Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Bimatoprost Olikla 0,3 mg/ml oční kapky, roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje bimatoprostum 0,3 mg.
Jedna kapka obsahuje přibližně bimatoprostum 9,3 mikrogramu.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 0,05 mg benzalkonium-chloridu.
Jeden ml roztoku obsahuje 2,68 mg heptahydrátu hydrogenfosforečnanu sodného, což odpovídá
0,95 mg fosfátu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok.
Čirý, bezbarvý roztok, bez viditelných částic.

pH: 6,8–7,Osmolalita: 290 mosm/kg


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u chronického glaukomu s otevřeným úhlem a u nitrooční
hypertenze u dospělých (jako monoterapie nebo jako adjuvantní terapie k léčbě betablokátory).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená dávka je jedna kapka do postiženého oka (očí) jedenkrát denně večer. Dávkování
jedenkrát denně nemá být překročeno, protože častější podávání může vést ke zmenšení účinku na
snižování nitroočního tlaku.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost bimatoprostu u dětí ve věku od 0 do 18 let nebyla dosud stanovena.

Porucha funkce jater nebo ledvin
Bimatoprost nebyl studován u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo se středně těžkou až těžkou
poruchou funkce jater, a má proto být u těchto pacientů používán s opatrností. U pacientů
s anamnézou lehké poruchy funkce jater nebo s abnormálními výchozími hladinami
alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a/nebo bilirubinu nemá bimatoprost
o koncentraci 0,3 mg/ml v lékové formě oční kapky, roztok, v průběhu 24 měsíců žádné nežádoucí
účinky na funkci jater.


Způsob podání
Pokud je používán více než jeden topický oční přípravek, pak je mezi jejich podáním nutné zachovat
časový odstup nejméně 5 minut.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Bimatoprost Olikla 0,3 mg/ml je kontraindikován u pacientů s podezřením na předchozí nežádoucí
reakci na benzalkonium-chlorid, která vedla k přerušení léčby.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Oční
Před zahájením léčby má být pacient informován o možnosti vzniku periorbitopatie způsobené
analogy prostaglandinu (PAP) a o zvýšené pigmentaci duhovky, které byly pozorovány během léčby
bimatoprostem. Některé z těchto změn mohou být trvalé a mohou vést k defektu zorného pole
a rozdílnému vzhledu očí, pokud bylo léčeno pouze jedno z nich (viz bod 4.8).

Během léčby očními kapkami obsahujícími bimatoprost o koncentraci 0,3 mg/ml byl méně často
(≥ 1/1 000 až < 1/100) zaznamenán cystoidní makulární edém. U pacientů s rizikovými faktory pro
makulární edém (např. afakičtí pacienti, pseudofakičtí pacienti s trhlinou zadního pouzdra čočky)
proto má být bimatoprost používán s opatrností.

Existují vzácná spontánní hlášení o reaktivaci dřívějších rohovkových infiltrátů nebo očních infekcí
následkem léčby očními kapkami obsahujícími bimatoprost 0,3 mg/ml. Pacienti s anamnézou
předchozích závažných virových očních infekcí (jako je herpes simplex) nebo s uveitidou/iritidou by
měli bimatoprost používat opatrně.

Bimatoprost nebyl studován u pacientů s očními zánětlivými stavy, s glaukomem s uzavřeným úhlem
neovaskulární nebo zánětlivé etiologie, s kongenitálním glaukomem a glaukomem s úzkým úhlem.

Kůže
V místech, kde roztok bimatoprostu přijde opakovaně do styku s povrchem pokožky, může docházet
k růstu chloupků. Proto je důležité přípravek Bimatoprost Olikla 0,3 mg/ml podávat podle pokynů
a zabránit tomu, aby stékal na tvář nebo na jiné oblasti kůže.

Respirační
Bimatoprost nebyl studován u pacientů s poškozenými respiračními funkcemi. Ačkoli jsou k dispozici
omezené informace u pacientů s astmatem nebo s CHOPN v anamnéze, bylo hlášeno zhoršení
astmatu, dušnosti a CHOPN, stejně jako zprávy o astmatu v postmarketingovém období. Frekvence
těchto symptomů není známa. Pacienti s CHOPN, astmatem nebo se sníženou respirační funkcí kvůli
jiným stavům mají být léčeni se zvýšenou opatrností.

Kardiovaskulární
Bimatoprost nebyl studován u pacientů se srdeční blokádou více než prvního stupně nebo
nekontrolovaným kongestivním srdečním selháním. Existuje omezený počet spontánních hlášení
o výskytu bradykardie nebo hypotenze po použití očních kapek obsahujících bimatoprost
o koncentraci 0,3 mg/ml. Pacienti s predispozicí k nízké srdeční frekvenci nebo k nízkému krevnímu
tlaku mají přípravek Bimatoprost Olikla 0,3 mg/ml používat opatrně.

Další informace
Ve studiích s bimatoprostem o koncentraci 0,3 mg/ml u pacientů s glaukomem nebo nitrooční
hypertenzí bylo prokázáno, že častější expozice oka více než jedné dávce bimatoprostu denně může
snížit účinnost snižování nitroočního tlaku (viz bod 4.5). U pacientů používajících bimatoprost
s dalšími analogy prostaglandinu mají být sledovány změny nitroočního tlaku.


Přípravek Bimatoprost Olikla 0,3 mg/ml obsahuje konzervační látku benzalkonium-chlorid, která
může být absorbována měkkými kontaktními čočkami. Kvůli jeho přítomnosti může také nastat
podráždění oka a obarvení měkkých kontaktních čoček. Před podáním kapek proto mají být čočky
z oka vyjmuty a opět zavedeny 15 minut po podání.

Benzalkonium-chlorid, který je běžně používaná konzervační látka v očních přípravcích, byl hlášen
jako příčina dg. keratitis punctata a/nebo toxické ulcerózní keratopatie. Protože Bimatoprost Olikla
benzalkonium-chlorid obsahuje, je při jeho častém nebo dlouhodobém používání třeba pečlivě
sledovat pacienty, kteří trpí pocity suchého oka nebo mají poškozenou rohovku.

Byla hlášena bakteriální keratitida spojená s použitím vícedávkových balení topických očních
přípravků. Tato balení byla neúmyslně kontaminována pacienty, kteří ve většině případů trpěli
souběžným očním onemocněním. Pacientům s narušeným povrchem očního epitelu hrozí vyšší riziko
bakteriální keratitidy.

Pacienty je třeba informovat, aby zabránili styku hrotu aplikační lahvičky s okem nebo s okolními
strukturami, aby nedošlo k poranění oka a ke kontaminaci roztoku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Vzhledem k tomu, že systémová koncentrace bimatoprostu po podávání očních kapek obsahujících
roztok bimatoprostu o koncentraci 0,3 mg/ml je extrémně nízká (méně než 0,2 ng/ml), nejsou
interakce u lidí očekávány. Bimatoprost je biotransformován více enzymy a cestami
a v předklinických studiích nebyl pozorován žádný účinek na jaterní enzymy, které metabolizují léčivé
přípravky.

V klinických studiích byl bimatoprost používán souběžně s řadou různých očních betablokátorů bez
známek interakcí.

Souběžné použití bimatoprostu s jinými antiglaukomatiky než topickými betablokátory nebylo během
adjuvantní léčby glaukomu hodnoceno.

Účinek na snižování nitroočního tlaku u analog prostaglandinu (např. bimatoprostu) může být nižší
u pacientů s glaukomem nebo oční hypertenzí, pokud zároveň používají další analoga prostanglandinu
(viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání bimatoprostu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu při vysokých maternotoxických dávkách (viz bod 5.3).

Bimatoprost Olikla nemá být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.

Kojení
Není známo, zda bimatoprost přechází do mateřského mléka. Studie na zvířatech však vylučování do
mateřského mléka prokázaly. Je zapotřebí rozhodnout o ukončení kojení, nebo o ukončení léčby
přípravkem Bimatoprost Olikla s ohledem na přínosy kojení pro dítě a přínosy léčebné terapie pro
danou ženu.

Fertilita
Údaje o vlivu bimatoprostu na lidskou fertilitu nejsou k dispozici.


4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Bimatoprost má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Jestliže, stejně jako po
jiné oční léčbě, nastane po podání přechodné rozmazané vidění, má pacient před řízením nebo
obsluhou strojů počkat, dokud není vidění ostré.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích bylo více než 1800 pacientů léčeno očních kapek s bimatoprostem o koncentraci
0,3 mg/ml ve formě. Po sloučení údajů z monoterapie fáze III a adjuvantního použití očních kapek
s bimatoprostem o koncentraci 0,3 mg/ml byly nejčastěji hlášené nežádoucí účinky související s
léčbou následující: růst řas až u 45 % pacientů v prvním roce s poklesem incidence případů po 2 letech
na 7 % a po 3 letech na 2 %, hyperemie spojivek (většinou v náznacích nebo mírná a považována za
nezánětlivou) až u 44 % pacientů v prvním roce s poklesem incidence případů po 2 letech na 13 %
a po 3 letech na 12 % a pruritus očí až u 14 % pacientů v prvním roce s poklesem incidence případů po
letech na 3 % a po 3 letech na 0 %. V prvním roce přerušilo léčbu kvůli jakémukoli nežádoucímu
účinku méně než 9 % pacientů, ve druhém a třetím roce poklesla incidence případů přerušení léčby
shodně na 3 %.

Během klinických studií s očními kapkami s bimatoprostem o koncentraci 0,3 mg/ml, nebo
v postmarketingovém období byly zaznamenány následující nežádoucí účinky. Většina byly oční,
mírně závažné a žádný z nich nebyl závažný.

Tabulka 1 uvádí frekvence nežádoucích účinků podle tříd orgánových systémů, v pořadí dle klesající
závažnosti v rámci každé skupiny frekvence jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10),
méně časté ≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není
známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy
Méně časté Závratě
Poruchy oka Velmi časté Hyperemie spojivek, svědění očí,
nadměrný růst řas, periorbitopatie
způsobená analogy prostaglandinu
Časté Keratitis punctata, eroze rohovky, pálení
očí, podráždění očí, alergická
konjunktivitida, blefaritida, zhoršení
zrakové ostrosti, astenopie, spojivkový
edém, pocit cizího tělesa v oku, suchost
očí, bolesti očí, fotofobie, slzení, výtok z
očí, zhoršení zraku/rozmazané vidění,
zvýšená pigmentace duhovky, ztmavnutí
řas, erytém očních víček, pruritus očních
víček
Méně časté Krvácení do sítnice, uveitida, cystoidní
makulární edém, iritida, blefarospasmus,
retrakce víček, periorbitální erytém, edém
víček
Není známo

Nepohodlí oka
Cévní poruchy Časté Hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Není známo Astma, exacerbace astmatu, exacerbace
CHOPN a dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Méně časté Nevolnost
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Pigmentace kůže kolem očí

Méně časté Hirsutismus
Není známo Změna barvy kůže (periokulární)
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Méně časté Astenie
Vyšetření Časté Abnormální hodnoty jaterních testů
Poruchy imunitního systému Není známo

Hypersenzitivní reakce včetně známek
a příznaků oční alergie a alergické
dermatitidy

Popis vybraných nežádoucích účinků

Periorbitopatie způsobená analogy prostaglandinu (PAP)
Analoga prostaglandinu, včetně Bimatoprostu Olikla 0,3 mg/ml, mohou vyvolat periorbitální
lipodystrofické změny, které mohou vést k prohloubení záhybu očního víčka, ptóze, enoftalmu,
retrakci očního víčka, involuci dermatochalázie a odhalení dolní části skléry. Změny jsou většinou
mírné, mohou se objevit už jeden měsíc po zahájení léčby přípravkem Bimatoprost Olikla 0,3 mg/ml
a mohou mít za následek defekt zorného pole, kterého si pacient nemusí být vědom. PAP je také
spojena s periokulární hyperpigmentací nebo změnou barvy kůže a hypertrichózou. Všechny tyto
změny byly ale označeny za částečně nebo zcela reverzibilní po přerušení léčby nebo po přechodu na
jinou léčbu.

Hyperpigmentace duhovky
Zvýšená pigmentace duhovky je pravděpodobně trvalá. Změna pigmentace je způsobena spíše
zvýšeným obsahem melaninu v melanocytech než zvýšením počtu melanocytů. Dlouhodobé účinky
zvýšené pigmentace duhovky nejsou známy. Změna barvy duhovky pozorovaná při očním podání
bimatoprostu nemusí být patrná po několik měsíců či let. Obvykle se hnědá pigmentace okolo
zorničky rozšíří soustředně směrem k okraji duhovky a celá duhovka nebo její části zhnědnou. Zdá se,
že léčba nemá vliv na mateřská znaménka, ani pihy na duhovce. Po 12 měsících byla zaznamenána
0,5% incidence hyperpigmentace duhovky při podávání bimatoprostu ve formě očních kapek, roztoku
o koncentraci 0,1 mg/ml. Po stejné době byla incidence tohoto účinku u bimatoprostu ve formě očních
kapek, roztoku o koncentraci 0,3 mg/ml 1,5 % (viz bod 4.8, tabulka 1) a po 3 letech léčby se
nezvýšila.

Nežádoucí účinky hlášené u očních kapek obsahujících fosfáty:
U pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly v souvislosti s použitím očních kapek obsahujících
fosfáty, velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování a není pravděpodobné, že by po podání do oka nastal.

Pokud dojde k předávkování, léčba by měla být symptomatická a podpůrná. Jestliže je bimatoprost
náhodně požit, mohou být užitečné následující informace: během dvoutýdenní studie u potkanů a myší
při perorálních dávkách až do 100 mg/kg/den nevznikla žádná toxicita. Tato dávka vyjádřená v mg/m²
je nejméně 70krát vyšší než množství přípravku v jedné lahvičce očních kapek s obsahem
bimatoprostu o koncentraci 0,3 mg/ml pro dítě o tělesné hmotnosti 10 kg.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, analoga prostaglandinu, ATC kód: S01EE03.

Mechanismus účinku
Mechanismem účinku, kterým bimatoprost redukuje nitrooční tlak u lidí, je zvýšený odtok nitrooční
tekutiny trámčinou komorového úhlu a zvýšený odtok uveosklerální cestou. Snižování nitroočního
tlaku začíná přibližně 4 hodiny po prvním podání a maximálního účinku je dosaženo přibližně během
až 12 hodin. Snížení nitroočního tlaku přetrvává nejméně 24 hodin.

Bimatoprost je silné oční hypotenzivum. Je to syntetický prostamid, strukturálně blízký prostaglandinu
F2α (PGF2α), který nepracuje cestou známých prostaglandinových receptorů. Bimatoprost selektivně
napodobuje účinek nově objevených biosyntetizovaných substancí nazývaných prostamidy. Nicméně
prostamidové receptory nebyly ještě dosud strukturálně identifikovány.

Během 12měsíční monoterapie očními kapkami s obsahem bimatoprostu o koncentraci 0,3 mg/ml
u dospělých je proti timololu hlavní změna v ranní základní hodnotě (08:00) nitroočního tlaku
v rozmezí od –7,9 do –8,8 mmHg. Průměrné denní hodnoty NOT, měřené při každé návštěvě po celou
dobu 12měsíční studie, se nelišily o více než 1,3 mmHg během dne a nikdy nebyly vyšší než
18,0 mmHg.

V 6měsíční klinické studii s roztokem bimatoprostemu o koncentraci 0,3 mg/ml na rozdíl od
latanoprostu pozorováno statisticky největší snížení průměrných ranních hodnot nitroočního tlaku
(hodnoty od -7,6 do -8,2 mmHg u bimatoprostu oproti -6,0 do -7,2 mmHg u latanoprostu) v průběhu
všech kontrol během studie. Hyperemie spojivek, růst řas a svědění očí byly statisticky signifikantně
častější u bimatoprostu než u latanoprostu, nicméně případy přerušení léčby z důvodu nežádoucích
účinků byly ojedinělé a bez statisticky signifikantního rozdílu.

Ve srovnání s léčbou samotnými betablokátory snížila adjuvantní terapie betablokátorem
a bimatoprostem 0,3 mg/ml průměrný ranní (8:00) nitrooční tlak o -6,5 až -8,1 mm Hg.

Omezené zkušenosti jsou s použitím u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem, s
pseudoexfoliativním a pigmentovým glaukomem a u pacientů s chronickým glaukomem s uzavřeným
úhlem s průchodnou iridotomií.

Během klinických studií nebyl pozorován žádný klinicky relevantní účinek na srdeční frekvenci a na
krevní tlak.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost bimatoprostu u dětí a dospívajících ve věku 0 až 18 let zatím nebyla stanovena.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Bimatoprost in vitro velmi dobře penetruje lidskou rohovkou a sklérou. Po očním podání dospělým
pacientům je systémová expozice bimatoprostu velmi nízká bez akumulace během doby podávání. Při
podávání jedenkrát denně po jedné kapce roztoku bimatoprostu o koncentraci 0,3 mg/ml do obou očí
po dobu dvou týdnů je dosaženo vrcholové koncentrace v krvi během 10 minut po podání
a následného snížení na nejnižší detekovatelnou hodnotu (0,025 ng/ml) během 1,5 hodiny po aplikaci.
Průměrné hodnoty Cmax a AUC0-24hod byly 7. a 14. den podobné, přibližně 0,08 ng/ml, respektive
0,09 ng•hod/ml, což ukazuje, že rovnovážného stavu koncentrace bimatoprostu bylo dosaženo během
prvního týdne očního podávání.


Distribuce
Bimatoprost je mírně distribuován do tělesných tkání a systémová hladina je ustálena na 0,67 l/kg.
V lidské krvi je bimatoprost především v plazmě. Vazba bimatoprostu na plazmatické bílkoviny je
přibližně 88 %.

Biotransformace
Jakmile je po očním podání dosaženo systémové cirkulace, je bimatoprost hlavní cirkulující částí
v krvi. Bimatoprost podléhá oxidaci, N-deetylaci a glukuronidaci a tvoří se řada různých metabolitů.

Eliminace
Bimatoprost je primárně eliminován ledvinami, více než 67 % z intravenózní dávky zdravým
dospělým dobrovolníkům bylo vyloučeno močí, 25 % bylo vyloučeno stolicí. Poločas eliminace
určený po intravenózním podání byl přibližně 45 minut. Celková clearance krve byla 1,5 l/hod/kg.

Charakteristika u starších pacientů
U starších pacientů (65 let a více) byla při dávkování roztoku bimatoprostu o koncentraci 0,3 mg/ml
dvakrát denně průměrná hodnota AUC0-24hod bimatoprostu 0,0634 ng•hod/ml, což je signifikantně více
než 0,0218 ng•hod/ml u mladých zdravých dospělých osob. Nicméně toto zjištění není klinicky
relevantní, protože systémová expozice u starších i mladších osob byla při očním podávání velmi
nízká. Během užívání nedocházelo ke kumulaci bimatoprostu v krvi a bezpečnostní profil pro starší
i mladé pacienty je podobný.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.

Oční podávání bimatoprostu opicím v koncentraci  0,3 mg/ml denně po dobu jednoho roku způsobilo
zvýšení pigmentace duhovky a reverzibilní na dávce závislý periokulární efekt charakterizovaný
prominující horní a/nebo dolní rýhou a rozšířením palpebrální štěrbiny. Zdá se, že zvýšení pigmentace
duhovky je způsobeno zvýšenou stimulací produkce melaninu v melanocytech, a ne zvýšením počtu
melanocytů. Žádné funkční ani mikroskopické změny ve vztahu k periokulárnímu efektu nebyly
pozorovány, mechanismus vlivu na periokulární změny není znám.

Bimatoprost nebyl v sérii in vitro a in vivo studií mutagenní nebo karcinogenní.

Bimatoprost nenarušoval u potkanů až do dávky 0,6 mg/kg/den (nejméně 103násobná předpokládaná
humánní expozice) fertilitu. V embryofetální vývojové studii abortů nebyl ale pozorován vývojový
účinek u myší ani potkanů při dávkách, které byly nejméně 860krát, respektive 1 700krát vyšší než
humánní. Tyto dávky byly výsledně při systémovém podávání nejméně 33krát, respektive 97krát vyšší
než dávky určené pro člověka. V peri-/postnatálních studiích u potkanů způsobila mateřská toxicita
redukci gestačního času, fetální smrt a snížení tělesné hmotnosti mláďat o  0,3 mg/kg/den (nejméně
41krát vyšší než předpokládaná humánní expozice). Neurobehaviorální funkce potomků nebyly
postiženy.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Roztok benzalkonium-chloridu
Chlorid sodný
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Monohydrát kyseliny citronové
Kyselina chlorovodíková nebo hydroxid sodný (k úpravě pH)
Voda pro injekci


6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.
týdny po prvním otevření.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bílá, neprůhledná lahvička z polyethylenu o nízké hustotě pro oční kapky obsahující 3 ml očního
roztoku utěsněného bílým neprůhledným LDPE zástrčným aplikátorem a s bílým HDPE/LDPE
uzávěrem garantujícím neporušenost obalu.

K dispozici jsou následující velikosti balení: krabička obsahující 1 nebo 3 lahvičky o objemu roztoku
ml.

Jedno 3ml balení obsahuje přibližně 97 kapek.

Na trhu nemusejí být dostupné všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Olikla s.r.o., Náměstí Smiřických 42, 281 63 Kostelec nad Černými lesy, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg. č.: 64/264/17-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 31. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 4.