Cresemba

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
CRESEMBA 200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje isavuconazolum 200 mg Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Bílý až žlutý prášek
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek CRESEMBA je indikován u dospělých kléčbě
•invazivní aspergilózy
•mukormykózy u pacientů, kterým nelze podat amfotericin B 4.2Dávkovánía způsob podání
Dávkování
Časnoucílenouléčbuonemocnění na základě specifickýchdiagnostickýchtestů. Jakmile však budou výsledky testů k
dispozici, mábýt antimykotická léčba podle nich upravena.
Úvodní nasycovací dávka
Doporučená úvodní nasycovací dávka činí jednu injekční lahvičku po rekonstituci a naředění odpovídá 200 mg isavukonazoluUdržovací dávka
Doporučená udržovací dávka činí jednu injekční lahvičku po rekonstituci a naředění 200 mg isavukonazoludávek.
Délkaléčby má být stanovenapodle klinické odpovědi pacienta Při léčbě trvající déle než 6 měsíců se má pečlivě zvážitpoměr přínosůa rizik Přechod na perorální isavukonazol
Přípravek CRESEMBA je k dispozici také jako tvrdé tobolky obsahující 100 mg isavukonazolu.
Díky vysoké biologické dostupnosti perorálně podanéhopřípravku meziintravenózním a perorálnímpodánímvhodný, pokud je indikován zklinického hlediska.
Starší pacienti
Úpravydávky u starších pacientů nejsou potřebné; klinické zkušenosti stouto skupinou jsou však
omezené.
Porucha funkce ledvin
U pacientů sporuchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky; toto platí i pro pacienty
vkonečném stadiuselhání ledvin Porucha funkce jater
Při mírné až středně závažné poruše funkce jater dávky nutná Isavukonazolnebyl studovánu pacientů se závažnouporuchou funkce jater Crizika Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku CRESEMBA u dětí mladších 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Intravenózní podání.
Opatření, která je nutno učinit před zacházením sléčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Přípravek CRESEMBA je nutno rekonstituovat a pak dále naředit na koncentraci odpovídající
přibližně 0,8 mg/ml isavukonazolu. Poté se podává intravenózní infuzí minimálně po dobu 1 hodiny,
aby se snížilo riziko reakcí souvisejících s podáníminfuze. Infuze je nutno podávat pomocí infuzního
setu svloženým filtrem spolyétersulfonovou Podrobný návod k rekonstituci a naředění přípravku CRESEMBA před podáním je uveden vbodě 6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Současné podávání sketokonazolem Současné podávání svysokými dávkami ritonaviru Současné podávání se silnými induktory CYP3A4/5 jako například rifampicin, rifabutin,
karbamazepin, dlouhodobě působící barbituráty silnými induktory CYP3A4/5 jako například efavirenz, nafcilin a etravirin Pacienti sfamiliárním syndromem krátkého QT intervalu 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hypersenzitivita
Hypersenzitivita na isavukonazol může vyústit vnežádoucí účinky, které zahrnují: anafylaktickou
reakci, hypotenzi, respirační selhání, dušnost, polékovoukožní erupci, svědění a vyrážku
léčbu.
Při předepisování isavukonazolu pacientům shypersenzitivitou na ostatní azolová antimykotika je
nutno postupovat se zvýšenou opatrností.
Reakce souvisejícíspodáním infuze
Při nitrožilním podání isavukonazolu byly hlášeny reakce souvisejícíspodáním infuze–hypotenze,
dušnost, závrať, parestezie, nauzea a bolest hlavy býtzastavena.
Závažné kožnínežádoucí účinky
Během léčby azolovými antimykotiky byly hlášeny závažné nežádoucí účinky na kůži, např.
Stevensův-Johnsonův syndrom. Pokud se u pacienta vyvinou závažné nežádoucí účinky na kůži,
přípravek CRESEMBA je nutno vysadit.
Kardiovaskulární účinky
Zkrácení QT intervalu
Isavukonazolje kontraindikován u pacientů sfamiliárním syndromem krátkého QT intervalu 4.3Ve studii ověřující zkrácení QT intervalu u zdravých dobrovolníků isavukonazol QTc interval
zkracoval úměrně své koncentraci. Průměr zjištěný metodou nejmenších čtverců byl u 200mg dávky o
13,1 ms nižší než u placeba [2 hodiny po podání, 90% CI: 17,1;9,1 ms]. Zvýšení dávky na 600 mg
zvýšilo tento rozdíl oproti placebu na 24,6 ms [2 hodiny po podání, 90% CI: 28,7;20,4 ms].
Opatrně je třeba postupovat při předepisováníisavukonazolupacientům užívajícím jiné léčivé
přípravky zkracující QT interval, například rufinamid.
Zvýšené hladiny jaterních aminotransferáz nebo hepatitida
V klinických hodnoceních byl hlášen výskyt zvýšené hladiny jaterních aminotransferázZvýšení této hladiny si vminulosti jen zřídka vyžádalo vysazení isavukonazolu. Dle klinické indikace
je třeba zvážitmonitorování jaterních enzymů.Hepatitida byla hlášena u azolových antimykotik
včetně isavukonazolu.
Závažnáporucha funkce jate
Isavukonazolnebyl studovánu pacientů se závažnouporuchou funkce jater Cpodávání je u pacientů nutno pečlivě sledovat možné známky lékové toxicity Současné podávání sjinými léčivy
Inhibitory CYP3AKetokonazol je kontraindikován zaznamenán dvojnásobný nárůst expozice isavukonazolu. U dalších silných inhibitorů CYP3A4/5 lze
očekávat méně výrazný efekt. Žádné úpravy dávky isavukonazolunejsou zapotřebí při společném
podávání se silnými inhibitory cytochromu CYP3A4/5, doporučujesevšak opatrný postup, protože se
může zvýšit četnost nežádoucích účinků Induktory CYP3ASpolečné podávání se slabými induktory CYP3A4/5, např. aprepitant, prednison a pioglitazon, může
způsobit mírný až střední pokles plazmatické hladiny isavukonazolu. Tétokombinaci je třeba se
vyhnout, pokud potenciální přínos nevyváží riziko Substráty CYP3A4/5 včetně imunosupresiv
Isavukonazol lze považovat za středně silný inhibitor CYP3A4/5; pokud je isavukonazolpodáván
spřípravky metabolizovanými cytochromem CYP3A4, může dojít ke zvýšení jejich systémové
expozice. Současné podávání isavukonazoluse substráty CYP3A4, např.imunosupresivy takrolimus,
sirolimus nebo cyklosporin, může zvýšit systémovou expozici těmto lékům. Při společném podávání
možná bude třeba vhodné monitorování léčebného účinku a úprava dávky Substráty CYP2BIsavukonazol je induktorem CYP2B6. Pokud je isavukonazolpodáván spřípravky metabolizovanými
cytochromem CYP2B6, může dojít ke snížení jejich systémové expozice. Doporučujeseproto opatrný
postup při společném podávání substrátů CYP2B6sisavukonazolem, zejména léčivých přípravků
súzkým terapeutickým indexem, např. cyklofosfamid. Současné podávání efavirenzu
sisavukonazolem je kontraindikováno –tento přípravek je středně silným induktorem CYP3A4/5 bod 4.3Substráty P-gp
Isavukonazol může zvýšit expozici lékům, které jsou substráty P-gp. Při současném podávání
substrátů P-gp, zejména přípravků súzkým terapeutickým indexem, např. digoxin, kolchicin a
dabigatran etexilát, možná bude nutná úprava dávky těchto lékůpři současném podávání s
isavukonazolemOmezenost klinických údajů
Klinické údaje o léčbě mukormykózy isavukonazolem jsou omezené; jedná se o údaje zjedné
prospektivní nekontrolované klinické studie u 37 pacientů trpících prokázanou nebo suspektní
mukormykózou a léčených isavukonazolem buď jako primární terapií, nebo kvůli nevhodnosti jiné
antimykotické léčby Údaje o klinické účinnosti u jednotlivých druhů řádu Mucoralesjsou velmi omezené –často jen od
jednoho nebo dvou pacientů části případů. Tyto údaje naznačují, že koncentrace isavukonazolu potřebné kinhibici in vitrojsou u
jednotlivých druhů a rodů řádu Mucoralesvelmi rozdílné, obecně jsou však vyšší než u rodu
Aspergillus. Je třeba poznamenat, že nebyla provedena žádná studie ke stanovení vhodné dávky
kléčbě mukormykózy, a pacienti proto dostávali stejné dávky isavukonazolu jako při invazivní
aspergilóze.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Schopnost jiných léčiv ovlivnit farmakokinetiku isavukonazolu
Isavukonazol je substrátem cytochromů CYP3A4 a CYP3A5 inhibitorů CYP3A4 a/nebo CYP3A5 může zvýšit plazmatické koncentrace isavukonazolu. Společné
podávání induktorů CYP3A4 a/nebo CYP3A5 může snížit plazmatické koncentrace isavukonazolu.
Léčivé přípravky inhibující CYP3ASoučasné podávání isavukonazolu se silnými inhibitory CYP3A4/5 –tyto léčivé přípravky mohou významně zvýšit plazmatické koncentrace isavukonazolu U silného inhibitoru CYP3A4 ritonavir/lopinavir byl zaznamenán dvojnásobný nárůst expozice
isavukonazolu. U dalších silných inhibitorů CYP3A4, např. vzhledem kjejich relativní síle očekávat méně výrazný účinek. Žádné úpravy dávky isavukonazolu
nejsou zapotřebí při společném podávání se silnými inhibitory cytochromu CYP3A4/5, doporučujese
však opatrný postup, protože se může zvýšit četnost nežádoucích účinků Žádná úprava dávky není nutná u slabých až středně silných inhibitorů CYP3ALéčivé přípravky indukující funkci CYP3ASpolečné podávání isavukonalozu se silnými induktory CYP3A4/5, např. rifampicin, rifabutin,
karbamazepin, dlouhodobě působící barbituráty středně silnými induktory tohoto cytochromu, např. efavirenz, nafcilin a etravirin je kontraindikováno,
protože tyto léčivé přípravky mohou výrazně snížit plazmatické koncentrace isavukonazolu 4.3Společné podávání se slabými induktory CYP3A4/5, např. aprepitant, prednison a pioglitazon, může
způsobit mírný až střední pokles plazmatické hladiny isavukonazolu. Tétokombinaci je třeba se
vyhnout, pokud potenciální přínos nevyváží riziko Kontraindikováno je společné podávání svysokými dávkami ritonaviru ritonavir může ve vysokých dávkách indukovat funkci CYP3A4/5 a snižovat plazmatické koncentrace
isavukonazolu Možný vliv isavukonazoluna expozici jiným lékům
Léčivé přípravky metabolizované cytochromem CYP3CIsavukonazol je středně silný inhibitor CYP3A4/5; podávání isavukonazoluse substráty CYP3Amůže způsobit zvýšenou plazmatickou koncentraci těchto léčivých látek.
Léčivé přípravky metabolizované cytochromem CYP2CIsavukonazol je slabým induktorem CYP2B6, podávání isavukonazoluse substráty CYP2B6 může
proto způsobit snížení jejich plazmatické koncentrace.
Léčivé přípravky, jejichž transport ve střevě zajišťuje P-glykoprotein
Isavukonazol je slabým inhibitorem P-glykoproteinu substráty P-gp proto může způsobit zvýšení jejich plazmatické koncentrace.
Léčivé přípravky přenášené proteinem BCRP
Isavukonazol je inhibitorem BCRP in vitro, plazmatické koncentrace substrátů BCRP se tedy mohou
zvýšit. Při podávání isavukonazoluse substráty BCRP seproto doporučuje zvýšenáopatrnost.
Léčivé přípravky vylučované ledvinami pomocí transportních proteinů
Isavukonazol je slabý inhibitor transportéru organických kationtů 2 se substráty OCT2 může způsobit zvýšenou plazmatickou koncentraci těchto léčivých látek.
Substráty uridin-difosfát-glukuronosyltransferáz Isavukonazol je slabým inhibitorem UGT. Podávání isavukonazoluse substráty UGT může způsobit
mírně zvýšenou plazmatickou koncentraci těchto léčivých látek.
Tabulka interakcí
V tabulce 1 jsou uvedeny interakce mezi isavukonazolem a současně podávanými léčivými přípravky
uvedeno jinak, studie popsané vtabulce 1 byly provedeny sdoporučenou dávkou isavukonazolu.
Tabulka 1:Interakce
Současně podávaný léčivý
přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladinu přípravku/
Změna geometrického
průměru Doporučení ksoučasnému
podávání
Antikonvulziva
Karbamazepin, fenobarbital a
fenytoin
klesnout karbamazepinu, fenytoinu a
dlouhodobě působících barbiturátů,
např. fenobarbitalu, dochází
kindukci CYP3ASoučasné podávání isavukonazolu
skarbamazepinem, fenytoinem či
dlouhodobě působícími barbituráty,
např. fenobarbitalem je
kontraindikováno.
Antibakteriální přípravky
Rifampicin
AUCtau: ↓ 90 %
Cmax: ↓ 75 %
isavukonazolusrifampicinem je
kontraindikováno.
Rifabutin
Koncentrace isavukonazolu může
výrazně klesnout.
isavukonazolusrifabutinem je
kontraindikováno.
Nafcilin
CYP3ANestudováno.
Koncentrace isavukonazolu může
výrazně klesnout.
isavukonazolu snafcilinem je
kontraindikováno.
Klarithromycin
Nestudováno.
Koncentrace isavukonazolu může
stoupnout.
isavukonazolunení nutná;
doporučujesevšak opatrný
postup, protože se může zvýšit
četnost nežádoucích účinků.
Antimykotika
Ketokonazol
Isavukonazol:
AUCtau: ↑ 422 %
Cmax: ↑ 9 %
isavukonazolusketokonazolem
je kontraindikováno.
Rostlinné léčivé přípravky
Třezalka tečkovaná
Koncentrace isavukonazolu může
výrazně klesnout.
Současné podávání
isavukonazolustřezalkou
tečkovanou je kontraindikováno.
Imunosupresiva
Cyklosporin, sirolimus,
takrolimus
AUCinf: ↑ 29 %
Cmax: ↑ Sirolimus:
AUCinf: ↑ Cmax: ↑ 65 %
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Cyklosporin, sirolimus,
takrolimus: monitorování
plazmatických hladin a
odpovídající úprava dávky
vpřípadě potřeby.
Současně podávaný léčivý
přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladinu přípravku/
Změna geometrického
průměru Doporučení ksoučasnému
podávání
Takrolimus:
AUCinf: ↑ 125 %
Cmax: ↑ 42 %
Kyselina mykofenolová aktivní metabolitAUCinf: ↑ 35 %
Cmax: ↓ 11 %
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
MMF: doporučuje se monitorace
možné toxicity MPA.
Prednison
AUCinf: ↑ 8 %
Cmax: ↓klesnout.
vyhnout, pokud jeho přínos
nepřeváží možné riziko.
Opiáty
Krátkodobě působící opiáty
Koncentrace krátkodobě
působících opiátů se může zvýšit.
Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná.
Krátkodobě působící opiáty
sledování známek lékové toxicity
a snížení dávky vpřípadě
potřeby.
Methadon
2CS-methadon opiátů)
AUCinf: ↓ 35 %
Cmax: ↑ 40% snížení poločasu eliminace
R-methadon opiátů)
AUCinf: ↓ 10 %
Cmax: ↑ 4 %
isavukonazolu není nutná.
Methadon: úprava dávky není
potřebná.
Cytostatika
Alkaloidy barvínku vinblastin)
Nestudováno.
Koncentrace těchto alkaloidů se
může zvýšit.
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Alkaloidy barvínku: pečlivé
sledování známek lékové toxicity
a snížení dávky vpřípadě
potřeby.
Cyklofosfamid
Koncentrace cyklofosfamidu může
klesnout.
isavukonazolu není nutná.
Cyklofosfamid: pečlivé
sledování známek nedostatečné
Současně podávaný léčivý
přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladinu přípravku/
Změna geometrického
průměru Doporučení ksoučasnému
podávání
účinnosti a zvýšení dávky
vpřípadě potřeby.
Methotrexát
OATMethotrexát:
AUCinf: ↓Cmax: ↓7-hydroxylovaný metabolit:
AUCinf: ↑ 29 %
Cmax: ↑ 15 %
Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná.
Methotrexát: úprava dávky není
potřebná.
Další cytostatika
imatinib, irinotekan, lapatinib,
mitoxantron, topotekan)
Nestudováno.
Koncentrace daunorubicinu,
doxorubicinu, imatinibu,
irinotekanu, lapatinibu,
mitoxantronu a topotekanu se
mohou zvýšit.
Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná.
Daunorubicin, doxorubicin,
imatinib, irinotekan, lapatinib,
mitoxantron a topotekan: pečlivé
sledování známek lékové toxicity
a snížení dávky vpřípadě
potřeby.
Antiemetika
Aprepitant
Koncentrace isavukonazolu může
klesnout.
vyhnout, pokud jeho přínos
nevyváží možné riziko.
Antidiabetika
Metformin
MATEMetformin:
AUCinf: ↑ Cmax: ↑ isavukonazolunení nutná.
Metformin: může být zapotřebí
snížit dávku.
Repaglinid
OATP1BRepaglinid:
AUCinf: ↓ Cmax: ↓ Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná.
Repaglinid: úprava dávky není
potřebná.
Antikoagulancia
Dabigatran-etexilát
Nestudováno.
Koncentrace dabigatran-etexilátu
se může zvýšit.
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Dabigatran-etexilát má úzký
terapeutický index; léčbu je
nutno sledovat a snižovat dávky
vpřípadě potřeby.
Warfarin
AUCinf: ↑ Cmax: ↓ R-warfarin
AUCinf: ↑ Cmax: ↓ Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Warfarin: úprava dávky není
potřebná.
Antiretrovirotika
Lopinavir 400 mg a ritonavir
100mg
Lopinavir:
AUCtau: ↓ Cmax: ↓ 23 %
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná;
doporučujeme však opatrný
Současně podávaný léčivý
přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladinu přípravku/
Změna geometrického
průměru Doporučení ksoučasnému
podávání
CYP3ACmin, ss: ↓ 16%a)
Ritonavir:
AUCtau: ↓ 31%C
max: ↓ 33 %
Isavukonazol:
AUCtau: ↑ Cmax: ↑ četnost nežádoucích účinků.
Lopinavir/ritonavir: při 400 mg
lopinaviru a 100 mg ritonaviru
každých 12 hodin žádná úprava
dávky není nezbytná, jevšak
nutné zajistit pečlivé sledování
možných známek nedostatečného
antivirového účinku.
Ritonavir každých 12 hodin)
Ritonavir ve vysokých dávkách
může výrazně snížit koncentrace
isavukonazolu.
isavukonazolu svysokými
dávkami ritonaviru každých 12 hodinkontraindikováno.
Efavirenz
CYP3A4/5 a substrát
CYP2BNestudováno.
Koncentrace efavirenzumůže
klesnout.
výrazně klesnout.
isavukonazolu sefavirenzem je
kontraindikováno.
Etravirin
CYP3ANestudováno.
Koncentrace isavukonazolu může
výrazně klesnout.
isavukonazolu setravirinem je
kontraindikováno.
Indinavi
CYP3AIndinavirbAUCinf: ↓ 36%C
max: ↓ Koncentrace isavukonazolu může
stoupnout.
isavukonazolu není nutná;
doporučujesevšak opatrný
postup, protože se může zvýšit
četnost nežádoucích účinků.
Indinavir: pečlivé sledování
známek nedostatečné antivirové
účinnosti a zvýšení dávky
vpřípadě potřeby.
Sachinavir
Koncentrace sachinaviru se může
snížit lopinaviru a ritonavirustoupnout.
isavukonazolu není nutná;
doporučujesevšak opatrný
postup, protože se může zvýšit
četnost nežádoucích účinků.
Sachinavir: pečlivé sledování
známek lékové toxicity nebo
nedostatečné antivirové účinnosti
Současně podávaný léčivý
přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladinu přípravku/
Změna geometrického
průměru Doporučení ksoučasnému
podávání
Koncentrace isavukonazolu může
stoupnout.
potřeby.
Ostatní inhibitory proteáz
inhibitory asubstráty
CYP3ANestudováno.
Koncentrace inhibitorů proteáz
může klesnoutpozorováno
ulopinaviru/ritonavirustoupnout.
stoupnout.
isavukonazolu není nutná.
Inhibitory proteáz: pečlivé
sledování známek lékové toxicity
a/nebo nedostatečné antivirové
účinnosti aúprava dávky
vpřípadě potřeby.
Ostatní NNRTI nevirapin)
CYP3A4/5 a 2BNestudováno.
Koncentrace NNRTI může
klesnout stoupnout.
isavukonazolu není nutná.
NNRTI: pečlivé sledování
známek lékové toxicity nebo
nedostatečné antivirové účinnosti
a úprava dávky vpřípadě
potřeby.
Antacida
Esomeprazol
pH vžaludku )
Isavukonazol:
AUCtau: ↑ 8 %
Cmax: ↑ 5 %
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Esomeprazol: úprava dávky není
potřebná.
Omeprazol
pH vžaludku )
Omeprazol:
AUCinf: ↓ 11 %
Cmax: ↓ 23 %
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Omeprazol: úprava dávky není
potřebná.
Hypolipidemika
Atorvastatin a další statiny
simvastatin, lovastatin,
rosuvastatin)
BCRP)
Atorvastatin:
AUCinf: ↑ 37 %
Cmax: ↑ 3 %
Ostatní statiny nebyly studovány.
Koncentrace statinů může
stoupnout.
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Vzhledem kvýsledkům
atorvastatinu není u statinů žádná
úprava dávek zapotřebí.
Doporučuje se sledování
nežádoucích účinků typických
pro statiny.
Pioglitazon
Koncentrace isavukonazolu může
klesnout.
vyhnout, pokud jeho přínos
nevyváží možné riziko.
Antiarytmika
Digoxin
Digoxin:
AUCinf: ↑ 25 %
Cmax: ↑ 33 %
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Digoxin: má být zajištěno
sledování sérových koncentrací
Současně podávaný léčivý
přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladinu přípravku/
Změna geometrického
průměru Doporučení ksoučasnému
podávání
titrace dávky.
Perorální antikoncepce
Ethinyl-estradiol a
norethindron
AUCinf: ↑ 8 %
Cmax: ↑ 14 %
Norethindron
AUCinf: ↑ 16 %
Cmax: ↑ 6 %
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Ethinyl-estradiol a norethindron:
úprava dávky není potřebná.
Antitusika
Dextromethorfan
AUCinf: ↑ 18 %
Cmax: ↑ 17 %
Dextrorfan AUCinf: ↑ 4 %
Cmax: ↓ 2 %
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Dextromethorfan: úprava dávky
není potřebná.
Benzodiazepiny
Midazolam
AUCinf: ↑ 103 %
Cmax: ↑ 72 %
isavukonazolu není nutná.
Midazolam: doporučuje se
pečlivé sledování klinických
potíží a snížení dávek vpřípadě
potřeby.
Přípravky proti dně
Kolchicin
Nestudováno.
Koncentrace kolchicinu může
stoupnout.
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Kolchicin má úzký
terapeutický index; léčbu je
nutno sledovat a snižovat dávky
vpřípadě potřeby.
Přírodní produkty
Kofein
AUCinf: ↑ 4 %
Cmax: ↓ 1 %
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Kofein: úprava dávky není
potřebná.
Pomůcky pro odvykání kouření
Bupropion
AUCinf: ↓ 42 %
Cmax: ↓ 31 %
isavukonazolu není nutná.
Bupropion: zvýšení dávky
vpřípadě potřeby.
NNRTI, nenukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy; P-gp, P-glykoprotein.
abAUCinf = vývoj plochy pod křivkou plazmatické koncentrace včase sextrapolací do nekonečna;
AUCtau= vývoj plochy pod křivkou plazmatické koncentrace za 24 h vustáleném stavu; Cmax =
maximální plazmatická koncentrace; Cmin,ss = minimální koncentrace vustáleném stavu.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání přípravku CRESEMBA těhotným ženám nejsou kdispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu známé.
Přípravek CRESEMBA nesmí být podáván vtěhotenství svýjimkou závažnýchnebo potenciálně život
ohrožujících plísňových infekcí, kde může přínos isavukonazolu převážit rizika pro plod.
Ženy ve fertilním věku
Přípravek CRESEMBA není vhodný pro ženy ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci.
Kojení
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování
isavukonazolu/metabolitů do mléka Riziko pro kojené novorozence a děti nelze vyloučit.
Kojení má být během léčby přípravkem CRESEMBA přerušeno.
Fertilita
Údaje o vlivu isavukonazolu na fertilitu u člověka nejsou kdispozici. Studie na zvířatech neprokázaly
zhoršení fertility u samců ani samic potkanů 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Isavukonazol má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti nemají řídit a
obsluhovat stroje, pokud se objeví známky zmatenosti, ospalost, synkopa nebo závrať.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrnné informace o bezpečnostním profilu
Mezi nejčastější nežádoucí účinky způsobené léčbou patřily zvýšené hladiny jaterních testů nauzea místě injekce Nežádoucí účinky, které nejčastěji vedly ktrvalému vysazení isavukonazolu: zmatenost akutní selhání ledvin Seznam nežádoucích účinků
Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky isavukonazolu při léčbě invazivních mykóz, setříděné podle tříd
orgánových systémů a frekvence.
Frekvence nežádoucích účinků je klasifikována takto: velmi časté méně časté Vkaždé skupině frekvencíjsou nežádoucí účinky seřazeny podleklesající závažnosti.
Tabulka 2 –Nežádoucí účinky dle třídy orgánových systémů dle MedDRA a podle frekvence
výskytu
Třída
orgánových
systémůNežádoucí účinky léčiva
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně častéNeutropenie; trombocytopenie^; pancytopenie; leukopenie^; anémie^
Poruchy imunitního systému
Méně častéHypersenzitivita^
Není známoAnafylaktická reakce*
Poruchy metabolismu a výživy
ČastéHypokalémie; snížená chuť k jídlu
Méně častéHypomagnezémie; hypoglykémie; hypoalbuminémie; malnutrice^
Psychiatrické poruchy
ČastéDelirium^#
Méně častéDeprese; nespavost^
Poruchy nervového systému
ČastéBolest hlavy; somnolence
Méně častéKřeče^; synkopa; závrať; parestezie^;
encefalopatie; presynkopa; neuropatie periferní; dysgeuzie
Poruchy ucha a labyrintu
Méně častéVertigo
Srdeční poruchy
Méně častéFibrilace síní; tachykardie; bradykardie^; palpitace;
flutter síní; QT interval na EKG zkrácený; supraventrikulární tachykardie;
komorové extrasystoly; supraventrikulární extrasystoly
Cévní poruchy
ČastéTromboflebitida^
Méně častéOběhový kolaps; hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
ČastéDyspnoe^; akutní respirační selhání^
Méně častéBronchospasmus; tachypnoe; hemoptýza; epistaxe
Gastrointestinální poruchy
ČastéZvracení; průjem; nauzea; bolest břicha^
Méně častéDyspepsie; zácpa; břišní distenze
Poruchy jater a žlučových cest
ČastéZvýšená hladina jaterních enzymů^#
Méně častéHepatomegalie, hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
ČastéVyrážka^; svědění
Méně častéPetechie; alopecie; polékové kožní erupce; dermatitida^
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně častéBolest zad
Poruchy ledvin a močových cest
ČastéRenální selhání
Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace
ČastéBolest na hrudi^; únava; reakce vmístě injekce^
Méně častéPeriferní edém^;malátnost; tělesná slabost
^ Označuje seskupení vhodných preferovaných termínů do jediného medicínského celku.
* Nežádoucí účinky léčiva zjištěné po uvedení na trh.
# Viz bod „Popis vybraných nežádoucích účinků“ níže.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Pod delirium patří i reakce typu zmatenosti.
Zvýšenou hladinou jaterních enzymů se rozumí zvýšená koncentrace alaninaminotransferázy,
aspartátaminotransferázy, krevní alkalické fosfatázy, krevního bilirubinu, krevní laktátdehydrogenázy,
gama-glutamyltransferázy či jaterních enzymů, abnormální jaternífunkce, hyperbilirubinémie,
abnormální výsledek jaterních testů a zvýšení hladiny aminotransferáz.
Účinky na výsledky laboratorních testů
Ve dvojitě zaslepeném randomizovaném klinickém hodnocení saktivní kontrolou a 516 pacienty
sinvazivním mykotickýmonemocněním způsobeným plísněmi rodu Aspergillusnebo jinými druhy
vláknitých plísní se u 4,4 % pacientů léčených isavukonazolemna konci hodnocené léčby objevilo
zvýšení hladiny jaterních aminotransferáztrojnásobek horníhranice normy>10x ULN, došlo u 1,2 % pacientů léčených isavukonazolem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatku V.
4.9Předávkování
Příznaky
Potíže, které byly při supraterapeutických dávkáchisavukonazoluisavukonazolu/dendávkami poruchy pozornosti, dysgeuzie, sucho vústech, průjem, hypestézie vústech, zvracení, návaly horka,
úzkost, neklid, palpitace, tachykardie, fotofobiea artralgie.
Léčba předávkování
Isavukonazol nelze odstranit hemodialýzou. Žádné specifické antidotum neexistuje. Vpřípadě
předávkování je třeba zajistitpodpůrnou léčbu.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antimykotika pro systémovou aplikaci –triazolové atetrazolové
deriváty, ATC kód: J02ACMechanismus účinku
Léčivou látkou je isavukonazol, který vzniká po perorálním nebo intravenózním podání
isavukonazonium-sulfátu Fungicidní účinky isavukonazolu jsou dány tím, že blokuje syntézu ergosterolu, klíčové součásti
buněčné membrány plísní, a to inhibicí P-450-dependentní lanosterol-14-alfa-demethylázy, která
zajišťuje konverzi lanosterolu na ergosterol. Tato blokáda má za následek hromadění metylovaných
prekurzorů sterolu a vyčerpání ergosterolu vbuněčné membráně, čímž dojde koslabení její struktury a
funkce.
Mikrobiologie
U zvířecích modelů diseminované a plicní aspergilózy se farmakodynamický index, důležitý pro
stanovení účinnosti, vypočítá jako expozice dělená minimální inhibiční koncentrací Žádný jasný vztah mezi in vitrohodnotami MIC a klinickou odezvou u různých druhů Aspergillusa MucoralesKoncentrace isavukonazolu potřebné kinhibici plísní rodu Aspergillusa řádu Mucoralesin vitrobyly
velmi variabilní. Obecně je u řádu Mucoraleskinhibici potřeba vyšší koncentraceisavukonazolu než
u většiny druhů rodu Aspergillus.
Klinická účinnost byla prokázána u následujících druhů rodu Aspergillus: A. fumigatus, A. flavus, A.
niger, A. terreusMechanismus rezistence
Snížená citlivost na triazolová antimykotika souvisí smutací vgenech cyp51Aa cyp51Bplísní, které
kódují cílový protein, lanosterol-14-alfa-demethylázu, zapojený do biosyntézy ergosterolu. Zjištěny
byly kmeny plísní se sníženou citlivostí in vitrona isavukonazol a nelze vyloučit zkříženou rezistenci
na vorikonazol a jiná triazolová antimykotika.
Hraničníhodnoty citlivostiEUCAST
Druhy rodu AspergillusHraniční hodnota minimální inhibiční koncentrace ≤S Aspergillus flavusAspergillus fumigatusAspergillus nidulans 0,250,Aspergillus terreusV současné době nejsou dostatečné údaje knastavení hraničníchhodnot klinické účinnosti pro jiné
druhy rodu Aspergillus.
Klinická účinnost a bezpečnost
Léčba invazivní aspergilózy
Bezpečnost a účinnost isavukonazolu při léčbě invazivní aspergilózy byla ověřována vdvojitě
zaslepené klinické studii saktivní kontrolou, a to u 516 pacientů sinvazivním mykotickým
onemocněním způsobeným druhy rodu Aspergillusnebo jinými vláknitými plísněmi. 258 pacientů
zpopulace vpůvodním záměru léčby vorikonazol. Isavukonazolbyl podáván intravenózně každých 8hodin po prvních 48 hodin, dále pak jednou denně intravenózně nebo perorálně ekvivalentní 200 mg isavukonazoluléčby činil 45 dní.
Celkovou odpověď na konci léčby invazivní aspergilózou dle cytologických, histologických, kultivačních nebo galaktomannanových
testůléčenými isavukonazolem a 108 pacienty svorikonazolem. Celková odpověď vtéto populaci činila
n= 43 Mortalita bez ohledu na příčinu ve 42. den činila vtéto populaci 18,7 % u isavukonazolu a 22,2 % u
vorikonazolu. Korigovaný rozdíl mezi přípravky spolehlivosti: −12,9; 7,5Léčba mukormykózy
V otevřené nekontrolované studii bylo 37 pacientů sprokázanou nebo pravděpodobnou
mukormykózou léčeno isavukonazolem se stejnými dávkami, jak byly použity u invazivní aspergilózy.
Medián doby léčby byl 84 dnůvcelkové populaci pacientů smukormykózou a 102 dní u 21 pacientů
sdosud neléčenou mukormykózou. U pacientů spravděpodobnou nebo prokázanou mukormykózou
dle nezávislé kontrolní komise isavukonazolem a 43,8 % tolerována jiná antimykotika na konci léčby činila 11/35 Stabilní odpověď byla pozorována u dalších 10/35 pacientů způsobenou rodem Rhizopus reagovali na isavukonazol pozitivně 4 pacienti. U 5 pacientů
smukormykózou způsobenou rodem Rhizomucor nebyla žádná pozitivní odpověď zjištěna. Klinické
zkušenosti sjinými druhy jsou vysoce omezené Actinomucor elegansn = 1Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem CRESEMBA u jedné nebo více podskupin pediatrické populace kléčbě invazivní
aspergilózy a léčbě mukormykózy 5.2Farmakokinetické vlastnosti
Isavukonazonium-sulfát je ve vodě rozpustné proléčivo, které lze podávat formou intravenózní infuze
nebo perorálně jako tvrdé tobolky.Po podání je tato látka rychle hydrolyzována esterázami vplazmě
na aktivní složku, isavukonazol; plazmatické koncentrace proléčiva jsou velmi nízké a zjistitelné
pouze krátce po intravenózním podání.
Absorpce
Po perorálním podání přípravku CRESEMBA u zdravých dobrovolníků je aktivní složka,
isavukonazol, absorbována a dosáhne maximální plazmatické koncentrace Tabulka 3Farmakokinetické parametry ustáleného stavu isavukonazolu po perorálním
podání přípravku CRESEMBA
Statistický
paramet
Isavukonazol 200 mg
Střední hodnota
Směr. odchylka
CV %
1893,25,3584,17,tmaxMedián
Rozsah
3,2,0 –4,4,2,0 –4,AUC Střední hodnota
Směr. odchylka
CV %
35768,29,72018,20,Jak je uvedeno vnásledující tabulce 4, absolutní biologická dostupnost isavukonazolu po jednorázové
perorální dávce přípravku CRESEMBA je 98 %. Na základě těchto zjištění je zřejmé, že lze bez
problémů přecházet mezi intravenózní a perorální formou přípravku.
Tabulka 4Farmakokinetické srovnání perorální a intravenózní dávky ISA 400 mg perorálně ISA 400 mg i.v.
AUC Při perorálním podání přípravku CRESEMBA vdávce ekvivalentní 400 mg isavukonazolusnížilo
užití po tučném jídle Cmaxisavukonazolu o 9 % a zvýšilo AUC o 9 %. Přípravek CRESEMBA lze
užívat při jídle nebo bez něj.
Distribuce
Isavukonazol je široce distribuován vorganismu; střední hodnota distribučního objemu vustáleném stavu přibližně 450 l. Isavukonazol sesilně váže na proteiny vlidské plazmě přednostně na albumin.
Biotransformace
Studie in vitroa in vivoukazují, že se na metabolismu isavukonazolu podílejí enzymy cytochromu
CYP3A4 a CYP3A5 a následně i uridin-difosfosfát-glukuronosyltransferázy Po jednorázových dávkách [kyano-14C] isavukonazolu a [pyridinylmethyl-14C] isavukonazonium-
sulfátu u lidí byla kromě léčivé složky minoritníchmetabolitů. Kromě léčivé složky, isavukonazolu, nebyl zjištěn žádný metabolit shodnotou
AUC > 10 % celkového izotopového materiálu.
Eliminace
Po perorálním podání radioaktivně značeného isavukonazonium-sulfátu zdravým dobrovolníkům bylo
ze stolice získáno průměrně 46,1 % podané radioaktivní dávkya 45,5 % bylo získáno zmoči.
Ledvinami se nezměněného isavukonazolu vyloučí méně než 1 % podané dávky.
Inaktivní produkt štěpení je primárně eliminován metabolismem a následně jako metabolit vylučován
ledvinami.
Linearita/nelinearita
Studie u zdravých dobrovolníků ukázaly, že farmakokinetika isavukonazolu je úměrná dávce až do
hodnoty 600 mg/den.
Farmakokinetika u zvláštních populací
Pediatrická populace
Farmakokinetika u pediatrických pacientůúdaje.
Porucha funkce ledvin
Žádné klinicky významné změny oproti zdravým osobám nebyly pozorovány vcelkovém Cmaxani
AUC isavukonazolu při mírné, středně závažnénebo závažnéporuše funkce ledvin. Ze 403 pacientů
léčených isavukonazolemve studiích fáze III jich mělo 79 stadiuselháníledvin, není nutná žádná úprava dávky. Isavukonazol nelze snadno odstranit dialýzou
Porucha funkce jate
Po podání jednorázové 100mg dávky isavukonazolu 32 pacientům smírnou Asystémová expozice skóre A a o 84 % ve skupině se skóre B. Kporovnání sloužilo 32 zdravých dobrovolníků
odpovídajícího věku a hmotnosti snormální jaterní funkcí. Střední plazmatické koncentrace byly ve skupině se skóre A o 2 % nižší, ve skupině B pak o 30 % nižší. Farmakokinetické testy
isavukonazolu vpopulaci zdravých dobrovolníků a pacientů smírnou nebo středně závažnoujaterní
dysfunkcí prokázaly, že při mírném postižení klesá clearance isavukonazolu o 40 % a při středně
závažnémo 48 % oproti zdravé populaci.
U pacientů smírnou až středně závažnouporuchou jaterní funkce není třeba dávku nijak upravovat.
Isavukonazol nebyl studovánu pacientů se závažnouporuchou funkce jater Cbody 4.2 a 4.45.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
U potkanů a králíků se při systémové expozici isavukonazolu vnižších než terapeutických
koncentracích úměrně dávce zvyšoval výskyt skeletálních anomálií potomků. U mladých potkanů byl také zjištěn vyšší výskyt srůstů jařmového oblouku Při podávání isavukonazonium-sulfátu potkanům vdávce90 mg/kg/den systémové expozice přiklinické udržovací dávce200mg isavukonazoluučlověkapo porodu až do odstavení mláďat se zvýšila perinatální úmrtnost mláďat. Expozice in uteroaktivní
látce, isavukonazolu, neměla vliv na fertilitu přeživších mláďat.
Při intravenózním podání isavukonazonium-sulfátu sizotopem 14C samicím potkana vlaktaci se izotop
objevil vmléce.
Isavukonazol neměl vliv na fertilitu samců ani samic potkana při perorálních dávkách až 90 mg/kg/den
člověkaIsavukonazol nemá detekovatelný mutagenní ani genotoxický potenciál. Isavukonazol vykázal
negativní výsledek vtestu bakteriální reverzní mutace, byl slabě klastogenní vcytotoxických
koncentracích při testu L5178Y tk +/-chromozomové aberace u myšího lymfomu a nevykázal žádné
biologicky relevantní ani statisticky významné zvýšení výskytu mikrojader vmikrojadérkovém testu u
potkanů in vivo.
U isavukonazolu byl prokázán kancerogenní potenciál ve studiích kancerogenity u 2letých hlodavců.
Mechanismem specifickým pro hlodavce, který není relevantní pro člověka, byly pravděpodobně
způsobeny nádory jater a štítné žlázy. U samců potkanů byly pozorovány kožní fibromy a
fibrosarkomy. Základní mechanismus tohoto účinku není znám. U samic potkanů byly pozorovány
adenomy endometria a karcinomy dělohy, pravděpodobně v důsledku hormonální poruchy. U těchto
účinků neexistuje žádné bezpečnostní rozpětí.Nelze vyloučit relevanci unádorůkůže a dělohy u
člověka.
Isavukonazol inhiboval draslíkové kanály kódované genem hERG s hodnotou IC50= 5,82 μM a
vápníkové kanály typu L s hodnotou 6,57 μM, což odpovídá 34, resp. 38násobku Cmaxfrakce nevázané
na lidské bílkoviny při maximální doporučené dávce u člověka. Toxikologické testy in vivo
spodáváním opakovaných dávek opicím po 39 týdnů neprokázaly prodloužení QTcF intervalu
vdávkách až 40 mg/kg/den 200mg isavukonazoluučlověkaZposouzení rizika pro životní prostředí vyplývá, že přípravek CRESEMBA může představovat riziko
pro vodní prostředí.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Mannitol6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravky svýjimkou těch, které jsou uvedeny vbodě 6.6.3Doba použitelnosti
roky
Chemická a fyzikální stabilita po rekonstituci a naředění byla prokázána nadobu 24 hodin při teplotě °C –8 °C nebo 6 hodin při pokojové teplotě.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po rekonstituci a naředění jsou vodpovědnosti uživatelea normálně
by doba nemělabýt delší než 24 hodin při 2°C –8 °C, pokud rekonstitucea ředění neproběhloza
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny vbodě
6.6.5Druh obalu a obsah balení
Skleněná injekční lahvička o objemu 10 ml třídyI spryžovou zátkou a hliníkovým odtrhovacím
víčkemzatavenýmdo plastové fólie.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení sním
Rekonstituce
Jednu injekční lahvičku prášku pro koncentrát pro infuzní roztok rekonstituujte přidáním 5 ml vody
proinjekci do injekční lahvičky. Injekční lahvičku protřepejte, aby se prášek zcela rozpustil.
Rekonstituovaný roztok vizuálně zkontrolujte, zda vněm nejsou žádné částicea nemá změněnou
barvu. Koncentrát musí být čirý a bez viditelných částic. Před podáním je nutno jej dále naředit.
Ředění a podání
Po rekonstituci celý obsah rekonstituovaného koncentrátu zinjekční lahvičky přemístěte do infuzního
vaku obsahujícího nejméně 250 ml injekčního fyziologického roztoku glukózy rekonstituovaného koncentrátu může naředěný roztok obsahovat bílé až průsvitné částice
isavukonazolu, které nesedimentují jemně promíchejte nebo vak srolujte, aby se vznik částic minimalizoval. Chraňte jej před zbytečnými
vibracemi a intenzivním protřepáváním. Infuzní roztok musí být podán infuzním setem svloženým
filtrem Isavukonazol nelze aplikovat stejnou infuzí ani kanylou sjinými intravenózními přípravky.
Podmínky uchovávání po rekonstituci a naředění jsou uvedeny vbodě6.Nitrožilní podání isavukonazolu pokud možno proveďte do 6 hodin po rekonstituci a naředění
naředění uložte do chladničky a podejte do 24 hodin. Další informace kuchovávání tohoto léčivého
přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny vbodě 6.Již zavedenou intravenózní linku propláchněte injekčním fyziologickým roztokem 5% glukózou Tento léčivý přípravek je určen pouze kjednorázovému podání. Částečně vypotřebované injekční
lahvičky zlikvidujte.
Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH
Marie-Curie-Strasse 79539 Lörrach
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/15/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15.říjnaDatum posledního prodlouženíregistrace:13. srpna10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
CRESEMBA 100mg tvrdé tobolky
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje isavuconazolum 100 mg Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka
Červenohnědé tělo tobolky sčernou číslicí „100“ a bílé víčko sčerným písmenem „C“. Délka tobolky:
24,2 mm.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek CRESEMBA je indikován u dospělých kléčbě
•invazivní aspergilózy
•mukormykózy u pacientů, kterým nelze podat amfotericin B 4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
Časnoucílenouléčbu onemocnění na základě specifickýchdiagnostickýchtestů. Jakmile však budou výsledky testů k
dispozici, má býtantimykotická léčba podle nich upravena.
Úvodní nasycovací dávka
Doporučená úvodní nasycovací dávka činí dvě tobolky hodin, a to po prvních 48 hodin Udržovací dávka
Doporučená udržovací dávka činí dvě tobolkypočínaje 12–24 hodin po poslední z úvodních nasycovacích dávek.
Délkaléčby má být stanovenapodle klinické odpovědi pacienta Při léčbě trvající déle než 6 měsíců se má pečlivě zvážitpoměr přínosůa rizik Přechod na podávání intravenózní infuzí
Přípravek CRESEMBA je kdispozici také jako prášek pro koncentrát pro infuzní roztok obsahující
200 mg isavukonazolu.
Díky vysoké biologické dostupnosti perorálně podanéhopřípravku mezi intravenózním aperorálnímpodánímvhodný, pokud je indikován zklinického hlediska.
Starší pacienti
Úpravydávky u starších pacientů nejsou potřebné; klinické zkušenosti stouto skupinou jsou však
omezené.
Porucha funkce ledvin
U pacientů sporuchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky; toto platí i pro pacienty
vkonečném stadiuselháním ledvin Porucha funkce jater
Při mírné až středně závažné poruše funkce jater dávky nutná Isavukonazolnebyl studovánu pacientů se závažnouporuchou funkce jater CrizikaPediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku CRESEMBA u dětí mladších 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Tobolky lze užívat po jídle nebo nalačno.
Je třeba je polykat celé. Tobolky nekousejte, nedrťte, nerozpouštějtea neotevírejte.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Současné podávání sketokonazolem Současné podávání svysokými dávkami ritonaviru Současné podávání se silnými induktory CYP3A4/5 jako například rifampicin, rifabutin,
karbamazepin, dlouhodobě působící barbituráty silnými induktory CYP3A4/5jakonapříkladPacienti sfamiliárním syndromem krátkého QT intervalu 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hypersenzitivita
Hypersenzitivita na isavukonazol může vyústit vnežádoucí účinky, kterézahrnují: anafylaktickou
reakci, hypotenzi, respirační selhání, dušnost, polékovoukožní erupci, svědění a vyrážkubod4.8léčbu.
Při předepisování isavukonazolu pacientům shypersenzitivitou na ostatní azolová antimykotika je
nutno postupovat se zvýšenou opatrností.
Závažné kožnínežádoucí účinky
Během léčby azolovými antimykotiky byly hlášeny závažné nežádoucí účinky na kůži, např.
Stevensův-Johnsonův syndrom. Pokud se u pacienta vyvinou závažné nežádoucí účinky na kůži,
přípravek CRESEMBA je nutno vysadit.
Kardiovaskulární účinky
Zkrácení QT intervalu
Isavukonazol je kontraindikován u pacientů sfamiliárním syndromem krátkého QT intervalu 4.3Ve studii ověřující zkrácení QT intervalu u zdravých dobrovolníků isavukonazol QTc interval
zkracoval úměrně své koncentraci. Průměr zjištěný metodou nejmenších čtverců byl u 200mg dávky o
13,1 ms nižší než u placeba [2 hodiny po podání, 90% CI: 17,1;9,1 ms]. Zvýšení dávky na 600 mg
zvýšilo tento rozdíl oproti placebu na 24,6 ms [2 hodiny po podání, 90% CI: 28,7;20,4 ms].
Opatrně je třeba postupovat při předepisování isavukonazolu pacientům užívajícím jiné léčivé
přípravky zkracující QT interval, například rufinamid.
Zvýšené hladiny jaterních aminotransferáznebo hepatitida
V klinických hodnoceních byl hlášen výskyt zvýšené hladiny jaterních aminotransferázZvýšení této hladiny si vminulosti jen zřídka vyžádalo vysazení isavukonazolu. Dle klinické indikace
je třeba zvážitmonitorování jaterních enzymů.Hepatitida byla hlášena u azolových antimykotik
včetně isavukonazolu.
Závažnáporucha funkce jate
Isavukonazolnebyl studovánu pacientů se závažnouporuchou funkce jater Cpodávání je u pacientů nutno pečlivě sledovat možné známky lékové toxicitySoučasné podávání sjinými léčivy
Inhibitory CYP3AKetokonazol je kontraindikován zaznamenán dvojnásobný nárůst expozice isavukonazolu. U dalších silných inhibitorů CYP3A4/5 lze
očekávat méně výrazný efekt. Žádné úpravy dávky isavukonazolu nejsou zapotřebí při společném
podávání se silnými inhibitory cytochromu CYP3A4/5, doporučujesevšak opatrný postup, protože se
může zvýšit četnost nežádoucích účinků Induktory CYP3ASpolečné podávání se slabými induktory CYP3A4/5, např. aprepitant, prednison a pioglitazon, může
způsobit mírný až střední pokles plazmatické hladiny isavukonazolu. Tétokombinaci je třeba se
vyhnout, pokud potenciální přínos nevyváží riziko Substráty CYP3A4/5 včetně imunosupresiv
Isavukonazol lze považovat za středně silný inhibitor CYP3A4/5; pokud je isavukonazolpodáván
spřípravky metabolizovanými cytochromem CYP3A4, může dojít ke zvýšení jejich systémové
expozice. Současné podávání isavukonazoluse substráty CYP3A4, např.imunosupresivy takrolimus,
sirolimus nebo cyklosporin, může zvýšit systémovou expozici těmto lékům. Při společném podávání
možná bude třeba vhodné monitorování léčebného účinku a úprava dávky Substráty CYP2BIsavukonazol je induktorem CYP2B6. Pokud je isavukonazolpodáván spřípravky metabolizovanými
cytochromem CYP2B6, může dojít ke snížení jejich systémové expozice. Doporučujeseproto opatrný
postup při společném podávání substrátů CYP2B6sisavukonazolem, zejména léčivých přípravků
súzkým terapeutickým indexem, např. cyklofosfamid. Současné podávání efavirenzu
sisavukonazolem je kontraindikováno –tento přípravek je středně silným induktorem CYP3A4/5 bod 4.3Substráty P-gp
Isavukonazol může zvýšitexpozici lékům, které jsou substráty P-gp. Při současném podávání
substrátů P-gp, zejména přípravků súzkým terapeutickým indexem, např. digoxin, kolchicin a
dabigatran etexilát, možná bude nutná úprava dávky těchto léků při současném podávání s
isavukonazolemOmezenost klinických údajů
Klinické údaje o léčbě mukormykózy isavukonazolem jsou omezené; jedná se o údaje zjedné
prospektivní nekontrolované klinické studie u 37 pacientů trpících prokázanou nebo suspektní
mukormykózou a léčených isavukonazolem buď jako primární terapií, nebo kvůli nevhodnosti jiné
antimykotické léčby Údaje o klinické účinnosti u jednotlivých druhů řádu Mucoralesjsou velmi omezené –často jen od
jednoho nebo dvou pacientů části případů. Tyto údaje naznačují, že koncentrace isavukonazolu potřebné kinhibici in vitrojsou u
jednotlivých druhů a rodů řádu Mucoralesvelmi rozdílné, obecně jsou však vyšší než u rodu
Aspergillus. Je třeba poznamenat, že nebyla provedena žádná studie ke stanovení vhodné dávky
kléčbě mukormykózy, a pacienti proto dostávali stejné dávky isavukonazolu jako při invazivní
aspergilóze.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Schopnost jiných léčiv ovlivnit farmakokinetiku isavukonazolu
Isavukonazol je substrátem cytochromů CYP3A4 a CYP3A5 inhibitorů CYP3A4 nebo CYP3A5 může zvýšit plazmatické koncentrace isavukonazolu. Společné
podávání induktorů CYP3A4 nebo CYP3A5 může snížit plazmatické koncentrace isavukonazolu.
Léčivé přípravky inhibující CYP3ASoučasné podávání isavukonazolu se silnými inhibitory CYP3A4/5 –tyto léčivé přípravky mohou významně zvýšit plazmatické koncentrace isavukonazolu U silného inhibitoru CYP3A4 ritonavir/lopinavir byl zaznamenán dvojnásobný nárůst expozice
isavukonazolu. U dalších silných inhibitorů CYP3A4 např. klarithromycin, indinavir a sachinavir, lze
vzhledem kjejich relativní síle očekávat méně výrazný účinek. Žádné úpravy dávky isavukonazolu
nejsou zapotřebí při společném podávání se silnými inhibitory cytochromu CYP3A4/5, doporučujese
však opatrný postup, protože se může zvýšit četnost nežádoucích účinků Žádná úprava dávky není nutná u slabých až středně silných inhibitorů CYP3ALéčivé přípravky indukující funkci CYP3ASpolečné podávání isavukonazoluse silnými induktory CYP3A4/5, např. rifampicin, rifabutin,
karbamazepin, dlouhodobě působící barbituráty středně silnými induktory tohoto cytochromu, např. efavirenz, nafcilin a etravirin je kontraindikováno,
protože tyto léčivé přípravky mohou výrazně snížit plazmatické koncentrace isavukonazolu 4.3Společné podávání se slabými induktory CYP3A4/5, např. aprepitant, prednison a pioglitazon, může
způsobit mírný až střední pokles plazmatické hladiny isavukonazolu. Tétokombinaceje třeba se
vyhnout, pokud potenciální přínos nevyváží riziko Kontraindikováno je společné podávání svysokými dávkami ritonaviru ritonavir může ve vysokých dávkách indukovat funkci CYP3A4/5 a snižovat plazmatické koncentrace
isavukonazolu Možný vliv isavukonazoluna expozici jiným lékům
Léčivé přípravky metabolizované cytochromem CYP3CIsavukonazol je středně silný inhibitor CYP3A4/5; podávání isavukonazoluse substráty CYP3Amůže způsobit zvýšenou plazmatickou koncentraci těchto léčivých látek.
Léčivé přípravky metabolizované cytochromem CYP2BIsavukonazol je slabým induktorem CYP2B6, podávání isavukonazoluse substráty CYP2B6 může
proto způsobit snížení jejich plazmatické koncentrace.
Léčivé přípravky, jejichž transport ve střevě zajišťuje P-glykoprotein
Isavukonazol je slabým inhibitorem P-glykoproteinu substráty P-gp proto může způsobit zvýšení jejich plazmatické koncentrace.
Léčivé přípravky přenášené proteinem BCRP
Isavukonazol je inhibitorem BCRP in vitro, plazmatické koncentrace substrátů BCRP se tedy mohou
zvýšit. Při podávání isavukonzolu se substráty BCRP doporučujeme proto zvýšenou opatrnost.
Léčivé přípravky vylučované ledvinami pomocí transportních proteinů
Isavukonazol je slabý inhibitor transportéru organických kationtů 2 se substráty OCT2 může způsobit zvýšenou plazmatickou koncentraci těchto léčivých látek.
Substráty uridin-difosfát-glukuronosyltransferáz Isavukonazol je slabým inhibitorem UGT. Podávání isavukonazoluse substráty UGT může způsobit
mírně zvýšenou plazmatickou koncentraci těchto léčivých látek.
Tabulka interakcí
V tabulce 1 jsou uvedeny interakce mezi isavukonazolem a současně podávanými léčivými přípravky
uvedeno jinak, studie popsané vtabulce 1 byly provedeny sdoporučenou dávkou isavukonazolu.
Tabulka 1:Interakce
Současně podávaný léčivý
přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladinu přípravku/
Změna geometrického
průměruDoporučení ksoučasnému
podávání
Antikonvulziva
Karbamazepin, fenobarbital a
fenytoin
klesnout karbamazepinu, fenytoinu a
dlouhodobě působících barbiturátů,
např. fenobarbital, dochází
kindukci CYP3ASoučasné podávání isavukonazolu
skarbamazepinem, fenytoinem či
dlouhodobě působícími barbituráty,
např. fenobarbitalem, je
kontraindikováno.
Současně podávaný léčivý
přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladinu přípravku/
Změna geometrického
průměruDoporučení ksoučasnému
podávání
Antibakteriální přípravky
Rifampicin
AUCtau: ↓ 90 %
Cmax: ↓ 75 %
isavukonazolusrifampicinem je
kontraindikováno.
Rifabutin
Koncentrace isavukonazolu může
výrazně klesnout.
isavukonazolusrifabutinem je
kontraindikováno.
Nafcilin
CYP3ANestudováno.
Koncentrace isavukonazolu může
výrazně klesnout.
isavukonazolusnafcilinem je
kontraindikováno.
Klarithromycin
Nestudováno.
Koncentrace isavukonazolu může
stoupnout.
isavukonazolunení nutná;
doporučujesevšak opatrný
postup, protože se může zvýšit
četnost nežádoucích účinků.
Antimykotika
Ketokonazol
Isavukonazol:
AUCtau: ↑ 422 %
Cmax: ↑ 9 %
isavukonazolusketokonazolem
je kontraindikováno.
Rostlinné léčivé přípravky
Třezalka tečkovaná
Koncentrace isavukonazolu může
výrazně klesnout.
Současné podávání
isavukonazolustřezalkou
tečkovanou je kontraindikováno.
Imunosupresiva
Cyklosporin, sirolimus,
takrolimus
AUCinf: ↑ 29 %
Cmax: ↑ Sirolimus:
AUCinf: ↑ Cmax: ↑ 65 %
Takrolimus:
AUCinf: ↑ 125 %
Cmax: ↑ 42 %
isavukonazolunení nutná.
Cyklosporin, sirolimus,
takrolimus: monitorování
plazmatických hladin a
odpovídající úprava dávky
vpřípadě potřeby.
Mykofenolát mofetiluKyselina mykofenolová aktivní metabolitAUCinf: ↑ 35 %
Cmax: ↓ 11 %
Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná.
MMF: doporučuje se monitorace
možné toxicity MPA.
Současně podávaný léčivý
přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladinu přípravku/
Změna geometrického
průměruDoporučení ksoučasnému
podávání
Prednison
AUCinf: ↑ 8 %
Cmax: ↓klesnout.
vyhnout, pokud jeho přínos
nepřeváží možné riziko.
Opiáty
Krátkodobě působící opiáty
Koncentrace krátkodobě
působících opiátů se může zvýšit.
Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná.
Krátkodobě působící opiáty
sledování známek lékové toxicity
a snížení dávky vpřípadě
potřeby.
Methadon
2CS-methadon opiátů)
AUCinf: ↓ 35 %
Cmax: ↑ 40% snížení poločasu eliminace
R-methadon opiátů)
AUCinf: ↓ 10 %
Cmax: ↑ 4 %
isavukonazolunení nutná.
Methadon: úprava dávky není
potřebná.
Cytostatika
Alkaloidy barvínku vinblastin)
Nestudováno.
Koncentrace těchto alkaloidů se
může zvýšit.
Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná.
Alkaloidy barvínku: pečlivé
sledování známek lékové toxicity
a snížení dávky vpřípadě
potřeby.
Cyklofosfamid
Koncentrace cyklofosfamidu může
klesnout.
isavukonazolunení nutná.
Cyklofosfamid: pečlivé
sledování známek nedostatečné
účinnosti a zvýšení dávky
vpřípadě potřeby.
Methotrexát
OATMethotrexát:
AUCinf: ↓Cmax: ↓7-hydroxylovaný metabolit:
AUCinf: ↑ 29 %
Cmax: ↑ 15 %
Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná.
Methotrexát: úprava dávky není
potřebná.
Současně podávaný léčivý
přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladinu přípravku/
Změna geometrického
průměruDoporučení ksoučasnému
podávání
Další cytostatika
imatinib, irinotekan, lapatinib,
mitoxantron, topotekan)
Nestudováno.
Koncentrace daunorubicinu,
doxorubicinu, imatinibu,
irinotekanu, lapatinibu,
mitoxantronu a topotekanu se
mohou zvýšit.
Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná.
Daunorubicin, doxorubicin,
imatinib, irinotekan, lapatinib,
mitoxantron a topotekan: pečlivé
sledování známek lékové toxicity
a snížení dávky vpřípadě
potřeby.
Antiemetika
Aprepitant
Koncentrace isavukonazolu může
klesnout.
vyhnout, pokud jeho přínos
nevyváží možné riziko.
Antidiabetika
Metformin
MATEMetformin:
AUCinf: ↑ Cmax: ↑ isavukonazolunení nutná.
Metformin: může být zapotřebí
snížit dávku.
Repaglinid
OATP1BRepaglinid:
AUCinf: ↓ Cmax: ↓ Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná.
Repaglinid: úprava dávky není
potřebná.
Antikoagulancia
Dabigatran-etexilát
Nestudováno.
Koncentrace dabigatran-etexilátu
se může zvýšit.
Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná.
Dabigatran-etexilát má úzký
terapeutický index; léčbu je
nutno sledovat a snižovat dávky
vpřípadě potřeby.
Warfarin
AUCinf: ↑ Cmax: ↓ R-warfarin
AUCinf: ↑ Cmax: ↓ Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná.
Warfarin: úprava dávky není
potřebná.
Antiretrovirotika
Lopinavir 400 mg a ritonavir
100mg
CYP3ALopinavir:
AUCtau: ↓ Cmax: ↓ 23 %
Cmin, ss: ↓ 16%a)
Ritonavir:
AUCtau: ↓ Cmax: ↓ 33 %
Isavukonazol:
AUCtau: ↑ Cmax: ↑ Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná;
doporučujeme však opatrný
postup, protože se může zvýšit
četnost nežádoucích účinků.
Lopinavir/ritonavir: při 400 mg
lopinaviru a 100 mg ritonaviru
každých 12 hodin žádná úprava
dávky není nezbytná, je však
nutné zajistitpečlivé sledování
možných známek nedostatečného
antivirového účinku.
Současně podávaný léčivý
přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladinu přípravku/
Změna geometrického
průměruDoporučení ksoučasnému
podávání
každých 12 hodin)
Ritonavir ve vysokých dávkách
může výrazně snížit koncentrace
isavukonazolu.
isavukonazolusvysokými
dávkami ritonaviru každých 12 hodinkontraindikováno.
Efavirenz
CYP3A4/5 a substrát
CYP2BNestudováno.
Koncentrace efavirenzu může
klesnout.
výrazně klesnout.
isavukonazolusefavirenzem je
kontraindikováno.
Etravirin
CYP3ANestudováno.
Koncentrace isavukonazolu může
výrazně klesnout.
isavukonazolusetravirinem je
kontraindikováno.
Indinavi
CYP3AIndinavir:b)
AUCinf: ↓ 36%C
max: ↓ Koncentrace isavukonazolu může
stoupnout.
isavukonazolunení nutná;
doporučujesevšak opatrný
postup, protože se může zvýšit
četnost nežádoucích účinků.
Indinavir: pečlivé sledování
známek nedostatečné antivirové
účinnosti a zvýšení dávky
vpřípadě potřeby.
Sachinavi
Koncentrace sachinaviruse může
snížit lopinaviru a ritonavirustoupnout.
stoupnout.
isavukonazolunení nutná;
doporučujeme však opatrný
postup, protože se může zvýšit
četnost nežádoucích účinků.
Sachinavir: pečlivé sledování
známek lékové toxicity nebo
nedostatečné antivirové účinnosti
a úprava dávky vpřípadě potřeby
Ostatní inhibitoryproteáz
inhibitory asubstráty
CYP3ANestudováno.
Koncentrace inhibitorů proteáz
může klesnoutpozorováno
ulopinaviru/ritonavirustoupnout.
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Inhibitory proteáz: pečlivé
sledování známek lékové toxicity
a/nebo nedostatečné antivirové
účinnosti aúprava dávky
vpřípadě potřeby.
Současně podávaný léčivý
přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladinu přípravku/
Změna geometrického
průměruDoporučení ksoučasnému
podávání
stoupnout.
nevirapin)
CYP3A4/5 a 2BNestudováno.
Koncentrace NNRTI může
klesnout stoupnout.
isavukonazolunení nutná.
NNRTI: pečlivé sledování
známek lékové toxicity nebo
nedostatečné antivirové účinnosti
a úprava dávky vpřípadě
potřeby.
Antacida
Esomeprazol
pH vžaludku )
Isavukonazol:
AUCtau: ↑ Cmax: ↑ Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná.
Esomeprazol: úprava dávky není
potřebná.
Omeprazol
pH vžaludku )
Omeprazol:
AUCinf: ↓ Cmax: ↓ 23 %
Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná.
Omeprazol: úprava dávky není
potřebná.
Hypolipidemika
Atorvastatin a další statiny
simvastatin, lovastatin,
rosuvastatin)
BCRP)
Atorvastatin:
AUCinf: ↑ 37 %
Cmax: ↑ 3 %
Ostatní statiny nebyly studovány.
Koncentrace statinů může
stoupnout.
Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná.
Vzhledem kvýsledkům
atorvastatinu není u statinů žádná
úprava dávek zapotřebí.
Doporučujesesledování
nežádoucích účinků typických
pro statiny.
Pioglitazon
Koncentrace isavukonazolu může
klesnout.
vyhnout, pokud jeho přínos
nevyváží možné riziko.
Antiarytmika
Digoxin
Digoxin:
AUCinf: ↑ Cmax: ↑ Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná.
Digoxin: má být zajištěno
sledování sérových koncentrací
digoxinu a podle nich provedena
titracedávky.
Perorální antikoncepce
Ethinyl-estradiol a
norethrindron
AUCinf: ↑ 8 %
Cmax: ↑ 14 %
Norethrindron
AUCinf: ↑ 16 %
Cmax: ↑ Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná.
Ethinyl-estradiol a norethrindron:
úprava dávky není potřebná.
Antitusika
Současně podávaný léčivý
přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladinu přípravku/
Změna geometrického
průměruDoporučení ksoučasnému
podávání
Dextromethorfan
AUCinf: ↑ Cmax: ↑ Dextrorfan AUCinf: ↑ Cmax: ↓ Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná.
Dextromethorfan: úprava dávky
není potřebná.
Benzodiazepiny
Midazolam
AUCinf: ↑ Cmax: ↑ isavukonazolunení nutná.
Midazolam: doporučuje se
pečlivé sledování klinických
potíží a snížení dávek vpřípadě
potřeby.
Přípravky proti dně
Kolchicin
Nestudováno.
Koncentrace kolchicinu může
stoupnout.
Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná.
Kolchicin má úzký
terapeutický index; léčbu je
nutno sledovat a snižovat dávky
vpřípadě potřeby.
Přírodní produkty
Kofein
AUCinf: ↑ Cmax: ↓ Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná.
Kofein: úprava dávky není
potřebná.
Pomůcky pro odvykání kouření
Bupropion
AUCinf: ↓ 42 %
Cmax: ↓ 31 %
isavukonazolunení nutná.
Bupropion: zvýšení dávky
vpřípadě potřeby.
NNRTI, nenukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy; P-gp, P-glykoprotein.
abAUCinf = vývoj plochy pod křivkou plazmatické koncentrace včase sextrapolací do nekonečna;
AUCtau= vývoj plochy pod křivkou plazmatické koncentrace za 24 h vustáleném stavu; Cmax=
maximální plazmatická koncentrace; Cmin,ss = minimální koncentrace vustáleném stavu.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání přípravku CRESEMBA těhotným ženám nejsou kdispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu známé.
Přípravek CRESEMBA nesmí být podáván vtěhotenství svýjimkou závažných nebo potenciálně život
ohrožujících plísňových infekcí, kde může přínos isavukonazolu převážit rizika pro plod.
Ženy ve fertilním věku
Přípravek CRESEMBA není vhodný pro ženy ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci.
Kojení
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování
isavukonazolu/metabolitů do mléka Riziko pro kojené novorozence a děti nelze vyloučit.
Kojení má být během léčby přípravkem CRESEMBA přerušeno.
Fertilita
Údaje o vlivu isavukonazolu na fertilitu u člověka nejsou kdispozici. Studie na zvířatech neprokázaly
zhoršení fertilityu samců ani samic potkanů 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Isavukonazol má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti nesmí řídit a
obsluhovat stroje, pokud se objeví známky zmatenosti, ospalost, synkopa nebo závrať.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrnné informace o bezpečnostním profilu
Mezi nejčastější nežádoucí účinky způsobené léčbou patřily zvýšené hladiny jaterních testů nauzea místě injekce Nežádoucí účinky, které nejčastěji vedly ktrvalému vysazení isavukonazolu: zmatenost akutní selhání ledvin Tabulka nežádoucích účinků
Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky isavukonazolu při léčbě invazivních mykóz, setříděné podle tříd
orgánových systémů a frekvence.
Frekvence nežádoucích účinků je klasifikována takto: velmi časté méně časté Vkaždé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podleklesající závažnosti.
Tabulka 2 –Nežádoucí účinky dle třídy orgánových systémů dle MedDRA a podle frekvence
výskytu
Třída
orgánových
systémůNežádoucí účinky léčiva
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně častéNeutropenie; trombocytopenie^; pancytopenie; leukopenie^; anémie^
Poruchy imunitního systému
Méně častéHypersenzitivita^
Není známoAnafylaktická reakce*
Poruchy metabolismu a výživy
ČastéHypokalémie; snížená chuť kjídlu
Méně častéHypomagnezémie; hypoglykémie; hypoalbuminémie; malnutrice^
Psychiatrické poruchy
ČastéDelirium^#
Méně častéDeprese; nespavost^
Poruchy nervového systému
ČastéBolest hlavy; somnolence
Méně častéKřeče^; synkopa; závrať; parestezie^;
encefalopatie; presynkopa; neuropatie periferní; dysgeuzie
Poruchy ucha a labyrintu
Méně častéVertigo
Srdeční poruchy
Méně častéFibrilace síní; tachykardie; bradykardie^;palpitace;
flutter síní; QT interval na EKG zkrácený; supraventrikulární tachykardie;
komorové extrasystoly; supraventrikulární extrasystoly
Cévní poruchy
ČastéTromboflebitida^
Méně častéOběhový kolaps; hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinálníporuchy
ČastéDyspnoe^; akutní respirační selhání^
Méně častéBronchospasmus; tachypnoe; hemoptýza; epistaxe
Gastrointestinální poruchy
ČastéZvracení; průjem; nauzea; bolest břicha^
Méně častéDyspepsie; zácpa; břišní distenze
Poruchy jater a žlučových cest
ČastéZvýšená hladina jaterních enzymů^#
Méně častéHepatomegalie, hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
ČastéVyrážka^; svědění
Méně častéPetechie; alopecie; polékové kožní erupce; dermatitida^
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně častéBolest zad
Poruchy ledvin a močových cest
ČastéRenální selhání
Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace
ČastéBolest na hrudi^; únava
Méně častéPeriferníedém^;malátnost; tělesná slabost
^ Označuje seskupení vhodnýchpreferovaných termínů do jediného medicínského celku.
* Nežádoucí účinky léčiva zjištěné po uvedení na trh.
# Viz bod „Popis vybraných nežádoucích účinků“ níže.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Pod delirium patří i reakce typu zmatenosti.
Zvýšenou hladinou jaterních enzymů se rozumí zvýšená koncentrace alaninaminotransferázy,
aspartátaminotransferázy, krevní alkalické fosfatázy, krevního bilirubinu, krevní laktátdehydrogenázy,
gama-glutamyltransferázy či jaterních enzymů, abnormální jaternífunkce, hyperbilirubinémie,
abnormální výsledek jaterních testů a zvýšení hladiny aminotransferáz.
Účinky na výsledky laboratorních testů
Ve dvojitě zaslepeném randomizovaném klinickém hodnocení saktivní kontrolou a 516 pacienty
sinvazivním mykotickýmonemocněním způsobeným plísněmi rodu Aspergillusnebo jinými druhy
vláknitých plísní se u 4,4 % pacientů léčených isavukonazolemna konci hodnocené léčby objevilo
zvýšení hladiny jaterních aminotransferáztrojnásobek horníhranice normy>10x ULN, došlo u 1,2 % pacientů léčených isavukonazolem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatku V.
4.9Předávkování
Příznaky
Potíže, které byly při supraterapeutických dávkáchisavukonazoluisavukonazolu/dendávkami poruchy pozornosti, dysgeuzie, sucho vústech, průjem, hypestézie vústech, zvracení, návaly horka,
úzkost, neklid, palpitace, tachykardie, fotofobie a artralgie.
Léčba předávkování
Isavukonazol nelze odstranit hemodialýzou. Žádné specifické antidotum neexistuje. Vpřípadě
předávkování je třeba zajistit podpůrnou léčbu.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antimykotika pro systémovou aplikaci –triazolové atetrazolové
deriváty, ATC kód: J02ACMechanismus účinku
Léčivou látkou je isavukonazol, který vzniká po perorálním nebo intravenózním podání
isavukonazonium-sulfátu Fungicidní účinky isavukonazolu jsou dány tím, že blokuje syntézu ergosterolu, klíčové součásti
buněčné membrány plísní, a to inhibicí P-450-dependentní lanosterol-14-alfa-demethylázy, která
zajišťuje konverzi lanosterolu na ergosterol. Tato blokáda má za následek hromadění metylovaných
prekurzorů sterolu a vyčerpání ergosterolu vbuněčné membráně, čímž dojde koslabení její struktury a
funkce.
Mikrobiologie
U zvířecích modelů diseminované a plicní aspergilózy se farmakodynamický index, důležitý pro
stanovení účinnosti, vypočítá jako expozice dělená minimální inhibiční koncentrací Žádný jasný vztah mezi in vitrohodnotami MIC a klinickou odezvou u různých druhů Aspergillusa MucoralesKoncentrace isavukonazolu potřebné kinhibici plísní rodu Aspergillusa řádu Mucoralesin vitrobyly
velmi variabilní. Obecně je u řádu Mucoraleskinhibici potřeba vyšší koncentrace isavukonazolu než
u většiny druhů rodu Aspergillus.
Klinická účinnost byla prokázána u následujících druhů rodu Aspergillus; A.fumigatus, A. flavus, A.
niger, A. terreusMechanismus rezistence
Snížená citlivost na triazolová antimykotika souvisí smutací vgenech cyp51Aa cyp51Bplísní, které
kódují cílový protein, lanosterol-14-alfa-demethylázu, zapojený do biosyntézy ergosterolu. Zjištěny
byly kmeny plísní se sníženou citlivostí in vitrona isavukonazol a nelze vyloučit zkříženou rezistenci
na vorikonazol a jiná triazolová antimykotika.
Hraniční hodnoty citlivostiEUCAST
Druhy rodu AspergillusHraniční hodnota minimální inhibiční koncentrace ≤S Aspergillus flavusAspergillus fumigatusAspergillus nidulans 0,250,Aspergillus terreusV současné době nejsou dostatečné údaje knastavení hraničních hodnot klinické účinnosti pro jiné
druhy rodu Aspergillus.
Klinická účinnost a bezpečnost
Léčba invazivní aspergilózy.
Bezpečnost a účinnost isavukonazolu při léčbě invazivní aspergilózy byla ověřována vdvojitě
zaslepené, klinické studii saktivní kontrolou, a to u 516 pacientů sinvazivním mykotickým
onemocněním způsobeným druhy rodu Aspergillusnebo jinými vláknitými plísněmi. 258 pacientů
zpopulace vpůvodním záměru léčby vorikonazol. Isavukonazolbyl podáván intravenózně každých 8hodin po prvních 48 hodin, dále pak jednou denně intravenózně nebo perorálně ekvivalentní 200 mg isavukonazoluléčby činil 45 dní.
Celkovou odpověď na konci léčby invazivní aspergilózou dle cytologických, histologických, kultivačních nebo galaktomannanových
testůléčenými isavukonazolem a 108 pacienty svorikonazolem. Celková odpověď vtéto populaci činila
n= 43 Mortalita bez ohledu na příčinu ve 42. den činila vtéto populaci 18,7 % u isavukonazolu a 22,2 % u
vorikonazolu. Korigovaný rozdíl mezi přípravky spolehlivosti: −12,9; 7,5Léčba mukormykózy
V otevřené nekontrolované studii bylo 37 pacientů sprokázanou nebo pravděpodobnou
mukormykózou léčeno isavukonazolem se stejnými dávkami, jak byly použity u invazivní aspergilózy.
Medián doby léčby byl 84 dnů vcelkové populaci pacientů smukormykózou a 102 dní u 21 pacientů
sdosud neléčenou mukormykózou. U pacientů spravděpodobnou nebo prokázanou mukormykózou
dle nezávislé kontrolní komise vcelépacientské populaci, 42,9 % isavukonazolem a 43,8 % tolerována jiná antimykotika na konci léčby činila 11/35 Stabilní odpověď byla pozorována u dalších 10/35 pacientů způsobenou rodem Rhizopusreagovali na isavukonazol pozitivně 4 pacienti. U 5 pacientů
smukormykózou způsobenou rodem Rhizomucornebyla žádná pozitivní odpověď zjištěna. Klinické
zkušenosti sjinými druhy jsou vysoce omezené Actinomucor elegansn = 1Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem CRESEMBA u jedné nebo více podskupin pediatrické populace kléčbě invazivní
aspergilózy a léčbě mukormykózy 5.2Farmakokinetické vlastnosti
Isavukonazonium-sulfát je ve vodě rozpustné proléčivo, které lze podávat formou intravenózní infuze
nebo perorálně jako tvrdé tobolky.Po podání je tato látka rychle hydrolyzována esterázami vplazmě
na aktivní složku, isavukonazol; plazmatické koncentrace proléčiva jsou velmi nízké a zjistitelné
pouze krátce po intravenózním podání.
Absorpce
Po perorálním podání přípravku CRESEMBA u zdravých dobrovolníků je aktivní složka,
isavukonazol, absorbována a dosáhne maximální plazmatické koncentrace Tabulka 3Farmakokinetické parametry ustáleného stavu isavukonazolu po perorálním
podání přípravku CRESEMBA
Statistický
paramet
Isavukonazol 200 mg
Střední hodnota
Směr. odchylka
CV %
1893,25,3584,17,tmaxMedián
Rozsah
3,2,0 –4,4,2,0 –4,AUC Střední hodnota
Směr. odchylka
CV %
35768,29,72018,20,Jak je uvedeno vnásledující tabulce 4, absolutní biologická dostupnost isavukonazolu po jednorázové
perorální dávce přípravku CRESEMBA je 98 %. Na základě těchto zjištění je zřejmé, že lze bez
problémů přecházet mezi intravenózní a perorální formou přípravku.
Tabulka 4Farmakokinetické srovnání perorální a intravenózní dávky ISA 400 mg perorálně ISA 400 mg i.v.
AUC Při perorálním podání přípravku CRESEMBA vdávce ekvivalentní 400 mg isavukonazolusnížilo
užití po tučném jídle Cmaxisavukonazolu o 9 % a zvýšilo AUC o 9 %. Přípravek CRESEMBA lze
užívat při jídle nebo bez něj.
Distribuce
Isavukonazol je široce distribuován vorganismu; střední hodnota distribučního objemu vustáleném stavu přibližně 450 l. Isavukonazol sesilně váže na proteiny vlidské plazmě přednostně na albumin.
Biotransformace
Studie in vitro a in vivoukazují, že se na metabolismu isavukonazolu podílejí enzymy cytochromu
CYP3A4 a CYP3A5 a následně i uridin-difosfosfát-glukuronosyltransferázy Po jednorázových dávkách [kyano-14C] isavukonazolu a [pyridinylmethyl-14C] isavukonazonium-
sulfátu u lidí byla kromě léčivé složky minoritních metabolitů. Kromě léčivé složky, isavukonazolu, nebyl zjištěn žádný metabolit shodnotou
AUC > 10 % celkového izotopového materiálu.
Eliminace
Po perorálním podání radioaktivně značeného isavukonazonium-sulfátu zdravým dobrovolníkům bylo
ze stolice získáno průměrně 46,1 % podané radioaktivní dávkya 45,5 % bylo získáno zmoči.
Ledvinami se nezměněného isavukonazolu vyloučíméně než 1 % podané dávky.
Inaktivní produkt štěpení je primárně eliminován metabolismem a následně jako metabolit vylučován
ledvinami.
Linearita/nelinearita
Studie u zdravých dobrovolníků ukázaly, že farmakokinetika isavukonazolu je úměrná dávce až do
hodnoty 600 mg/den.
Farmakokinetika u zvláštních populací
Pediatrická populace
Farmakokinetika u pediatrických pacientů údaje.
Porucha funkce ledvin
Žádné klinicky významné změny oproti zdravým osobám nebyly pozorovány vcelkovém Cmaxani
AUC isavukonazolu při mírné, středně závažnénebo závažné poruše funkce ledvin. Ze 403 pacientů
léčených isavukonazolemve studiích fáze III jich mělo 79 stadiu selháníledvin, není nutná žádná úprava dávky. Isavukonazol nelze snadno odstranit dialýzou
Porucha funkce jate
Po podání jednorázové 100mg dávky isavukonazolu 32 pacientům smírnou Asystémová expozice skóre A a o 84 % ve skupině se skóre B. Kporovnání sloužilo 32 zdravých dobrovolníků
odpovídajícího věku a hmotnosti snormální jaterní funkcí. Střední plazmatické koncentrace byly ve skupině se skóre A o 2 % nižší, ve skupině B pak o 30 % nižší. Farmakokinetické testy
isavukonazolu vpopulaci zdravých dobrovolníků a pacientů smírnou nebo střednězávažnou jaterní
dysfunkcí prokázaly, že při mírném postižení klesá clearance isavukonazolu o 40 % a při středně
závažném o 48 % oproti zdravé populaci.
U pacientů smírnou až středně závažnou poruchou jaterní funkce není třeba dávku nijak upravovat.
Isavukonazolnebyl studován u pacientů sezávažnou poruchou funkce jater Cbody 4.2 a 4.45.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
U potkanů a králíků se při systémové expozici isavukonazolu vnižších než terapeutických
koncentracích úměrně dávce zvyšoval výskyt skeletálních anomálií potomků. U mladých potkanů byl také zjištěn vyšší výskyt srůstů jařmového oblouku Při podávání isavukonazonium-sulfátu potkanům vdávce 90 mg/kg/den systémové expozice přiklinické udržovací dávce200mg isavukonazoluučlověkapo porodu až do odstavení mláďat se zvýšila perinatální úmrtnost mláďat. Expozice in uteroaktivní
látce, isavukonazolu, neměla vliv na fertilitu přeživších mláďat.
Při intravenózním podání isavukonazonium-sulfátu sizotopem 14C samicím potkana vlaktaci se izotop
objevil vmléce.
Isavukonazol neměl vliv na fertilitu samců ani samic potkana při perorálních dávkáchaž90 mg/kg/den
člověkaIsavukonazol nemá detekovatelný mutagenní ani genotoxický potenciál. Isavukonazol vykázal
negativní výsledek vtestu bakteriální reverzní mutace, byl slabě klastogenní vcytotoxických
koncentracích při testu L5178Y tk +/-chromozomové aberace u myšího lymfomu a nevykázal žádné
biologicky relevantní ani statisticky významné zvýšení výskytu mikrojader vmikrojadérkovém testu u
potkanů in vivo.
U isavukonazolu byl prokázán kancerogenní potenciál ve studiích kancerogenity u 2letých hlodavců.
Mechanismem specifickým pro hlodavce, který není relevantní pro člověka, byly pravděpodobně
způsobeny nádory jater a štítné žlázy. U samců potkanů byly pozorovány kožní fibromy a
fibrosarkomy. Základní mechanismus tohoto účinku není znám. U samicpotkanůbyly pozorovány
adenomy endometria a karcinomy dělohy, pravděpodobně v důsledku hormonální poruchy. U těchto
účinků neexistuje žádné bezpečnostní rozpětí. Nelze vyloučit relevanci unádorůkůže a dělohy u
člověka.
Isavukonazol inhiboval draslíkové kanály kódované genem hERG vápníkové kanály typu L s hodnotou 6,57 μM, což odpovídá 34,resp. 38násobku Cmaxfrakce nevázané
na lidské bílkoviny při maximální doporučené dávce u člověka. Toxikologické testy in vivo
spodáváním opakovaných dávek opicím po 39 týdnů neprokázaly prodloužení QTcF intervalu
vdávkách až 40 mg/kg/den 200mg isavukonazoluučlověkaZposouzení rizika pro životní prostředí vyplývá, že přípravek CRESEMBAmůže představovat riziko
pro vodní prostředí.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
magnesium-citrát
mikrokrystalická celulóza
mastek
koloidní bezvodý oxid křemičitý
kyselina stearová
Tobolka
hypromelóza
červený oxid železitý oxid titaničitý kalium-acetát
dinatrium-edetát
natrium-lauryl-sulfát
Potisková barva
šelak
propylenglykol
hydroxid draselný
černý oxid železitý Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
30 měsíců.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5Druh obalu a obsah balení
14 tvrdých tobolek svysoušedlem.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH
Marie-Curie-Strasse 79539 Lörrach
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/15/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15.říjnaDatum posledního prodlouženíregistrace:13. srpna10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKYREGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉA
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZAPROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Almac Pharma Services Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Irsko
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Craigavon
Co. Armagh
BT63 5UA
Velká BritánieVpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název aadresa výrobce odpovědného
za propouštění danéšarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKYREGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍSOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička pro injekční lahvičku –200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CRESEMBA 200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
isavuconazolum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje isavuconazolum 200 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol 4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
K intravenóznímu podání po rekonstituci a naředění.
Při infuzi ksetu připojte filtr.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH
Marie-Curie-Strasse 79539 Lörrach
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se –odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Štítek na injekční lahvičku –200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
CRESEMBA 200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
isavuconazolum
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
200 mg
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička na 100mg tvrdé tobolky
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CRESEMBA 100mg tvrdé tobolky
isavuconazolum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje isavuconazolum 100 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 tvrdých tobolek
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Blistrová karta také obsahuje vysoušedlo. Vysoušedlo nepolykejte.
6.ZVLÁŠTNÍUPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH
Marie-Curie-Strasse 79539 Lörrach
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
CRESEMBA 100mg tvrdé tobolky
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Blistr pro 100mg tvrdé tobolky
1.NÁZEV LÉČIVÉHOPŘÍPRAVKU
CRESEMBA 100mg tvrdé tobolky
isavuconazolum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
5.JINÉ
Vysoušedlo nepolykejte
B.PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Cresemba 200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
isavuconazolum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete vtétopříbalové informaci
1.Co je přípravek Cresemba a kčemuse používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cresemba používat
3.Jak se přípravek Cresemba používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Cresemba uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Cresemba a kčemu se používá
Co je přípravek Cresemba
Cresemba je léčivý přípravek proti plísním, který obsahuje léčivou látku isavukonazol.
Jak přípravek Cresemba působí
Isavukonazol působí tak, že usmrcujeplísně vyvolávající infekce, nebo zastavuje jejich růst.
K čemuse přípravek Cresemba používá
Přípravek Cresemba se u dospělých používá kléčbě těchto plísňových infekcí:
-invazivní aspergilóza způsobená plísní ze skupiny Aspergillus;
-mukormykóza způsobená plísněmi ze skupiny Mucoralesu pacientů, jimž není vhodné podávat
amfotericin B.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cresemba používat
Nepoužívejte přípravek Cresemba:
-jestliže jste alergický-jestliže máte srdeční onemocnění, tzv. familiární syndrom krátkého QT intervalu,
-jestliže užíváte kterýkoliznásledujících léků:
-ketokonazol, používaný kléčbě plísňových infekcí,
-vysoké dávky ritonaviru -rifampicin či rifabutin, používaný kléčbě tuberkulózy,
-karbamazepin, používaný kléčbě epilepsie,
-barbiturátové léky, např. fenobarbital, používané k léčbě epilepsie a poruch spánku,
-fenytoin, používaný k léčbě epilepsie,
-třezalka tečkovaná, rostlinnýpřípravek používaný kléčbě deprese,
-efavirenz, etravirin používaný k léčbě HIV,
-nafcilin, používaný k léčbě bakteriálních infekcí.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Cresemba se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
-jestliže jste někdy prodělalketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol či posakonazol,
-jestliže trpíte závažnýmonemocněním jater. Lékař by měl sledovat možné nežádoucí účinky.
Dávejte pozor na nežádoucí účinky
Přestaňte přípravek Cresemba používat a ihned informujte lékaře, pokud zaznamenáte
kterýkoli znásledujících nežádoucích účinků:
-náhlésípání, dýchací potíže, otok obličeje, rtů, úst nebo jazyka, silné svědění, pocení,
závrať nebo mdloba,zrychlený srdečnítep nebo bušení srdce–tyto příznaky mohou být
známkou závažné alergické reakce Problémy při podání přípravku Cresemba infuzí do žíly
Informujte ihned lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoli ztěchto nežádoucích účinků:
-nízký krevní tlak, problémy sdechem, pocit na zvracení, závrať, bolest hlavy, mravenčení –
lékař může infuzi zastavit.
Změny vjaterní funkci
Přípravek Cresemba může někdy ovlivňovat funkci Vašich jater. Lékař může vprůběhu léčby
provést krevní testy.
Kožní problémy
Informujte ihned lékaře, pokud se objeví značné množství puchýřů na kůži, v ústech, očích nebo
na genitáliích.
Děti a dospívající
Přípravek Cresemba nelze podávat dětem nebo dospívajícím mladším 18 let, protože o jeho použití
vtéto věkové skupině neexistují žádné informace.
Další léčivé přípravky a přípravek Cresemba
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalovlivnit působení přípravku Cresemba a naopak.
Jestliže užíváte kterýkoliznásledujících léků, tento přípravek neužívejte a informujte lékaře nebo
lékárníka:
-ketokonazol, používaný k léčbě plísňových infekcí,
-vysoké dávky ritonaviru -rifampicin či rifabutin, používaný kléčbě tuberkulózy,
-karbamazepin, používaný k léčbě epilepsie,
-barbiturátové léky, např. fenobarbital, používané k léčbě epilepsie a poruch spánku,
-fenytoin, používaný k léčbě epilepsie,
-třezalka tečkovaná, rostlinnýpřípravek používaný k léčbě deprese,
-efavirenz, etravirin používaný k léčbě HIV,
-nafcilin, používaný k léčbě bakteriálních infekcí.
Jestliže užíváte kterýkoliznásledujících léků, informujte lékaře nebo lékárníka, a pokud Vám lékař
neřekne jinak, přípravek Cresemba neužívejte:
-rufinamid nebo jiné léky zkracující tzv. interval QT na záznamu EKG,
-aprepitant používaný k prevenci pocitu na zvracení a zvracení při chemoterapii,
-prednison používaný k léčbě revmatoidní artritidy,
-pioglitazon používaný k léčbě diabetu.
Informujte lékaře nebo lékárníka, jestliže užíváte kterékoliznásledujících léků –možná bude nutná
úprava dávky nebo sledování jejich účinku:
-cyklosporin, takrolimus a sirolimus, které se užívají jako prevence odmítnutí transplantátu,
-cyklofosfamid, používaný k léčbě nádorových onemocnění,
-digoxin, používaný k léčbě srdečního selhání nebo nepravidelného srdečního rytmu,
-kolchicin, používaný k léčbě záchvatů dny,
-dabigatran-etexilát, používaný proti vzniku krevních sraženin po náhradě kyčelního nebo
kolenního kloubu,
-klarithromycin, používaný k léčbě bakteriálních infekcí,
-sachinavir, fosamprenavir, indinavir, nevirapin, lopinavir/ritonavir, používané proti HIV,
-alfentanil, fentanyl, používané proti silným bolestem,
-vinkristin, vinblastin, používaný k léčbě nádorových onemocnění,
-mykofenolát mofetil, používaný po transplantaci,
-midazolam, používaný proti silné nespavosti a stresu,
-bupropion, používaný k léčbě deprese,
-metformin, používaný k léčbě diabetu,
-daunorubicin, doxorubicin, imatinib, irinotekan, lapatinib, mitoxantron, topotekan, používané k
léčbě různých typů nádorů.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Během těhotenství přípravek Cresemba nepoužívejte, pokud lékař jeho používání nedoporučí. To
proto, že zatím není známo, zda přípravek nemůže nějak ovlivnit nebo poškodit lidský plod.
Během léčby přípravkem Cresemba nekojte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Cresemba může způsobovat zmatenost, únavu nebo ospalost. Může dojít i ke ztrátě vědomí.
Buďte proto při řízení dopravních prostředků aobsluhování strojů velmi opatrný3.Jak se přípravek Cresemba používá
Přípravek Cresemba Vám podá lékař nebo zdravotní sestra.
Počáteční dávka Doporučená dávka přípravku je jedna injekční lahvička každých 8 hodin.
Obvyklá dávka po prvních dvou dnech
Na tento režim se přechází 12 až 24 hodin po poslední dávce vpočátečním režimu. Doporučená dávka
přípravku je jedna injekční lahvička jednou denně.
Dokud lékař neurčí jinak, budete pokračovat ve stejném režimu. Pokud to lékař považuje za nezbytné,
léčba přípravkem Cresemba může být delší než 6 měsíců.
Obsah injekční lahvičky podává lékař nebo zdravotní sestra formou nitrožilní infuze.
Jestliže jste použilJestliže se domníváte, že jste dostalzdravotní sestru. Může se objevit větší množství nežádoucích účinků, například:
-bolest hlavy, pocit závratě, neklid nebo ospalost,
-mravenčení, snížená citlivost na dotyk nebo snížená citlivost vústech,
-neschopnost se soustředit a vzpomenout si, návaly horka, úzkost, bolesti kloubů,
-změny chuti, sucho vústech, průjem, zvracení,
-bušení srdce, zrychlený srdeční tep, zvýšená citlivost na světlo.
Jestliže jste zapomnělTento lék budete dostávat pod lékařským dohledem, takže není pravděpodobné, že by došlo
kvynechání dávky. Pokud se však domníváte, že byla dávka vynechána, sdělte to lékaři nebo
zdravotní sestře.
Jestliže jste přestalLéčba bude pokračovat, dokud lékař neurčí jinak. To proto, abybylazajištěnaúplnálikvidaceplísňové
infekce.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Přestaňte přípravek Cresemba používat a ihned informujte lékaře, pokud zaznamenáte
kterýkoli znásledujících nežádoucích účinků:
-závažná alergická reakce rtů,úst nebo jazyka, silné svědění, pocení, závrať nebo mdloba, zrychlený srdečnítep
nebo bušení srdce.
Informujte ihned lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoli ztěchto nežádoucích účinků:
-rozsáhlý vznik puchýřů na kůži, vústech, očích nebo na genitálu.
Další nežádoucí účinky
Informujte lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud se u Vás projeví některý znásledujících
nežádoucích účinků:
Časté: mohou postihnout až 1 pacienta z-pokles hladiny draslíku vkrvi,
-snížená chuť kjídlu,
-halucinace -bolest hlavy,
-ospalost,
-zánět žil, který by mohl vést ke vzniku krevních sraženin,
-dušnost nebo náhlé a silné potíže sdýcháním,
-pocit na zvracení -změny ve výsledcích krevních testů funkce jater,
-vyrážka, svědění,
-selhání ledvin-bolest na hrudi, pocit únavy nebo ospalost,
-problémy vmístě vpichu injekce.
Méně časté: mohou postihnout až 1 pacienta ze-pokles počtu bílých krvinek, což může zvýšit riziko infekce a horečky,
-pokles počtu krevních destiček, což může zvýšit riziko krvácení a vznik modřin,
-pokles počtu červených krvinek –můžete cítit slabost, objeví se dušnost nebo bledost pokožky,
-značný pokles počtu krevních buněk –můžete cítit slabost, objevíse modřinynebo
pravděpodobnější výskyt infekce,
-vyrážka, otok rtů, úst, jazyka nebo hrdlasdýchacími potížemi -nízká hladina krevního cukru,
-nízká hladina hořčíku v krvi,
-nízké hladiny bílkoviny albuminu vkrvi,
-nedostatečné vstřebáváníživin ze stravy -deprese, potíže se spánkem,
-záchvaty, mdloby nebo pocit na omdlení, závrať,
-pocit brnění, lechtání nebo bodání vkůži -změněný duševní stav -změny vchuti -točení hlavy a závrať -potíže se srdečním rytmem –může být příliš rychlý nebo nepravidelný, nebo silné bušení –to
vše se může zobrazit na záznamu EKG,
-problémy skrevním oběhem,
-nízký krevní tlak,
-sípání, velmi rychlé dýchání, vykašlávání krve nebo krev ve vykašlaném hlenu, krvácení znosu,
-poruchy trávení,
-zácpa,
-pocit nadýmání-zvětšená játra,
-zánět jater,
-kožní problémy, červené nebo fialové skvrny na kůži vypadávání vlasů,
-bolest zad,
-otok končetin,
-slabost, velká únava a ospalost nebo celková malátnost.
Není známo:-anafylaxe Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Cresemba uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za slovem EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte vchladničce Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Cresemba obsahuje
-Léčivou látkou je isavuconazolum. Jedna injekční lahvička obsahuje isavuconazonii sulfas372,mg, což odpovídá isavuconazolum 200 mg.
-Dalšími složkami Jak přípravek Cresemba vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Cresemba 200 mg je dodáván vjednorázových skleněných injekčních lahvičkách jako
prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
Držitel rozhodnutí o registraci:
Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH
Marie-Curie-Strasse 79539 Lörrach
Německo
Výrobce:
Almac Pharma Services Finnabair Industrial Estate,
Dundalk, Co. Louth
A91 P9KD
Irsko
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Craigavon, Co. Armagh
BT63 5UA
Velká BritánieDalší informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Pfizer SA/NV
Tel/Tél: +32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 Luxembourg/Luxemburg
Pfizer SA/NV
Tél/Tel: +32 Pfizer s.r.o.
Tel: +420-283-004-Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: + 36 1 488 37 Danmark
Unimedic Pharma AB
Tlf: +46 Vivian Corporation Ltd.
Tel: +35621 Deutschland
PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 Pfizer bv
Tel: +31 Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Norge
Unimedic Pharma AB
Tlf: +46 Pfizer ΕΛΛΑΣA.E.
Τηλ: +30 210 67 85 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer S.L.
Tel: +34 91 490 99 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 France
Pfize
Tél: +33 Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 Hrvatska
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 România
Pfizer România S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633 363 +44 Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: + 386 Unimedic Pharma AB
Sími: +46 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421-2-3355 Italia
Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Suomi/Finland
Unimedic Pharma AB
Puh/Tel: +46 PfizerΕΛΛΑΣ Α.Ε. Τηλ: +357 22 Sverige
Unimedic Pharma AB
Tel: +46 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: +371 670 35 United KingdomPfizer Limited
Tel: +44 Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/. Natěchto stránkách naleznete též odkazy na další
webové stránky, týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:
Cresemba 200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok musí být před infuzí rekonstituován a
naředěn.
Rekonstituce
Jednu injekční lahvičku prášku pro koncentrát pro infuzní roztok rekonstituujte přidáním 5 ml vody
proinjekci do injekční lahvičky. Injekční lahvičku protřepejte, aby se prášek zcela rozpustil.
Rekonstituovaný roztok vizuálně zkontrolujte, zda vněm nejsou žádné částicea nemá změněnou
barvu. Koncentrát musí být čirý a bez viditelných částic. Před podáním je nutno jej dále naředit.
Ředění a podání
Po rekonstituci celý obsah rekonstituovaného koncentrátu zinjekční lahvičky přemístěte do infuzního
vaku obsahujícího nejméně 250 ml injekčního fyziologického roztoku glukózy rekonstituovaného koncentrátu může naředěný roztok obsahovat bílé až průsvitné částice
isavukonazolu, které nesedimentují jemně promíchejte nebo vak srolujte, aby se vznik částic minimalizoval. Chraňte jej před zbytečnými
vibracemi a intenzivním protřepáváním. Infuzní roztok musí být podán infuzním setem svloženým
filtrem Isavukonazol nelze aplikovat stejnou infuzí ani kanylou sjinými intravenózními přípravky.
Chemická a fyzikální stabilita po rekonstituci a naředění byla prokázána nadobu 24 hodin při teplotě °C –8 °C nebo 6 hodin při pokojové teplotě.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po rekonstituci a naředění jsou vodpovědnosti uživatelea normálně
by doba nemělabýt delší než 24 hodin při 2°C –8 °C, pokud rekonstituce a ředění neproběhloza
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Nitrožilní podání isavukonazolu pokud možno proveďte do 6 hodin po rekonstituci a naředění
naředění uložte do chladničky a podejte do 24 hodin.
Již zavedenou intravenózní linku propláchněte injekčním fyziologickým roztokem 5% glukózou Tento léčivý přípravek je určen pouze kjednorázovému podání. Částečně vypotřebované injekční
lahvičky zlikvidujte.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Cresemba 100mg tvrdé tobolky
isavuconazolum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budetepotřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete vtétopříbalové informaci
1.Co je přípravek Cresemba a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cresemba užívat
3.Jak se přípravek Cresemba užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Cresemba uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Cresemba a kčemu se používá
Co je přípravek Cresemba
Cresemba je léčivý přípravek proti plísním, který obsahuje léčivou látku isavukonazol.
Jak přípravek Cresemba působí
Isavukonazol působí tak, že usmrcujeplísně vyvolávající infekce, nebo zastavuje jejich růst.
K čemu se přípravek Cresemba používá
Přípravek Cresemba se u dospělých používá kléčbě těchto plísňových infekcí:
-invazivní aspergilóza způsobená plísní ze skupiny Aspergillus;
-mukormykóza způsobená plísněmi ze skupiny Mucoralesu pacientů, jimž není vhodné podávat
amfotericin B.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cresemba užívat
Neužívejte přípravek Cresemba
-jestliže jste alergický-jestliže máte srdeční onemocnění, tzv. familiární syndrom krátkého QT intervalu,
-jestliže užíváte kterýkoliznásledujících léků:
-ketokonazol, používaný k léčbě plísňových infekcí,
-vysoké dávky ritonaviru -rifampicin či rifabutin, používaný k léčbě tuberkulózy,
-karbamazepin, používaný k léčbě epilepsie,
-barbiturátové léky, např. fenobarbital, používané k léčbě epilepsie a poruch spánku,
-fenytoin, používaný k léčbě epilepsie,
-třezalka tečkovaná, rostlinnýpřípravek používaný k léčbě deprese,
-efavirenz, etravirin používaný k léčbě HIV,
-nafcilin, používaný k léčbě bakteriálních infekcí.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Cresemba se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
-jestliže jste někdy prodělalketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol čiposakonazol
-jestliže trpíte závažným onemocněním jater. Lékař by měl sledovat možné nežádoucí účinky.
Dávejte pozor na nežádoucí účinky
Přestaňte přípravek Cresemba užívat a ihned informujte lékaře, pokud zaznamenáte
kterýkoli znásledujících nežádoucích účinků:
-náhlésípání, dýchací potíže, otok obličeje, rtů, úst nebo jazyka, silné svědění, pocení,
závrať nebo mdloba, zrychlený srdečnítep nebo bušení srdce–tyto příznaky mohou být
známkou závažné alergické reakce Změny vjaterní funkci
Přípravek Cresemba může někdy ovlivňovat funkci Vašich jater. Lékař může vprůběhu léčby
provést krevní testy.
Kožní problémy
Informujte ihned lékaře, pokud se objeví značné množství puchýřů na kůži,vústech, očích nebo
na genitáliích.
Děti a dospívající
Přípravek Cresemba nelze podávat dětem nebo dospívajícím mladším 18 let, protože o jeho použití
vtéto věkové skupině neexistují žádné informace.
Další léčivé přípravky a přípravek Cresemba
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalovlivnit působení přípravku Cresemba a naopak.
Jestliže užíváte kterýkoliznásledujících léků, tento přípravek neužívejte a informujte lékaře nebo
lékárníka:
-ketokonazol, používaný k léčbě plísňových infekcí,
-vysoké dávky ritonaviru -rifampicin či rifabutin,používaný k léčbě tuberkulózy,
-karbamazepin, používaný k léčbě epilepsie,
-barbiturátové léky, např. fenobarbital, používané k léčbě epilepsie a poruch spánku,
-fenytoin, používaný k léčbě epilepsie,
-třezalka tečkovaná, rostlinnýpřípravek používaný k léčbědeprese,
-efavirenz, etravirin používaný k léčbě HIV,
-nafcilin, používaný k léčbě bakteriálních infekcí.
Jestliže užíváte kterýkoli znásledujících léků, informujte lékaře nebo lékárníka, a pokud Vám lékař
neřekne jinak, přípravek Cresemba neužívejte:
-rufinamid nebo jiné léky zkracující tzv. interval QT na záznamu EKG,
-aprepitant používaný k prevenci pocitu na zvracení a zvracení při chemoterapii,
-prednison používaný k léčbě revmatoidní artritidy,
-pioglitazon používaný k léčbě diabetu.
Informujte lékaře nebo lékárníka, jestliže užíváte kterékoliznásledujících léků –možná bude nutná
úprava dávky nebo sledování jejich účinku:
-cyklosporin, takrolimus a sirolimus, které se užívají jako prevence odmítnutí transplantátu,
-cyklofosfamid, používaný k léčbě nádorových onemocnění,
-digoxin, používaný k léčbě srdečního selhání nebo nepravidelného srdečního rytmu,
-kolchicin, používaný k léčbě záchvatů dny,
-dabigatran-etexilát, používaný proti vzniku krevních sraženin po náhradě kyčelního nebo
kolenního kloubu,
-klarithromycin, používaný k léčbě bakteriálních infekcí,
-sachinavir, fosamprenavir, indinavir, nevirapin, lopinavir/ritonavir, používané proti HIV,
-alfentanil, fentanyl, používané proti silným bolestem,
-vinkristin, vinblastin, používaný k léčbě nádorových onemocnění,
-mykofenolát mofetil, používaný po transplantaci,
-midazolam, používaný proti silné nespavosti a stresu,
-bupropion, používaný k léčbě deprese,
-metformin, používaný k léčbě diabetu,
-daunorubicin, doxorubicin, imatinib, irinotekan, lapatinib, mitoxantron, topotekan, používané k
léčbě různých typů nádorů.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Během těhotenství přípravek Cresemba neužívejte, pokud lékař jeho užívání nedoporučí. To proto, že
zatím není známo, zda přípravek nemůže nějak ovlivnit nebo poškodit lidský plod.
Během léčby přípravkem Cresemba nekojte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Cresemba může způsobovat zmatenost, únavu nebo ospalost. Může dojít i ke ztrátě vědomí.
Buďte proto při řízení dopravních prostředků aobsluhování strojů velmi opatrný3.Jak se přípravek Cresemba užívá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýPočáteční dávka Doporučená dávka jsou dvě tobolky každých 8 hodin.
Obvyklá dávka po prvních dvou dnech
Na tento režim se přechází 12 až 24 hodin po poslední dávce vpočátečním režimu. Doporučená dávka
přípravku jsou dvě tobolky jednou denně.
Pokračujte vužívání této dávky, dokud lékař neřekne jinak. Pokud to lékař považuje za nezbytné,
léčba přípravkem Cresemba může být delší než 6 měsíců.
Tobolky lze užívat po jídle nebo nalačno. Tobolky polykejte celé. Tobolky nekousejte, nedrťte,
nerozpouštějtea neotevírejte.
Jestliže jste užilJestliže jste užilnemocnice. Vezměte si ssebou balení léku, aby lékař užitý lék viděl.
Může se objevit větší množství nežádoucích účinků, například:
-bolest hlavy, závrať, neklid nebo ospalost,
-mravenčení, snížená citlivost na dotyk nebo snížená citlivost vústech,
-neschopnost se soustředit a vzpomenout si, návaly horka, úzkost, bolest kloubů,
-změny chuti, sucho vústech, průjem, zvracení,
-bušení srdce, zrychlený srdeční tep, zvýšená citlivost na světlo.
Jestliže jste zapomnělUžijte jej, jakmile si vzpomenete. Pokud již však téměř nastal čas na další dávku, vynechanou dávku
neužívejte.
Nezdvojnásobujtenásledující dávku, abyste nahradilJestliže jste přestalNepřestávejte přípravek užívat, dokud lékař neurčí jinak. Přípravek je nutno užívat, dokud lékařléčbu
neukončí. To proto, abybylazajištěnaúplnálikvidaceplísňové infekce.
Máte-li jakékoli další otázky týkajícíse užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Přestaňte přípravek Cresemba užívat a ihned informujte lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoli
znásledujících nežádoucích účinků:
-závažná alergická reakce nebo jazyka, silné svědění, pocení, závrať nebo mdloba, zrychlený srdečnítep nebo bušení
srdce.
Informujte ihned lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoli ztěchto nežádoucích účinků:
-rozsáhlý vznik puchýřů na kůži, vústech, očích nebo na genitálu.
Další nežádoucí účinky
Informujte lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud se u Vás projeví některý znásledujících
nežádoucích účinků:
Časté: mohou postihnout až 1 pacienta z-pokles hladiny draslíku vkrvi,
-snížená chuť kjídlu,
-halucinace -bolest hlavy,
-ospalost,
-zánět žil, který by mohl véstke vzniku krevních sraženin,
-dušnost nebo náhlé a silné potíže sdýcháním,
-pocit na zvracení -změny ve výsledcích krevních testů funkce jater,
-vyrážka, svědění,
-selhání ledvin-bolest na hrudi, pocit únavy nebo ospalost.
Méně časté: mohou postihnout až 1 pacienta ze-pokles počtu bílých krvinek, což může zvýšit riziko infekce a horečky,
-pokles počtu krevních destiček, což může zvýšit riziko krvácení a vznik modřin,
-pokles počtu červených krvinek –můžete cítit slabost, objeví se dušnost nebo bledost pokožky,
-značný pokles počtu krevních buněk –můžete cítit slabost, objeví se modřinynebo
pravděpodobnější výskyt infekce,
-vyrážka, otok rtů, úst, jazyka nebo hrdlasdýchacími potížemi -nízká hladina krevního cukru,
-nízká hladina hořčíku v krvi,
-nízké hladiny bílkoviny albuminu vkrvi,
-nedostatečné vstřebávání živin ze stravy -deprese, potíže se spánkem,
-záchvaty, mdloby nebo pocit na omdlení, závrať,
-pocit brnění, lechtání nebo bodání vkůži -změněný duševní stav -změny vchuti -točení hlavy a závrať -potíže se srdečním rytmem –může být příliš rychlý nebo nepravidelný, nebo silné bušení –to
vše se může zobrazit na záznamu EKG,
-problémy skrevním oběhem,
-nízký krevní tlak,
-sípání, velmi rychlé dýchání, vykašlávání krve nebo krev ve vykašlaném hlenu, krvácení znosu,
-poruchy trávení,
-zácpa,
-pocit nadýmání-zvětšená játra,
-zánět jater,
-kožní problémy, červené nebo fialové skvrny na kůži vypadávání vlasů,
-bolest zad,
-otok končetin,
-slabost, velká únava a ospalost nebo celková malátnost.
Není známo:-anafylaxe Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Cresemba uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Neužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za slovem EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Cresemba obsahuje
-Léčivou látkou je isavuconazolum. Jedna tobolka obsahuje isavuconazonii sulfas186,3 mg,
což odpovídá isavuconazolum 100 mg.
-Dalšími složkami -Obsah tobolky: magnesium-citrát, mikrokrystalická celulóza, mastek, koloidní bezvodý
oxid křemičitý, kyselina stearová.
-Tobolky: hypromelóza, červený oxid železitý -Potisková barva: šelak, propylenglykol, hydroxid draselný, černý oxid železitý Jak přípravek Cresemba vypadá a co obsahuje toto balení
Cresemba 100 mg tvrdé tobolky mají červenohnědé tělo sčernou číslicí 100 a bílé víčko sčerným
písmenem C.
Přípravek Cresemba je dostupný vkrabičkách po 14 tobolkách. Každé balení obsahuje 2 hliníkové
blistry po 7 tobolkách.
Kapsa každé tobolky komunikuje skapsou vysoušedla chránícího tobolku před vlhkostí.
Nepropichujte blistr svysoušedlem.
Vysoušedlo nepolykejte a nepoužívejte kjiným účelům.
Držitel rozhodnutí o registraci:
Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH
Marie-Curie-Strasse 79539 Lörrach
Německo
Výrobce:
Almac Pharma Services Finnabair Industrial Estate,
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Irsko
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Craigavon, Co. Armagh
BT63 5UA
Velká BritánieDalší informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Pfizer SA/NV
Tel/Tél: +32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 Luxembourg/Luxemburg
Pfizer SA/NV
Tél/Tel: +32 Pfizer s.r.o.
Tel: +420-283-004-Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: + 36 1 488 37 Danmark
Unimedic Pharma AB
Tlf: +46 Vivian Corporation Ltd.
Tel: +35621 Deutschland
PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 Pfizer bv
Tel: +31 Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Norge
Unimedic Pharma AB
Tlf: +46 Pfizer ΕΛΛΑΣA.E.
Τηλ: +30 210 67 85 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer S.L.
Tel: +34 91 490 99 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 France
Pfize
Tél: +33 Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 Hrvatska
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 România
Pfizer România S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633 363 +44 Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: + 386 Unimedic Pharma AB
Sími: +46 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421-2-3355 Italia
PfizerS.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Suomi/Finland
Unimedic Pharma AB
Puh/Tel: +46 Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Τηλ: +357 22 Sverige
Unimedic Pharma AB
Tel: +46 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: +371 670 35 United KingdomPfizer Limited
Tel: +44 Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další
webové stránky, týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.