Bevespi aerosphere

Farmakoterapeutická skupina: léčiva kterapii onemocnění spojených sobstrukcí dýchacích cest:
sympatomimetikavkombinaci santicholinergiky, ATC kód: R03ALMechanismus účinku
PřípravekBevespi Aerosphere obsahuje dvěbronchodilatační látky: glykopyrronium, dlouhodobě
působící muskarinový antagonista působící β2-adrenergní agonistasrychlým nástupem účinku.
Glykopyrronium má podobnou afinitu kpodtypům muskarinových receptorů M1 až M5. Vdýchacích
cestách vyvoláváfarmakologické účinky inhibicí receptoru M3 hladkého svalu, což vede
kbronchodilataci. Formoterol způsobuje přímou relaxaci hladkého svalstva dýchacích cest vdůsledku
zvýšení cyklického AMP aktivacíadenylátcyklázy. Kombinace těchto látek srůznými mechanismy
účinku má za následek aditivní účinnost ve srovnání se samostatným použitímjednotlivých látek.
Jako důsledek různéhustoty muskarinových receptorů a β2-adrenoreceptorů vcentrálních a periferních
dýchacích cestách plic jsou antagonisté muskarinových receptorůúčinnější při relaxacicentrálních
dýchacích cest a β2-adrenergní agonisté jsou účinnější při relaxaciperiferních dýchacích cest; relaxace
centrálních a periferních dýchacích cest kombinovanou léčbou může přispět kpříznivým účinkům na
funkci plic.
Farmakodynamické účinky
Ve třechstudiích fázeIII, 24týdenní studiepodání přípravkuBevespi Aerosphere ke zlepšení funkce plicve srovnání splacebempřed podáním ranní dávky, trough hodnota objemu vydechnutéhopři usilovném výdechu za první
vteřinu[FEV1]srovnání splacebem o187ml, resp.186ml, resp.179mlve studii PINNACLE1, resp. PINNACLE2,
resp.PINNACLE4 [p<0,001]FEV1vden1a vtýdnu12 vestudiiPINNACLE1 je uveden na obrázku
1. Ve studii PINNACLEbyly výsledky podobné výsledkům pozorovaným ve studii PINNACLEObrázek1 -Průměrná změna ve srovnání svýchozí hodnotouFEV1vzávislosti na čase vden1a

vTýdnuDENTÝDENElektrofyziologiesrdce
Placebem a aktivní kontrolou subjektů neprokázalaklinicky významný účinek na QT interval připoužití detekční hladiny10ms.
Největší průměrné rozdíly hodnotu, resp.jednotlivékorigované hodnoty QTbyly 3,1 Up
rav
en
á p
rů
mě
rn
á z
mě
na

od
vý
ch
oz
í h
od
no
ty
FE
Vl)
Čas BEVESPI AEROSPHERE GP MDI 14,4mcg FF MDI 10mcg Placebo
Up
rav
en
á p
rů
mě
rn
á z
mě
na

od
vý
ch
oz
í h
od
no
ty
FE
Vl)
BEVESPI AEROSPHERE GP MDI 14,4mcg FF MDI10 mcg Placebo
Čas dávkyglykopyrronia a čtyřnásobkudoporučené dávky formoterolu.
Klinická účinnost
Program klinického vývoje přípravku Bevespi Aerosphere zahrnoval tři 24týdenní, randomizované,
dvojitě zaslepené, placebem kontrolované pivotní studie fáze III vparalelníchskupinách
u5433pacientů se středně těžkouaž velmi těžkou CHOPNPINNACLE4Vlivyna plicní funkce
Ve studiích PINNACLE1, PINNACLE2 a PINNACLE4 vykazovalpřípravekBevespi Aerosphere
zlepšení hodnoty troughFEV1za24týdnů ve srovnání splacebem, glykopyrroniema formoterolem
Přípravek Bevespi Aerosphere také prokázalzlepšení vrcholové hodnotyFEV1během 2hodin po
podání dávky po dobu 24týdnů ve srovnání splacebem, glykopyrroniem a formoterolem [viz tabulka2].
Trough hodnota FEV1se zlepšilabez ohledu na věk, pohlaví, stupeň plicní obstrukce, příznakypři
vstupu do studie, status kouření nebo použití inhalačních kortikosteroidů.
Symptomatické výsledky
Dušnost:
Ve studiiPINNACLE1 a PINNACLE2 zlepšilpřípravekBevespi Aerospheredušnost, jak bylo
prokázáno pomocícelkového skóre SAC TDIIndexpřípravekBevespi Aerosphere vliv na zlepšení dušnosti, jak dokazuje celkové TDI skóre po dobu
24týdnů ve srovnání splacebem a glykopyrroniem Kvalita životazávislá na zdraví:
Ve studiíchPINNACLE1,PINNACLE2 a PINNACLE4 vykázal přípravek Bevespi Aerosphere
zlepšení kvality životazávislé na vlivu onemocnění nazdraví podle sníženícelkovéhoskóre
vdotazníku George’s Respiratory Questionnaire resp. glykopyrroniem PINNACLE1 a PINNACLETabulka2 Výsledky plicních funkcí, symptomů a zdravím ovlivněné kvality života po 24týdnech
Porovnání
léčby
spřípravkem
Bevespi
Aersophere
Rozdíly léčebTrough
FEV1Vrcholová
FEV1SAC-
TDI/TDI
fokální
skóreb
SGRQ
celkovéskóre
Denní úlevová
medikace
Ventolin
inhalací/denPINNACLEBevespi
Aerosphere
placebo
Aerosphere
Aerosphere
formoterol
fumarát
Aerosphere
vs.
placebo
Aerosphere
glycopyrronium
Aerosphere
formoterol
fumarát
Aerosphere
placebo
Aerosphere
vs.
glycopyrronium
Aerosphere
vs.
formoterol
fumarát
p=0,-0,aprimární cílový parametr ve všech studiích
bVe studiích PINNACLE1 a PINNACLE2 se používalSAC-TDI. Ve studii PINNACLE4 se
používalTDI. SAC-TDI byl primární cílový parametr pouze ve studiiPINNACLE1 a PINNACLEcZpopulace pacientů používajících úlevovou medikaciVentolinve studiiPINNACLE # Vtéto studii byl použit hierarchický statistický testovací postup a toto srovnání bylo zasrovnáním,
které nedosáhlostatistické významnosti. Statistickouvýznamnost tohoto srovnání proto nelze vyvodit.
Exacerbace CHOPN:
Jednotlivé studie nebyly primárněnavrženy, aby hodnotilyvlivléčby na exacerbace CHOPN a
pacienti byli vyřazenize studií, pokud došlo ktěžkéexacerbaci nebo kvíce než dvěmastředně těžkým
exacerbacím.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivépřípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Bevespi Aerosphere uvšech podskupin pediatrické populaceuCHOPNopoužití udětí viz bod4.2