Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU



1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

CLARELUX 500 mikrogramů/g kožní pěna

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden gram kožní pěny obsahuje clobetasoli propionas 500 mikrogramů.
Clobetasoli propionas 500 mikrogramů odpovídá clobetasolum 440 mikrogramům.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden gram kožní pěny obsahuje 604,3 mg ethanolu, 20,9 mg propylenglykolu, 11,5 mg
cetylalkoholu a 5,2 mg stearylalkoholu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Kožní pěna
Bílá pěna, která se při kontaktu s kůží rozpouští.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

CLARELUX je indikován ke krátkodobé léčbě dermatóz pokožky hlavy citlivých na steroidy,
například psoriázy, které nereagují uspokojivě na léčbu slabšími steroidy.

4.2 Dávkování a způsob podání

Klobetasol-propionát patří mezi nejsilněji účinné lokální kortikosteroidy (IV. skupina) a
dlouhodobé používání může mít za následek závažné nežádoucí účinky (viz bod 4.4).
Pokud je v klinicky odůvodněných případech třeba pokračovat v léčbě lokálními
kortikosteroidy déle než 2 týdny, je třeba zvážit použití slaběji účinného kortikosteroidu.
Při exacerbacích je možné krátkodobě léčebnou kúru klobetasol-propionátem zopakovat
(viz podrobnosti níže).

Dávkování

Použití u dospělých

Přípravek CLARELUX je velmi silný lokální kortikosteroid; proto má být léčba časově
omezena na 2 po sobě jdoucí týdny a nemá se podávat množství převyšující 50 g týdně.



Způsob podání: kožní podání.

Přípravek CLARELUX se má aplikovat na postižené místo dvakrát denně. Nejsou k dispozici
žádné údaje z klinických studií zaměřených na účinnost přípravku aplikovaného jednou denně.

Pediatrická populace

Přípravek CLARELUX se nedoporučuje používat u dětí mladších 12 let (viz bod 5.1).

Způsob podání

Kožní podání.

Aplikace ve formě pěny byla navržena tak, aby se přípravek snadno rozprostřel, aniž by došlo
ke vzniku tekutiny a aby se snadno aplikoval přímo na postiženou oblast.
Poznámka: pro správné nanesení pěny podržte nádobu dnem vzhůru a stiskněte aplikátor.
Před použitím pacient musí otočit nádobku a vymáčknout malé množství (o velikosti vlašského
ořechu nebo jedné čajové lžičky) přípravku CLARELUX přímo na léze, popřípadě do víčka
nádoby, na talířek nebo jiný chladný povrch, přičemž se musí dbát na to, aby nedošlo ke
kontaktu s očima, nosem či ústy. Vytlačení přímo na ruku se nedoporučuje, protože pěna se při
kontaktu s teplou kůží ihned začne rozpouštět. Vytlačená pěna se následně jemně vmasírujte na
postižené místo, dokud nezmizí a nevstřebá se. Tento proces se opakuje do ošetření celé
postižené krajiny. Před aplikací se vlasy vždy odsunou stranou, aby bylo možné pěnu nanést na
všechna postižená místa.

Zabraňte kontaktu s očima, nosem a ústy.
Nepoužívejte v blízkosti otevřeného ohně.

4.3 Kontraindikace

Přípravek CLARELUX je kontraindikován u pacientů s:
• hypersenzitivitou na klobetasol-propionát, na jiné kortikosteroidy nebo na kteroukoli
pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
• ulcerovanými lézemi, popáleninami;
• rosaceou;
• acne vulgaris;
• periorální dermatitidou;
• perianálním a genitálním pruritem.

Použití přípravku CLARELUX je kontraindikováno při léčbě primárních infikovaných lézí
kůže způsobených parazitární, virovou, mykotickou nebo bakteriální infekcí.

Přípravek CLARELUX:
• nesmí být používán na obličeji
• je kontraindikován u dětí mladších 2 let (viz bod 4.3)
• se nesmí aplikovat na oční víčka (riziko vzniku glaukomu a katarakty).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití



Zvláštní upozornění

Hypersenzitivita

U pacientů s lokální přecitlivělostí na kortikosteroidy nebo kteroukoli pomocnou látku
v anamnéze se má přípravek CLARELUX používat s opatrností. Lokální reakce
z přecitlivělosti (viz bod 4.8) se mohou podobat stavu, který je léčen.
Pokud se objeví známky přecitlivělosti, ihned ukončete používání přípravku.

Adrenální suprese

U některých osob, zvláště u dětí, může v důsledku zvýšené systémové absorpce lokálních
steroidů dojít k projevům hyperkortisolismu (Cushingův syndrom) a k reverzibilní supresi osy
hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA osy) s možnou glukokortikoidní insuficiencí.
Pokud je pozorováno něco z výše uvedeného, je třeba postupně vysadit přípravek snížením frekvence
aplikací nebo nahradit méně silným kortikosteroidem. Náhlé ukončení léčby může vést ke
glukokortikoidní insuficienci (viz bod 4.8).

Je třeba se vyhnout dlouhodobé nepřetržité lokální léčbě, neboť může rychle způsobit útlum
nadledvin, a to i bez použití okluzních obvazů. Po ústupu lézí nebo po maximální době léčby
dva týdny přejděte na přerušovanou léčbu nebo zvažte použití slabšího steroidu.

Dlouhodobé používání

Byly hlášeny případy osteonekrózy, závažných infekcí (včetně nekrotizující fasciitidy) a
systémové imunosuprese (někdy vedoucí k reverzibilním lézím Kaposiho sarkomu) při
dlouhodobém používání klobetasolu v množství přesahujícím doporučené dávkování (viz bod
4.2). V některých případech pacienti používali současně jiné silné perorální/lokální
kortikosteroidy nebo imunosupresiva (např. methotrexát, mofetil-mykofenolát). Pokud je třeba
pokračovat v léčbě lokálními kortikosteroidy déle než 2 týdny, je třeba zvážit použití slaběji
účinného kortikosteroidu.

Infekce a infestace

Nedoporučuje se používat přípravek CLARELUX na rány nebo vředy.
Může se rozvinout sekundární infekce; bakteriální infekce je podpořena teplem a vlhkostí
vyvolanou okluzivním obvazem, proto má být kůže před použitím čistého obvazu očištěna.
Jakékoli rozšíření infekce vyžaduje ukončení léčby lokálními kortikosteroidy a zahájení
vhodné antimikrobiální léčby.

Porucha zraku

U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se
u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být
zváženo odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které
patří katarakta, glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie
(CSCR), která byla hlášena po systémovém i lokálním podání kortikosteroidů.

Opatření pro použití



Zvýšená systémová absorpce lokálních steroidů

Zvýšená systémová absorpce lokálních steroidů může vést k výskytu systémových nežádoucích
účinků (např. adrenální suprese, imunosuprese). Zvýšení systémové absorpce lokálních
steroidů může být podpořeno:
- dlouhodobou expozicí,
- aplikací na velkou plochu povrchu
- použitím na zakryté plochy kůže (např. na intertriginózní plochy nebo pod okluzivní
obvaz),
- použitím na tenkou kůži (např. obličej),
- použitím na porušenou kůži nebo při jiných stavech, kdy je narušena kožní bariéra,
- zvýšenou hydratací stratum corneum.
Není-li zajištěn dohled lékaře, nemá být přípravek CLARELUX používán společně s okluzními
obvazy.

Rebound fenomén

Dlouhodobé nepřetržité nebo nevhodné používání lokálních steroidů může vést k opětovnému
vzplanutí onemocnění po ukončení léčby (reakce z vysazení lokálního steroidu). Může se
vyvinout závažná forma opětovného vzplanutí onemocnění ve formě dermatitidy s intenzivním
zarudnutím, pícháním a pálením kůže, které se může rozšířit mimo původně léčené oblasti.
Tento rebound fenomén se pravděpodobněji vyskytne při léčbě citlivých míst na kůži, jako je
obličej nebo kožní záhyby, a může být pozorován v případě náhlého přerušení dlouhodobé
léčby. Toto lze minimalizovat postupným vysazováním léčby anebo nahrazením za méně
účinný kortikosteroid.

Jestliže dojde k opětovnému výskytu onemocnění v průběhu několika dní až týdnů po úspěšné
léčbě, je zapotřebí vzít v úvahu reakci z vysazení. Léčivý přípravek se má opětovně použít
s opatrností, a v těchto případech se doporučuje odborná konzultace nebo se mají zvážit jiné
možnosti léčby.

Použití lokálních kortikosteroidů může být rizikové, protože po vývoji tolerance může dojít
k tzv. rebound fenoménu (obnovení příznaků). Kromě toho mohou být pacienti vystaveni riziku
vývoje generalizované pustulózní psoriázy a vzniku příznaků lokální nebo systémové toxicity
následkem porušené bariérové funkce kůže. Je důležité pacienta pečlivě sledovat.

Poruchy oka

Léčba systémovými kortikosteroidy může být spojena se vznikem glaukomu a katarakty. Toto
riziko bylo hlášeno i při oční léčbě a při pravidelní aplikaci lokálních kortikosteroidů na oční
víčka. Navíc byla hlášena katarakta a glaukom u pacientů po dlouhodobé nadměrné aplikaci
silných lokálních kortikosteroidů na obličej a/nebo tělo. I když hypertensivní účinek lokálních
steroidů je obvykle reversibilní po ukončení léčby, zrakové poruchy vyplývající z glaukomu a
katarakty jsou ireverzibilní.
Přípravek CLARELUX se nesmí aplikovat na oční víčka.
Po každé aplikaci si pacienti musí umýt ruce, aby se zamezilo kontaminaci očí přípravkem
CLARELUX. Pokud se CLARELUX dostane do kontaktu s okem, postižené oko je třeba
vypláchnout velkým množstvím vody.



Pacienti, kteří používají dlouhodobě silné lokální steroidy, musí být pravidelně vyšetřováni na
kataraktu a glaukom, a to zvláště pacienti se známým rizikem pro vznik katarakty (např.
diabetici, kuřáci) nebo glaukomu (např. glaukom v osobní nebo rodinné anamnéze).

Pediatrická populace

Přípravek CLARELUX se nedoporučuje používat u dětí mladších 12 let (viz bod 5.1).

Pomocné látky se známým účinkem

Tento přípravek obsahuje:
- 2 145 mg ethanolu v jedné aplikaci, který může na porušené pokožce způsobit pocit pálení,
- 74 mg propylenglykolu v jedné aplikaci,
- cetylalkohol a stearylalkohol, které mohou způsobit místní kožní reakce (např. kontaktní
dermatitidu).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Podávání kortikosteroidů těhotným zvířatům může způsobit abnormální vývoj plodu (viz bod
5.3). Neexistují žádné adekvátní a kontrolované studie podávání klobetasol-propionátu
těhotným ženám. Epidemiologické studie u těhotných žen užívajících orální kortikosteroidy
prokázaly nízké či neexistující riziko, pokud jde o souvislost s rozštěpem patra. Omezené
důkazy svědčí o malém riziku nízké porodní hmotnosti při použití velkého množství
účinných/velmi účinných lokálních kortikosteroidů, jako je například klobetasol-propionát, v
těhotenství.

Přípravek CLARELUX v tlakovém obalu nemá být během těhotenství používán, pokud to není
nezbytně nutné.

Kojení

Nebylo stanoveno bezpečné užívání klobetasol-propionátu během kojení. Glukokortikoidy jsou
vylučovány do mateřského mléka, proto přípravek CLARELUX nemá být používán u kojících
žen, pokud to není nezbytně nutné.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o hodnocení účinku lokálních kortikosteroidů na fertilitu.

Nejvyšší dávka klobetasol-propionátu, která se podávala potkanům subkutánně, snižovala
fertilitu samic (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje



Nebyly provedeny žádné studie týkající se účinků na schopnosti řídit dopravní prostředky a
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Stejně jako u jiných lokálních kortikosteroidů může dlouhodobé používání velkého množství
přípravku nebo ošetřování rozsáhlých ploch kůže vyvolat útlum kůry nadledvin. Obvykle se
jedná o přechodný jev, pokud týdenní dávka u dospělých nepřekročí 50 g.

Dlouhodobá a intenzivní léčba silnými kortikosteroidy může způsobit lokální změny kůže,
například atrofii kůže, ekchymózy v důsledku atrofie kůže, křehkost kůže, teleangiektázie,
zejména v obličeji, strie postihující proximální části končetin.

Mezi další lokální nežádoucí účinky související s léčbou glukokortikoidy patří periorální
dermatitida, dermatitida podobná růžovce, zpomalené hojení ran, rebound fenomén (reakce
z vysazení lokálního steroidu), jenž může vést ke vzniku závislosti na kortikosteroidech, a vliv
na oči. Známým vedlejším účinkem glukokortikoidů je zvýšení nitroočního tlaku a zvýšené
riziko katarakty (viz bod 4.4).

Ve vzácných případech vyvolá léčba psoriázy kortikosteroidy (nebo vysazení léčby) pustulózní
formu onemocnění (viz bod 4.4).

Může se rozvinout sekundární infekce; bakteriální infekce je podporována teplem, vlhkem,
které vzniká pod okluzivním obvazem, a proto musí být kůže předtím, než se použije nový
obvaz, pečlivě očištěna. Nesprávné používání přípravku může maskovat a/nebo zhoršit
bakteriální, virovou, parazitární nebo mykotickou infekci (viz bod 4.4). Byly hlášeny i případy
folikulitidy.

Může se objevit i kontaktní alergie na přípravek CLARELUX nebo na jednu z jeho pomocných
látek. Pokud se objeví známky přecitlivělosti, aplikace přípravku se musí okamžitě přerušit.
Může dojít k exacerbaci příznaků.

Nejčastějšími pozorovanými nežádoucími účinky souvisejícími s používáním kožní pěny
s obsahem klobetasol-propionátu při klinických hodnoceních byly reakce v místě aplikace,
včetně pálení (5 %), a jiné nespecifické reakce (2 %).

Tabulka nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou zařazené podle tříd orgánových systémů a frekvence s použitím
následující konvence: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až
1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných
údajů nelze určit).

Třídy orgánových
systémů
Časté Velmi vzácné Není známo
Infekce a infestace Sekundární infekce
Folikulitida


Endokrinní
poruchy
Hypofyzární suprese
adrenálního systému

Poruchy nervového
systému
Parestezie
Poruchy oka Podráždění očí Katarakta
Rozmazané vidění
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vazodilatace
Nespecifikovaná dermatitida
Kontaktní dermatitida
Zhoršená psoriáza
Podráždění kůže
Citlivá kůže
Napjatá kůže
Změny pigmentace
Hypertrichóza
Reakce z vysazení
lokálního steroidu*
(viz bod 4.4.)
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Pálení v místě
aplikace
Nespecifická
reakce v místě
aplikace
Erytém v místě aplikace
Pruritus v místě aplikace
Nespecifická bolest

Vyšetření Přítomnost krve v moči
Zvýšený průměrný buněčný
objem
Přítomnost bílkovin v moči
Dusík v moči

* Reakce z vysazení lokálního steroidu – reakce způsobené dlouhodobým nebo nevhodným
používáním (zarudnutí kůže, které se může rozšířit do míst mimo původně postižené oblasti,
pocit pálení nebo píchání, svědění, olupování kůže, pustuly s vytékajícím hnisem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Případy předávkování nebyly hlášeny. Lokálně aplikovaný přípravek CLARELUX může být
vstřebáván v množství vyvolávajícím systémové příznaky. Objeví-li se příznaky
hyperkortikoidismu, má být léčba lokálními kortikosteroidy postupně ukončena a vzhledem
k riziku akutního útlumu funkce nadledvin má vysazování přípravku probíhat pod lékařským
dohledem (viz bod 4.4).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti



Farmakoterapeutická skupina: kortikosteroidy, velmi silně účinné (skupina IV)
ATC kód: D07A D
Mechanismus účinku

Podobně jako jiné lokální kortikosteroidy má klobetasol-propionát protizánětlivé, protisvědivé
a vasokonstrikční účinky. Přesný mechanismus protizánětlivého účinku lokálních steroidů při
léčbě kožních onemocnění citlivých na kortikosteroidy je obecně nejasný. Kortikosteroidy
pravděpodobně působí na základě indukce proteinů inhibujících fosfolipázu A2, které se
souhrnně nazývají lipokortiny. Předpokládá se, že tyto proteiny řídí biosyntézu silných
mediátorů zánětu, například prostaglandinů a leukotrienů, inhibicí uvolňování jejich
společného prekurzoru – kyseliny arachidonové. Kyselinu arachidonovou uvolňuje fosfolipáza
A2 z membránových fosfolipidů.

Farmakodynamické účinky

Studie vasokonstrikčních přípravků prokázala, že přípravek CLARELUX má podle
vasokonstrikčního testu (skin blanching response) porovnatelnou účinnost s jinými přípravky
obsahujícími klobetasol-propionát.


Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost 0,05% pěny s obsahem klobetasol-propionátu (CP) byla prokázána ve
dvojitě zaslepené placebem a léčivou látkou (roztok s obsahem CP) kontrolované studii: dospělých účastníků se středně závažnou až závažnou psoriázou na pokožce hlavy bylo
léčeno po dobu 2 týdnů. Přípravky byly aplikovány dvakrát denně na celou postiženou plochu
pokožky hlavy. Po 2 týdnech léčby byl hodnocen pruritus, šupinatění, erytém a hrubost
ložisek. U 74 % účastníků užívajících pěnu s obsahem CP příznaky vymizely nebo téměř
vymizely, zatímco ve skupině s placebem tomu tak bylo u 6-10 % účastníků a ve skupině
používající roztok s obsahem CP u 61% účastníků. Všechny projevy a příznaky onemocnění
se významně zlepšily po 2 týdnech léčby a také v následujících 2 týdnech bez léčby.

Klinická data u dětí a dospívajících prokázala, že pěna s obsahem klobetasolu je bezpečná a
účinná při léčbě mírné až středně závažné psoriázy ložiskového typu u pacientů ve věku 12 let
a starších. Dvojitě zaslepená randomizovaná placebem (vehikulem) kontrolovaná studie byla
provedena u 497 pacientů ve věku 12 let nebo starších (253 pacientům byla podávána pěna s
obsahem klobetasolu, 123 pacientům byla podávána pěna s vehikulem a 121 pacientům byla
podávána mast s klobetasolem, vždy po dobu 2 týdnů). Přibližně 27% účastníků byli
dospívající. Ve srovnání s pěnou s vehikulu byla pěna s klobetasolem téměř 4krát účinnější
při léčbě mírné až středně závažné ložiskové psoriázy v celkové populaci (47% vs. 12%).
Účinnost mezi dospívajícími a dospělými byla podobná a incidence nežádoucích účinků byla
srovnatelná mezi pěnou s obsahem klobetasolu a pěnou s vehikulem u dospělých a
pediatrických účastníků ve věku 12 let.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce



Rozsah perkutánní absorpce lokálních kortikosteroidů určuje řada faktorů, včetně vehikula,
nosiče, integrity epidermální bariéry, závažnosti onemocnění a léčené oblasti. Perkutánní
absorpci může zvýšit také okluze, zánět a/nebo jiné chorobné procesy kůže.

Lokální kortikosteroidy se mohou vstřebávat neporušenou zdravou kůží.

Biotransformace a eliminace

Po absorpci kůží podstupují lokální kortikosteroidy farmakokinetickou cestu, podobně jako
systémově podávané kortikosteroidy. Jsou metabolizovány, zejména v játrech, a poté
vyloučeny ledvinami. Kromě toho jsou některé kortikosteroidy a jejich metabolity vyučovány
také žlučí.

Při kontrolované farmakokinetické studii byl u 3 ze 13 pacientů pozorován reverzibilní útlum
funkce nadledvin v libovolném okamžiku během 14 dnů aplikace přípravku CLARELUX
alespoň na 20 % povrchu lidského těla.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po opakovaném podání a genotoxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Nebyly provedeny žádné studie na hodnocení
bezpečnosti, farmakologie a karcinogenního potenciálu klobetasol-propionátu.
Parenterální podávání kortikosteroidů, včetně klobetasol-propionátu, těhotným zvířatům může
způsobit abnormality při vývoji plodu, včetně rozštěpu patra a zpomalení nitroděložního růstu.
Studie na zvířatech naznačily, že nitroděložní působení kortikosteroidů může přispět ke vzniku
kardiovaskulárních a metabolických chorob v dospělém věku, chybí však důkazy o výskytu
těchto účinků u lidí (viz bod 4.6).
Ve studiích fertility neměl klobetasol-propionát podávaný subkutánně potkanům v dávkách
6,25 až 50 mikrogramů/kg/den žádné účinky na fertilitu samců. Při podávání nejvyšších dávek
samicím byl pozorován nárůst embryofetálních úmrtí a potlačení růstu a atrofie thymu u vrhů
mláďat.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Bezvodý ethanol
Čištěná voda
Propylenglykol
Cetylalkohol
Stearylalkohol
Polysorbát Kyselina citronová
Monohydrát kalium-citrátu

Hnací plyn: propan/butan/isobutan


6.2 Inkompatibility



Neuplatňuje se.


6.3 Doba použitelnosti

roky.


6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před chladem. Uchovávejte ve svislé poloze (víkem
nahoru).

Nádoba obsahuje stlačenou hořlavou kapalinu. Nepoužívejte v blízkosti otevřeného ohně.
Chraňte před teplotami nad 50 °C nebo přímým slunečním světlem. Nádobu nepropichujte ani
nepalte a to ani v případě, když je prázdná.


6.5 Druh obalu a obsah balení

Tlaková hliníková nádoba uzavřená obráceným ventilem obsahuje 50 g nebo 100 g pěny.
Vnitřní stěna nádobky je potažena dvojitou průhlednou epoxy-fenolovou vrstvou. Plná nádoba
je opatřena aplikátorem a ochranným krytem.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Do 30.3.Pierre Fabre Dermatologie
45 Place Abel-Gance
92100 Boulogne
Francie

Od 31. 3. PIERRE FABRE MEDICAMENT
Les Cauquillous
81500 Lavaur
Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

46/604/11-C



9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 9. 5.
10. DATUM REVIZE TEXTU

16. 12.