Aldara

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ALDARA 5 % krém


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden sáček obsahuje imiquimodum 12,5 mg ve 250 mg krému 100 mg krému obsahuje imiquimodum 5 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
methylparaben propylparaben cetylalkohol 22.0 mg/g krému
stearylalkohol 31.0 mg/g krému
benzylalkohol 20.0 mg/g krému


Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Krém
Bílý až nažloutlý krém.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Krém s imichimodem je určen pro topickou léčbu:

• Zevních genitálních a perianálních vegetací
• Malých povrchových bazocelulárních karcinomů u dospělých.

• Klinicky typických, nehyperkeratotických, nehypertrofických aktinických keratóz v oblasti obličeje nebo kštice u imunokompetentních dospělých pacientů, u nichž by z důvodu
velikosti nebo počtu lézí byla kryoterapie nedostatečně účinná a/nebo nepřijatelná a jiné
terapeutické možnosti jsou kontraindikovány nebo méně vhodné.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Frekvence nanášení a trvání léčby krémem s imichimodem se liší podle indikace.

Zevní kondylomata u dospělých:

Krém s imichimodem se aplikuje 3krát týdně sobotaje třeba pokračovat až do vymizení viditelných genitálních či perianálních kondylomat nebo
maximálně 16 týdnů v rámci jedné epizody kondylomat.
Množství, které má být aplikováno, je uvedeno v bodě 4.2 Způsob podávání.




Povrchový bazocelulární karcinom u dospělých:

Krém s imichimodem se aplikuje 5krát týdně po 6 týdnů spánku a ponechá se na kůži přibližně 8 hodin.
Množství, které má být aplikováno, je uvedeno v bodě 4.2 Způsob podávání.

Aktinická keratóza u dospělých

Léčbu musí zahájit a dále sledovat lékař. Krém s imichimodem se aplikuje 3krát týdně středa – pátekPoužije se dostatečné množství krému, aby se pokryla léčená oblast. Po dalším čtyřtýdenním cyklu bez
léčby je třeba posoudit, zda keratóza vymizela. Pokud jakákoli léze přetrvává, léčba se má opakovat,
opět po dobu 4 týdnů.
Maximální doporučovaná dávka je 1 sáček.
Pokud se na léčené ploše objeví výrazná lokální zánětlivá reakce zvážit přerušení léčby. V případě infekce je třeba přijmout i další odpovídající opatření. Celková doba
léčebného cyklu by nikdy neměla být delší než 4 týdny, ani v případě, že byla léčba přerušena nebo
některé dávky vynechány.

Pokud léčené plochy při následném zhodnocení asi v 8. týdnu po poslední čtyřtýdenní léčbě
nevykazují dostatečnou odpověď na léčbu, může být zvážena další čtyřtýdenní léčba Aldarou.

Pokud léčené léze nevykazují dostatečnou odpověď na léčbu Aldarou, doporučuje se zvolit jinou
terapii.

Aktinické keratózní léze, které vymizely po jednom nebo dvou cyklech léčby a následně se znovu
objevily, mohou být opět léčeny krémem Aldara, jedním nebo dvěma cykly, které následují nejméně
po 12týdenní přestávce v léčbě
Informace, které se týkají všech indikací:

Dojde-li k vynechání dávky, krém se má aplikovat ihned, jakmile si pacient vzpomene, a poté se má
pokračovat podle pravidelného rozvrhu. Krém se neaplikuje častěji než jednou denně.

Pediatrická populace

Použití v populaci pediatrických pacientů se nedoporučuje. Nejsou k dispozici údaje o použití
imichimodu u dětí a dospívajících ve schválených indikacích.
Přípravek Aldara by neměl být používán u dětí s molluscum contagiosum vzhledem k nedostatečné
účinnosti v této indikaci
Způsob podávání

Zevní kondylomata:

Krém s imichimodem se nanáší po omytí a osušení v tenké vrstvě do oblasti kondylomat a vtírá se do
kůže, dokud se zcela nevstřebá. Krém se aplikuje pouze na postiženou oblast a je třeba dbát, aby
nedošlo ke kontaktu s vnitřními povrchy. Aplikuje se před ulehnutím ke spánku. Během 6 až 10 hodin,
kdy působí, není možné se koupat ani sprchovat. Po této době je zásadně nutné krém s imichimodem
odstranit omytím vodou s použitím jemného mýdla. Nanášení nadměrného množství krému či jeho
ponechání na kůži déle než 10 hodin může vést k závažným reakcím v místě aplikace 4.8 a 4.9rozloze 20 cm2. Sáčky nelze po otevření opakovaně používat. Před i po aplikaci krému je třeba si
důkladně umýt ruce.
Při léčbě kondylomat souvisejících s předkožkou u mužů bez obřízky je nutno stáhnout předkožku
směrem dozadu a postiženou oblast denně umývat
Povrchový bazocelulární karcinom:

Před aplikací krému s imichimodem se postižená oblast omyje vodou s použitím jemného mýdla a
důkladně osuší. Krém je třeba nanášet v dostatečném množství, pokrývajícím celou léčenou oblast
včetně okolní kůže do vzdálenosti jednoho centimetru. Krém se vtírá do postiženého místa, dokud se
zcela nevstřebá. Nanáší se před ulehnutím ke spánku a ponechává se na kůži přibližně 8 hodin. Během
této doby není možné se sprchovat ani koupat. Po uplynutí této doby je nezbytné zbytek krému
s imichimodem odstranit omytím vodou s použitím jemného mýdla.
Sáčky nelze po otevření opakovaně použít. Před i po aplikaci krému je třeba si pečlivě umýt ruce.

Odpověď léčeného nádoru na krém s imichimodem se hodnotí 12 týdnů po ukončení léčby. Vykazuje-
li nádor neúplnou odpověď, je třeba volit jiný způsob léčby
Působí-li lokální kožní reakce na krém s imichimodem pacientovi značné potíže nebo jsou-li
v léčeném místě patrné známky infekce, je možné v léčbě udělat několikadenní přestávku 4.4

Aktinická keratóza

Před aplikací krému s imichimodem se postižená oblast omyje vodou s použitím jemného mýdla a
důkladně osuší. Krém je třeba nanášet v dostatečném množství, pokrývajícím celou léčenou oblast.
Krém se vtírá do postiženého místa, dokud se zcela nevstřebá. Nanáší se před ulehnutím ke spánku a
ponechává se na kůži přibližně 8 hodin. Během této doby se pacient nemá sprchovat ani koupat. Po
uplynutí této doby je nezbytné zbytek krému s imichimodem odstranit omytím vodou s použitím
jemného mýdla. Sáčky nelze po otevření opakovaně použít. Před i po aplikaci krému je třeba si pečlivě
umýt ruce.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zevní kondylomata, povrchový bazocelulární karcinom a aktinická keratóza:

Zabraňte kontaktu s očima, rty a nosními dírkami.
Krém s imichimodem může zhoršit zánětlivá kožní onemocnění.

Krém s imichimodem je nutno používat s opatrností u pacientů s autoimunitním onemocněním bod 4.5.s možným zhoršením jejich autoimunitního onemocnění.

Krém s imichimodem je nutno používat s opatrností u pacientů s transplantovanými orgány 4.5možností rejekce orgánu nebo reakce štěpu proti hostiteli.

Léčbu krémem s imichimodem se doporučuje zahájit až po zotavení kůže po předchozí
farmakologické či chirurgické léčbě. Aplikace na porušenou kůži může mít za následek zvýšenou
systémovou absorpci imichimodu vedoucí ke zvýšenému riziku nežádoucích příhod 4.9
Při léčbě krémem s imichimodem se nedoporučuje používat okluzivní obvazy.

Pomocné látky methylhydroxybenzoát mohou způsobit alergické reakce způsobit lokální kožní reakce Vzácně může dojít k intenzivní místní zánětlivé reakci s mokváním nebo erozemi již po několika
aplikacích krému s imichimodem. Místní zánětlivé reakce mohou být provázeny nebo dokonce
předcházeny systémovými, chřipce podobnými bolesti svalů a ztuhlost. Je nutno zvážit přerušení léčby. Benzylalkohol může způsobit alergické reakce
a mírné místní podráždění.

Pacienti se sníženou hematologickou rezervou by měli imichimod používat jen s opatrností.4.8 d
Zevní kondylomata:

Dosud existují jen omezené zkušenosti s použitím imichimodu ve formě krému v léčbě mužů
s kondylomaty v oblasti předkožky. Databáze údajů o bezpečnosti u mužů bez obřízky, léčených
krémem s imichimodem třikrát týdně a každodenně hygienicky pečujících o tuto oblast, obsahuje
méně než 100 pacientů. V jiných studiích, v nichž každodenní běžná hygiena předkožky nebyla
dodržována, se vyskytly dva případy závažné fimózy a jeden případ striktury, vedoucí k obřízce.
Léčba u této populace pacientů se proto doporučuje pouze u mužů, kteří jsou schopni a ochotni
dodržovat každodenní hygienu předkožky. Časnými známkami striktury mohou být lokální kožní
reakce li se tyto příznaky, musí být léčba ihned zastavena. Na základě současných znalostí není imichimod
krém doporučen k léčbě uretrálních, intravaginálních, cervikálních, rektálních či intraanálních
kondylomat. V oblastech s otevřenými kožními defekty a ranami lze léčbu krémem zahájit až po jejich
zhojení.

Časté jsou lokální kožní reakce, jako: erytém, eroze, exkoriace, šupinatění a otok. Též byly
zaznamenány indurace, ulcerace, krusty a vezikuly. Při kožní nesnášenlivosti je nutno krém odstranit
z kůže omytím vodou s použitím jemného mýdla. V léčbě krémem s imichimodem je možno
pokračovat až po zmírnění kožní reakce. Riziko závažných kožních reakcí se může zvýšit, je-li
imichimod užíván ve vyšších než doporučovaných dávkách reakce u pacientů, kteří užívali imichimod v souladu s pokyny, jen zřídka vyžadovaly léčbu a/nebo
vedly k dočasné neschopnosti. Při lokalizaci těchto reakcí při ústí močové trubice měly některé ženy
potíže s močením, které si v několika případech vyžádaly akutní katetrizaci a léčbu postižené oblasti.
Nejsou k dispozici žádné klinické zkušenosti s krémem s imichimodem, použitým ihned po léčbě
jinými kožně aplikovanými látkami pro léčbu genitálních a perianálních kondylomat.
Krém s imichimodem je třeba omýt z kůže před sexuální aktivitou. Imichimod může zeslabit kondomy
a diafragmata, proto nelze doporučit jejich použití současně s krémem. Je třeba zvolit jinou formu
antikoncepce.

U pacientů s oslabenou imunitou se nedoporučuje krém s imichimodem používat opakovaně.
Třebaže omezená data ukazují na rychlejší redukci kondylomat u HIV pozitivních pacientů, nebylo u
krému s imichimodem prokázáno, že je u této skupiny pacientů stejně účinný s ohledem na vymizení
kondylomat.

Povrchový bazocelulární karcinom:

Imichimod nebyl hodnocen v léčbě bazocelulárního karcinomu lokalizovaného do 1 cm od očních
víček, nosu, rtů a vlasové linie.
Postižená kůže se nejspíše bude během léčby a až do zhojení viditelně lišit od normální kůže. Lokální
kožní reakce jsou časté, ale v průběhu další léčby se snižuje jejich intenzita nebo zcela odezní po
ukončení léčby krémem s imichimodem. Existuje souvislost mezi poměrem úplného vymizení a
intenzitou lokálních kožních reakcí stimulací lokální imunitní odpovědi. Vyžaduje-li to míra obtíží pacienta nebo závažnost lokální kožní
reakce, je možné udělat v léčbě několikadenní přestávku. Po zmírnění kožní reakce je třeba v léčbě
krémem s imichimodem pokračovat.
Klinický výsledek léčby je možno určit až po regeneraci léčené kůže, přibližně 12 týdnů po ukončení
léčby.
Neexistují žádné zkušenosti s použitím krému s imichimodem u imunokompromitovaných pacientů.
Rovněž nejsou žádné klinické zkušenosti u pacientů s recidivujícím a již dříve léčeným povrchovým
bazocelulárním karcinomem, proto se krém s imichimodem nedoporučuje používat u nádorů již dříve
léčených.

Z otevřených klinických studií vyplývá, že u velkých nádorů odpovědi na léčbu imichimodem.

Léčenou kožní oblast je třeba chránit před sluncem.

Aktinická keratóza:

Jsou-li léze aktinické keratózy klinicky atypické nebo vzbuzují-li podezření z malignity, je nutno
provést biopsii k určení vhodné léčby.

Imichimod nebyl hodnocen v léčbě aktinické keratózy očních víček, vnitřku nosních dírek a
zvukovodů a rtů na vnitřní straně od nachové linie.

Jsou k dispozici jen omezené údaje o použití imichimodu v léčbě aktinické keratózy jinde než v oblasti
obličeje a kštice. Dostupné údaje o aktinické keratóze na předloktích a rukou nesvědčí pro účinnost
v této indikaci, a proto se použití léku v této lokalizaci nedoporučuje.

Imichimodu se nedoporučuje pro léčbu lézí aktinické keratózy s výraznou hyperkeratózou nebo
hypertrofií, s jakou se setkáváme u cornu cutaneum.

Postižená kůže se nejspíše bude během léčby a až do zhojení viditelně lišit od normální kůže. Lokální
kožní reakce jsou časté, ale v průběhu další léčby se snižuje jejich intenzita nebo zcela odezní po
ukončení léčby krémem s imichimodem. Existuje souvislost mezi počtem případů úplného vymizení a
intenzitou lokálních kožních reakcí stimulací lokální imunitní odpovědi. Vyžaduje-li to míra obtíží pacienta nebo závažnost lokální kožní
reakce, je možné udělat v léčbě několikadenní přestávku. Po zmírnění kožní reakce je třeba v léčbě
krémem s imichimodem pokračovat.

Cyklus léčby by nikdy neměl být prodlužován na více než 4 týdny z důvodu vynechaných dávek nebo
přestávek v aplikaci.

Klinický výsledek léčby je možno určit až po regeneraci léčené kůže, přibližně 4 - 8 týdnů po
ukončení léčby.

Neexistují žádné zkušenosti s použitím krému s imichimodem u imunokompromitovaných pacientů.

Informace o opakované léčbě aktinických keratózních lézí, které vymizely po jednom nebo dvou
cyklech léčby a následně se vrátily, jsou uvedeny v bodě 4.2 a 5.1.

Z otevřených klinických studií vyplývá, že u osob s více než 8 lézemi aktinické keratózy je úplného
vymizení méně pravděpodobné než u pacientů s menším počtem lézí.

Léčenou kožní oblast je třeba chránit před sluncem.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí nebyly provedeny. To se týká také imunosupresiv. Interakce se systémovými
léky by měly být omezené vzhledem k minimálnímu kožnímu vstřebávání imichimodu z krému.
Vzhledem k imunostimulačním vlastnostem je třeba opatrnosti při podávání krému s imichimodem
pacientům, kteří užívají imunosupresivní léky
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dospozici klinické údaje o podávání imichimodu během těhotenství. Studie na zvířatech
nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotentsví, embryonální/fetální vývoj,
porod nebo postnatální vývoj opatrně.

Kojení
Vzhledem k tomu, že po jediné ani opakovaných topických dávkách nejsou v séru zjistitelné žádné
měřitelné hladiny imichimodu imichimod krém používat u kojících žen či nikoli.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Aldara krém nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

a
Zevní kondylomata:
V základních studiích s dávkováním 3krát týdně byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, podle
posouzení s pravděpodobným či možným vztahem k léčbě krémem s imichimodem, reakce na lokální
aplikaci v místě léčby kondylomat léčených krémem s imichimodem hlášeny některé systémové nežádoucí reakce, včetně bolesti hlavy
Nežádoucí reakce hlášené 2292 pacienty, léčenými krémem s imichimodem v placebem
kontrolovaných, otevřených klinických studiích, jsou uvedeny níže. Souvislost mezi těmito
nežádoucími příhodami a léčbou imichimodem je hodnocena jako přinejmenším možný kauzální
vztah.

Povrchový bazocelulární karcinom:

Ve studiích s dávkováním 5krát týdně prodělalo 58 % pacientů nejméně jednu nežádoucí příhodu.
K nejčastěji hlášeným nežádoucím příhodám z těchto studií, jejichž vztah k léčbě krémem
s imichimodem byl posouzen jako pravděpodobný či možný, byly potíže v místě aplikace s frekvencí
28,1 %. Pacienti léčení krémem s imichimodem hlásili i některé systémové nežádoucí reakce, včetně
bolestí v zádech Níže jsou uvedeny nežádoucí reakce, které uvedlo 185 pacientů s povrchovým bazocelulárním
karcinomem, léčených krémem s imichimodem v placebem kontrolovaných klinických studiích III.
fáze. Vztah těchto nežádoucích příhod k léčbě imichimodem byl posouzen jako přinejmenším možný.

Aktinická keratóza:

V pivotních studiích s dávkováním 3krát týdně v jednom nebo dvou čtyřtýdenních cyklech hlásilo % pacientů nejméně jednu nežádoucí příhodu. K nejčastěji hlášeným nežádoucím příhodám v těchto
studiích, jejichž vztah k léčbě krémem s imichimodem byl posouzen jako pravděpodobný či možný,
byly reakce v místě aplikace s imichimodem hlásili i některé systémové nežádoucí reakce, včetně bolestí ve svalech
Níže jsou uvedeny nežádoucí reakce, které uvedlo 252 pacientů s aktinickou keratózou, léčených
krémem s imichimodem v placebem kontrolovaných klinických studiích III. fáze. Vztah těchto
nežádoucích příhod k léčbě imichimodem byl posouzen jako přinejmenším možný.

b
Frekvence příhod jsou definovány jako velmi časté
Zevní
kondylomata
N = Povrchový
bazocelulární
karcinom týdně, 6 týdnůN = Aktinická
keratóza týdně, 4 nebo týdnůN = Infekční a parazitární onemocnění:
Infekce časté časté méně časté
Pustulky časté méně časté
Herpes simplex méně časté
Genitální kandidóza méně časté
Vaginitída méně časté
Bakteriální infekce méně časté
Plísňové infekce méně časté
Infekce horních cest dýchacích méně časté
Vulvitída méně časté
Rinitida méně časté
Influenza méně časté
Poruchy krve a lymfatického systému:
Lymfadenopatie méně časté časté méně časté
Poruchy metabolizmu a výživy:
Anorexie méně časté časté
Psychiatrické poruchy:
Nespavost méně časté
Deprese méně časté méně časté
Podrážděnost méně časté
Poruchy nervového systému:
Bolest hlavy časté časté
Parestezie méně časté
Závrať méně časté
Migréna méně časté
Spavost méně časté
Oční poruchy:
Podráždění spojivky méně časté
Otok očních víček méně časté
Ušní poruchy:
Ušní šelesty méně časté
Cévní poruchy:
Flush/návaly méně časté
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy:

Faryngitida méně časté
Rinitida méně časté
Kongesce nosní sliznice méně časté
Faryngolaryngeální bolest méně časté
Gastrointestinální poruchy:
Nauzea časté méně časté časté
Bolest břicha méně časté
Průjem méně časté méně časté
Zvracení méně časté
Rektální poruchy: méně časté
Rektální tenezmy méně časté
Sucho v ústech méně časté
Poruchy kůže a podkoží:
Pruritus méně časté
Dermatitida méně časté méně časté
Folikulitida méně časté
Erytematózní rash méně časté
Ekzém méně časté
Vyrážka/rash méně časté
Zvýšené pocení méně časté
Kopřivka méně časté
Aktinická keratóza méně časté
Erytém méně časté
Edém v obličeji méně časté
Kožní ulcerace méně časté
Poruchy pohybového systému a pojivové
tkáně

Myalgie časté časté
Artralgie méně časté časté
Bolest vzádech méně časté časté
Bolesti v končetinách méně časté
Poruchy ledvin a močových cest:
Dysurie méně časté
Poruchy reprodukčního systému a
choroby prsů:

Genitální bolest u mužů méně časté
Postižení penisu méně časté
Dyspareunie méně časté
Erektilní dysfunkce méně časté
Uterovaginální prolaps méně časté
Vaginální bolest méně časté
Atrofická vaginitida méně časté
Postižení vulvy méně časté
Celkové a jinde nezařazené poruchy a
lokální reakce po podání

Pruritus v místě aplikace velmi časté velmi časté velmi časté
Bolest v místě aplikace velmi časté časté časté
Pálení v místě aplikace časté časté časté
Podráždění v místě aplikace časté časté časté
Erytém v místě aplikace časté časté
Reakce v místě aplikace časté
Krvácení v místě aplikace časté méně časté
Papulky v místě aplikace časté méně časté
Parestezie v místě aplikace časté méně časté
Rash v místě aplikace časté
Únava časté časté
Pyrexie méně časté méně časté
Příznaky podobné chřipce méně časté méně časté
Bolest méně časté
Slabost méně časté méně časté
Malátnost méně časté
Ztuhlost méně časté méně časté
Dermatitida v místě aplikace méně časté

Sekrece v místě aplikace méně časté méně časté
Hyperestezie v místě aplikace méně časté

Zánět v místě aplikace méně časté
Otok v místě aplikace méně časté méně časté
Strupy v místě aplikace méně časté méně časté
Jizva v místě aplikace méně časté
Rozpad kůže v místě aplikace méně časté
Otok v místě aplikace méně časté méně časté
Ulcerace/vřed v místě aplikace méně časté
Puchýřky v místě aplikace méně časté méně časté

Horkost v místě aplikace méně časté
Netečnost méně časté
Nepříjemný pocit méně časté
Zánět méně časté

c
Zevní kondylomata:

Řešitelé v placebem kontrolovaných studiích byli požádáni, aby v souladu s protokolem hodnotili
klinické příznaky že lokální kožní reakce včetně erytému edému týdně vyskytovaly často farmakologických účinků krému s imichimodem.
V placebem kontrolovaných studiích byly pozorovány i vzdálené kožní reakce, zejména erytém imichimodem. Většina kožních reakcí byla co do závažnosti mírných až středně vyjádřených a
odezněla do dvou týdnů po přerušení léčby. Avšak v některých případech byly kožní reakce závažné a
vyžadovaly léčbu a/nebo vedly k pracovní neschopnosti. Velmi zřídka došlo k závažných reakcím při
ústí močové trubice s dysurií u žen
Povrchový bazocelulární karcinom:

Řešitelé v placebem kontrolovaných studiích byli požádáni, aby v souladu s protokolem hodnotili
klinické příznaky že v studiích krému s imichimodem aplikovaným 5krát týdně byl častý výskyt erytému závažných erozí nejspíše prohloubením farmakologických účinků krému s imichimodem.
Během léčby krémem s imichimodem byly pozorovány kožní infekce. I když neměly závažné
následky, je nutno na možnost infekce v porušené kůži vždy pamatovat.

Aktinická keratóza

V klinických studiích krému s imichimodem aplikovaným 3krát týdně po dobu 4 nebo 8 týdnů patřilo
k nejčastěji se vyskytujícím reakcím v místě aplikace svědění cílovém místě místě reakce, např. erytém, jsou nejspíše prohloubením farmakologického účinku krému s imichimodem.
Ohledně přestávky v léčbě viz body 4.2 a 4.4..

Během léčby krémem s imichimodem byly pozorovány kožní infekce. I když neměly závažné
následky, je nutno na možnost infekce v porušené kůži vždy pamatovat.

d
Byly obdrženy zprávy o lokalizované hypopigmentaci a hyperpigmentaci po užívání krému
s imichimodem. Další sledování ukazuje, že tyto barevné kožní změny mohou být u některých
pacientů trvalé. Při sledování 162 pacientů pět let po léčbě pro malý povrchový bazocelulární
karcinom byla u 37 % pacientů pozorována mírná hypopigmentace a u 6 % pacientů střední
hypopigmentace. 56 % pacientů bylo bez hypopigmentace; hyperpigmentace nebyla hlášena.

Klinickými studiemi použití krému s imichimodem v léčbě aktinické keratózy byl zjištěn 0,4%
případy suspektní alopecie během léčby bazocelulárního karcinomu či zevních kondylomat.

Nálezy klinických studiích zahrnují též snížení hemoglobinu, bílých krvinek a absolutní pokles
neutrofilů a destiček. U pacientů s normální hematologickou rezervou nejsou tyto změny považovány
za klinicky významné. Pacienti se sníženými hematologickými hodnotami nebyly v klinických
studiích zkoumáni. Po uvedení na trh byly hlášeny poklesy v hematologických parametrech vyžadující
klinickou intervenci. Po uvedení na trh byly hlášeny případy zvýšení hladiny jaterních enzymů.

Vzácně byly hlášeny případy exacerbace autoimunitních onemocnění.

V klinických studiích byly vzácně hlášeny případy kožních nežádoucích účinků mimo oblast aplikace,
včetně erythema multiforme. Mezi závažné nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh
patřily erythema multiforme, Stevensův-Johnsonův syndrom a kožní lupus erythematosus.

e
Imichimod byl hodnocen v kontrolovaných klinických studiích u pediatrických pacientů 5.1imichimodu než po podání vehikula, incidence a intenzita těchto reakcí však nebyly odlišné od reakcí
pozorovaných u dospělých ve schválených indikacích. Žádné závažné nežádoucí účinky vyvolané
imichimodem nebyly u pediatrických pacientů prokázány.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Při topické aplikaci je systémové předávkování imichimodem z krému nepravděpodobné vzhledem
k minimálnímu vstřebávání kůží. Ve studiích u králíků byla zjištěna dermální letální dávka vyšší než g/kg. Trvalé dermální předávkování imichimodem v krému by mohlo vést k těžkým lokálním kožním
reakcím.
Po náhodném požití jednorázové dávky 200 mg imichimodu, odpovídající obsahu přibližně 16 sáčků,
může dojít k žaludeční nevolnosti, zvracení, bolesti hlavy, bolestem ve svalech a horečce. Klinicky
nejzávažnější nežádoucí příhodou po perorálním požití mnoha dávek s celkovým obsahem ≥200 mg
imichimodu byla hypotenze, která se upravila po perorálním nebo nitrožilním podání tekutin.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Chemoterapeutika pro místní použití, virostatika: ATC kód: D06BB10.

Imichimod modifikuje imunitní odpověď. Studie vazebné saturace ukazují na existenci
membránového receptoru pro imichimod na příslušných imunitních buňkách. Imichimod nemá přímou
antivirovou aktivitu. V modelech na zvířatech je imichimod účinný proti virovým infekcím a působí
protinádorově, především v důsledku indukce alfa interferonu a dalších cytokinů. V klinických
studiích byla prokázána indukce alfa interferonu a dalších cytokinů po aplikaci krému s imichimodem
v oblasti genitálu postižené kondylomaty. Zvýšené systémové hladiny alfa-interferonu a dalších
cytokinů po topické aplikaci imichimodu byly prokázány farmakokinetickou studií.

Zevní kondylomata:

Klinická účinnost

Výsledky tří stěžejních studií účinnosti fáze III ukázaly, že léčba krémem s imichimodem v trvání týdnů byla významně účinnější než léčba vehikulem při hodnocení z hlediska úplného vymizení
léčených kondylomat.

U 119 žen léčených imichimodem bylo kombinované celkové procento vymizení 60 % ve srovnání s
20 % u 105 pacientek léčených vehikulem 61 %, p<0,001činila střední doba do vymizení 8 týdnů.

U 157 imichimodem léčených mužů bylo kombinované celkové procento vymizení 23 % ve srovnání s
% u 161 pacientů léčených vehikulem 36 %, p<0,001činila střední doba do vymizení 12 týdnů.

Povrchový bazocelulární karcinom:

Klinická účinnost:

Účinnost imichimodu 5x týdně po 6 týdnů byla hodnocena ve dvou dvojitě slepých, kontrolovaných
studiích. Cílovými nádory byly histologicky potvrzené unilokulární povrchové bazocelulární
karcinomy maximální velikosti do 0,5 cm2 s maximálním průměrem 2 cm. Vyloučeny byly nádory
lokalizované do 1 cm od očí, nosu, úst, uší a vlasové linie. Ve sloučené analýze těchto dvou studií
bylo histologicky ověřené vymizení klinického hodnocení bylo vymizení, posuzované pomocí tohoto složeného cílového ukazatele,
zaznamenáno u 75 % s placebovou skupinou, 3 % lokálních kožních reakcí karcinomu.

Údaje z pětiletého sledování v rámci dlouhodobé nezaslepené nekontrolované studie ukazují, že
přibližně u 77,9 % [95% CI došlo ke klinickému vymizení nálezu, které trvá již 60 měsíců.

Aktinická keratóza:

Klinická účinnost:

Účinnost imichimodu, aplikovaného 3x týdně v jednom 4týdenním cyklu léčby nebo dvou 4týdenních
cyklech oddělených 4týdenní přestávkou, byla hodnocena ve dvou dvojitě slepých, vehikulem
kontrolovaných studiích. Pacienti v obou těchto studiích měli klinicky typické, viditelné, diskrétní,
nehyperkeratotické a nehypertrofické léze aktinické keratózy s přilehlou léčenou plochou o velikosti
25 cm2 v oblasti kštice nebo na obličeji. Bylo léčeno 4 až 8 lézí aktinické keratózy. Podíl pacientů, u
kterých došlo k úplnému vymizení lézí studií 46,1 %
Údaje sloučené z obou observačních studií ukazují 27 % Frekvence recidivy u jednotlivých lézí činila 5,6 % při aplikaci vehikula činily 47 % progrese po uplynutí 1 roku nejsou k dispozici.

Ve dvou otevřených, randomizovaných, kontrolovaných klinických studiích se porovnávaly
dlouhodobé účinky imichimodu s účinky topicky aplikovaného diklofenaku u pacientů trpících
aktinickou keratózou, a to s ohledem na riziko progrese vedoucí ke vzniku karcinomu dlaždicových
buněk V případech, kde nedošlo ke kompletnímu vymizení lézí z ložisek aktinické keratózy, bylo možno
zahájit další léčebné cykly. Všichni pacienti byli následně sledováni až do odstoupení/vyřazení nebo
až do uplynutí max. 3 let od randomizace. Výsledky vyplývají z meta-analýzy obou hodnocení.

Do hodnocení bylo zařazeno celkem 482 pacientů; z toho 481 pacientů podstoupilo studijní léčbu a
z tohoto počtu bylo 243 pacientů léčeno imichimodem a 238 pacientů topicky aplikovaným
diklofenakem. Léčená ložiska AK o celkové ploše přibližně 40 cm² se u obou léčených skupin
nacházela na lebeční lysině nebo na obličeji; se středním počtem 7 klinicky typických lézí AK na
počátku studie. K dispozici jsou klinické zkušenosti 90 pacientů, kteří absolvovali 3 nebo více
léčebných cyklů imichimodem, 80 pacientů, kteří absolvovali 5 nebo více cyklů léčby imichimodem
během tříleté doby trvání studie.

Co se týče primárního cílového ukazatele, histologické progrese, bylo zjištěno, že celkem 13 z pacientů ze skupiny užívající imichimod -5,6 % během tohoto tříletého období u 4 z 242 pacientů ze skupiny užívající imichimod Celkem 126 z 242 pacientů léčených imichimodem aplikovaným diklofenakem AK v týdnu 20 16,6 % z léčeného ložiska AK, se hodnotil opětovný výskyt lézí AK. Pacient byl v těchto hodnoceních
považován za pacienta s opětovným výskytem, jestliže byla ve zcela vyčištěném ložisku zjištěna
alespoň jedna léze AK, přičemž rekurentní léze mohla být léze, která se vyskytla na stejném místě
jako dříve vymizelá léze, nebo nově zjištěná léze kdekoliv v oblasti léčeného ložiska AK. Riziko
opětovného výskytu lézí AK v místě léčeného ložiska léčených imichimodem činilo
39,7 % diklofenakem, tj. rozdíl -10,3% léčby imichimodem a 73,8 % 36, což je rozdíl -7,1 % Pacient s opětovným výskytem lézí AK měl přibližně 80% šanci, že i tyto léze úplně vymizí po absolvování dalšího léčebného cyklu s
imichimodem, ve srovnání s přibližně 50% šancí u přeléčení topicky aplikovaným diklofenakem.

Pediatrická populace:

Schválené indikace genitální kondylomata, aktinická keratóza a povrchový bazocelulární karcinom
jsou stavy, které se obvykle v pediatrické populaci nevyskytují a nebyly v této populaci studovány.
Přípravek Aldara krém byl hodnocen ve čtyřech randomizovaných, vehikulem kontrolovaných, dvojitě
zaslepených studiích u dětí ve věku 2 až 15 let s molluscum contagiosum vehikulum n = 313dávkování
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Zevní kondylomata, povrchový bazocelulární karcinom a aktinická keratóza:

U lidí se vstřebalo kůží méně než 0,9 % topicky aplikované jediné dávky radioizotopicky značeného
imichimodu. Malé množství léku, absorbované do systémové cirkulace, se rychle vyloučilo močí a
stolicí s průměrným poměrem přibližně 3 : 1. Po jediné ani opakovaných topických dávkách nebyly v
séru zjistitelné žádné měřitelné hladiny léku
Systémová expozice moči a stolici.

Minimální systémová kožní absorpce 5% krému s imichimodem, podávaného 3x týdně po 16 týdnů,
byla pozorována u 58 pacientů s aktinickou keratózou. Nebylo významného rozdílu v perkutánní
absorpci mezi první a poslední dávkou této studie. Vrcholové sérové koncentrace léku koncem 16.
týdne, pozorované po 9 až 12 hodinách, činily 0,1 ng/ml při aplikaci v oblasti obličeje rukou nebo pažích kontrolována. Nebyla sledována proporcionalita dávek. Byl vypočítán poločas, který byl přibližně
10krát delší než dvouhodinový poločas, zjištěný v dřívější studii po subkutánním podání, což ukazuje
na prodlouženou retenci léku v kůži. Močí odcházelo u těchto pacientů v 16. týdnu méně než 0,6 %
aplikované dávky.

Pediatrická populace:

Byly hodnoceny farmakokinetické vlastnosti imichimodu po jednorázové a opakované topické
aplikaci u pediatrických pacientů s molluscum contagiosum prokázaly, že rozsah absorpce imichimodu po topické aplikaci na kůži zasaženou lézemi MC u
pediatrických pacientů ve věku 6 – 12 let byl nízký a srovnatelný s absorpcí pozorovanou u zdravých
dospělých a dospělých s aktinickou keratózou či povrchovým bazocelulárním karcinomem. U malých
dětí ve věku 2 – 5 let byla absorpce na základě hodnot Cmax vyšší než u dospělých.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje, získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, mutagenicity a teratogenicity,
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve čtyřměsíční studii dermální toxicity u potkana bylo pozorováno výrazné snížení tělesné hmotnosti
a zvýšení váhy sleziny při dávkách 0,5 mg/kg a 2,5 mg/kg, zatímco ve čtyřměsíční dermální studii u
myši žádné podobné účinky zjištěny nebyly. U obou druhů bylo pozorováno lokální podráždění kůže,
zejména při vyšších dávkách.

V dvouleté studii kancerogenity u myší při dermálním podávání tři dny v týdnu nebyla
zjištěna indukce nádorů v místě aplikace. Avšak výskyt hepatocelulárních nádorů byl u léčených zvířat
vyšší než u kontrol. Mechanizmus tohoto jevu není znám, ale vzhledem k tomu, že imichimod má
nízkou systémovou absorpci lidskou kůží a není mutagenní, je u člověka riziko ze systémové expozice
pravděpodobně nízké. Další informace poskytla dvouletá perorální studie kancerogenity u potkanů,
neprokazující nádory v žádné lokalizaci.

Krém s imichimodem byl hodnocen v biologické studii na fotokarcinogenitu u albinotických holých
myší, vystavených simulovanému slunečnímu ultrafialovému záření imichimodem aplikován třikrát týdně, byla vystavena záření 5 dnů v týdnu po 40 týdnů. Myši pak byly
dále chovány ještě 12 týdnů do celkových 52 týdnů. Byl zjištěn časnější a početnější výskyt nádorů ve
skupině myší, kterým byl aplikován krém s vehikulem, než v kontrolní skupině s nízkým UVR.
Význam tohoto nálezu pro člověka není jasný. Topické podávání krému s imichimodem nevedla při
žádné z dávek k posílení nádorů ve srovnání se skupinou s krémem s vehikulem.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

kyselina isostearová
benzylalkohol
cetylalkohol
stearylalkohol
bílá vazelína
polysorbát sorbitan-stearát
glycerol
methylparaben propylparaben xanthanová klovatina
čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 C.
Sáček nelze po otevření znovu použít.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Krabičky s 12 nebo 24 sáčky z polyester-aluminiové folie k jednorázovému použití s obsahem 250 mg
krému. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin DUBLIN
Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/98/080/001-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18. září Datum prodloužení registrace: 3. září

10. DATUM REVIZE TEXTU

21. listopadu
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Swiss Caps GmbH
Grassingerstraße 83043 Bad Aibling
Německo

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Léčivý přípravek je vázán na lékařský předpis.

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie zveřejněném na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Aldara 5% krém
imiquimodum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jeden sáček obsahuje imiquimodum 12,5 mg ve 250 mg krému 100 mg krému obsahuje imiquimodum 5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: kyselina isostearová, benzylalkohol, cetylalkohol, stearylalkohol, bílá vazelína,
polysorbát 60, sorbitanstearát, glycerol, methylparabenklovatina, čištěná voda
Další informace viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Krém
12 sáčků. Jeden sáček obsahuje 250 mg krému.
24 sáčků. Jeden sáček obsahuje 250 mg krému.

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Kožní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Pouze pro jednorázové použití. Všechen krém zbylý v sáčku zlikvidujte.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 C


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin DUBLIN
Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/98/080/001 12 sáčků
EU/1/98/080/002 24 sáčků

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ

Neuplatňuje se.


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Aldara

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

TEXT NA SÁČCÍCH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Aldara 5% krém
imiquimodum
Kožní podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

250 mg krému


6. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Aldara 5% krém
imiquimodum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informace dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat znovu pročíst.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl
by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je Aldara krém a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Aldara krém používat
3. Jak se Aldara krém používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak Aldara krém uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je Aldara krém a k čemu se používá

Aldara krém se používá na tři různá onemocnění. Váš lékař může předepsat krém Aldara jako léčbu:

• Bradavic otvoru
• Povrchového bazocelulárního karcinomu.
Jde o častou, pomalu rostoucí formu kožního nádoru s velmi malou pravděpodobností
rozšíření na další části těla. Obvykle se vyskytuje ve středním věku a u starších lidí, zejména u
těch, kteří mají světlou kůži a je způsoben slunečním zářením. Pokud je ponechán bez léčby,
může bazocelulární karcinom způsobit znetvoření, zvláště na obličeji – proto je důležité
včasné rozpoznání a léčba.

• Aktinické keratózy
Jako aktinická keratóza se označují ložiska zhrubělé kůže u lidí, kteří byli během celého svého
života ve velké míře vystaveni slunečnímu záření. Některá ložiska mohou mít barvu kůže, jiná
jsou šedavá, růžová, červená nebo hnědá. Mohou být plochá a šupinatá nebo vyvýšená,
zhrubělá, tvrdá a s bradavičnatým povrchem. Aldara by se měla používat pouze na plochá
ložiska aktinické keratózy na obličeji a v oblasti kštice, pouze u pacientů, kteří mají v pořádku
imunitní systém a ošetřující lékař rozhodne, že je pro ně léčba přípravkem Aldara
nejvhodnější.

Aldara krém pomáhá Vašemu imunitnímu systému tvořit tělu vlastní látky, které tělu pomáhají
překonat bazocelulární karcinom, aktinickou keratózu nebo virus, který je původcem kondylomat.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Aldara krém používat

Nepoužívejte Aldara krém
- jestliže jste alergickýpřípravku
Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Aldara se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem

• Pokud jste v minulosti již užívalpřed zahájením léčby svému lékaři.
• Pokud trpíte autoimunitní poruchou
• Pokud jste po transplantaci orgánu
• Nepoužívejte Aldara krém, dokud se oblast, která má být léčena, nezotavila po předchozí
farmakologické nebo chirurgické léčbě.
• Zabraňte kontaktu krému s očima.
• Krém nepoužívejte do vnitřních tělních prostor.
• Nikdy nepoužívejte více krému, než Vám předepsal lékař.
• Po nanesení Aldara krému nepřikládejte na postižená místa žádné obvazy ani jiné krytí.
• Působí-li kožní reakce v místě léčby značné potíže, smyjte krém vodou s použitím jemného
mýdla. Jakmile problém ustoupí, můžete opět začít krém používat.
• Pokud nemáte normální krevní obraz, informujte o tom svého lékaře.

Vzhledem ke způsobu, jakým Aldara účinkuje, je možné, že krém zhorší stávající kožní zánět v místě
léčby.

• Jestliže se léčíte pro genitální bradavice
Muži s kondylomaty pod předkožkou musí denně stáhnout předkožku směrem dozadu a oblast pod
ní umýt. Pokud není předkožka denně omývána, může dojít k jejímu zúžení, otoku a odření a její
špatné posunlivosti. Pokud se u Vás tyto příznaky objeví, ihned přestaňte s léčbou a vyhledejte
lékaře.

Jestliže máte otevřené rány: nezačínejte s používáním Aldara krému, dokud se tyto defekty
nezahojí.

Jestliže máte vnitřní kondylomata: neaplikujte krém Aldara do močové trubice moči z těla
Pokud máte problémy s imunitním systémem či vzhledem k již užívaným lékům, nepoužívejte Aldara krém víckrát než na jednu kúru.
Domníváte-li se, že toto u Vás platí, řekněte o tom lékaři.

Jste-li HIV pozitivní, je třeba o tom informovat lékaře, protože se ukázalo, že Aldara krém nemá u
HIV pacientů takový účinek. Rozhodnete-li se pro sexuální aktivitu ještě před vymizením
kondylomat, nanášejte krém po pohlavním styku – nikoli před ním. Aldara krém může zeslabit
kondomy a pesary, proto krém nesmí být během sexuální aktivity ponechán na kůži. Pamatujte, že
Aldara krém nechrání před přenosem HIV nebo jiných sexuálně přenosných nemocí na jinou osobu.

• Jestliže se léčíte pro bazocelulární karcinom, nebo aktinickou keratózu: dbejte těchto
dalších pokynů:

Během léčby Aldara krémem nepoužívejte horské slunce ani jiné způsoby slunění a co nejvíce
se vyhýbejte slunečnímu světlu. Při pobytu venku noste oblečení, které Vás ochrání před
sluncem, a klobouky s širokým okrajem.

Po dobu užívání Aldara krému a až do zhojení se bude léčená oblast pravděpodobně viditelně lišit od
normální kůže.




Děti a dospívající

Použití u dětí a dospívajících se nedoporučuje.

Další léčivé přípravky a Aldara krém

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívala
nebo možná budete užívat.
Nejsou známy žádné léky, které by nebylo možno s Aldara krémem používat/užívat.

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.
Jste-li těhotná nebo se chystáte otěhotnět, musíte o tom říci lékaři. Váš lékař s Vámi prodiskutuje
rizika a výhody používání Aldara krému během těhotenství. Studie na zvířatech nenaznačují žádné
přímé ani nepřímé škodlivé účinky během těhotenství

Během léčby Aldara krémem nekojte, protože není známo, zda se imichimod vylučuje do mateřského
mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Tento přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Aldara krém obsahuje methylparaben a propylparaben, cetylalkohol, sterylalkohol a
benzylalkohol.

Methylparaben případech oddálenézpůsobit alergické reakce a mírné místní podráždění.

3. Jak se Aldara krém používá

Děti a dospívající
Použití u dětí a mladistvých se nedoporučuje.

Dospělí
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.

Před nanášením krému i po něm si vždy pečlivě umyjte ruce. Po nanesení Aldara krému nezakrývejte
léčenou oblast žádným obvazem ani jiným krytím. Při každém nanášení krému použijte nový sáček.
Po použití všechen zbylý krém v sáčku vyhoďte. Otevřený sáček neponechávejte pro další použití
v následujícím termínu.

To, jak často se krém nanáší i jak dlouho léčba trvá, je různé u genitálních bradavic bazocelulárního karcinomu a aktinické keratózy









Aldara krém Návod k Aplikaci



● Jestliže se léčíte pro genitální bradavice
Návod k aplikaci – 1. Před ulehnutím ke spánku si vodou a jemným mýdlem umyjte ruce. Stejně omyjte i léčenou
oblast a důkladně ji osušte.
2. Otevřete nový sáček a vytlačte Aldara krém na špičku prstu.
3. Naneste tenkou vrstvu Aldara krému na čistou a suchou oblast s bradavicemi. Krém jemně
vetřete do kůže, až se zcela vsákne.
4. Po nanesení krému otevřený sáček vyhoďte. Umyjte si ruce vodou a mýdlem.
5. Aldara krém ponechejte na bradavicích 6 - 10 hodin. Během této doby se nesprchujte ani
nekoupejte.
6. Po 6 - 10 hodinách omyjte oblast ošetřenou Aldara krémem vodou a jemným mýdlem.

Aldara krém aplikujte 3krát týdně, například v pondělí, středu a pátek. Jeden sáček obsahuje množství
krému k pokrytí plochy s kondylomaty o ploše 20 cm2.

Muži s bradavicemi umýt oblast pod ní
Aldara krém je nutno užívat podle návodu až do úplného vymizení kondylomat nichž kondylomata vymizí, se tak stane za 8 týdnů, u poloviny mužů se tak obdobně stane do týdnů, ale u některých pacientů mohou kondylomata zmizet již za 4 týdny
Aldara krém nepoužívejte déle než 16 týdnů při léčbě jedné epizody kondylomat.

Jestliže máte pocit, že účinek Aldara krému je příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři
nebo lékárníkovi.

● Jestliže se léčíte pro bazocelulární karcinom:

Návod k aplikaci – 1. Před ulehnutím ke spánku si vodou a jemným mýdlem umyjte ruce. Stejně omyjte i léčenou oblast
a důkladně ji osušte.
2. Otevřete nový sáček a vytlačte Aldara krém na špičku prstu.
3. Naneste Aldara krém na postiženou oblast a kolem ní do vzdálenosti jednoho centimetru. Krém
jemně vetřete do kůže, až se zcela vsákne.
4. Po nanesení krému otevřený sáček vyhoďte. Umyjte si ruce vodou a mýdlem.
5. Aldara krém ponechejte na kůži asi 8 hodin. Během této doby se nesprchujte ani nekoupejte.
6. Po přibližně 8 hodinách omyjte oblast ošetřenou Aldara krémem vodou a jemným mýdlem.

Po dobu 6 týdnů nanášejte denně 5 po sobě jdoucích dnů v týdnu dostatečné množství Aldara krému
tak, aby byla pokryta léčená oblast včetně jednoho centimetru přilehlé kůže. Např. krém nanášejte
od pondělí do pátku. V sobotu a v neděli krém nenanášejte.



● Jestliže se léčíte pro aktinickou keratózu

Návod k aplikaci –
1. Před ulehnutím ke spánku si vodou a jemným mýdlem umyjte ruce. Stejně omyjte i léčenou oblast

a důkladně ji osušte.
2. Otevřete nový sáček a vytlačte Aldara krém na špičku prstu.
3. Naneste Aldara krém na postiženou oblast. Krém jemně vetřete do kůže, až se zcela vsákne.
4. Po nanesení krému otevřený sáček vyhoďte. Umyjte si ruce vodou a mýdlem.
5. Aldara krém ponechejte na kůži asi 8 hodin. Během této doby se nesprchujte ani nekoupejte.
6. Po přibližně 8 hodinách omyjte oblast ošetřenou Aldara krémem vodou a jemným mýdlem.

Aldara krém aplikujte 3krát týdně, např. v pondělí, středu a pátek. Jeden sáček obsahuje dostatečné
množství krému k pokrytí plochy 25 cm2. V léčbě krémem s imichimodem pokračujte po dobu týdnů. Po dalších čtyřech týdnech, kdy již krém nepoužíváte, zkontroluje léčenou kožní oblast lékař a
posoudí, zda keratóza vymizela. Jestliže keratóza v léčené oblasti přetrvává, používá se krém s
imichimodem další 4 týdny.

Jestliže jste použil
Smyjte nadbytečný krém vodou s pomocí jemného mýdla. Po odeznění kožní reakce můžete
pokračovat v léčbě.

V případě náhodného požití Aldara krému se prosím obraťte na svého lékaře.

Jestliže jste zapomněl
Pokud jste vynechalpravidelném režimu.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se, prosím, svého lékaře
nebo lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Frekvence nežadoucích účinků je určená náesledujícím způsobem:
Velmi časté nežadoucích účinky Časté nežadoucích účinky Méně časté nežadoucích účinky Vzácné nežadoucích účinky Velmi vzácné nežadoucích účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Jestliže byste se v době užívání Aldara krému necítil
Někteří pacienti pozorovali změny ve zbarvení kůže v oblasti nanášení Aldara krému. I když měly tyto
změny během doby tendenci k ústupu, u části pacientů mohou být trvalé. Jestliže Vaše kůže na Aldara
krém špatně reaguje, přestaňte krém nanášet, oblast omyjte vodou a jemným mýdlem a poraďte se
s lékařem nebo lékárníkem.
U malého počtu pacientů došlo po léčbě Aldara krémem k určité ztrátě ochlupení v místě léčby nebo
jeho okolí.

U některých jednotlivců bylo zaznamenáno snížení počtu krvinek. Toto snížení může způsobit vyšší
náchylnost k infekcím, tvorbu modřin a zvýšenou únavu. Pokud zaznamenáte některý z těchto
příznaků, informujte o tom svého lékaře.
Někteří pacienti, trpící autoimunitními poruchami, mohou pocítit zhoršení svého stavu. Pokud během
léčby krémem Aldara zaznamenáte jakékoli změny, sdělte to svému lékaři.
Závažné kožní reakce byly hlášeny vzácně. Pokud zaznamenáte na kůži ložiska nebo skvrny, které
začínají jako malé červené plošky a později vypadají jako terčíky, případně doprovázené příznaky jako
je svědění, horečka, celkový pocit nemoci, bolest v kloubech, problémy s viděním, pálení, bolesti nebo
svědění v očích nebo vředy v ústech, přerušte používání přípravku Aldara a ihned informujte svého
lékaře.

U malého počtu pacientů došlo k vypadávání vlasů v místě léčby a jeho nejbližším okolí.

● Jestliže se léčíte pro genitální bradavice
Mnohé nežádoucí účinky Aldara krému jsou dány působením krému na kůži v místě jeho nanášení.

Velmi časté účinky zahrnují zčervenání kůže. Mohou se objevit i zatuhnutí a návalky pod kůží, drobné otevřené ranky a krusty během hojení.
V oblasti ošetřované Aldara krémem můžete pociťovat svědění pacientůkůže během dvou týdnů vrátí k normálu.

Často se u některých pacientů příznaky, podobné chřipce, bolesti v kloubech a svalech, prolaps pohlavním styku u žen, potíže s erekcí, zvýšené pocení, pocity nevolnosti, žaludeční a střevní
příznaky, zvonění v uších, návaly horka se zčervenáním, únava, závrať, migréna, brnění, končetin,
nespavost, deprese, ztráta chuti k jídlu, otok mízních uzlin, bakteriální, virové a plísňové infekce

Velmi vzácně došlo k těžkým a bolestivým reakcím, zejména při nanášení většího množství krému,
než bylo doporučeno. Velmi vzácně se stalo, že v důsledku bolestivé kožní reakce kolem vchodu do
pochvy měly ženy potíže s močením. V případě těchto problémů je nutno se ihned obrátit na lékaře.

● Jestliže se léčíte pro bazocelulární karcinom:

Mnoho nežádoucích účinků krému Aldara je důsledkem jeho lokálního působení na kůži. Lokální
kožní reakce mohou být známkou správného účinkování léku.

Velmi často léčená kůže lehce svědí.

Časté účinky zahrnují: pocit mravenčení, malé otoky kůže, bolest, pálení, podráždění, krvácení,
zčervenání nebo vyrážka.
Pokud by Vám kožní reakce během léčby působily značné potíže, informujte svého lékaře. Lékař Vám
může doporučit, abyste si krém Aldara přestali po několik dní aplikovat krátkou přestávkureakcí na kůži, další časté účinky zahrnují otok mízních uzlin a bolesti zad.

Méně často pociťují někteří pacienti změny v místě podání puchýřky, dermatitida
● Jestliže se léčíte pro aktinickou keratózu:

Mnoho nežádoucích účinků krému Aldara je důsledkem jeho lokálního působení na kůži. Lokální
kožní reakce mohou být známkou správného účinkování léku.

Velmi často léčená kůže lehce svědí.

Časté účinky zahrnují: bolest, pálení, podráždění nebo zčervenání.
Pokud by Vám kožní reakce během léčby působily značné potíže, informujte svého lékaře. Lékař Vám
může doporučit, abyste si krém Aldara přestali po několik dní aplikovat krátkou přestávkureakcí na kůži, další časté účinky zahrnují bolest hlavy, nechutenství, žaludeční nevolnost, bolesti ve
svalech a kloubech a únavu.

Méně často se u některých pacientů objevily změny v místě aplikace otok, drobné okrsky otoku v kůži, mravenčení, strupy, jizvení, vředy, pocity horka nebo nepříjemné
pocitypodráždění očí, otok očních víček, bolest v krku, průjem, aktinická keratóza, zčervenání, otok obličeje,
vředy, bolest v končetinách, horečku, slabost nebo třes.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Aldara krém uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za „EXP“.

Sáčky již otevřené nelze znovu použít.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Aldara Krém obsahuje
- Léčivou látkou je imiquimodum. Jeden sáček obsahuje 250 mg krému obsahuje 5 mg imichimodu- Pomocné látky jsou kyselina isostearová, benzylalkohol, cetylalkohol, stearylalkohol, bílá
vazelína, polysorbát 60, sorbitan-stearát, glycerol, methylparaben, propylparaben, xanthanová
klovatina, čištěná voda propylparaben, cetylalkohol, stearylalkohol a benzylalkohol”

Jak Aldara Krém vypadá a co obsahuje toto balení
- Jeden sáček Aldara 5% krému obsahuje 250 mg bílého až nažloutlého krému.
- Jedna krabička obsahuje 12 nebo 24 sáčků z polyester-aluminiové folie k jednorázovému
použití. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci

Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin DUBLIN
Irsko


Výrobce
Swiss Caps GmbH
Grassingerstraße 83043 Bad Aibling
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.


België/Belgique/Belgien
Mylan EPD bvba/sprl
Terhulpsesteenweg, 6A
B-1560 Hoeilaart
Tél/Tel: +32 2 658 61
Luxembourg/Luxemburg
Mylan EPD bvba/sprl
Terhulpsesteenweg, 6A
B-1560 Hoeilaart
Tél/Tel: +32 2 658 61
България
Майлан ЕООД
Тел.: +359 2 44 55
Magyarország
Mylan EPD Kft.
1138 Budapest
Váci út Tel: +36 1 465
Česká republika
Viatris CZ s.r.o.
Tel: +420 222 004
Malta
V.J. Salomone Pharma Limited
Upper Cross Road
Marsa, MRS Tel: +356 21 22 01
Danmark
Viatris ApS
Borupvang 2750 Ballerup
Tlf: +45 28 11 69

Nederland
Mylan Healthcare B.V.
Krijgsman 1186 DM Amstelveen
Tel: +31 Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Lütticher Straße 53842 Troisdorf
Tel: +49 800 0700 Norge
Viatris AS
Hagaløkkveien 1383 Asker
Tlf: +47 66 75 33
Eesti
Meda Pharma SIA
Liivalaia 13/15
11018 Tallinn
Tel: +372 62 61
Österreich
Mylan Österreich GmbH
Guglgasse 1110 Wien
Tel: + 43 Ελλάδα
Viatris Hellas Ltd
Τηλ: +30 210 010 Polska
Mylan Healthcare Sp. z o.o.
ul. Postępu 21B
02-676 Warszawa
Tel: +48 22 546
España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U.
Tel: +34 900 102
Portugal
Viatris Healthcare, Lda.
Av. D. João II,
Edifício Atlantis, nº 44C – 7.3 e 7.1990-095 Lisboa
Tel: +351 214 127
France
Viatris Médical
bis place de la Défense – Tour Trinity
92400 Courbevoie
Tél: +33 BGP PRODUCTS SRL
Tel.: +40372 579
Hrvatska
Viatris Hrvatska d.o.o.
Koranska 10 000 Zagreb
Tel: +385 1 2350 Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: +386 1 23 63
Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenská republika
Viatris Slovakia s r.o.
Tel: +421 2 32 199
Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540
Suomi/Finland
Viatris Oy
Vaisalantie 2-8/Vaisalavägen 2-02130 Espoo/Esbo
Puh/Tel: +358 20 720
Italia
Mylan Italia
Via Vittor Pisani, 20124 Milano
Tel: +39 Sverige
Viatris AB
Box 104 35 Stockholm
+46 Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Λεωφ. Γιάννου Κρανιδιώτη ΤK 2234, Λατσιά, Λευκωσία
Τηλ.: +357
United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353 Latvija
Meda Pharma SIA
101 Mūkusalas str.
Rīga LV‐Tālr: +371


Lietuva
Meda Pharma SIA
Žalgirio str. 90-Vilnius LT-09303
Tel. + 370


Tato příbalová informace byla naposledy revidována:


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.