Brisol

Farmakoterapeutická skupina: Urologika, Léčiva k terapii zvýšené frekvence močení a inkontinence, ATC
kód: G04BD08.

Mechanismus účinku:
Solifenacin je kompetitivní antagonista specifických cholinergních receptorů.

Močový měchýř má parasympatickou cholinergní inervaci. Acetylcholin způsobuje kontrakci hladkého
svalstva detrusoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž rozhodující roli hraje subtyp M3.
Farmakologické studie in vitro i in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivní inhibitor subtypu Mmuskarinových receptorů. Dále se prokázalo, že solifenacin je specifickým antagonistou muskarinových

receptorů vykazujícím žádnou nebo jen nízkou afinitu k různým dalším testovaným receptorům a iontovým
kanálům.

Farmakodynamické účinky:
Solifenacin byl testován v dávkách 5 mg a 10 mg v několika dvojitě zaslepených randomizovaných
kontrolovaných klinických studiích na mužích i ženách s hyperaktivitou močového měchýře.
Jak je uvedeno v přiložené tabulce, v porovnání s placebem měly dávky solifenacinu 5 mg a 10 mg za
následek statisticky významné zlepšení primárních i sekundárních cílů. Nástup účinku byl pozorován do týdne po zahájení léčby a zůstal po dobu sledovaných 12 týdnů stabilní. Dlouhodobá otevřená studie
dokázala, že účinnost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců. Po 12 týdnech se přibližně 50 % pacientů, kteří
trpěli inkontinencí, zcela zbavilo příhod inkontinence a u 35 % pacientů frekvence močení klesla pod 8/den.
Léčba příznaků hyperaktivity močového měchýře se pozitivně odrazila v řadě hodnocených kritérií kvality
života jako jsou celkové vnímání zdravotního stavu, vnímání inkontinence, pracovní, fyzická a sociální
omezení, emoce, intenzita příznaků, měřítka intenzity, kvalita spánku a zachování životní energie.

Výsledky (souhrnná data) ze 4 kontrolovaných studií fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů
Placebo Solifenacin
mg 1 x denně
Solifenacin
10 mg 1 x denně
Tolterodin 2 mg
x denně
Frekvence močení za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota
(baseline)
11,9 12,1 11,9 12,1
Průměrné snížení z baseline 1,4 2,3 2,7 1,9
Změna z baseline v % (12 %) (19 %) (23 %) (16 %)
n 1138 552 1158 250
p - hodnota* <0,001 <0,001 0,004
Počet příhod nucení za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota
(baseline)
6,3 5,9 6,2 5,4
Průměrné snížení z baseline 2,0 2,9 3,4 2,1
Změna z baseline v % (32 %) (49 %) (55 %) (39 %)
n 1124 548 1151 250
p - hodnota* <0,001 <0,001 0,031
Počet příhod inkontinence za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota
(baseline)
2,9 2,6 2,9 2,3
Průměrné snížení z baseline 1,1 1,5 1,8 1,1
Změna z baseline v % (38 %) (58 %) (62 %) (48 %)
n 781 314 778 157
p - hodnota* <0,001 <0,001 0,009
Počet příhod nykturie za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota
(baseline)
1,8 2,0 1,8 1,9
Průměrné snížení z baseline 0,4 0,6 0,6 0,5
Změna z baseline v % (22 %) (30 %) (33 %) (26 %)
n 1005 494 1035 232
p - hodnota* 0,025 <0,001 0,199
Objem moči na 1 močení

Průměrná počáteční hodnota
(baseline)
166 ml 146 ml 163 ml 147 ml
Průměrné zvýšení z baseline 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml
Změna z baseline v % (5 %) (21 %) (26 %) (16 %)
n 1135 552 1156 250
p - hodnota* <0,001 <0,001 <0,001
Počet vložek za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota
(baseline)
3,0 2,8 2,7 2,7
Průměrné snížení z baseline 0,8 1,3 1,3 1,0
Změna z baseline v % (27 %) (46 %) (48 %) (37 %)
n 238 236 242 250
p - hodnota* <0,001 <0,001 0,010

Poznámka: Ve 4 pivotních studiích byla použita dávka solifenacinu 10 mg a placebo. Ve 2 ze 4 studií byla
použita i dávka solifenacinu 5 mg a 1 studie zahrnovala i tolterodin v dávce 2 mg 2 x denně.
Ne všechny parametry a léčebné skupiny byly posuzovány v každé jednotlivé studii. Z tohoto
důvodu se uvedená čísla pacientů liší podle sledovaného parametru a léčebné skupiny.
*p - hodnota se týká srovnání s placebem.