Azitrox

Antacida
Při studování účinku současně podávaných antacid na farmakokinetiku azithromycinu nebyly celkově
pozorovány změny v jeho bioavailabilitě, ačkoliv maximální koncentrace azithromycinu měřené
v plazmě poklesly přibližně o 25 %. Pacienti léčení jak azithromycinem, tak antacidy, nemají užívat
tyto léky ve stejnou dobu. Současné podávání azithromycinu, granulí s prodlouženým uvolňováním
pro perorální suspenzi, s jednou 20ml dávkou hydroxidu hlinitého a hydroxidu hořečnatého nemělo
vliv na rychlost a rozsah absorpce azithromycinu


Cetirizin
Současné absolvování pětidenní léčby azithromycinem a 20 mg cetirizinu u zdravých dobrovolníků v
ustáleném stavu nezpůsobilo žádnou farmakokinetickou interakci a nedošlo k výrazným změnám
intervalu QT.

Didanosin
Současné podávání denní dávky 1200 mg azithromycinu s 400 mg didanosinu u 6 HIV pozitivních
osob se ve srovnání s placebem neprojevilo účinkem na farmakokinetiku didanosinu.

Digoxin a kolchicin (substráty P-gp)
Bylo hlášeno, že současné podávání makrolidových antibiotik, včetně azithromycinu, se substráty P-
glykoproteinu, jako například digoxinem a kolchicinem, má za následek zvýšené sérové hladiny
substrátu P-glykoproteinu. Proto, pokud jsou azithromycin a substráty P-glykoproteinu, jako například
digoxin, podávány současně, má být zvážena možnost zvýšené sérové koncentrace digoxinu. Během
léčby azithromycinem a po jejím ukončení je nezbytné provádět klinické sledování a případně měření
sérových hladin digoxinu.

Zidovudin
Jednotlivé dávky 1000 mg azithromycinu nebo vícenásobné dávky 1200 mg nebo 600 mg
azithromycinu měly malý vliv na plazmatickou farmakokinetiku nebo urinární exkreci zidovudinu
nebo jeho glukuronidového metabolitu. Podávání azithromycinu ale zvyšuje koncentrace
fosforylovaného zidovudinu, klinicky aktivního metabolitu v mononukleárních buňkách v periferní
cirkulaci. Klinická signifikance těchto nálezů je nejasná, ale může být k užitku pacientů.

Azithromycin nevykazuje výrazné vzájemné působení na jaterní systém cytochromu P450.
Předpokládá se, že u azithromycinu neprobíhají farmakokinetické interakce léčiv, které byly
pozorovány u erythromycinu a jiných makrolidů. Indukce nebo inaktivace jaterního cytochromu Pprostřednictvím komplexu metabolitů cytochromu se u azithromycinu nevyskytuje.

Námelové alkaloidy
Kvůli teoretické možnosti ergotismu, není doporučováno současné podávání azithromycinu a
námelových alkaloidů.

U azithromycinu a níže uvedených léčiv, o kterých je známo, že u nich probíhá výrazný metabolismus
zprostředkovaný cytochromem P450, byly provedeny farmakokinetické studie.

Atorvastatin
Současné podávání atorvastatinu (10 mg denně) a azithromycinu (500 mg denně) nezpůsobilo změnu
koncentrací atorvastatinu v plazmě (na základě analýzy inhibice HMG CoA-reduktázy). Nicméně byly
hlášeny postmarketingové případy rhabdomyolýzy u pacientů, kterým byl podáván azithromycin spolu
se statiny.

Karbamazepin
V rámci farmakokinetické studie zaměřené na vzájemné působení, která byla provedena na zdravých
dobrovolnících, neměl azithromycin výrazný účinek na hladinu karbamazepinu ani jeho aktivního
metabolitu v plazmě.

Cimetidin
Ve farmakokinetické studii zkoumající účinky jedné dávky cimetidinu podané 2 hodiny před
azithromycinem na farmakokinetiku azithromycinu nebyly pozorovány žádné změny farmakokinetiky
azithromycinu.


Perorální antikoagulancia kumarinového typu
Ve farmakokinetické studii interakce nezměnil azithromycin antikoagulační účinek jedné dávky 15 mg
warfarinu podané zdravým dobrovolníkům. V období po uvedení přípravku na trh se objevily zprávy o
potencovaném antikoagulačním účinku následně po současném podání azithromycinu a kumarinových
perorálních antikoagulancií. Nebyla sice prokázána kauzalita, má se však dbát na frekvenci sledování
protrombinového času, užívají-li azithromycin pacienti, jimž jsou podávána kumarinová perorální
antikoagulancia.

Cyklosporin
Ve farmakokinetické studii se zdravými dobrovolníky, jimž byla podávána perorální dávka
azithromycinu 500 mg denně po dobu 3 dnů a následně byla podána jedna perorální dávka
cyklosporinu 10 mg/kg, bylo zjištěno, že výsledná hladina cyklosporinu Cmax a AUC(0-5) byla výrazně
zvýšena. Při zvažování současného podávání těchto léků se tedy má postupovat velmi opatrně. Je-li
současné podávání těchto léků nezbytné, musí se sledovat hladina cyklosporinu a odpovídajícím
způsobem upravit dávka.

Efavirenz
Současné podávání jedné dávky 600 mg azithromycinu a 400 mg efavirenzu denně po dobu 7 dnů
nemělo za následek žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.

Flukonazol
Současné podávání jedné dávky 1200 mg azithromycinu nezměnilo farmakokinetiku jedné dávky
800 mg flukonazolu. Celková expozice a poločas azithromycinu nebyly současným podáním
flukonazolu změněny, byl však pozorován klinicky nevýznamný pokles Cmax (18 %) azithromycinu.

Indinavir
Současné podávání jedné dávky 1200 mg azithromycinu nemělo statisticky významný účinek na
farmakokinetiku indinaviru, který byl podáván jako dávka 800 mg třikrát denně po dobu 5 dnů.

Methylprednisolon
Ve farmakokinetické interakční studii provedené na zdravých dobrovolnících neměl azithromycin
významný účinek na farmakokinetiku methylprednisolonu.

Midazolam
U zdravých dobrovolníků nemělo současné podávání dávky 500 mg azithromycinu denně po dobu dnů za následek klinicky významné změny farmakokinetiky a farmakodynamiky jedné dávky 15 mg
midazolamu.

Nelfinavir
Současné podávání azithromycinu (1200 mg) a nelfinaviru ve steady state (750 mg 3x denně) mělo za
následek zvýšení koncentrací azithromycinu. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné nežádoucí
účinky a není třeba upravovat dávku.

Rifabutin
Současné podávání azithromycinu s rifabutinem neovlivnilo sérové koncentrace některého z léků.
U subjektů užívajících současně azithromycin a rifabutin byla pozorována neutropenie. Přestože byla
neutropenie spojována s užíváním rifabutinu, kauzální souvislost se současným podáváním s
azithromycinem nebyla prokázána (viz bod 4.8).

Sildenafil
U normálních zdravých dobrovolníků mužského pohlaví nebyl prokázán účinek azithromycinu
(500 mg denně po dobu 3 dnů) na AUC a Cmax sildenafilu ani jeho hlavního cirkulujícího metabolitu.

Terfenadin
Během farmakokinetických studií nebyl pozorován žádný důkaz interakcí mezi azithromycinem a
terfenadinem. Ve vzácných případech bylo hlášeno, že riziko takových interakcí nelze zcela vyloučit,
avšak specifický důkaz, že k takové interakci došlo, neexistuje.


Theofylin
Neexistuje důkaz klinicky významné farmakokinetické interakce při současném podání azithromycinu
a theofylinu zdravým dobrovolníkům.

Triazolam
U 14 zdravých dobrovolníků nemělo současné podávání 500 mg azithromycinu 1. den a 250 mg 2. den
a dávky 0,125 mg triazolamu 2. den významný účinek na žádné farmakokinetické parametry
triazolamu ve srovnání s triazolamem a placebem.

Trimethoprim/sulfamethoxazol
Současné podávání trimethoprimu/sulfamethoxazolu DS (160 mg/800 mg) po dobu 7 dnů a 1200 mg
azithromycinu 7. den nemělo významný účinek na maximální koncentrace, celkovou expozici ani na
vylučování močí, a to jak u trimethoprimu, tak sulfamethoxazolu. Sérové koncentrace azithromycinu
byly podobné jako u jiných studií.

Hydroxychlorochin
Azithromycin má být používán s opatrností u pacientů užívajících léky, o nichž je známo, že
prodlužují QT interval s potenciálem vyvolat srdeční arytmii, např. hydroxychlorochin.