spontánních hlášení.
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem při léčbě je svědění.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle MedDRA tříd orgánových systémů (SOC) a jednotlivé
nežádoucí účinky jsou uvedeny počínaje nejčastěji hlášenými. V rámci každé skupiny četnosti se
nežádoucí účinky uvádějí v pořadí podle klesající závažnosti.
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Infekce a infestace
Méně časté ≥ 1/1 000 až < 1/100 Kožní infekce*
Folikulitida
Poruchy imunitního systému
Vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1 000 Hypersenzitivita
Poruchy oka
Méně časté ≥ 1/1 000 až < 1/100 Podráždění očí
Není známo Rozmazané vidění**
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté ≥ 1/100 až < 1/10 Pruritus
Méně časté ≥ 1/1 000 až < 1/100 Exacerbace psoriázy
Dermatitida
Erytém
Vyrážka***
Akné
Pocit pálení kůže
Podráždění kůže
Suchá kůže
Vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1 000 Strie
Kožní exfoliace
Není známo Změna barvy vlasů****
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté ≥ 1/1 000 až < 1/100 Bolest v místě aplikace*****
Vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1 000 Rebound fenomén
* Byly hlášeny kožní infekce včetně bakteriálních, plísňových a virových infekcí.
** Viz bod 4.4.
*** Byly hlášeny různé typy vyrážky jako například erytematózní a pustulózní vyrážka.
**** Bylo hlášeno přechodné zbarvení bílých a šedivých vlasů dožluta v místě aplikace.
***** Pálení v místě aplikace je zahrnuto v termínu bolest v místě aplikace.
Následující nežádoucí účinky jsou považovány za související s farmakologickou třídou kalcipotriolu,
respektive betamethasonu:
Kalcipotriol
Nežádoucí účinky zahrnují reakce v místě aplikace, pruritus, podráždění kůže, pocit pálení a píchání,
suchou kůži, erytém, vyrážku, dermatitidu, ekzém, zhoršení psoriázy, fotosenzitivitu a hypersenzitivní
reakce včetně velmi vzácných případů angioedému a faciálního edému.
Po topickém podání se mohou velmi vzácně rozvinout systémové účinky způsobující hyperkalcémii
nebo hyperkalciurii (viz. bod 4.4).
Betamethason (jako dipropionát)
Po topickém podání, zejména při dlouhodobém používání, se mohou vyskytnout lokální reakce včetně
atrofie kůže, teleangiektázií, strií, folikulitidy, hypertrichózy, periorální dermatitidy, alergické
kontaktní dermatitidy, depigmentace a koloidních milií.
Při léčbě psoriázy lokálními kortikosteroidy existuje riziko vzniku generalizované pustulózní psoriázy.
Systémové reakce po topickém použití kortikosteroidů jsou u dospělých vzácné, avšak mohou být
závažné. Zejména po dlouhodobé léčbě se mohou vyskytnout adrenokortikální suprese, katarakta,
infekce, dopady na metabolickou kontrolu diabetu mellitu a zvýšení nitroočního tlaku. Systémové
reakce se vyskytují častěji při podání pod okluzi (plastová fólie, kožní záhyby), při aplikaci na velké
plochy a při dlouhodobé léčbě (viz. bod 4.4).
Pediatrická populace
Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly mezi bezpečnostními profily u dospělé a dospívající
populace.
Ve třech otevřených klinických studiích bylo léčeno celkem 216 dospívajících.
Další podrobnosti týkající se těchto studií viz bod 5.1.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Používání vyšších než doporučených dávek může způsobit zvýšení hladiny sérového kalcia, které se
upraví po přerušení léčby. Symptomy hyperkalcémie zahrnují polyurii, zácpu, svalovou slabost,
zmatenost a koma.
Rozsáhlé dlouhodobé používání topických kortikosteroidů může potlačit hypofýzo-nadledvinové
funkce, což vede k sekundární insuficienci nadledvin, která je obvykle reverzibilní. V těchto
případech je indikována symptomatická léčba.
V případě chronické toxicity se musí léčba kortikosteroidy ukončovat postupně.
Bylo hlášeno, že u jednoho pacienta s rozsáhlou psoriatickou erythrodermií, nesprávně léčeného 240 g
přípravku Daivobet mast týdně (odpovídá denní dávce cca 34 g) po dobu 5 měsíců (maximální
doporučená denní dávka je 15g), u něhož se rozvinul během léčby Cushingův syndrom a poté po
náhlém přerušení léčby pustulózní psoriáza.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsoriatika. Jiná antipsoriatika k lokální aplikaci, Kalcipotriol,
kombinace. ATC kód: D05AX
Kalcipotriol je analog vitamínu D. Údaje získané in vitro ukazují, že kalcipotriol indukuje diferenciaci
a potlačuje proliferaci keratinocytů. Tento efekt představuje základní mechanismus jeho účinku v
léčbě psoriázy.
Stejně jako ostatní topické kortikosteroidy má betamethason-dipropionát protizánětlivé,
antipruriginózní, vasokonstrikční a imunosupresivní účinky, ovšem bez léčení příčin onemocnění.
Vyššího účinku lze dosáhnout okluzí díky zvýšené penetraci přes stratum corneum. Tím se ale
zároveň zvyšuje výskyt nežádoucích účinků. Všeobecně je mechanismus protizánětlivé aktivity
topických steroidů nejasný.
Odpověď nadledvin na ACTH byla stanovena měřením hladiny sérového kortizolu u pacientů s
rozsáhlou psoriázou v kapiliciu a na těle, kteří používali kombinaci přípravků Daivobet gel a
Daivobet mast v dávce do 106 g týdně. Hraniční snížení kortizolu po 30 minutách po podání ACTH
bylo pozorováno u 5 z 32 pacientů (15,6 %) po 4 týdnech léčby a u 2 z 11 pacientů (18,2 %), u nichž
léčba trvala 8 týdnů. Ve všech případech se sérové hladiny kortizolu znormalizovaly do 60 minut po
podání ACTH. U sledovaných pacientů nebyly zaznamenány změny v metabolizmu vápníku.
Z hlediska suprese osy hypothalamus-hypofýza-nadledviny tato studie přináší určitý důkaz, že velmi
vysoké dávky gelu i masti Daivobet mohou mít mírný vliv na tuto osu.
Účinnost přípravku Daivobet gel podávaného jednou denně byla zjišťována ve dvou
randomizovaných, dvojitě zaslepených, 8týdenních klinických studiích, zahrnujících celkem více než
900 pacientů s psoriázou v kapiliciu přinejmenším mírné závažnosti podle IGA (Investigator’s
Global Assessment of disease severity - Celkové hodnocení závažnosti onemocnění zkoušejícím).
Porovnávaly se betamethasoni dipropionas v gelovém vehikulu, kalcipotriol v gelovém vehikulu a (v
jedné ze studií) v samotném gelovém vehikulu, při aplikaci jednou denně. Výsledky pro kritérium
primární odpovědi (nepřítomné anebo velmi mírné projevy onemocnění v 8. týdnu podle IGA)
ukázaly, že Daivobet gel byl statisticky významně účinnější než ostatní porovnávané léčby.
Hodnocení rychlosti nástupu založené na podobných údajích z 2. týdne rovněž ukázaly, že Daivobet
gel je statisticky významně účinnější než ostatní porovnávané léčby.
% pacientů
s nepřítomnými
anebo velmi
mírnými projevy
onemocnění
Daivobet gel
(n=1,108)
betamethason-
dipropionát
(n=1,118)
kalcipotriol
(n=558)
gelové
vehikulum
(n=136)
2. týden 53,2 % 42,8 %1 17,2 %1 11,8 %8. týden 69,8 % 62,5 %1 40,1 %1 22,8 %1 Statisticky významně méně účinný než Daivobet gel (p < 0,001)
Účinnost přípravku Daivobet gel podávaného jednou denně na místa mimo kapilicium byla zjišťována
v randomizované, dvojitě zaslepené, 8týdenní klinické studii, zahrnující celkem 296 pacientů s
psoriázou vulgaris mírné nebo střední závažnosti podle IGA. Porovnávaly se betamethason-
dipropionát v gelovém vehikulu, kalcipotriol v gelovém vehikulu a samotné gelové vehikulum, při
aplikaci jednou denně. Primárním kritériem odpovědi bylo podle IGA „kontrolované onemocnění“ ve
4. a v 8. týdnu. Kontrolované onemocnění bylo definováno jako „čisté“ nebo „minimální
onemocnění“ u pacientů se středně závažným onemocněním na počátku nebo „čisté“ u pacientů s
mírným onemocněním na počátku. Procentuální změna v PASI (Psoriasis Severity and Area index-
Závažnost psoriázy a index rozsahu) od počátku do 4. týdne a do 8. týdne byla sekundárním kritériem
odpovědi.
% pacientů
s kontrolovaným
onemocněním
Daivobet gel
(n=126)
betamethason-
dipropionát
(n=68)
Kalcipotriol
(n=67)
gelové
vehikulum
(n=35)
4. týden 20,6 % 10,3 %1 4,5 %1 2,9 %8. týden 31,7 % 19,1 %1 13,4 %1 0,0 %1 Statisticky významně méně účinný než Daivobet gel (p<0,05)
Průměrná
procentuální
redukce v PASI
(SD)
Daivobet gel
(n=126)
betamethason-
dipropionát
(n=68)
Kalcipotriol
(n=67)
gelové
vehikulum
(n=35)
4. týden 50,2 (32,7) 40,8 (33,3)1 32,1 (23,6)1 17,0 (31,8)8. týden 58,8 (32,4) 51,8 (35,0) 40,8 (31,9)1 11,1 (29,5)1 Statisticky významně méně účinný než Daivobet gel (p < 0,05)
Jiná randomizovaná, pro zkoušejícího zaslepená klinická studie, která zahrnovala 312 pacientů s
psoriázou v kapiliciu přinejmenším střední závažnosti podle IGA, zkoumala účinnost přípravku
Daivobet gel jednou denně v porovnání s přípravkem Daivonex Scalp aplikovaným dvakrát denně po
dobu 8 týdnů. Výsledky pro kritérium primární odpovědi (nepřítomné nebo velmi mírné projevy
onemocnění v 8. týdnu podle IGA) ukázaly, že Daivobet gel byl statisticky významně účinnější než
roztok Daivonex Scalp.
% pacientů
s nepřítomnými
nebo velmi
mírnými projevy
onemocnění
Daivobet gel
(n=207)
Daivonex Scalp
roztok (n=105)
8. týden 68,6 % 31,4 %1 Statisticky významně méně účinný než Daivobet gel (p < 0,001)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená dlouhodobá klinická studie, zahrnující 873 pacientů s psoriázou v
kapiliciu přinejmenším střední závažnosti (podle IGA) zkoumala použití přípravku Daivobet gel ve
srovnání s kalcipotriolem v gelovém vehikulu. Obě léčby byly podávány jednou denně, přerušovaně
podle potřeby, po dobu 52 týdnů. Nežádoucí účinky případně související s dlouhodobým používáním
kortikosteroidů v kapiliciu byly zjišťovány nezávislou, zaslepenou skupinou dermatologů. Mezi
léčenými skupinami nebyly významné rozdíly v procentech pacientů udávajících tyto nežádoucí účinky
(2,6 % ve skupině Daivobet gel a 3,0 % ve skupině kalcipotriolu; P=0,73). Nebyly zaznamenány žádné
případy atrofie kůže.
Pediatrická populace
Kapilicium
Účinky na metabolismus vápníku byly zkoumány ve dvou nekontrolovaných otevřených studiích
trvajících 8 týdnů se 109 dospívajícími ve věku 12 až 17 let s psoriázou v kapiliciu, kteří používali
přípravek Daivobet gel v dávce do 69 g týdně. Nebyly zaznamenány žádné případy hyperkalcémie a
žádné klinicky významné změny obsahu vápníku v moči. Adrenální odpověď na podání ACTH byla
měřena u 30 pacientů, pouze u jednoho pacienta došlo po podání ACTH po 4 týdnech léčby k
mírnému ale reverzibilnímu poklesu hladiny kortizolu, bez klinických projevů.
Kapilicium a tělo
Účinky na metabolismus vápníku byly zkoumány v jedné nekontrolované otevřené studii trvající týdnů se 107 dospívajícími ve věku 12 až 17 let s psoriázou v kapiliciu a na těle, kteří používali
přípravek Daivobet gel v dávce do 114,2 g týdně. Nebyly zaznamenány žádné případy hyperkalcémie
a žádné klinicky významné změny obsahu vápníku v moči. Adrenální odpověď na podání ACTH byla
měřena u 31 pacientů, u pěti pacientů došlo po podání ACTH k poklesu hladiny kortizolu, přičemž u
dvou z těchto pěti pacientů došlo pouze k hraničním poklesům. U čtyř z těchto pacientů byl pozorován
pokles po 4 týdnech léčby a u dvou pacientů byl pozorován pokles po 8 týdnech léčby, přičemž u
jednoho pacienta došlo k poklesu v obou obdobích. Tyto případy byly mírné, bez klinických projevů, a
reverzibilní.
5.2 Farmakokinetiké vlastnosti
U potkanů a miniprasátek je systémová expozice kalcipotriolu a betamethason-dipropionátu z topicky
aplikovaného přípravku Daivobet gel srovnatelná s přípravkem Daivobet mast. Klinické studie s
radioaktivně značenou mastí naznačují, že systémová absorpce kalcipotriolu a betametasonu z
přípravku Daivobet mast je méně než 1% dávky (2,5 g) při aplikaci na zdravou kůži (625 cm2) za hodin. Aplikace na psoriatická ložiska a pod okluzívní obvazy může zvýšit absorpci topických
kortikosteroidů. Absorpce poškozenou kůží je cca 24%.
Po systémové expozici jsou obě léčivé látky – kalcipotriol a betamethason-dipropionát – rychle a ve
velkém rozsahu metabolizovány. Vazba na proteiny je přibližně 64%. Plazmatický eliminační poločas
po intravenózní aplikaci je 5-6 hodin. Vzhledem k ukládání v kůži se počítá eliminace po dermální
aplikaci v řádu dnů. Betamethason je metabolizován především v játrech, ale také v ledvinách na
glukuronid a sulfátové estery. Hlavní cestou vylučování kalcipotriolu je stolice (potkani a
miniprasátka), kdežto u betamethason-dipropionátu je to moč (potkani a myši). U potkanů ukázaly
studie tkáňové distribuce s radioaktivně značeným kalcipotriolem a betamethason-dipropionátem, že
ledviny a játra vykazují nejvyšší hodnoty radioaktivity.
Ve všech vzorcích krve 34 pacientů, u kterých byla po dobu 4 nebo 8 týdnů léčena rozsáhlá psoriáza
postihující tělo a kapilicium současně přípravky Daivobet gel anebo Daivobet mast, byly kalcipotriol
a betamethason-dipropionát pod dolní hranicí měřitelnosti. U některých pacientů byl měřitelný jeden
metabolit kalcipotriolu a jeden metabolit betamethason-dipropionátu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie s kortikosteroidy u zvířat vykazovaly reprodukční toxicitu (rozštěp patra, malformace kostry).
Ve všech studiích reprodukční toxicity při dlouhodobém perorálním podávání kortikosteroidů
potkanům byla zjištěná prodloužená březost a prodloužený a těžký porod. Navíc byl pozorován
pokles přežívání potomstva, snížení tělesné hmotnosti a nižší přírůstek tělesné hmotnosti. Nedošlo k
žádnému snížení plodnosti. Význam pro člověka není znám.
Studie dermální kancerogenity kalcipotriolu u myší a orální kancerogenity u potkanů neodhalila žádné
zvláštní riziko pro člověka.
Studie foto(ko)kancerogenity na myších naznačují, že kalcipotriol může posílit účinek UV záření na
tvorbu kožních nádorů.
Studie dermální kancerogenity u myší a orální kancerogenity u potkanů neodhalila žádné zvláštní
riziko betamethason-dipropionátu pro člověka. S betamethason-dipropionátem nebyla provedena
žádná studie fotokancerogenity.
Daivobet gel způsobil mírnou až středně závažnou iritaci kůže a mírné přechodné podráždění očí ve
studii lokální snášenlivosti u králíků.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Tekutý parafín
Stearopolypropylenglykol
Hydrogenovaný ricinový olej
Butylhydroxytoluen (E321)
Tokoferol-alfa
6.2 Inkompatibility
10
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek míšen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Lahvička: Po prvním otevření: 6 měsíců.
Aplikátor: Po prvním otevření: 6 měsíců.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Chraňte před chladem.
Lahvička: Uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvičky: HDPE lahvička s LDPE nanášecí vložkou a HDPE šroubovacím uzávěrem. Lahvičky jsou
uloženy v krabičkách.
Velikosti balení: 15 g, 30 g, 60 g, 80 g, 2 x 60 g, 2 x 80 g a 3 x 60 g.
Aplikátor: Aplikátor je tvořen polypropylenovou zásobní vložkou (s pístem a šroubovacím uzávěrem
z HDPE), hlavicí aplikátoru (polypropylenový vnější obal, polyoxymetylenová páčka a hubice z
termoplastického elastomeru) a polypropylenovým krytem. Zásobní vložka, hlavice aplikátoru a kryt
se musí před použitím sestavit. Zásobní vložka (vložky), hlavice aplikátoru a kryt(y) jsou uloženy v
krabičce.
Velikosti balení: 60 g (odpovídá 68 ml) a 2 x 60 g (odpovídá 2 x 68 ml)
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
LEO Pharma A/S
Industriparken 55, DK-2750 Ballerup
Dánsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
46/845/11-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 6. 11.
10. DATUM REVIZE TEXTU
11
29. 10.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Státního
ústavu pro kontrolu léčiv: www.sukl.cz
Více o léku Daivobet
Daivobet
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 735 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 135 CZK |
