Alecensa

Shrnutí bezpečnostního profilu

Údaje popsané níže odrážejí expozici přípravku Alecensa u 405 pacientů s pokročilým ALK-
pozitivním NSCLC, kteří se účastnili jedné randomizované klinické studie fáze III klinických studií fáze II s jednoramennými léčbami doporučenou dávkou 600 mg dvakrát denně. V pivotních klinických studiích fáze II NP28673; n = 253expozice krizotinibu byl 10,8 měsíců.

Nejčastějšími nežádoucími účinky hodnoty bilirubinu a nauzea.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
V tabulce 3 je přehled nežádoucích účinků, které se vyskytují ve dvou klinických studiích fáze II
postmarketingového sledování u pacientů léčených přípravkem Alecensa.

Nežádoucí účinky uvedené v tabulce 3 jsou prezentovány podle tříd orgánových systémů a četností
definovaných pomocí následující konvence: velmi časté orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající četnosti a závažnosti. Ve
skupinách se stejnou četností a závažností jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající
závažnosti.

Tabulka 3 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených přípravkem Alecensa v klinických
studiích
Třídy orgánových systémů
Nežádoucí účinky Alecensa
n = Kategorie četnosti
Kategorie četnosti
Poruchy krve a lymfatického
systému

Anémie1 Hemolytická anémie2Poruchy nervového systému
Dysgeusie3Poruchy oka
Poruchy zraku4Srdeční poruchy
Bradykardie5Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy

Intersticiální plicní onemocnění
一⁰ČastéGastrointestinální poruchy
Průjem ††††††一慵††Poruchy jater a žlučových cest
Zvýšené hodnoty AST Velmi čast醆††††Časté Polékové poškození jater9Poruchy kůže a podkožní tkán솆††䘀Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně 
††䴀祡††歲Velmi častéPoruchy ledvin a močových cest
Akutní poškození ledvin Čast醆ČastéCelkové poruchy a reakce
v místě aplikace 
††䔀擩Vyšetření
Zvýšení tělesné hmotnosti⨀₎** Zahrnuje jednu příhodu stupně 5.

12hemolytickou anémii byly hlášeny v klinických studiích. Při výpočtu četnosti byly zahrnuty následující studie
34astenopie, diplopie, fotofobie a fotopsie
567bilirubinu a zvýšených hodnot nekonjugovaného bilirubinu v krvi
8klinických studiích fáze II a fáze III.
9pacienta s hlášeným zvýšením hladin AST a ALT stupně 4 s polékovým poškozením jater potvrzeným jaterní
biopsií
10vyrážky, papulózní vyrážky, svědivé vyrážky, makulózní vyrážky a exfoliativní vyrážky
1112edému, edému obličeje a lokalizovaného edému

Popis vybraných nežádoucích účinků

Bezpečnostní profil přípravku Alecensa byl celkově konzistentní v rámci pivotní klinické studie fáze
III BO28984
Intersticiální plicní onemocnění U pacientů léčených přípravkem Alecensa se vyskytlo závažné intersticiální plicní onemocnění /
pneumonitida. V klinických studiích léčených přípravkem Alecensa přípravkem Alecensa. V klinické studii fáze III BO28984 nebyla ILD/pneumonitida stupně 3 nebo pozorována u pacientů léčených přípravkem Alecensa oproti 2 % pacientů léčených krizotinibem.
V žádné ze studií se nevyskytly žádné fatální případy ILD. U pacientů mají být sledovány plicní
příznaky svědčící pro pneumonitidu
Hepatotoxicita
V klinických studiích stupně 3 až 4 pomocí jaterní biopsie doloženo polékové poškození jater. U dalšího pacienta se
vyskytlo polékové poškození jater stupně 4. Dva z těchto případů vedly k ukončení léčby přípravkem
Alecensa. U pacientů léčených přípravkem Alecensa v klinických studiích BO28984těchto nežádoucích účinků měla intenzitu stupně 1 a 2 a nežádoucí účinky stupně ≥ 3 byly hlášeny u
3,7 %, resp. 3,7 % pacientů se zvýšenými hladinami AST, resp. ALT. Nežádoucí účinky se obvykle
vyskytly v prvních 3 měsících léčby, byly obvykle přechodné a upravily se po dočasném přerušení
léčby přípravkem Alecensa 1,5 %Alecensa. Zvýšení hladiny ALT nebo AST stupně 3 nebo 4 bylo každé pozorováno u 5 % pacientů
léčených Alecensou oproti 16 % a 11 % pacientů léčených krizotinibem v klinické studii fáze III
BO28984.

V klinických studiích Alecensa hlášeny nežádoucí účinky zvýšení bilirubinu. Většina těchto nežádoucích účinků měla
intenzitu stupně 1 a 2 a nežádoucí účinky stupně 3 byly hlášeny u 3,7 % pacientů. Nežádoucí účinky
se obvykle vyskytly v prvních 3 měsících léčby, byly obvykle přechodné a většina se upravila po
úpravě dávky. U 7,7 % pacientů vedlo zvýšení hladiny bilirubinu k úpravě dávky a u 2,0 % pacientů
zvýšení hladiny bilirubinu vedlo k přerušení léčby přípravkem Alecensa. V klinické studii fáze III
BO28984 bylo zvýšení hodnot bilirubinu stupně 3 nebo 4 pozorováno u 3,9 % pacientů léčených
přípravkem Alecensa, oproti žádnému pacientovi léčenému krizotinibem.

U jednoho pacienta elevacím ALT nebo AST větším nebo rovným trojnásobku horního limitu normy a celkového
bilirubinu větším nebo rovným dvojnásobku horního limitu normy s normální alkalickou fosfatázou.

U pacientů mají být sledovány jaterní funkce včetně ALT, AST a celkového bilirubinu, jak je uvedeno
v bodě 4.4, a mají být řešeny podle doporučení v bodě 4.2.

Bradykardie
V klinických studiích hlášeny případy bradykardie závažnosti ≥ stupně 3. U 66 z 365 pacientů dávky hodnoty srdečního tepu nižší než 50 tepů za minutu. V klinické studii fáze III BO28984 byly u
15 % pacientů léčených přípravkem Alecensa po podání dávky hodnoty srdečního tepu nižší než tepů za minutu oproti 21 % pacientů léčených krizotinibem. Pacienti, u nichž došlo k symptomatické
bradykardii, mají být léčeni podle doporučení uvedených v bodech 4.2 a 4.4. Žádný případ
bradykardie nevedl k ukončení léčby přípravkem Alecensa.

Závažná myalgie a elevace CPK
V klinických studiích hlášeny případy myalgie a artralgie k události stupně 3. Pouze u dvou pacientů z důvodu těchto nežádoucích účinků; kvůli těmto příhodám myalgie nebyla léčba přípravkem
Alecensa ukončena. Elevace CPK se vyskytly u 48 % z 363 pacientů s dostupnými laboratorními
hodnotami CPK v klinických studiích Četnost výskytu elevací CPK stupně ≥ 3 byla 4,2 %. Medián do doby elevace hladiny CPK stupně ≥ byl napříč klinickými studiemi CPK došlo u 3,5 % pacientů; nedošlo k ukončení léčby přípravkem Alecensa z důvodu elevace CPK.
V klinické studii BO28984 byla hlášena závažná artralgie u jednoho pacienta s alektinibem a u dvou pacientů hlášena u 3,9 % pacientů léčených přípravkem Alecensa a u 3,3 % pacientů léčených krizotinibem.

Hemolytická anémie
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy hemolytické anémie se závažností od stupně 1 do
stupně 3. Ze 30 příhod se známým výsledkem a známým účinkem alektinibu se většina zotavila nebo se zotavovala po úpravě dávky alektinibu; 10,0 % se zotavilo bez jakékoli úpravy dávky.
U 2 ze 716 pacientů léčených přípravkem Alecensa nezávažné příhody stupně 1 připomínající hemolytickou anémii. Jeden z těchto případů vedl
k přerušení léčby přípravkem Alecensa. V klinických studiích nebo po uvedení přípravku na trh
nebyly pozorovány žádné případy
Gastrointestinální účinky
Nejčastěji hlášenými gastrointestinálními účinky byla zácpa zvracení stupně 3 byly hlášeny v případě průjmu Tyto nežádoucí účinky nevedly k ukončení léčby přípravkem Alecensa. Medián doby do začátku
zácpy, nauzey, průjmu a/nebo zvracení v klinických studiích 22 dnů. Po prvním měsíci léčby se četnost příhod snížila. V klinické studii fáze III BO28984 byla
hlášena nauzea, průjem a zácpa stupně 3 a 4, každá u jednoho pacienta a incidence nauzey, průjmu a zvracení stupně 3 a 4 byla u 3,3 %, 2,0 % a 3,3 % v ramenu
s krizotinibem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.