Cholib

S přípravkem Cholib nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Interakce u monoterapie
Inhibitory CYP 3ASimvastatin je substrátem cytochromu P450 3A4.

K možným interakcím s inhibitory HMG Co-A reduktázy může přispívat několik mechanismů. Léky
nebo rostlinné přípravky inhibující některé enzymy OATP1Bzvýšení rizika myopatie/rabdomyolýzy.

Účinné inhibitory cytochromu P450 3A4 zvyšují riziko myopatie a rabdomyolýzy, neboť během léčby
simvastatinem zvyšují koncentraci inhibiční aktivity HMG-CoA reduktázy v plazmě. Mezi takové
inhibitory patří itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin,
inhibitory HIV proteázy
Kombinace s itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, inhibitory HIV proteázy nelfinavirkontraindikována erythromycinem, klarithromycinem nebo telithromycinem nevyhnutelná, léčba přípravkem Cholib
musí být během léčebné kúry přerušena. Opatrnosti je třeba také při kombinaci přípravku Cholib s
určitými dalšími méně účinnými inhibitory CYP 3A4: flukonazolem, verapamilem nebo diltiazemem

Zkontrolujte informace o přípravku pro všechny souběžně používané léky, kde zjistíte více informací
o jejich potenciálních interakcích se simvastatinem a/nebo potenciálním působení na enzymy či
přenašeče a o případných úpravách dávky a dávkovacího režimu.

Danazol
Při konkomitantním podávání danazolu se simvastatinem existuje zvýšené riziko myopatie a
rabdomyolýzy. Dávka simvastatinu u pacientů užívajících danazol nesmí překročit 10 mg denně. Proto
je souběžné podávání přípravku Cholib s danazolem kontraindikováno
Cyklosporin
Při konkomitantním podávání cyklosporinu se simvastatinem existuje zvýšené riziko
myopatie/rabdomyolýzy. Ačkoli nebyl mechanismus této interakce zcela objasněn, bylo prokázáno, že
cyklosporin zvyšuje plazmatickou expozici kvůli inhibici CYP 3A4 a transportéru OATP-1B1. Protože dávka simvastatinu nesmí u pacientů
užívajících cyklosporin překročit 10 mg denně, souběžné užívání přípravku Cholib s cyklosporinem
je kontraindikováno

Amiodaron, amlodipin, diltiazem a verapamil
Při konkomitantním užívání amiodaronu, amlodipinu, diltiazemu nebo verapamilu se simvastatinem
v dávce 40 mg za den existuje zvýšené riziko myopatie a rabdomyolýzy.

V klinických studiích byla myopatie hlášena u 6 % pacientů užívajících simvastatin 80 mg a
amiodaron oproti 0,4 % u pacientů pouze na 80 mg simvastatinu.

Konkomitantní podávání amlodipinu a simvastatinu způsobovalo 1,6násobné zvýšení expozice
kyselině simvastatinové.

Konkomitantní podávání diltiazemu a simvastatinu způsobovalo 2,7násobné zvýšení expozice kyselině
simvastatinové, pravděpodobně kvůli inhibici CYP 3A4.

Konkomitantní podávání verapamilu a simvastatinu způsobovalo 2,3násobné zvýšení expozice
kyselině simvastatinové v plazmě, pravděpodobně zčásti kvůli inhibici CYP 3A4.

Proto u pacientů užívajících amiodaron, amlodipin, diltiazem nebo verapamil nesmí dávka přípravku
Cholib překročit 145 mg/20 mg za den.

Inhibitory proteinu BCRP Konkomitantní podávání léčivých přípravků, které jsou inhibitory proteinu BCRP, včetně přípravků
obsahujících elbasvir nebo grazoprevir, může vést k vyšším plazmatickým koncentracím simvastatinu
a zvýšenému riziku myopatie
Ostatní statiny a fibráty
Gemfibrozil zvyšuje AUC kyseliny simvastatinové 1,9 násobně, pravděpodobně kvůli inhibici cesty
glukuronidace. Riziko myopatie a rabdomyolýzy je významně zvýšené při konkomitantním užívání
gemfibrozilu se simvastatinem. Riziko rabdomyolýzy je rovněž zvýšené u pacientů konkomitantně
užívajících další fibráty nebo statiny. Proto je souběžné podávání přípravku Cholib s gemfibrozilem,
dalšími fibráty nebo statiny kontraindikováno
Niacin S konkomitantním podáváním statinů a niacinu lipidů samostatném podávání způsobovat myopatii
Lékaři zvažující kombinovanou léčbu přípravkem Cholib a dávkami niacinu upravujícími hladinu lipidů zvážit možné přínosy a rizika a musí u pacientů pozorně sledovat jakékoli známky a příznaky bolesti,
citlivosti nebo slabosti svalů, a to především během počátečních měsíců léčby a také pokaždé, když se
zvyšuje dávka kteréhokoli léčivého přípravku.

Kyselina fusidová
Při konkomitantním systémovém podávání kyseliny fusidové se statiny se může zvýšit riziko
myopatie, včetně rabdomyolýzy. Současné podávání této kombinace může způsobit zvýšené
plazmatické koncentrace obou látek. Mechanismus této interakce farmakokinetický, nebo obojíhlášena rabdomyolýza
Pokud je léčba kyselinou fusidovou nezbytná, je nutné po dobu trvání léčby kyselinou fusidovou léčbu
přípravkem Cholib přerušit.
Grepová šťáva
Grepová šťáva inhibuje CYP 3A4. Konkomitantní příjem velkého množství šťávy a simvastatinu způsobovalo 7násobné zvýšení plazmatické expozice kyselině simvastatinové.
Příjem 240 ml grepové šťávy ráno a simvastatinu večer rovněž způsoboval 1,9násobné zvýšení

plazmatické expozice kyselině simvastatinové. Během léčby přípravkem Cholib je proto třeba se
konzumaci grepové šťávy vyhýbat.

Kolchicin
Při konkomitantním podávání kolchicinu se simvastatinem byly u pacientů s renální insuficiencí
hlášeny případy myopatie a rabdomyolýzy. Proto se doporučuje pacienty, kteří užívají kombinaci
kolchicinu a přípravku Cholib, pečlivě klinicky monitorovat.

Antagonisté vitaminu K
Fenofibrát a simvastatin posilují účinky antagonistů vitaminu K a mohou zvýšit riziko krvácení. Na
začátku léčby se doporučuje snížit dávky perorálních antikoagulancií přibližně o jednu třetinu a poté je
dle potřeby postupně upravovat za průběžného monitorování INR poměrdostatečně často kontrolovat i během časné fáze léčby, aby nedocházelo k žádným významným
odchylkám INR. Jakmile je zjištěna stabilní hodnota INR, lze tuto hodnotu monitorovat v intervalech
obvykle doporučených u pacientů užívajících tato perorální antikoagulancia. Pokud se dávka
přípravku Cholib změní nebo se jeho podávání přeruší, má se opakovat stejný postup. Léčba
přípravkem Cholib není spojována s krvácením u pacientů neužívajících antikoagulancia.

Glitazony
Během konkomitantního podávání fenofibrátu a glitazonů byly zaznamenány případy reverzibilního
paradoxního snížení HDL-cholesterolu. Proto se doporučuje sledovat HDL-cholesterol, je-li přípravek
Cholib souběžně podáván s glitazonem a, ukončit jednu či druhou léčbu, pokud je hladina
HDL-cholesterolu příliš nízká.

Rifampicin
Protože rifampicin je silný induktor CYP 3A4, který interferuje s metabolismem simvastatinu, může
u pacientů podstupujících dlouhodobou léčbu rifampicinem ztrátě účinnosti simvastatinu. U zdravých dobrovolníků byla plazmatická expozice kyselině
simvastatinové při konkomitantním podávání rifampicinu snížena o 93 %.

Účinky na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Fenofibrát a simvastatin nejsou inhibitory ani induktory CYP 3A4. Proto se neočekává, že by
přípravek Cholib ovlivňoval plazmatické koncentrace látek metabolizovaných prostřednictvím
CYP 3A4.

Fenofibrát a simvastatin nejsou inhibitory CYP 2D6, CYP 2E1 ani CYP 1A2. Fenofibrát je mírný až
středně silný inhibitor CYP 2C9 a slabý inhibitor CYP 2C19 a CYP 2A6.

Pacienti souběžně užívající přípravek Cholib a léčiva metabolizovaná cytochromy CYP 2C19,
CYP 2A6 a především CYP 2C9 s úzkým terapeutickým indexem mají být důsledně sledováni; dle
potřeby se doporučuje dávky těchto léčiv upravit.

Interakce mezi simvastatinem a fenofibrátem
Účinky opakovaného podávání fenofibrátu na farmakokinetiku jedné nebo více dávek simvastatinu
byly zkoumány ve dvou malých studiích dobrovolníků.

V první studii se snížila hodnota AUC kyseliny simvastatinové simvastatinu – o 42 % simvastatinu s opakovaným podáváním 160 mg fenofibrátu . V druhé studii [Bergman et al, 2004]
vedlo opakované společné podávání 80 mg simvastatinu a 160 mg fenofibrátu ke snížení AUC SVA
o 36 % simvastatinu a 145 mg fenofibrátu večer pozorováno snížení AUC SVA o 21 % Nešlo o významný rozdíl oproti 29% společném podávání v odstupu 12 hodin: 40 mg simvastatinu večer a 145 mg fenofibrátu ráno.


Nebylo zjišťováno, zda má fenofibrát účinek na další aktivní metabolity simvastatinu.

Přesný mechanismus interakce není znám. V dostupných klinických údajích nebyl účinek na snížení
LDL-cholesterolu kontrolován LDL-cholesterol v době zahájení léčby.

Opakované podávání 40 nebo 80 mg simvastatinu , nejvyšší registrované dávky, neovlivnilo
plazmatické hladiny kyseliny fenofibrové v rovnovážném stavu.

Preskripční doporučení pro interagující látky jsou shrnuta v níže uvedené tabulce body 4.2 a 4.3
Interagující látky Preskripční doporučení
Účinné inhibitory CYP 3A4:
Itrakonazol
Ketokonazol
Flukonazol
Posakonazol
Erythromycin
Klarithromycin
Telithromycin
Inhibitory HIV proteázy Nefazodon
Kobicistat
U přípravku Cholib kontraindikovány.
Danazol
Cyklosporin U přípravku Cholib kontraindikovány.
Gemfibrozil, ostatní statiny a fibráty U přípravku Cholib kontraindikovány.
Amiodaron
Verapamil
Diltiazem
Amlodipin
Pokud klinický přínos nepřeváží riziko, nepřekračujte
jednu tabletu přípravku Cholib 145 mg/20 mg za den.
Elbasvir
Grazoprevir
Nepřekračujte jednu tabletu přípravku
Cholib 145 mg/20 mg za den.
Glekaprevir
Pibrentasvir U přípravku Cholib kontraindikovány.
Niacin Nepodávejte s přípravkem Cholib, pokud klinický
přínos nepřevažuje riziko.
Sledujte pacienty pro jakékkoli známky či příznaky
bolesti , citlivosti nebo slabosti svalů .
Kyselina fusidová Pacienty je třeba důkladně sledovat. Lze zvážite dočasné přerušení léčby přípravkem Cholib.
Grepová šťáva Při užívání přípravku Cholib ji nepijte.
Antagonisté vitaminu K Nastavte dávku těchto perorálních antikoagulancií na základě výsledků sledování INR.
Glitazony Sledujte HDL-cholesterol, a pokud je příliš nízký, jednu nebo druhou léčbu ukončete