sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Anopyrin 400 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje acidum acetylsalicylicum 400 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Popis přípravku: bílé, mramorované, oboustranně ploché kulaté tablety s půlicí rýhou na jedné straně.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Bolest mírné a střední intenzity různého původu, např. bolest hlavy, kloubů a svalů provázející chřipková
onemocnění, bolest zubů, neuralgie, bolest vertebrogenního původu, horečnaté stavy zejména při akutních
respiračních onemocněních chřipkového charakteru a jiných akutních onemocněních horních cest
dýchacích.

Přípravek Anopyrin se nesmí podávat dětem a dospívajícím do 16 let v průběhu horečnatého virového
onemocnění (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podávání

Dávkování
Dávkování je vždy individuální a závislé na charakteru základního onemocnění, intenzitě a frekvenci
bolesti nebo na průběhu febrilního stavu.
Dospělým a dospívajícím starším 15 let se obvykle podává 400-800 mg ASA v jednorázové dávce, kterou
je možné opakovat v intervalu 4-8 hodin. Maximální denní dávka je 4 g kyseliny acetylsalicylové.

Pediatrická populace
Dětem a dospívajícím do 16 let se podává přípravek výjimečně jen v odůvodněných případech po zvážení
poměru rizika a benefitu.
Dávkování u dětí a dospívajících do 15 let je 30-60 mg/kg/den v analgetické indikaci. Dávkování u
dospívajících ve věku 15 až 18 let je stejné jako u dospělých.


Pacienti s renální insuficiencí a starší pacienti
U pacientů s renální insuficiencí a u starších pacientů je nutno dávkování individuálně upravit.

Způsob podání
Tablety se užívají po rozpadu v malém množství vody nebo celé. Při podávání vyšších dávek je vhodné
zapíjet tablety alkalickou minerálkou.
Užití léku při jídle nebo bezprostředně po něm snižuje incidenci žaludečních potíží.

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na kyselinu acetylsalicylovou, salicyláty nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1,
- pacienti se stávající mastocytózou, u kterých užívání kyseliny acetylsalicylové může vést k
závažným hypersenzitivním reakcím (včetně oběhového šoku s návaly horka, hypotenze,
tachykardie a zvracení),
- předchozí astmatický záchvat indukovaný požitím salicylátů či látek s obdobným účinkem, zejména
nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID),
- akutní vředová choroba žaludku nebo dvanáctníku,
- pacienti se závažnou nedostatečností jater a/nebo ledvin (CrCl < 30 ml/min),
- krvácivé stavy nekonzumpčního charakteru,
- chirurgické výkony spojené s masívnějším krvácením;
- poslední trimestr gravidity,
- kombinace s metotrexátem při dávce 15 mg týdně či vyšší (viz bod 4.5),
- věk do 16 let a současně probíhající horečnaté virové onemocnění (při podání kyseliny
acetylsalicylové dětem a dospívajícím v průběhu horečnatého virového onemocnění hrozí vznik
rozvoje Reyeova syndromu, viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek se užívá jen na doporučení lékaře a po přísném zvážení poměru rizika a benefitu:
- v prvním a druhém trimestru gravidity,
- při kojení,
- při současné léčbě antikoagulancii,
- u pacientů s vředovou chorobou nebo gastrointestinálním krvácením v anamnéze,
- při současném užívání nikorandilu a NSAID včetně ASA a LAS existuje u pacientů zvýšené riziko
závažných komplikací, jako např. gastrointestinální ulcerace, perforace nebo krvácení (viz bod 4.5).

U pacientů s nedostatkem glukosa-6-fosfát-dehydrogenázy musí být tento přípravek podáván pod přísným
lékařským dohledem z důvodu rizika hemolýzy (viz bod 4.8).

Opatrnosti je třeba u pacientů, kteří se současně léčí přípravky, které mohou zvýšit riziko vzniku ulcerací,
jako jsou perorálně podávané kortikosteroidy a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (viz
bod 4.5).

Riziko vzniku nežádoucích účinků se zvyšuje u pacientů s renálním, hepatálním nebo kardiálním
poškozením, proto se u těchto pacientů doporučuje opatrnost.


Děti a dospívající do 15 let mohou užívat kyselinu acetylsalicylovou jen na doporučení lékaře.

Při podávání kyseliny acetylsalicylové dětem a dospívajícím do 16 let v průběhu horečnatého virového
onemocnění hrozí riziko vzniku velmi vzácného, život ohrožujícího Reyeova syndromu. Reyeův syndrom
je charakterizován neinfekční encefalopatií a jaterním selháním. Typicky se objevuje po odeznění
akutních příznaků horečnatého infekčního onemocnění (varicella, chřipkové onemocnění). Mezi klinické
projevy patří protrahované profuzní zvracení, bolest hlavy, poruchy vědomí.

U pacientů s bronchiálním astmatem, chronickou obstrukční plicní nemocí, sennou rýmou a nosními
polypy může podání ASA provokovat vznik astmatického záchvatu, Quinckeho edému nebo urtiky častěji
než u ostatních pacientů.

Riziko alergické reakce je vyšší u pacientů se známou alergií na nesteroidní antirevmatika.

Přípravky s obsahem ASA není vhodné podávat pacientům s arthritis uratica, protože zpomaluje
vylučování kyseliny močové a urikosurik.

Přípravky s obsahem salicylátů se nemají podávat současně s levothyroxinem (viz bod 4.5).

Riziko hypoglykemického účinku přípravků se sulfonylureou a inzulinů se může zvýšit kyselinou
acetylsalicylovou podávanou ve vyšších než doporučených dávkách (viz bod 4.5).

Alkohol, pokud je užíván současně s ASA, může zvýšit riziko poškození gastrointestinálního traktu. U
pacientů užívajících ASA se doporučuje požívat alkohol s opatrností (viz bod 4.5).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Metotrexát
ASA zvyšuje hematologickou toxicitu metotrexátu (snížením renální clearance metotrexátu a vyvázáním
metotrexátu salicyláty z jeho vazby na plazmatické bílkoviny). Současné užívání ASA a metotrexátu
v dávkách 15 mg týdně a vyšších je kontraindikováno (viz bod 4.3). Při užívání metotrexátu v dávkách
menších než 15 mg týdně je doporučována zvýšená opatrnost.

Metamizol
Účinek ASA na agregaci trombocytů může být při současném podávání s metamizolem snížen. U pacientů
užívajících nízké kardioprotektivní dávky ASA je proto zapotřebí tuto kombinaci podávat s opatrností.

Léčivé přípravky spojené s rizikem krvácení (např.pentoxifylin, diltiazem)
U těchto přípravků existuje zvýšené riziko krvácení z důvodu potenciálního aditivního účinku. Při
současném užívání kyseliny acetylsalicylové s léčivými přípravky spojenými s rizikem krvácení je třeba
dbát zvýšené opatrnosti.

Antikoagulancia
Přípravek zvyšuje riziko krvácení u pacientů užívajících antikoagulancia tím, že zvyšuje podíl volného
léčiva jeho vytěsněním z vazby na proteiny.

Antiagregační látky (např. klopidogrel a dipyridamol)
Synergický účinek ASA a antiagregancií zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení.


Antidiabetika, např. deriváty sulfonylurey
Salicyláty mohou zvýšit hypoglykemický účinek derivátů sulfonylurey.

Jiná nesteroidní antiflogistika (NSAID)
Současné podávání jiných léčiv ze skupiny nesteroidních antiflogistik zvyšuje riziko negativního účinku
na sliznici gastrointestinálního traktu důsledkem inhibice syntézy cytoprotektivních prostaglandinů a
vlivem na hemostázu.

Ibuprofen
Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen může inhibovat účinek nízké dávky kyseliny
acetylsalicylové na agregaci krevních destiček, pokud jsou tyto látky podávány současně. Avšak limitace
těchto údajů a nejistoty týkající se extrapolace údajů získaných ex vivo ke klinické situaci naznačují, že
není možné udělat jasné závěry pro pravidelné užívání ibuprofenu a není pravděpodobný vznik klinicky
relevantního efektu při občasném (příležitostném) užití ibuprofenu (viz bod 5.1).

Levothyroxin
Salicyláty (obzvláště při dávkách vyšších než 2,0 g/den) mohou inhibovat vazbu hormonů štítné žlázy na
proteinové nosiče a tím vést k počátečnímu přechodnému vzestupu hladiny volných hormonů štítné
žlázy následovanému celkovým poklesem hladin hormonů štítné žlázy. Hladiny hormonů štítné žlázy by
se měly sledovat (viz bod. 4.4).

Tenofovir
Při zahájení léčby vysokými dávkami nesteroidních protizánětlivých léčiv (NSAID) nebo kombinací více
NSAID, včetně kyseliny acetylsalicylové byly u pacientů s rizikovými faktory pro renální dysfunkci
užívajících tenofovir disoproxil fumarát hlášeny případy akutního renálního selhání. Pokud je tenofovir
disoproxil fumarát užíván současně s NSAID, je třeba pečlivě monitorovat renální funkce.

Varicelová vakcína
U pacientů očkovaných vakcínou proti varicele se nedoporučuje užívat salicyláty po dobu 6 týdnů po
podání vakcíny. Při užití salicylátů během varicelové infekce se vyskytly případy Reyeova syndromu.

Fenytoin, kyselina valproová, lithium, digoxin
Kyselina acetylsalicylová zvyšuje plazmatickou koncentraci fenytoinu, kyseliny valproové, barbiturátů,
lithia a digoxinu. Při současném užívání salicylátů a kyseliny valproové může dojít ke snížení vazby
kyseliny valproové na proteiny a k inhibici jejího metabolismu, což má za následek zvýšení sérových
hladin celkové i volné kyseliny valproové.

Sulfonamidy
ASA zvyšuje nežádoucí účinky sulfonamidů a kombinovaných léků s obsahem sulfonamidů.

Systémově podávané kortikosteroidy
Současné podávání kortikosteroidů zvyšuje riziko krvácení z gastrointestinálního traktu.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)
Zvýšené riziko krvácení z horní části gastrointestinálního traktu způsobené synergistickým efektem při
současném užívání SSRI.


Diuretika a antihypertenziva
Nesteroidní antiflogistika (NSAID) mohou snížit antihypertenzní efekt diuretik a jiných antihypertenziv.
Jako u jiných nesteroidních antiflogistik (NSAID), současné podávání kyseliny acetylsalicylové s ACE-
inhibitory zvyšuje riziko akutní renální insuficience. Kombinace s diuretiky přináší riziko akutního selhání
ledvin, způsobené sníženou glomerulární filtrací v důsledku snížené syntézy prostaglandinů.

Cyklosporin a takrolimus
Současné užívání nesteroidních antiflogistik a cyklosporinu nebo takrolimu může zvýšit nefrotoxický
efekt cyklosporinu a takrolimu. Renální funkce by měla být monitorována v případě současného užívání
těchto látek a kyseliny acetylsalicylové.

Urikosurika, např. probenecid
Salicyláty mají opačný efekt než probenecid, tzn. snižují urikosurický účinek. Jejich kombinace se proto
nedoporučuje.

Inhibitory karboanhydrázy (acetazolamid)
Současné užívání může vést k závažné metabolické acidóze a zvýšené toxicitě na centrální nervový
systém.

Nikorandil
U pacientů užívajících současně nikorandil a NSAID včetně ASA a LAS existuje zvýšené riziko
závažných komplikací, jako např. gastrointestinální ulcerace, perforace nebo krvácení (viz bod 4.4).

Alkohol
Alkohol zvyšuje toxicitu kyseliny acetylsalicylové.
Alkohol, pokud je užíván současně s ASA, může zvýšit riziko poškození gastrointestinálního traktu. U
pacientů užívajících ASA se doporučuje požívat alkohol s opatrností (viz bod 4.4)

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Kyselina acetylsalicylová prochází placentární bariérou a do mateřského mléka.

Těhotenství

Nízké dávky (do 100mg/den)
V klinických studiích se dávky do 100 mg/den používané výlučně v porodnictví a při speciálním sledování
jevily jako bezpečné.

Dávka 100-500 mg/den
S užíváním dávek 100-500 mg/den není dostatek klinických zkušeností. Proto pro ně platí informace
uvedené níže.


Dávky 500mg/den a vyšší
Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální/embryonální vývoj. Data
z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů, kardiálních malformací a gastroschizy po
užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních
malformací se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a
délkou trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k zvýšení
pre- a postimplantačních ztrát a k fetální/embryonální letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence
různých malformací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v
průběhu organogenetické periody.
V průběhu prvního a druhého trimestru nesmí být kyselina acetylsalicylová podána, pokud to není zcela
nezbytné.
Pokud je kyselina acetylsalicylová podávána ženám, které chtějí otěhotnět, nebo v prvním a druhém
trimestru těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší.

Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinů mohou vystavovat
plod:
- kardiopulmonální toxicitě (předčasný uzávěr duktus arteriosus a pulmonální hypertenze),
- renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydroamnion.

matku a novorozence na konci těhotenství:
- antiagregačnímu efektu a potenciálnímu prodloužení krvácení, které se může objevit i po malých
dávkách,
- inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu.

Proto je kyselina acetylsalicylová v dávce 500 mg/den a vyšší kontraindikována ve třetím trimestru
těhotenství.

Kojení
Po příležitostném podání matkám nebyly u kojenců pozorovány žádné nežádoucí účinky. Jestliže je
nezbytné opakované podávání vysokých dávek, doporučuje se přerušit kojení.

Fertilita
Existují důkazy o tom, že léky, které inhibují cyklooxygenázu/syntézu prostaglandinů, ovlivňují ovulaci, a
tím mohou způsobovat poškození ženské plodnosti. Poškození je reverzibilní a odezní po ukončení
terapie.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky kyseliny acetylsalicylové rozdělené do skupin podle
terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10);
méně časté ( 1/1 000 až < 1/100); vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není
známo (z dostupných údajů nelze určit):


MedDRA třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému Není známo Hemolytická anemie u
pacientů s deficitem
glukosa-6-fosfát
dehydrogenázy (viz bod
4.4),
Poruchy imunitního systému** Méně časté Anafylaktoidní reakce,
hypersenzitivní reakce
Poruchy nervového systému Není známo Intrakraniální krvácení
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Vzácné Bronchospasmus
Není známo Rinitida, nekardiogenní
plicní edém v souvislosti
s chronickým užíváním a
hypersenzitivní reakcí na
kyselinu acetylsalicylovou
Gastrointestinální poruchy* Časté Břišní diskomfort, pálení
žáhy, nauzea, zvracení
Vzácné Gastrointestinální vřed****,
gastrointestinální krvácení
Velmi vzácné Perforace
gastrointestinálního
vředu****
a gastrointestinální krvácení
(bez předchozích příznaků)
Není známo Iritace gastrointestinálního
traktu, ezofageální ulcerace,
esofagitida****, erozivní
duodenitida****, erozivní
gastritida****, kolitida****
Poruchy jater a žlučových cest Velmi vzácné Reyeův syndrom*** zvýšení
hodnot jaterních enzymů
Není známo Poškození jater,
Poruchy kůže a podkožní tkáně** Méně časté Urtikarie
Vzácné Angioedém
Není známo Fixní lékový exantém
Poruchy ledvin a močových cest Velmi vzácné Renální poškození
Vyšetření Velmi vzácné Zvýšená kyselina močová,
porucha acidobazické
rovnováhy

*Riziko ASA vyplývající z mechanismu jejího účinku představuje gastrointestinální dráždění, ulcerace a
krvácení. Již v terapeutických dávkách může dráždit žaludeční a někdy také ezofageální sliznici a způsobit
okultní nebo zjevné krvácení. Vzácně může vzniknout krvácení a perforace vředu bez předchozích
příznaků. Mechanismus vzniku uvedených nežádoucích účinků je komplexní, ale nejdůležitější úlohu má
kontakt léčiva se žaludeční sliznicí a po resorpci také inhibice cyklooxygenázy. Zvýšené riziko představují
hlavně pacienti s anamnézou vředové choroby, alkoholici a geriatričtí pacienti.


**Přibližně 0,3 % populace reaguje na podání ASA hypersenzitivní reakcí, která se může manifestovat
jako anafylaktická reakce, urtikarie, angioedém, bronchospasmus nebo rhinitida. Tyto typy reakcí se
nejčastěji vyskytují u pacientů s již existujícím bronchiálním astmatem, nosními polypy nebo s chronickou
urtikarií. Mechanismus vzniku nežádoucích účinků není znám. Předpokládá se, že na jejich vzniku se
může účastnit zvýšená tvorba leukotrienů při zvýšené nabídce substrátu pro lipooxygenázovou část
metabolismu kyseliny arachidonové po zablokování cyklooxygenázové cesty.

***U dětí s virovým onemocněním se po podání ASA může rozvinout Reyeův syndrom.
****Tyto nežádoucí účinky mohou anebo nemusejí být spojeny s výskytem krvácení, které se může
vyskytnout u pacientů nezávisle na dávce acetylsalicylové kyseliny, výskytu varovných symptomů, nebo
předchozích zkušeností se závažnými gastrointestinálními potížemi.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Chronická intoxikace ASA se projevuje hučením v uších, bolestmi hlavy, závratí a zmateností. Závažnější
intoxikaci charakterizuje hyperpnoe, nauzea, zvracení, poruchy acidobazické rovnováhy, petechie,
delirium, křeče a kóma.
Akutní intoxikace s možným fatálním koncem se může u dospělých vyskytnout po požití jednotlivé dávky
10 g nebo vyšší kyseliny acetylsalicylové, a u dětí po požití jednotlivé dávky 3 g nebo vyšší. Smrt je
způsobena respiračním selháním.
Při akutním a chronickém předávkování kyselinou acetylsalicylovou se může vyskytnout nekardiogenní
plicní edém (viz bod 4.8). Předávkování salicyláty může zejména u malých dětí způsobit závažnou
hypoglykemii a potenciálně smrtelnou otravu.

Léčba
Léčba akutního předávkování ASA u pediatrických i dospělých pacientů, kteří požili ≥125 mg/kg nebo
neznámou dávku, spočívá v zamezení další absorpce látky a monitorování plazmatických koncentrací. Při
intoxikaci je nutno odstranit zbytek nevstřebaného léku výplachem žaludku aktivním uhlím. Léčba
intoxikace se zakládá na korekci rozvratu vnitřního prostředí, zvládnutí hypertermie.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná analgetika a antipyretika
ATC kód: N02BA

Mechanismus účinku
Kyselina acetylsalicylová (ASA) inhibicí enzymu cyklooxygenázy snižuje syntézu prostaglandinů, které
zvyšují citlivost algogenních receptorů vůči účinku bradykininu, histaminu a jiným mediátorům
uvolňovaným ve tkáni. Uvedený mechanismus zodpovídá za její analgetický účinek a přímo souvisí i s
nežádoucími účinky vyplývajícími z nepřítomnosti prostaglandinů při fyziologických regulacích. ASA
acetylací blokuje cyklooxygenázu hlavně v periferních tkáních. Cyklooxygenáza je v trombocytech
blokována ireverzibilně po celou dobu jejich životnosti.
ASA inhibuje produkci antigen - protilátkových komplexů a liberaci histaminu a stabilizuje kapilární
permeabilitu.

Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen může inhibovat účinek nízké dávky kyseliny
acetylsalicylové na agregaci krevních destiček, jestliže jsou tyto látky podávány současně. V jedné studii,
kdy byla jednotlivá dávka 400 mg ibuprofenu požita během 8 hodin před nebo 30 minut po podání
kyseliny acetylsalicylové s normálním uvolňováním (81 mg), se objevil snížený efekt kyseliny
acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci krevních destiček. Nicméně omezení těchto údajů a
nejistot týkajících se extrapolace ex vivo údajů na klinické poměry naznačují, že nelze udělat jasné závěry
pro pravidelné užívání ibuprofenu a nezvažuje se klinicky relevantní efekt podobný při občasném užívání
ibuprofenu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

ASA je slabá kyselina, která se rychle resorbuje částečně ze žaludku, ale hlavně z proximálních částí
tenkého střeva. Neionizovaná prostupuje gastrointestinální stěnou pasivní difuzí. Resorpce z tabletové
lékové formy je více než 80 %. Presystémový metabolismus je vysoký.
Nejvyšší koncentrace ASA v plazmě je po 14 minutách. Přítomnost potravy prodlužuje resorpci salicylátů.
Po resorpci se rovnoměrně distribuuje do většiny tkání. Při obvyklém dávkování je distribuční objem ASA
170-200 ml. kg-1 tělesné hmotnosti. Esterázy v gastrointestinální mukóze a v játrech hydrolyzují ASA,
která do systémové cirkulace vstupuje jako kyselina salicylová. ASA je možné detekovat v plazmě pouze
krátce. Váže se na albumin z 85-95 %. Podíl volného léčiva se zvyšuje při hypalbuminemii a důsledkem
kompetice na vazebném místě. Prochází placentární bariérou a vylučuje se do mateřského mléka. Po
podání vyšších dávek lze ASA prokázat v mozkomíšním moku a v synoviální tekutině.
ASA se biotransformuje deacetylací v různých tkáních, ale hlavně v endoplazmatickém retikulu jater.
Metabolismus je prvního a nultého řádu. Tvoří 3 hlavní metabolity - kyselinu salicylovou, salicylurovou a
gentisovou. Kyselina salicylová je aktivní metabolit. Salicyláty se eliminují hlavně ledvinami. Vylučování
závisí na velikosti dávky a pH moče. Poločas eliminace kolísá od 2 do 3 hodin po podání nízkých dávek
až do 12 hodin po analgetických dávkách.
Existuje signifikantní korelace mezi plazmatickou koncentrací salicylátu a analgezií. Analgetický účinek
se dostavuje při plazmatické koncentraci od 20-100 mg.1-1.
Vytěsnění bilirubinu salicyláty z vazby na plazmatické bílkoviny může způsobit vznik jádrového ikteru u
novorozenců. U geriatrických pacientů neexistují specifické odlišnosti, zde platí pouze obecně platné
odlišnosti farmakokinetiky v geriatrii (snížená žaludeční kyselost, hypalbuminemie, snížení aktivity
biotransformačních enzymů, snížení renální exkrece).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Experimentální výsledky s kyselinou acetylsalicylovou obsaženou v přípravku neprokázaly mutagenní ani
karcinogenní potenciál ASA, u několika živočišných druhů byl prokázán teratogenní potenciál.
Literatura uvádí údaje o akutní toxicitě u všech běžně používaných laboratorních zvířat, přičemž hodnoty
u potkanů po perorálním podání se u různých autorů liší až o jeden řád.

Ve studiích po opakovaném podání byly popsané účinky toxických dávek jako krvácení z
gastrointestinálního traktu, průjmy, acidóza, tachykardie, křeče, poruchy dýchání.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kukuřičný škrob, mastek, kyselina aminooctová (glycin), celulosový prášek, mikrokrystalická celulosa.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Průhledný PVC/PVDC/Al blistr, krabička
Velikost balení: 1x 10 tablet, 10x 10 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, a. s., Einsteinova 24, 851 01 Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

07/032/83-S/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 8. 7.


10. DATUM REVIZE TEXTU

18. 2.