Ancotil

Dostupné údaje nejsou dostačující k tomu, aby mohlo být doporučeno dávkování, založené
na přesvědčivých údajích u dětí, včetně novorozenců a předčasně narozených.
U dětí nesmí být flucytosin užíván jako lék prvního volby nebo jako monoterapie. Flucytosin musí být
užíván v kombinaci s dalšími vhodnými antimykotiky, pokud jiná léčiva nejsou k dispozici nebo
nebudou pravděpodobně účinné.

4.3. Kontraindikace
Při přecitlivělosti na léčivou látku nebo na některou z pomocných látek, uvedených v kapitole 6.1.
Při kojení (viz kapitola 4.6).
Při známém deficitu dihydropyrimidin dehydrogenázy (DHD) (viz kapitola 4.4.).
Kombinace s ireverzibilními inhibitory dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD) jako brivudin, sorivudin
a jejich analogy nebo uracilem, reverzibilním inhibitorem DPD, jsou kontraindikovány (viz kapitola 4.4.).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Léčba tímto léčivým přípravkem by měla být podávána po identifikaci mykotického kmene
a vyhodnocení jeho citlivosti na flucytosin, vzhledem k možné primární rezistenci. Léčba by měla
pokračovat za pravidelného lékařského dohledu.
Zvláštní sledování
Doporučuje se provádět vyšetření krevního obrazu a jaterní testy (ALT, AST, alkalická fosfatáza)
před zahájením léčby a poté pravidelně po celou dobu léčby.
Pacienti s jaterní insuficiencí mohou být léčeni flucytosinem, ale je nutná důsledná klinická a biologická
kontrola jaterních funkcí (ALT, AST a alkalická fosfatáza) spojená se sledováním hladiny flucytosinu
v krevní plazmě.
Tento léčivý přípravek by měl být používán s opatrností u pacientů s útlumem aktivity kostní dřeně
nebo krevní dyskrazií a také u pacientů léčených imunosupresivy nebo cytostatiky; vzhledem
k vysokému riziku hematologického poškození musí být prováděna častější klinická a biologická
monitorace krevního obrazu spojená se sledováním plazmatických hladin flucytosinu.
Opatření vztahující se k renálním funkcím
Eliminace tohoto léčivého přípravku je výhradně renální cestou, je proto nezbytné v případě renální
insuficience nebo při kombinaci s dalším nefrotoxickým lékem, který může ovlivnit renální funkce,
pravidelně kontrolovat clearance kreatininu a dávkování upravit i dle clearance kreatininu (viz kapitola
4.2.).
Přibližně 65 % až 75 % flucytosinu přítomného v organismu je eliminováno hemodialýzou.
Proto u pacientů na dilaýze je nutné opakovat podání léku po každé dialýze.
Interference s biologickými měřeními
Hodnota kreatininu: flucytosin může ovlivnit enzymatický (dvoustupňový) test stanovení hladiny
kreatininu a vést k falešně pozitivním výsledkům azotémie (množství nebílkovinného dusíku v krvi).
Proto jsou doporučovány jiné metody měření hladiny kreatininu.
Deficit dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD)
Flucytosin je metabolizován na fluorouracil.
Dihydropyrimidin dehydrogenáza (DPD) je klíčový enzym podílející se na metabolismu a eliminaci
fluorouracilu.
Riziko systémové toxicity je zvýšeno, pokud je přípravek ANCOTIL 500 mg, tablety užíván pacienty, kteří
mají deficit DPD. Stanovení aktivity DPD by mělo být zváženo, jestliže je systémová toxicita potvrzena
nebo na ni existuje podezření.
Pokud existuje podezření na systémovou toxicitu, mělo by se zvážit přerušení léčby.
Je třeba dodržovat interval nejméně 4 týdnů mezi léčbou přípravkem ANCOTIL 500 mg, tablety a léčbou
sorivudinem a dalšími inhibitory DPD jako je brivudin.
Sledování plazmatických hladin flucytosinu během léčby:
Sérové hladiny flucytosinu musí být sledovány, aby se odpovídajícím způsobem upravilo dávkování.
Sérová hladina flucytosinu v ustáleném stavu by měla být v průměru 35 až 70 μg / ml.
Citlivost nejcitlivějších kmenů in vitro je charakterizována minimální inhibiční koncentrací
mezi 10 a 25 μg/ml. Nicméně hodnotám nižším než 25 μg/ml by se mělo zabránit z důvodu zvýšeného
rizika rozvoje rezistence při nízkých koncentracích. Zvýšeným hladinám v séru nad 100 μg/ml by se
mělo zabránit z důvodu zvýšeného rizika hematologické toxicity.

Antikoncepce u mužů a žen
Flucytosin je částečně metabolizován na 5-fluorouracil, který je genotoxický a je považován
za potenciální teratogenní látku u lidí. Ženy v plodném věku musí užívat souběžně s léčbou
flucytosinem a následně až měsíc po ukončení léčby účinnou antikoncepci. Pacienti mužského pohlaví
(nebo jejich partnerky v plodném věku) musí užívat účinnou antikoncepci během léčby a ještě až
měsíce po jejím ukončení (viz kapitola 4.6).
Dětská populace
Flucytosine má nízký terapeutický index a je zde riziko potencionální toxicity při zvýšených
systémových koncentracích.
Z důvodu prodloužené eliminace flucytosinu u dětských pacientů, zvláště u novorozenců, a předčasně
narozených dětí, může vést podávání flucytosinu k překročení optimálních hladin v séru. Sledování
hladin flucytosinu v plazmě dle místních (nebo národních) pokynů pro antimykotickou léčbu
a upravování dávkování dle potřeby je nezbytné, aby se zabránilo nadměrné expozici flucytosinu.
Během léčby dětských pacientů musí být pravidelně kontrolován krevní obraz a renální funkce, aby
byla sledována koncentrace a clearance kreatininu.
Tablety nejsou vhodné pro děti, které nejsou schopné spolknout pevné lékové formy.