Vabysmo

Faricimab se aplikuje intravitreálně k dosažení lokálního účinku v oku.

Absorpce a distribuce

Maximální plazmatické koncentrace volného na základě populační farmakokinetické analýzy odhadem přibližně 2 dny po dávce. Průměrné plazmatické Cmax odhadují na 0,23 průměrné minimální plazmatické koncentrace volného faricimabu po opakovaném podání v režimu
každých 8 týdnů jsou 0,002 – 0,003 μg/ml.

Farmakokinetika faricimabu byla úměrná dávce do 6 mg. Ve sklivci ani v plazmě nebyla po měsíčním podávání patrná kumulace faricimabu.

Predikované maximální plazmatické koncentrace volného faricimabu jsou přibližně 600 až 6 000x
nižší než v nitrooční tekutině, resp. ve sklivci. Systémové farmakodynamické účinky proto nejsou
pravděpodobné; tomu nasvědčuje i nepřítomnost významných změn plazmatické koncentrace volného
VEGF a Ang-2 po léčbě faricimabem v klinických studiích.

Populační farmakokinetická analýza doložila účinek věku a tělesné hmotnosti na oční,
resp. systémovou farmakokinetiku faricimabu. Má se za to, že ani jeden z těchto účinků není klinicky
významný; úprava dávkování se nevyžaduje.

Biotransformace a eliminace

Faricimab je léčivo na bázi bílkoviny; metabolismus a eliminace faricimabu proto nejsou plně
charakterizovány. Předpokládá se, že lyzozomy štěpí faricimab na malé peptidy a aminokyseliny, které
mohou být vylučovány ledvinami podobně jako endogenní IgG.

Profil plazmatické koncentrace faricimabu v závislosti na čase klesal paralelně s časovým profilem
koncentrace ve sklivci a v nitrooční tekutině. Odhadovaný průměrný oční poločas a zdánlivý
systémový poločas faricimabu je 7,5 dne.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Ve čtyřech klinických studiích fáze III bylo přibližně 60 % k léčbě faricimabem ve věku ≥ 65 let. Populační farmakokinetická analýza doložila účinek věku na
oční farmakokinetiku faricimabu. Účinek nebyl považován za klinicky významný. U pacientů ve věku
65 let a více není požadována úprava dávkování
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné specifické studie faricimabu u pacientů s poruchou funkce ledvin. Při
farmakokinetické analýze pacientů ve všech klinických studiích, z nichž 64 % mělo poruchu funkce
ledvin farmakokinetice faricimabu po intravitreální aplikaci faricimabu. U pacientů s poruchou funkce ledvin
není požadována úprava dávkování
Porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné specifické studie faricimabu u pacientů s poruchou funkce jater. U této
populace ale nejsou zapotřebí žádné zvláštní ohledy vzhledem k tomu, že metabolismus probíhá
cestou proteolýzy nezávisle na funkci jater. U pacientů s poruchou funkce jater není požadována
úprava dávkování
Jiné zvláštní skupiny pacientů

Rasový původ nemá vliv na systémovou farmakokinetiku faricimabu. U pohlaví nebyl prokázán
klinicky relevantní vliv na systémovou farmakokinetiku faricimabu. Úprava dávkování se nevyžaduje.