Covid-19 vaccine (inaktivovaná, obsahující adjuvans) valneva

Farmakoterapeutická skupina: Virové vakcíny, jiné virové vakcíny, kód ATC: J07BX
Mechanismus účinku

Vakcína COVID-19 Vaccine purifikovaná, inaktivovaná a adjuvovaná celovirová vakcína SARS-CoV-2 19/Italy/INMI1-isl/2020
Proces výroby vakcíny zabrání replikaci viru a poskytne intaktní spike proteiny na povrchu viru.
Adjuvans jsou přidávána s cílem zvětšit imunitní odpověď zprostředkovanou vakcínou.

Po podání indukuje VLA2001 tvorbu neutralizačních protilátek proti viru SARS-CoV-2 spolu
s buněčnou imunitní odpovědí přispívat k ochraně proti onemocnění covid-19. Při použití této vakcíny tudíž není buněčná imunitní
odpověď limitována na S-protein, ale je nasměrována také proti jiným povrchovým antigenům viru
SARS-CoV-2. U lidí nejsou k dispozici žádné údaje o indukci humorální imunitní odpovědi proti
antigenům viru SARS-CoV-2 jiným než S-proteinu.

Farmakodynamické účinky

Imunogenicita
Účinnost vakcíny COVID-19 Vaccine vyvozena přístupem immunobridging imunitních odpovědí vůči autorizované vektorové vakcíně
ChAdOx1-S

Primární série

Imunogenicita vakcíny COVID-19 Vaccine Valneva v rámci primární série byla hodnocena v
randomizované studii bezpečnosti a imunogenicity fáze 3 se zaslepením pozorovatele a aktivní
kontrolou dospělých, včetně osob ve stabilním zdravotním stavu. Celkem bylo randomizováno 2 975 účastníků
vakcínou proti onemocnění COVID-19 skupiny, kde obdrželi VLA2001 v otevřeném designu.

Populace imunogenicity a vakcinované účastníky, kteří byli séronegativní pro virus SARS-CoV-2 a měli minimálně jedno
hodnotitelné měření titru protilátek po vakcinaci.

Byly analyzovány vzorky od 990 účastníků séronegativních ve výchozí úrovni. Střední věk v populaci
IMM byl přibližně 36 let a obě skupiny zahrnovaly více mužů než žen VLA, 58,8 % vs. 41,2 % ve skupině ChAdOx1-S [rekombinantní]léčebných skupinách byla bílá [rekombinantní]
Populace dle protokolu narušením protokolu, která by ovlivňovala imunitní odpověď proti onemocnění COVID-19
Na základě neutralizačních protilátek specifických pro SARS-CoV-2 dva týdny po druhé dávce 43geometrické střední titry sérokonverze 30 let a starších

Tabulka 1 uvádí GMT neutralizačních protilátek v den 43 v populaci IMM. Všichni účastníci zařazení
do této analýzy měli výchozí hodnoty ND50 pod limitem detekce.

Tabulka 1: Neutralizační protilátky proti viru SARS-CoV-2 primární analýza
Léčebná
skupina

VLAVakcína proti
COVID-[rekombinantní]Celkem
Den n 492 493 GMT
803,5
576,6
680,6
Poměr GMT
1,39
Medián 867,0 553,0 659,Min, Max 31; 12 800 66; 12 800 31; 12 p-hodnota 1 < 0,GMT: Geometrický střední titr, poměr GMT: GMT VLA2001 / GMT vakcíny proti COVID-p-hodnota a CI vypočteny pomocí oboustranného t-testu aplikovaného na log10 transformované
údaje


Tabulka 2 uvádí míru sérokonverze v den 43 v populaci PP.


Tabulka 2: Poměr účastníků se sérokonverzí dle neutralizačních protilátek v den 43 PP
Léčebná skupina VLAVakcína
proti
onemocnění
COVID-[rekombina
ntní]Celkem
Počet pacientů se způsobilými vzorky při
návštěvě 
456 449 Účastníci se sérokonverzí v den 43
n 95% CI1 0,996p-hodnota2 0,95% CI pro rozdíl2
CI: Interval spolehlivosti
Přesný 95% Clopper-Pearsonův interval spolehlivosti pro poměr.
P-hodnota nebo oboustranný CI se vztahují na rozdíl v poměrech
Pro sekundární cílový parametr bylo násobné zvýšení GMT v den 43 ve srovnání s výchozí úrovní
25,9 proti onemocnění COVID-19 v populaci PP jsou podobné

Podobně jako u neutralizačních protilátek byl pozorován vyšší GMT protilátek vykazujících vazbu na
S-protein srovnání se skupinou vakcíny proti COVID-19 sérokonverze IgG protilátek vykazujících vazbu na S-protein 98,0 % VLA2001 a 98,8 % účastníků s ≥ 2násobným, ≥ 10násobným a ≥ 20násobným zvýšením titru protilátek vykazujících
vazbu na S-protein v den 43 byl podobný pro obě léčebné skupiny s téměř 100 % pro ≥ 2násobné
zvýšení a 90 % nebo více pro ≥ 10násobné a ≥ 20násobné zvýšení.

Buněčná imunitní odpověď byla doložena schopností VLA2001 indukovat širokou T-lymfocytární
odezvu s antigen specifickými T-lymfocyty tvořícími interferon gama, reaktivními normalizované jednotky tvořící ložiska na úrovni ≥ 6 v testu T-lymfocytů a interferonu gama ELISpotproti spike proteinu v plné sekvenci u 74,3 %, proti proteinu nukleokapsidy u 45,9 % a proti
membránovému proteinu u 20,3 % účastníků dle hodnocení v podskupině PBMC populace IMM
v den 43
Protilátkové odpovědi měřené po jedné vakcinaci VLA2001 byly nižší ve srovnání se dvěma
vakcinacemi VLA2001. To svědčí o tom, že k indukci robustních hladin protilátek u negativních
účastníků ve výchozí úrovni je nutná druhá vakcinace VLA2001.

V době průměrného následného sledování v délce 151 dní došlo k 87 případům onemocnění covid-19 u účastníků ve věku 18–29 let a 139 COVID-19
Posilovací dávka

Bezpečnost a imunogenicita jedné posilovací dávky přípravku VLA2001 byly vyhodnoceny
v posilovací části studie VLA2001-301 u účastníků ve věku ≥ 18 let. Celkem 958 účastníků [rekombinantní]měsíců po dokončení 2dávkového primárního cyklu.

Tabulky 3 a 4 shrnují násobné nárůsty geometrické střední hodnoty specifických pro SARS-CoV-2 14 dní po posilovací dávce vakcíny ve srovnání se stavem před
posilovací dávkou v primární sérii dostali VLA2001, tak u účastníků, kteří dostali vakcínu proti onemocnění COVID-19 [rekombinantní]vyšší 2 týdny po posilovací dávce ve srovnání se stavem 2 týdny po druhé dávce primární série den 43
Tabulka 3: GMFR neutralizačních protilátek specifických pro viru SARS-CoV-2 2 týdny po
posilovací dávce ve srovnání se stavem před posilovací dávkou posilovací dávkySkupina s předchozí
Předchozí vakcinace
一Předchozí vakcinace
癡onemocnění COVID-
19 [rekombinantní]N = Všichni
N = n 152 83 GMFR Medián 45,2 2,8 11,Min, Max 0,4; 1448,2 0,1; 181,0 0,1; 1448,
Tabulka 4: GMFR neutralizačních protilátek specifických pro SARS-CoV-2 2 týdny po
posilovací dávce ve srovnání s dnem 43 Skupina s předchozí
Předchozí vakcinace
一Předchozí vakcinace
癡onemocnění COVID-
19 [rekombinantní]N = Všichni
N = n

150 83 GMFR Medián 4,0 1,4 2,Min, Max 0,1; 362,0 0,1; 64,0 0,1; 262,CI = interval spolehlivosti; GMFR = násobný nárůst geometrické střední hodnoty; Max = maximum;
Min = minimum; N = počet účastníků s posilovací dávkou; n = počet účastníků se způsobilými
výsledky


Po posilovací vakcinaci nebyl výskyt symptomatických případů onemocnění covid-19 cílový parametrVLA2001 [rekombinantní]zkoušejícím hodnoceny jako mírné nebo středně těžké a žádné případy onemocnění covid-19 nebyly
těžké.


Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s vakcínou
COVID-19 Vaccine populace v prevenci onemocnění covid-19