Atomoxetin actavis

Pediatrická populace

Souhrn bezpečnostního profilu
V pediatrických placebem kontrolovaných klinických studiích jsou nejčastějšími nežádoucími účinky
spojenými s atomoxetinem bolest hlavy, bolest břicha1 a snížená chuť k jídlu hlášené přibližně u 19 %,
18 %, resp. 16 % pacientů. Pouze zřídka však vedly k vysazení léčivého přípravku (k vysazení došlo v
0,1 % pro bolest hlavy, 0,2 % pro bolest břicha a v 0,0 % pro sníženou chuť k jídlu). Bolest břicha a
snížená chuť k jídlu jsou obvykle přechodné.

V souvislosti se sníženou chutí k jídlu došlo u některých pacientů na začátku léčby k růstové retardaci,
a to jak tělesné výšky, tak i tělesné hmotnosti. V průměru došlo po úvodním poklesu nárůstu tělesné
výšky a tělesné hmotnosti u pacientů při dlouhodobé léčbě atomoxetinem k návratu k průměrným
hodnotám tělesné hmotnosti a tělesné výšky, které byly vypočteny na základě počátečních údajů.

Nauzea, zvracení a somnolence2 se mohou vyskytnout u 10 % až 11 % pacientů, a to zejména v
prvním měsíci léčby. Avšak tyto epizody byly z hlediska závažnosti obvykle mírné až středně
závažné, byly přechodné a nevedly k významnému počtu vysazení léčby (četnost vysazení ≤ 0,5 %).

V placebem kontrolovaných studiích jak u dětí, tak u dospělých, se u pacientů léčených atomoxetinem
vyskytovalo zvýšení srdeční frekvence, vzestup systolického a diastolického krevního tlaku (viz bod
4.4).

Vzhledem k účinku atomoxetinu na noradrenergní tonus byla u pacientů užívajících atomoxetin
zaznamenána ortostatická hypotenze (0,2 %) a synkopy (0,8 %). Atomoxetin se má používat
s opatrností u jakéhokoliv stavu, který může predisponovat k hypotenzi.

Následující tabulka nežádoucích účinků je založena na hlášení nežádoucích účinků a laboratorních
nálezů z klinických studií a na postmarketingovém spontánním hlášení nežádoucích účinků u dětí
a dospívajících:

Tabulka: Nežádoucí účinky
Frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100),
vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (frekvenci nelze
z dostupných údajů určit).

Třídy orgánových
systémů

Velmi časté
≥Časté
≥1/100 až ≥1/1 000 až ≥1/10 000 až <1/1,Poruchy
metabolismu a
výživy
snížení chuti k
jídlu
anorexie (ztráta
chuti jídlu)

Psychiatrické
poruchy
podrážděnost,
výkyvy nálady
insomnie3,
agitovanost*,
úzkost, deprese
a depresivní
nálada*, tiky*
příhody související
se sebevraždou,
agrese,
hostilita,
emoční labilita*,
psychózy (včetně
halucinací) *

Poruchy nervového
systému
bolest hlavy,
somnolencezávratě synkopa, tremor,
migréna, parestezie*,
hypestezie*,
epileptické
záchvaty**

Poruchy oka mydriáza rozmazané vidění
Srdeční poruchy palpitace, sinusová
tachykardie
prodloužení QT
intervalu**


Cévní poruchy Raynaudův fenomén
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
dyspnoe (viz bod
4.4)

Gastrointestinální
poruchy
bolest břicha1,
zvracení,
nauzea

zácpa, dyspepsie


Poruchy jater a
žlučových cest
zvýšení hodnot
bilirubinu v krvi*

abnormální
výsledky/zvýšené
hodnoty jaterních testů,
žloutenka, hepatitida,
poškození jater, akutní
jaterní selhání*
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
dermatitida,
svědění,
vyrážka
hyperhidróza,
alergické reakce


Poruchy ledvin a
močových cest
opožděný začátek
močení, retence moči

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
priapismus, bolest
mužského genitálu

10
Třídy orgánových
systémů

Velmi časté
≥Časté
≥1/100 až ≥1/1 000 až ≥1/10 000 až <1/1,Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
únava,
letargie,
bolest na hrudi
(viz bod 4.4)
astenie
Vyšetření zvýšení
krevního tlaku4,
zvýšení tepové
frekvence4

pokles tělesné
hmotnosti

1Zahrnuje také bolest v horní části břicha, žaludeční diskomfort, abdominální diskomfort
a epigastrický diskomfort.
2Zahrnuje také sedaci.
3Zahrnuje časnou, střední a pozdní (brzké ranní probouzení se) insomnii.
4Nežádoucí účinky týkající se tepové frekvence a krevního tlaku jsou založeny na měření vitálních
funkcí.
* Viz bod 4.4
** Viz bod 4.4 a bod 4.5.

Pomalí metabolizátoři CYP2D6 (PM)
Níže uvedené nežádoucí účinky se vyskytly u nejméně 2 % pomalých metabolizátorů CYP2D6 (PM),
a to statisticky významně častěji u PM, než u extenzivních metabolizátorů CYP2D6 (EM): snížení
chuti k jídlu (24,1 % PM, 17,0 % EM); insomnie kombinovaná (zahrnující insomnii, střední insomnii
a časnou insomnii, 14,9 % PM, 9,7 % EM); kombinovaná deprese (zahrnující depresi, velkou depresi,
depresivní symptomy, depresivní nálady a dysforii, 6,5 % PM a 4,1 % EM), snížení tělesné hmotnosti
(7,3 % PM, 4,4 % EM), zácpa, (6,8 % PM a 4,3 % EM), třes (4,5 % PM, 0,9 % EM), sedace (3,9 %
PM, 2,1 % EM), exkoriace (3,9 % PM, 1,7 % EM), enuréza (3,0 % PM, 1,2 % EM); konjunktivitida
(2,5 % PM, 1,2 % EM); synkopa (2,5 % PM, 0,7 % EM); časné ranní probouzení (2,3 % PM, 0,8 %
EM), mydriáza (2,0% PM, 0,6 % EM). Následující příhoda nesplnila výše uvedená kritéria, stojí však
za povšimnutí: generalizovaná úzkostná porucha (0,8 % PM, 0,1 % EM). Dále byly ve studiích
trvajících do 10 týdnů více patrné ztráty hmotnosti u PM pacientů (v průměru 0,6 kg u EM a 1,1 kg
u PM).

Dospělí

Souhrn bezpečnostního profilu
V klinických studiích u ADHD u dospělých pacientů měly v průběhu léčby atomoxetinem nejvyšší
frekvenci nežádoucích účinků následující třídy orgánových systémů: gastrointestinální poruchy,
poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (≥ 5 %)
byly snížení chuti k jídlu (14,9 %), nespavost (11,3 %), bolest hlavy (16,3 %), sucho v ústech (18,4 %)
a nauzea (26,7 %). Většina těchto nežádoucích účinků byla mírná nebo středně závažná a příhody
nejčastěji popisované jako závažné byly nauzea, nespavost, únava a bolest hlavy. Potíže s retencí moče
nebo opožděný začátek močení u dospělých se má považovat za potenciálně související
s atomoxetinem.

Následující tabulka nežádoucích účinků je založena na hlášení nežádoucích účinků a laboratorních
nálezů z klinických studií a postmarketingovém spontánním hlášení nežádoucích účinků u dospělých
pacientů.

Tabulka: Nežádoucí účinky
Frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100),
vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (frekvenci nelze
z dostupných údajů určit).

11
Třídy orgánových
systémů
Velmi časté
≥Časté
≥1/100 to ≥1/1,000 to
≥1/10,000 to
<1/1,Poruchy
metabolismu a
výživy
snížení chuti
k jídlu

Psychiatrické
poruchy
insomnie2 agitovanost*,
pokles libida,
poruchy spánku,
deprese
a depresivní
nálada*, úzkost

příhody
související se
sebevraždou*,
agrese,
hostilita a
emoční labilita*,
neklid, tiky*
psychózy (včetně
halucinací)*

Poruchy nervového
systému
bolest hlavy závratě, dysgeuzie,
parestézie,
somnolence (včetně
sedace), třes

synkopa, migréna,
hypestezie*

epileptické záchvaty**
Poruchy oka rozmazané vidění
Srdeční poruchy palpitace,
tachykardie
prodloužení QT
intervalu**


Cévní poruchy zrudnutí, návaly
horka
pocit chladu na
periferních
částech končetin

Raynaudův fenomén

Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
dyspnoe (viz bod
4.4)

Gastrointestinální
poruchy
sucho
v ústech,
nauzea
bolest břicha1,
zácpa, dyspepsie,
flatulence, zvracení


Poruchy jater a
žlučových cest
abnormální
výsledky/zvýšení hodnot
jaterních testů, žloutenka,
hepatitida, poškození jater,
akutní jaterní selhání,
zvýšení hodnot bilirubinu
v krvi *
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
dermatitida,
hyperhidróza,
vyrážka
alergické reakce4
pruritus, kopřivka

Poruchy
pohybového
systému a pojivové
tkáně
svalové křeče
Poruchy ledvin a
močových cest
dysurie,
polakisurie,
opožděný začátek
močení, retence
moči

nucení na močení


12
Třídy orgánových
systémů
Velmi časté
≥Časté
≥1/100 to ≥1/1,000 to
≥1/10,000 to
<1/1,Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
dysmenorea,
poruchy ejakulace,
erektilní dysfunkce,
prostatitida, bolest
mužského genitálu

selhání ejakulace,
nepravidelná
menstruace,
abnormální
orgasmus

priapismus
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
astenie, únava,
letargie, zimnice,
pocit nervozity,
podrážděnost, žízeň

pocit chladu,
bolest na hrudi
(viz bod 4.4)

Vyšetření zvýšení
krevního
tlaku3,
zvýšení
tepové
frekvence3

snížení tělesné
hmotnosti

1Zahrnuje také bolest v horní části břicha, žaludeční diskomfort, abdominální diskomfort
a epigastrický diskomfort.
2Zahrnuje také časnou, střední a pozdní (brzké ranní probouzení se) insomnii.
3Nežádoucí účinky týkající se tepové frekvence a krevního tlaku jsou založeny na měření vitálních
funkcí.
4Zahrnuje anafylaktickou reakci a angioneurotický edém.
* Viz bod 4.4.
** Viz bod 4.4 a bod 4.5.

Pomalí metabolizátoři CYP2D6 (PM)
Níže uvedené nežádoucí účinky se vyskytly u nejméně 2 % pomalých metabolizátorů CYP2D6 (PM),
a to statisticky významně častěji u PM než u extenzivních metabolizátorů CYP2D6 (EM):
rozmazané vidění (3,9 % PM, 1,3 % EM), sucho v ústech (34,5 % PM, 17,4 % EM), zácpa (11,3 %
PM, 6,7 % EM), pocit nervozity (4,9 % PM, 1,9 % EM), snížení chuti k jídlu (23,2 % PM, 14,7 %
EM), třes (5,4 % PM, 1,2 % EM), nespavost (19,2 % PM, 11,3 % EM), poruchy spánku (6,9 % PM,
3,4 % EM), střední insomnie (5,4 % PM, 2,7 % EM), pozdní insomnie (3 % PM, 0,9 % EM), retence
moči (5,9 % PM, 1,2 % EM), erektilní dysfunkce (20,9 % PM, 8,9 % EM), poruchy ejakulace (6,1 %
PM, 2,2 % EM), hyperhidróza (14,8 % PM, 6,8 % EM), pocit chladu na periferních částech končetin
(3 % PM, 0,5 % EM).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek