Bortezomib accord

Léčba přípravkem Bortezomib Accord musí být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s
léčbou onkologických pacientů, nicméně přípravek může podávat zdravotnický pracovník se
zkušenostmi s používáním chemoterapeutik. Přípravek Bortezomib Accord musí být připraven
zdravotnickým pracovníkem
Dávkování při léčbě progresivního mnohočetného myelomu předchozí terapiiMonoterapie
Bortezomib Accord se podává intravenózní injekcí nebo subkutánní injekcí, doporučená dávka je
1,3 mg/m2 plochy povrchu těla dvakrát týdně po dobu dvou týdnů 1., 4., 8. a 11. den během 21denního
léčebného cyklu. Toto 3týdenní období je považováno za léčebný cyklus.
Doporučuje se, aby pacienti podstoupili 2 léčebné cykly s bortezomibem po potvrzení kompletní
odpovědi. Doporučuje se rovněž, aby pacienti, kteří odpovídají na léčbu a u kterých nebylo dosaženo
kompletní remise, podstoupili celkem 8 léčebných cyklů s bortezomibem.
Odstup mezi po sobě jdoucími dávkami bortezomibu má být nejméně 72 hodin.

Úprava dávky během léčby a při opětovném zahájení léčby v monoterapii
Léčba bortezomibem musí být přerušena při výskytu jakékoli nehematologické toxicity stupně 3 nebo
jakékoli hematologické toxicity stupně 4 s výjimkou neuropatie, jak je uvedeno níže 4.4sníženou o 25 % neodezněla nebo se objeví i při nejnižší dávce, musí se uvažovat o ukončení léčby bortezomibem,
zejména pokud přínos léčby prokazatelně nepřevýší riziko.

Neuropatická bolest a/nebo periferní neuropatie
Pacienti, u kterých se v souvislosti s léčbou bortezomibem objeví neuropatická bolest a/nebo periferní
neuropatie, mají být léčeni tak, jak uvádí tabulka 1 neuropatií mohou být léčeni bortezomibem pouze po pečlivém zhodnocení poměru přínosů a rizik.

Tabulka 1: Doporučené* úpravy dávkování při neuropatii související s bortezomibem
Závažnost neuropatie Úprava dávkování
Stupeň 1 šlachových reflexů nebo parestezienebo ztráty funkce
Žádná
Stupeň 1 s bolestí nebo stupeň 2 [středně těžké
příznaky, omezení instrumentálních aktivit
denního života Living, ADLSnížit přípravek Bortezomib Accord na
1,0 mg/mnebo
změnit dávkovací režim přípravku Bortezomib
Accord na 1,3 mg/m2 jednou týdně
Stupeň 2 s bolestí nebo stupeň 3 omezení sebeobslužných ADL***Přerušit léčbu přípravkem Bortezomib Accord,
dokud příznaky toxicity neustoupí. Po ústupu
toxicity obnovit léčbu přípravkem Bortezomib
Accord dávkou sníženou na 0,7 mg/m2 jednou
týdně.
Stupeň 4 okamžitá intervencea/nebo závažná autonomní neuropatie
Ukončit léčbu přípravkem Bortezomib Accord
* Založeno na úpravě dávkování ve studiích s mnohočetným myelomem fáze II a III
a na postmarketingové zkušenosti. Stupnice podle obecných terminologických kritérií pro
nežádoucí účinky ** Instrumentální ADL: vztahuje se k přípravě pokrmů, nákupu potravin nebo oděvů, používání
telefonu, zacházení s penězi apod.;
*** Sebeobslužné ADL: vztahuje se ke koupání, oblékání a svlékání, konzumaci potravy, použití
toalety, užívání léků, nikoli k upoutání na lůžko.

Kombinovaná léčba s pegylovaným liposomálním doxorubicinem
Bortezomib Accord se podává formou intravenózní nebo subkutánní injekce v doporučené dávce
1,3 mg/m2 plochy povrchu těla, dvakrát týdně po dobu dvou týdnů, 1., 4., 8. a 11. den 21denního
léčebného cyklu. Toto 3týdenní období je považováno za jeden léčebný cyklus. Odstup mezi po sobě
jdoucími dávkami přípravku Bortezomib Accord má být nejméně 72 hodin.
Pegylovaný liposomální doxorubicin se podává v dávce 30 mg/m² 4. den léčebného cyklu s
přípravkem Bortezomib Accord ve formě jednohodinové intravenózní infuze podávané po injekci
přípravku Bortezomib Accord. Této kombinované léčby se může se podat až 8 cyklů, pokud u
pacienta nedošlo k progresi a pacient léčbu toleruje. Pacienti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi,
mohou pokračovat v léčbě nejméně 2 cykly po prvním zaznamenání kompletní odpovědi, i když to
vyžaduje léčbu delší než 8 cyklů. Pacienti, kterým se hladiny paraproteinů po 8 cyklech nadále snižují,
mohou pokračovat v léčbě, dokud tolerují léčbu a nadále na ni odpovídají.

Podrobnější informace o pegylovaném liposomálním doxorubicinu jsou uvedené v příslušném souhrnu
údajů o přípravku.

Kombinace s dexamethasonem
Bortezomib Accord se podává formou intravenózní nebo subkutánní injekce v doporučené dávce
1,3 mg/m2 plochy povrchu těla, dvakrát týdně po dobu dvou týdnů, 1., 4., 8. a 11. den 21denního
léčebného cyklu. Toto 3týdenní období je považováno za jeden léčebný cyklus. Odstup mezi po sobě
jdoucími dávkami přípravku Bortezomib Accord musí být nejméně 72 hodin.
Dexamethason se podává perorálně v dávce 20 mg 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. a 12. den léčebného cyklu
s přípravkem Bortezomib Accord.
Pacienti, kteří dosáhnou odpovědi, nebo se jejich onemocnění stabilizuje po 4 cyklech této
kombinované léčby, mohou nadále dostávat stejnou kombinaci nejvýše po další 4 cykly.
Podrobnější informace o dexamethasonu jsou uvedené v příslušném souhrnu údajů o přípravku.

Úpravy dávky kombinované léčby u pacientů s progresivním mnohočetným myelomem
Při úpravách dávky přípravku Bortezomib Accord při kombinované léčbě se postupuje podle pokynů
k úpravě dávky, které jsou uvedené u monoterapie výše.

Dávkování u dříve neléčených pacientů s mnohočetným myelomem, u nichž není vhodná
transplantace hematopoetických kmenových buněk

Kombinovaná léčba s melfalanem a prednisonem
Bortezomib Accord se podává intravenózní nebo subkutánní injekcí v kombinaci s perorálním
melfalanem a perorálním prednisonem tak, jak je uvedeno v tabulce 2. Za jeden léčebný cyklus se
považuje 6týdenní období. V cyklech 1–4 se Bortezomib Accord podává dvakrát týdně ve dnech 1, 4,
8, 11, 22, 25, 29 a 32. V cyklech 5–9 se Bortezomib Accord podává jednou týdně ve dnech 1, 8, 22 a
29. Odstup mezi po sobě jdoucími dávkami přípravku Bortezomib Accord má být nejméně 72 hodin.
Jak melfalan, tak i prednison se podávají perorálně ve dnech 1, 2, 3 a 4 v prvním týdnu každého
léčebného cyklu s přípravkem Bortezomib Accord. Podává se devět léčebných cyklů této
kombinované léčby.

Tabulka 2: Doporučené dávkování pro Bortezomib Accord v kombinaci s melfalanem a prednisonem
Bortezomib Accord dvakrát týdně Týden 1 2 3 4 5 Bz
Den
-- -- Den
Den
Den
Klido
vé
obdo
bí
Den
Den
Den
Den
Klido
vé
obdo
bí
M P Den
Den
Den
Den
-- -- Klido
vé
obdo
bí
-- -- -- -- Klido
vé
obdo
bí
Bortezomib Accord jednou týdně Týden 1 2 3 4 5 Bz
Den
-- -- -- Den 8 Klido
vé
obdo
bí
Den 22 Den 29 Klido
vé
obdo
bí
M P Den
Den
Den
Den
-- Klido
vé
obdo
bí
-- -- Klido
vé
obdo
bí
Bz = Bortezomib Accord; M = melfalan; P = prednison

Úprava dávky během léčby a při opakovaném zahájení léčby u kombinované terapie s melfalanem a
prednisonem
Před zahájením nového cyklu léčby:
• Počet trombocytů má být ≥ 70x 109/l a absolutní počet neutrofilů má být ≥ 1,0x 109/l
• Nehematologické toxicity mají ustoupit na stupeň 1 nebo se navrátit k výchozímu stavu

Tabulka 3: Úprava dávkování během následujících cyklů přípravku Bortezomib Accord v kombinaci s
melfalanem a prednisonem
Toxicita Úprava nebo odložení dávky
Hematologická toxicita během cyklu:
‡ V případě výskytu prolongované
neutropenie stupně 4 nebo trombocytopenie
nebo trombocytopenie s krvácením
v předešlém cyklu
Zvážit snížení dávky melfalanu o 25 % v příštím
cyklu
‡ V případě počtu trombocytů nebo ANC přípravku Bortezomib Accord den 1Léčbu přípravkem Bortezomib Accord vynechat.
• V případě vynechání více dávek přípravku
Bortezomib Accord v jednom cyklu
≥ 2 dávky při podávání jednou týdněDávku přípravku Bortezomib Accord je nutno
snížit o 1 dávkovou úroveň Nehematologické toxicity stupně ≥ 3 Léčba přípravkem Bortezomib Accord se má
přerušit do ustoupení příznaků toxicity na
stupeĖ 1 nebo k výchozímu stavu Poté je možno
znovu zahájit podávání přípravku Bortezomib
Accord s dávkou o jednu dávkovou úroveĖ nižší
0,7 mg/m2periferní neuropatii spojené s bortezomidem buď
dávku přípravku Bortezomib Accord pozastavte
a/nebo upravte, jak je uvedeno v tabulce 1.

Další informace týkající se melfalanu a prednisonu jsou uvedeny v odpovídajících souhrnech údajů
o přípravku.

Dávkování u dříve neléčených pacientů s mnohočetným myelomem, u nichž je vhodná transplantace
hematopoetických kmenových buněk Kombinovaná léčba s dexamethasonem
Bortezomib Accord se podává intravenózní injekcí nebo subkutánní injekcí v doporučené dávce
1,3 mg/m2 plochy tělesného povrchu dvakrát týdně po dva týdny ve dnech 1, 4, 8 a 11 během
21denního léčebného cyklu. Toto 3týdenní období se považuje za léčebný cyklus. Odstup mezi po
sobě jdoucími dávkami přípravku Bortezomib Accord musí činit nejméně 72 hodin.
Dexamethason se podává perorálně v dávce 40 mg ve dnech 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10, 11 léčebného
cyklu přípravku Bortezomib Accord.
Podávají se čtyři léčebné cykly této kombinované léčby.

Kombinovaná léčba s dexamethasonem a thalidomidem
Bortezomib Accord se podává intravenózní injekcí nebo subkutánní injekcí v doporučené dávce
1,3 mg/m2 plochy povrchu těla dvakrát týdně po dva týdny ve dnech 1, 4, 8 a 11 během 28denního
léčebného cyklu. Toto 4týdenní období se považuje za léčebný cyklus. Odstup mezi po sobě jdoucími
dávkami přípravku Bortezomib Accord má být nejméně 72 hodin.
Dexamethason se podává perorálně v dávce 40 mg ve dnech 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10, 11 léčebného cyklu
s přípravku Bortezomib Accord.
Thalidomid se podává perorálně v dávce 50 mg denně ve dnech 1–14 a je-li snášen, dávka se poté
zvýší na 100 mg denně ve dnech 15–28 a od 2. cyklu může být dále zvýšena na 200 mg 4Podávají se čtyři cykly této kombinace. Doporučuje se, aby pacienti s alespoň částečnou odpovědí
obdrželi další 2 cykly.

Tabulka 4: Dávkování přípravku Bortezomib Accord v kombinované léčbě u dříve neléčených
pacientů s mnohočetným myelomem, u nichž je vhodná transplantace
hematopoetických kmenových buněk
Bz+ Dx Cykly 1 až Týden 1 2 Bz Dx 40 mg Den 1, 2, 3, 4 Den 8, 9, 10, 11 -
Bz+Dx+T Cyklus Týden 1 2 3 Bz období
Klidové
období
T 50 mg Denně Denně - -
T 100 mga - - Denně Denně
Dx 40 mg Den 1, 2, 3, 4 Den 8, 9, 10, 11 - -
Cyklus 2 až 4b
Bz období
Klidové
období
T 200 mga Denně Denně Denně Denně
Dx 40 mg Den 1, 2, 3, 4 Den 8, 9, 10, 11 - -
Bz=Bortezomib Accord; Dx=dexamethason; T=thalidomid
aDávka thalidomidu se zvýší na 100 mg od týdne 3 cyklu 1, pouze pokud je tolerována dávka
50 mg, a na 200 mg od cyklu 2, pouze pokud je tolerována dávka 100 mg.
bPacientům, kteří dosáhnou po 4 cyklech alespoň částečné odpovědi, lze podat až 6 cyklů

Úprava dávky u pacientů vhodných k transplantaci
Pro úpravu dávky přípravku Bortezomib Accord se má řídit pokyny pro úpravu dávek při monoterapii.
Je-li Bortezomib Accord podáván v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky, je dále v případě toxicity
nutno zvážit vhodné snížení dávky těchto léčivých přípravků podle doporučení v souhrnech údajů
o přípravku.

Dávkování u pacientů s dosud neléčeným lymfomem z plášťových buněk
Kombinovaná léčba s rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinem a prednisonem Bortezomib Accord se podává intravenózní nebo subkutánní injekcí v doporučené dávce 1,3 mg/mplochy povrchu těla dvakrát týdně po dobu dvou týdnů 1., 4., 8. a 11. den, poté od 12. do 21. dne
následuje 10denní klidové období. Toto 3týdenní období se považuje za léčebný cyklus. Doporučuje
se šest cyklů léčby bortezomibem, i když u pacientů s první doloženou odpovědí v 6. cyklu lze podat
další 2 cykly léčby bortezomibem. Mezi dvěma po sobě jdoucími dávkami přípravku Bortezomib
Accord má být nejméně 72 hodin.

První den každého 3týdenního léčebného cyklu bortezomibem se ve formě intravenózních infuzí
podávájí následující léčivé přípravky: rituximab v dávce 375 mg/m2, cyklofosfamid v dávce
750 mg/m2 a doxorubicin v dávce 50 mg/m2.
Prednison se podává perorálně v dávce 100 mg/m2 1., 2., 3., 4. a 5. den každého cyklu léčby
bortezomibem.

Úpravy dávky během léčby pacientů s dosud neléčeným lymfomem z plášťových buněk:
Před zahájením nového cyklu léčby:
 počty trombocytů mají být ≥ 100 000 buněk/μl a absolutní počty neutrofilů ≥ 1500 buněk/μl
 u pacientů s infiltrací kostní dřeně nebo se sekvestrací sleziny musí být počty trombocytů
≥ 75 000 buněk/μl
 hemoglobin ≥ 8 g/dl
 nehematologické toxicity musí být zlepšeny na stupeň 1 nebo na výchozí hodnoty.

Léčbu bortezomibem je nutno přerušit při vzniku jakékoli nehematologické toxicity související s
bortezomibem stupně 3 a vyššího vyššího Při hematologické toxicitě lze v souladu s místní standardní praxí podávat faktory stimulující kolonie
granulocytů. Použití faktorů stimulujících kolonie granulocytů v profylaxi má být zváženo v případě
opakovaných prodlev v cyklu dávkování. Je-li to klinicky vhodné, je možné k léčbě trombocytopenie
zvážit transfuzi trombocytů.

Tabulka 5: Úpravy dávky během léčby pacientů s dosud neléčeným lymfomem z plášťových buněk
Toxicita Úprava nebo odklad dávkování
Hematologická toxicita
 Neutropenie stupně 3 nebo vyššího s
horečkou, neutropenie stupně 4 trvající déle
než 7 dní, počty trombocytů
< 10 000 buněk/μl
Léčbu přípravkem Bortezomib Accord je nutno
vysadit až na 2 týdny, dokud pacient nebude mít
ANC ≥ 750 buněk/μl a počty trombocytů
≥ 25 000 buněk/μl.
 Pokud se po pozastavení podávání přípravku
Bortezomib Accord toxicita nevyřeší, jak je
definováno výše, musí se léčba přípravkem
Bortezomib Accord ukončit.
 Pokud se toxicita vyřeší, tj. pacient má ANC
≥ 750 buněk/μl a počty trombocytů
≥ 25 000 buněk/μl, lze přípravek Bortezomib
Accord znovu nasadit v dávce snížené o
jednu dávkovací úroveň mg/m2 nebo z 1 mg/m2 na 0,7 mg/m2 Jsou-li v den podávání přípravku Bortezomib
Accord trombocytů < 25 000 buněk/μl nebo ANC
< 750 buněk/μl
Léčbu přípravkem Bortezomib Accord je nutno
vysadit
Nehematologické toxicity stupně 3 nebo vyššího,
které pravděpodobně souvisí s přípravkem
Bortezomib Accord
Léčbu přípravkem Bortezomib Accord je nutno
vysadit, dokud se symptomy toxicity nezlepší na
stupeň 2 nebo nižší. Poté lze přípravek
Bortezomib Accord znovu nasadit v dávce
snížené o jednu dávkovací úroveň neuropatické bolesti a/nebo periferní neuropatii
souvisejících s bortezomidem, podávání
přípravku Bortezomib Accord pozastavte a/nebo
modifikujte podle tabulky 1.

Navíc, pokud se bortezomib podává v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky,
je nutno v případě toxicit zvážit příslušné snížení dávek těchto léčivých přípravků, a to podle
doporučení v příslušném souhrnu údajů o přípravku.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Nejsou k dispozici údaje, které by naznačovaly nutnost úpravy dávky u pacientů nad 65 let
s mnohočetným myelomem nebo lymfomem z plášťových buněk.
Nejsou k dispozici studie týkající se použití bortezomibu u starších pacientů s dříve neléčeným
mnohočetným myelomem, u nichž je vhodná vysokodávková chemoterapie s transplantací
hematopoetických kmenových buněk. Proto nelze pro tuto populaci uvést žádné doporučení pro
dávky.
Ve studii u dříve neléčených pacientů s lymfomem z plášťových buněk dostávalo bortezomib 42,9 %
pacientů ve věkovém rozmezí 65-74 let a 10,4 % pacientů ve věku ≥75. U pacientů ve věku ≥75 let
byly oba režimy, tj. BzR-CAP i R-CHOP méně tolerovány
Porucha funkce jater
Pacienti s lehkou poruchou funkce jater nevyžadují úpravu dávky a léčí se doporučenou dávkou.
U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater se léčba zahájí sníženou dávkou
přípravku Bortezomib Accord 0,7 mg/m2 v injekci během prvního léčebného cyklu; v závislosti na
pacientově snášenlivosti je možné zvážit zvýšení dávky na 1,0 mg/m2 nebo další snížení na 0,5 mg/m
Tabulka 6: Doporučená modifikace počáteční dávky přípravku Bortezomib Accord u pacientů
s poruchou funkce jater
Stupeň poruchy
funkce jater*
Hladina
bilirubinu
Hladina SGOT
Modifikace počáteční dávky
Lehký
” 1,0x ULN > ULN Žádná
> 1,0x 8/16WĜHGQČ-DNiNROL$FFRUGléčebném cyklu. Podle snášenlivosti
pacienta zvažte v dalších cyklech
zvýšení dávky na 1,0 mg/m2 nebo další
snížení dávky na 0,5 mg/m2.
Těžký > 3x ULN Jakákoli
Zkratky: SGOT = sérová glutamátoxalacetotransamináza, AST = aspartátaminotransferáza;
ULN = horní hranice normálního rozmezí
*Založeno na klasifikaci NCI Organ Dysfunction Working Group pro kategorizaci poruchy funkce
jater Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin [clearance kreatininu > 20 ml/min/1,73 m2] není farmakokinetika bortezomibu ovlivněna, proto u těchto pacientů není nutná
úprava dávky. Není známo, zda u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin < 20 ml/min/1,73 m2Protože dialýza může koncentrace bortezomibu snížit, je nutno Bortezomib Accord podávat po
provedení dialýzy
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost bortezomibu u dětí mladších 18 let nebyla stanovena současné době dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1, ale doporučení pro dávkování nemohou být
stanovena.

Způsob podání

Bortezomib Accord 2,5 mg/ml injekční roztok je určen k subkutánímu podání a po naředění také
k intravenoznímu podání.

Bortezomib Accord se nesmí podávat jinou cestou. Intratekální podání vedlo k úmrtí.

Intravenózní injekce
Bortezomib Accord 2,5 mg/ml injekční roztok se nejprve naředí na 1 mg/ml naředění se podává jako 3–5sekundový bolus intravenózní injekcí periferním nebo centrálním
intravenózním katétrem. Poté následuje výplach injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci
mg/ml
Subkutánní injekce
Bortezomib Accord 2,5 mg/ml injekční roztok se podává subkutánně do stehna nebo do břicha opakovaných injekcích je nutno místa vpichu měnit.

Objeví-li se po subkutánní injekci přípravku Bortezomib Accord lokální reakce, lze buď podat
subkutánně roztok přípravku Bortezomib Accord o nižší koncentraci se doporučuje přejít k intravenózní injekci.

Pokud se přípravek Bortezomib Accord podává v kombinaci s dalšími léčivými přípravky, pokyny k
jejich podávání naleznete v souhrnech údajů o těchto přípravcích.