Clarithromycin hameln

a. Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastější a časté nežádoucí účinky související s léčbou klarithromycinem pro populaci dospělých a
pediatrické populace zahrnují bolesti břicha, průjem, nauzeu, zvracení a změny chuti. Tyto nežádoucí
reakce jsou obvykle mírné intenzity a jsou v souladu se známým bezpečnostním profilem
makrolidových antibiotik (viz odstavec b v bodě 4.8).

Nedošlo k žádnému významnému rozdílu v incidenci těchto gastrointestinálních nežádoucích účinků
během klinických studií mezi populací pacientů s nebo bez preexistujících mykobakteriálních infekcí.

b. Tabulkové shrnutí nežádoucích účinků




Následující tabulka ukazuje nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích a ze zkušeností po uvedení
na trh při užívání klarithromycinu ve formě tablet s okamžitým uvolňováním, granulí pro perorální
suspenzi, prášku pro infuzní roztok, tablet s prodlouženým uvolňováním a tablet s řízeným
uvolňováním.

Reakce považované za alespoň pravděpodobně související s klarithromycinem, jsou uvedeny dle
systému orgánových tříd a frekvence pomocí následující konvence:
velmi časté (≥ 1/10)
časté (≥ 1/100 až < 1/10)
méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Není známo (nežádoucí reakce na základě zkušeností po uvedení na trh, nelze odhadnout z dostupných
údajů).
V každé skupině frekvencí jsou uvedeny nežádoucí účinky v pořadí dle klesající závažnosti, pokud bylo
možné závažnost zhodnotit.

Třídy
orgánových
systémů
Velmi
časté
(≥1/10)
Časté (≥1/100 až
<1/10)
Méně časté (≥1/1000 až
<1/100)
Není známo*
(z dostupných údajů
nelze určit)
Infekce a
infestace
Celulitida1, kandidóza,
gastroenteritida2, infekce3,
vaginální infekce
Pseudomembranózní
kolitida, erysipel
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Leukopenie, neutropenie4,
trombocytemie3,
eozinofílieAgranulocytóza,
trombocytopenie
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktoidní reakce1,
hypersenzitivita
Anafylaktická reakce,
angioedém
Poruchy
metabolismu
a výživy
Anorexie, snížení chuti k
jídlu

Psychiatrické
poruchy
Insomnie Úzkost, nervozita3 Psychotické poruchy, stav
zmatenosti,
depersonalizace, deprese,
dezorientace, halucinace,
abnormální sny, mánie
Poruchy
nervového
systému
Dysgeuzie,
bolest hlavy
Ztráta vědomí1,
dyskineze1, závratě,
somnolence6, třes
Křeče, ageuzie, parosmie,
anosmie, parestezie
Poruchy ucha
a labyrintu
Vertigo, porucha sluchu,
tinitus
Ztráta sluchu
Srdeční poruchy Srdeční zástava1, síňové
fibrilace1, prodloužení QT
na EKG7, extrasystoly1,
palpitace
Torsades de pointes7,
komorová tachykardie7,
ventrikulární fibrilace
Cévní poruchy Vazodilatace1 KrváceníRespirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Astma1, epistaxe2, plicní
embolie
Gastrointestinální
poruchy
Průjem9,
zvracení,
dyspepsie,
nauzea, bolest
břicha
Ezofagitida1,
gastroezofageální refluxní
choroba2, gastritida,
proktalgie2, stomatitida,
glositida, abdominální
Akutní pankreatitida,
změny zbarvení jazyka,
změny zbarvení zubů



distenze4, zácpa, sucho v
ústech, říhání, flatulence
Poruchy jater a
žlučových cest
Abnormální
hodnoty jaterních
testů
Cholestáza4, hepatitida4,
zvýšení hladiny ALT,
zvýšení hladiny AST,
zvýšení hladiny GMTSelhání jater,
hepatocelulární ikterus
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka,
hyperhidróza
Bulózní dermatitida1,
pruritus, urtikarie,
makulopapulární vyrážkaZávažné kožní nežádoucí
reakce (SCAR) (např.
akutní generalizovaná
exantematózní pustulóza
(AGEP), Stevensův-
Johnsonův syndrom5,
toxická epidermální
nekrolýza5, léková reakce
s eozinofilií a
systémovými příznaky
(DRESS), akné
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Svalové spazmy3,
muskuloskeletální
ztuhlost1, myalgieRhabdomyolýza2,11,
myopatie
Poruchy ledvin a
močových cest
Zvýšení hladiny
kreatininu v krvi1, zvýšení
hladiny urey v krviRenální selhání,
intersticiální nefritida
Celkové poruchy
a lokální reakce v
místě aplikace
Flebitida v
místě
injekčního
vpichuBolest v místě
injekčního
vpichu1, zánět v
místě injekčního
vpichuMalátnost4, pyrexie3,
astenie, bolest na hrudi4,
zimnice4, únava
Vyšetření Abnormální poměr
albuminu ku globulinu1,
zvýšení alkalické
fosfatázy v krvi4, zvýšení
laktátdehydrogenázy
v krviZvýšení INR8,
prodloužení
protrombinového času8,
změny barvy moči

Nežádoucí účinky hlášené pouze pro prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Nežádoucí účinky hlášené pouze pro tablety s prodlouženým uvolňováním
Nežádoucí účinky hlášené pouze pro granule pro perorální suspenzi
Nežádoucí účinky hlášené pouze pro tablety se okamžitým uvolňováním
5, 7, 9, 10 další informace viz bod a)
6, 8, 11 viz bod c)

* Vzhledem k tomu, že jsou reakce hlášeny dobrovolně z populace neznámé velikosti, není vždy možné
spolehlivě určit jejich frekvenci nebo zjistit kauzální vztah k užitému léku. Expozice pacientů pro
klarithromycin se odhaduje na více než 1 miliarda dnů léčby pacienta.

c. Popis vybraných nežádoucích reakcí

Flebitida v místě injekce, bolest v místě injekce a zánět v místě injekce jsou specifické pro intravenózní
formu klarithromycinu.

V některých hlášeních rhabdomyolýzy byl klarithromycin podáván souběžně se statiny, fibráty,
kolchicinem nebo allopurinolem (viz body 4.3 a 4.4).




Po uvedení klarithromycinu na trh byly při souběžném používání klarithromycinu a triazolamu hlášeny
případy interakce léčivých přípravků a účinků na centrální nervový systém (CNS) (např. somnolence a
zmatenost). S ohledem na zvýšený farmakologický vliv na CNS se doporučuje monitorování pacienta
(viz bod 4.5).

Vzácně byly hlášeny případy přítomnosti tablet s prodlouženým uvolňováním klarithromycinu ve
stolici, z nichž mnoho se vyskytlo u pacientů s anatomickými (např. ileostomie nebo kolostomie) nebo
funkčními gastrointestinálními poruchami se zkráceným časem průchodu GIT. V některých případech
se zbytky tablet objevila ve stolici při průjmu. Doporučuje se, aby pacienti, kteří objeví zbytky tablet
ve stolici a nejeví známky zlepšení stavu, byli převedeni na jinou lékovou formu klarithromycinu (např.
suspenzi), nebo jiné antibiotikum.

Zvláštní populace: Nežádoucí reakce u imunokompromitovaných pacientů (viz bod e).

d. Pediatrické populace

U dětí ve věku od 6 měsíců až 12 let byly provedeny klinické studie s užitím perorální suspenze
klarithromycinu. Z tohoto důvodu mají děti do 12 let užívat klarithromycin ve formě perorální suspenze.

Očekává se, že frekvence, typ a závažnost nežádoucích reakcí jsou u dětí stejné jako u dospělých.

e. Další zvláštní skupiny pacientů

Imunokompromitovaní pacienti

U pacientů s AIDS a jiných imunokompromitovaných pacientů léčených z důvodu mykobakteriálních
infekcí vyššími dávkami klarithromycinu po delší časové období je často obtížné odlišit nežádoucí
účinky spojené s podáváním klarithromycinu od základních příznaků HIV onemocnění nebo
souběžného onemocnění.

U dospělých pacientů léčených celkovými denními dávkami 1000 mg a 2000 mg klarithromycinu byly
nejčastěji hlášené následující nežádoucí účinky: nauzea, zvracení, porucha chuti, bolest břicha, průjem,
vyrážka, flatulence, bolest hlavy, zácpa, poruchy sluchu, zvýšení hladin aspartátaminotransferázy
(AST) a alaninaminotransferázy (ALT) v séru. Další příhody s nízkou frekvencí zahrnovaly dyspnoi,
insomnii a sucho v ústech. Incidence byly srovnatelné u pacientů léčených dávkou 1000 mg a 2000 mg,
ale byly obecně asi 3 až 4krát častější u pacientů, kteří dostávali celkové denní dávky 4000 mg
klarithromycinu.

U těchto imunokompromitovaných pacientů bylo provedeno hodnocení laboratorních hodnot analýzou
výsledků, které byly mimo meze závažných abnormálních hodnot (tzn. extrémně vysoké nebo nízké
meze) pro specifický test. Na základě těchto kritérií mělo asi 2 % až 3 % těchto pacientů, kteří dostávali
1000 mg nebo 2000 mg klarithromycinu denně, závažné abnormální zvýšení hladin AST a ALT a
abnormálně nízké počty leukocytů a trombocytů. Nižší procento pacientů u těchto dvou skupin dávek
mělo také zvýšené hladiny dusíku močoviny v krvi (BUN). Mírně zvýšené incidence abnormálních
hodnot byly zaznamenány u pacientů, kteří dostávali dávku 4000 mg denně ve všech parametrech
kromě počtu leukocytů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 41 Praha 10. Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.