Replagal

Dospělým mužským pacientům byly ve 20–40minutových intravenózních infuzích podávány
jednorázové dávky 0,007–0,2mg enzymu na 1kg tělesné hmotnosti; pacientky dostávaly ve
40timinutových infuzích 0,2mg enzymu na 1kg tělesné hmotnosti. Farmakokinetické vlastnosti
zůstaly v podstatě dávkou enzymu nedotčeny. Po jednotlivých intravenózních dávkách 0,2mg/kg
vykazovala agalsidasaalfa dvoufázový profil distribuce a eliminace z oběhu. Farmakokinetické
vlastnosti se u mužských pacientů a u pacientek nijak výrazně nelišily. Poločasy eliminace činily u
mužů 108±17 minut, zatímco u žen představovaly 89±28 minut, a objem distribuce u obou pohlaví
představoval přibližně 17% tělesné hmotnosti. Clearance upravená podle tělesné hmotnosti byla
2,66ml/min/kg u mužů a 2,10ml/min/kg u žen. Na základě podobnosti farmakokinetických vlastností
agalsidasy alfa u mužů i u žen se předpokládá, že i tkáňová distribuce ve všech hlavních tkáních a
orgánech bude u mužských a ženských pacientů srovnatelná.
Po šesti měsících léčby přípravkem Replagal byla u 12mužských pacientů z28zjištěna změněná
farmakokinetika, včetně zjevného zvýšení clearance. Tyto změny souvisely stvorbou nízkotitrových
protilátek proti agalsidase alfa, nicméně ustudovaných pacientů nebyly zaznamenány žádné klinicky
významné účinky na bezpečnost či účinnost.
Na základě rozboru bioptických vzorků jater odebraných před a po podání dávky umužských pacientů
sFabryho nemocí byl proveden odhad tkáňového poločasu na více než 24hodin a odhad jaterního
vychytávání enzymu činil 10% aplikované dávky.
Agalsidasaalfa je protein. Neočekává se, že se bude vázat na proteiny. Očekává se, že metabolická
degradace bude postupovat stejnými cestami jako ujiných proteinů, tj. peptidovou hydrolýzou. Není
pravděpodobné, že by agalsidasaalfa vstupovala do interakcí mezi léky.
Porucha funkce ledvin
Má se za to, že renální vylučování agalsidasy alfa je minoritní cestou clearance, jelikož její
farmakokinetické parametry nejsou ovlivněny narušenou funkcí ledvin.
Porucha funkce jate
Protože podle předpokladu probíhá metabolismus formou peptidové hydrolýzy, neměla by narušená
funkce jater žádným klinicky významným způsobem ovlivňovat farmakokinetiku agalsidasy alfa.
Pediatrická populace
U dětí ve věku 7–18let se Replagal podávaný vdávce 0,2mg/kg eliminoval zoběhu rychleji než u
dospělých osob. Průměrná clearance Replagalu u dětí ve věku 7–11let činila 4,2ml/min/kg, u
dospívajících ve věku 12–18let 3,1ml/min/kg a u dospělých 2,3ml/min/kg. Farmakodynamické údaje
naznačují, že při dávce 0,2mg přípravku Replagal na kg je snížení hladiny GB3 vplazmě u
dospívajících a dětí víceméně srovnatelné