Agen 10

Vliv jiných léčivých přípravků na amlodipin

Inhibitory CYP3APři současném užívání amlodipinu se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4 (inhibitory
proteázy, azolovými antimykotiky, makrolidy jako je erythromycin nebo klarithromycin, verapamil
nebo diltiazem) může dojít k významnému zvýšení expozice amlodipinu, což vede ke zvýšenému
riziku hypotenze. Klinický význam těchto farmakokinetických variant může být výraznější u starších
pacientů. Proto je doporučeno klinické sledování a úprava dávkování.

Induktory CYP3APři souběžné léčbě se známými induktory CYP3A4 se mohou měnit plazmatické koncentrace
amlodipinu. Proto je zapotřebí během souběžné léčby, zejména silnými induktory CYP3A(např. rifampicin, třezalka tečkovaná), a po ní monitorovat krevní tlak a případně zvážit
úpravu dávky.

Užívání amlodipinu s grapefruitem nebo s grapefruitovou šťávou není doporučeno, protože u
některých pacientů může být zvýšena biologická dostupnost, což může vést k zesílení efektu přípravku
na snižování krevního tlaku.

Dantrolene (infuze)
U zvířat byla pozorována letální ventrikulární fibrilace a kardiovaskulární kolaps spolu s hyperkalemií
po užívání verapamilu a intravenózně podávaným dantrolenem. V důsledku rizika hyperkalemie je
doporučeno se vyvarovat podávání blokátorů kalciových kanálů u pacientů citlivých ke vzniku maligní
hypertermie, nebo léčených na maligní hypertermii.

Vliv amlodipinu na jiné léčivé přípravky:
Účinek amlodipinu na snižování krevního tlaku se sčítá s účinkem jiných antihypertenziv.


Klinické interakční studie s amlodipinem, prokázaly, že neovlivňují farmakokinetiku atorvastatinu,
digoxinu nebo warfarinu.

Takrolimus
Při současném užívání takrolimu s amlodipinem existuje riziko zvýšené hladiny takrolimu v krvi. Aby
se zamezilo toxicitě takrolimu, je u pacientů léčených takrolimem při současném podávání amlodipinu
třeba monitorovat hladiny takrolimu v krvi a v případě potřeby upravit dávkování takrolimu.

Inhibitory mTOR (Mechanistic Target of Rapamycin)
Inhibitory mTOR, jako je sirolimus, temsirolimus a everolimus, jsou substráty CYP3A. Amlodipin je
slabým inhibitorem CYP3A. Při souběžném použití inhibitorů mTOR může amlodipin zvýšit expozici
inhibitorům mTOR.

Cyklosporin
U zdravých dobrovolníků a další populace nebyly provedeny žádné studie interakcí cyklosporinu a
amlodipinu nebo jiných populací, výjimku tvořili pacienti po transplantaci ledvin, kde byl pozorován
variabilní nárůst (průměr 0 - 40 %) minimálních koncentrací cyklosporinu. U pacientů po transplantaci
ledvin, kteří užívají amlodipin, by měla být věnována zvýšená pozornost monitoringu hladin
cyklosporinu a v případě potřeby by měla být dávka cyklosporinu snížena.

Simvastatin
Současné podávání opakovaných dávek 10 mg amlodipinu spolu s 80 mg simvastatinu ukázalo na
77% vzestup expozice simvastatinem ve srovnání s užíváním simvastatinu samotného. Limitující
dávka simvastatinu u pacientů na amlodipinu je 20 mg denně.

V klinických interakčních studiích amlodipin neovlivňoval farmakokinetiku atorvastatinu, digoxinu
ani warfarinu.