Alprolix

Všechny farmakokinetické studie s přípravkem ALPROLIX byly provedeny u dříve léčených pacientů se
závažnou hemofilií B. Údaje prezentované v tomto bodě byly získány v jednofázových testech srážlivosti
s použitím reagencie aPTT na bázi křemíku kalibrovaného proti plazmatickým standardům faktoru IX.

Farmakokinetické vlastnosti byly hodnoceny u 22 pacientů 50 IU/kg. Farmakokinetické vzorky byly shromážděny před dávkou a pak následně v 11 časových bodech
až do 240 hodin podání dávky 50 IU/kg přípravku ALPROLIX jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Farmakokinetické parametry přípravku ALPROLIX Farmakokinetické parametry1
ALPROLIX
N=Přírůstková recovery AUC/Dávka
31,Cmax CL t½ t½α t½β MRT Vss Čas do 1 % Farmakokinetické parametry jsou uvedeny jako geometrický průměr Tyto farmakokinetické parametry byly získány kompartmentovou analýzou
Zkratky: IS = interval spolehlivosti; Cmax= maximální aktivita; AUC = plocha pod křivkou aktivita FIX - čas; t½α = distribuční
poločas; t½β = eliminační poločas; t½= terminální biologický poločas; CL = clearance; Vss = distribuční objem v ustáleném stavu;
MRT = průměrný rezidenční čas.

Eliminační poločas řízena cyklickými mechanismy neonatálního FC receptoru.

Na základě údajů o aktivitě FIX od 161 pacientů všech věkových skupin 12,5 kg do 186,7 kg ve třech klinických studiích fáze I a 26 pacientů ve studii fáze IItypického dospělého pacienta s tělesnou hmotností 70 kg je 2,30 dl/h a distribuční objem v ustáleném stavu
je 194,8 dl. Pozorovaný profil průměrné pacientů s těžkou hemofilií B je uveden níže
Tabulka 4: Pozorovaná průměrná Dávka
50 52,9 100 112 Viz bod 4.2; NA: není k dispozici

Pediatrická populace
Farmakokinetické parametry přípravku ALPROLIX byly stanoveny pro dospívající ve studii I vzorků na farmakokinetické vyšetření byl proveden před podáním dávky s následným hodnocením při více
časových bodech až do 336 hodin farmakokinetické vyšetření byl proveden před podáním dávky s následným hodnocením při 7 časových
bodech až do 168 hodin z pediatrických údajů u 35 pacientů ve věku do 18 let.

Tabulka 5: Srovnání FK parametrů přípravku ALPROLIX FK parametryStudie II Studie I
<6 let
až <12 let
12 až <18 let
N = 11 N = 13 N = IR
0,0,0,AUC/dávka
22,28,29,t½ MRT CL Vss Farmakokinetické parametry odvozené z non-kompartmentové analýzy jsou uvedeny jako geometrický průměr Zkratky: IS = interval spolehlivosti; IR = přírůstková recovery; AUC = plocha pod křivkou aktivita FIX - čas; t½ = terminální
biologický poločas;
MRT = střední rezidenční čas; CL = clearance; Vss = distribuční objem v ustáleném stavu