Cordipin xl

Léčivé přípravky ovlivňující nifedipin

Nifedipin je metabolizován prostřednictvím systému cytochromu P450 3A4, který je lokalizovaný
ve střevní mukóze a v játrech. Proto souběžné užívání léčivých přípravků, které indukují nebo inhibují
tento systém, může mít vliv na metabolismus prvního průchodu (po perorálním podání) nebo na
eliminaci nifedipinu (viz bod 4.4).

Pokud se přípravek Cordipin XL používá souběžně s níže uvedenými léčivými přípravky, je třeba vzít
v úvahu rozsah i trvání interakcí.

Léčivé přípravky, které inhibují systém cytochromu P450 3A
Pokud se nifedipin a následující léčivé látky, známé jako slabé nebo středně silné inhibitory tohoto
enzymatického systému, používají souběžně, má být sledován krevní tlak a v případě potřeby má být
upravena dávka nifedipinu (viz bod 4.2).

Makrolidová antibiotika (např. erythromycin)
Nebyly provedeny žádné studie interakcí mezi nifedipinem a makrolidovými antibiotiky. Je však
známo, že určitá makrolidová antibiotika inhibují systém cytochromu P450 3A4. Z toho důvodu nelze
při souběžném užívání nifedipinu a těchto makrolidových antibiotik vyloučit zvýšení plazmatických
koncentrací nifedipinu (viz bod 4.4).

Azithromycin, ačkoli je strukturně blízký třídě makrolidových antibiotik, není inhibitorem cytochromu
P450 3A4.

Inhibitory HIV proteázy (např. ritonavir)
Nebyly provedeny žádné konkrétní studie, které by hodnotily interakce mezi nifedipinem a běžnými
inhibitory HIV proteázy. Inhibitory proteázy jsou známé jako inhibitory systému cytochromu
P450 3A4. Kromě toho bylo prokázáno, že léčiva této třídy in vitro inhibují metabolismus nifedipinu
zprostředkovaný cytochromem P450 3A4. Z toho důvodu nelze při souběžném užití inhibitoru HIV
proteázy s nifedipinem vyloučit zvýšení plazmatických koncentrací nifedipinu v důsledku jeho
sníženého metabolismu při prvním průchodu játry a snížené eliminace (viz bod 4.4).

Azolová antimykotika (např. ketokonazol)
Studie, které by hodnotily interakce mezi nifedipinem a azolovými antimykotiky nebyly provedeny.
Léky tohoto typu jsou účinné inhibitory systému cytochromu P450 3A4. Proto nelze vyloučit možnost
zvýšení systémové biologické dostupnosti nifedipinu v důsledku sníženého metabolismu prvního
průchodu, pokud jsou obě léčiva užívána orálně (viz bod 4.4).

Fluoxetin
Studie klinických interakcí mezi nifedipinem a fluoxetinem nebyly provedeny. Bylo však prokázáno,
že fluoxetin in vitro inhibuje metabolismus nifedipinu zprostředkovaný cytochromem P450 3A4. Proto
nelze vyloučit možnost zvýšení plazmatických hladin nifedipinu při souběžném užívání obou léků (viz
bod 4.4).

Nefazodon
Studie klinických interakcí s nifedipinem a nefazodonem nebyly provedeny. Nefazodon je známý jako
inhibitor metabolismu zprostředkovaného cytochromem P450 3A4. Proto nelze vyloučit možnost
zvýšení plazmatických hladin nifedipinu při souběžném užívání obou léků (viz bod 4.4).



Chinupristin / dalfopristin
Souběžné podávání chinupristinu / dalfopristinu s nifedipinem může zvýšit plazmatické koncentrace
nifedipinu (viz bod 4.4).

Kyselina valproová
Nebyly provedeny žádné interakční studie, které by hodnotily interakce mezi nifedipinem a kyselinou
valproovou. Protože bylo prokázáno, že kyselina valproová zvyšuje plazmatickou koncentraci
strukturně podobného blokátoru vápníkového kanálu nimodipinu inhibicí enzymu, nelze vyloučit
zvýšení plazmatických koncentrací a tím i zvýšený účinek nifedipinu (viz bod 4.4).

Cimetidin
Vzhledem k inhibici cytochromu P450 3A4 může cimetidin zvýšit plazmatické hladiny nifedipinu, a
tím i antihypertenzní účinek nifedipinu (viz bod 4.4).

Tricyklická antidepresiva, vazodilatátory
Antihypertenzní účinek může být zvýšen.

Cisaprid
Souběžné užívání cisapridu a nifedipinu může vést ke zvýšení plazmatických hladin nifedipinu.

Léčivé přípravky, které indukují systém cytochromu P450 3A
Rifampicin
Rifampicin je silný induktor cytochromu P450 3A4. Během souběžného podávání s rifampicinem je
biologická dostupnost nifedipinu významně snížena, a tím se snižuje jeho účinnost. Použití nifedipinu
v kombinaci s rifampicinem je proto kontraindikováno (viz bod 4.3).

Antiepileptika (např. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital)
Fenytoin indukuje systém cytochromu P450 3A4. Souběžné podávání fenytoinu a nifedipinu snižuje
biologickou dostupnost nifedipinu, čímž snižuje jeho účinnost. Pokud se oba přípravky užívají
souběžně, je třeba sledovat klinickou odpověď na nifedipin a v případě potřeby zvážit zvýšení dávky
nifedipinu. Pokud je dávka nifedipinu zvýšena během souběžného užívání obou léčivých přípravků,
mělo by se po ukončení léčby fenytoinem zvážit snížení dávky nifedipinu.
Nebyly provedeny žádné formální studie, které by hodnotily potenciální interakce mezi nifedipinem a
karbamazepinem nebo fenobarbitalem. Po zkušenostech se strukturně podobným blokátorem
vápníkového kanálu nimodipinem však nelze vyloučit, že souběžné užívání karbamazepinu nebo
fenobarbitalu může vzhledem ke svým účinkům indukujícím enzymy vést ke snížení plazmatických
koncentrací a tím ke snížení účinku nifedipinu.

Účinky nifedipinu na jiné léčivé přípravky

Antihypertenziva
Nifedipin může zesílit efekt souběžně podávaných antihypertenziv na snížení krevního tlaku:
- diuretik
- beta-blokátorů
- ACE inhibitorů
- antagonistů receptoru angiotensinu II (AT1)
- ostatních blokátorů vápníkových kanálů
- alfa-adrenergních blokátorů
- inhibitorů PDE-- alfa-methyldopy

Beta-blokátory
Během souběžné léčby betablokátory mají být pacienti pečlivě sledováni, neboť bylo v izolovaných
případech pozorováno zhoršení srdečního selhání.



Digoxin
Souběžné užívání nifedipinu a digoxinu může vést ke sníženému vylučování digoxinu a tím ke zvýšení
plazmatických hladin digoxinu. Proto je třeba kontrolovat, zda se u pacientů neprojevují příznaky
předávkování digoxinem, a sledovat plasmatické hladiny digoxinu. V případě potřeby má být snížena
dávka glykosidů.

Theofylin
Nifedipin může zvyšovat plazmatické hladiny theofylinu.

Vinkristin
Nifedipin snižuje vylučování vinkristinu, což může zvýšit jeho vedlejší účinky. Proto má být zváženo
snížení dávky vinkristinu.

Cefalosporiny
Bylo hlášeno, že souběžné použití cefalosporinů (např. cefiximu) a nifedipinu zvyšuje plazmatické
hladiny cefalosporinů.

Chinidin
Pokud byl nifedipin a chinidin podáván souběžně, bylo v individuálních případech pozorováno snížení
chinidinu nebo po vysazení nifedipinu výrazné zvýšení plazmatických koncentrací chinidinu. Z tohoto
důvodu se při souběžném podávání nebo při vysazení nifedipinu doporučuje sledování plazmatické
koncentrace chinidinu a v případě potřeby úprava dávky chinidinu. Někteří autoři uváděli zvýšené
plazmatické koncentrace nifedipinu při souběžném podávání obou léčivých přípravků, zatímco jiní
nepozorovali změnu farmakokinetiky nifedipinu.
Pokud je k existující léčbě nifedipinem přidán chinidin, má být pečlivě sledován krevní tlak. V případě
potřeby je třeba snížit dávku nifedipinu.

Takrolimus
Takrolimus je metabolizován systémem cytochromu P450 3A4. Nedávno publikované údaje
naznačují, že dávka takrolimu podávaného souběžně s nifedipinem může být v individuálních
případech snížena. Při souběžném podávání obou léčivých přípravků je třeba sledovat plazmatické
koncentrace takrolimu a v případě potřeby zvážit snížení dávky takrolimu.

Interakce s jídlem a pitím

Grapefruitová šťáva
Grapefruitová šťáva inhibuje systém cytochromu P450 3A4. Podávání nifedipinu souběžně
s grapefruitovým džusem tak vede ke zvýšeným plazmatickým koncentracím a prodlouženému účinku
nifedipinu v důsledku sníženého metabolismu prvního průchodu játry nebo snížené clearance. To
může způsobit zvýšený účinek na snížení krevního tlaku. Po pravidelném příjmu grapefruitového
džusu může tento účinek přetrvávat nejméně 3 dny po posledním požití grapefruitového džusu.
Při užívání nifedipinu je proto třeba se vyvarovat požití grapefruitu / grapefruitového džusu.

Jiné typy interakcí

Nifedipin může falešně zvyšovat spektrofotometrické hodnoty kyseliny vanilmandlové v moči. Měření
HPLC však nejsou ovlivněna.

Souběžné podávání fentanylu může vést k poklesu krevního tlaku. Pokud je použita anestezie
fentanylem, má být léčba nifedipinem přerušena alespoň 36 hodin před operací (při plánovaných
intervencích).