Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Betaklav 400 mg/5 ml + 57 mg/5 ml prášek pro perorální suspenzi


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Pět ml suspenze obsahuje amoxicillinum 400 mg (jako amoxicillinum trihydricum) a acidum
clavulanicum 57 mg (jako kalii clavulanas).
Jeden ml suspenze obsahuje amoxicillinum 80 mg (jako amoxicillinum trihydricum) a acidum
clavulanicum 11,4 mg (jako kalii clavulanas).

Pomocné látky se známým účinkem:
Pět ml suspenze obsahuje 12,5 mg aspartamu (E951). Jeden ml suspenze obsahuje 2,5 mg aspartamu
(E951).
Pět ml suspenze obsahuje 12,307 mg draslíku. Jeden ml suspenze obsahuje 2,461 mg draslíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro perorální suspenzi

Bílý až téměř bílý prášek.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Betaklav je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých a dětí (viz body 4.2, 4.4 a 5.1):

- Akutní bakteriální sinusitida (vhodným způsobem diagnostikovaná)
- Akutní zánět středního ucha
- Akutní exacerbace chronické bronchitidy (vhodným způsobem diagnostikovaná)
- Komunitně získaná pneumonie
- Cystitida
- Pyelonefritida
- Infekce kůže a měkkých tkání, zejména celulitida, pokousání zvířaty, závažný dentální absces se
šířící se celulitidou
- Infekce kostí a kloubů, zejména osteomyelitida.

Je třeba vzít v úvahu oficiální směrnice pro vhodné používání antibiotik.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávky jsou vyjádřeny poměrem obsahu amoxicilinu/kyseliny klavulanové, s výjimkou případů, kdy
jsou dávky uváděny na základě obsahu individuální složky.


Při určování dávky přípravku Betaklav, která se volí k léčbě individuální infekce, je nutno vzít v úvahu:

- předpokládané patogeny a jejich pravděpodobnou citlivost k antibiotiku (viz bod 4.4)
- závažnost a místo infekce
- věk, tělesnou hmotnost a renální funkce pacienta, jak je uvedeno níže.

Podle potřeby je možno zvážit použití alternativních typů přípravku Betaklav (např. přípravků s vyšším
obsahem amoxicilinu a/nebo s rozdílným poměrem amoxicilinu a kyseliny klavulanové) (viz body 4.a 5.1).

Při doporučeném dávkování uvedeném níže poskytuje tato formulace přípravku Betaklav při podávání
dětem s tělesnou hmotností < 40 kg maximální denní dávku 1 000–2 800 mg amoxicilinu/143–400 mg
kyseliny klavulanové.

Pokud je třeba podat vyšší denní dávku amoxicilinu, doporučuje se použít jiný přípravek obsahující
amoxicilin/kyselinu klavulanovou a vyhnout se tak podání zbytečně vysokých denních dávek kyseliny
klavulanové (viz body 4.4 a 5.1).

Délka léčby závisí na odpovědi pacienta. Některé infekce (např. osteomyelitida) vyžadují delší dobu
léčby. Léčba nemá trvat déle než 14 dní bez dalšího přehodnocení (ohledně dlouhodobé léčby viz bod
4.4).

Dětem s tělesnou hmotností ≥ 40 kg má být přípravek Betaklav podáván v lékové formě určené pro
dospělé.

Pediatrická populace
Děti s tělesnou hmotností < 40 kg

Děti mohou být léčeny přípravkem Betaklav ve formě tablet nebo suspenze.
Doporučené dávkování:
- 25 mg/3,6 mg/kg/den až 45 mg/6,4 mg/kg/den užívané ve dvou oddělených dávkách;
- až 70 mg/10 mg/kg/den užívané ve dvou oddělených dávkách může být zváženo k léčbě některých
infekcí (jako např. otitis media, sinusitida a infekce dolních cest dýchacích).

Nejsou dostupné žádné údaje o dávkování přípravku Betaklav s poměrem léčivých látek 7:1 vyšším než
45 mg/6,4 mg/kg za den u dětí mladších než 2 roky.

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o podávání přípravku Betaklav s poměrem léčivých látek 7:dětem mladším než 2 měsíce. Pro tuto věkovou skupinu tedy nelze určit doporučené dávkování.

Starší pacienti
Není nutná žádná úprava dávkování.

Porucha funkce ledvin
Úprava dávkování je založena na maximální doporučené dávce amoxicilinu.
U pacientů s clearance kreatininu (CrCl) více než 30 ml/min. není úprava dávky nutná.

U pacientů s clearance kreatininu méně než 30 ml/min se podávání přípravku Betaklav s poměrem
amoxicilinu a kyseliny klavulanové 7:1 nedoporučuje, protože nejsou k dispozici žádné údaje
o doporučeném dávkování.

Porucha funkce jater
Přípravek je třeba podávat s opatrností a sledovat v pravidelných intervalech jaterní funkce (viz body
4.3 a 4.4).

Způsob podání


Přípravek Betaklav je určen pro perorální podání.
Doporučuje se užívat přípravek na začátku jídla, aby se minimalizovala potenciální gastrointestinální
nesnášenlivost.
Léčba může být zahájena parenterálním podáním dle souhrnu údajů o přípravku pro i.v. lékovou formu
a dále je možno pokračovat v podávání perorálního přípravku.
Návod k rekostituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce (např. anafylaxe) na jiná beta-laktamová antibiotika (např.
cefalosporin, karbapenem nebo monobaktam) v anamnéze.

Žloutenka/porucha funkce jater v anamnéze vzniklé v souvislosti s užitím amoxicilinu/kyseliny
klavulanové (viz bod 4.8).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby amoxicilinem/kyselinou klavulanovou je nutné získat podrobnou anamnézu
zejména s ohledem na předchozí hypersenzitivní reakce na penicilinová, cefalosporinová antibiotika
nebo další beta-laktamová antibiotika (viz body 4.3 a 4.8).

U pacientů léčených peniciliny byly hlášeny závažné a příležitostně fatální hypersenzitivní reakce
(včetně anafylaktoidních reakcí a závažných kožních nežádoucích účinků). Hypersenzitivní reakce
mohou také progredovat do Kounisova syndromu, závažné alergické reakce, která může vést k infarktu
myokardu (viz bod 4.8). Uvedené reakce se vyskytují spíše u osob, které udávají hypersenzitivitu na
penicilin nebo trpí atopickým ekzémem. Dojde-li k alergické reakci, musí se léčba
amoxicilinem/kyselinou klavulanovou ihned přerušit a zahájí se vhodná alternativní léčba.

Syndrom enterokolitidy vyvolaný léky (DIES) byl hlášen hlavně u dětí léčených
amoxicilinem/klavulanátem (viz bod 4.8). DIES je alergická reakce, jejímž hlavním příznakem je
prodloužené zvracení (1–4 hodiny po užití léčivého přípravku) při absenci alergických kožních nebo
respiračních příznaků. Mezi další příznaky může patřit bolest břicha, průjem, hypotenze nebo
leukocytóza s neutrofilií. Vyskytly se závažné případy včetně progrese do šoku.

V případě, že je prokázáno, že je infekce způsobena organismy citlivými na amoxicilin, má být
v souladu s oficiálními směrnicemi zváženo převedení pacienta z léčby amoxicilinem/kyselinou
klavulanovou na samotný amoxicilin.

Tuto formulaci přípravku Betaklav není vhodné podávat v případech, kdy existuje vysoké riziko, že
předpokládané patogeny jsou rezistentní k beta-laktamovým antibiotikům, přičemž snížená citlivost či
rezistence není zprostředkována beta-laktamázami vnímavými k inhibici kyselinou klavulanovou. Tento
typ přípravku nemá být užíván k léčbě infekcí způsobených penicilin-rezistentním S. pneumoniae.

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit křeče
(viz 4.8).

Amoxicilin/kyselina klavulanová nemá být podáván pacientům s podezřením na infekční
mononukleózu, neboť po léčbě amoxicilinem byly u těchto pacientů pozorovány morbiliformní vyrážky.

Souběžné užívání alopurinolu při léčbě amoxicilinem může zvýšit pravděpodobnost výskytu alergické
reakce.

Dlouhodobé podávání může někdy vést k pomnožení necitlivých mikroorganismů.



Na začátku léčby se může objevit generalizovaný erytém s výskytem pustul doprovázený horečnatým
stavem, což může být symptom akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP) (viz bod 4.8).
Pokud se objeví tato reakce, je třeba ukončit léčbu přípravkem Betaklav a další podávání amoxicilinu je
kontraindikováno.

U pacientů s poruchou funkce jater mají být přípravky s obsahem amoxicilinu/kyseliny klavulanové
užívány s opatrností (viz body 4.2, 4.3 a 4.8).

Jaterní příhody byly hlášeny zejména u mužů a starších pacientů a mohou být spojeny s dlouhodobou
léčbou. U dětí byly tyto příhody hlášeny velmi vzácně. V celé populaci pacientů se známky a příznaky
obvykle objevují v průběhu léčby nebo krátce po skončení léčby, ale v některých případech se mohou
objevit až za několik týdnů po skončení léčby. Obvykle bývají reverzibilní. Jaterní příhody mohou být
těžké a ve velmi vzácných případech byla hlášena i úmrtí. K tomu docházelo téměř vždy u pacientů se
souběžným těžkým onemocněním nebo při souběžném užívání léčiv se známými potenciálními
nežádoucími účinky na jaterní funkce (viz bod 4.8).

Kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky byla hlášena téměř u všech antibiotik, včetně
amoxicilinu a její závažnost může být lehká až život ohrožující (viz bod 4.8). Tuto diagnózu je tedy
třeba mít na paměti u pacientů, u kterých se v průběhu léčby nebo po léčbě antibiotiky objeví průjem.
Pokud se objeví kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky, léčba přípravkem Betaklav musí
být okamžitě přerušena, je nutno vyhledat lékaře a musí být zahájena vhodná léčba. Podávání léčiv
snižujících peristaltiku je v této situaci kontraindikováno.

Během dlouhodobé léčby se doporučuje sledovat pravidelně systémové funkce orgánů, včetně renálních,
jaterních a krvetvorných funkcí.

U pacientů léčených amoxicilinem/kyselinou klavulanovou bylo ojediněle hlášeno prodloužení
protrombinového času. Užívá-li pacient souběžně antikoagulancia, je třeba jej pečlivě sledovat. Úprava
dávkování perorálních antikoagulancií může být nezbytná k udržení požadované úrovně
antikoagulačního účinku (viz body 4.5 a 4.8).

U pacientů s poruchou funkce ledvin je nutné upravit dávku podle stupně poruchy (viz bod 4.2).

U pacientů se sníženou diurézou byla velmi vzácně zaznamenána krystalurie (včetně akutního poškození
ledvin), a to zejména při parenterální léčbě. Při podávání vysokých dávek amoxicilinu je vhodné
udržovat dostatečný příjem a výdej tekutin, aby se předešlo možné amoxicilinové krystalurii. U pacientů
se zavedeným močovým katetrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho průchodnost (viz body 4.8 a 4.9).

Při určování přítomnosti glukosy v moči v průběhu léčby amoxicilinem mají být používány enzymatické
metody stanovení glukosové oxidázy, protože při použití jiných než enzymatických metod může dojít k
falešně pozitivním výsledkům.

Přítomnost kyseliny klavulanové v přípravku Betaklav může vést k nespecifické vazbě IgG a albuminu
na membránu erytrocytů vedoucí k falešné pozitivitě Coombsova testu.

Byly hlášeny případy pozitivity testů za použití Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testů
u pacientů užívajících amoxicilin/kyselinu klavulanovou, přičemž následně bylo zjištěno, že tito
pacienti neměli infekci způsobenou Aspergillem. Byly hlášeny zkřížené reakce mezi non-Aspergillovými
polysacharidy a polyfuranózami a Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testem. Z tohoto
důvodu je třeba pozitivní výsledky těchto testů u pacientů užívajících amoxicilin/kyselinu klavulanovou
posuzovat s opatrností a je třeba je potvrdit dalšími diagnostickými metodami.

Aspartam
Tento léčivý přípravek obsahuje 2,5 mg aspartamu v 1 ml suspenze. Aspartam je zdrojem fenylalaninu.
Ten může být škodlivý pro osoby s fenylketonurií (PKU), což je vzácné genetické onemocnění, při
kterém se v těle hromadí fenylalanin, protože ho tělo nedokáže správně odstranit.



Draslík
15,8 ml suspenze obsahuje 1 mmol (39 mg) draslíku. Je nutno vzít v úvahu u pacientů se sníženou funkcí
ledvin a u pacientů na dietě s nízkým obsahem draslíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Perorální antikoagulancia
Perorální antikoagulancia a penicilinová antibiotika jsou široce užívána v klinické praxi, aniž by byly
hlášeny interakce. V odborné literatuře však nicméně byly popsány případy zvýšeného mezinárodního
normalizovaného poměru (INR) u pacientů dlouhodobě užívajících acenokumarol nebo warfarin
a zároveň užívajících amoxicilin. Pokud je souběžné užívání nezbytné, musí být při souběžném
podávání nebo po ukončení léčby amoxicilinem pečlivě monitorován protrombinový čas nebo
mezinárodní normalizovaný poměr (INR). Dále může být nezbytná úprava dávek perorálních
antikoagulancií (viz body 4.4 a 4.8).

Methotrexát
Peniciliny mohou snižovat vylučování methotrexátu, což může vést k potenciálnímu zvýšení jeho
toxicity.

Probenecid
Souběžné podávání probenecidu se nedoporučuje. Probenecid snižuje renální tubulární sekreci
amoxicilinu. Souběžné užití probenecidu může vést ke zvýšeným a přetrvávajícím krevním hladinám
amoxicilinu, nikoliv však kyseliny klavulanové.

Mofetil-mykofenolát
U pacientů užívajících mofetil-mykofenolát byl při souběžném podávání s perorálním amoxicilinem
v kombinaci s kyselinou klavulanovou hlášen přibližně 50% pokles koncentrace aktivního metabolitu
kyseliny mykofenolové (MPA) před další dávkou. Změna koncentrace před další dávkou nemusí přesně
odrážet změny v celkové expozici MPA. Změna dávkování mofetil-mykofenolátu by obvykle neměla
být nutná, pokud nedojde ke klinicky prokázané dysfunkci štěpu. V době léčby touto kombinací a krátce
po ukončení léčby antibiotikem, je třeba provádět pečlivé klinické monitorování.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Omezené údaje týkající se
použití amoxicilinu/kyseliny klavulanové v době těhotenství u člověka nenaznačují zvýšené riziko
vrozených malformací. Studie u žen s předčasnou rupturou vaku blan plodu ukázala, že může být
souvislost mezi profylaktickým podáváním amoxicilinu/kyseliny klavulanové a zvýšeným rizikem
nekrotizující enterokolitidy novorozenců. Přípravek nemá být podáván v těhotenství, pokud to lékař
nepovažuje za naprosto nezbytné.

Kojení
Obě léčivé látky jsou vylučovány do mateřského mléka (není známo, zda má kyselina klavulanová
nějaké účinky na kojence). Důsledkem může být výskyt průjmu a mykotických infekcí sliznic u kojenců,
což může vést k nutnosti přerušení kojení.
V úvahu je třeba vzít možnost rizika senzibilizace.
Amoxicilin/kyselina klavulanová mohou být užívány v době kojení pouze po zvážení poměru rizika a
prospěchu ošetřujícím lékařem.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Mohou se však
objevit nežádoucí účinky (např. alergické reakce, závrať, křeče), které mohou ovlivnit schopnost řídit a


obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou průjem, nauzea a zvracení.
Nežádoucí účinky přípravku Betaklav zaznamenané v průběhu klinických studií a po uvedení přípravku
na trh seřazené podle MedDRA systémově-orgánové klasifikace jsou uvedeny níže.

- Velmi časté (≥ 1/10)
- Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
- Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
- Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
- Velmi vzácné (< 1/10 000)
- Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Časté Kožní a slizniční kandidóza

Není známo Přerůstání necitlivých organismů

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné Reverzibilní leukopenie (včetně neutropenie)
Trombocytopenie
Není známo Reverzibilní agranulocytóza
Hemolytická anémie
Prodloužení krvácení a protrombinového časuPoruchy imunitního systémuNení známo Angioneurotický edém
Anafylaxe
Syndrom podobný sérové nemoci
Hypersenzitivní vaskulitida
Poruchy nervového systému
Méně časté Závrať
Bolest hlavy
Není známo Reverzibilní hyperaktivita
KřečeAseptická meningitida
Srdeční poruchy
Není známo Kounisův syndrom
Gastrointestinální poruchy
Časté Průjem
NauzeaZvracení
Méně časté Poruchy trávení
Není známo Kolitida spojená s léčbou antibiotikyČerné zabarvení jazyka, který se zdá být ochlupený
Změna zbarvení zubůSyndrom enterokolitidy vyvolaný léky
Akutní pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté Zvýšení AST a/nebo ALTNení známo HepatitidaCholestatická žloutenka

Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté Kožní vyrážka
Svědění
Kopřivka
Vzácné Erytema multiforme
Není známo Stevensův-Johnsonův syndrom
Toxická epidermální nekrolýza
Bulózní exfoliativní dermatitida
Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP)Léková reakce s eozinofilií a systémovými symptomy (DRESS)
Lineární IgA bulózní dermatóza
Poruchy ledvin a močových cest
Není známo Intersticiální nefritida
Krystalurie (včetně akutního poškození ledvin)8
Viz bod 4.2 Viz bod 4.3 Nauzea se objevuje častěji při vyšších perorálních dávkách. Pokud se objeví gastrointestinální
reakce, je možno je zmírnit užíváním přípravku Betaklav těsně před jídlem.
Včetně pseudomembranózní kolitidy a hemoragické kolitidy (viz bod 4.4).
U pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky bylo zaznamenáno mírné zvýšení AST
a/nebo ALT, význam tohoto nálezu však není znám.
Tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány u dalších penicilinů a cefalosporinů (viz bod 4.4).
Dojde-li k výskytu hypersenzitivní kožní reakce, musí se léčba přerušit (viz bod 4.4).
Viz bod 4.9 Viz bod 4.10 Viz bod 4.3 a 4.11 Povrchová změna zbarvení zubů byla u dětí hlášena velmi vzácně. K prevenci vzniku změn
zbarvení zubů napomáhá pečlivá zubní hygiena a již vzniklé změny se dají odstranit čištěním
zubů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování
Byly hlášeny případy vzniku precipitátů v močovém katetru, zejména po intravenózním podání
vysokých dávek. U pacientů se zavedeným močovým katetrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho
průchodnost (viz bod 4.4). Mohou se objevit gastrointestinální příznaky a poruchy vodní a elektrolytové
rovnováhy. Byla zaznamenána krystalurie amoxicilinu způsobující v některých případech až renální
selhání (viz bod 4.4). U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se
mohou objevit křeče.

Léčba intoxikace
Gastrointestinální příznaky se léčí symptomaticky s důrazem na vodní a elektrolytovou rovnováhu.
Amoxicilin/kyselina klavulanová mohou být odstraněny z oběhu hemodialýzou.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, Kombinace penicilinů,
včetně inhibitorů beta-laktamáz, ATC kód: J01CR02.

Mechanismus účinku
Amoxicilin je polosyntetický penicilin (beta-laktamové antibiotikum) inhibující jeden nebo více
enzymů (často označovaných jako proteiny vážící penicilin, PBPs) účastnících se biosyntetické tvorby
bakteriálního peptidoglykanu, který je nedílnou strukturální součástí bakteriální buněčné stěny. Inhibice
syntézy peptidoglykanu vede k oslabení buněčné stěny, obvykle následované buněčným rozpadem a
bakteriální smrtí.
Amoxicilin je náchylný k degradaci pomocí beta-laktamáz produkovanými rezistentními bakteriemi a z
tohoto důvodu spektrum aktivity samotného amoxicilinu neobsahuje organismy produkující tyto
enzymy.
Kyselina klavulanová má beta-laktamovou strukturu podobnou penicilinům. Inaktivuje některé beta-
laktamázy a tím zabraňuje inaktivaci amoxicilinu. Samotná kyselina klavulanová nevykazuje klinicky
využitelný antibakteriální účinek.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) je považován za nejdůležitější parametr účinnosti
amoxicilinu.

Mechanismy rezistence
Dvěma hlavními mechanismy rezistence na amoxicilin/kyselinu klavulanovou jsou:

- Inaktivace bakteriálními beta-laktamázami, které nejsou inhibovány kyselinou klavulanovou,
včetně tříd B, C a D.
- Změny v proteinech vážících penicilin vedoucí ke snížení afinity antibiotika k cílové buňce.

Neprůchodnost bakteriální stěnou nebo mechanismus efluxní pumpy jsou mechanismy, které mohou
způsobit nebo se podílet na bakteriální rezistenci, zejména u gramnegativních bakterií.

Hraniční koncentrace
Hraniční koncentrace MIC pro amoxicilin/kyselinu klavulanovou je určena Evropským výborem pro
stanovení antimikrobiální účinnosti (EUCAST).

Patogen Hraniční hodnoty citlivosti (μg/ml)
Citlivé

Středně citlivé Rezistentní

Haemophilus influenzae1 ≤ 1 - > Moraxella catarrhalis1 ≤ 1 - > Staphylococcus aureus 2 ≤ 2 - > Koaguláza-negativní
stafylokoky≤ 0,25 > 0,Enterococcus1 ≤ 4 8 > Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 - > 0,Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1–2 > Enterobacteriaceae1,4 - - > Gramnegativní anaeroby1 ≤ 4 8 > Grampozitivní anaeroby1 ≤ 4 8 > Hraniční hodnoty vztahující se
k „non-species“≤ 2 4-8 >

Uváděné hladiny se týkají koncentrací amoxicilinu. Pro účely testování citlivosti se používají fixní
hladiny kyseliny klavulanové 2 mg/l.
Uváděné hladiny jsou hladiny pro oxacilin.
Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot pro ampicilin.
Hraniční hodnota rezistentních kmenů R > 8 mg/l zaručuje, že všechny izoláty s mechanismem
rezistence jsou hlášeny jako rezistentní.
Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot pro benzylpenicilin.

Prevalence rezistence se může u jednotlivých druhů lišit místně i časově. Informace o lokální rezistenci
je proto žádoucí, zejména při léčbě závažných infekcí. Podle potřeby může být nutné vyžádat si
doporučení experta v případech, kdy místní prevalence rezistence je taková, že použití léčiva je při
nejmenším u některých typů infekcí sporné.

Obvykle citlivé druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (citlivý na methicilin)£
Koaguláza-negativní stafylokoky (citlivé na methicilin)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenes a další beta-hemolytické streptokoky
Skupina Streptococcus viridans
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzaeMoraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Anaerobní mikroorganismy
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Druhy, u kterých může být získaná rezistence problémem
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecium $
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Přirozeně rezistentní organismy
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.


Stenotrophomonas maltophilia
Další mikroorganismy
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Přirozená střední citlivost v nepřítomnosti získaných mechanismů rezistence.
£ Všechny stafylokoky rezistentní na methicilin jsou rezistentní na amoxicilin/kyselinu klavulanovou.
1Infekce způsobené Streptococcus pneumoniae, rezistentním na penicilin nemají být léčeny touto
prezentací amoxicilinu/kyseliny klavulanové (viz body 4.2 a 4.4).
V některých zemích EU byly hlášeny kmeny se sníženou citlivostí, a to s frekvencí vyšší než 10 %.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Amoxicilin a kyselina klavulanová jsou při fyziologickém pH zcela rozpustné ve vodě. Obě složky se
po perorálním podání rychle a dobře vstřebávají. Optimální absorpce amoxicilinu/kyseliny klavulanové
je dosaženo při užívání přípravku na začátku jídla. Po perorálním podání je biologická dostupnost
amoxicilinu a kyseliny klavulanové přibližně 70%. Plazmatické profily obou složek jsou podobné a čas
k dosažení nejvyšších plazmatických koncentrací (Tmax) je v obou případech přibližně 1 hodina.

Výsledky farmakokinetické studie, kdy byly zdravým dobrovolníkům nalačno podáván
amoxicilin/kyselina klavulanová (tablety 875 mg/125 mg dvakrát denně), jsou shrnuty v následující
tabulce.

Průměrné (± SD) hodnoty farmakokinetických parametrů

Podaná léčivá látka/léčivé
látky
Dávka Cmax Tmax * AUC (24h)
T (mg) (μg/ml) (h) ((μg.h/ml) (h)
Amoxicilin
AMX/CA
875 mg/125 mg
875 11,± 2,1,50 (1,0–2,5) 53,± 12,1,± 0,Kyselina klavulanová
AMX/CA
875 mg/125 mg
125 2,± 0,1,25 (1,0–2,0) 10,± 3,0,± 0,AMX – amoxicilin, CA – kyselina klavulanová
* Medián (rozmezí)

Sérové koncentrace amoxicilinu a kyseliny klavulanové dosažené po podání amoxicilinu/kyseliny
klavulanové jsou srovnatelné s koncentracemi, které nacházíme po perorálním podání ekvivalentního
množství samotného amoxicilinu a kyseliny klavulanové.

Distribuce
Asi 25 % celkového plazmatického množství kyseliny klavulanové a 18 % celkového plazmatického
množství amoxicilinu se váže na bílkoviny. Zjevný distribuční objem je přibližně 0,3–0,4 l/kg pro
amoxicilin a přibližně 0,2 l/kg pro kyselinu klavulanovou.

Po intravenózním podání byly amoxicilin i kyselina klavulanová nalezeny ve žlučníku, abdominální
tkáni, kůži, tuku, svalovině, synoviální a peritoneální tekutině, žluči a hnisu. Amoxicilin není dostatečně
distribuován do cerebrospinální tekutiny.

Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána významná tkáňová retence metabolitů žádné z léčivých látek.
Amoxicilin, podobně jako další peniciliny, může být detekován v mateřském mléce. Stopová množství


kyseliny klavulanové mohou být též nalezena v mateřském mléce (viz bod 4.6).

Amoxicilin i kyselina klavulanová procházejí placentární bariérou (viz bod 4.6).

Biotransformace
Amoxicilin je částečně vylučován močí ve formě neaktivní kyseliny penicilinové a to v množství
odpovídajícím 10-25 % podané počáteční dávky. Kyselina klavulanová se u člověka intenzivně
metabolizuje a vylučuje se močí, stolicí a ve formě kysličníku uhličitého vylučovaného plicní ventilací.

Eliminace
Amoxicilin se vylučuje převážně ledvinami, zatímco kyselina klavulanová se vylučuje ledvinami
i mimoledvinnou cestou.

Amoxicilin/kyselina klavulanová má u zdravých osob průměrný eliminační poločas přibližně 1 hodinu
a průměrnou celkovou clearance přibližně 25 l/hodinu. Asi 60–70 % amoxicilinu a asi 40–65 % kyseliny
klavulanové se vyloučí v nezměněné formě močí během prvních 6 hodin po podání jedné tablety
amoxicilin/kyselina klavulanová 250 mg/125 mg nebo 500 mg/125 mg. Na základě různých studií činilo
ledvinné vylučování v průběhu 24 hodin 50–85 % pro amoxicilin a 27–60 % pro kyselinu klavulanovou.
V případě kyseliny klavulanové je největší podíl léčiva vyloučen v průběhu prvních 2 hodin po podání.

Souběžné podání probenecidu prodlužuje vylučování amoxicilinu, ale neprodlužuje renální vylučování
kyseliny klavulanové (viz bod 4.5).

Věk
Eliminační poločas amoxicilinu je u dětí ve věku od přibližně 3 měsíců do 2 let podobný a srovnatelný
s eliminačním poločasem zaznamenaným u starších dětí a dospělých. U velmi malých dětí (včetně
nedonošených novorozenců) by v prvním týdnu života neměl interval podávání překročit dvě dávky
denně vzhledem k nezralosti renální cesty vylučování. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší
pravděpodobnost snížené renální funkce, je třeba určovat dávku s opatrností a může být užitečné
sledovat renální funkce.

Pohlaví
Při perorálním podávání amoxicilinu/kyseliny klavulanové zdravým mužům a ženám nemělo pohlaví
významný vliv na farmakokinetiku amoxicilinu ani kyseliny klavulanové.

Porucha funkce ledvin
Celková sérová clearance amoxicilinu/kyseliny klavulanové se snižuje proporcionálně se snižující se
renální funkcí. Snížení clearance je významnější u amoxicilinu než u kyseliny klavulanové, neboť
amoxicilin je vylučován ledvinami ve větší míře. Dávkování při poruše funkce ledvin je tedy třeba
upravit tak, aby se zabránilo nepřiměřené akumulaci amoxicilinu a přitom byly udrženy adekvátní
hladiny kyseliny klavulanové (viz bod 4.2).

Porucha funkce jater
Pacienti s poruchou jaterních funkcí musí být léčeni s opatrností a jaterní funkce mají být monitorovány
v pravidelných intervalech.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a reprodukční
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Studie toxicity po opakovaném podávání amoxicilinu/kyseliny klavulanové psům prokázala žaludeční
podráždění a zvracení a změnu barvy jazyka.
Studie kancerogenity nebyly s přípravkem Betaklav ani s jeho složkami prováděny.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE



6.1 Seznam pomocných látek

Oxid křemičitý (E551)
Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551)
Aspartam (E951)
Kyselina jantarová (E363)
Xanthanová klovatina (E415)
Hypromelosa (E464)
Malinové aroma
Pomerančové aroma
Karamel

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Před rekonstitucí: 3 roky
Po rekonstituci: Po rekonstituci má být přípravek spotřebován do 7 dnů. Uchovávejte v chladničce
(2 °C – 8 °C).

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

HDPE lahvička s ryskou pro rekonstituci, polypropylenové CRC víčko: 6 g, 12 g, 14 g nebo 20 g prášku
pro rekonstituci 30 ml, 60 ml, 70 ml nebo 100 ml perorální suspenze, v krabičce. Balení jsou dodávána
s 5ml polystyrenovou perorální stříkačkou se stupnicí od 0,5 ml do 5 ml s dílky po 0,5 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před použitím zkontrolujte, zda je víčko neporušené. Protřepejte lahvičku, aby se prášek uvolnil.
Přidejte odpovídající objem pitné vody (viz níže). Otočte lahvičku dnem vzhůru a důkladně protřepejte.

Síla Objem vody, který je třeba
přidat k rekonstituci
přípravku (ml)
Konečný objem rekonstituované
perorální suspenze (ml)
400 mg/57 mg/5 ml 25 30
56 61 70
87
Alternativně, zatřepejte lahvičkou, aby se prášek uvolnil, poté naplňte lahvičku pitnou vodou těsně pod
rysku k plnění, lahvičku zavřete a důkladně protřepejte. Poté přidejte pitnou vodu přesně po rysku k
plnění a znovu dobře protřepejte.

Protřepejte lahvičku před každým použitím.


Perorální suspenze je bílá až téměř bílá s ovocnou aromatickou vůní.

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

15/378/15-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 2. 12.

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 4.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Státního ústavu
pro kontrolu léčiv (www.sukl.cz).