Boostrix polio

Farmakoterapeutická skupina: bakteriální a virové vakcíny, kombinované; ATC kód: J07CA02.

Imunitní odpověď

Imunitní odpověď po podání vakcíny Boostrix Polio byla hodnocena v klinických studiích na
jedincích různého věku, kterým byly dříve podány různé typy vakcín (viz bod 4.8).

Jeden měsíc po očkování vakcínou Boostrix Polio byly u dětí, dospívajících a dospělých pozorovány
následující imunitní odpovědi (Tabulka 4).

Tabulka 4: Imunitní odpověď u dětí, dospívajících a dospělých

Antigen Odpověď
Děti ve věku 3 až 8 let
n = Dospělí, dospívající
a děti ve věku od 10 let
n = (% očkovaných) (% očkovaných)
Difterie
 0,1 IU/ml 100 % 82,2 – 100 %
 0,016 IU/ml (1) NA 87,7 – 100 % (2)
Tetanus  0,1 IU/ml 99,9 – 100 % 99,6 – 100 %
Pertuse
Odpověď na booster
dávku (3)

Pertusový anatoxin 84,6 – 90,6 % 79,8 – 94,0 %
Filamentózní
hemaglutinin 90,1 – 98,8 % 90,7 – 97,2 %
Pertaktin 94,2 – 96,6 % 90,0 – 96,7 %
Inaktivovaný virus
poliomyelitidy
 8 ED
typ 1 98,8 – 100 % 99,6 – 100 %
typ 2 99,2 – 100 % 99,6 – 100 %
typ 3 99,4 – 100 % 99,1 – 100 %
n = počet jedinců
(1) Procento jedinců s koncentrací protilátek spojovanou s ochranou proti onemocnění ( 0,1 IU/ml pomocí
ELISA testu nebo  0,016 IU/ml pomocí in-vitro Vero-cell neutralizačního testu).
(2) Tento test nebyl používán ve studii HPV-042.
(3) Odpověď na booster dávku definovaná jako:
- pro na počátku séronegativní jedince jako koncentrace protilátek dosahující nejméně čtyřnásobku cut-off
hladin (koncentrace po očkování ≥ 20 El.U/ml);
- pro na počátku séropozitivní jedince s koncentracemi ≥ 5 El.U/ml a < 20 El.U/ml před booster dávkou:
nejméně čtyřnásobné zvýšení koncentrace protilátek proti stavu před booster dávkou;
- pro na počátku séropozitivní jedince s koncentracemi ≥ 20 El.U/ml před booster dávkou: nejméně
dvojnásobné zvýšení koncentrace protilátek proti stavu před booster dávkou

Podobně jako ostatní Td vakcíny určené pro dospělé indukuje Boostrix Polio vyšší míru séroprotekce
a vyšší titry anti-D i anti-T protilátek u dětí a dospívajících než u dospělých.

Přetrvávání imunitní odpovědi

Pět let po očkování dětí a 10 let po očkování dospívajících a dospělých vakcínou Boostrix Polio byla
pozorována míra séroprotekce/séropozitivity uvedená v Tabulce 5.

Tabulka 5: Přetrvávání imunitní odpovědi u dětí, dospívajících a dospělých

Antigen Séroprotekce/
séropozitivita
Podíl dětí (ve věku
– 8 let) splňujících
kritéria 5 let po
očkování
(n = 344)
Podíl dospívajících
a dospělých (ve věku
15 let a více) splňujících
kritéria 10 let po
očkování
(n = 63)
(% očkovaných) (% očkovaných)
Difterie  0,1 IU/ml 89,4 %* 81,0 %**
Tetanus  0,1 IU/ml 98,5 % 98,4 %
Pertuse
 5 El.U/ml

Pertusový anatoxin 40,9 % 78,7 %
Filamentózní
hemaglutinin 99,7 % 100 %
Pertaktin 97,1 % 88,7 %
Inaktivovaný virus
poliomyelitidy
 8 ED
typ 1 98,8 % 100 %
typ 2 99,7 % 100 %
typ 3 97,1 % 98,3 %
*98,2 % jedinců s koncentracemi protilátek spojovanými s ochranou proti nemoci ≥ 0,016 IU/ml pomocí in-vitro „Vero-cell“ neutralizačního
testu.
**92,1 % jedinců s koncentracemi protilátek spojovanými s ochranou proti nemoci ≥ 0,01 IU/ml pomocí in-vitro „Vero-cell“ neutralizačního
testu.

Imunitní odpověď po opakované dávce

Byla hodnocena imunogenicita vakcíny Boostrix Polio podané 5 let po první posilovací dávce vakcíny
Boostrix Polio dětem ve věku 4 až 8 let. Jeden měsíc po očkování byla u > 99 % jedinců pozorována
séropozitivita proti pertusi a séroprotekce proti difterii, tetanu a všem třem typům virů poliomyelitidy.

U dospělých vyvolala jedna dávka vakcíny Boostrix Polio podaná 10 let po předchozí dávce
protektivní imunitní odpověď u > 96,8 % jedinců (proti difterii) a u 100 % jedinců (proti tetanu
poliomyelitidě). Po posilující dávce se imunitní odpověď proti pertusovým antigenům pohybovala
mezi 74,2 a 98,4 %.

Imunitní odpověď u jedinců bez předchozího očkování nebo s neznámou vakcinační historií

Po podání jedné dávky vakcíny Boostrix (dTpa komponenta vakcíny Boostrix Polio) 83 adolescentům
ve věku od 11 do 18 let, kteří nebyli očkováni proti pertusi a v posledních 5 letech nebyli očkováni
proti difterii a tetanu, dosáhli všichni jedinci séroprotektivních hladin proti tetanu a difterii. Pro
jednotlivé pertusové antigeny byla po jedné dávce míra séropozitivity v rozmezí 87 až 100 %.

Po podání jedné dávky vakcíny Boostrix Polio 140 dospělým  40 let věku (včetně těch, kteří nebyli
nikdy očkováni, nebo těch, u kterých nebyl vakcinační statut znám), kteří nedostali v předchozích
20 letech žádnou vakcínu obsahující antigeny difterie ani tetanu, bylo více než 96,4 % dospělých
séropozitivních na všechny tři antigeny pertuse a 77,7 % a 95,7 % mělo séroprotektivní hladiny proti
difterii a tetanu.

Imunitní odpověď a bezpečnostní profil u jedinců s obstrukčním onemocněním dýchacích cest, kteří
byli na aktivní léčbě

Bezpečnost a imunogenicita přípravku Boostrix byla hodnocena v popisné metaanalytické studii
kombinující údaje od 222 jedinců s obstrukční nemocí dýchacích cest, jako je astma nebo chronická
obstrukční plicní nemoc (CHOPN), ve věku ≥ 18 let očkovaných vakcínou Boostrix, kteří byli na
aktivní léčbě. Jeden měsíc po očkování přípravkem Boostrix byla imunitní odpověď proti antigenům
záškrtu a tetanu z hlediska míry séroprotektivní toxicity (≥ 0,1 IU/ml) 89,0 %, resp. 97,2 %, a proti
pertusi z hlediska přeočkování byla 78,3 %, 96,1 % a 92,2 % proti pertusovému toxoidu [PT],
filamentóznímu hemaglutininu [FHA] a pertaktinu [PRN]. Tyto výsledky jsou konzistentní
s odpověďmi získanými u běžné dospělé populace a s podobným bezpečnostním profilem.

Účinnost ochrany proti pertusi

Pertusové antigeny obsažené ve vakcíně Boostrix Polio jsou nedílnou součástí dětské kombinované
vakcíny obsahující acelulární pertusovou složku (Infanrix), jejíž účinnost po základním očkování byla
prokázána ve studii provedené s jedinci, kteří byli v domácnosti v kontaktu s pertusí. Titry protilátek
proti všem třem pertusovým složkám jsou po očkování vakcínou Boostrix Polio přinejmenším stejné
nebo vyšší, než titry pozorované během výše uvedené kontaktní studie účinnosti. Na základě těchto
srovnání lze očekávat, že i vakcína Boostrix Polio poskytne ochranu proti pertusi, i když stupeň
a trvání ochrany vyvolané touto vakcínou nebyly stanoveny.

Pasivní ochrana proti pertusi u kojenců (ve věku < 3 měsíce), jejichž matky byly během těhotenství
očkovány

V randomizované, zkřížené, placebem kontrolované studii byly prokázány vyšší koncentrace
protilátek proti pertusi v pupečníkové krvi při porodu u dětí narozených matkám, které byly
ve 27. – 36. týdnu těhotenství očkovány vakcínou Boostrix (dTpa skupina, n = 291), ve srovnání
s placebem (kontrolní skupina, n = 292). Geometrické průměry koncentrací protilátek proti antigenům
pertuse PT, FHA a PRN v pupečníkové krvi byly 46,9 IU/ml, 366,1 IU/ml a 301,8 IU/ml v dTpa
skupině a 5,5 IU/ml, 22,7 IU/ml a 14,6 IU/ml v kontrolní skupině. To odpovídá titrům protilátek, které
byly 8krát, 16krát a 21krát vyšší v pupečníkové krvi dětí narozených očkovaným matkám v porovnání
s kontrolní skupinou. Tyto titry protilátek mohou poskytovat pasivní ochranu proti pertusi, jak ukázala
observační studie účinnosti.

Imunogenicita u kojenců a batolat, jejichž matky byly během těhotenství očkovány

Imunogenicita vakcíny Infanrix hexa (vakcína proti difterii, tetanu, pertusi, hepatitidě B,
inaktivovanému polioviru a konjugovaná vakcína proti Haemophilus influenzae typu b) u kojenců
a batolat narozených zdravým matkám očkovaným vakcínou Boostrix mezi 27. a 36. týdnem
těhotenství byla hodnocena ve dvou klinických studiích.

Vakcína Infanrix hexa byla kojencům podána zároveň s 13valentní pneumokokovou konjugovanou
vakcínou jako základní očkování (n = 268); stejným kojencům/batolatům byla podána jako posilovací
dávka od 11. do 18. měsíce (n = 229).

Imunologická data po základním očkování a po přeočkování neukázala žádný klinicky relevantní vliv
očkování matky vakcínou Boostrix na odpověď kojenců a batolat na antigeny difterie, tetanu,
hepatitidy B, inaktivovaného polioviru, Haemophilus influenzae typu b nebo pneumokokové antigeny.

U kojenců a batolat, jejichž matky byly během těhotenství očkovány vakcínou Boostrix, byly
pozorovány nižší koncentrace protilátek proti antigenům pertuse po základním očkování (PT, FHA
a PRN) a po přeočkování (PT, FHA). Násobné zvýšení koncentrací protilátek proti pertusi mezi dobou
před přeočkováním a 1 měsícem po přeočkování byla u kojenců a batolat, jejichž matkám byla podána
vakcína Boostrix nebo placebo, ve stejném rozmezí, čímž se prokázala účinná aktivace imunitního
systému. Vzhledem k absenci korelátů ochrany proti pertusi není zatím plný klinický význam těchto
pozorování znám. Nicméně současná epidemiologická data ohledně pertuse po zavedení dTpa
imunizace matek nenaznačují žádný klinický význam této imunitní interference.

Účinnost ochrany proti pertusi u kojenců narozených ženám očkovaným během těhotenství

Účinnost vakcín Boostrix nebo Boostrix Polio byla hodnocena ve třech observačních studiích ve
Velké Británii, ve Španělsku a v Austrálii. Vakcína byla podávána v rámci očkovacího programu pro
matky ve třetím trimestru těhotenství k ochraně kojenců do 3 měsíců věku proti pertusi.

Podrobnější údaje k designu a výsledkům jednotlivých studií jsou uvedeny v Tabulce 6.

Tabulka 6: Účinnost vakcín proti pertusi u kojenců do 3 měsíců věku narozených matkám očkovaným
během třetího trimestru těhotenství vakcínou Boostrix/Boostrix Polio

Místo provedení
studie
Vakcína Design studie Účinnost očkování
Velká Británie Boostrix
Polio
retrospektivní, metoda
screeningu
88 % (95% CI: 79; 93)

Španělsko Boostrix prospektivní, studie
případů
a odpovídajících
kontrol
90,9 % (95% CI: 56,6; 98,1)

Austrálie Boostrix prospektivní, studie
případů
a odpovídajících
kontrol
69 % (95% CI: 13; 89)

CI: interval spolehlivosti

Pokud je matka očkována během dvou týdnů před porodem, může být účinnost vakcíny u kojence
nižší než hodnoty uvedené v tabulce.