Closderive

Souhrn bezpečnostních informací
Bezpečnost rivaroxabanu byla hodnocena ve třinácti pivotních studiích fáze III (viz tabulka 1).

Celkem bylo 69 608 dospělých pacientů léčených rivaroxabanem v devatenácti studiích fáze III a dětských pacientů ve dvou studiích fáze II a jedné studii fáze III.

Tabulka 1: Počet hodnocených pacientů, celková denní dávka a maximální délka léčby ve
studiích fáze III u dospělých a pediatrických pacientů

Indikace Počet 
pacientů* 
Celková denní dávka Maximální délka 
léčby 
Prevence žilního tromboembolismu
(VTE) u dospělých pacientů
podstupujících elektivní operativní
náhradu kyčelního nebo kolenního
kloubu
097 10 mg 39 dnů 
Prevence žilního tromboembolismu 
(VTE) u hospitalizovaných
nechirurgických pacientů 
㤹㜀 ㄰ 浧 39 dnů 
Indikace Počet
pacientů*
Celková denní
dávka
Maximální délka
léčby
Léčba hluboké žilní trombózy (HŽT), 
plicní embolie (PE) a prevence recidivy
790 1.-21. den: 30 浧 
22. den a dále: 20 mg
Po minimálně
měsících: 10 mg
nebo 20 mg
21 měsíců 
10
Léčba VTE a prevence recidivy VTE 甠
donošených novorozenců a dětí ve věku
méně než 18 let po zahájení standardní
antikoagulační léčby
329 䐀癫愀⁵瀀爀愀癥满 
vzhledem k tělesné
hmotnosti s cílem
dosáhnout podobné
expozice, jaká byla
pozorována
u dospělých s HŽT
léčených 20 mg
rivaroxabanu jednou
denně
12 měsíců 
倀爀敶敮捥 cévní 洀潺歯盩 příhody 愀 
systémové embolizace u pacientů s
nevalvulární fibrilací síní 
㜀 㜵　 (日) 浧 㐱 měsíců 
倀爀敶敮捥 aterotrombotických příhod u 
pacientů po akutním koronárním
syndromu (AKS)
10 225 5 mg nebo 10 mg,
podávaných společně s
ASA nebo
s kombinací ASA plus
klopidogrel či
tiklopidin
31 měsíců 
Prevence aterotrombotických příhod 甀 
pacientů s ICHS/PAD
18 244 5 mg podávaných
společně s ASA nebo
10 mg v monoterapii
47 měsíců 
(特)㘪⨀ 㔀 浧 瀀潤瘀愀滽挀栀 
společně 猀 䅓䄀 
㐲 měsíců 
⨀倀慣椀敮琀椀Ⰰ kteří dostali alespoň jednu dávku rivaroxabanu
** Ze studie VOYAGER PAD

Nejčastěji hlášenými nežádoucí účinky u pacientů, kteří dostávali rivaroxaban, bylo krvácení (tabulka
2) (viz také bod 4.4 a níže uvedený „Popis vybraných nežádoucích účinků“). Nejčastěji hlášeným
krvácením byla epistaxe (4,5 %) a gastrointestinální krvácení (3,8 %).

Tabulka 2: Četnost příhod krvácení* a anémie u dospělých a pediatrických pacientů
vystavených rivaroxabanu v dokončených studiích fáze III

Indikace Jakékoli krvácení Anémie 
Prevence žilního tromboembolismu
(VTE) u dospělých pacientů
podstupujících elektivní náhradu
kyčelního 湥戀漀 kolenního 欀氀潵扵 
㘬㠀 % pacientů 㔬㤀 % pacientů 
倀爀敶敮捥 žilního 琀爀潭戀潥洀扯氀椀猀洀甀 甠
栠渀攀挀栀椀爀甀爀杩挀毽挀栀سمم桯猀灩琀愀氀椀稀潶愀渀 
pacientů 
ᄁⰶ % pacientů (水)㄀ % pacientů 
Léčba 栀氀畢潫 žilní 琀爀潭戀礀 
a plicní embolie a prevence jejich
recidivy
23 % pacientů ㄬ㘀 % pacientů 
Léčba VTE a prevence recidivy VTE 
甀 donošených novorozenců a dětí ve
věku méně než 18 let po zahájení
standardní antikoagulační léčby 
39,5 % pacientů 㐬㘀 % pacientů 
倀爀敶敮捥 cévní 洀潺欀漀盩 příhody 
愀 猀祳琀洀潶 敭戀漀氀椀穡捥 甀 pacientů
s nevalvulární fibrilací síní 
(労) 湡 
㄰　 pacientoroků
2,5 na
100 pacientoroků
Prevence aterotrombotických příhod 甀 
pacientů po 䅋匀 
(有) 湡 
㄰　 pacientoroků 
ㄬ㐀 湡 
㄰　 pacientoroků 
Prevence aterotrombotických příhod 甀 
pacientů s ICHS/PAD 
㘬㜀 湡 
㄰　 pacientoroků 
〬ᆬ 湡 
㄰　 pacientoroků** 
11
8,38 湡 
㄰　 pacientoroků⌀ 
〬㜴 湡 
㄰　 pacientoroků***⌀ 
⨀ 偲漀 všechny studie s rivaroxabanem byly sbírány, hlášeny a posouzeny všechny příhody
krvácení.
** Ve studii COMPASS byla nízká incidence anémie, protože byl použit selektivní přístup při
sběru nežádoucích příhod.
*** Byl použit selektivní přístup ke shromažďování nežádoucích příhod.
# Ze studie VOYAGER PAD.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Výskyt nežádoucích účinků hlášený u rivaroxabanu je shrnutý v tabulce 3 níže podle orgánové
klasifikace (v MedDRA) a podle frekvence výskytu.

Frekvence jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10)
časté (≥ 1/100 až < 1/10)
méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) velmi vzácné (< 1/10 000)
není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Tabulka 3: Všechny nežádoucí účinky hlášené u dospělých pacientů ve studiích fáze III nebo při
postmarketingovém používání* a u pediatrických pacientů ve dvou studiích fáze II a jedné studii
fáze III

Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo 
Poruchy krve a lymfatického systému 
Anémie (vč.
příslušných
laboratorních
parametrů)
Trombocytóza 
(včetně zvýšeného 
počtu
trombocytů)A,
trombocytopenie

Poruchy imunitního systému
Alergické reakce,
alergická
dermatitida,
angioedém a
alergický edém
Anafylaktické reakce
včetně
anafylaktického šoku

Poruchy nervového systému
=iYUDW
EROHVW
hlavy
Cerebrální 愀 
intrakraniální
krvácení, 猀祮歯灡 
   
Poruchy oka
Oční krvácení 
(včetně krvácení
do spojivek)

Srdeční poruchy
7DFK\NDUGLH
Cévní poruchy
+\SRWHQ]H
hematom

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
(SLVWD[H
hemoptýza

Gastrointestinální poruchy
12
Gingivální 
krvácení, krvácení
稀 
gastrointestinálníh
漀 traktu (včetně
rektálního
krvácení),
gastrointestinální
a abdominální
bolest, dyspepsie,
nausea, zácpaA,
průjem,
zvracení䄀 
匀畣桯 瘀 切獴散栀    
Poruchy jater a žlučových cest
Zvýšení 
琀爀慮獡洀椀渀 
倀漀爀甀捨愠樀慴攀爀Ⰰ 
zvýšení hladiny
bilirubinu,
zvýšení alkalické
fosfatázy v krviA,
zvýšení GGTA
Žloutenka, 
zvýšení hladiny
konjugovaného
bilirubinu (s
přidruženým
zvýšením ALT
nebo bez jejího
zvýšení),
cholestáza,
hepatitis (včetně
hepatocelulárního 
poškození)

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Pruritus (včetně 
méně častých
případů
generalizovaného
pruritu), vyrážka,
ekchymóza, kožní
a
podkožní krvácení 
Kopřivka  匀琀敶敮猀ⴀJohnsonův 
猀祮摲漀洀一琀漀硩挀毡 
epidermální
nekrolýza, DRESS
syndrom

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Bolest
v končetinách䄀 
Hemartróza Krvácení 摯 
svalů 
 䬀潭灡爀琀洀攀渀琀 猀礀渀摲潭 
sekundárně 灯 krvácení 
Poruchy ledvin a močových cest
Urogenitální 
krvácení (včetně
hematurie a
menorhagieB),
poškození ledvin
(včetně zvýšení
hladin kreatininu
a
močoviny 瘀 歲癩⤀ 
   Renální selhání/akutní 
renální selhání vzniklé
sekundárně po krvácení
natolik silném, aby
způsobilo hypoperfúzi
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Horečka䄀Ⱐ
periferní edém,
pokles celkové
síly a energie
(včetně únavy,
tělesné
Pocit indispozice
(včetně
malátnosti)
Lokalizovaný
edémA

13
slabosti)
Vyšetření
Zvýšení hladiny 
LDHA, lipázyA,
amylázyA

Poranění, otravy a procedurální komplikace
Pooperační
krvácení (včetně
pooperační
anémie a krvácení
稀 狡渀礀⤬ 歯渀琀畺攀Ⰰ 
獥欀爀散攀 稀 爀慮䄀 
 Vaskulární 
瀀猀攀甀摯愀湥畲祳洀愀
䌀 
  
A: pozorováno u prevence žilního tromboembolismu u dospělých pacientů po plánované
náhradě kyčelního nebo kolenního kloubu
B: pozorováno u léčby hluboké žilní trombózy, plicní embolie a u prevence jejich recidivy
jako velmi časté u žen < 55 let
C: pozorováno jako méně časté u prevence aterotrombotických příhod u pacientů po akutním
koronárním syndromu (po perkutánní koronární intervenci)
* Ve vybraných studiích fáze III byl použit předem specifikovaný selektivní přístup ke
shromažďování nežádoucích příhod. Výskyt nežádoucích účinků se nezvýšil a po analýze
těchto studií nebyl zjištěn žádný nový nežádoucí účinek.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Vzhledem k farmakologickému mechanismu působení může být užívání přípravku rivaroxaban
spojeno se zvýšeným rizikem okultního nebo zjevného krvácení z jakékoli tkáně nebo orgánu s
možným následkem posthemoragické anémie. Známky, příznaky a závažnost (včetně fatálního
zakončení) se mohou různit podle místa a stupně nebo rozsahu krvácení a/nebo anémie (viz bod 4.„Léčba krvácení“). V klinických studiích bylo během dlouhodobé léčby rivaroxabanem v porovnání s
léčbou VKA mnohem častěji pozorováno slizniční krvácení (tj. epistaxe, krvácení z dásní,
gastrointestinální krvácení, krvácení v urogenitálním traktu včetně abnormálního vaginálního nebo
silnějšího menstruačního krvácení) a anémie. Proto, kromě adekvátního klinického sledování, pokud je
shledáno vhodným, může laboratorní vyšetření hemoglobinu/hematokritu být přínosem pro detekci
okultního krvácení a kvantifikaci klinického významu zjevného krvácení. Riziko krvácení bude možná
zvýšeno u některých skupin pacientů, například osob
s nekontrolovanou těžkou arteriální hypertenzí a/nebo souběžnou léčbou ovlivňující krevní srážlivost
(viz bod 4.4 „Riziko krvácení“). Menstruační krvácení může být intenzivnější a/nebo prodloužené.
Hemoragické komplikace se mohou projevovat jako celková slabost, bledost, závratě, bolesti hlavy
nebo nevysvětlitelné otoky, dušnost a nevysvětlitelný šok. V některých případech byly v důsledku
anémie pozorovány příznaky srdeční ischémie, jako je například bolest na hrudníku nebo angina
pectoris.
V souvislosti s užíváním přípravku rivaroxaban byly hlášeny známé sekundární komplikace závažného
krvácení, jako je například kompartment syndrom a renální selhání v důsledku hypoperfúze. Možnost
krvácení je proto třeba zvážit při posuzování stavu pacientů s jakoukoli antikoagulační léčbou.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu

Státní Ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha 14
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek