Apidra solostar

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii diabetu, inzulíny a analogy rychle působící, k injekční
aplikaci, ATC kód: A10AB06.

Mechanismus účinku
Inzulín glulisin je rekombinantní analog lidského inzulínu, který je ekvipotentní k normálnímu
lidskému inzulínu. Inzulín glulisin má rychlejší nástup účinku a kratší trvání účinku než běžný lidský
inzulín.
Primárním účinkem inzulínu a inzulínových analog včetně inzulínu glulisin je regulace metabolismu
glukózy. Inzulíny snižují hladinu glukózy v krvi stimulací periferního vychytávání glukózy zvláště
kosterními svaly a tukem a inhibicí glukoneogeneze v játrech. Inzulín inhibuje lipolýzu v tukových
buňkách, inhibuje proteolýzu a podporuje syntézu proteinů.
Studie u zdravých dobrovolníků a pacientů s diabetem ukázaly, že inzulín glulisin, je-li podán
subkutánně, je rychlejší v nástupu a kratší v trvání účinku než běžný lidský inzulín. Pokud je inzulín
glulisin podán subkutánní injekcí, hypoglykemizující účinek nastupuje během 10 – 20 minut. Po
intravenózním podání byl při srovnání se subkutánním podáním pozorován rychlejší nástup a kratší
trvání účinku, stejně jako větší maximální účinek. Účinky na snížení glykémie jsou u inzulínu glulisin
a běžného lidského inzulínu při podání intravenózní cestou ekvipotentní. Jedna jednotka inzulínu
glulisin má stejný hypoglykemizující účinek jako jedna dávka běžného lidského inzulínu.

Proporcionalita dávky
Ve studii s 18 muži s diabetes mellitus 1. typu ve věku od 21 do 50 let snižoval inzulín glulisin hladinu
glukózy úměrně podané dávce v terapeuticky relevantním dávkovém rozmezí 0,075 až
0,15 jednotky/kg. Při dávkách 0,3 jednotky/kg nebo vyšších byl hypoglykemický účinek inzulínu
glulisinu nižší, než by úměrně odpovídalo dávce, stejně jako u lidského inzulínu.
Nástup účinku inzulínu glulisin je dvakrát rychlejší než u běžného lidského inzulínu a jeho
hypoglykemický efekt končí asi o 2 hodiny dříve než u běžného lidského inzulínu.
Studie I. fáze u pacientů s diabetes mellitus 1. typu hodnotily hypoglykemizující profily inzulínu
glulisin a rozpustného rychle účinkujícího inzulínu podaného subkutánně v dávce 0,15 jednotky/kg
v různé době ve vztahu k 15minutovému standardnímu jídlu. Data ukázala, že inzulín glulisin podaný
minuty před jídlem, poskytuje v porovnání s rozpustným rychle účinkujícím lidským inzulínem
podaným 30 minut před jídlem podobnou postprandiální kompenzaci. Je-li podán 2 minuty před
jídlem, poskytuje inzulín glulisin lepší postprandiální kompenzaci než rozpustný rychle účinkující
lidský inzulín podaný 2 minuty před jídlem. Inzulín glulisin podaný 15 minut po začátku jídla
poskytuje podobnou glykemickou kompenzaci jako rozpustný rychle účinkující lidský inzulín podaný
minuty před jídlem



Obrázek 1A Obrázek 1B Obrázek 1C

Obrázek 1: Průměrný hypoglykemizující účinek po dobu 6 hodin u 20 pacientů s diabetes mellitus 1.
typu. Inzulín glulisin podaný 2 minuty lidským inzulínem podaným 30 minut jídla účinkující inzulín předzačátku jídla v porovnání s běžným inzulínem podaným 2 minuty před
Obezita
Studie I. fáze prováděná s inzulínem glulisin, inzulínem lispro a běžným lidským inzulínem u obézní
populace ukázala, že inzulín glulisin si zachovává své rychle účinkující vlastnosti. V této studii byl čas
představující časnou hypoglykemizující aktivitu až 20 % celkové AUC a AUC pro běžný lidský inzulín



Obrázek 2: Rychlost infuze glukózy účinkující inzulín
Další studie I. fáze s inzulínem glulisin a inzulínem lispro u nediabetické populace 80 pacientů
s širokým rozmezím indexů tělesné hmotnosti docházelo napříč širokým rozmezím indexů tělesné hmotnosti hypoglykemický efekt klesá se zvyšující se obezitou.
Průměrná plocha pod křivkou glukózy0,4 jednotky/kg inzulínu glulisin a 83,1±72,8 mg/kg s 0,2 jednotky/kg inzulínu lispro a
112,3±70,8 mg/kg s 0,4 jednotky/kg inzulínu lispro.
Studie I. fáze u 18 obézních pacientů s diabetem mellitus 2. typu s inzulínem glulisin a inzulínem lispro [90% CI: 0,81, 0,95 efektivně kontroluje diurnální postprandiální výkyvy hladiny glukózy v krvi.

Klinická účinnost a bezpečnost

Diabetes mellitus 1. typu - dospělí
Ve 26týdenní klinické studii fáze III srovnávající inzulín glulisin s inzulínem lispro podávanými
subkutánně krátce glargin jako bazální inzulín, byl inzulín glulisin, co do kompenzace glykémie, srovnatelný s inzulínem
lispro, jak ukazují změny glykovaného hemoglobinu od začátku do konce studie HbA1c ekvivalentinzulínu lispro nebylo potřeba při terapii inzulínem glulisin zvyšovat dávku bazálního inzulínu.
12týdenní klinická studie fáze III prováděná u pacientů s diabetes mellitus 1. typu, kteří dostávali jako
bazální terapii inzulín glargin, ukazuje, že podání inzulínu glulisin bezprostředně po jídle poskytuje
srovnatelnou účinnost jako inzulín glulisin bezprostředně rozpustný rychle účinkující inzulín V „per protokol“ populaci bylo ve skupině s glulisinem před jídlem pozorováno signifikantně větší
snížení hodnot glykovaného hemoglobinu než ve skupině s rozpustným rychle účinkujícím inzulínem.

Diabetes mellitus 1. typu - děti
26týdenní klinická studie fáze III srovnávala subkutánní aplikaci inzulínu glulisin s inzulínem lispro
podanými krátce 149inzulín, inzulín glargin nebo NPH inzulín. S inzulínem glulisin bylo dosaženo srovnatelné glykemické
kontroly hodnocené změnou glykovaného hemoglobinu zahájení studie do jejího ukončení a hodnotami glukózy v krvi zjištěnými při selfmonitoringu jako
s inzulínem lispro.
Nejsou dostatečné klinické informace o použití přípravku Apidra u dětí mladších 6 let.

Diabetes mellitus 2. typu - dospělí
26týdenní klinická studie fáze III následovaná rozšířením o 26týdenní studii bezpečnosti byla
prováděna za účelem srovnání inzulínu glulisin účinkujícím lidským inzulínem s diabetes mellitus 2. typu užívajících NPH inzulín jako bazální inzulín. Průměrný body mass index
účinkujícím lidským inzulínem, pokud se týče změn glykovaného hemoglobinu ekvivalentrozpustného rychle účinkujícího lidského inzulínuu inzulínu glulisin a – 0,13 % u rozpustného rychle účinkujícího lidského inzulínu, rozdíl není
významnýinzulínem bezprostředně před injekcí a 58 % pacientů užívalo v době randomizace perorální
antidiabetika. Tito pacienti byli instruováni, aby v jejich užívání pokračovali ve stejných dávkách.

Rasa a pohlaví
V kontrolovaných klinických studiích u dospělých neprokázal inzulín glulisin rozdíly v bezpečnosti a
účinnosti v podskupinové analýze založené na rase a pohlaví.