PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka na jedno použití o objemu 0,4 ml obsahuje adalimumabum 20 mg.
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka na jedno použití o objemu 0,8 ml obsahuje adalimumabum 40 mg.
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
Jedno předplněné pero na jedno použití o objemu 0,8 ml obsahuje adalimumabum 40 mg.
Adalimumabum je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
čínských křečíků.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok Injekční roztok
Čirý až slabě opalescentní, bezbarvý nebo slabě nažloutlý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Přípravek Hefiya je v kombinaci s methotrexátem indikován:
• k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, jestliže
odpověď na chorobu modifikující antirevmatické léky včetně methotrexátu není dostatečná.
• k léčbě těžké aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, kteří nebyli
v minulosti léčeni methotrexátem.
Přípravek Hefiya je možné podávat v monoterapii při nesnášenlivosti methotrexátu nebo v případech,
kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné.
RTG vyšetřováním bylo prokázáno, že adalimumab snižuje rychlost progrese poškození kloubů a že
zlepšuje fyzické funkce, pokud je podáván v kombinaci s methotrexátem.
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Přípravek Hefiya je indikován, v kombinaci s methotrexátem, k léčbě aktivní polyartikulární juvenilní
idiopatické artritidy u pacientů od 2 let, u kterých odpověď na léčbu jedním nebo více chorobu
modifikujícími antirevmatiky v případě, kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné, může být přípravek Hefiya podáván
samostatně mladších 2 let.
Entezopatická artritida
Hefiya je indikován k léčbě aktivní entezopatické artritidy u pacientů ve věku od 6 let, u nichž nebylo
dosaženo adekvátní odpovědi na konvenční léčbu, nebo u nichž léčba nebyla tolerována
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida
Hefiya je indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou aktivní ankylozující spondylitidou, u kterých
nebyla dostatečná odpověď na konvenční léčbu.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Hefiya je indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou axiální spondylartritidou bez radiologického
průkazu AS, ale s objektivními známkami zánětu nedosáhli dostatečné odpovědi na nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky netolerují.
Psoriatická artritida
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých pacientů,
u kterých odpověď na předchozí léčbu chorobu modifikujícím antirevmatickým přípravkem nebyla
dostatečná.
U adalimumabu bylo prokázáno snížení rychlosti progrese poškození periferních kloubů, jež bylo
měřeno pomocí RTG u pacientů se symetrickým polyartikulárním subtypem onemocnění a zlepšení fyzických funkcí.
Psoriáza
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy u dospělých
pacientů, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě těžké chronické ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících
od 4 let, u kterých reakce na lokální terapii a fototerapie nebyla dostatečná nebo nejsou pro tuto léčbu
vhodnými kandidáty.
Hidradenitis suppurativa
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě aktivní středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa inversasystémovou léčbu HS
Crohnova choroba
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u dospělých
pacientů, kteří i přes plnou a adekvátní léčbu kortikosteroidy a/nebo imunosupresivy na tuto léčbu
neodpovídali; nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato léčba kontraindikována.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u
pediatrických pacientů kortikosteroidů a/nebo imunosupresiv nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato
léčba kontraindikována.
Ulcerózní kolitida
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u dospělých
pacientů, u kterých odpověď na předchozí konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a 6-merkaptopurinu
kontraindikována.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u pediatrických
pacientů u nich tato léčba kontraindikována.
Uveitida
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě neinfekční intermediální a zadní uveitidy a panuveitidy u
dospělých pacientů, u kterých reakce na terapii kortikosteroidy nebyla dostatečná, u pacientů
vyžadujících kortikosteroidy šetřící terapii, nebo u pacientů, pro něž terapie kortikosteroidy není
vhodná.
Uveitida u pediatrických pacientů
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě chronické neinfekční přední uveitidy u pediatrických pacientů
ve věku od 2 let, u kterých reakce na konvenční léčbu nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo
u nichž tato léčba není vhodná.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Hefiya má být zahájena a sledována odborným lékařem se zkušenostmi v
diagnostice a léčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Hefiya indikován. Oftalmologům se
doporučuje terapii přípravkem Hefiya před jejím zahájením zkonzultovat s příslušným odborným
lékařem pacienta.
Po řádném proškolení v podávání injekce si pacienti mohou přípravek Hefiya aplikovat sami, jestliže
jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, a je-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.
Po dobu léčby přípravkem Hefiya je třeba upravit dávky ostatních současně užívaných léčiv kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučená dávka přípravku Hefiya u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou je 40 mg
adalimumabu podávaného jako jedna dávka subkutánně každý druhý týden. Během léčby přípravkem
Hefiya je doporučeno pokračovat v léčbě methotrexátem.
Během léčby přípravkem Hefiya se může pokračovat v podávání glukokortikoidů, salicylátů,
nesteroidních antiflogistik či analgetik. Pro kombinaci s chorobu modifikujícími antirevmatickými
léky, s výjimkou methotrexátu, viz body 4.4 a 5.1.
Pokud u některých pacientů na monoterapii adalimumabem dojde ke snížení odpovědi na léčbu
přípravkem Hefiya 40 mg jednou za dva týdny, může být u těchto pacientů prospěšné zvýšení dávky
na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.
Přerušení podávání
Je-li to potřeba, lze podávání přípravku přerušit, například před operací nebo při výskytu závažné
infekce.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že znovuzavedení léčby adalimumabem po jejím přerušení na
dobu 70 dní nebo déle vedlo ke stejně významné klinické odpovědi a podobnému bezpečnostnímu
profilu jako před přerušením podávání.
Ankylozující spondylitida, axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS a psoriatická
artritida
Doporučená dávka přípravku Hefiya u pacientů s ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou
bez radiologického průkazu AS a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg adalimumabu
podávaného každé dva týdny v jedné dávce subkutánní injekcí.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.
Psoriáza
Doporučená úvodní dávka přípravku Hefiya pro dospělé pacienty je 80 mg podaných subkutánně, po
níž následuje dávka 40 mg subkutánně každý druhý týden, počínaje prvním týdnem po úvodní dávce.
Pokračování v léčbě po dobu delší než 16 týdnů má být pečlivě zváženo u těch pacientů, u kterých
nedošlo k během této doby k odpovědi.
Pacienti s nedostatečnou odpovědí na léčbu přípravkem Hefiya 40 mg jednou za dva týdny mohou mít
kdykoli po 16. týdnu léčby přínos ze zvýšení dávky na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny. Přínos a rizika pokračování léčby 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny mají být
pečlivě zváženy u pacientů, u kterých nedošlo po zvýšení dávky k adekvátní odpovědi případě dosažení adekvátní odpovědi při dávce 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny
může být dávkování následně sníženo na 40 mg každý druhý týden.
Hidradenitis suppurativa
Doporučená úvodní dávka přípravku Hefiya u dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa je 160 mg ve dni 1 dva po sobě následující dnyinjekce 40 mg v jednom dninebo 80 mg jednou za dva týdny antibiotiky může během léčby přípravkem Hefiya pokračovat. Pacientům se během léčby přípravkem
Hefiya doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s HS lézemi.
Pokračování léčby nad 12 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto
období nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, lze ji znovu zahájit dávkou přípravku Hefiya 40 mg jednou týdně nebo
80 mg jednou za dva týdny
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány
Crohnova choroba
Doporučená úvodní dávka přípravku Hefiya u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
Crohnovou chorobou je 80 mg v týdnu 0, dále pak 40 mg v týdnu 2. V případě nutnosti rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu je možno použít dávkovací schéma se 160 mg v týdnu 0 jako čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg za den ve dvou následujících dnecha následně 80 mg v týdnu 2 vyšší riziko nežádoucích účinků, které při zahájení léčby hrozí.
Po zahájení léčby je doporučená dávka 40 mg každé dva týdny, podávané subkutánní injekcí. Také v
případě, kdy pacient používání přípravku Hefiya ukončil a příznaky a projevy nemoci se objeví znova,
může být přípravek Hefiya opětovně nasazen. Zkušenost se znovunasazením léčby po více než
týdnech od předchozí dávky je omezená.
V průběhu udržovací léčby by měly být dávky kortikosteroidů postupně snižovány ve shodě se
zavedenými postupy klinické praxe.
Někteří pacienti, u kterých dojde k poklesu odpovědi na léčbu přípravkem Hefiya 40 mg jednou za
dva týdny, mohou profitovat ze zvýšení dávky na 40 mg přípravku Hefiya každý týden nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Někteří pacienti, u nichž se odpověď na léčbu nerozvinula do týdne 4, mohou profitovat, pokud v
udržovací léčbě pokračují až do týdne 12. U pacientů, u kterých se v průběhu tohoto období odpověď
na léčbu nerozvine, máí být další pokračování v léčbě pečlivě zváženo.
Ulcerózní kolitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Hefiya u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou je 160 mg v týdnu 0 dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě následujících dnechjako dvě injekce 40 mg v jednom dnisubkutánně.
V průběhu udržovací léčby lze snižovat dávky kortikosteroidů v souladu s místními doporučeními pro
klinickou praxi.
Někteří pacienti, u nichž odpověď na léčbu přípravkem Hefiya 40 mg jednou za dva týdny nebyla
adekvátní, mohou profitovat ze zvýšení dávky na 40 mg přípravku Hefiya každý týden nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 2–8 týdnů
léčby. V léčbě přípravkem Hefiya se nedoporučuje pokračovat u těch pacientů, u nichž došlo během
tohoto období k selhání odpovědi na léčbu.
Uveitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Hefiya u dospělých pacientů s uveitidou je 80 mg, následovaná
jeden týden po úvodní dávce dávkou 40 mg podávanou jednou za dva týdny. Zkušenosti se zahájením
léčby samotným adalimumabem jsou omezené. Terapii přípravkem Hefiya lze zahájit v kombinaci s
kortikosteroidy a/nebo jinými nebiologickými imunomodulačními látkami. Dávku současně
podávaných kortikosteroidů je možno v souladu s klinickou praxí začít snižovat dva týdny po zahájení
terapie přípravkem Hefiya.
Doporučuje se jednou ročně posoudit přínosy a rizika pokračující dlouhodobé léčby
Zvláštní populace
Starší pacienti
Není zapotřebí žádná úprava dávky.
Porucha funkce jater a/nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo u těchto skupin pacientů studováno. Nelze učinit žádná doporučení pro
dávkování.
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 2 let
Doporučená dávka přípravku Hefiya pro pacienty s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, ve
věku od 2 let, vychází z tělesné hmotnosti týdny subkutánní injekcí.
Tabulka 1. Dávka přípravku Hefiya u pacientů s
polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou
Tělesná hmotnost pacienta Režim dávkování
≥
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 12 týdnů léčby.
Pokračování v léčbě má být pečlivě zváženo u těch pacientů, u kterých nedošlo během této doby k
odpovědi.
Použití adalimumabu u pacientů mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.
Entezopatická artritida
Doporučená dávka přípravku Hefiya u pacientů s entezopatickou artritidou ve věku od 6 let vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 2. Dávka přípravku Hefiya u pacientů
s entezopatickou artritidou
Tělesná hmotnost pacienta Režim dávkování
㔀≥
Adalimumab nebyl studován u pacientů s entezopatickou artritidou mladších než 6 let.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Hefiya u pacientů s ložiskovou psoriázou ve věku od 4 do 17 let vychází
z tělesné hmotnosti
Tabulka 3. Dávka přípravku Hefiya u pediatrických
pacientů s ložiskovou psoriázou
Tělesná hmotnost pacienta Režim dávkování
㔀podáváním 20 mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce
≥ 30 kg
Úvodní dávkapodáváním 40 mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce
Pokračování terapie déle než 16 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, kteří během této doby na
léčbu neodpovídají.
Je-li léčba adalimumabem indikována opětovně, měl by být dodržen výše uvedený postup dávkování a
trvání léčby.
Bezpečnost adalimumabu u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou byla hodnocena
průměrně 13 měsíců.
Použití adalimumabu u dětí mladších než 4 roky není v této indikaci relevantní.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou provedeny žádné klinické studie adalimumabu. Dávkování
adalimumabu u těchto pacientů bylo stanoveno na základě farmakokinetického modelování a simulace
Doporučená dávka přípravku Hefiya je 80 mg v týdnu 0 následovaná dávkou 40 mg podávanou každý
druhý týden od týdne 1 ve formě subkutánní injekce.
U dospívajících pacientů s nedostatečnou odpovědí na dávku 40 mg přípravku Hefiya podávanou
každé dva týdny může být zváženo zvýšení dávky na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Hefiya pokračovat. Pacientům se
během léčby přípravkem Hefiya doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s
HS lézemi.
Pokračování léčby nad 12 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období
nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, může být léčba přípravkem Hefiya podle potřeby znovu zahájena.
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány dospělých v bodě 5.1
Použití adalimumabu u dětí mladších než 12 let není v této indikaci relevantní.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Hefiya u pacientů s Crohnovou chorobou ve věku od 6 do 17 let vychází
z tělesné hmotnosti
Tabulka 4. Dávka přípravku Hefiya u pediatrických
pacientů s Crohnovou chorobou
Tělesná
hmotnost
pacienta
, Q G X N þ Q t G i Y N D W ê G Q H V případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky,
může být použita následující dávka:
• 80 mg v týdnuza dva týdny
≥
V případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky,
může být použita následující dávka:
• 160 mg v týdnu㐀 za dva týdny
Pacienti s nedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávky:
• < 40 kg: 20 mg týdně
• ≥ 40 kg: 40 mg týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny
Pokračování v léčbě má být pečlivě zváženo u pacientů, u nichž se nerozvine odpověď na léčbu
do 12. týdne.
Použití adalimumabu u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Hefiya u pacientů ve věku 6 až 17 let s ulcerózní kolitidou vychází
z tělesné hmotnosti
Tabulka 5. Dávka přípravku Hefiya u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
Hmotnost
pacienta Indukční dávka
Udržovací dávka
od týdne 4*
< 40 kg •80 mg v týdnu 0 den•40 mg v销㐰dva týdny
≥jednom dni nebo jedna injekce 80 mg denně ve dvou po
sobě jdoucích dnech•80 mg v týdnu 2 •80 mg jednou za
dva týdny
dvě injekce
40 mgden* 3 H G L D W U L þ W t S H G H S V D Q R X
U pacientů, u kterých se během této doby neobjeví známky odpovědi, je třeba pečlivě zvážit
pokračování léčby nad rámec 8 týdnů.
Použití přípravku Hefiya u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo lékových formách v závislosti na
individuálních potřebách léčby.
Uveitida u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Hefiya u pediatrických pacientů s uveitidou od 2 let vychází z tělesné
hmotnosti
U pediatrických pacientů s uveitidou nejsou k dispozici žádné zkušenosti s léčbou adalimumabem bez
současné léčby methotrexátem.
Tabulka 6. Dávka přípravku Hefiya u pediatrických pacientů s uveitidou
Tělesná hmotnost pacienta Režim dávkování
hmotností < 30 kg nebo 80 mg pacientům s tělesnou hmotností ≥ 30 kg jeden týden před zahájením
udržovací léčby. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití úvodní dávky adalimumabu u dětí
ve věku < 6 let
Použití přípravku Hefiya u dětí mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.
Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu a rizika pokračování dlouhodobé
léčby
Psoriatická artritida a axiální spondylartritida včetně ankylozující spondylitidy
Použití adalimumabu u pediatrické populace není v indikaci ankylozující spondylartritidy nebo
psoriatické artritidy relevantní.
Způsob podání
Přípravek Hefiya se podává subkutánní injekcí.
Podrobný návod k použití je uveden v příbalové informaci.
Adalimumab je k dispozici v dalších silách a lékových formách.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku/léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v
bodě 6.1.
Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepse a oportunní infekce
Středně těžké až těžké srdeční selhání Association – NYHA
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní k závažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí
může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni z hlediska výskytu
infekcí včetně tuberkulózy, a to před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Hefiya.
Vzhledem k tomu, že eliminace adalimumabu z organismu může trvat až čtyři měsíce, sledování musí
trvat po celou tuto dobu.
Léčba přípravkem Hefiya nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. U pacientů, kteří přišli
do styku s tuberkulózou, a pacientů, kteří cestovali do oblastí s vysokým rizikem výskytu tuberkulózy
nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza, nebo blastomykóza, má
být zvážen poměr rizika a přínosu léčby přípravkem Hefiya ještě před zahájením léčby oportunní infekce
Ti pacienti, u nichž dojde během léčby přípravkem Hefiya k rozvoji nové infekce, musí být pečlivě
sledováni a podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud u pacienta dojde k rozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Hefiya se přeruší a je nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být
opatrní při zvažování léčby přípravkem Hefiya u pacientů s anamnézou recidivující infekce nebo
u pacientů, jejichž celkový zdravotní stav k infekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají
imunosupresivní léčivé přípravky.
Závažné infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené
bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry či jiné oportunní infekce jako
například listerióza, legionelóza a pneumocystóza.
Jiné závažné infekce pozorované v klinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritis, septickou
arthritis a septikémii. V souvislosti s těmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního
konce.
Tuberkulóza
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy včetně reaktivace i nového
vzniku infekce. Hlášení zahrnovala jak pulmonální, tak extrapulmonální tuberkulózu.
Před zahájením léčby přípravkem Hefiya musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní a
inaktivní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy v minulosti, či na možné dřívější kontakty s osobami
s aktivní tuberkulózou a na dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. U všech pacientů musí
být provedena příslušná orientační vyšetření přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testů a jejich
výsledky byly zaznamenány v informační kartičce pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme
riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, a to zejména u těžce nemocných
nebo pacientů se sníženou imunitní odpovědí.
Léčba přípravkem Hefiya nesmí být zahájena u pacientů s diagnostikovanou aktivní tuberkulózou bod 4.3
Ve všech níže popsaných situacích by měl být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu a rizika léčby.
Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomit lékaře, jež má zkušenosti s
léčbou tuberkulózy.
V případě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající profylaktická antituberkulózní léčba
započata ještě před zahájením léčby přípravkem Hefiya a musí být v souladu s místními
doporučeními.
Použití profylaktické antituberkulózní léčby je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Hefiya
také u pacientů, u kterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy a nelze u
nich zaručit adekvátní průběh léčby.
U pacientů léčených adalimumabem se i přes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy
reaktivace tuberkulózy. U některých pacientů, kteří byli v minulosti úspěšně léčeni na aktivní
tuberkulózu, se během léčby adalimumabem znovu rozvinula aktivní tuberkulóza.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem Hefiya nebo
po jejím ukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu úbytek, mírně zvýšená teplota, malátnost
Jiné oportunní infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních plísňových
infekcí. Tyto infekce nebyly u pacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což mělo za
následek opožděné nasazení vhodné léčby a v některých případech vedlo až k fatálnímu zakončení.
U pacientů, u nichž se rozvinou známky a příznaky, jako je horečka, malátnost, úbytek hmotnosti,
pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění s nebo bez
doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku
Hefiya by mělo být ihned přerušeno. Diagnóza onemocnění a zahájení empirické antifungální terapie u
těchto pacientů by mělo být učiněno po konzultaci s lékařem, který má zkušenost s léčbou pacientů
s invazivními plísňovými infekcemi.
Reaktivace hepatitidy B
Reaktivace hepatitidy B se objevila u těch pacientů, užívajících TNF-antagonisty včetně
adalimumabu, kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru případů byly fatální. Pacienti by měli být testováni na přítomnost možné nákazy HBV ještě před
započetím léčby přípravkem Hefiya. Pacientům, u kterých byl test na infekci virem hepatitidy B
pozitivní, je třeba doporučit, aby vyhledali pomoc lékaře, který má zkušenosti s léčbou hepatitidy B.
Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Hefiya, musí být v průběhu léčby a několik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni z hlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV
infekce. Adekvátní údaje, vypovídající o léčbě pacientů, nositelů HBV, kombinací TNF-antagonisty
a antivirotika z důvodu zabránění reaktivace HBV, nejsou k dispozici. U pacientů, u kterých dojde
k rozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek Hefiya vysazen a je třeba zahájit účinnou antivirovou
terapii a další podpůrnou léčbu.
Neurologické příhody
V souvislosti s podáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového
vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu demyelinizačního
onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy a optické neuritidy a
periferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu. Předepisující lékaři by měli s
opatrností zvážit použití přípravku Hefiya u pacientů s preexistujícími nebo v nedávné době vzniklými
demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se některá z
uvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Hefiya. Je známo, že existuje spojení
mezi intermediální uveitidou a demyelinizačními poruchami centrálního nervového systému. U
pacientů s neinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Hefiya a
pravidelně během léčby provádět neurologické vyšetření k posouzení preexistujících nebo vyvíjejících
se demyelinizačních poruch centrálního nervového systému.
Alergické reakce
Při podávání adalimumabu v klinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené s jeho
podáním, pozorovány pouze vzácně. V klinických studiích s adalimumabem se občas vyskytly
nezávažné alergické reakce. Hlášení z praxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně
anafylaxe, po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická
reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Hefiya a zahájená příslušná léčba.
Imunosuprese
Ve studii u 64 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno
snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna v počtu
efektorových T, B a NK buněk, monocytů/makrofágů a neutrofilů.
Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy
V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno v porovnání s kontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů.
Jejich výskyt byl však vzácný. V postmarketingovém období byly u pacientů léčených
TNF- antagonisty hlášeny případy leukémie. U pacientů s revmatoidní artritidou s dlouhodobým
vysoce aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukémie, což
komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF
vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukémie a jiných maligních onemocnění.
V postmarketingovém období byly u dětí, dospívajících a mladých dospělých TNF-blokátory některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy
malignit a zahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny s imunosupresí. Riziko rozvoje
malignit u dětí a dospívajících léčených TNF-blokátory nelze vyloučit.
Z postmarketingové praxe u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresívním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Některé z těchto T-buněčných lymfomů,
spojované s adalimumabem, se vyskytly u mladých pacientů léčených současně azathioprinem
nebo 6-merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu
nebo 6-merkaptopurinu a přípravku Hefiya má být pečlivě zváženo. Riziko rozvoje hepatosplenického
T-buněčného lymfomu nelze u pacientů léčených přípravkem Hefiya vyloučit
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s anamnézou maligního onemocnění nebo v případech, kde
by léčba adalimumabem dále pokračovala i u pacientů, u kterých došlo k rozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze o léčbě přípravkem Hefiya u těchto
pacientů
Všechny pacienty, zvláště pacienty s anamnézou rozsáhlé imunosupresivní léčby nebo pacienty
s psoriázou, kteří byli v minulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového
kožního karcinomu ještě před a během léčby přípravkem Hefiya. U pacientů užívajících
TNF- antagonisty, včetně adalimumabu, byl také hlášen výskyt melanomu a karcinomu
z Merkelových buněk
V ověřovací klinické studii, zkoumající užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, u pacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavy a krku v porovnání s kontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli v minulosti těžcí kuřáci. Z tohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při
užívání jakéhokoliv TNF-antagonisty u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů s vyšším rizikem
vzniku malignit v důsledku jejich těžkého kuřáctví.
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplázie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, u nichž existuje riziko pro vznik
dysplázie nebo kolorektálního karcinomu primární sklerotizující cholangitidoukarcinom, by měli být vyšetřeni na možný rozvoj dysplázie nebo kolorektálního karcinomu ještě před
zahájením léčby a dále v pravidelných intervalech v jejím průběhu. Toto vyšetření má, v souladu
s místními požadavky, zahrnovat kolonoskopii a biopsii.
Hematologické reakce
Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anémie.
U adalimumabu byly hlášeny nežádoucí příhody v oblasti hematologického systému, včetně
medicínsky významné cytopenie doporučit, aby ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se při léčbě přípravkem Hefiya vyvinou
příznaky a projevy podezřelé z krevní dyskrasie bledostvysazení léčby.
Očkování
Obdobná protilátková odpověď na standardní 23složkovou pneumokokovou vakcínu a třísložkovou
virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s 226 dospělými subjekty s revmatoidní
artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem nebo placebem. Nejsou k dispozici žádné údaje, týkající se
sekundárního přenosu infekce v důsledku živé vakcíny u pacientů léčených adalimumabem.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
v souladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby přípravkem Hefiya.
Pacienti léčení přípravkem Hefiya mohou být souběžně očkováni, s výjimkou očkování živými
vakcínami. Podávání živých vakcín adalimumabu vystaveny in utero, a to po dobu 5 měsíců od poslední dávky adalimumabu, jež byla
matce během těhotenství podána.
Městnavé srdeční selhání
V klinické studii s jiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a
zvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněž popsány u pacientů léčených adalimumabem. U pacientů s mírným srdečním selháním I/II podle NYHAu středně těžkého až těžkého srdečního selhání nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem Hefiya ukončena.
Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Hefiya může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby
adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se u pacienta v souvislosti
s léčbou přípravkem Hefiya vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndrom a má-li pozitivní
protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak u něj léčba přípravkem Hefiya nesmí dále pokračovat bod 4.8
Současné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF
V klinických studiích sledujících současné podávání anakinry a dalšího antagonisty TNF –
etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
v porovnání s monoterapií etanerceptem. Vzhledem k původu nežádoucích účinků pozorovaných při
kombinované léčbě etanerceptem a anakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při
podávání kombinace anakinry a jiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci
adalimumabu a anakinry
Současné používání adalimumabu spolu s jinými biologickými DMARDs nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně
závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí
Chirurgické výkony
U pacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku
v souvislosti s chirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít v úvahu dlouhý
poločas adalimumabu. Pacient, u kterého je nutná operace během léčby přípravkem Hefiya, musí být
pečlivě sledován z hlediska vzniku infekcí a musí být provedena příslušná opatření. U pacientů
léčených adalimumabem, u kterých byla provedena arthroplastika, existují jen omezené zkušenosti
týkající se bezpečnosti přípravku.
Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědi na léčbu u Crohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické
striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab
nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší pacienti
Frekvence závažných infekcí u pacientů ve věku nad 65 let vyšší než u pacientů ve věku do 65 let léčbě starších pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.
Pediatrická populace
Viz Očkování výše.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Adalimumab byl studován u pacientů s revmatoidní artritidou polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou a psoriatickou artritidou, u kterých byl podáván v monoterapii nebo v kombinaci
s methotrexátem. Při podávání adalimumabu v kombinaci s methotrexátem byla v porovnání
s monoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedlo ke zvýšené
tvorbě protilátek, zvýšené clearance a snížené účinnosti adalimumabu
Kombinovat adalimumab s anakinrou se nedoporučuje DMARDs nebo antagonistů TNF“
Kombinovat adalimumab s abataceptem se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat
v jejím užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Hefiya.
Těhotenství
Z velkého počtu k porodům živých dětí u žen léčených adalimumabem, z nichž více než 1 500 bylo léčeno
adalimumabem v 1. trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformací u novorozence.
Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257 žen s revmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence vrozených vad.
Míra těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítěte s významnou vrozenou vadou byla
6/69 OR 1,31, 95% CI 0,38–4,52u neléčených žen s CD rozdíly při výchozím stavucílovými parametry oportunními infekcemia neléčenými ženami, a zároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo maligní stavy.
Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickými limity studie, včetně malé velikosti
sledovaného souboru pacientek a nerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity u matek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data o účinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
k dispozici
Adalimumab podávaný v těhotenství může vzhledem k inhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď u novorozenců. Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy,
pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozeným matkám, které byly v těhotenství
adalimumabem léčeny. V důsledku toho mohou být tyto děti náchylnější k infekcím. Podávání živých
vakcín dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka v průběhu těhotenství dostala.
Kojení
Z omezených do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích s přítomností adalimumabu v mateřském mléce
v koncentracích od 0,1 % do 1 % sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů
imunoglobulinu G probíhá jejich proteolýza ve střevech a jejich biologická dostupnost je nízká.
Nepředpokládá se žádný vliv na kojené novorozence/kojence. Proto lze přípravek Hefiya podávat
během kojení.
Fertilita
Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou k dispozici.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Hefiya může mít malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po použití přípravku
Hefiya se může objevit vertigo a zrakové poruchy
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Adalimumab byl hodnocen u 9 506 pacientů v pivotních kontrolovaných a otevřených studiích po
dobu až 60 měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty s revmatoidní artritidou s krátkým a
dlouhým trváním, pacienty s juvenilní idiopatickou artritidou artritidou a entezopatickou artritidouspondylitidou a axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASpacienty s Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou a pacienty s hidradenitis suppurativa a
uveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6 089 pacientů léčených adalimumabem
a 3 801 pacientů, kteří v kontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části pivotních studií, byl 5,9 % pacientů léčených adalimumabem a 5,4 % u pacientů užívajících
kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cest a sinusitidaotoky
U adalimumabu byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například
adalimumab, ovlivňují imunitní systém a jejich použití může ovlivňovat schopnost obranyschopnosti
organismu vůči infekci a rakovinnému bujení.
U adalimumabu byly také hlášeny fatální a život ohrožující infekce TBC
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie, aplastické anémie, centrálních a periferních demyelinizačních
chorob, případy lupus erythematodes a stavů podobných lupusu a Stevensův-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace
Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů, pokud jde o typ a četnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti z klinických studií a z období
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů v Tabulce 7 níže: velmi časté vzácné četností jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.
Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč jednotlivými indikacemi, vyskytovaly s nejvyšší frekvencí.
Hvězdička nalézt na jiných místech textu, v bodech 4.3, 4.4 a 4.8.
Tabulka 7. Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémů Infekce a infestace* Velmi časté
Infekce dýchacích cest horních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy,
faryngitidy, nazofaryngitidy, bronchitidy a
pneumonie vyvolané herpetickými viry
Časté
Systémové infekce chřipkystřevní infekce infekce kůže a měkkých tkání celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy a herpes
zosterušní infekce,
orální infekce herpes a zubních infekcíinfekce reprodukčního systému vulvovaginální myotické infekceinfekce močových cest plísňové infekce,
kloubní infekce
Méně častéoportunní infekce a tuberkulóza kokcidiomykózy, histoplasmózy a infekcí
způsobených mycobacterium avium complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitida1
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené cysty a polypy
Časté
Karcinom kůže vyjma melanomu z bazálních buněk a skvamózního buněčného
karcinomu
benigní neoplázie
Méně časté
Lymfom⨪Ⰰ
novotvary solidních orgánů plicní neoplázie a neoplázie štítné žlázy
Vzácné
Leukémie1
Není známo
Hepatosplenický Tkarcinom z Merkelových buněk karcinom kůžeKaposiho sarkom
Poruchy krve a lymfatického
systému*
Velmi časté
Leukopenie agranulocytózyanémie
Časté
Leukocytóza,
trombocytopenie
Méně časté
Idiopatická trombocytopenická purpura
Vzácné
Pancytopenie
Poruchy imunitního systému⨀
Hypersenzitivita,
alergie
Méně časté
Sarkoidóza1vaskulitida
Vzácné
Poruchy metabolismu a
výživy
Velmi časté
Zvýšení lipidů
Častézvýšení kyseliny močové,
abnormální hladina sodíku v krvi,
hypokalcémie,
hyperglykémie,
hypofosfatémie,
dehydratace
Psychiatrické poruchyúzkost, nespavost
Poruchy nervového systému⨀
Bolest hlavy
Časté
Parestezie migréna,
útlak nervových kořenů
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Méně časté
Cévní mozková příhoda1třes,
neuropatie
Vzácnédemyelinizační poruchy Guillain-Barré syndrom
Poruchy oka
Poruchy zraku,
konjunktivitida,
blefaritida,
otok oka
Méně časté
Poruchy ucha a labyrintu
Méně častétinnitus
Srdeční poruchy⨀
Tachykardie
Méně časté
Infarkt myokardu1arytmie,
městnavé srdeční selhání
Vzácné
Cévní poruchy
Hypertenze,
záchvaty zrudnutí,
hematomy
Méně časté
Aneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromoflebitida
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy*
Časté
Astma,
dyspnoe,
kašel
Méně časté
Plicní embolie,intersticiální plicní choroba,
chronická obstrukční plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotek1
Vzácné
Gastrointestinální poruchy
Bolest břicha,
nauzea a zvracení
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Časté
Krvácení zdyspepsie,
gastroezofageální refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně časté
Pankreatitida,
dysfagie,
edém obličeje
Vzácné
Poruchy jater a žlučových
cest*
Velmi časté
Zvýšení jaterních enzymů
Méně časté
Steatóza jater,
cholecystitida a cholelithiáza,
zvýšení bilirubinu
Vzácné
Hepatitida,
reaktivace hepatitidy B1autoimunní hepatitida1
Není známo
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté
Rash
Časté
Nový výskyt nebo zhoršení psoriázy palmoplantární pustulózní psoriázyurtikarie,
tvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie1pruritus
Méně časté
Noční pocení,
zjizvení
Vzácné
Erythema multiforme1Stevensův-Johnsonův syndrom1angioedém1kožní vaskulitida1lichenoidní kožní reakce1 1 H Q t
3 R U X F K \ V R X V W D Y \ Velmi časté
Muskuloskeletální bolest
Časté
Svalové spasmy kreatinfosfokinázy v krvi
Méně časté
Rhabdomyolýza,
systémový lupus erythematodes
Vzácné
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy ledvin a močových
cest
Časté
Poškození ledvin,
hematurie
Méně časté
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně časté
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace*
Velmi časté
Reakce vv místě vpichu injekce
Časté
Bolest na hrudi,
edém,
pyrexie1
Méně časté
Vyšetření⨀aktivovaného parciálního tromboplastinového časupozitivní test autoprotilátek proti dvoušroubovici DNAzvýšení laktátdehydrogenázy v krvi
Není známoPoranění, otravy a
procedurální komplikace
Časté
⨀12od 0,3 do 1,0 kg v indikacích pro dospělé v porovnání s placeba během léčby po dobu 4–6 měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o 5–6 kg bylo pozorováno
rovněž v dlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu,
s průměrnou expozicí přípravku přibližně 1–2 roky, zejména u pacientů s Crohnovou chorobou
a ulcerózní kolitidou. Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset
s protizánětlivým účinkem adalimumabu.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnostní profil u pacientů s hidradenitis suppurativa léčených adalimumabem jednou týdně byl
v souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Uveitida
Bezpečnostní profil u pacientů s uveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl v souladu
se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce v místě injekčního vpichu
V pivotních kontrolovaných studiích se u 12,9 % dětských a dospělých pacientů léčených
adalimumabem vyvinuly reakce v místě vpichu v porovnání se 7,2 % pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce v místě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
V pivotních kontrolovaných studiích se u dětských a dospělých pacientů léčených adalimumabem
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51 a u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46 případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především o nazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích a sinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce v léčbě adalimumabem.
Výskyt závažných infekcí u pacientů léčených adalimumabem činil 0,04 případů/pacient/rok a
u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03 případů/pacient/rok.
V kontrolovaných a otevřených studiích u dospělých i pediatrických pacientů s adalimumabem byly
hlášeny závažné infekce mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza, kandidóza, aspergilóza a
listeriózamohlo se jednat o opětovné vzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy
Ve studiích s adalimumabem nebyly u 249 pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u 192 pediatrických pacientů při expozici 498,1 pacientoroků léčby v průběhu studií
s adalimumabem, zaměřených na pediatrické pacienty s Crohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 77 pediatrických pacientů při expozici 80 pacientoroků léčby v průběhu studie
s adalimumabem u pediatrických pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 93 pediatrických pacientů při expozici 65,3 pacientoroků léčby v průběhu studie
s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou. U 60 pediatrických pacientů
s expozicí 58,4 pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během studie s adalimumabem u
pediatrických pacientů s uveitidou.
V průběhu kontrolovaného období pivotních klinických studií u dospělých pacientů s adalimumabem,
v trvání nejméně 12 týdnů, byly u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou,
ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS, psoriatickou
artritidou, psoriázou, hidradenitis suppurativa, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a uveitidou
pozorovány případy malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže,
s četností výskytu 6,8 porovnání s četností jejich výskytu 6,3 Skupina s adalimumabem zahrnovala 5 291 pacientů a 3 444 pacientů bylo v kontrolní skupině
kontroloubyla 8,8 na 1 000 pacientoroků v kontrolní skupině. Z těchto kožních karcinomů se skvamózní buněčný
karcinom vyskytoval s četností 2,7 pacientů léčených adalimumabem a 0,6 Četnost výskytu lymfomů pacientů léčených adalimumabem a 0,6
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studií a probíhající a ukončené otevřené rozšířené
fáze studií s průměrnou délkou trvání přibližně 3,3 let, zahrnující 6 427 pacientů a více než
26 439 pacientoroků léčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy a
nemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1 000 pacientoroků. Pozorovaná četnost výskytu
nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1 000 pacientoroků a pozorovaná
četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1 000 pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh v období od ledna 2003 do prosince 2010, a to především u
pacientů s revmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7 na
000 pacientoroků léčby. Hlášená četnost výskytu u kožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2 a u lymfomů přibližně 0,3 na 1 000 pacientoroků léčby
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu
Autoprotilátky
U pacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky v různých časových intervalech studií I–V s
revmatoidní artritidou. V těchto studiích byly u 11,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 8,1 %
pacientů léčených placebem a aktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry antinukleárních
protilátek, zjištěny pozitivní titry ve 24. týdnu léčby. U dvou pacientů z 3 441 nemocných léčených
adalimumabem ve všech studiích s revmatoidní a psoriatickou artritidou došlo k rozvoji klinických
příznaků naznačujících možnost nového vzniku lupus-like syndromu. Po vysazení léčby došlo u těchto
pacientů ke zlepšení. U žádného pacienta nedošlo k rozvoji lupózní nefritidy či symptomů postižení
centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem, zaměřených na revmatoidní artritidu a
psoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo zvýšení
ALT ≥ 3 x ULN u 3,7 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,6 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s polyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku od 4 do 17 let a entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let se
objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 6,1 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,3 % pacientů
léčených v kontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo ve fázi 3 klinické studie s adalimumabem
u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až < 4 let.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s Crohnovou choronbou a
ulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT
≥ 3 x ULN u 0,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 0,9 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
V klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou, která
hodnotila účinnost a bezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 2,6 %
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s ložiskovou psoriázou se po
sledovanou dobu trvání v rozmezí od 12 do 24 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 1,8 %
pacientů léčených adalimumabem a u 1,8 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo v klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických
pacientů s ložiskovou psoriázou.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem týdnu 2, následované 40 mg jednou týdně počínaje týdnem 4sledovanou dobou trvání v rozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 0,3 %
pacientů léčených adalimumabem a u 0,6 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem následované 40 mg jednou za dva týdny počínaje týdnem 1léčených až po dobu 80 týdnů se střední expozicí 166,5 dne v případě terapie adalimumabem
a 105,0 dne v případě terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 2,4 %
pacientů léčených adalimumabem a u 2,4 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolované klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
každý druhý týden v týdnech 0 a 1, a 1,2 mg/kg 2,4 mg/kg 80 mg
V klinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí a ve
většině případů bylo zvýšení ALT přechodné a vymizelo s pokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trh byly u pacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem
Ve studiích s Crohnovou chorobou byla u dospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu
s azathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit a závažných nežádoucích
účinků souvisejících s infekcemi v porovnání s pacienty, kteří byli léčeni pouze adalimumabem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V klinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou
bylo opakované intravenózní podávání 10 mg/kg, což je přibližně 15násobek doporučené dávky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB
Hefiya je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Mechanismus účinku
Adalimumab se specificky váže na TNF a neutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho
interakce s p55 a p75 TNF receptorů na povrchu buněk.
Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF,
včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů ICAM-1 při IC50 0,1–0,2 nM
Farmakodynamické účinky
Po léčbě adalimumabem byl u pacientů s revmatoidní artritidou v porovnání s výchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. U pacientů léčených adalimumabem obvykle došlo ke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.
Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován u pacientů
s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou
a hidradenitis suppurativa. U pacientů s Crohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu
buněk exprimujících markery zánětlivých faktorů v tlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles
exprese TNFα. Endoskopické zkoumání střevní sliznice jednoznačně prokázalo slizniční hojení
u pacientů léčených adalimumabem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Revmatoidní artritida
Adalimumab byl hodnocen u více než 3 000 pacientů ve všech klinických studiích s revmatoidní
artritidou. Účinnost a bezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v pěti randomizovaných, dvojitě
zaslepených a dobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120 měsíců.
Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem a léčba methotrexátem v dávkách 12,5–25 mg nesnášenlivosti methotrexátumethotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80 mg adalimumabu nebo placebo
každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Ve studii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně
dávka 20 nebo 40 mg adalimumabu každý druhý týden a placebo v týdnu bez podání aktivní léčby
nebo placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné
chorobu modifikující antirevmatické léky.
Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a u kterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
v dávkách 12,5–25 mg dostatečná nebo v případě nesnášenlivosti methotrexátu v dávce 10 mg týdně.
Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů.
Druhá skupina dostávala adalimumab 20 mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla léčena
adalimumabem 40 mg každý druhý týden, přičemž v týdnu bez podávání aktivní látky dostávali
pacienti placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené
fáze studie, kdy bylo podáváno 40 mg adalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až 10 let.
Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u 636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud
neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky, i pacienti, kteří byli i v průběhu studie léčeni
revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28 dní. Jednalo se o
léčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata. Pacienti
byli randomizováni na léčbu 40 mg adalimumabu nebo placeba každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Studie RA V hodnotila 799 dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní
artritidou dosud neléčených methotrexátem hodnotila účinnost adalimumabu 40 mg podávaného každý druhý týden/v kombinační terapii
s methotrexátem, adalimumabu 40 mg každý druhý týden v monoterapii a methotrexátu v monoterapii
na snížení příznaků a projevů a rychlost progrese poškození kloubů u revmatoidní artritidy po
dobu 104 týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené
fáze, ve které bylo 40 mg adalimumabu podáváno každý druhý týden po dobu 10 let.
Primárním výsledným ukazatelem ve studiích RA I, II a III a sekundárním výsledným ukazatelem ve
studii RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 ve 24. nebo 26. týdnu. Primárním
výsledným ukazatelem ve studii RA V bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 50 v týdnu 52.
Ve studiích RA III a V bylo dalším primárním výsledným ukazatelem v 52. týdnu zpomalení progrese
onemocnění změnu kvality života.
ACR odpověď
Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpověď ACR 20, 50 a 70, bylo ve studiích
RA I, II a III shodné. Výsledky při podávání dávky 40 mg každý druhý týden jsou shrnuty v tabulce 8.
Tabulka 8. ACR odpověď v placebem kontrolovaných studiích
odpověď Studie RA Ia** Studie RA IIa** Studie RA IIIa**
placebo/MTXc
n = adalimumabb/
MTXc
n = placebo
placebo/MTXc
MTXc n = ACR㘀ACR㘀ACR㘀b adalimumab 40 mg podávaný každý druhý týden
c MTX = methotrexát
** p < 0,01, adalimumab versus placebo
Ve studiích RA I–IV došlo po 24 a 26 týdnech léčby v porovnání s placebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocnění a bolesti lékařem a pacientem, skóre indexu disability Ve studii RA III toto zlepšení přetrvávalo po dobu 52 týdnů.
V otevřené prodloužené studii fáze 3 s revmatoidní artritidou si většina pacientů, kteří dosáhli
odpovědi dle ACR, udržela odpověď v trvání až 10 let. Z celkového počtu 207 pacientů, kteří byli
randomizováni na adalimumab 40 mg každý druhý týden, jich 114 pokračovalo v léčbě
adalimumabem každý druhý týden po dobu 5 let. Z těchto pacientů 86 ACR 20; 72 pacientů ACR 70. Z celkového počtu 207 pacientů jich 81 pokračovalo v léčbě adalimumabem v dávce 40 mg
každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů ACR 20, 56 pacientů ACR 70.
Ve studii RA IV byla ACR 20 odpověď u pacientů léčených adalimumabem a standardní léčbou
statisticky významně lepší než u pacientů léčených placebem a standardní léčbou
Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi ACR
20 a 50 v porovnání s placebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
Ve studii RA V u pacientů s časnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinační léčba adalimumabem a methotrexátem k rychlejší a významně větší odpovědi ACR
než monoterapie methotrexátem a monoterapie adalimumabem v 52. týdnu a odpověď přetrvávala i
ve 104. týdnu
Tabulka 9. Odpověď ACR ve studii RA V
odpověď MTX nACRTýden 㔀Týden 〴ACR Týden 㔀Týden 〴ACR Týden 㔀Týden 〴adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie přípravkem adalimumab a kombinační
terapie adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie
methotrexátem S R P R F t
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let.
Z 542 pacientů, kteří byli randomizováni na léčbu adalimumabem 40 mg každý druhý týden,
pokračovalo 170 pacientů v léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmi
dosáhlo 154 pacientů 50 a 102 pacientů
V týdnu 52 dosáhlo 42,9 % pacientů léčených kombinací adalimumab/methotrexát klinickou remisi
pacientů léčených adalimumabem v monoterapii. Kombinační terapie adalimumabem/methotrexátem
byla klinicky a statisticky lepší než monoterapie methotrexátem adalimumabem těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou v nedávné době. Odpověď u obou větví studie s
monoterapií byla podobná studie a byli randomizováni na léčbu adalimumabem v monoterapii nebo adalimumabu v kombinaci s
methotrexátem, 171 pacientů dokončilo 10 let léčby adalimumabem. Z těchto pacientů dosáhlo remise
po 10 letech 109 subjektů
RTG odpověď
Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy u pacientů léčených adalimumabem bylo
přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
modifikovaného celkového Sharpova skóre skóre zúžení kloubní štěrbiny. U pacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna
významně menší RTG progrese v 6. a 12. měsíci léčby než u pacientů léčených methotrexátem v
monoterapii
Snížení stupně progrese strukturálního poškození u části pacientů v otevřené prodloužení RA studii III
přetrvává po dobu 8 a 10 let. Po 8 letech bylo 81 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v
dávce 40 mg každý druhý týden bylo radiograficky zhodnoceno. U 48 z těchto pacientů nedošlo k
progresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS v
porovnání s výchozím stavem. Po 10 letech 79 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v
dávce 40 mg každý druhý týden bylo radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se u 40 pacientů
neprokázala progrese strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS o 0,5 nebo méně v
porovnání s výchozím stavem.
Tabulka 10. Průměrné RTG změny po 12 měsících ve studii RA III
placebo/
MTXa
adalimumab/MTX
㐰druhý týden
placebo/MTXMTX spolehlivost + R G Q R W D F H O N R Y p
6 K D U S R Y R
V N y U H
2,7 0,1 2,6 3 0,001 F
V N y U H b 95% intervaly spolehlivosti pro rozdíly změny skóre mezi methotrexátem a adalimumabem
c na základě analýzy pořadí
d zúžení kloubní štěrbiny
Ve studii RA V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
upraveného celkového Sharpova skóre
Tabulka 11. Radiografické průměrné změny v týdnu 52 ve studii RA V
MTX n = spolehlivostiadalimumab
spolehlivostia G D O L P X P D E
0 7 ; n = spolehlivosti
hodnota pa
hodnota pb
hodnota pc
celkové
Sharpovo
skóre
㔬skóre
eroze
㌬JSN
skóre
terapie adalimumab/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinační
terapie adalimumab/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie
methotrexátem pomocí 0 D Q Q- : K L W Q H R Y D
Po 52 a 104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤ 0,5monoterapií adalimumabem
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byla v desátém roce průměrná změna modifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2 a 3,9 u pacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem v monoterapii, adalimumabem v monoterapii a adalimumabem v kombinaci
s methotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3 %, 23,7 %
a 36,7 %.
Kvalita života a tělesné funkce
Kvalita života odvozená od zdravotního stavu a tělesné funkce byly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví Assessment Quesionnaire – HAQukazatelem v 52. týdnu ve studii RA III. U všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech
čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi
výchozí hodnotou a hodnotou v 6. měsíci v porovnání s placebem a ve studii RA III byly pozorovány
stejné výsledky v 52. týdnu. Tyto nálezy podporují i výsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví
významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent statisticky významným zlepšením skóre příznaků bolesti a vitality při dávkování přípravku 40 mg
každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únavnost byl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického
onemocnění
Ve studii RA III se u většiny subjektů, kteří dosáhli zlepšení fyzických funkcí a pokračovali v léčbě,
udrželo zlepšení až do týdne 520 hodnoceno po dobu 156 týdnů
Ve studii RA V se zlepšení indexu disability HAQ a tělesné komponenty v průzkumu SF 36 prokázalo
jako větší methotrexátem v 52. týdnu a zůstávalo větší až do 104. týdne.
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida
Adalimumab 40 mg byl podáván každý druhý týden ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích 393 pacientům s aktivní ankylozující spondylitidou, u nichž nebyla
dostatečná odpověď na konvenční terapii Spondylitis Disease Activity Index 79 pacientů adalimumab 40 mg každý druhý týden subkutánně po dobu dalších 28 týdnů. Subjekty hodnocení
předčasně zařazeni do otevřené fáze studie a každý druhý týden pak dostávali subkutánně 40 mg
adalimumabu a byli poté v dvojitě zaslepených statistických analýzách považováni za na léčbu
neodpovídající.
V rozsáhlejší studii AS I s 315 pacienty výsledky prokázaly statisticky signifikantní zlepšení
symptomů ankylozující spondylitidy u pacientů léčených adalimumabem ve srovnání s placebem.
Signifikantní odpověď byla poprvé pozorována v týdnu 2 a přetrvávala až do týdne 24
Tabulka 12. Účinné odpovědi v placebem kontrolované studii s ankylozující
spondylitidou – studie AS I redukce symptomů
odpověď S O D F H E R
1 1 Týden 2 16 % 42 %***
Týden 12 21 % 58 %***
Týden 24 19 % 51 %***
ASAS 50
Týden 2 3 % 16 %***
Týden 12 10 % 38 %***
Týden 24 11 % 35 %***
ASAS 70
Týden 2 0 % 7 %**
Týden 12 5 % 23 %***
Týden 24 8 % 24 %***
BASDAIb 50
Týden 2 4 % 20 %***
Týden 12 16 % 45 %***
Týden 24 15 % 42 %***
***,** statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01 pro všechna srovnání mezi
adalimumabem a placebem v týdnech 2, 12 a a stanovení stupně ankylozující spondylitidy b Bath ankylosing spondylitis disease activity index
Pacienti léčeni přípravkem Hefiya vykazovali signifikantně významnější zlepšení v týdnu 12, které
přetrvávalo až do týdne 24, a to v obou dotaznících SF36 i v ASQoL of Life Questionnaire – dotazník kvality života pacientů s ankylozující spondylitidou
Obdobné tendence dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii AS u 82 dospělých pacientů s aktivní ankylozující
spondylitidou.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích u pacientů s axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu
s vysazením léčby u pacientů s aktivní nr-axSpA, kteří dosáhli remise během otevřené léčby
adalimumabem.
Studie nr-axSpA I
Ve studii nr-axSpA I byl adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden hodnocen u 185 pacientů
ve 12 týdnů trvající randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů s aktivní
nr-axSpA dostatečné odpovědi nebo netolerovali ≥ 1 NSAID nebo jsou u nich NSAIDs kontraindikovány.
Ve výchozím stavu bylo třicet tři pacientů a 146 během níž byl pacientům podáván adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden subkutánně po dobu
dalších 144 týdnů. Výsledky v týdnu 12 prokázaly statisticky signifikantní zlepšení známek a příznaků
aktivní nr-axSpA u pacientů léčených adalimumabem v porovnání s placebem
Tabulka 13. Účinnost u placebem kontrolované studie nr-axSpA I
odpovědi v týdnu 12
G Y R M L W S O D F H E R
1 = D G D O L P X P D E
1 = ASASa 40 15 % 36 %***
ASAS 20 31 % 52 %**
ASAS 5/6 6 % 31 %***
ASAS částečná remise 5 % 16 %***
BASDAIb 50 15 % 35 %**
ASDASc,d,e -0,3 % -1,0 %***
ASDAS neaktivní onemocnění 4 % 24 %***
hs-CRPd,f,g -0,3 -4,7***
SPARCCh MRI sakroiliakální kloubyd,i -0,6 -3,2**
SPARCC MRI páteřd,j -0,2 -1,8**
a assessment of SpondyloArthritis International Society, stanovení stupně AS
b Bath ankylosing spondylitis disease activity index
c ankylosing spondylitis disease activity score
d průměrná změna od výchozí hodnoty
e n = 91 placebo a n = 87 adalimumab
f vysoce citlivé stanovení C-reaktivního proteinu g n = 73 placebo a n = 70 adalimumab
h Spondyloarthritis Research Consortium of Canada
i n = 84 placebo a adlimumab
j n = 82 placebo a n = 85 adalimumab
***, **, * statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01 a < 0,05, v tomto pořadí, pro všechna
srovnání mezi adalimumabem a placebem.
V otevřené fázi prodloužené studie bylo zlepšení příznaků a symptomů udrženo při léčbě
adalimumabem do týdne 156.
Inhibice zánětu
U pacientů léčených adalimumabem do týdne 156, resp. týdne 104, bylo udrženo významné zlepšení
příznaků zánětu měřených hs-CRP a MRI u obou sakroiliakálních kloubů a páteře.
Kvalita života a tělesné funkce
Otázka kvality života a tělesných funkcí v závislosti na zdraví byla hodnocena prostřednictvím
dotazníků HAQ-S a SF-36. Adalimumab prokázal statisticky signifikantě vyšší zlepšení v celkovém
skóre HAQ-S a ve skóre tělesných funkcí porovnání výchozího stavu s týdnem 12 v porovnání s placebem. Během otevřené fáze prodloužené
studie bylo udrženo zlepšení kvality života a tělesných funkcí do týdne 156.
Studie nr-axSpA II
673 pacientů s aktivní nr-axSpA s nedostatečnou odpovědí na ≥ 2 NSAID nebo intolerancí či kontraindikací NSAID bylo zařazeno do
otevřené fáze studie nr-axSpA II, během které dostávali adalimumab 40 mg každý druhý týden po
dobu 28 týdnů. Tito pacienti měli také objektivní průkaz zánětu sakroiliakálních kloubů nebo páteře na
MRI nebo zvýšenou hladinu hs-CRP. Pacienti, kteří dostáhli trvalé remise po dobu nejméně 12 týdnů
buď na pokračování léčby adalimumabem 40 mg každý druhý týden trvání studie 68 týdnůdostávat záchrannou léčbu adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu nejméně 12 týdnů.
Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byl podíl pacientů bez vzplanutí do týdne 68 studie.
Vzplanutí bylo definováno jako ASDAS ≥ 2,1 při dvou po sobě jdoucích návštěvách s odstupem čtyř
týdnů. U většího podílu pacientů na léčbě adalimumabem nedošlo ke vzplanutí onemocnění během
dvojitě zaslepené fáze při porovnání s pacienty na placebu
Obrázek 1: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do vzplanutí
ve studii nr-axSpA II
PRAVDĚPODOBNOST, ŽE NEDOJDE KE
VZPLANUTÍ
ý $ 6 Léčba Placebo Adalimumab ∆ Cenzurovaní
Poznámka: P = placebo
Z 68 pacientůve skupině přiřazené do vysazení léčby, u kterých došlo ke vzplanutí, dokončilo
12 týdnů záchranné léčby adalimumabem 65 pacientů, z nichž 37
Do týdne 68 vykazovali pacienti, kteří byli kontinuálně léčeni adalimumabem, statisticky větší
zlepšení známek a příznaků aktivní nr-axSpA v porovnání s pacienty, kteří byli přiřazeni do vysazení
léčby během dvojitě zaslepené fáze studie
Tabulka 14. Účinnost v placebem kontrolované fázi studie nr-axSpA II
Dvojitě zaslepená
odpověď v týdnu Placebo
N =
D G D O L P X P D E
1 =
ASASa,b 20 47,1 % 70,4 %***
ASASa,b 40 45,8 % 65,8 %***
ASASa částečná remise 26,8 % 42,1 %**
ASDASc neaktivní onemocnění 33,3 % 57,2 %***
Částečné vzplanutíd 64,1 % 40,8 %***
aAssessments of Spondyloarthritis International Society, stanovení stupně AS
b Výchozí stav je definován jako otevřený výchozí stav, kdy mají pacienti aktivní onemocnění.
cAnkylosing Spondylitis Disease Activity Score
d Částečné vzplanutí je definováno jako ASDAS ≥ 1,3, ale < 2,1 při 2 po sobě jdoucích návštěvách.
***, ** Statisticky významné při p < 0,001 a < 0,01, v tomto pořadí, pro všechna srovnání mezi
adalimumabem a placebem.
Psoriatická artritida
Adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden byl studován u pacientů se střední a výraznou
aktivitou psoriatické artritidy ve dvou placebem kontrolovaných studiích PsA I a II. Ve studii PsA I,
která trvala 24 týdnů, bylo léčeno 313 dospělých pacientů s nedostatečnou odpovědí na nesteroidní
antirevmatika a z nich přibližně 50 % užívalo methotrexát. Ve studii PsA II, která trvala 12 týdnů,
bylo léčeno 100 pacientů s nedostatečnou odpovědí na léčbu DMARD. V průběhu dokončování obou
studií bylo 383 pacientů zahrnuto do otevřené prodloužené fáze studie, kdy používali 40 mg
adalimumabu každý druhý týden.
Pro malý počet studovaných pacientů s psoriatickou artropatií podobnou ankylozující spondylitidě
nejsou k dispozici dostatečné důkazy o účinnosti adalimumabu.
Tabulka 15. Odpověď ACR v placebem kontrolovaných studiích u pacientů s psoriatickou
artritidou
studie PsA I studie PsA II
odpověď placebo
n = adalimumab
n = placebo
n = adalimumab
n = ACR 20
14 %
58 %***
㘀
TýdenACRTýdenTýdenACRTýdenTýden⨀⨪* p < 0,05 pro všechna porovnání mezi adalimumabem a placebem
N/A neuplatňuje se
ACR odpověď ve studii PsA I byla obdobná při současné léčbě methotrexátem jako odpověď bez
léčby touto látkou.
ACR odpovědi přetrvávaly v otevřené prodloužené fázi studie po dobu 136 týdnů.
Radiografické změny byly hodnoceny ve studii s psoriatickou artritidou. Radiografie rukou, zápěstí a
chodidel byly provedeny ve výchozím stavu a v týdnu 24 v průběhu dvojitě zaslepeného období, kdy
pacienti používali buď adalimumab nebo placebo a poté v týdnu 48, kdy všichni pacienti přešli do
otevřené fáze a používali adalimumab. Bylo použito modifikované celkové Sharpovo skóre které zahrnovalo distální interfalangeální klouby revmatoidní artritidy
Léčba adalimumabem snížila, v porovnání s léčbou placebem, rychlost progrese poškození periferních
kloubů, jež bylo měřeno jako změna oproti výchozímu mTSS léčené placebem týdnu 48
Ze subjektů bez radiografické progrese oproti výchozímu stavu do týdne 48 adalimumabem, 84 % nadále nevykazovalo radiografickou progresi v průběhu 144 týdnů léčby.
Pacienti léčení adalimumabem vykazovali statisticky signifikantní zlepšení fyzických funkcí
hodnocených jako HAQ a Short Term Health Survey Zlepšení fyzických funkcí pokračovalo v průběhu otevřené prodloužené fáze studie až do týdne 136.
Psoriáza
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla studována u dospělých pacientů s chronickou ložiskovou
psoriázou kandidáty pro systémovou léčbu nebo fototerapii v randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích.
73 % pacientů zahrnutých do psoriatických studií I a II podstoupilo předcházející systémovou léčbu
nebo fototerapii. Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla také studována u dospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou a současně s psoriázou na rukou a/nebo chodidlech,
kteří byli kandidáty pro systémovou léčbu, v randomizované, dvojitě zaslepené studii studie III
Psoriatická studie I pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované dávkou 40 mg každý druhý
týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří dosáhli
odpovědi alespoň PASI 75 postoupili do fáze B a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden. Pacienti, u kterých
přetrvávala odpověď PASI ≥ 75 v týdnu 33 a byli původně randomizováni k aktivní terapii ve fázi A,
byli re-randomizováni do fáze C a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden nebo placebo po
dobu dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí skóre PASI 18,9 a
výchozí skóre Physician’s Global Assessment sledovaných subjektů
Psoriatická studie II methotrexátu a placebu u 271 pacientů. Pacienti užívali placebo a MTX v úvodní dávce 7,5 mg, která
se následně zvyšovala až do týdne 12 do maximální dávky 25 mg, nebo používali úvodní dávku 80 mg
adalimumabu, následované dávkou 40 mg každý druhý týden dávcetéto 16týdenní léčbě. Pacientům, kteří užívali MTX a kteří dosáhli odpovědi PASI ≥ 50 v
týdnu 8 a/nebo 12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné
PASI skóre 19,7 a výchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“
Pacienti, kteří se účastnili celé fáze 2 a fáze 3 psoriatických studií, byli vhodní k tomu, aby byli
zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, v níž byl adalimumab podáván minimálně po dobu
dalších 108 týdnů.
V psoriatických studiích I a II byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi PASI 75 v týdnu 16 od výchozího stavu
Tabulka 16. Studie Ps I
S O D F H E R
1 adalimumab 40 mg každý
druhý týden
N = n ≥ PASI 75aPASI 100 3 PGA: čistý/minimálníb S 0,001, D G D O L P X P D E Y V
Tabulka 17. Studie Ps II
placebo
N = n MTX
N = n adalimumab 40 mg každý
druhý týden
N = n ≥ PASI 75PASI 100 1 PGA: čistý/minimálníb p < 0,001, adalimumab vs. methotrexát
c p < 0,01, adalimumab vs. placebo
d S 0,05, D G D O L P X P D E Y V
V psoriatické studii I došlo u 28 % pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a byli re-randomizováni
na placebo v týdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ před ním, které vyústilo v odpověď PASI < 50 vzhledem k výchozímu stavu s minimálně 6bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem k týdnu 33adalimumabem, p < 0,001. Z pacientů, u kterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po
re- randomizaci na placebo a kteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u 38 %
pacientů
Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 a v týdnu 33, pokračovalo v léčbě
adalimumabem po dobu 52 týdnů v psoriatické studii I a postoupilo do otevřené prodloužené fáze
studie. Po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby pacientů jasné nebo minimální úrovně odpovědi v PASI 75 a 59 % z nich dosáhlo stejné úrovně
v PGA. V analýzách, v nichž byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili z důvodu nežádoucích
účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za
neodpovídající na léčbu, bylo u těchto pacientů po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby
případě PASI 75 a 55,7 % u PGA.
Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl
adalimumab vysazen a opětovně nasazen. V průběhu období po vysazení se symptomy psoriázy
vrátily po čase zpět s průměrnou dobou návratu přibližně 5 měsíců. U žádného z těchto pacientů nedošlo k rebound fenoménu po dobu vysazení léčby.
Celkem 76,5 % pacientů po 16 týdnech léčby jasnou nebo minimální úroveň odpovědi v PGA, bez ohledu na to, zda se u nich v
průběhu období, kdy byl lék vysazen, objevil relaps [95 ze 107] bylo v tomto období bez relapsupodobný bezpečnostní profil jako v období před vysazením léčby. Významné zlepšení v
týdnu 16 oproti výchozímu stavu v porovnání s léčbou placebem prokázáno v DLQI fyzické a mentální části celkového skóre SF-36 v porovnání s placebem.
V otevřené prodloužené studii u pacientů, u nichž byla z důvodu odpovědi PASI pod 50 % dávka
zvýšena ze 40 mg každý druhý týden na 40 mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi
PASI 75 celkem 26,4 % pacientů
Psoriatická studie III u 72 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou a psoriázou na rukou
a/nebo chodidlech. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu, po níž následovala
dávka 40 mg každý druhý týden dobu 16 týdnů. V týdnu 16 významně větší část pacientů, kteří byli léčeni adalimumabem, dosáhla
PGA skóre srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo
Psoriatická studie IV porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu oproti placebu u 217 dospělých
pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu
následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden po dobu 26 týdnů, následované otevřenou fází léčby adalimumabem po následujících 26 týdnů. Hodnocení
psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity Index“ Assessment of Fingernail Psoriasis“ Léčba přípravkem Hefiya byla prospěšná u pacientů s psoriázou nehtů s různým rozsahem postižení kůže
Tabulka 18. Výsledky účinnosti v týdnech 16, 26 a 52 u psoriatické studie IV
primární cílový
parametr
Týdenkontrolovaná
Týdenkontrolovaná
Týdenotevřená
placeboN = adalimumab
㐀 druhý týden
NplaceboN = adalimumab
㐰druhý týden
N㐰druhý týden
N≥ mNAPSIPGAčistý/minimální a
≥ 2stupňové zlepšení
2,9 29,7a 6,9 48,9a 61, 3 U R F H Q W X i O Q t F H O N R Y p P Q H K W$ -7,8 -44,2a -11,5 -56,2a -72,a S 0,001, D G D O L P X P D E Y V
U pacientů léčených adalimumabem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení v týdnu 26 ve
srovnání s placebem v DLQI.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích a v otevřené prodloužené studii u dospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou hidradenitis suppurativa nedostatečnou odpověď na nejméně 3 měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve studii
HS-I a HS-II měli stupeň onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley s nejméně 3 abscesy nebo
zánětlivými ložisky.
Studie HS-I dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0, 80 mg v
týdnu 2 a 40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. Během studie nebyla dovolena současná
léčba antibiotiky. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A adalimumab, opětovně
randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35fázi A randomizováni do skupiny placeba, byli ve fázi B převedeni na adalimumab 40 mg jednou
týdně.
Studie HS-II dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu
a 40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. 19,3 % pacientů kontinuálně pokračovalo
během studie v perorální antibiotické léčbě. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A
adalimumab, opětovně randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin jednou týdně, adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35kteří byli ve fázi A randomizováni do skupiny placeba, dostávali placebo i ve fázi B.
Pacienti, kteří se účastnili studií HS-I a HS-II, byli vhodní k tomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze
prodloužené studie, ve které byl adalimumab 40 mg podáván jednou týdně. Průměrná expozice v celé
populaci užívající adalimumab byla 762 dnů. Ve všech 3 studiích pacienti denně prováděli lokální
antiseptické ošetření.
Klinická odpověď
Redukce zánětlivých lézí a prevence zhoršení abscesů a píštělí s výtokem byly posuzovány za použití
klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ celkovém počtu abscesů a zánětlivých nodulů s nezvýšením počtu abscesů a nezvýšením počtu píštělí
s výtokem proti výchozím hodnotámčíselné škály hodnotou 3 nebo větší na 11 bodové škále.
V týdnu 12 dosáhla odpovědi podle HiSCR významně větší část pacientů léčených adalimumabem
versus placebo. V týdnu 12 pocítila významně větší část pacientů ve studii HS-II klinicky relevantní
snížení bolesti kůže spojené s HS počátečních 12 týdnů léčby k významnému snížení rizika vzplanutí onemocnění.
Tabulka 19. Výsledky účinnosti v týdnu 12, Studie HS I a II
+ 6 S O D F H E R
D G D O L P X P D E M H G Q R X D G D O L P X P D E M H G Q R X klinická odpověď
„hidradenitis suppurativa
clinical response“ N㐀 N㘀㐀NN≥NNN㐀⨀⨀⨪a u všech randomizovaných pacientů.
b u pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥ 3, na podkladě číselné škály 0–10;
= žádná bolest kůže,
Léčba adalimumabem 40 mg jednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesů a píštělí
s výtokem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních 12 týdnů trvání
studie HS-I a HS-II, ve srovnání s pacienty ve skupině s adalimumabem, pocítila zhoršení abscesů
Větší zlepšení v týdnu 12 oproti výchozím hodnotám ve srovnání s placebem bylo demonstrováno
v kvalitě života týkající se zdraví a specificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality
života s léčivým přípravkem, dle měření Dotazníku spokojenosti s léčbou Questionnaire – medication, TSQM; Studie HS-I a HS-IIsouhrnu tělesných komponent
U pacientů s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně v týdnu 12 byla
hodnota HiSCR v týdnu 36 větší u pacientů, kteří pokračovali v léčbě adalimumabem jednou týdně,
než u pacientů, u kterých byla frekvence dávkování snížena na jednou za dva týdny nebo u kterých
byla léčba přerušena
Tabulka 20. Podíl pacientůa, kteří dosáhli HiSCRb v týdnech 24 a 36 po
opětovném přeřazení z léčby adalimumabem týdně v týdnu
S O D F H E R
X N R Q þ H Q t
O p þ E \
1 N D å G ê 1 jednou týdně
N = TýdenTýdenjednou týdně po 12 týdnech léčby.
b u pacientů vyhovujících kritériím stanoveným v protokolu pro ztrátu
odpovědi nebo žádné zlepšení bylo požadováno vyřazení ze studie a byli
započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na léčbu.
U pacientů, kteří měli alespoň částečnou odpověď na léčbu v týdnu 12 a kteří dostávali kontinuálně
léčbu adalimumabem jednou týdně, byla v týdnu 48 hodnota HiSCR 68,3 % a v týdnu 96 byla 65,1 %.
Při dlouhodobější léčbě adalimumabem v dávce 40 mg jednou týdně po dobu 96 týdnů nebyly
identifikovány žádné nové bezpečnostní nálezy.
U pacientů, u kterých byla léčba adalimumabem přerušena v týdnu 12 ve studiích HS-I a HS-II, se
hodnoty HiSCR 12 týdnů po opětovném nasazení adalimumabu 40 mg jednou týdně vrátily na úroveň
podobnou té, která byla pozorována před vysazením
Crohnova choroba
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla ověřena u více než 1 500 pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosylicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků,
přičemž 80 % pacientů pokračovalo v užívání nejméně jednoho z těchto léčivých přípravků.
Indukce klinické remise TNF- antagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo v
týdnech 0 a 2, používající adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg v
týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2, případně 40 mg v týdnu 0 a 20 mg týdnu 2. Ve studii CD II
bylo 325 pacientů, u kterých došlo ke ztrátě odpovědi či k rozvoji intolerance na infliximab,
randomizováno do skupin, kdy používali buď adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v
týdnu 2, nebo placebo v týdnech 0 a 2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií
vyřazení, a proto nebyli dále hodnoceni.
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III III používalo 854 pacientů dávku 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2. V týdnu 4 byli pacienti
randomizováni do skupin, kdy používali buď 40 mg každý druhý týden, 40 mg každý týden nebo
placebo při celkové délce trvání studie 56 týdnů. Pacienti s klinickou odpovědí na léčbu v
týdnu 4 odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu 8.
Indukce remise a četnost odpovědí ve studiích CD I a CD II uvádí Tabulka 21.
Tabulka 21. Indukce klinické remise a odpovědí
V W X G L H L Q I O L [ L P D E H P
V W X G L H L Q I O L [ L P D E H P
S O D F H E R
1 = adalimumab
80/40 mg
N =
D G D O L P X P D E
160/80 mg
N = S O D F H E R
1 = adalimumab
160/80 mg
N =
Týden 4
klinická remise 12 % 24 % 36 %* 7 % 21 %*
klinická
odpověď
Všechny hodnoty p slouží k párovému srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
* p < 0,** p < 0,
U obou úvodních dávkovacích schémat, u 160/80 mg i u 80/40 mg, byly v období do
týdne 8 pozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině
se 160/80 mg.
Ve studii CD III dosáhlo v týdnu 4 58 % pacientů primárního hodnocení. Z těchto pacientů, jež v týdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48 %
už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remise a počty odpovídajících pacientů jsou
uvedeny v Tabulce 22. Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí
expozici TNF antagonistům.
Počet hospitalizací a chirurgických zákroků, spojených s tímto onemocněním, byl v týdnu statisticky signifikantně snížen u pacientů používajících adalimumab v porovnání s placebem.
Tabulka 22. Přetrvávání klinické remise a odpovědi
S O D F H E R D G D O L P X P D E G i Y F H druhý týden
D G D O L P X P D E G i Y F H Týden 26 N = 170 N = 172 N = pacienti v remisi bez užívání
steroidů po dobu ≥ Týden 56 N = 170 N = 172 N = pacienti v remisi bez užívání
steroidů po dobu ≥ 㔀⨪** p < 0,02 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
a u těch, kteří užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci
Z celkového množství pacientů, kteří byli v týdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo v
týdnu 12 odpovědi 43 % pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s 30 % pacientů, jež dostávali
placebo. Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi v týdnu 4 profitují
z pokračování udržovací léčby do týdne 12. Léčba pokračující po 12 týdnu nevedla k významně více
odpovědím
117 z 276 pacientů účastnících se studie CD I a 272 ze 777 pacientů účastnících se studie CD II a III
pokračovalo v používání adalimumabu po dobu minimálně 3 let v otevřené fázi studie. 88 z
těchto 117 a 189 z těchto 272 pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď přetrvávala u 102 pacientů z těchto 117 a u 233 z těchto 272 pacientů.
Kvalita života
Ve studiích CD I a CD II bylo v týdnu 4 u pacientů, randomizovaných do skupin používajících
adalimumab v dávce 80/40 mg a 160/80 mg, dosaženo, ve srovnání s placebem, úplného skóre ve
specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ u studie CD III v týdnech 26 a 56 byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené
adalimumabem, v porovnání se skupinou léčenou placebem.
Ulcerózní kolitida
Bezpečnost a účinnost vícenásobného podání adalimumabu byla ověřena u dospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou podskóre od 2 do 3
Ve studii UC-I bylo zařazeno 390 pacientů v minulosti antagonisty TNF neléčených byli randomizováni do skupin, kdy jim bylo podáváno buď placebo v týdnu 0 a 2 a 160 mg
adalimumabu v týdnu 0 a následně 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg adalimumabu v týdnu 0 a následně
40 mg v týdnu 2. Po týdnu 2 dostávali pacienti v obou ramenech s adalimumabem dávku 40 mg každý
druhý týden. Klinická remise týdnu 8.
Ve studii UC-II dostávalo 248 pacientů dávku 160 mg adalimumabu v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a
následně 40 mg každý druhý týden a 246 pacientů dostávalo placebo. U klinických výsledků byla
hodnocena indukce remise v týdnu 8 a přetrvávání remise do týdne 52.
Pacienti, u nichž byla léčba zahájena dávkou 160/80 mg adalimumabu, dosáhli klinické remise v
týdnu 8 v signifikantně vyšším procentu v porovnání s placebem, a to jak ve studii UC-I, kde remise
dosáhlo 18 % pacientů léčených adalimumabem versus 9 % pacientů léčených placebem tak ve studii UC-II, kde remise dosáhlo 17 % pacientů léčených adalimumabem versus 9% pacientů
léčených placebem přípravek Hefiya a kteří dosáhli remise v týdnu 8, bylo dosaženo remise i v týdnu 52.
Výsledky z celé populace studie UC-II jsou zobrazeny v Tabulce 23.
Tabulka 23. Odpovědi, remise a slizniční hojení ve studii UC-II
S O D F H E R N D å G ê Týden 52 1 klinická remise 9 % 17 %*
slizniční hojení 15 % 25 %*
remise bez steroidů po ≥ 90 dnía 6 % 13 %*
1 Týden 8 a 52
udržení odpovědi 12 % 24 %**
udržení remise 4 % 8 %*
udržení slizničního hojení 11 % 19 %*
klinická remise je definována jako Mayo skóre ≤ 2 bez podskóre > 1;
klinická odpověď je snížení oproti výchozímu stavu v Mayo skóre ≥ 3 body a ≥ 30 % plus snížení
subskóre rektálního krvácení [RBS] ≥ 1 nebo absolutního RBS 0 nebo 1;
* p < 0,05 párovné porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo
** p < 0,001 párovné porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo
a z těch, kterým byly původně podávány kortikosteroidy
Z pacientů, u kterých existovala odpověď v týdnu 8, došlo u 47 % k odpovědi, 29 % bylo v remisi,
u 41 % došlo ke slizničnímu hojení a 20 % bylo v remisi bez steroidů ≥ 90 dnů v týdnu 52.
Přibližně u 40 % pacientů ve studii UC-II selhala dřívější anti-TNF léčba infliximabem. Účinnost
adalimumabu u těchto pacientů byla snížena v porovnání s anti-TNF naivními pacienty. Mezi
pacienty, u nichž selhala předchozí anti-TNF terapie, dosáhly v týdnu 52 remise 3 % pacientů na
placebu a 10 % pacientů na adalimumabu.
Pacienti ve studiích UC-I a UC-II měli možnost přejít do otevřené dlouhodobé prodloužené studie
částečného Mayo skóre.
Míra hospitalizace
Během 52 týdnů studií UC-I a UC-II byla pozorována nízká míra hospitalizace ze všech příčin a
hospitalizace z důvodu UC pro léčebné rameno adalimumabu ve srovnání s placebem. Počet
hospitalizací ze všech příčin v léčebné skupině adalimumabu bylo 0,18 na pacienta a rok, vs. 0,26 na
pacienta a rok ve skupině placeba a odpovídající počty hospitalizací z důvodu UC byly 0,12 na
pacienta a rok vs. 0,22 na pacienta a rok.
Kvalita života
Ve studii UC-II vedla léčba adalimumabem ke zlepšení v IBDQ skóre Questionnaire
Uveitida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s neinfekční intermediální
a zadní uveitidou a panuveitidou, s vyloučením pacientů s izolovanou přední uveitidou, ve dvou
randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích dostávali placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované 40 mg podávanými jednou za
dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce. Současné podávání stálé dávky jednoho
nebiologického imunosupresiva bylo povoleno.
Studie UV I hodnotila 217 pacientů s aktivní uveitidou přetrvávající i přes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60 mg/den. Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Studie UV II hodnotila 226 pacientů s neaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidy podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Primárním cílovým parametrem účinnosti v obou studiích byla „doba do selhání léčby“. Selhání léčby
bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo
zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk v přední komoře sklivci
Pacienti, kteří dokončili studie UV I a UV II, byli vhodní k zařazení do nekontrolovaného
dlouhodobého prodloužení studie s původně plánovanou délkou trvání 78 týdnů. Pacienti mohli
používat hodnocený léčivý přípravek po týdnu 78 až do doby, než byl k dispozici adalimumab.
Klinická odpověď
Výsledky z obou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby u pacientů léčených
adalimumabem v porovnání s pacienty dostávajícími placebo časný a setrvalý účinek adalimumabu na četnost selhání léčby v porovnání s placebem
Tabulka 24. Doba do selhání léčby ve studiích UV I a UV II
analýza
léčba
NN střední doba do
selhání HRapro HRa
p K R G Q R W D E
G R E D primární analýza placebo 107 84 adalimumab 110 60 primární analýza placebo 111 61 adalimumab 115 45 UV IIzaznamenáno v době ukončení.
a HR adalimumab vs. placebo z regrese poměrných rizik faktorem, jako je léčba.
b 2stranná P hodnota z log rank testu.
c NE = nehodnotitelný. K příhodě došlo u méně než poloviny rizikových subjektů.
Obrázek 2: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby v týdnu 6 nebo později
ČAS Studie UV I Léčba Placebo Adalimumab
ČAS Studie UV II Léčba Placebo Adalimumab
Poznámka: P# = placebo riziku
Ve studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu v porovnání s
placebem u každého důvodu selhání terapie. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné
rozdíly jen u zrakové ostrosti, ale ostatní důvody byly početně ve prospěch adalimumabu.
Ze 424 subjektů zařazených do nekontrolovaného dlouhodobého prodloužení studií UV I a UV II
bylo 60 subjektů považováno za nezpůsobilé diabetické retinopatie, v důsledku operace katarakty nebo vitrektomieanalýzy účinnosti. Z 364 zbývajících pacientů pokračovalo 269 hodnotitelných pacientů otevřené léčbě adalimumabem do 78. týdne. Na základě sledování pozorovaných dat
bylo 216 stupeň ≤ 0,5+klidovém stavu bez podávání steroidů. BCVA se buď zlepšila, nebo udržela u 88,6 % očí v týdnu 78. Údaje po týdnu 78 byly obecně v souladu s těmito výsledky, ale počet
zařazených subjektů po této době klesl. Celkově z pacientů, kteří ukončili studii, ji 18 % ukončilo z
důvodu nežádoucích příhod a 8 % v důsledku nedostatečné odpovědi na léčbu adalimumabem.
ČETNOST SELHÁNÍ LÉČBY
ČETNOST SELHÁNÍ LÉČBY
Kvalita života
Pacienty hlášené výsledky zahrnující zrakové funkce byly hodnoceny v obou klinických studiích za
pomoci NEI VFQ-25. Adalimumab měl početně lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve studii
UV I byl statisticky významný střední rozdíl zaznamenán všeobecně u zraku, bolesti oka, vidění na
blízko, duševního zdraví a celkového skóre, a ve studii UV II všeobecně u zraku a duševního zdraví.
Početně nebylo zlepšení zraku vlivem adalimumabu ve studii UV I pozorováno u barevného vidění a
ve studii UV II u barevného vidění, periferního vidění a vidění na blízko.
Imunogenita
Během léčby adalimumabem se mohou vyvinout protilátky proti adalimumabu.
Tvorba protilátek proti adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance a sníženou účinností
adalimumabu. Mezi přítomností protilátek proti adalimumabu a výskytem nežádoucích účinků
neexistuje žádná zjevná korelace.
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabi byla hodnocena ve dvou studiích polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které trpěly různými
typy výskytu JIA oligartritida
pJIA I
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii paralelních skupin u 171 dětí úvodní fázi pacienty léčené MTX byli buď dosud neléčení, nebo jim byl MTX vysazen minimálně dva týdny před zahájením léčby
sledovaným přípravkem. Pacienti, kteří zůstali na stabilních dávkách NSAID a prednisonu
24 mg/m2 až do maxima 40 mg adalimumabu každé dva týdny po dobu 16 týdnů. Distribuce pacientů
podle věku a dále dle toho, zda dostávali minimální, střední nebo maximální dávku v průběhu OL LI
fáze studie je znázorněna v Tabulce 25.
Tabulka 25. Distribuce pacientů podle věku a dávky adalimumabu podávané v průběhu OL LI
fáze
Skupina dle věku Počet pacientů ve výchozím stavu
n Minimální, střední a maximální
dávka
až 7 let 31 až 12 let 71 13 až 17 let 69
Pacienti, kteří vykazovali v týdnu 16 odpověď v pediatrickém k randomizaci do dvojitě zaslepené do maximální dávky 40 mg, či placebo každý druhý týden po dobu dalších 32 týdnů nebo do doby
vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí byla definována jako zhoršení o ≥ 30 % v porovnání
s výchozím stavem u ≥ 3 ze 6 hlavních kritérií pediatrického ACR, přítomnost ≥ 2 aktivních kloubů
a zlepšení o > 30 % u ne více než 1 ze 6 kritérií. Po 32 týdnech léčby nebo při vzplanutí onemocnění
byli pacienti vhodní k zařazení do otevřené prodloužené fáze.
Tabulka 26. Odpovědi v Ped ACR 30 ve studii s JIA
Skupina MTX Bez MTX
Fáze
OL-LI 16 týdnů
Odpovědi Ped ACR
30 94,1 % Výsledky účinnosti
Dvojitě zaslepených týdnů
adalimumab /MTX
Placebo/MTX
adalimumab
Placebo
Vzplanutí onemocnění
na konci 32 týdnůa
㌶Ⰰ43,3 %
71,4 %
Medián doby do
vzplanutí onemocnění
> 32 týdnů 20 týdnů > 32 týdnů 14 týdnů
a Odpovědi Ped ACR 30/50/70 v týdnu 48 byly významně vyšší než ty u pacientů léčených placebem
b p = 0,c p = 0,
Mezi těmi, jež dosáhli odpovědi v týdnu 16 udržovány na hodnotách 30/50/70/90 po dobu až šesti let u těch pacientů, jež byli léčeni
adalimumabem po celou dobu studie. Krom toho všech 19 subjektů, z nichž 11 bylo při zahájení studie
ve věku 4 až 12 let a 8 ve věku 13 až 17 let, bylo léčeno 6 let nebo déle.
Celkově byly odpovědi obecně lepší a u menšího množství pacientů došlo k vývinu protilátek, pokud
byli léčeni kombinací adalimumabu a MTX ve srovnání s monoterapií adalimumabem. Uvážíme-li
tyto výsledky, doporučuje se, aby byl přípravek Hefiya používán v kombinaci s MTX a v monoterapii
jen u těch pacientů, u nichž není užití MTX vhodné
pJIA II
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické otevřené studii se 32 dětmi věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a více s tělesnou hmotností < 15 kgtěžkou polyartikulární JIA. Pacienti dostávali adalimumab v dávce 24 mg/m2 tělesného povrchu až do maximální dávky 20 mg každý druhý týden subkutánní injekcí po dobu 24 týdnů. V průběhu
studie užívala většina subjektů současně methotrexát a u menšího množství případů bylo hlášeno
užívání kortikosteroidů nebo NSAID.
Z pozorovaných údajů vyplývá, že v týdnu 12 bylo dosaženo odpovědi PedACR 30 u 93,5 % subjektů
a v týdnu 24 bylo této odpovědi dosaženo u 90,0 % subjektů. Poměr subjektů s odpovědí PedACR
50/70/90 v týdnu 12 byl 90,3 %/61,3 %/38,7 % a poměr subjektů s touto odpovědí v týdnu 24 byl
83,3 %/73,3 %/36,7 %. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi PedACR 30 v týdnu 24 celou dobu studie. Celkově bylo 20 subjektů léčeno po dobu 60 týdnů nebo déle.
Entezopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 46 pediatrických pacientů artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající buď 24 mg/m2 tělesného povrchu adalimumab do maximální dávky 40 mg, nebo placebo každý druhý týden po dobu 12 týdnů. Po
dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období 24 mg/m2 BSA adalimumabu do maximální dávky 40 mg každý druhý týden subkutánně až po dobu
do maximálně 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna v počtu aktivních
kloubů s artritidou a/nebo citlivost62,6 % 11,6 % aktivních kloubů s artritidou bylo během OL období do týdne 156 udrženo u 26 z 31 ve skupině s adalimumabem, kteří setrvávali ve studii. Ačkoli to nebylo statisticky významné,
u většiny pacientů bylo prokázáno klinické zlepšení sekundárních cílových parametrů, jako počet míst
s entesitidou, počet citlivých kloubů
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii u pediatrických pacientů ve věku od 4 let s těžkou chronickou ložiskovou psoriázou PGA ≥ 4 nebo > 20 % BSA nebo > 10 % BSA s velmi tenkými lézemi nebo PASI ≥ 20 nebo ≥ s klinicky relevantním postižením obličeje, genitálií nebo rukou/chodidelna lokální terapii a helioterapii nebo fototerapii.
Pacienti dostávali adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden každý druhý týden dávky 25 mgrandomizovaných do skupiny používající adalimumab v dávce 0,8 mg/kg pacienti, kteří byli randomizováni do skupiny používající 0,4 mg/kg každý druhý týden nebo
methotrexát.
Tabulka 27. Výsledky účinnosti v týdnu 16 u ložiskové psoriázy u pediatrických pacientů
týden
n = 38
PASI 75bb P = 0,027, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
c P = 0,083, D G D O L P X P D E 0,8 P J N J
Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI 75 a PGA čisté nebo minimální, byli z léčby vyřazeni na dobu do týdnů a monitorováni kvůli „ztrátě kontroly nad nemocí“ Pacientům byl poté znovu nasazen adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden po dobu dalších týdnů a odpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako v předchozí dvojitě
zaslepené fázi: odpověď PASI 75 byla u 78,9 % u 52,6 %
V otevřené fázi studie byly odpovědi PASI 75 a PGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu
dalších 52 týdnů s žádnými novými bezpečnostními nálezy.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou k dispozici žádné klinické studie u adalimumabu. Účinnost
adalimumabu v léčbě dospívajících pacientů s HS je predikována na základě prokázané účinnosti
a vztahu expozice-odpověď u dospělých pacientů s HS a pravděpodobnosti, že průběh onemocnění,
patofyziologie a účinky léku budou značně podobné jako u dospělých se stejnými úrovněmi expozice.
Bezpečnost doporučené dávky adalimumabu u dospívající populace s HS vychází z bezpečnostního
profilu adalimumabu napříč indikacemi jak u dospělých, tak u pediatrických pacientů při podobných
nebo častějších dávkách
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Adalimumab byl hodnocen v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii,
zaměřené na hodnocení účinnosti a bezpečnosti úvodní a udržovací léčby s dávkováním v závislosti na
tělesné hmotnosti pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby tato kritéria: musela u nich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby imunomodulátorůinfliximab.
Všechny subjekty dostaly v otevřené fázi úvodní dávku v závislosti na jejich výchozí tělesné
hmotnosti: 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 u subjektů ≥ 40 kg a 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu
u subjektů < 40 kg.
V týdnu 4 byly subjekty randomizovány v poměru 1:1 v závislosti na jejich tělesné hmotnosti v daném
čase a byla jim v režimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je
patrno v Tabulce 28.
Tabulka 28. Režim udržovací dávky
Hmotnost pacienta Snížená dávka Standardní dávka
<≥ 40
Výsledky hodnocení účinnosti
Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise v týdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤ 10.
Rozsah klinické remise a klinické odpovědi kortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentován v tabulce 30.
Tabulka 29. Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
PCDAI klinická remise a odpověď
Standardní dávka
40/20 mg každý druhý
týden
n = 93
6 Q t å H Q i 20/10 mg každý druhý
týden
n =
3 7 ê G H Q Klinická remise 38,7 % 28,4 % 0,Klinická odpověď 59,1 % 48,4 % 0, 7 ê G H Q Klinická remise 33,3 % 23,2 % 0,Klinická odpověď 41,9 % 28,4 % 0,* p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou
Tabulka 30. Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
Vysazení kortikosteroidů nebo imunomodulátorů a remise píštělí
Standardní dávka
40/20 mg každý druhý
týden
Snížená dávka
20/10 mg každý druhý
týden
P hodnota1
9 \ V D ] H Q t Týden 26 84,8 % 65,8 % 0,Týden 52 69,7 % 60,5 % 0, 9 \ V D ] H Q t Týden 52 30,0 % 29,8 % 0, 5 H P L V H Týden 26 46,7 % 38,1 % 0,Týden 52 40,0 % 23,8 % 0,1 p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou
Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až v týdnu 26 dle úsudku investigátora, pokud
subjekt splňuje kritéria považovaná za odpověď
Přetrvávání uzavření všech píštělí po dobu 2 po sobě jdoucích vizit, které byly ve výchozím stavu
secernující
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení 26 a 52 v porovnání s výchozím stavem.
Statisticky a klinicky významné zlepšení v parametrech kvality života v porovnání s výchozím stavem bylo také pozorováno v obou terapeutických skupinách.
Sto pacientů otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u 74% klinická odpověď podle PCDAI.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 93 pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou odečtenou endoskopiíV této studii u přibližně 16 % pacientů selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali
kortikosteroidy při zařazení do studie, mohli po týdnu 4 začít svoji léčbu kortikosteroidy snižovat.
V indukčním období studie bylo randomizováno 77 pacientů v poměru 3:2 k užívání dvojitě zaslepené
léčby adalimumabem v indukční dávce 2,4 mg/kg 160 mgdostávaly 0,6 mg/kg zbývajících 16 pacientů zařazených do indukčního období otevřenou léčbu adalimumabem v indukční
dávce 2,4 mg/kg v týdnu 2.
V týdnu 8 bylo 62 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď na parciálním Mayo skóre definováno jako pokles PMS ≥ 2 body a ≥ 30 % oproti výchozí hodnotědo dvojitě zaslepené udržovací léčby adalimumabem s dávkou 0,6 mg/kg každý týden nebo udržovací dávkou 0,6 mg/kg změnou designu studie bylo dalších 12 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle PMS,
randomizováno k užívání placeba, ale nebyli zahrnuti do potvrzující analýzy účinnosti.
Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zvýšení PMS nejméně o 3 body s PMS 5 až 6 v týdnu 8
Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí nemoci v týdnu 12 nebo později, byli randomizováni do
skupiny, která dostávala opětovně indukční dávku 2,4 mg/kg 0,6 mg/kg dávky.
Výsledky hodnocení účinnosti
Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS PMS ≤ 2 a žádné individuální podskóre > 1skórekteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS v týdnu 8.
Míry klinické remise podle PMS v týdnu 8 u pacientů v každé z dvojitě zaslepených indukčních
skupin adalimumabu jsou shrnuty v tabulce 31.
Tabulka 31. Klinická remise podle PMS po 8 týdnech
AdalimumabaMaximálně 160 mg v týdnu
0/placebo v týdnu 1
n = $ G D O L P X P D E E, c
Maximálně 160 mg v týdnech 0 a n = Klinická remise80 mgv týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg Pozn. 1:Pozn. 2:parametr
V týdnu 52 byly klinická remise podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická odpověď podle
FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, zhojení sliznice u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická remise podle FMS u pacientů s remisí v týdnu 8 a podíl
subjektů v remisi bez kortikosteroidů podle FMS v týdnu 8 hodnoceny u pacientů, kteří dostávali
adalimumab v dvojitě zaslepené maximální udržovací dávce 40 mg jednou za dva týdny a maximální udržovací dávce 40 mg každý týden
Tabulka 32. Výsledky účinnosti po 52 týdnech
Adalimumaba
Maximálně 40 mg jednou za
dva týdny
n = Adalimumabb
Maximálně 40 mg jednou
týdně
n = Klinická remise usKlinická odpověď us
Adalimumaba
Maximálně 40 mg jednou za
dva týdny
n = Adalimumabb
Maximálně 40 mg jednou
týdně
n = Zhojení sliznice usKlinická remise usRemise bez kortikosteroidů
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s 3 0 6 a Adalimumab ⰶbcPozn.: Pacienti sudržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v W ê G Q X
Mezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřily klinická odpověď podle indexu aktivity
pediatrické ulcerózní kolitidy hodnotě
Tabulka 33. Výsledky výzkumných cílových parametrů podle PUCAI
Maximálně 160 mg v týdnu 0/
placebo v týdnu n = $ G D O L P X P D E E F
0 D [ L P i O Q v týdnech 0 a 1
n = Klinická remise podle PUCAI 10/30 Klinická odpověď podle PUCAI 15/30 7 ê G H Q $ G D O L P X P D E G
0 D [ L P i O Q za dva týdny
n = $ G D O L P X P D E H
0 D [ L P i O Q týdně
n = Klinická remise podle PUCAI
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s 3 0 . O L Q L F N i Y týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s 3 0 a $ G D O L P X P D E P D [ L P i O Q t 80 mgc Nezahrnuje nezaslepenou indukční dávku adalimumabu 2,4 mg/kg v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg d Adalimumab 0,6 mg/kg e Adalimumab 0,6 mg/kg
Pozn. 1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg Pozn. 2: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 8 byli považováni za pacienty, kteří nesplnili cílové
parametry
Pozn. 3: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo
udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v W ê G Q X
Z pacientů léčených adalimumabem, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou indukční
léčbu, dosáhlo 2/6
Kvalita života
U skupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významné zlepšení v parametrech
kvality života
U skupin léčených adalimumabem vysokou udržovací dávkou maximálně 40 mg bylo pozorováno klinicky významné zvýšení
Uveitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené,
kontrolované studii u 90 pediatrických pacientů ve věku od 2 do < 18 let s neinfekční přední uveitidou
související s JIA, kteří byli refrakterní na nejméně 12týdenní léčbu methotrexátem. Pacienti dostávali
buď placebo, nebo 20 mg adalimumabu adalimumabu dávkou methotrexátu.
Primárním cílovým ukazatelem byla doba do selhání léčby. Kritériem pro stanovení selhání léčby bylo
zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu, částečné zlepšení s rozvojem trvalých očních
komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolené použití souběžně podávaného léčivého
přípravku a přerušení léčby po delší časové období.
Klinická odpověď
Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby v porovnání s placebem P < 0,0001 z log rank testuzatímco medián doby do selhání léčby nebylo možné odhadnout u pacientů léčených adalimumabem,
protože léčba selhala u méně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko
selhání léčby o 75 % v porovnání s placebem, jak je uvedeno podle hodnoty poměru rizik
Obrázek 3: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby ve studii u pediatrických
pacientů s uveitidou
PRAVDĚPODOBOST
SELHÁNÍ
LÉČBY
ý $ 6 Léčba Placebo Adalimumab
Poznámka: P = Placebo
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce
Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40 mg byla absorpce a distribuce adalimumabu pomalá a
vrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5 dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64 %, a to na základě výsledků ze tří studií s podáním
jednorázové dávky 40 mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách v rozmezí 0,10 mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5 mg/kg clearance pohybovala mezi 11–15 ml/hod, distribuční objem průměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. Koncentrace adalimumabu v synoviální tekutině
u několika pacientů s revmatoidní artritidou představovala 31–96 % sérové koncentrace léku.
Po subkutánním podání 40 mg adalimumabu každý druhý týden byla průměrná nejnižší koncentrace
v ustáleném stavu přibližně 5 μg/ml současném podávání methotrexátustoupaly u pacientů s revmatoidní artritidou podávání 20, 40 a 80 mg každý druhý týden i každý týden.
Po podání dávky 24 mg/m2 s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou sérové koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu týdne 48methotrexátu a 10,9 ± 5,2 μg/ml
U pacientů s polyartikulární JIA ve věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a starší s tělesnou
hmotností < 15 kg, léčených adalimumabem v dávce 24 mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové
koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 6,0 ± 6,1 μg/ml používali adalimumab bez methotrexátu a 7,9 ± 5,6 μg/ml methotrexát.
Po podánídávky 24 mg/m2 s entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace naměřené v týdnu 24současného podávání methotrexátu a 11,8 ± 4,3 μg/ml při současném podávání methotrexátu.
U dospělých pacientů s psoriázou léčených adalimumabem v monoterapii v dávce 40 mg každý druhý
týden byly průměrné nejnižší koncentrace v ustáleném stavu 5 μg/ml.
Po podání dávky 0,8 mg/kg pacientům s chronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší ± SD koncentrace adalimumabu
v ustáleném stavu přibližně 7,4 ± 5,8 μg/ml
Po podání 40 mg adalimumabu subkutánně každý druhý týden dospělým pacientům s axiální
spondylartritidou bez radiologického průkazu dosahovaly průměrné v týdnu 68 hodnoty 8,0 ± 4,6 μg/ml.
Při použití dávky 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 80 mg v týdnu 2. bylo u
dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa dosaženo nejnižších sérových koncentrací adalimumabu
přibližně 7–8 μg/ml v týdnu 2 a 4. Průměrné nejnižší ustálené koncentrace v týdnu 12 do
týdne 36 byly přibližně 8–10 μg/ml při léčbě dávkou adalimumabu 40 mg jednou týdně.
Expozice adalimumabu u dospívajících pacientů s HS byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi u dalších
pediatrických pacientů choroba a entezopatická artritidadruhý týden. Vzhledem k tomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou hmotností,
může být u dospívajících s vyšší tělesnou hmotností a nedostatečnou odpovědí prospěšné
dávkování 40 mg jednou týdně.
Při použití úvodní dávky 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 40 mg v týdnu 2, bylo u
pacientů s Crohnovou chorobou během indukční fáze léčby dosaženo nejnižších sérových koncentrací
adalimumabu přibližně 5,5 μg/ml. Při úvodní dávce 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované
dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, došlo v průběhu indukční fáze léčby k dosažení nejnižších
sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12 μg/ml. U pacientů s Crohnovou chorobou, kteří
dostávali udržovací dávku adalimumabu 40 mg každý druhý týden, byly pozorovány průměrné
nejnižší ustálené hladiny přibližně 7 μg/ml.
U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou v otevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu v týdnech 0 a 2 buď 160/80 mg, nebo 80/40 mg, v závislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40 kg. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni v
poměru 1:1 a dostávali v pokračovací léčbě buď standardní dávku nebo sníženou dávku Průměrné nejnižší byly 15,7 ± 6,6 μg/ml u pacientů ≥ 40 kg < 40 mg
U pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace v týdnu 52 9,5 ± 5,6 μg/ml u skupiny, která používala standardní dávku, a 3,5 ± 2,2 μg/ml
u skupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se udržely u
těch pacientů, u nichž se s podáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo 52 týdnů. U
pacientů, u kterých byla dávka zvýšena z podávání každý druhý týden na jednou týdně, byly průměrné
a 6,7 ± 3,5 μg/ml
U pacientů s ulcerózní kolitidou, jimž byla podána úvodní dávka 160 mg adalimumabu v týdnu 0,
následovaná dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, byly dosaženy nejnižší koncentrace adalimumabu
přibližně 12 μg/ml během období indukce. Průměrné nejnižší hladiny v ustáleném stavu
přibližně 8 μg/ml byly pozorovány u pacientů s ulcerózní kolitidou, kterým byla podávána udržovací
dávka 40 mg adalimumabu každý druhý týden.
Po subkutánním podání dávky 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům s ulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová koncentrace
v ustáleném stavu v 52. týdnu 5,01 ± 3,28 μg/ml. U pacientů, kteří dostávali 0,6 mg/kg dávka 40 mgv ustáleném stavu v 52. týdnu 15,7 ± 5,60 μg/ml.
U dospělých pacientů s uveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80 mg adalimumabu v týdnu 0,
následovaná dávkou 40 mg každý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny střední hladiny v
ustáleném stavu přibližně 8 až 10 μg/ml.
Expozice adalimumabu u pediatrických pacientů s uveitidou byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací u
dalších pediatrických pacientů a entezopatická artritidavěku < 6 let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodní dávka vést k
počátečnímu zvýšení systémové expozice.
Populační farmakokinetické a farmakokineticko/farmakodynamické modelování a simulace
předpověděly srovnatelné expozice a účinnost adalimumabu u pacientů léčených dávkou 80 mg
jednou za dva týdny při srovnání s dávkou 40 mg jednou týdně UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů s HS a pediatrických pacientů ≥ 40 kg s CD a s UC
Vztah expozice-odpověď u pediatrické populace
Na základě dat z klinické studie u pacientů s JIA mezi plazmatickými koncentracemi a PedACR 50 odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace
adalimumabu, která vede k poloviční maximální pravděpodobnosti PedACR 50 odpovědi byla 3 μg/ml
Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu a účinností u pediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75 a PGA jasný nebo minimální, v
uvedeném pořadí. PASI 75 a PGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se koncentracemi
adalimumabu s podobnou zjevnou EC50 přibližně 4,5 μg/ml uvedeném pořadí
Eliminace
Populační farmakokinetické analýzy s údaji od více než 1 300 pacientů s RA zjistily trend směrem
k vyšší zdánlivé clearance adalimumabu s rostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů,
pohlaví a věku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného
adalimumabu v séru s detekovanými protilátkami proti adalimumabu.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo studováno u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii u opic makaka jávského adalimumabu 0, 30 a 100 mg/kg vývoj, nebyl zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodů. Ani studie karcinogenity, ani
standardní hodnocení toxického vlivu na fertilitu a studie postnatální toxicity s adalimumabem nebyly
prováděny, protože neexistuje vhodný model pro protilátky s omezenou zkříženou reaktivitou na TNF
hlodavců a na rozvoj neutralizačních protilátek u hlodavců.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina adipová
Monohydrát kyseliny citronové
Chlorid sodný
Mannitol Polysorbát 80 Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými
dalšími léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
30 měsíců
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce stříkačku nebo předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jednotlivé předplněné injekční stříkačky nebo předplněná pera přípravku Hefiya lze uchovávat při
teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 21 dní. Předplněná injekční stříkačka nebo předplněné pero
musí být chráněny před světlem a znehodnoceny, pokud nejsou použity v průběhu těchto 21 dní.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
0,4 ml roztoku ve stříkačce z čirého skla typu I na jedno použití s pryžovou zátkou zátkoukrytem jehly
Balení 2 předplněných injekčních stříkaček v blistru
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
0,8 ml roztoku ve stříkačce z čirého skla typu I na jedno použití s pryžovou zátkou zátkoukrytem jehly
Balení 1 a 2 předplněných injekčních stříkaček v blistru
Vícečetné balení obsahující 6
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
0,8 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce na jedno použití sestavené do pera trojúhelníkového
tvaru s transparentním okénkem a štítkem. Stříkačka uvnitř pera je tvořena ze skla typu I, jehlou 29G
z nerezové oceli, vnitřním pryžovým krytem jehly
Balení 1 a 2 předplněných per
Vícečetné balení obsahující 6
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Úplný návod k použití naleznete v příbalové informaci, bod 7 „Návod k použití“.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/18/
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. července Datum posledního prodloužení registrace: 15. února
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněném peru
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce:
Jedna předplněná injekční stříkačka na jedno použití o objemu 0,2 ml obsahuje adalimumabum 20 mg.
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce:
Jedna předplněná injekční stříkačka na jedno použití o objemu 0,4 ml obsahuje adalimumabum 40 mg.
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru:
Jedno předplněné pero na jedno použití o objemu 0,4 ml obsahuje adalimumabum 40 mg.
Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce:
Jedna předplněná injekční stříkačka na jedno použití o objemu 0,8 ml obsahuje
adalimumabum 80 mg.
Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněném peru:
Jedno předplněné pero na jedno použití o objemu 0,8 ml obsahuje adalimumabum 80 mg.
Adalimumabum je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
čínských křečíků.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok Injekční roztok
Čirý až slabě opalescentní, bezbarvý nebo slabě nažloutlý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Přípravek Hefiya je v kombinaci s methotrexátem indikován:
• k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, jestliže
odpověď na chorobu modifikující antirevmatické léky včetně methotrexátu není dostatečná.
• k léčbě těžké aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, kteří nebyli
v minulosti léčeni methotrexátem.
Přípravek Hefiya je možné podávat v monoterapii při nesnášenlivosti methotrexátu nebo v případech,
kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné.
RTG vyšetřováním bylo prokázáno, že adalimumab snižuje rychlost progrese poškození kloubů a že
zlepšuje fyzické funkce, pokud je podáván v kombinaci s methotrexátem.
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Přípravek Hefiya je indikován, v kombinaci s methotrexátem, k léčbě aktivní polyartikulární juvenilní
idiopatické artritidy u pacientů od 2 let, u kterých odpověď na léčbu jedním nebo více chorobu
modifikujícími antirevmatiky v případě, kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné, může být přípravek Hefiya podáván
samostatně mladších 2 let.
Entezopatická artritida
Hefiya je indikován k léčbě aktivní entezopatické artritidy u pacientů ve věku od 6 let, u nichž nebylo
dosaženo adekvátní odpovědi na konvenční léčbu, nebo u nichž léčba nebyla tolerována
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida
Hefiya je indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou aktivní ankylozující spondylitidou, u kterých
nebyla dostatečná odpověď na konvenční léčbu.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Hefiya je indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou axiální spondylartritidou bez radiologického
průkazu AS, ale s objektivními známkami zánětu nedosáhli dostatečné odpovědi na nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky netolerují.
Psoriatická artritida
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých pacientů,
u kterých odpověď na předchozí léčbu chorobu modifikujícím antirevmatickým přípravkem nebyla
dostatečná.
U adalimumabu bylo prokázáno snížení rychlosti progrese poškození periferních kloubů, jež bylo
měřeno pomocí RTG u pacientů se symetrickým polyartikulárním subtypem onemocnění a zlepšení fyzických funkcí.
Psoriáza
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy u dospělých
pacientů, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě těžké chronické ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících
od 4 let, u kterých reakce na lokální terapii a fototerapie nebyla dostatečná nebo nejsou pro tuto léčbu
vhodnými kandidáty.
Hidradenitis suppurativa
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě aktivní středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa inversasystémovou léčbu HS
Crohnova choroba
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u dospělých
pacientů, kteří i přes plnou a adekvátní léčbu kortikosteroidy a/nebo imunosupresivy na tuto léčbu
neodpovídali; nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato léčba kontraindikována.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u
pediatrických pacientů kortikosteroidů a/nebo imunosupresiv nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato
léčba kontraindikována.
Ulcerózní kolitida
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u dospělých
pacientů, u kterých odpověď na předchozí konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a 6-merkaptopurinu
kontraindikována.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u pediatrických
pacientů u nich tato léčba kontraindikována.
Uveitida
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě neinfekční intermediální a zadní uveitidy a panuveitidy u
dospělých pacientů, u kterých reakce na terapii kortikosteroidy nebyla dostatečná, u pacientů
vyžadujících kortikosteroidy šetřící terapii, nebo u pacientů, pro něž terapie kortikosteroidy není
vhodná.
Uveitida u pediatrických pacientů
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě chronické neinfekční přední uveitidy u pediatrických pacientů
ve věku od 2 let, u kterých reakce na konvenční léčbu nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo
u nichž tato léčba není vhodná.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Hefiya má být zahájena a sledována odborným lékařem se zkušenostmi v
diagnostice a léčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Hefiya indikován. Oftalmologům se
doporučuje terapii přípravkem Hefiya před jejím zahájením zkonzultovat s příslušným odborným
lékařem pacienta.
Po řádném proškolení v podávání injekce si pacienti mohou přípravek Hefiya aplikovat sami, jestliže
jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, a je-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.
Po dobu léčby přípravkem Hefiya je třeba upravit dávky ostatních současně užívaných léčiv kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučená dávka přípravku Hefiya u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou je 40 mg
adalimumabu podávaného jako jedna dávka subkutánně každý druhý týden. Během léčby přípravkem
Hefiya je doporučeno pokračovat v léčbě methotrexátem.
Během léčby přípravkem Hefiya se může pokračovat v podávání glukokortikoidů, salicylátů,
nesteroidních antiflogistik či analgetik. Pro kombinaci s chorobu modifikujícími antirevmatickými
léky, s výjimkou methotrexátu, viz body 4.4 a 5.1.
Pokud u některých pacientů na monoterapii adalimumabem dojde ke snížení odpovědi na léčbu
přípravkem Hefiya 40 mg jednou za dva týdny, může být u těchto pacientů prospěšné zvýšení
dávkování na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Přerušení podávání
Je-li to potřeba, lze podávání přípravku přerušit, například před operací nebo při výskytu závažné
infekce.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že znovuzavedení léčby adalimumabem po jejím přerušení na
dobu 70 dní nebo déle vedlo ke stejně významné klinické odpovědi a podobnému bezpečnostnímu
profilu jako před přerušením podávání.
Ankylozující spondylitida, axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS a psoriatická
artritida
Doporučená dávka přípravku Hefiya u pacientů s ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou
bez radiologického průkazu AS a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg adalimumabu
podávaného každé dva týdny v jedné dávce subkutánní injekcí.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.
Psoriáza
Doporučená úvodní dávka přípravku Hefiya pro dospělé pacienty je 80 mg podaných subkutánně, po
níž následuje dávka 40 mg subkutánně každý druhý týden, počínaje prvním týdnem po úvodní dávce.
Pro udržovací dávku je dostupný přípravek Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční
stříkačce a/nebo předplněném peru.
Pokračování v léčbě po dobu delší než 16 týdnů má být pečlivě zváženo u těch pacientů, u kterých
nedošlo k během této doby k odpovědi.
Pacienti s nedostatečnou odpovědí na léčbu přípravkem Hefiya 40 mg jednou za dva týdny mohou mít
kdykoli po 16. týdnu léčby přínos ze zvýšení dávkování na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za
dva týdny. Přínos a rizika pokračování léčby 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny
mají být pečlivě zváženy u pacientů, u kterých nedošlo po zvýšení dávkování k adekvátní odpovědi
jednou za dva týdny může být dávkování následně sníženo na 40 mg každý druhý týden.
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Hidradenitis suppurativa
Doporučená úvodní dávka přípravku Hefiya u dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa je 160 mg ve dni 1 jako jedna injekce 80 mg nebo dvě injekce 40 mg denně po dva po sobě následující dnyza dva týdny dávkou 80 mg ve dni 15 jednom dnijednou za dva týdny to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Hefiya pokračovat. Pacientům se během
léčby přípravkem Hefiya doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s HS
lézemi.
Pokračování léčby nad 12 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto
období nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, lze ji znovu zahájit dávkou přípravku Hefiya 40 mg jednou týdně nebo
80 mg jednou za dva týdny
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Crohnova choroba
Doporučená úvodní dávka přípravku Hefiya u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
Crohnovou chorobou je 80 mg v týdnu 0, dále pak 40 mg v týdnu 2. V případě nutnosti rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu je možno použít dávkovací schéma se 160 mg v týdnu 0 injekce 80 mg nebo čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo jako jedna injekce 80 mg nebo dvě injekce
40 mg za den ve dvou následujících dnechnebo dvě injekce 40 mg v jednom dnikteré při zahájení léčby hrozí.
Po zahájení léčby je doporučená dávka 40 mg každé dva týdny, podávané subkutánní injekcí. Také v
případě, kdy pacient používání přípravku Hefiya ukončil a příznaky a projevy nemoci se objeví znova,
může být přípravek Hefiya opětovně nasazen. Zkušenost se znovunasazením léčby po více než
týdnech od předchozí dávky je omezená.
V průběhu udržovací léčby by měly být dávky kortikosteroidů postupně snižovány ve shodě se
zavedenými postupy klinické praxe.
Někteří pacienti, u kterých dojde k poklesu odpovědi na léčbu přípravkem Hefiya 40 mg jednou za
dva týdny, mohou profitovat ze zvýšení dávkování na 40 mg přípravku Hefiya každý týden nebo
80 mg jednou za dva týdny.
Někteří pacienti, u nichž se odpověď na léčbu nerozvinula do týdne 4, mohou profitovat, pokud v
udržovací léčbě pokračují až do týdne 12. U pacientů, u kterých se v průběhu tohoto období odpověď
na léčbu nerozvine, má být další pokračování v léčbě pečlivě zváženo.
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Ulcerózní kolitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Hefiya u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou je 160 mg v týdnu 0 jednom dni nebo jako jedna injekce 80 mg nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě
následujících dnech40 mg v jednom dni
V průběhu udržovací léčby lze snižovat dávky kortikosteroidů v souladu s místními doporučeními pro
klinickou praxi.
Někteří pacienti, u nichž odpověď na léčbu přípravkem Hefiya 40 mg jednou za dva týdny nebyla
adekvátní, mohou profitovat ze zvýšení dávkování na 40 mg přípravku Hefiya každý týden nebo
80 mg jednou za dva týdny.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 2–8 týdnů
léčby. V léčbě přípravkem Hefiya se nedoporučuje pokračovat u těch pacientů, u nichž došlo během
tohoto období k selhání odpovědi na léčbu.
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Uveitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Hefiya u dospělých pacientů s uveitidou je 80 mg, následovaná
jeden týden po úvodní dávce dávkou 40 mg podávanou jednou za dva týdny.
Pro udržovací dávku je dostupný přípravek Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční
stříkačce a/nebo předplněném peru.
Zkušenosti se zahájením léčby samotným adalimumabem jsou omezené. Terapii přípravkem Hefiya
lze zahájit v kombinaci s kortikosteroidy a/nebo jinými nebiologickými imunomodulačními látkami.
Dávku současně podávaných kortikosteroidů je možno v souladu s klinickou praxí začít snižovat dva
týdny po zahájení terapie přípravkem Hefiya.
Doporučuje se jednou ročně posoudit přínosy a rizika pokračující dlouhodobé léčby
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Není zapotřebí žádná úprava dávky.
Porucha funkce jater a/nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo u těchto skupin pacientů studováno. Nelze učinit žádná doporučení pro
dávkování.
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 2 let
Doporučená dávka přípravku Hefiya pro pacienty s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, ve
věku od 2 let, vychází z tělesné hmotnosti týdny subkutánní injekcí.
Tabulka 1. Dávka přípravku Hefiya u pacientů s
polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou
Tělesná hmotnost pacienta Režim dávkování
≥
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 12 týdnů léčby.
Pokračování v léčbě má být pečlivě zváženo u těch pacientů, u kterých nedošlo během této doby k
odpovědi.
Použití adalimumabu u pacientů mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Entezopatická artritida
Doporučená dávka přípravku Hefiya u pacientů s entezopatickou artritidou ve věku od 6 let vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 2. Dávka přípravku Hefiya u pacientů
s entezopatickou artritidou
Tělesná hmotnost pacienta Režim dávkování
≥
Adalimumab nebyl studován u pacientů s entezopatickou artritidou mladších než 6 let.
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Psoriatická artritida a axiální spondylartritida včetně ankylozující spondylitidy
Použití adalimumabu u pediatrické populace není v indikaci ankylozující spondylartritidy nebo
psoriatické artritidy relevantní.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Hefiya u pacientů s ložiskovou psoriázou ve věku od 4 do 17 let vychází
z tělesné hmotnosti
Tabulka 3. Dávka přípravku Hefiya u pediatrických
pacientů s ložiskovou psoriázou
Tělesná hmotnost
pacienta
Režim dávkování
podáváním 20 mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce
≥ 30 kg
Úvodní dávkapodáváním 40 mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce
Pokračování terapie déle než 16 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, kteří během této doby na
léčbu neodpovídají.
Je-li léčba adalimumabem indikována opětovně, měl by být dodržen výše uvedený postup dávkování a
trvání léčby.
Bezpečnost adalimumabu u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou byla hodnocena
průměrně 13 měsíců.
Použití adalimumabu u dětí mladších než 4 roky není v této indikaci relevantní.
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou provedeny žádné klinické studie adalimumabu. Dávkování
adalimumabu u těchto pacientů bylo stanoveno na základě farmakokinetického modelování a simulace
Doporučená dávka přípravku Hefiya je 80 mg v týdnu 0 následovaná dávkou 40 mg podávanou každý
druhý týden od týdne 1 ve formě subkutánní injekce.
U dospívajících pacientů s nedostatečnou odpovědí na dávku 40 mg přípravku Hefiya podávanou
každé dva týdny může být zváženo zvýšení dávkování na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za
dva týdny.
Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Hefiya pokračovat. Pacientům se
během léčby přípravkem Hefiya doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s
HS lézemi.
Pokračování léčby nad 12 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období
nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, může být léčba přípravkem Hefiya podle potřeby znovu zahájena.
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány dospělých v bodě 5.1
Použití adalimumabu u dětí mladších než 12 let není v této indikaci relevantní.
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Hefiya u pacientů s Crohnovou chorobou ve věku od 6 do 17 let vychází
z tělesné hmotnosti
Tabulka 4. Dávka přípravku Hefiya u pediatrických
pacientů s Crohnovou chorobou
Tělesná
hmotnost
pacienta
, Q G X N þ Q t G i Y N D W ê G Q H V případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky,
může být použita následující dávka:
• 80 mg v týdnuza dva týdny
≥
V případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky,
může být použita následující dávka:
• 160 mg v týdnu㐰za dva týdny
Pacienti s nedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávkování:
• < 40 kg: 20 mg týdně
• ≥ 40 kg: 40 mg týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny
Pokračování v léčbě má být pečlivě zváženo u pacientů, u nichž se nerozvine odpověď na léčbu
do 12. týdne.
Použití adalimumabu u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Hefiya u pacientů ve věku 6 až 17 let s ulcerózní kolitidou vychází
z tělesné hmotnosti
Tabulka 5. Dávka přípravku Hefiya u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
Hmotnost
pacienta Indukční dávka
Udržovací dávka od
týdne 4*
< 40 kg • 80 mg v týdnu 0 nebo dvě injekce 40 mg v jeden den• 40 mg v销za dva týdny
≥nebo čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo jedna
injekce 80 mg nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou
po sobě jdoucích dnech• 80 mg v týdnu 2 nebo dvě injekce 40 mg v jednom dni• 80 mg jednou
za dva týdny
jedna injekce
80 mg nebo
dvě injekce
40 mg v jeden
den* 3 H G L D W U L þ W t S H G H S V D Q R X
U pacientů, u kterých se během této doby neobjeví známky odpovědi, je třeba pečlivě zvážit
pokračování léčby nad rámec 8 týdnů.
Použití přípravku Hefiya u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Uveitida u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Hefiya u pediatrických pacientů s uveitidou od 2 let vychází z tělesné
hmotnosti
U pediatrických pacientů s uveitidou nejsou k dispozici žádné zkušenosti s léčbou adalimumabem bez
současné léčby methotrexátem.
Tabulka 6. Dávka přípravku Hefiya u pediatrických pacientů s uveitidou
Tělesná hmotnost pacienta Režim dávkování
hmotností < 30 kg nebo 80 mg pacientům s tělesnou hmotností ≥ 30 kg jeden týden před zahájením
udržovací léčby. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití úvodní dávky adalimumabu u dětí
ve věku < 6 let
Použití přípravku Hefiya u dětí mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.
Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu a rizika pokračování dlouhodobé
léčby
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Způsob podání
Přípravek Hefiya se podává subkutánní injekcí.
Podrobný návod k použití je uveden v příbalové informaci.
Adalimumab je k dispozici v dalších silách a lékových formách.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku/léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v
bodě 6.1.
Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepse a oportunní infekce
Středně těžké až těžké srdeční selhání
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní k závažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí
může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni z hlediska výskytu
infekcí včetně tuberkulózy, a to před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Hefiya.
Vzhledem k tomu, že eliminace adalimumabu z organismu může trvat až čtyři měsíce, sledování musí
trvat po celou tuto dobu.
Léčba přípravkem Hefiya nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. U pacientů, kteří přišli
do styku s tuberkulózou, a pacientů, kteří cestovali do oblastí s vysokým rizikem výskytu tuberkulózy
nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza, nebo blastomykóza, má
být zvážen poměr rizika a přínosu léčby přípravkem Hefiya ještě před zahájením léčby oportunní infekce
Ti pacienti, u nichž dojde během léčby přípravkem Hefiya k rozvoji nové infekce, musí být pečlivě
sledováni a podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud u pacienta dojde k rozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Hefiya se přeruší a je nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být
opatrní při zvažování léčby přípravkem Hefiya u pacientů s anamnézou recidivující infekce nebo
u pacientů, jejichž celkový zdravotní stav k infekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají
imunosupresivní medikaci.
Závažné infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené
bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry či jiné oportunní infekce jako
například listerióza, legionelóza a pneumocystóza.
Jiné závažné infekce pozorované v klinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritis, septickou
arthritis a septikémii. V souvislosti s těmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního
konce.
Tuberkulóza
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy včetně reaktivace i nového
vzniku infekce. Hlášení zahrnovala jak pulmonální, tak extrapulmonální tuberkulózu.
Před zahájením léčby přípravkem Hefiya musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní
nebo inaktivní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy v minulosti, či na možné dřívější kontakty s osobami
s aktivní tuberkulózou a na dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. U všech pacientů musí
být provedena příslušná orientační vyšetření přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testů a jejich
výsledky byly zaznamenány v informační kartičce pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme
riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, a to zejména u těžce nemocných
nebo pacientů se sníženou imunitní odpovědí.
Léčba přípravkem Hefiya nesmí být zahájena u pacientů s diagnostikovanou aktivní tuberkulózou bod 4.3
Ve všech níže popsaných situacích by měl být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu a rizika léčby.
Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomit lékaře, jež má zkušenosti s
léčbou tuberkulózy.
V případě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající profylaktická antituberkulózní léčba
započata ještě před zahájením léčby přípravkem Hefiya a musí být v souladu s místními
doporučeními.
Použití profylaktické antituberkulózní léčby je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Hefiya
také u pacientů, u kterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy a nelze u
nich zaručit adekvátní průběh léčby.
U pacientů léčených adalimumabem se i přes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy
reaktivace tuberkulózy. U některých pacientů, kteří byli v minulosti úspěšně léčeni na aktivní
tuberkulózu, se během léčby adalimumabem znovu rozvinula aktivní tuberkulóza.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem Hefiya nebo
po jejím ukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu úbytek, mírně zvýšená teplota, malátnost
Jiné oportunní infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních plísňových
infekcí. Tyto infekce nebyly u pacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což mělo za
následek opožděné nasazení vhodné léčby a v některých případech vedlo až k fatálnímu zakončení.
U pacientů, u nichž se rozvinou známky a příznaky, jako je horečka, malátnost, úbytek hmotnosti,
pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění s nebo bez
doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku
Hefiya by mělo být ihned přerušeno. Diagnóza onemocnění a zahájení empirické antifungální terapie u
těchto pacientů by mělo být učiněno po konzultaci s lékařem, který má zkušenost s léčbou pacientů
s invazivními plísňovými infekcemi.
Reaktivace hepatitidy B
Reaktivace hepatitidy B se objevila u těch pacientů, užívajících TNF-antagonisty včetně
adalimumabu, kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru případů byly fatální. Pacienti by měli být testováni na přítomnost možné nákazy HBV ještě před
započetím léčby přípravkem Hefiya. Pacientům, u kterých byl test na infekci virem hepatitidy B
pozitivní, je třeba doporučit, aby vyhledali pomoc lékaře, který má zkušenosti s léčbou hepatitidy B.
Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Hefiya, musí být v průběhu léčby a několik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni z hlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV
infekce. Adekvátní údaje, vypovídající o léčbě pacientů, nositelů HBV, kombinací TNF-antagonisty
a antivirotika z důvodu zabránění reaktivace HBV, nejsou k dispozici. U pacientů, u kterých dojde
k rozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek Hefiya vysazen a je třeba zahájit účinnou antivirovou
terapii a další podpůrnou léčbu.
Neurologické příhody
V souvislosti s podáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového
vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu demyelinizačního
onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy a optické neuritidy a
periferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu. Předepisující lékaři by měli s
opatrností zvážit použití přípravku Hefiya u pacientů s preexistujícími nebo v nedávné době vzniklými
demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se některá z
uvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Hefiya. Je známo, že existuje spojení
mezi intermediální uveitidou a demyelinizačními poruchami centrálního nervového systému. U
pacientů s neinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Hefiya a
pravidelně během léčby provádět neurologické vyšetření k posouzení preexistujících nebo vyvíjejících
se demyelinizačních poruch centrálního nervového systému.
Alergické reakce
Při podávání adalimumabu v klinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené s jeho
podáním, pozorovány pouze vzácně. V klinických studiích s adalimumabem se občas vyskytly
nezávažné alergické reakce. Hlášení z praxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně
anafylaxe, po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická
reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Hefiya a zahájená příslušná léčba.
Imunosuprese
Ve studii u 64 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno
snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna v počtu
efektorových T, B a NK buněk, monocytů/makrofágů a neutrofilů.
Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy
V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno v porovnání s kontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů.
Jejich výskyt byl však vzácný. V postmarketingovém období byly u pacientů léčených
TNF- antagonisty hlášeny případy leukémie. U pacientů s revmatoidní artritidou s dlouhodobým
vysoce aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukémie, což
komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF
vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukémie a jiných maligních onemocnění.
V postmarketingovém období byly u dětí, dospívajících a mladých dospělých TNF-blokátory některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy
malignit a zahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny s imunosupresí. Riziko rozvoje
malignit u dětí a dospívajících léčených TNF-blokátory nelze vyloučit.
Z postmarketingové praxe u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresívním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Některé z těchto T-buněčných lymfomů,
spojované s adalimumabem, se vyskytly u mladých pacientů léčených současně azathioprinem
nebo 6-merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu
nebo 6-merkaptopurinu a přípravku Hefiya má být pečlivě zváženo. Riziko rozvoje hepatosplenického
T-buněčného lymfomu nelze u pacientů léčených přípravkem Hefiya vyloučit
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s anamnézou maligního onemocnění nebo v případech, kde
by léčba adalimumabem dále pokračovala i u pacientů, u kterých došlo k rozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze o léčbě přípravkem Hefiya u těchto
pacientů
Všechny pacienty, zvláště pacienty s anamnézou rozsáhlé imunosupresivní léčby nebo pacienty
s psoriázou, kteří byli v minulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového
kožního karcinomu ještě před a během léčby přípravkem Hefiya. U pacientů užívajících
TNF- antagonisty, včetně adalimumabu, byl také hlášen výskyt melanomu a karcinomu
z Merkelových buněk
V ověřovací klinické studii, zkoumající užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, u pacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavy a krku v porovnání s kontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli v minulosti těžcí kuřáci. Z tohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při
užívání jakéhokoliv TNF-antagonisty u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů s vyšším rizikem
vzniku malignit v důsledku jejich těžkého kuřáctví.
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplázie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, u nichž existuje riziko pro vznik
dysplázie nebo kolorektálního karcinomu primární sklerotizující cholangitidoukarcinom, by měli být vyšetřeni na možný rozvoj dysplázie nebo kolorektálního karcinomu ještě před
zahájením léčby a dále v pravidelných intervalech v jejím průběhu. Toto vyšetření má, v souladu
s místními požadavky, zahrnovat kolonoskopii a biopsii.
Hematologické reakce
Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anémie.
U adalimumabu byly hlášeny nežádoucí příhody v oblasti hematologického systému, včetně
medicínsky významné cytopenie doporučit, aby ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se při léčbě přípravkem Hefiya vyvinou
příznaky a projevy podezřelé z krevní dyskrasie bledostvysazení léčby.
Očkování
Obdobná protilátková odpověď na standardní 23složkovou pneumokokovou vakcínu a třísložkovou
virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s 226 dospělými subjekty s revmatoidní
artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem nebo placebem. Nejsou k dispozici žádné údaje, týkající se
sekundárního přenosu infekce v důsledku živé vakcíny u pacientů léčených adalimumabem.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
v souladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby přípravkem Hefiya.
Pacienti léčení přípravkem Hefiya mohou být souběžně očkováni, s výjimkou očkování živými
vakcínami. Podávání živých vakcín adalimumabu vystaveny in utero, a to po dobu 5 měsíců od poslední dávky adalimumabu, jež byla
matce během těhotenství podána.
Městnavé srdeční selhání
V klinické studii s jiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a
zvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněž popsány u pacientů léčených adalimumabem. U pacientů s mírným srdečním selháním I/II podle NYHAu středně těžkého až těžkého srdečního selhání nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem Hefiya ukončena.
Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Hefiya může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby
adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se u pacienta v souvislosti
s léčbou přípravkem Hefiya vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndrom a má-li pozitivní
protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak u něj léčba přípravkem Hefiya nesmí dále pokračovat bod 4.8
Současné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF
V klinických studiích sledujících současné podávání anakinry a dalšího antagonisty TNF –
etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
v porovnání s monoterapií etanerceptem. Vzhledem k původu nežádoucích účinků pozorovaných při
kombinované léčbě etanerceptem a anakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při
podávání kombinace anakinry a jiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci
adalimumabu a anakinry Současné používání adalimumabu spolu s jinými biologickými DMARDs nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně
závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí
Chirurgické výkony
U pacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku
v souvislosti s chirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít v úvahu dlouhý
poločas adalimumabu. Pacient, u kterého je nutná operace během léčby přípravkem Hefiya, musí být
pečlivě sledován z hlediska vzniku infekcí a musí být provedena příslušná opatření. U pacientů
léčených adalimumabem, u kterých byla provedena arthroplastika, existují jen omezené zkušenosti
týkající se bezpečnosti přípravku.
Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědi na léčbu u Crohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické
striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab
nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší pacienti
Frekvence závažných infekcí u pacientů ve věku nad 65 let vyšší než u pacientů ve věku do 65 let léčbě starších pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.
Pediatrická populace
Viz Očkování výše.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Adalimumab byl studován u pacientů s revmatoidní artritidou polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou a psoriatickou artritidou, u kterých byl podáván v monoterapii nebo v kombinaci
s methotrexátem. Při podávání adalimumabu v kombinaci s methotrexátem byla v porovnání
s monoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedlo ke zvýšené
tvorbě protilátek, zvýšené clearance a snížené účinnosti adalimumabu
Kombinovat adalimumab s anakinrou se nedoporučuje DMARDs nebo antagonistů TNF“
Kombinovat adalimumab s abataceptem se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat
v jejím užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Hefiya.
Těhotenství
Z velkého počtu k porodům živých dětí u žen léčených adalimumabem, z nichž více než 1 500 bylo léčeno
adalimumabem v 1. trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformací u novorozence.
Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257 žen s revmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence vrozených vad.
Míra těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítěte s významnou vrozenou vadou byla
6/69 OR 1,31, 95% CI 0,38–4,52u neléčených žen s CD rozdíly při výchozím stavucílovými parametry oportunními infekcemia neléčenými ženami, a zároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo maligní stavy.
Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickými limity studie, včetně malé velikosti
sledovaného souboru pacientek a nerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity u matek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data o účinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
k dispozici
Adalimumab podávaný v těhotenství může vzhledem k inhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď u novorozenců. Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy,
pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozeným matkám, které byly v těhotenství
adalimumabem léčeny. V důsledku toho mohou být tyto děti náchylnější k infekcím. Podávání živých
vakcín dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka v průběhu těhotenství dostala.
Kojení
Z omezených do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích s přítomností adalimumabu v mateřském mléce
v koncentracích od 0,1 % do 1 % sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů
imunoglobulinu G probíhá jejich proteolýza ve střevech a jejich biologická dostupnost je nízká.
Nepředpokládá se žádný vliv na kojené novorozence/kojence. Proto lze přípravek Hefiya podávat
během kojení.
Fertilita
Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou k dispozici.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Hefiya může mít malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po použití přípravku
Hefiya se může objevit vertigo a zrakové poruchy
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Adalimumab byl hodnocen u 9 506 pacientů v pivotních kontrolovaných a otevřených studiích po
dobu až 60 měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty s revmatoidní artritidou s krátkým a
dlouhým trváním, pacienty s juvenilní idiopatickou artritidou artritidou a entezopatickou artritidouspondylitidou a axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASpacienty s Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou a pacienty s hidradenitis suppurativa a
uveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6 089 pacientů léčených adalimumabem
a 3 801 pacientů, kteří v kontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části pivotních studií, byl 5,9 % pacientů léčených adalimumabem a 5,4 % u pacientů užívajících
kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cest a sinusitidaotoky
U adalimumabu byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například
adalimumab, ovlivňují imunitní systém a jejich použití může ovlivňovat schopnost obranyschopnosti
organismu vůči infekci a rakovinnému bujení.
U adalimumabu byly také hlášeny fatální a život ohrožující infekce TBC
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie, aplastické anémie, centrálních a periferních demyelinizačních
chorob, případy lupus erythematodes a stavů podobných lupusu a Stevensův-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace
Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů, pokud jde o typ a četnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti z klinických studií a z období
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů v tabulce 7 níže: velmi časté vzácné četností jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.
Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč jednotlivými indikacemi, vyskytovaly s nejvyšší frekvencí.
Hvězdička nalézt na jiných místech textu, v bodech 4.3, 4.4 a 4.8.
Tabulka 7. Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémů Infekce a infestace* Velmi časté
Infekce dýchacích cest horních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy,
faryngitidy, nazofaryngitidy, bronchitidy a
pneumonie vyvolané herpetickými viry
Časté
Systémové infekce chřipkystřevní infekce infekce kůže a měkkých tkání celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy a herpes
zosterušní infekce,
orální infekce herpes a zubních infekcíinfekce reprodukčního systému vulvovaginální myotické infekceinfekce močových cest plísňové infekce,
kloubní infekce
Méně častéoportunní infekce a tuberkulóza kokcidiomykózy, histoplasmózy a infekcí
způsobených mycobacterium avium complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitida1
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené cysty a polypyČasté
Karcinom kůže vyjma melanomu z bazálních buněk a skvamózního buněčného
karcinomubenigní neoplázie
Méně časté
Lymfom**,
novotvary solidních orgánů plicní neoplázie a neoplázie štítné žlázymelanom**
Vzácné
Leukémie1
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Není známo
Hepatosplenický Tkarcinom z Merkelových buněk karcinom kůžeKaposiho sarkom
Poruchy krve a lymfatického
systému*
Velmi časté
Leukopenie agranulocytózyanémie
Časté
Leukocytóza,
trombocytopenie
Méně časté
Idiopatická trombocytopenická purpura
Vzácné
Pancytopenie
Poruchy imunitního systému*
Hypersenzitivita,
alergie
Méně časté
Sarkoidóza1vaskulitida
Vzácné
Poruchy metabolismu a
výživy
Velmi časté
Zvýšení lipidů
Častézvýšení kyseliny močové,
abnormální hladina sodíku v krvi,
hypokalcémie,
hyperglykémie,
hypofosfatémie,
dehydratace
Psychiatrické poruchyúzkost, nespavost
Poruchy nervového systému*
Bolest hlavy
Časté
Parestezie migréna,
útlak nervových kořenů
Méně časté
Cévní mozková příhoda1třes,
neuropatie
Vzácnédemyelinizační poruchy Guillain-Barré syndrom
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy oka Časté
Poruchy zraku,
konjunktivitida,
blefaritida,
otok oka
Méně časté
Poruchy ucha a labyrintu
Méně častétinnitus
Srdeční poruchy*
Tachykardie
Méně časté
Infarkt myokardu1arytmie,
městnavé srdeční selhání
Vzácné
Cévní poruchy
Hypertenze,
záchvaty zrudnutí,
hematomy
Méně časté
Aneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromoflebitida
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy*
Časté
Astma,
dyspnoe,
kašel
Méně časté
Plicní embolie,intersticiální plicní choroba,
chronická obstrukční plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotek1
Vzácné
Gastrointestinální poruchy
Bolest břicha,
nauzea a zvracení
Časté
Krvácení zdyspepsie,
gastroezofageální refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně časté
Pankreatitida,
dysfagie,
edém obličeje
Vzácné
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy jater a žlučových
cest*
Velmi časté
Zvýšení jaterních enzymů
Méně časté
Steatóza jater,
cholecystitida a cholelithiáza,
zvýšení bilirubinu
Vzácné
Hepatitida,
reaktivace hepatitidy B1autoimunní hepatitida1
Není známo
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté
Rash
Časté
Nový výskyt nebo zhoršení psoriázy palmoplantární pustulózní psoriázyurtikarie,
tvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie1pruritus
Méně časté
Noční pocení,
zjizvení
Vzácné
Erythema multiforme1Stevensův-Johnsonův syndrom1angioedém1kožní vaskulitida1lichenoidní kožní reakce1 1 H Q t
3 R U X F K \ V R X V W D Y \ Velmi časté
Muskuloskeletální bolest
Časté
Svalové spasmy kreatinfosfokinázy v krvi
Méně časté
Rhabdomyolýza,
systémový lupus erythematodes
Vzácné
Poruchy ledvin a močových
cest
Časté
Poškození ledvin,
hematurie
Méně časté
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně časté
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace*
Velmi časté
Reakce vv místě vpichu injekce
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Časté
Bolest na hrudi,
edém,
pyrexie1
Méně časté
Vyšetření*aktivovaného parciálního tromboplastinového časupozitivní test autoprotilátek proti dvoušroubovici DNAzvýšení laktátdehydrogenázy v krvi
Není známoPoranění, otravy a
procedurální komplikace
Časté
⨀12od 0,3 do 1,0 kg v indikacích pro dospělé v porovnání s placeba během léčby po dobu 4–6 měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o 5–6 kg bylo pozorováno
rovněž v dlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu,
s průměrnou expozicí přípravku přibližně 1–2 roky, zejména u pacientů s Crohnovou chorobou
a ulcerózní kolitidou. Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset
s protizánětlivým účinkem adalimumabu.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnostní profil u pacientů s hidradenitis suppurativa léčených adalimumabem jednou týdně byl
v souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Uveitida
Bezpečnostní profil u pacientů s uveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl v souladu
se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce v místě injekčního vpichu
V pivotních kontrolovaných studiích se u 12,9 % dětských a dospělých pacientů léčených
adalimumabem vyvinuly reakce v místě vpichu v porovnání se 7,2 % pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce v místě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
V pivotních kontrolovaných studiích se u dětských a dospělých pacientů léčených adalimumabem
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51 a u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46 případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především o nazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích a sinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce v léčbě adalimumabem.
Výskyt závažných infekcí u pacientů léčených adalimumabem činil 0,04 případů/pacient/rok a
u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03 případů/pacient/rok.
V kontrolovaných a otevřených studiích u dospělých i pediatrických pacientů s adalimumabem byly
hlášeny závažné infekce mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza, kandidóza, aspergilóza a
listeriózamohlo se jednat o opětovné vzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy
Ve studiích s adalimumabem nebyly u 249 pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u 192 pediatrických pacientů při expozici 498,1 pacientoroků léčby v průběhu studií
s adalimumabem, zaměřených na pediatrické pacienty s Crohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 77 pediatrických pacientů při expozici 80 pacientoroků léčby v průběhu studie
s adalimumabem u pediatrických pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 93 pediatrických pacientů při expozici 65,3 pacientoroků léčby v průběhu studie
s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou. U 60 pediatrických pacientů
s expozicí 58,4 pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení
s adalimumabem u pediatrických pacientů s uveitidou.
V průběhu kontrolovaného období pivotních klinických studií u dospělých pacientů s adalimumabem,
v trvání nejméně 12 týdnů, byly u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou,
ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS, psoriatickou
artritidou, psoriázou, hidradenitis suppurativa, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a uveitidou
pozorovány případy malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže,
s četností výskytu 6,8 porovnání s četností jejich výskytu 6,3 Skupina s adalimumabem zahrnovala 5 291 pacientů a 3 443 pacientů bylo v kontrolní skupině
kontroloubyla 8,8 na 1 000 pacientoroků v kontrolní skupině. Z těchto kožních karcinomů se skvamózní buněčný
karcinom vyskytoval s četností 2,7 pacientů léčených adalimumabem a 0,6 Četnost výskytu lymfomů pacientů léčených adalimumabem a 0,6
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studií a probíhající a ukončené otevřené rozšířené
fáze studií s průměrnou délkou trvání přibližně 3,3 let, zahrnující 6 427 pacientů a více než
26 439 pacientoroků léčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy a
nemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1 000 pacientoroků. Pozorovaná četnost výskytu
nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1 000 pacientoroků a pozorovaná
četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1 000 pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh v období od ledna 2003 do prosince 2010, a to především u
pacientů s revmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7 na
000 pacientoroků léčby. Hlášená četnost výskytu u kožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2 a u lymfomů přibližně 0,3 na 1 000 pacientoroků léčby
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu
Autoprotilátky
U pacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky v různých časových intervalech studií I–V s
revmatoidní artritidou. V těchto studiích byly u 11,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 8,1 %
pacientů léčených placebem a aktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry antinukleárních
protilátek, zjištěny pozitivní titry ve 24. týdnu léčby. U dvou pacientů z 3 441 nemocných léčených
adalimumabem ve všech studiích s revmatoidní a psoriatickou artritidou došlo k rozvoji klinických
příznaků naznačujících možnost nového vzniku lupus-like syndromu. Po vysazení léčby došlo u těchto
pacientů ke zlepšení. U žádného pacienta nedošlo k rozvoji lupózní nefritidy či symptomů postižení
centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem, zaměřených na revmatoidní artritidu a
psoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo zvýšení
ALT ≥ 3 x ULN u 3,7 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,6 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s polyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku od 4 do 17 let a entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let se
objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 6,1 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,3 % pacientů
léčených v kontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo ve fázi 3 klinické studie s adalimumabem
u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až < 4 let.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s Crohnovou choronbou a
ulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT
≥ 3 x ULN u 0,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 0,9 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
V klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou, která
hodnotila účinnost a bezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 2,6 %
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s ložiskovou psoriázou se po
sledovanou dobu trvání v rozmezí od 12 do 24 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 1,8 %
pacientů léčených adalimumabem a u 1,8 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo v klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických
pacientů s ložiskovou psoriázou.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem týdnu 2, následované 40 mg jednou týdně počínaje týdnem 4sledovanou dobou trvání v rozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 0,3 %
pacientů léčených adalimumabem a u 0,6 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem následované 40 mg jednou za dva týdny počínaje týdnem 1léčených až po dobu 80 týdnů se střední expozicí 166,5 dne v případě terapie adalimumabem
a 105,0 dne v případě terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 2,4 %
pacientů léčených adalimumabem a u 2,4 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolované klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
každý druhý týden po indukční dávce upravené podle tělesné hmotnosti 2,4 mg/kg a 1, a 1,2 mg/kg v týdnu 2
V klinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí a ve
většině případů bylo zvýšení ALT přechodné a vymizelo s pokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trh byly u pacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem
Ve studiích s Crohnovou chorobou byla u dospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu
s azathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit a závažných nežádoucích
účinků souvisejících s infekcemi v porovnání s pacienty, kteří byli léčeni pouze adalimumabem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V klinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou
bylo opakované intravenózní podávání 10 mg/kg, což je přibližně 15násobek doporučené dávky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB
Hefiya je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Mechanismus účinku
Adalimumab se specificky váže na TNF a neutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho
interakce s p55 a p75 TNF receptorů na povrchu buněk.
Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF,
včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů ICAM-1 při IC50 0,1–0,2 nM
Farmakodynamické účinky
Po léčbě adalimumabem byl u pacientů s revmatoidní artritidou v porovnání s výchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. U pacientů léčených adalimumabem obvykle došlo ke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.
Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován u pacientů
s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou
a hidradenitis suppurativa. U pacientů s Crohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu
buněk exprimujících markery zánětlivých faktorů v tlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles
exprese TNFα. Endoskopické zkoumání střevní sliznice jednoznačně prokázalo slizniční hojení
u pacientů léčených adalimumabem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Revmatoidní artritida
Adalimumab byl hodnocen u více než 3 000 pacientů ve všech klinických studiích s revmatoidní
artritidou. Účinnost a bezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v pěti randomizovaných, dvojitě
zaslepených a dobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120 měsíců.
Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem a léčba methotrexátem v dávkách 12,5–25 mg nesnášenlivosti methotrexátumethotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80 mg adalimumabu nebo placebo
každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Ve studii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně
dávka 20 nebo 40 mg adalimumabu každý druhý týden a placebo v týdnu bez podání aktivní léčby
nebo placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné
chorobu modifikující antirevmatické léky.
Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a u kterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
v dávkách 12,5–25 mg dostatečná nebo v případě nesnášenlivosti methotrexátu v dávce 10 mg týdně.
Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů.
Druhá skupina dostávala adalimumab 20 mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla léčena
adalimumabem 40 mg každý druhý týden, přičemž v týdnu bez podávání aktivní látky dostávali
pacienti placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené
fáze studie, kdy bylo podáváno 40 mg adalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až 10 let.
Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u 636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud
neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky, i pacienti, kteří byli i v průběhu studie léčeni
revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28 dní. Jednalo se o
léčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata. Pacienti
byli randomizováni na léčbu 40 mg adalimumabu nebo placeba každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Studie RA V hodnotila 799 dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní
artritidou dosud neléčených methotrexátem hodnotila účinnost adalimumabu 40 mg podávaného každý druhý týden/v kombinační terapii
s methotrexátem, adalimumabu 40 mg každý druhý týden v monoterapii a methotrexátu v monoterapii
na snížení příznaků a projevů a rychlost progrese poškození kloubů u revmatoidní artritidy po
dobu 104 týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené
fáze, ve které bylo 40 mg adalimumabu podáváno každý druhý týden po dobu 10 let.
Primárním výsledným ukazatelem ve studiích RA I, II a III a sekundárním výsledným ukazatelem ve
studii RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 ve 24. nebo 26. týdnu. Primárním
výsledným ukazatelem ve studii RA V bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 50 v týdnu 52.
Ve studiích RA III a V bylo dalším primárním výsledným ukazatelem v 52. týdnu zpomalení progrese
onemocnění změnu kvality života.
ACR odpověď
Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpověď ACR 20, 50 a 70, bylo ve studiích
RA I, II a III shodné. Výsledky při podávání dávky 40 mg každý druhý týden jsou shrnuty v tabulce 8.
Tabulka 8. ACR odpověď v placebem kontrolovaných studiích
odpověď Studie RA Ia** Studie RA IIa** Studie RA IIIa**
placebo/MTXc
n=adalimumabb/
MTXc
n=placebo
渽adalimumabb
渽placebo/MTXc
渽adalimumabb/
MTXc n=ACR㘀ᄁACR㘀ᄁACR㘀ᄁb adalimumab 40 mg podávaný každý druhý týden
c MTX = methotrexát
** p<0,01, adalimumab versus placebo
Ve studiích RA I–IV došlo po 24 a 26 týdnech léčby v porovnání s placebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocnění a bolesti lékařem a pacientem, skóre indexu disability Ve studii RA III toto zlepšení přetrvávalo po dobu 52 týdnů.
V otevřené prodloužené studii fáze 3 s revmatoidní artritidou si většina pacientů, kteří dosáhli
odpovědi dle ACR, udržela odpověď v trvání až 10 let. Z celkového počtu 207 pacientů, kteří byli
randomizováni na adalimumab 40 mg každý druhý týden, jich 114 pokračovalo v léčbě
adalimumabem každý druhý týden po dobu 5 let. Z těchto pacientů 86 ACR 20; 72 pacientů ACR 70. Z celkového počtu 207 pacientů jich 81 pokračovalo v léčbě adalimumabem v dávce 40 mg
každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů ACR 20, 56 pacientů ACR 70.
Ve studii RA IV byla ACR 20 odpověď u pacientů léčených adalimumabem a standardní léčbou
statisticky významně lepší než u pacientů léčených placebem a standardní léčbou
Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi ACR
20 a 50 v porovnání s placebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
Ve studii RA V u pacientů s časnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinační léčba adalimumabem a methotrexátem k rychlejší a významně větší odpovědi ACR
než monoterapie methotrexátem a monoterapie adalimumabem v 52. týdnu a odpověď přetrvávala i
ve 104. týdnu
Tabulka 9. Odpověď ACR ve studii RA V
odpověď MTX n=257ACRtýden 52týden 104ACR týden 52týden 104ACR týden 52týden 104adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie přípravkem adalimumab a kombinační
terapie adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie
methotrexátem pomocí Mann- : K L W Q H R Y D
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let.
Z 542 pacientů, kteří byli randomizováni na léčbu adalimumabem 40 mg každý druhý týden,
pokračovalo 170 pacientů v léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmi
dosáhlo 154 pacientů 50 a 102 pacientů
V týdnu 52 dosáhlo 42,9 % pacientů léčených kombinací adalimumab/methotrexát klinickou remisi
pacientů léčených adalimumabem v monoterapii. Kombinační terapie adalimumabem/methotrexátem
byla klinicky a statisticky lepší než monoterapie methotrexátem adalimumabem těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou v nedávné době. Odpověď u obou větví studie s
monoterapií byla podobná studie a byli randomizováni na léčbu adalimumabem v monoterapii nebo adalimumabu v kombinaci s
methotrexátem, 171 pacientů dokončilo 10 let léčby adalimumabem. Z těchto pacientů dosáhlo remise
po 10 letech 109 subjektů
RTG odpověď
Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy u pacientů léčených adalimumabem bylo
přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
modifikovaného celkového Sharpova skóre skóre zúžení kloubní štěrbiny. U pacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna
významně menší RTG progrese v 6. a 12. měsíci léčby než u pacientů léčených methotrexátem v
monoterapii
Snížení stupně progrese strukturálního poškození u části pacientů v otevřené prodloužení RA studii III
přetrvává po dobu 8 a 10 let. Po 8 letech bylo 81 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v
dávce 40 mg každý druhý týden bylo radiograficky zhodnoceno. U 48 z těchto pacientů nedošlo k
progresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS v
porovnání s výchozím stavem. Po 10 letech 79 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v
dávce 40 mg každý druhý týden bylo radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se u 40 pacientů
neprokázala progrese strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS o 0,5 nebo méně v
porovnání s výchozím stavem.
Tabulka 10. Průměrné RTG změny po 12 měsících ve studii RA III
placebo/
MTXa
adalimumab/MTX
㐰druhý týden
placebo/MTXadalimumab/MTX interval V S R O H K O L Y R V W i E
+ R G Q R W D F H O N R Y p
6 K D U S R Y R
V N y U H
2,7 0,1 2,6 F
V N y U H V N y U H b 95% intervaly spolehlivosti pro rozdíly změny skóre mezi methotrexátem a adalimumabem
c na základě analýzy pořadí
d zúžení kloubní štěrbiny
Ve studii RA V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
upraveného celkového Sharpova skóre
Tabulka 11. Radiografické průměrné změny v týdnu 52 ve studii RA V
MTX n=spolehlivostiadalimumab
渽spolehlivosti D G D O L P X P D E
0 7 ; V S R O H K O L Y R V W L
K R G Q R W D celkové
Sharpovo
skóre
㔀ⰷeroze
terapie adalimumab/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinační
terapie adalimumab/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie
methotrexátem pomocí Mann- : K L W Q H R Y D
Po 52 a 104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤ 0,5monoterapií adalimumabem
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byla v desátém roce průměrná změna modifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2 a 3,9 u pacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem v monoterapii, adalimumabem v monoterapii a adalimumabem v kombinaci
s methotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3 %, 23,7 %
a 36,7 %.
Kvalita života a tělesné funkce
Kvalita života odvozená od zdravotního stavu a tělesné funkce byly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví Assessment Quesionnaire – HAQukazatelem v 52. týdnu ve studii RA III. U všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech
čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi
výchozí hodnotou a hodnotou v 6. měsíci v porovnání s placebem a ve studii RA III byly pozorovány
stejné výsledky v 52. týdnu. Tyto nálezy podporují i výsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví
významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent statisticky významným zlepšením skóre příznaků bolesti a vitality při dávkování přípravku 40 mg
každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únavnost byl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického
onemocnění
Ve studii RA III se u většiny subjektů, kteří dosáhli zlepšení fyzických funkcí a pokračovali v léčbě,
udrželo zlepšení až do týdne 520 hodnoceno po dobu 156 týdnů
Ve studii RA V se zlepšení indexu disability HAQ a tělesné komponenty v průzkumu SF 36 prokázalo
jako větší methotrexátem v 52. týdnu a zůstávalo větší až do 104. týdne.
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida
Adalimumab 40 mg byl podáván každý druhý týden ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích 393 pacientům s aktivní ankylozující spondylitidou, u nichž nebyla
dostatečná odpověď na konvenční terapii Spondylitis Disease Activity Index 79 pacientů adalimumab 40 mg každý druhý týden subkutánně po dobu dalších 28 týdnů. Subjekty hodnocení
zařazeni do otevřené fáze studie a každý druhý týden pak dostávali subkutánně 40 mg adalimumabu a
byli poté v dvojitě zaslepených statistických analýzách považováni za na léčbu neodpovídající.
V rozsáhlejší studii AS I s 315 pacienty výsledky prokázaly statisticky signifikantní zlepšení
symptomů ankylozující spondylitidy u pacientů léčených adalimumabem ve srovnání s placebem.
Signifikantní odpověď byla poprvé pozorována v týdnu 2 a přetrvávala až do týdne 24
Tabulka 12. Účinné odpovědi v placebem kontrolované studii s ankylozující
spondylitidou – studie AS I redukce symptomů
odpověď S O D F H E R
1 1 týden 2 16 % 42 %***
týden 12 21 % 58 %***
týden 24 19 % 51 %***
ASAS 50
týden 2 3 % 16 %***
týden 12 10 % 38 %***
týden 24 11 % 35 %***
ASAS 70
týden 2 0 % 7 %**
týden 12 5 % 23 %***
týden 24 8 % 24 %***
BASDAIb 50
týden 2 4 % 20 %***
týden 12 16 % 45 %***
týden 24 15 % 42 %***
***,** statisticky signifikantní při p<0,001, <0,01 pro všechna srovnání mezi
adalimumabem a placebem v týdnech 2, 12 a a stanovení stupně ankylozující spondylitidy b Bath ankylosing spondylitis disease activity index
Pacienti léčeni přípravkem Hefiya vykazovali signifikantně významnější zlepšení v týdnu 12, které
přetrvávalo až do týdne 24, a to v obou dotaznících SF36 i v ASQoL of Life Questionnaire – dotazník kvality života pacientů s ankylozující spondylitidou
Obdobné tendence dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii AS u 82 dospělých pacientů s aktivní ankylozující
spondylitidou.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích u pacientů s axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu
s vysazením léčby u pacientů s aktivní nr-axSpA, kteří dosáhli remise během otevřené léčby
adalimumabem.
Studie nr-axSpA I
Ve studii nr-axSpA I byl adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden hodnocen u 185 pacientů
ve 12 týdnů trvající randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů s aktivní
nr-axSpA dostatečné odpovědi nebo netolerovali ≥ 1 NSAID nebo jsou u nich NSAIDs kontraindikovány.
Ve výchozím stavu bylo třicet tři pacientů a 146 během níž byl pacientům podáván adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden subkutánně po dobu
dalších 144 týdnů. Výsledky v týdnu 12 prokázaly statisticky signifikantní zlepšení známek a příznaků
aktivní nr-axSpA u pacientů léčených adalimumabem v porovnání s placebem
Tabulka 13. Účinnost u placebem kontrolované studie nr-axSpA I
odpovědi v týdnu 12
G Y R M L W S O D F H E R
1
D G D O L P X P D E
1
ASASa 40 15 % 36 %***
ASAS 20 31 % 52 %**
ASAS 5/6 6 % 31 %***
ASAS částečná remise 5 % 16 %***
BASDAIb 50 15 % 35 %**
ASDASc,d,e -0,3 % -1,0 %***
ASDAS neaktivní onemocnění 4 % 24 %***
hs-CRPd,f,g -0,3 -4,7***
SPARCCh MRI sakroiliakální kloubyd,i -0,6 -3,2**
SPARCC MRI páteřd,j -0,2 -1,8**
a assessment of SpondyloArthritis International Society, stanovení stupně AS
b Bath ankylosing spondylitis disease activity index
c ankylosing spondylitis disease activity score
d průměrná změna od výchozí hodnoty
e n=91 placebo a n=87 adalimumab
f vysoce citlivé stanovení C-reaktivního proteinu g n=73 placebo a n=70 adalimumab
h Spondyloarthritis Research Consortium of Canada
i n=84 placebo a adlimumab
j n=82 placebo a n=85 adalimumab
***, **, * statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01 a < 0,05, v tomto pořadí, pro všechna
srovnání mezi adalimumabem a placebem.
V otevřené fázi prodloužené studie bylo zlepšení příznaků a symptomů udrženo při léčbě
adalimumabem do týdne 156.
Inhibice zánětu
U pacientů léčených adalimumabem do týdne 156, resp. týdne 104, bylo udrženo významné zlepšení
příznaků zánětu měřených hs-CRP a MRI u obou sakroiliakálních kloubů a páteře.
Kvalita života a tělesné funkce
Otázka kvality života a tělesných funkcí v závislosti na zdraví byla hodnocena prostřednictvím
dotazníků HAQ-S a SF-36. Adalimumab prokázal statisticky signifikantě vyšší zlepšení v celkovém
skóre HAQ-S a ve skóre tělesných funkcí porovnání výchozího stavu s týdnem 12 v porovnání s placebem. Během otevřené fáze prodloužené
studie bylo udrženo zlepšení kvality života a tělesných funkcí do týdne 156.
Studie nr-axSpA II
673 pacientů s aktivní nr-axSpA s nedostatečnou odpovědí na ≥ 2 NSAID nebo intolerancí či kontraindikací NSAID bylo zařazeno do
otevřené fáze studie nr-axSpA II, během které dostávali adalimumab 40 mg každý druhý týden po
dobu 28 týdnů. Tito pacienti měli také objektivní průkaz zánětu sakroiliakálních kloubů nebo páteře na
MRI nebo zvýšenou hladinu hs-CRP. Pacienti, kteří dostáhli trvalé remise po dobu nejméně 12 týdnů
na pokračování léčby adalimumabem 40 mg každý druhý týden dobu dalších 40 týdnů ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fázi 68 týdnůzáchrannou léčbu adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu nejméně 12 týdnů.
Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byl podíl pacientů bez vzplanutí do týdne 68 studie.
Vzplanutí bylo definováno jako ASDAS ≥ 2,1 při dvou po sobě jdoucích návštěvách s odstupem čtyř
týdnů. U většího podílu pacientů na léčbě adalimumabem nedošlo ke vzplanutí onemocnění během
dvojitě zaslepené fáze při porovnání s pacienty na placebu
Obrázek 1: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do vzplanutí ve studii nr-axSpA II
PRAVDĚPODOBNOST, ŽE NEDOJDE KE VZPLANUTÍ
ý $ 6 Léčba Placebo Adalimumab ∆ Cenzurovaní
Poznámka: P = placebo
Z 68 pacientůve skupině přiřazené do vysazení léčby, u kterých došlo ke vzplanutí, dokončilo
12 týdnů záchranné léčby adalimumabem 65 pacientů, z nichž 37
Do týdne 68 vykazovali pacienti, kteří byli kontinuálně léčeni adalimumabem, statisticky větší
zlepšení známek a příznaků aktivní nr-axSpA v porovnání s pacienty, kteří byli přiřazeni do vysazení
léčby během dvojitě zaslepené fáze studie
Tabulka 14. Účinnost v placebem kontrolované fázi studie nr-axSpA II
Dvojitě zaslepená
odpověď v týdnu Placebo
N=adalimumab
N=ASASa,b 20 47,1 % 70,4 %***
ASASa,b 40 45,8 % 65,8 %***
ASASa částečná remise 26,8 % 42,1 %**
ASDASc neaktivní onemocnění 33,3 % 57,2 %***
Částečné vzplanutíd 64,1 % 40,8 %***
a Assessments of Spondyloarthritis International Society, stanovení stupně AS
b Výchozí stav je definován jako otevřený výchozí stav, kdy mají pacienti aktivní onemocnění.
c Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score
d Částečné vzplanutí je definováno jako ASDAS ≥ 1,3, ale < 2,1 při 2 po sobě jdoucích návštěvách.
***, ** Statisticky významné při p<0,001 a <0,01, v tomto pořadí, pro všechna srovnání mezi
adalimumabem a placebem.
Psoriatická artritida
Adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden byl studován u pacientů se střední a výraznou
aktivitou psoriatické artritidy ve dvou placebem kontrolovaných studiích PsA I a II. Ve studii PsA I,
která trvala 24 týdnů, bylo léčeno 313 dospělých pacientů s nedostatečnou odpovědí na nesteroidní
antirevmatika a z nich přibližně 50 % užívalo methotrexát. Ve studii PsA II, která trvala 12 týdnů,
bylo léčeno 100 pacientů s nedostatečnou odpovědí na léčbu DMARD. V průběhu dokončování obou
studií bylo 383 pacientů zahrnuto do otevřené prodloužené fáze studie, kdy používali 40 mg
adalimumabu každý druhý týden.
Pro malý počet studovaných pacientů s psoriatickou artropatií podobnou ankylozující spondylitidě
nejsou k dispozici dostatečné důkazy o účinnosti adalimumabu.
Tabulka 15. Odpověď ACR v placebem kontrolovaných studiích u pacientů s psoriatickou
artritidou
studie PsA I studie PsA II
odpověď placebo
n=adalimumab
n=placebo
n=adalimumab
n=ACR 20
14 %
58 %***
16 %
39 %* týden týden 24 15 % 57 %*** N/A N/A
ACR 50
týden 12 4 % 36 %*** 2 % 25 %***
týden 24 6 % 39 %*** N/A N/A
ACR 70
týden 12 1 % 20 %*** 0 % 14 % *
týden 24 1 % 23 %*** N/A N/A
*** p<0,001 pro všechna porovnání mezi adalimumabem a placebem
* p<0,05 pro všechna porovnání mezi adalimumabem a placebem
N/A neuplatňuje se
ACR odpověď ve studii PsA I byla obdobná při současné léčbě methotrexátem jako odpověď bez
léčby touto látkou.
ACR odpovědi přetrvávaly v otevřené prodloužené fázi studie po dobu 136 týdnů.
Radiografické změny byly hodnoceny ve studii s psoriatickou artritidou. Radiografie rukou, zápěstí a
chodidel byly provedeny ve výchozím stavu a v týdnu 24 v průběhu dvojitě zaslepeného období, kdy
pacienti používali buď adalimumab nebo placebo a poté v týdnu 48, kdy všichni pacienti přešli do
otevřené fáze a používali adalimumab. Bylo použito modifikované celkové Sharpovo skóre které zahrnovalo distální interfalangeální klouby revmatoidní artritidy
Léčba adalimumabem snížila, v porovnání s léčbou placebem, rychlost progrese poškození periferních
kloubů, jež bylo měřeno jako změna oproti výchozímu mTSS léčené placebem týdnu 48
Ze subjektů bez radiografické progrese oproti výchozímu stavu do týdne 48 adalimumabem, 84 % nadále nevykazovalo radiografickou progresi v průběhu 144 týdnů léčby.
Pacienti léčení adalimumabem vykazovali statisticky signifikantní zlepšení fyzických funkcí
hodnocených jako HAQ a Short Term Health Survey Zlepšení fyzických funkcí pokračovalo v průběhu otevřené prodloužené fáze studie až do týdne 136.
Psoriáza
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla studována u dospělých pacientů s chronickou ložiskovou
psoriázou kandidáty pro systémovou léčbu nebo fototerapii v randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích.
73 % pacientů zahrnutých do psoriatických studií I a II podstoupilo předcházející systémovou léčbu
nebo fototerapii. Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla také studována u dospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou a současně s psoriázou na rukou a/nebo chodidlech,
kteří byli kandidáty pro systémovou léčbu, v randomizované, dvojitě zaslepené studii studie III
Psoriatická studie I pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované dávkou 40 mg každý druhý
týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří dosáhli
odpovědi alespoň PASI 75 postoupili do fáze B a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden. Pacienti, u kterých
přetrvávala odpověď PASI ≥ 75 v týdnu 33 a byli původně randomizováni k aktivní terapii ve fázi A,
byli re-randomizováni do fáze C a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden nebo placebo po
dobu dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí skóre PASI 18,9 a
výchozí skóre Physician’s Global Assessment sledovaných subjektů
Psoriatická studie II methotrexátu a placebu u 271 pacientů. Pacienti užívali placebo a MTX v úvodní dávce 7,5 mg, která
se následně zvyšovala až do týdne 12 do maximální dávky 25 mg, nebo používali úvodní dávku 80 mg
adalimumabu, následované dávkou 40 mg každý druhý týden dávcetéto 16týdenní léčbě. Pacientům, kteří užívali MTX a kteří dosáhli odpovědi PASI ≥ 50 v
týdnu 8 a/nebo 12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné
PASI skóre 19,7 a výchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“
Pacienti, kteří se účastnili celé fáze 2 a fáze 3 psoriatických studií, byli vhodní k tomu, aby byli
zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, v níž byl adalimumab podáván minimálně po dobu
dalších 108 týdnů.
V psoriatických studiích I a II byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi PASI 75 v týdnu 16 od výchozího stavu
Tabulka 16. Studie Ps I
S O D F H E R
1 adalimumab 40 mg každý
druhý týden
N = n ≥ PASI 75a 26 3 $ 6 , 3 * $ a procento pacientů, kteří dosáhli PASI75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot
b S
Tabulka 17. Studie Ps II
placebo
N=n MTX
N=n adalimumab 40 mg každý
druhý týden
N=n ≥ PASI 75PASI 100 1 PGA: čistý/minimálníb p<0,001, adalimumab vs. methotrexát
c p<0,01, adalimumab vs. placebo
d S
V psoriatické studii I došlo u 28 % pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a byli re-randomizováni
na placebo v týdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ před ním, které vyústilo v odpověď PASI < 50 vzhledem k výchozímu stavu s minimálně 6bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem k týdnu 33adalimumabem, p<0,001. Z pacientů, u kterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po
re- randomizaci na placebo a kteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u 38 %
pacientů
Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 a v týdnu 33, pokračovalo v léčbě
adalimumabem po dobu 52 týdnů v psoriatické studii I a postoupilo do otevřené prodloužené fáze
studie. Po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby pacientů jasné nebo minimální úrovně odpovědi v PASI 75 a 59 % z nich dosáhlo stejné úrovně
v PGA. V analýzách, v nichž byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili z důvodu nežádoucích
účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za
neodpovídající na léčbu, bylo u těchto pacientů po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby
případě PASI 75 a 55,7 % u PGA.
Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl
adalimumab vysazen a opětovně nasazen. V průběhu období po vysazení se symptomy psoriázy
vrátily po čase zpět s průměrnou dobou návratu přibližně 5 měsíců. U žádného z těchto pacientů nedošlo k rebound fenoménu po dobu vysazení léčby.
Celkem 76,5 % pacientů po 16 týdnech léčby jasnou nebo minimální úroveň odpovědi v PGA, bez ohledu na to, zda se u nich v
průběhu období, kdy byl lék vysazen, objevil relaps [95 ze 107] bylo v tomto období bez relapsupodobný bezpečnostní profil jako v období před vysazením léčby. Významné zlepšení v
týdnu 16 oproti výchozímu stavu v porovnání s léčbou placebem prokázáno v DLQI fyzické a mentální části celkového skóre SF-36 v porovnání s placebem.
V otevřené prodloužené studii u pacientů, u nichž byla z důvodu odpovědi PASI pod 50 % dávka
zvýšena ze 40 mg každý druhý týden na 40 mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi
PASI 75 celkem 26,4 % pacientů
Psoriatická studie III u 72 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou a psoriázou na rukou
a/nebo chodidlech. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu, po níž následovala
dávka 40 mg každý druhý týden dobu 16 týdnů. V týdnu 16 významně větší část pacientů, kteří byli léčeni adalimumabem, dosáhla
PGA skóre srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo
Psoriatická studie IV porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu oproti placebu u 217 dospělých
pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu
následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden po dobu 26 týdnů, následované otevřenou fází léčby adalimumabem po následujících 26 týdnů. Hodnocení
psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity Index“ Assessment of Fingernail Psoriasis“ Léčba přípravkem Hefiya byla prospěšná u pacientů s psoriázou nehtů s různým rozsahem postižení kůže
Tabulka 18. Výsledky účinnosti v týdnech 16, 26 a 52 u psoriatické studie IV
primární cílový parametrkontrolovaná
týdenkontrolovaná
týdenotevřená
placeboN=adalimumab
㐰druhý týden
N=placeboN=adalimumab
㐰druhý týden
N=adalimumab
㐰druhý týden
N=≥ mNAPSIPGA≥Procentuální změna v
celkovém NAPSI nehtů
U pacientů léčených adalimumabem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení v týdnu 26 ve
srovnání s placebem v DLQI.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích a v otevřené prodloužené studii u dospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou hidradenitis suppurativa nedostatečnou odpověď na nejméně 3 měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve studii
HS-I a HS-II měli stupeň onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley s nejméně 3 abscesy nebo
zánětlivými ložisky.
Studie HS-I dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0, 80 mg v
týdnu 2 a 40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. Během studie nebyla dovolena současná
léčba antibiotiky. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A adalimumab, opětovně
randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35fázi A randomizováni do skupiny placeba, byli ve fázi B převedeni na adalimumab 40 mg jednou
týdně.
Studie HS-II dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu
a 40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. 19,3 % pacientů kontinuálně pokračovalo
během studie v perorální antibiotické léčbě. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A
adalimumab, opětovně randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin jednou týdně, adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35kteří byli ve fázi A randomizováni do skupiny placeba, dostávali placebo i ve fázi B.
Pacienti, kteří se účastnili studií HS-I a HS-II, byli vhodní k tomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze
prodloužené studie, ve které byl adalimumab 40 mg podáván jednou týdně. Průměrná expozice v celé
populaci užívající adalimumab byla 762 dnů. Ve všech 3 studiích pacienti denně prováděli lokální
antiseptické ošetření.
Klinická odpověď
Redukce zánětlivých lézí a prevence zhoršení abscesů a píštělí s výtokem byly posuzovány za použití
klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ celkovém počtu abscesů a zánětlivých nodulů s nezvýšením počtu abscesů a nezvýšením počtu píštělí
s výtokem proti výchozím hodnotámčíselné škály hodnotou 3 nebo větší na 11 bodové škále.
V týdnu 12 dosáhla odpovědi podle HiSCR významně větší část pacientů léčených adalimumabem
versus placebo. V týdnu 12 pocítila významně větší část pacientů ve studii HS-II klinicky relevantní
snížení bolesti kůže spojené s HS počátečních 12 týdnů léčby k významnému snížení rizika vzplanutí onemocnění.
Tabulka 19. Výsledky účinnosti v týdnu 12, Studie HS I a II
+ 6 S O D F H E R
D G D O L P X P D E M H G Q R X D G D O L P X P D E M H G Q R X klinická odpověď
„hidradenitis suppurativa
clinical response“ N㐰N㘴NN㤶≥N㌴NN㐸⨀⨪⨀a u všech randomizovaných pacientů.
b u pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥ 3, na podkladě číselné škály 0–10;
Léčba adalimumabem 40 mg jednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesů a píštělí
s výtokem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních 12 týdnů trvání
studie HS-I a HS-II, ve srovnání s pacienty ve skupině s adalimumabem, pocítila zhoršení abscesů
Větší zlepšení v týdnu 12 oproti výchozím hodnotám ve srovnání s placebem bylo demonstrováno
v kvalitě života týkající se zdraví a specificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality
života s léčbou, dle měření Dotazníku spokojenosti s léčbou medication, TSQM; Studie HS-I a HS-IIkomponent
U pacientů s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně v týdnu 12 byla
hodnota HiSCR v týdnu 36 větší u pacientů, kteří pokračovali v léčbě adalimumabem jednou týdně,
než u pacientů, u kterých byla frekvence dávkování snížena na jednou za dva týdny nebo u kterých
byla léčba přerušena
Tabulka 20. Podíl pacientůa, kteří dosáhli HiSCRb v týdnech 24 a 36 po opětovném přeřazení z
léčby adalimumabem týdně v týdnu
S O D F H E R
X N R Q þ H Q t
O p þ E \
1 N D å G ê 1 jednou týdně
N = týdentýdenjednou týdně po 12 týdnech léčby.
b u pacientů vyhovujících kritériím stanoveným v protokolu pro ztrátu
odpovědi nebo žádné zlepšení bylo požadováno vyřazení ze studie a byli
započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na léčbu.
U pacientů, kteří měli alespoň částečnou odpověď na léčbu v týdnu 12 a kteří dostávali kontinuálně
léčbu adalimumabem jednou týdně, byla v týdnu 48 hodnota HiSCR 68,3 % a v týdnu 96 byla 65,1 %.
Při dlouhodobější léčbě adalimumabem v dávce 40 mg jednou týdně po dobu 96 týdnů nebyly
identifikovány žádné nové bezpečnostní nálezy.
U pacientů, u kterých byla léčba adalimumabem přerušena v týdnu 12 ve studiích HS-I a HS-II, se
hodnoty HiSCR 12 týdnů po opětovném nasazení adalimumabu 40 mg jednou týdně vrátily na úroveň
podobnou té, která byla pozorována před vysazením
Crohnova choroba
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla ověřena u více než 1 500 pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosylicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků,
přičemž 80 % pacientů pokračovalo v užívání nejméně jednoho z těchto léků.
Indukce klinické remise TNF- antagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo v
týdnech 0 a 2, používající adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg v
týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2, případně 40 mg v týdnu 0 a 20 mg týdnu 2. Ve studii CD II
bylo 325 pacientů, u kterých došlo ke ztrátě odpovědi či k rozvoji intolerance na infliximab,
randomizováno do skupin, kdy používali buď adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v
týdnu 2, nebo placebo v týdnech 0 a 2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií
vyřazení, a proto nebyli dále hodnoceni.
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III III používalo 854 pacientů dávku 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2. V týdnu 4 byli pacienti
randomizováni do skupin, kdy používali buď 40 mg každý druhý týden, 40 mg každý týden nebo
placebo při celkové délce trvání studie 56 týdnů. Pacienti s klinickou odpovědí na léčbu v
týdnu 4 odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu 8.
Indukce remise a četnost odpovědí ve studiích CD I a CD II uvádí tabulka 21.
Tabulka 21. Indukce klinické remise a odpovědí
V W X G L H L Q I O L [ L P D E H P
V W X G L H L Q I O L [ L P D E H P
S O D F H E R
1
adalimumab
80/40 mg
N= D G D O L P X P D E
160/80 mg
N= S O D F H E R
1
adalimumab
160/80 mg
N=týden 4
klinická remise 12 % 24 % 36 %* 7 % 21 %*
klinická odpověď
24 % 37 % 49 %** 25 % 38 %**
Všechny hodnoty p slouží k párovému srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
* p < 0,** p < 0,
U obou úvodních dávkovacích schémat, u 160/80 mg i u 80/40 mg, byly v období do
týdne 8 pozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině
se 160/80 mg.
Ve studii CD III dosáhlo v týdnu 4 58 % pacientů primárního hodnocení. Z těchto pacientů, jež v týdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48 %
už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remise a počty odpovídajících pacientů jsou
uvedeny v tabulce 22. Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí
expozici TNF antagonistům.
Počet hospitalizací a chirurgických zákroků, spojených s tímto onemocněním, byl v týdnu statisticky signifikantně snížen u pacientů používajících adalimumab v porovnání s placebem.
Tabulka 22. Přetrvávání klinické remise a odpovědi
S O D F H E R D G D O L P X P D E G i Y F H druhý týden
D G D O L P X P D E G i Y F H týden 26 N =170 N =172 N =klinická remiseklinická odpověď pacienti v remisi bez užívání
steroidů po dobu ≥ 90týden 56klinická odpověď pacienti v remisi bez užívání
steroidů po dobu ≥ 90㔀⨪** p < 0,02 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
a u těch, kteří užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci
Z celkového množství pacientů, kteří byli v týdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo v
týdnu 12 odpovědi 43 % pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s 30 % pacientů, jež dostávali
placebo. Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi v týdnu 4 profitují
z pokračování udržovací léčby do týdne 12. Léčba pokračující po 12 týdnu nevedla k významně více
odpovědím
117 z 276 pacientů účastnících se studie CD I a 272 ze 777 pacientů účastnících se studie CD II a III
pokračovalo v používání adalimumabu po dobu minimálně 3 let v otevřené fázi studie. 88 z
těchto 117 a 189 z těchto 272 pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď přetrvávala u 102 pacientů z těchto 117 a u 233 z těchto 272 pacientů.
Kvalita života
Ve studiích CD I a CD II bylo v týdnu 4 u pacientů, randomizovaných do skupin používajících
adalimumab v dávce 80/40 mg a 160/80 mg, dosaženo, ve srovnání s placebem, úplného skóre ve
specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ u studie CD III v týdnech 26 a 56 byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené
adalimumabem, v porovnání se skupinou léčenou placebem.
Ulcerózní kolitida
Bezpečnost a účinnost vícenásobného podání adalimumabu byla ověřena u dospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou podskóre od 2 do 3
Ve studii UC-I bylo zařazeno 390 pacientů v minulosti antagonisty TNF neléčených byli randomizováni do skupin, kdy jim bylo podáváno buď placebo v týdnu 0 a 2 a 160 mg
adalimumabu v týdnu 0 a následně 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg adalimumabu v týdnu 0 a následně
40 mg v týdnu 2. Po týdnu 2 dostávali pacienti v obou ramenech s adalimumabem dávku 40 mg každý
druhý týden. Klinická remise týdnu 8.
Ve studii UC-II dostávalo 248 pacientů dávku 160 mg adalimumabu v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a
následně 40 mg každý druhý týden a 246 pacientů dostávalo placebo. U klinických výsledků byla
hodnocena indukce remise v týdnu 8 a přetrvávání remise do týdne 52.
Pacienti, u nichž byla léčba zahájena dávkou 160/80 mg adalimumabu, dosáhli klinické remise v
týdnu 8 v signifikantně vyšším procentu v porovnání s placebem, a to jak ve studii UC-I, kde remise
dosáhlo 18 % pacientů léčených adalimumabem versus 9 % pacientů léčených placebem tak ve studii UC-II, kde remise dosáhlo 17 % pacientů léčených adalimumabem versus 9% pacientů
léčených placebem Hefiya a kteří dosáhli remise v týdnu 8, bylo dosaženo remise i v týdnu 52.
Výsledky z celé populace studie UC-II jsou zobrazeny v tabulce 23.
Tabulka 23. Odpovědi, remise a slizniční hojení ve studii UC-II
placebo adalimumab 40 mg
každý druhý týden
týdenklinická remiseslizniční hojeníremise bez steroidů po ≥týdenudržení odpovědiudržení remiseudržení slizničního hojeníklinická remise je definována jako Mayo skóre ≤ 2 bez podskóre > 1;
klinická odpověď je snížení oproti výchozímu stavu v Mayo skóre ≥ 3 body a ≥ 30 % plus snížení
subskóre rektálního krvácení [RBS] ≥ 1 nebo absolutního RBS 0 nebo 1;
* p<0,05 párovné porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo
** p<0,001 párovné porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo
a z těch, kterým byly původně podávány kortikosteroidy
Z pacientů, u kterých existovala odpověď v týdnu 8, došlo u 47 % k odpovědi, 29 % bylo v remisi,
u 41 % došlo ke slizničnímu hojení a 20 % bylo v remisi bez steroidů ≥ 90 dnů v týdnu 52.
Přibližně u 40 % pacientů ve studii UC-II selhala dřívější anti-TNF léčba infliximabem. Účinnost
adalimumabu u těchto pacientů byla snížena v porovnání s anti-TNF naivními pacienty. Mezi
pacienty, u nichž selhala předchozí anti-TNF terapie, dosáhly v týdnu 52 remise 3 % pacientů na
placebu a 10 % pacientů na adalimumabu.
Pacienti ve studiích UC-I a UC-II měli možnost přejít do otevřené dlouhodobé prodloužené studie
částečného Mayo skóre.
Míra hospitalizace
Během 52 týdnů studií UC-I a UC-II byla pozorována nízká míra hospitalizace ze všech příčin a
hospitalizace z důvodu UC pro léčebné rameno adalimumabu ve srovnání s placebem. Počet
hospitalizací ze všech příčin v léčebné skupině adalimumabu bylo 0,18 na pacienta a rok, vs. 0,26 na
pacienta a rok ve skupině placeba a odpovídající počty hospitalizací z důvodu UC byly 0,12 na
pacienta a rok vs. 0,22 na pacienta a rok.
Kvalita života
Ve studii UC-II vedla léčba adalimumabem ke zlepšení v IBDQ skóre Questionnaire
Uveitida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s neinfekční intermediální
a zadní uveitidou a panuveitidou, s vyloučením pacientů s izolovanou přední uveitidou, ve dvou
randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích dostávali placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované 40 mg podávanými jednou za
dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce. Současné podávání stálé dávky jednoho
nebiologického imunosupresiva bylo povoleno.
Studie UV I hodnotila 217 pacientů s aktivní uveitidou přetrvávající i přes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60 mg/den. Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Studie UV II hodnotila 226 pacientů s neaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidy podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Primárním cílovým parametrem účinnosti v obou studiích byla „doba do selhání léčby“. Selhání léčby
bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo
zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk v přední komoře sklivci
Pacienti, kteří dokončili studie UV I a UV II, byli vhodní k zařazení do nekontrolovaného
dlouhodobého prodloužení studie s původně plánovanou délkou trvání 78 týdnů. Pacienti mohli
používat hodnocené léčivo po týdnu 78 až do doby, než byl k dispozici adalimumab.
Klinická odpověď
Výsledky z obou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby u pacientů léčených
adalimumabem v porovnání s pacienty dostávajícími placebo časný a setrvalý účinek adalimumabu na četnost selhání léčby v porovnání s placebem
Tabulka 24. Doba do selhání léčby ve studiích UV I a UV II
analýza
léčba
NN střední doba do
selhání HRapro HRa
p K R G Q R W D E
G R E D primární analýza placebo 107 84 adalimumab 110 60 primární analýza placebo 111 61 adalimumab 115 45 UV IIzaznamenáno v době ukončení.
a HR adalimumab vs. placebo z regrese poměrných rizik faktorem, jako je léčba.
b 2stranná P hodnota z log rank testu.
c NE = nehodnotitelný. K příhodě došlo u méně než poloviny rizikových subjektů.
Obrázek 2: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby v týdnu 6 nebo později
ČAS Studie UV I Léčba Placebo Adalimumab
ČAS Studie UV II Léčba Placebo Adalimumab
Poznámka: P# = placebo riziku
Ve studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu v porovnání s
placebem u každého důvodu selhání terapie. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné
rozdíly jen u zrakové ostrosti, ale ostatní důvody byly početně ve prospěch adalimumabu.
Ze 424 subjektů zařazených do nekontrolovaného dlouhodobého prodloužení studií UV I a UV II
bylo 60 subjektů považováno za nezpůsobilé diabetické retinopatie, v důsledku operace katarakty nebo vitrektomieanalýzy účinnosti. Z 364 zbývajících pacientů pokračovalo 269 hodnotitelných pacientů otevřené léčbě adalimumabem do 78. týdne. Na základě sledování pozorovaných dat
bylo 216 stupeň ≤ 0,5+klidovém stavu bez podávání steroidů. BCVA se buď zlepšila, nebo udržela u 88,6 % očí v týdnu 78. Údaje po týdnu 78 byly obecně v souladu s těmito výsledky, ale počet
zařazených subjektů po této době klesl. Celkově z pacientů, kteří ukončili studii, ji 18 % ukončilo z
důvodu nežádoucích příhod a 8 % v důsledku nedostatečné odpovědi na léčbu adalimumabem.
ČETNOST SELHÁNÍ LÉČBY
ČETNOST SELHÁNÍ LÉČBY
Kvalita života
Pacienty hlášené výsledky zahrnující zrakové funkce byly hodnoceny v obou klinických studiích za
pomoci NEI VFQ-25. Adalimumab měl početně lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve studii
UV I byl statisticky významný střední rozdíl zaznamenán všeobecně u zraku, bolesti oka, vidění na
blízko, duševního zdraví a celkového skóre, a ve studii UV II všeobecně u zraku a duševního zdraví.
Početně nebylo zlepšení zraku vlivem adalimumabu ve studii UV I pozorováno u barevného vidění a
ve studii UV II u barevného vidění, periferního vidění a vidění na blízko.
Imunogenita
Během léčby adalimumabem se mohou vyvinout protilátky proti adalimumabu.
Tvorba protilátek proti adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance a sníženou účinností
adalimumabu. Mezi přítomností protilátek proti adalimumabu a výskytem nežádoucích účinků
neexistuje žádná zjevná korelace.
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabi byla hodnocena ve dvou studiích s aktivní polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které trpěly
různými typy výskytu JIA a rozšířená oligartritida
pJIA I
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii paralelních skupin u 171 dětí úvodní fázi pacienty léčené MTX byli buď dosud neléčení, nebo jim byl MTX vysazen minimálně dva týdny před zahájením léčby
sledovaným přípravkem. Pacienti, kteří zůstali na stabilních dávkách nesteroidních protizánětlivých
léčivých přípravků LI fázi dostávali všichni pacienti dávku 24 mg/m2 až do maxima 40 mg adalimumabu každé dva týdny
po dobu 16 týdnů. Distribuce pacientů podle věku a dále dle toho, zda dostávali minimální, střední
nebo maximální dávku v průběhu OL LI fáze studie je znázorněna v tabulce 25.
Tabulka 25. Distribuce pacientů podle věku a dávky adalimumabu podávané v průběhu OL LI
fáze
Skupina dle věku Počet pacientů ve výchozím stavu
n Minimální, střední a maximální
dávka
až 7 let 31 až 12 let 71 13 až 17 let 69
Pacienti, kteří vykazovali v týdnu 16 odpověď v pediatrickém k randomizaci do dvojitě zaslepené do maximální dávky 40 mg, či placebo každý druhý týden po dobu dalších 32 týdnů nebo do doby
vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí byla definována jako zhoršení o ≥ 30 % v porovnání
s výchozím stavem u ≥ 3 ze 6 hlavních kritérií pediatrického ACR, přítomnost ≥ 2 aktivních kloubů
a zlepšení o > 30 % u ne více než 1 ze 6 kritérií. Po 32 týdnech léčby nebo při vzplanutí onemocnění
byli pacienti vhodní k zařazení do otevřené prodloužené fáze.
Tabulka 26. Odpovědi v Ped ACR 30 ve studii s JIA
Skupina MTX Bez MTX
Fáze
OL-LI 16 týdnů
Odpovědi Ped ACR
30 94,1 % Výsledky účinnosti
Dvojitě zaslepených týdnů
adalimumab /MTX
Placebo/MTX
adalimumab
Placebo
Vzplanutí onemocnění
na konci 32 týdnůa
㌶Ⰰ43,3 %
71,4 %
Medián doby do
vzplanutí onemocnění
> 32 týdnů 20 týdnů > 32 týdnů 14 týdnů
a Odpovědi Ped ACR 30/50/70 v týdnu 48 byly významně vyšší než ty u pacientů léčených
placebem
b p = 0,c p = 0,
Mezi těmi, jež dosáhli odpovědi v týdnu 16 udržovány na hodnotách 30/50/70/90 po dobu až šesti let u těch pacientů, jež byli léčeni
adalimumabem po celou dobu studie. Krom toho všech 19 subjektů, z nichž 11 bylo při zahájení studie
ve věku 4 až 12 let a 8 ve věku 13 až 17 let, bylo léčeno 6 let nebo déle.
Celkově byly odpovědi obecně lepší a u menšího množství pacientů došlo k vývinu protilátek, pokud
byli léčeni kombinací adalimumabu a MTX ve srovnání s monoterapií adalimumabem. Uvážíme-li
tyto výsledky, doporučuje se, aby byl přípravek Hefiya používán v kombinaci s MTX a v monoterapii
jen u těch pacientů, u nichž není užití MTX vhodné
pJIA II
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické otevřené studii se 32 dětmi věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a více s tělesnou hmotností < 15 kgtěžkou polyartikulární JIA. Pacienti dostávali adalimumab v dávce 24 mg/m2 tělesného povrchu až do maximální dávky 20 mg každý druhý týden subkutánní injekcí po dobu 24 týdnů. V průběhu
studie užívala většina subjektů současně methotrexát a u menšího množství případů bylo hlášeno
užívání kortikosteroidů nebo NSAID.
Z pozorovaných údajů vyplývá, že v týdnu 12 bylo dosaženo odpovědi PedACR 30 u 93,5 % subjektů
a v týdnu 24 bylo této odpovědi dosaženo u 90,0 % subjektů. Poměr subjektů s odpovědí PedACR
50/70/90 v týdnu 12 byl 90,3 %/61,3 %/38,7 % a poměr subjektů s touto odpovědí v týdnu 24 byl
83,3 %/73,3 %/36,7 %. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi PedACR 30 v týdnu 24 celou dobu studie. Celkově bylo 20 subjektů léčeno po dobu 60 týdnů nebo déle.
Entezopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 46 pediatrických pacientů artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající buď 24 mg/m2 tělesného povrchu adalimumab do maximální dávky 40 mg, nebo placebo každý druhý týden po dobu 12 týdnů. Po
dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období 24 mg/m2 BSA adalimumabu do maximální dávky 40 mg každý druhý týden subkutánně až po dobu
do maximálně 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna v počtu aktivních
kloubů s artritidou a/nebo citlivost62,6 % 11,6 % aktivních kloubů s artritidou bylo během OL období do týdne 156 udrženo u 26 z 31 ve skupině s adalimumabem, kteří setrvávali ve studii. Ačkoli to nebylo statisticky významné,
u většiny pacientů bylo prokázáno klinické zlepšení sekundárních cílových parametrů, jako počet míst
s entesitidou, počet citlivých kloubů
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii u pediatrických pacientů ve věku od 4 let s těžkou chronickou ložiskovou psoriázou „Physician’s Global Assessment“ lézemi nebo „Psoriasis Area and Severity Index“ postižením obličeje, genitálií nebo rukou/chodidela helioterapii nebo fototerapii.
Pacienti dostávali adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden každý druhý týden dávky 25 mgrandomizovaných do skupiny používající adalimumab v dávce 0,8 mg/kg pacienti, kteří byli randomizováni do skupiny používající 0,4 mg/kg každý druhý týden nebo
methotrexát.
Tabulka 27. Výsledky účinnosti v týdnu 16 u ložiskové psoriázy u pediatrických pacientů
týden
n=38
PASI 75bb P=0,027, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
c 3
Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI 75 a PGA čisté nebo minimální, byli z léčby vyřazeni na dobu do týdnů a monitorováni kvůli „ztrátě kontroly nad nemocí“ Pacientům byl poté znovu nasazen adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden po dobu dalších týdnů a odpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako v předchozí dvojitě
zaslepené fázi: odpověď PASI 75 byla u 78,9 % u 52,6 %
V otevřené fázi studie byly odpovědi PASI 75 a PGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu
dalších 52 týdnů s žádnými novými bezpečnostními nálezy.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou k dispozici žádné klinické studie u adalimumabu. Účinnost
adalimumabu v léčbě dospívajících pacientů s HS je predikována na základě prokázané účinnosti
a vztahu expozice-odpověď u dospělých pacientů s HS a pravděpodobnosti, že průběh onemocnění,
patofyziologie a účinky léku budou značně podobné jako u dospělých se stejnými úrovněmi expozice.
Bezpečnost doporučené dávky adalimumabu u dospívající populace s HS vychází z bezpečnostního
profilu adalimumabu napříč indikacemi jak u dospělých, tak u pediatrických pacientů při podobných
nebo častějších dávkách
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Adalimumab byl hodnocen v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii,
zaměřené na hodnocení účinnosti a bezpečnosti úvodní a udržovací léčby s dávkováním v závislosti na
tělesné hmotnosti pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby tato kritéria: musela u nich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby imunomodulátorůinfliximab.
Všechny subjekty dostaly v otevřené fázi úvodní dávku v závislosti na jejich výchozí tělesné
hmotnosti: 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 u subjektů ≥ 40 kg a 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu
u subjektů < 40 kg.
V týdnu 4 byly subjekty randomizovány v poměru 1:1 v závislosti na jejich tělesné hmotnosti v daném
čase a byla jim v režimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je
patrno v tabulce 28.
Tabulka 28. Režim udržovací dávky
Hmotnost pacienta Snížená dávka Standardní dávka
< 40≥ 40
Výsledky hodnocení účinnosti
Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise v týdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤ 10.
Rozsah klinické remise a klinické odpovědi kortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentován v tabulce 30.
Tabulka 29. Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
PCDAI klinická remise a odpověď
Standardní dávka
40/20 mg každý druhý
týden
n=Snížená dávka
20/10 mg aždý druhý
týden
n=P hodnota*
Týden 26
Klinická remise 38,7 % 28,4 % 0,Klinická odpověď 59,1 % 48,4 % 0, 7 ê G H Q Klinická remise 33,3 % 23,2 % 0,Klinická odpověď 41,9 % 28,4 % 0,* p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou
Tabulka 30. Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
Vysazení kortikosteroidů nebo imunomodulátorů a remise píštělí
Standardní dávka
40/20 mg každý druhý
týden
Snížená dávka
20/10 mgkaždý druhý
týden
P hodnota1
9 \ V D ] H Q t Týden 26 84,8 % 65,8 % 0,Týden 52 69,7 % 60,5 % 0, 9 \ V D ] H Q t Týden 52 30,0 % 29,8 % 0, 5 H P L V H Týden 26 46,7 % 38,1 % 0,Týden 52 40,0 % 23,8 % 0,1 p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou
Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až v týdnu 26 dle úsudku investigátora, pokud
subjekt splňuje kritéria považovaná za odpověď
Přetrvávání uzavření všech píštělí po dobu 2 po sobě jdoucích vizit, které byly ve výchozím stavu
secernující
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení 26 a 52 v porovnání s výchozím stavem.
Statisticky a klinicky významné zlepšení v parametrech kvality života v porovnání s výchozím stavem bylo také pozorováno v obou terapeutických skupinách.
Sto pacientů otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u 74% klinická odpověď podle PCDAI.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 93 pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou odečtenou endoskopiíV této studii u přibližně 16 % pacientů selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali
kortikosteroidy při zařazení do studie, mohli po týdnu 4 začít svoji léčbu kortikosteroidy snižovat.
V indukčním období studie bylo randomizováno 77 pacientů v poměru 3:2 k užívání dvojitě zaslepené
léčby adalimumabem v indukční dávce 2,4 mg/kg 160 mgdostávaly 0,6 mg/kg zbývajících 16 pacientů zařazených do indukčního období otevřenou léčbu adalimumabem v indukční
dávce 2,4 mg/kg v týdnu 2.
V týdnu 8 bylo 62 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď na parciálním Mayo skóre definováno jako pokles PMS ≥ 2 body a ≥ 30 % oproti výchozí hodnotědo dvojitě zaslepené udržovací léčby adalimumabem s dávkou 0,6 mg/kg každý týden nebo udržovací dávkou 0,6 mg/kg změnou designu studie bylo dalších 12 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle PMS,
randomizováno k užívání placeba, ale nebyli zahrnuti do potvrzující analýzy účinnosti.
Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zvýšení PMS nejméně o 3 body s PMS 5 až 6 v týdnu 8
Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí nemoci v týdnu 12 nebo později, byli randomizováni do
skupiny, která dostávala opětovně indukční dávku 2,4 mg/kg 0,6 mg/kg dávky.
Výsledky hodnocení účinnosti
Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS PMS ≤ 2 a žádné individuální podskóre > 1skórekteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS v týdnu 8.
Míry klinické remise podle PMS v týdnu 8 u pacientů v každé z dvojitě zaslepených indukčních
skupin adalimumabu jsou shrnuty v tabulce 31.
Tabulka 31. Klinická remise podle PMS po 8 týdnech
AdalimumabaMaximálně 160 mg v týdnu 0 /
placebo v týdnu 1
n= $ G D O L P X P D E E, c
Maximálně 160 mg v týdnech 0 a n=Klinická remise80 mgv týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg Pozn. 1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6Pozn. 2: Pacienti sparametr
V týdnu 52 byly klinická remise podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická odpověď podle
FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, zhojení sliznice u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická remise podle FMS u pacientů s remisí v týdnu 8 a podíl
subjektů v remisi bez kortikosteroidů podle FMS v týdnu 8 hodnoceny u pacientů, kteří dostávali
adalimumab v dvojitě zaslepené maximální udržovací dávce 40 mg jednou za dva týdny a maximální udržovací dávce 40 mg každý týden
Tabulka 32. Výsledky účinnosti po 52 týdnech
Adalimumaba
Maximálně 40 mg jednou za
dva týdny
n=Adalimumabb
Maximálně 40 mg jednou
týdně
n=Klinická remise usKlinická odpověď us
Adalimumaba
Maximálně 40 mg jednou za
dva týdny
n=Adalimumabb
Maximálně 40 mg jednou
týdně
n=Zhojení sliznice usKlinická remise usRemise bez kortikosteroidů
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s 3 0 6 a Adalimumab 0,6bcPozn.: Pacienti sudržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v W ê G Q X
Mezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřily klinická odpověď podle indexu aktivity
pediatrické ulcerózní kolitidy hodnotě
Tabulka 33. Výsledky výzkumných cílových parametrů podle PUCAI
Maximálně 160 mg v týdnu 0/
placebo v týdnu n= $ G D O L P X P D E E F
0 D [ L P i O Q v týdnech 0 a 1
n=Klinická remise podle PUCAI 10/30 Klinická odpověď podle PUCAI 15/30 7 ê G H Q $ G D O L P X P D E G
0 D [ L P i O Q za dva týdny
n= $ G D O L P X P D E H
0 D [ L P i O Q týdně
n=Klinická remise podle PUCAI
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s 3 0 . O L Q L F N i Y týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s 3 0 a $ G D O L P X P D E P D [ L P i O Q t 80 mgc Nezahrnuje nezaslepenou indukční dávku adalimumabu 2,4 mg/kg v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg d Adalimumab 0,6 mg/kg e Adalimumab 0,6 mg/kg
Pozn. 1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg Pozn. 2: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 8 byli považováni za pacienty, kteří nesplnili cílové
parametry
Pozn. 3: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo
udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v W ê G Q X
Z pacientů léčených adalimumabem, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou indukční
léčbu, dosáhlo 2/6
Kvalita života
U skupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významné zlepšení v parametrech
kvality života
U skupin léčených adalimumabem vysokou udržovací dávkou maximálně 40 mg bylo pozorováno klinicky významné zvýšení
Uveitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené,
kontrolované studii u 90 pediatrických pacientů ve věku od 2 do < 18 let s neinfekční přední uveitidou
související s JIA, kteří byli refrakterní na nejméně 12týdenní léčbu methotrexátem. Pacienti dostávali
buď placebo, nebo 20 mg adalimumabu adalimumabu dávkou methotrexátu.
Primárním cílovým ukazatelem byla doba do selhání léčby. Kritériem pro stanovení selhání léčby bylo
zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu, částečné zlepšení s rozvojem trvalých očních
komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolené použití souběžné léčby a přerušení léčby po
delší časové období.
Klinická odpověď
Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby v porovnání s placebem P < 0,0001 z log rank testuzatímco medián doby do selhání léčby nebylo možné odhadnout u pacientů léčených adalimumabem,
protože léčba selhala u méně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko
selhání léčby o 75 % v porovnání s placebem, jak je uvedeno podle hodnoty poměru rizik
Obrázek 3: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby ve studii u pediatrických
pacientů s uveitidou
PRAVDĚPODOBOST
SELHÁNÍ
LÉČBY
ý $ 6 Léčba Placebo Adalimumab
Poznámka: P = Placebo
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce
Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40 mg byla absorpce a distribuce adalimumabu pomalá a
vrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5 dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64 %, a to na základě výsledků ze tří studií s podáním
jednorázové dávky 40 mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách v rozmezí 0,10 mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5 mg/kg clearance pohybovala mezi 11–15 ml/hod, distribuční objem průměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. Koncentrace adalimumabu v synoviální tekutině
u několika pacientů s revmatoidní artritidou představovala 31–96 % sérové koncentrace léku.
Po subkutánním podání 40 mg adalimumabu každý druhý týden byla průměrná nejnižší koncentrace
v ustáleném stavu přibližně 5 μg/ml současném podávání methotrexátustoupaly u pacientů s revmatoidní artritidou podávání 20, 40 a 80 mg každý druhý týden i každý týden.
Po podání dávky 24 mg/m2 s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou sérové koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu týdne 48methotrexátu a 10,9 ± 5,2 μg/mL
U pacientů s polyartikulární JIA ve věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a starší s tělesnou
hmotností < 15 kg, léčených adalimumabem v dávce 24 mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové
koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 6,0 ± 6,1 μg/ml používali adalimumab bez methotrexátu a 7,9 ± 5,6 μg/ml methotrexát.
Po podání dávky 24 mg/m2 s entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace naměřené v týdnu 24současného podávání methotrexátu a 11,8 ± 4,3 μg/ml při současném podávání methotrexátu.
Po podání 40 mg adalimumabu subkutánně každý druhý týden dospělým pacientům s axiální
spondylartritidou bez radiologického průkazu dosahovaly průměrné v týdnu 68 hodnoty 8,0 ± 4,6 μg/ml.
U dospělých pacientů s psoriázou léčených adalimumabem v monoterapii v dávce 40 mg každý druhý
týden byly průměrné nejnižší koncentrace v ustáleném stavu 5 μg/ml.
Po podání dávky 0,8 mg/kg pacientům s chronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší ± SD koncentrace adalimumabu
v ustáleném stavu přibližně 7,4 ± 5,8 μg/ml
Při použití dávky 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 80 mg v týdnu 2. bylo u
dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa dosaženo nejnižších sérových koncentrací adalimumabu
přibližně 7–8 μg/ml v týdnu 2 a 4. Průměrné nejnižší ustálené koncentrace v týdnu 12 do
týdne 36 byly přibližně 8–10 μg/ml při léčbě dávkou adalimumabu 40 mg jednou týdně.
Expozice adalimumabu u dospívajících pacientů s HS byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi u dalších
pediatrických pacientů choroba a entezopatická artritidadruhý týden. Vzhledem k tomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou hmotností,
může být u dospívajícíchs vyšší tělesnou hmotností a nedostatečnou odpovědí prospěšné
dávkování 40 mg jednou týdně.
Při použití úvodní dávky 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 40 mg v týdnu 2, bylo u
pacientů s Crohnovouchorobou během indukční fáze léčby dosaženo nejnižších sérových koncentrací
adalimumabu přibližně 5,5 μg/ml. Při úvodní dávce 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované
dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, došlo v průběhu indukční fáze léčby k dosažení nejnižších
sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12 μg/ml. U pacientů s Crohnovou chorobou, kteří
dostávali udržovací dávku adalimumabu 40 mg každý druhý týden, byly pozorovány průměrné
nejnižší ustálené hladiny přibližně 7 μg/ml.
U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou v otevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu v týdnech 0 a 2 buď 160/80 mg, nebo 80/40 mg, v závislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40 kg. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni v
poměru 1:1 a dostávali v pokračovací léčbě buď standardní dávku nebo sníženou dávku Průměrné nejnižší byly 15,7 ± 6,6 μg/ml u pacientů ≥ 40 kg < 40 mg
U pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace v týdnu 52 9,5 ± 5,6 μg/ml u skupiny, která používala standardní dávku, a 3,5 ± 2,2 μg/ml
u skupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se udržely u
těch pacientů, u nichž se s podáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo 52 týdnů. U
pacientů, u kterých byla dávka zvýšena z podávání každý druhý týden na jednou týdně, byly průměrné
a 6,7 ± 3,5 μg/ml
U pacientů s ulcerózní kolitidou, jimž byla podána úvodní dávka 160 mg adalimumabu v týdnu 0,
následovaná dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, byly dosaženy nejnižší koncentrace adalimumabu
přibližně 12 μg/ml během období indukce. Průměrné nejnižší hladiny v ustáleném stavu
přibližně 8 μg/ml byly pozorovány u pacientů s ulcerózní kolitidou, kterým byla podávána udržovací
dávka 40 mg adalimumabu každý druhý týden.
Po subkutánním podání dávky 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům s ulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová koncentrace
v ustáleném stavu v 52. týdnu 5,01 ± 3,28 μg/ml. U pacientů, kteří dostávali 0,6 mg/kg dávka 40 mgv ustáleném stavu v 52. týdnu 15,7 ± 5,60 μg/ml.
U dospělých pacientů s uveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80 mg adalimumabu v týdnu 0,
následovaná dávkou 40 mg každý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny střední hladiny v
ustáleném stavu přibližně 8 až 10 μg/ml.
Expozice adalimumabu u pediatrických pacientů s uveitidou byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací u
dalších pediatrických pacientů a entezopatická artritidavěku < 6 let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodní dávka vést k
počátečnímu zvýšení systémové expozice.
Populační farmakokinetické a farmakokineticko/farmakodynamické modelování a simulace
předpověděly srovnatelné expozice a účinnost adalimumabu u pacientů léčených dávkou 80 mg
jednou za dva týdny při srovnání s dávkou 40 mg jednou týdně UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů s HS a pediatrických pacientů ≥ 40 kg s CD a UC
Vztah expozice-odpověď u pediatrické populace
Na základě dat z klinické studie u pacientů s JIA mezi plazmatickými koncentracemi a PedACR 50 odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace
adalimumabu, která vede k poloviční maximální pravděpodobnosti PedACR 50 odpovědi byla 3 μg/ml
Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu a účinností u pediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75 a PGA jasný nebo minimální, v
uvedeném pořadí. PASI 75 a PGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se koncentracemi
adalimumabu s podobnou zjevnou EC50 přibližně 4,5 μg/ml uvedeném pořadí
Eliminace
Populační farmakokinetické analýzy s údaji od více než 1 300 pacientů s RA zjistily trend směrem
k vyšší zdánlivé clearance adalimumabu s rostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů,
pohlaví a věku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného
adalimumabu v séru s detekovanými protilátkami proti adalimumabu.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo studováno u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii u opic makaka jávského adalimumabu 0, 30 a 100 mg/kg vývoj, nebyl zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodů. Ani studie karcinogenity, ani
standardní hodnocení toxického vlivu na fertilitu a studie postnatální toxicity s adalimumabem nebyly
prováděny, protože neexistuje vhodný model pro protilátky s omezenou zkříženou reaktivitou na TNF
hlodavců a na rozvoj neutralizačních protilátek u hlodavců.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina adipová
Mannitol Polysorbát 80 Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými
dalšími léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce stříkačku nebo předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jednotlivé předplněné injekční stříkačky nebo předplněná pera přípravku Hefiya lze uchovávat při
teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 42 dní. Předplněná injekční stříkačka nebo předplněné pero
musí být chráněny před světlem a znehodnoceny, pokud nejsou použity v průběhu těchto 42 dní.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
0,2 ml roztoku ve stříkačce z čirého skla typu I na jedno použití s pryžovou zátkou pryželastomer
Vícečetné balení obsahující 2
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
0,4 ml roztoku ve stříkačce z čirého skla typu I na jedno použití s pryžovou zátkou pryžkrytem jehly
Balení 1 a 2 předplněných injekčních stříkaček v blistru
Vícečetné balení obsahující 6
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
0,4 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce na jedno použití sestavené do pera trojúhelníkového
tvaru s transparentním okénkem a štítkem. Stříkačka uvnitř pera je tvořena ze skla typu I, jehlou 29G
z nerezové oceli, vnitřním pryžovým krytem jehly
Balení 1, 2 a 4 předplněných per
Vícečetné balení obsahující 6
Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
0,8 ml roztoku v injekční stříkačce z čirého skla typu I na jedno použití s pryžovou zátkou
prsty, pryžovým krytem jehly
Balení 1 a 2 předplněných injekčních stříkaček v blistru
Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněném peru
0,8 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce na jedno použití sestavené do pera trojúhelníkového
tvaru s transparentním okénkem a štítkem. Stříkačka uvnitř pera je tvořena ze skla typu I, jehlou 29G
z nerezové oceli, vnitřním pryžovým krytem jehly
Balení 1, 2 a 3 předplněných per
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Úplný návod k použití naleznete v příbalové informaci, bod 7 „Návod k použití“.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/18/
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/
Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/18/EU/1/18/
Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněném peru
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. července Datum posledního prodloužení registrace: 15. února
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného
za propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Informační kartičky o infekce, včetně tuberkulózy
o rakovina
o problémy nervového systému
o očkování
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,4 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 20 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, monohydrát kyseliny citronové, chlorid sodný, mannitol,
polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
20 mg/0,4 ml
předplněné injekční stříkačky
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byly přípravky chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/007 2 předplněné injekční stříkačky
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 20 mg/0,4 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 20 mg injekce
adalimumab
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SANDOZ a Novartis Division
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
s.c.
20 mg/0,4 ml
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA INJEKČNÍ STŘÍKAČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Hefiya 20 mg injekce
adalimumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
0,4 ml
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,2 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 20 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, mannitol, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný,
voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
20 mg/0,2 ml
Vícečetné balení: 2
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byly přípravky chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/019 2 předplněné injekční stříkačky
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 20 mg/0,2 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,2 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 20 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, mannitol, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný,
voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
20 mg/0,2 ml
předplněná injekční stříkačka
Součást vícečetného balení, nelze prodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
Otevřete zde
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/019 2 předplněné injekční stříkačky
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 20 mg/0,2 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA INJEKČNÍ STŘÍKAČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Hefiya 20 mg injekce
adalimumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
0,2 ml
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,8 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, monohydrát kyseliny citronové, chlorid sodný, mannitol,
polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
40 mg/0,8 ml
předplněná injekční stříkačka
předplněné injekční stříkačky
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byly přípravky chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/001 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/18/1287/002 2 předplněné injekční stříkačky
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 40 mg/0,8 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,8 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, monohydrát kyseliny citronové, chlorid sodný, mannitol,
polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
40 mg/0,8 ml
Vícečetné balení: 6
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. A-6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/003 6 předplněných injekčních stříkaček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 40 mg/0,8 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,8 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, monohydrát kyseliny citronové, chlorid sodný, mannitol,
polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda pro injekce.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
40 mg/0,8 ml
předplněné injekční stříkačky
Součást vícečetného balení, nelze prodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. A-6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/003 6 přeplněných injekčních stříkaček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 40 mg/0,8 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekce
adalimumab
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SANDOZ a Novartis Division
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
s.c.
40 mg/0,8 ml
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA INJEKČNÍ STŘÍKAČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Hefiya 40 mg injekce
adalimumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
0,8 ml
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedno 0,8 ml předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, monohydrát kyseliny citronové, chlorid sodný, mannitol,
polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný,voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
40 mg/0,8 ml
předplněné pero
předplněná pera
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. A-6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/004 1 předplněné pero
EU/1/18/1287/005 2 předplnéná pera
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 40 mg/0,8 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedno 0,8 ml předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, monohydrát kyseliny citronové, chlorid sodný, mannitol,
polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
40 mg/0,8 ml
Vícečetné balení: 6
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. A-6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/006 6 předplněných per
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 40 mg/0,8 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedno 0,8 ml předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, monohydrát kyseliny citronové, chlorid sodný, mannitol,
polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný,voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
40 mg/0,8 ml
předplněná pera
Součást vícečetného balení, nelze prodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. A-6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/006 6 předplněných per
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 40 mg/0,8 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA PERU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Hefiya 40 mg injekce
adalimumab
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
0,8 ml
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,4 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, mannitol, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný,
voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
40 mg/0,4 ml
předplněná injekční stříkačka
předplněné injekční stříkačky
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byly přípravky chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/012 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/18/1287/013 2 předplněné injekční stříkačky
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 40 mg/0,4 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,4 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, mannitol, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný,
voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
40 mg/0,4 ml
Vícečetné balení: 6
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byly přípravky chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. A-6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/014 6 předplněných injekčních stříkaček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 40 mg/0,4 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,4 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, mannitol, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid
sodný,voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
40 mg/0,4 ml
předplněné injekční stříkačky
Součást vícečetného balení, nelze prodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byly přípravky chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. A-6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/014 6 předplněných injekčních stříkaček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 40 mg/0,4 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekce
adalimumabum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SANDOZ a Novartis Division
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
s.c.
40 mg/0,4 ml
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA INJEKČNÍ STŘÍKAČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Hefiya 40 mg injekce
adalimumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
0,4 ml
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedno 0,4 ml předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, mannitol, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný,
voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
40 mg/0,4 ml
předplněné pero
předplněná pera předplněná pera
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byly přípravky chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/015 1 předplněné pero
EU/1/18/1287/016 2 předplněná pera
EU/1/18/1287/017 4 předplněná pera
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 40 mg/0,4 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedno 0,4 ml předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, mannitol, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný,
voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
40 mg/0,4 ml
Vícečetné balení: 6
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byly přípravky chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. A-6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/018 6 předplněných per
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 40 mg/0,4 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedno 0,4 ml předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, mannitol, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný,
voda pro injekce.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
40 mg/0,4 ml
předplněná pera
Součást vícečetného balení, nelze prodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byly přípravky chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. A-6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/018 6 předplněných per
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 40 mg/0,4 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA PERU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Hefiya 40 mg injekce
adalimumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
0,4 ml
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,8 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 80 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, mannitol, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný,
voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
80 mg/0,8 ml
předplněná injekční stříkačka
předplněné injekční stříkačky
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byly přípravky chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/008 1 předplněná stříkačka
EU/1/18/1287/009 2 předplněné stříkačky
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 80 mg/0,8 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 80 mg injekce
adalimumabum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SANDOZ a Novartis Division
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
s.c.
80 mg/0,8 ml
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA INJEKČNÍ STŘÍKAČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Hefiya 80 mg injekce
adalimumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
0,8 ml
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedno 0,8 ml předplněné pero obsahuje adalimumabum 80 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, mannitol, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný,
voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
80 mg/0,8 ml
předplněné pero předplněná pera předplněná pera
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byly přípravky chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/010 1 předplněné pero
EU/1/18/1287/011 2 předplněná pera
EU/1/18/1287/020 3 předplněná pera
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 80 mg/0,8 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA PERU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Hefiya 80 mg injekce
adalimumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
0,8 ml
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
20 mg/0,4 ml
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne tento přípravek
používat, protože obsahuje důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenpřípravkem Hefiya, a během léčby tímto lékem. Vy nebo Vaše dítě mějte tuto informační
kartičku během léčby a 4 měsíce po poslední injekci Vašeho dítěte přípravku Hefiya vždy při
sobě.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl
by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vaše dítě.
- Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Hefiya používat
3. Jak se přípravek Hefiya používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Hefiya uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
Přípravek Hefiya obsahuje léčivou látku adalimumab, která působí na imunitní
Přípravek Hefiya je určen k léčbě zánětlivých onemocnění popsaných níže:
• polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
• entezopatická artritida
• ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
• Crohnova choroba u pediatrických pacientů
• neinfekční uveitida u pediatrických pacientů
Léčivá látka v přípravku Hefiya, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl v těle.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na TNFα
přípravek Hefiya blokuje jeho účinky a snižuje zánětlivý proces u těchto onemocnění.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida jsou zánětlivá onemocnění
kloubů, která se obvykle poprvé objeví v dětství.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a
dospívajících od 2 do 17 let a entezopatické artritidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let. Zpočátku
mohou pacienti užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky nebudou
dostatečně účinné, pak k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy nebo entezopatické
artritidy dostanou pacienti přípravek Hefiya.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který
vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od 4 do 17 let,
u kterých léky nanášené na kůži a léčba pomocí UV světla neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato
léčba nevhodná.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dětí a dospívajících
od 6 do 17 let.
Vašemu dítěti mohou být nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné,
Vaše dítě dostane ke zmírnění projevů jeho onemocnění přípravek Hefiya.
Neinfekční uveitida u pediatrických pacientů
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Zánět může vést ke zhoršení
zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku v zorném poli
Přípravek Hefiya se používá k léčbě dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem
postihujícím přední část oka.
Vašemu dítěti mohou být nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné,
Vaše dítě dostane ke zmírnění projevů jeho onemocnění přípravek Hefiya.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Hefiya používat
Nepoužívejte přípravek Hefiya
• jestliže má Vaše dítě alergii na adalimumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
• jestliže má Vaše dítě závažnou infekci včetně tuberkulózy, sepse oportunních infekcí abyste lékaře informovalpocit únavy nebo problémy se zuby • jestliže Vaše dítě trpí středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste
informovalvážné problémy se srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Hefiya se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže má Vaše dítě alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost,
závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Hefiya a kontaktujte ihned
svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
• Jestliže má Vaše dítě nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce bércový vřednejste jistý• Při léčbě přípravkem Hefiya může být Vaše dítě náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat,
pokud má Vaše dítě omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují
tuberkulózu, infekce způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi či neobvyklými
infekčními organismy a sepsi • Ve vzácných případech mohou být tyto infekce život ohrožující. Je důležité, abyste
informovalúnava nebo problémy se zuby. Váš lékař může doporučit dočasné ukončení léčby přípravkem
Hefiya.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením
léčby přípravkem Hefiya lékař vyšetří Vaše dítě, zda se u něj nevyskytly příznaky tohoto
onemocnění. To znamená, že u Vašeho dítěte podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění,
provede kontrolní vyšetření vyšetření a jejich výsledky zaznamená do informační kartičky Vašeho dítěte. Pokud Vaše dítě
prodělalo tuberkulózu anebo bylo v blízkém kontaktu s osobou s tuberkulózou, je velmi
důležité, abyste to řeklže Vaše dítě podstoupilo preventivní léčbu tuberkulózy. Pokud se u Vašeho dítěte objeví
příznaky tuberkulózy léčby i po léčbě objeví jiná infekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Cestování/opakovaná infekce
• Informujte svého lékaře, pokud Vaše dítě žilo v oblastech nebo cestovalo do oblastí, kde se
běžně vyskytují plísňové infekce, jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vašeho dítěte vyskytovaly opakované infekce nebo jiné
stavy, které zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže je Vaše dítě nositelem viru hepatitidy typu B infekci nebo si myslíte, že by mohlo být ohroženo infekcí HBV, sdělte to svému lékaři. Váš
lékař Vaše dítě na infekci HBV vyšetří. Adalimumab může reaktivovat infekce u lidí, kteří jsou nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud Vaše
dítě užívá jiné léky k potlačení imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život
ohrožující.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud má být Vašemu dítěti provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte svému
lékaři, že je Vaše dítě léčeno přípravkem Hefiya. Váš lékař může doporučit dočasné ukončení
léčby přípravkem Hefiya.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže Vaše dítě má nebo se u něj rozvíjí demyelinizační onemocnění ovlivňuje izolační vrstvu kolem nervů, jako např. roztroušená sklerózabýt léčeno přípravkem Hefiya. Pokud se u Vašeho dítěte objeví některé příznaky, například
změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte
o tom Vašeho lékaře neprodleně informovat.
Očkovací látka
• Určité očkovací látky obsahují živé, ale oslabené formy bakterií nebo virů způsobujících
onemocnění a nesmí být během léčby přípravkem Hefiya podávány, aby nezpůsobily infekci.
Domluvte se se svým lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než bude Vaše dítě očkováno.
Doporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
určená pro daný věk ještě před zahájením léčby přípravkem Hefiya.
Pokud Vaše dcera používá přípravek Hefiya během těhotenství, její dítě může být náchylnější k
infekcím po dobu asi pěti měsíců poté, co Vaše dcera dostala poslední dávku přípravku v
průběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři jejího dítěte a jiným zdravotnickým
pracovníkům, že Vaší dceři byl přípravek Hefiya v těhotenství podáván, aby se na základě této
informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné její dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Je důležité, abyste sdělildobě vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vašeho dítěte vyskytuje mírné srdeční
selhávání a je léčeno přípravkem Hefiya, musí být lékařem pečlivě sledován stav srdce. Pokud
se u Vašeho dítěte vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují proti infekcím nebo
pomáhají při zástavě krvácení. Jestliže má Vaše dítě horečku, která neodeznívá, modřiny nebo
snadno krvácí, případně je velmi bledé, ihned se spojte s lékařem. Lékař se může rozhodnout
ukončit léčbu.
Rakovina
• U dětí i dospělých léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly popsány vzácné
případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž
onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu a leukémie rakoviny postihující krevní buňky a kostní dřeňriziko onemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve
vzácných případech byl u pacientů používajících adalimumab pozorován závažný specifický typ
lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni léky azathioprinem nebo merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud Vaše dítě užívá azathioprin nebo merkaptopurin současně s přípravkem
Hefiya.
• U pacientů léčených adalimumabem byly pozorovány případy kožního karcinomu
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové oblasti poškozené kůže
nebo pokud stávající znaménka nebo oblasti poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže Vaše dítě trpí CHOPN nebo hodně kouří, měli byste si se
svým lékařem promluvit, je-li léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
• Vzácně může vést léčba přípravkem Hefiya k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud je
mladší 2 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s ložiskovou psoriázou nebo ulcerózní kolitidou, pokud je
mladší 4 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s Crohnovou chorobou, pokud je mladší 6 let.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku 40 mg, pokud je požadovaná dávka jiná než 40 mg.
Další léčivé přípravky a přípravek Hefiya
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vaše dítě užívá, které v nedávné době
užívalo nebo které možná budete užívat.
Přípravek Hefiya lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky kortikosteroidy nebo léky proti bolestem, a to i s nesteroidními antirevmatiky
Vaše dítě nesmí přípravek Hefiya z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které
obsahují léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu a rovněž jiných TNF
antagonistů a látky anakinra nebo abatacept se nedoporučuje z důvodu možného zvýšeného rizika
infekcí, včetně závažných infekcí a dalších možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké
dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Vaše dítě má zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím
užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Hefiya
• Pokud je Vaše dcera těhotná, domnívá se, že může být těhotná nebo plánuje otěhotnět,
požádejte jejího lékaře o doporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
• Přípravek Hefiya má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek adalimumab, ve srovnání s matkami se
stejným onemocněním, které přípravek adalimumab neužívaly.
• Přípravek Hefiya lze podávat během kojení.
• Pokud Vaše dcera přípravek Hefiya používala během těhotenství, může být její dítě náchylnější
k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala jejího dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním jejího dítěte, že Vaše dcera během těhotenství používala přípravek Hefiya informací týkající se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Hefiya může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Hefiya se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Hefiya obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Hefiya používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Přípravek Hefiya je k dispozici jako 40mg pero a 20mg a 40mg předplněná injekční stříkačka pro
pacienty, kterým jsou podávány plné dávky 20 mg a 40 mg.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Věk a tělěsná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí, dospívající a děti od
nebo vyšší
㐰Děti atělesnou hmotností od 10 kg do
menší
Entezopatická artritida
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí, dospívající a děti od
㘀nebo vyšší
㐰Děti atělesnou hmotností od 15 kg do
menší
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 4 do 17s tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 40 mg o
týden později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 1 H X S O D W X M H ' W L V do menší než 30 kg
Úvodní dávka 20následovaná dávkou 20 mg o
týden později.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 1 H X S O D W X M H
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 6 do 17 let
s tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 80dvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 160 mg injekce za den nebo dvě 40mg
injekce denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou dávkou 80 mg
o dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q 9 D ã H K R 40 mg jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Děti a dospívající od 6 do 17s tělesnou hmotností menší než
40 kg
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 20 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 80 mg 40mg injekce za dennásleduje o dva týdny později
dávka 40 mg.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q 9 D ã H K R na 20 mg jednou týdně.
Neinfekční uveitida u pediatrických pacientů
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospívající a dětitělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
40 mg jednou za dva týdny s
methotrexátem
Váš lékař může také předepsat
úvodní dávku 80 mg, která
může být podávána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování.
' R V S t Y D M t F t W O H V Q R X 30 kg
20 mg jednou za dva týdny s
methotrexátem
Váš lékař může také předepsat
úvodní dávku 40 mg, která
může být podávána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování.
Způsob a cesta podání
Přípravek Hefiya se podává injekčně pod kůži
Podrobné pokyny, jak sám k použití“.
Jestliže jste použil
Pokud jste dítěti náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste svému dítěti podalbylo potřeba. Vždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Pokud zapomenete svému dítěti podat injekci, mělpodejte dítěti další dávku v původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomněldávku.
Jestliže jste přestalRozhodnutí o tom, zda používání přípravku Hefiya přerušit, musíte konzultovat s lékařem Vašeho
dítěte. Po ukončení léčby se mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců nebo déle
po poslední dávce přípravku Hefiya.
Vyhledejte ihned lékařskou pomoc, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících známek alergické
reakce nebo srdečního selhání:
• silná vyrážka, kopřivka;
• oteklý obličej, ruce, nohy;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání, které se zhorší při pohybové aktivitě nebo v poloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků
• známky a příznaky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při
močení, pocit slabosti nebo únavy nebo, kašel;
• příznaky nervových potíží, jako například brnění, snížená citlivost, dvojité vidění nebo, slabost
horních nebo dolních končetin;
• známky rakoviny kůže jako otok • příznaky a projevy naznačující krevní poruchy, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Při používání adalimumabu byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• infekce močových cest;
• plísňové infekce;
• infekce kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání, jako je brnění, svědění nebo necitlivost;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční zánět;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horkosti;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• dýchavičnost;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolest na hrudi;
• otoky • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• neobvyklé infekce odolnost vůči onemocněním;
• neurologické infekce • infekce oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny jako onemocnění zvané sarkoidóza• vaskulitida • třes;
• neuropatie • mozková mrtvice;
• dvojité vidění;
• ztráta sluchu, zvonění v uších;
• pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět a sraženina v žíle, blokáda krevní cévy;
• plicní onemocnění způsobující dýchavičnost • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes jiných orgánových systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukémie • závažná alergická reakce doprovázená šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace infekce hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom a puchýřnaté vyrážce• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů.
Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vašeho dítěte vyskytuje kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hefiya uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na
štítku/blistru/krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba teplotě světlem. Jakmile předplněnou injekční stříkačku vyjmete z lednice a ponecháte ji při pokojové teplotě,
musíte ji použít do 21 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud ji později vrátíte zpět do lednice.
Měllednice, a také datum, kdy je třeba ji znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hefiya obsahuje
- Léčivou látkou je adalimumabum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 20 mg
adalimumabu v 0,4 ml roztoku.
- Dalšími složkami jsou kyselina adipová, monohydrát kyseliny citronové, chlorid sodný,
mannitol 524
Jak přípravek Hefiya vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce pro použití u pediatrických
pacientů je dodáván jako 0,4 ml čirého až slabě opalescentního, bezbarvého nebo slabě nažloutlého
roztoku.
Přípravek Hefiya je dodáván jako stříkačka na jedno použití z čirého skla typu I s jehlou 29G
z nerezové oceli a ochranou jehly s opěrkou na prsty, pryžovým krytem jehly elastomer
Krabička obsahuje 2 předplněné injekční stříkačky s přípravkem Hefiya.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Hefiya je k dostání jako předplněná injekční stříkačka a předplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
Výrobce
Sandoz GmbH Schaftenau
Biochemiestr. 6336 Langkampfen
Rakousko
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Sandoz nv/sa
Tél/Tel: +32 2 722 97
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas
Tel: +370 5 2636 България
Сандоз България КЧТ
Тел.: +359 2 970 47
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz nv/saTél/Tel.: +32 2 722 97
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tel.: +36 1 430
Danmark/Norge/Ísland/Sverige
Sandoz A/S
Tlf: +45 63 95 10
Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: +356 Deutschland
Hexal AG
Tel: +49 8024 908
Nederland
Sandoz B.V.
Tel: +31 36 52 41
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Tel: +372 665
Österreich
Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 209 70
España
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 900 456
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel: +351 21 196 40
France
Sandoz SAS
Tél: +33 1 49 64 48
România
Terapia S.A.
Tel: +40 264 50 15
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Tel: +385 1 23 53 111
Slovenija
Lek farmacevtska družba d.d.
Tel: +386 1 580 21 Ireland
Rowex Ltd.
Tel: + 353 27
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Tel: +421 2 48 200 600
Italia
Sandoz S.p.A.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Puh/Tel: +358 10 6133
Κύπρος
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Τηλ: +357 22 69 0690
United Kingdom Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
Tel: +371 67 892
7 D W R
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Abyste zabránildůležité dodržovat tyto pokyny.
Před podáním injekce s přípravkem Hefiya si přečtěte tento návod k použití, ujistěte se, že mu
rozumíte a víte, jak dodržovat dané pokyny. Před prvním použitím Vám Váš lékař ukáže, jak správně
připravit a podat předplněnou injekci pomocí stříkačky. Pokud máte nějaké dotazy, zeptejte se svého
lékaře.
Předplněná injekční stříkačka na jedno použití s ochranou jehly a přidanou opěrkou na prsty
s přípravkem Hefiya
Obrázek A: Předplněná injekční stříkačka s ochranou jehly a přidanou opěrkou na prsty
Je důležité, abyste
• neotvíral• nepoužívalnemuselo být bezpečné.
• nikdy nenechával• v případě, že stříkačku upustíte, ji nepoužívalspadla bez krytu.
• kryt jehly neodstraňoval• dávalmůže to způsobit, že se ochrana jehly aktivuje příliš brzy. Neodstraňujte opěrku na prsty před
podáním injekce.
• přípravek Hefiya podala• použitou stříkačku vyhodilLikvidace použitých stříkaček” na konci tohoto návodu k použití.
Jak přípravek Hefiya uchovávat?
• Uchovávejte krabičku se stříkačkami v lednici při teplotě mezi 2 °C až 8 °C.
• Pokud je to potřeba pokojové teplotě po dobu maximálně 21 dní. Vždy se ujistěte, že je přípravek chráněn před
světlem. Jakmile předplněnou injekční stříkačku vyjmete z lednice a ponecháte ji při pokojové
teplotě, musíte ji použít do 21 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud ji později vrátíte zpět
do lednice. Mělvyjmul• Uchovávejte stříkačky v původní krabičce, dokud nebudete připravenchránil• Neuchovávejte stříkačky v extrémním horku nebo chladu.
• Stříkačky chraňte před mrazem.
Uchovávejte přípravek Hefiya a všechny ostatní léčivé přípravky mimo dosah dětí.
Co potřebujete k podání injekce?
Umístěte následující položky na čistý, rovný povrch.
Krabička obsahuje:
• Předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Hefiya 20 mg/0,4 ml přípravku Hefiya.
Krabička neobsahuje • Tampón s alkoholem
• Vatový tampón nebo gázu
• Nádobu na ostré předměty
Obrázek B: položky, které nejsou obsahem krabičky
Viz bod „4. Likvidace použitých stříkaček” na konci tohoto návodu k použití.
Před podáním injekce
Obrázek C: ochrana jehly není aktivována –
stříkačka je připravena k použití
佢狡穥欠䐺捨牡nepoužívejte
o V tomto nastavení NENË ochrana
jehly AKTIVOVÁNA.
o Stříkačka je připravena k použití obrázek C
o 9 W R P W R M H K O \ o NEPOUŽÍVEJTE stříkačku obrázek D
Příprava stříkačky
• Aby byla injekce příjemnější, vyjměte blistr obsahující stříkačku z chladničky a ponechte ho
zavřený na pracovním stole po dobu 15 až 30 minut, aby dosáhl pokojové teploty.
• Vyjměte stříkačku z blistru.
• Podívejte se na průhledové okénko. Roztok musí být bezbarvý nebo slabě nažloutlý a také čirý
až slabě opalescentní. Nepoužívejte, jsou-li vidět jakékoli částice a/nebo odlišnosti v zabarvení.
Pokud máte nějaké obavy týkající se vzhledu roztoku, obraťte se na svého lékárníka o pomoc.
• Nepoužívejte stříkačku, pokud je rozbitá nebo pokud je ochrana jehly aktivována. Vraťte
stříkačku a obal od ní do lékárny.
• Podívejte se na datum použitelnosti použitelnosti již vypršelo.
Kontaktujte svého lékárníka, pokud stříkačka nesplní některou z výše uvedených kontrol.
1. Volba místa injekce:
• Doporučeným místem injekce je přední strana stehen.
Můžete rovněž použít spodní část břicha, ale ne oblast
cm okolo pupíku • Při každém podání injekce si vyberte odlišné místo.
• Neaplikujte si injekci do oblastí, kde je kůže citlivá,
červená, šupinatá či tvrdá nebo kde jsou modřiny.
Vyhněte se oblastem s jizvami nebo striemi. Pokud máte
psoriázu, NEAPLIKUJTE injekci přímo do místa
s psoriatickými ložisky.
Obrázek E: vyberte místo injekce
2. Očištění místa injekce:
• Dobře si umyjte ruce vodou a mýdlem.
• Krouživými pohyby očistěte místo injekce pomocí
tampónu s alkoholem. Před aplikací injekce nechte
místo vpichu oschnout • Před aplikací injekce se znovu nedotýkejte očištěné
oblasti.
Obrázek F: očistěte místo injekce
3. Podání injekce:
• Opatrným tažením krytu jehly stříkačky • Kryt jehly zlikvidujte.
• Na konci jehly možná uvidíte kapku roztoku. To je
normální.
Obrázek G: stáhněte kryt jehly
• Lehce sevřete kůži vobrázek H• Vpíchněte jehlu do kůže, jak je znázorněno.
• Jehlu zatlačte úplně, abyste zajistilk podání celé dávky přípravku.
Obrázek H: vpíchněte jehlu
•• Pomalu zatlačte na píst dolů tak daleko, jak to půjde,
aby byla hlavice pístu zcela mezi křídly ochrany jehly.
• Píst ponechte úplně zatlačený dolů a stříkačku držte na
místě po dobu 5 sekund.
Obrázek I: držte stříkačku
• Píst ponechte úplně zatlačený jehlu ven rovně z místa vpichu injekce a pusťte kůži
Obrázek J: jehlu vytáhněte rovně
• Pomalu uvolněte píst ajehly automaticky přikrýt nechráněnou jehlu obrázek K• V místě injekce se může objevit malé množství krve.
Můžete přitlačit vatový tampón nebo gázu na místo
injekce a přidržet po dobu 10 sekund. Místo injekce
netřete. V případě potřeby můžete místo injekce
překrýt náplastí.
Obrázek K: pomalu uvolněte píst
4. Likvidace použitých stříkaček:
• Použité stříkačky vyhoďte do nádoby na ostré předměty
se nesmí používat opakovaně kvůli Vaší bezpečnosti
a bezpečnosti ostatních.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod
nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte.
Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. Jakékoli
nepoužité produkty nebo odpadní materiál musí být
zlikvidovány v souladu s místními požadavky.
Pokud máte jakékoli dotazy, sdělte je lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, kteří jsou
seznámeni s přípravkem Hefiya.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
20 mg/0,2 ml
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne tento přípravek
používat, protože obsahuje důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenpřípravkem Hefiya, a během léčby tímto lékem. Vy nebo Vaše dítě mějte tuto informační
kartičku během léčby a 4 měsíce po poslední injekci Vašeho dítěte přípravku Hefiya vždy při
sobě.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl
by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vaše dítě.
- Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Hefiya používat
3. Jak se přípravek Hefiya používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Hefiya uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
Přípravek Hefiya obsahuje léčivou látku adalimumab, která působí na imunitní
Přípravek Hefiya je určen k léčbě zánětlivých onemocnění popsaných níže:
• polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
• entezopatická artritida
• ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
• Crohnova choroba u pediatrických pacientů
• neinfekční uveitida u pediatrických pacientů
Léčivá látka v přípravku Hefiya, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl v těle.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na TNFα
přípravek Hefiya blokuje jeho účinky a snižuje zánětlivý proces u těchto onemocnění.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a
dospívajících od 2 do 17 let. Zpočátku mohou pacienti užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je
methotrexát. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak k léčbě polyartikulární juvenilní
idiopatické artritidy dostanou pacienti přípravek Hefiya.
Entezopatická artritida
Entezopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů a míst, kde se šlachy upínají na kosti.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě entezopatické artritidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let.
Zpočátku mohou pacienti užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát.
Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude pacientům k léčbě entezopatické artritidy podáván
přípravek Hefiya.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje zarudlými, vyvýšenými ložisky,
krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také nehty, může způsobit
jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé. Psoriáza
je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který vede ke zvýšené
tvorbě kožních buněk.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od 4 do 17 let,
u kterých léky nanášené na kůži a léčba pomocí UV světla neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato
léčba nevhodná.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dětí a dospívajících
od 6 do 17 let.
Vašemu dítěti mohou být nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné,
Vaše dítě dostane ke zmírnění projevů jeho onemocnění přípravek Hefiya.
Neinfekční uveitida u pediatrických pacientů
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Zánět může vést ke zhoršení
zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku v zorném poli
Přípravek Hefiya se používá k léčbě dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem
postihujícím přední část oka.
Vašemu dítěti mohou být nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné,
Vaše dítě dostane ke zmírnění projevů jeho onemocnění přípravek Hefiya.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Hefiya používat
Nepoužívejte přípravek Hefiya
• jestliže má Vaše dítě alergii na adalimumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
• jestliže má Vaše dítě závažnou infekci včetně tuberkulózy, sepse oportunních infekcí abyste lékaře informovalpocit únavy nebo problémy se zuby • jestliže Vaše dítě trpí středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste
informovalvážné problémy se srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Hefiya se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže má Vaše dítě alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost,
závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Hefiya a kontaktujte ihned
svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
• Jestliže má Vaše dítě nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce bércový vřednejste jistý• Při léčbě přípravkem Hefiya může být Vaše dítě náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat,
pokud má Vaše dítě omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují
tuberkulózu, infekce způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi či neobvyklými
infekčními organismy a sepsi • Ve vzácných případech mohou být tyto infekce život ohrožující. Je důležité, abyste
informovalúnava nebo problémy se zuby. Váš lékař může doporučit dočasné ukončení léčby přípravkem
Hefiya.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením
léčby přípravkem Hefiya lékař vyšetří Vaše dítě, zda se u něj nevyskytly příznaky tohoto
onemocnění. To znamená, že u Vašeho dítěte podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění,
provede kontrolní vyšetření vyšetření a jejich výsledky zaznamená do informační kartičky Vašeho dítěte. Pokud Vaše dítě
prodělalo tuberkulózu anebo bylo v blízkém kontaktu s osobou s tuberkulózou, je velmi
důležité, abyste to řeklže Vaše dítě podstoupilo preventivní léčbu tuberkulózy. Pokud se u Vašeho dítěte objeví
příznaky tuberkulózy se během léčby i po léčbě objeví jiná infekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Cestování / opakovaná infekce
• Informujte svého lékaře, pokud Vaše dítě žilo v oblastech nebo cestovalo do oblastí, kde se
velmi často vyskytují plísňové infekce, jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vašeho dítěte vyskytovaly opakované infekce nebo jiné
stavy, které zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže je Vaše dítě nositelem viru hepatitidy typu B infekci nebo si myslíte, že by mohlo být ohroženo infekcí HBV, sdělte to svému lékaři. Váš
lékař Vaše dítě na infekci HBV vyšetří. Adalimumab může reaktivovat infekce u lidí, kteří jsou nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud Vaše
dítě užívá jiné léky k potlačení imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život
ohrožující.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud má být Vašemu dítěti provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte svému
lékaři, že je Vaše dítě léčeno přípravkem Hefiya. Váš lékař může doporučit dočasné ukončení
léčby přípravkem Hefiya.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže Vaše dítě má nebo se u něj rozvíjí demyelinizační onemocnění ovlivňuje izolační vrstvu kolem nervů, jako např. roztroušená sklerózabýt léčeno přípravkem Hefiya. Pokud se u Vašeho dítěte objeví některé příznaky, například
změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte
o tom Vašeho lékaře neprodleně informovat.
Očkovací látka
• Určité očkovací látky obsahují živé, ale oslabené formy bakterií nebo virů způsobujících
onemocnění a nesmí být během léčby přípravkem Hefiya podávány, aby nezpůsobily infekci.
Domluvte se se svým lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než bude Vaše dítě očkováno.
Doporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
určená pro daný věk ještě před zahájením léčby přípravkem Hefiya.
Pokud Vaše dcera používá přípravek Hefiya během těhotenství, její dítě může být náchylnější k
infekcím po dobu asi pěti měsíců poté, co Vaše dcera dostala poslední dávku přípravku v
průběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři jejího dítěte a jiným zdravotnickým
pracovníkům, že Vaší dceři byl přípravek Hefiya v těhotenství podáván, aby se na základě této
informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné její dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Je důležité, abyste sdělildobě vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vašeho dítěte vyskytuje mírné srdeční
selhávání a je léčeno přípravkem Hefiya, musí být lékařem pečlivě sledován stav srdce. Pokud
se u Vašeho dítěte vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují proti infekcím nebo
pomáhají při zástavě krvácení. Jestliže má Vaše dítě horečku, která neodeznívá, modřiny nebo
snadno krvácí, případně je velmi bledé, ihned se spojte s lékařem. Lékař se může rozhodnout
ukončit léčbu.
Rakovina
• U dětí i dospělých léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly popsány vzácné
případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž
onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu a leukémie rakoviny postihující krevní buňky a kostní dřeňriziko onemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve
vzácných případech byl u pacientů používajících adalimumab pozorován závažný specifický typ
lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni léky azathioprinem nebo merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud Vaše dítě užívá azathioprin nebo merkaptopurin současně s přípravkem
Hefiya.
• U pacientů léčených adalimumabem byly pozorovány případy kožního karcinomu
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové oblasti poškozené kůže
nebo pokud stávající znaménka nebo oblasti poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže Vaše dítě trpí CHOPN nebo hodně kouří, měli byste si se
svým lékařem promluvit, je-li léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
• Vzácně může vést léčba přípravkem Hefiya k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud je
mladší 2 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s ložiskovou psoriázou nebo ulcerózní kolitidou, pokud je
mladší 4 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s Crohnovou chorobou, pokud je mladší 6 let.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku 40 mg, pokud je požadovaná dávka nižší než
40 mg.
Další léčivé přípravky a přípravek Hefiya
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vaše dítě užívá, které v nedávné době
užívalo nebo které možná budete užívat.
Přípravek Hefiya lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky kortikosteroidy nebo léky proti bolestem, a to i s nesteroidními antirevmatiky
Vaše dítě nesmí přípravek Hefiya z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které
obsahují léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu a rovněž jiných TNF
antagonistů a látky anakinra nebo abatacept se nedoporučuje z důvodu možného zvýšeného rizika
infekcí, včetně závažných infekcí a dalších možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké
dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Vaše dítě má zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím
užívání po dobu nejméně 5 měsíců po posledním podání přípravku Hefiya
• Pokud je Vaše dcera těhotná, domnívá se, že může být těhotná nebo plánuje otěhotnět,
požádejte jejího lékaře o doporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
• Přípravek Hefiya má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek adalimumab, ve srovnání s matkami se
stejným onemocněním, které přípravek adalimumab neužívaly.
• Přípravek Hefiya lze podávat během kojení.
• Pokud Vaše dcera přípravek Hefiya používala během těhotenství, může být její dítě náchylnější
k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala jejího dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním jejího dítěte, že Vaše dcera během těhotenství používala přípravek Hefiya informací týkající se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Hefiya může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Hefiya se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Hefiya obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Hefiya používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučené dávky přípravku Hefiya u každého schváleného použití jsou uvedeny v následující
tabulce. Lékař Vám může předepsat jinou sílu přípravku Hefiya, pokud Vaše dítě potřebuje jinou
dávku.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí, dospívající a děti od
nebo vyšší
㐰Děti a dospívající od 2tělesnou hmotností od 10 kg do
menší než 30 kg
20 P J
Entezopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí, dospívající a děti od
㘀nebo vyšší
㐰Děti a dospívající od 6tělesnou hmotností od 15 kg do
menší než 30 kg
20 P J
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 4 do 17 let
s tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 40 mg o
týden později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 1 H X S O D W X M H ' W L V do menší než 30 kg
Úvodní dávka 20následovaná dávkou 20 mg o
týden později.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 1 H X S O D W X M H
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 6 do 17s tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 80následovaná dávkou 40 mg
o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 160 mg, následovanou
dávkou 80 mg za o dva týdny
později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q 9 D ã H K R na 40 mg jednou týdně nebo
80 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající od 6 do 17s tělesnou hmotností menší než
40 kg
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 20 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 80 mg, po níž následuje o
dva týdny později dávka 40 mg.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q 9 D ã H K R na 20 mg jednou týdně.
Neinfekční uveitida u pediatrických pacientů
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospívající a děti od 2tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
40 mg jednou za dva týdnyúvodní dávku 80 mg, která
může být podána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování 40 mg jednou za dva
týdny. Přípravek Hefiya je
doporučen pro použití
v N R P E L Q D F L Neinfekční uveitida u pediatrických pacientů
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospívající a děti od 2 let s
tělesnou hmotností menší než
30 kg
20 mg jednou za dva týdnyúvodní dávku 40 mg, která
může být podávána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování 20 mg jednou za dva
týdny. Přípravek Hefiya je
doporučen pro použití
v N R P E L Q D F L
Způsob a cesta podání
Přípravek Hefiya se podává injekčně pod kůži
Podrobné pokyny, jak sám k použití“.
Jestliže jste použil
Pokud jste dítěti náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste svému dítěti podalbylo potřeba. Vždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Pokud zapomenete svému dítěti podat injekci, mělpodejte dítěti další dávku v původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomněldávku.
Jestliže jste přestalRozhodnutí o tom, zda používání přípravku Hefiya přerušit, musíte konzultovat s lékařem Vašeho
dítěte. Po ukončení léčby se mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců nebo déle
po poslední dávce přípravku Hefiya.
Vyhledejte ihned lékařskou pomoc, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících známek alergické
reakce nebo srdečního selhání:
• silná vyrážka, kopřivka;
• oteklý obličej, ruce, nohy;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání při pohybové aktivitě nebo v poloze vleže, nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků
• známky a příznaky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při
močení, pocit slabosti nebo únavy nebo kašel;
• příznaky nervových potíží, jako například brnění, snížená citlivost, dvojité vidění nebo, slabost
horních nebo dolních končetin;
• známky rakoviny kůže jako otok • příznaky a projevy naznačující krevní poruchy, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Při používání adalimumabu byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• infekce močových cest;
• plísňové infekce;
• infekce kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání, jako je brnění, svědění nebo necitlivost;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční zánět;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horkosti;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• dýchavičnost;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolest na hrudi;
• otoky • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• neobvyklé infekce odolnost vůči onemocněním;
• neurologické infekce • infekce oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny jako onemocnění zvané sarkoidóza• vaskulitida • tremor • neuropatie • mozková mrtvice;
• ztráta sluchu, zvonění v uších;
• pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět a sraženina v žíle, blokáda krevní cévy;
• plicní onemocnění způsobující dýchavičnost • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes jiných orgánových systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukémie • závažná alergická reakce doprovázená šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace infekce hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom a puchýřnaté vyrážce• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů.
Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vašeho dítěte vyskytuje kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hefiya uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na
štítku/blistru/krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba teplotě světlem. Jakmile předplněnou injekční stříkačku vyjmete z lednice a ponecháte ji při pokojové teplotě,
musíte ji použít do 42 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud ji později vrátíte zpět do lednice.
Měllednice, a také datum, kdy je třeba ji znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hefiya obsahuje
• Léčivou látkou je adalimumabum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 20 mg
adalimumabu v 0,2 ml roztoku.
• Dalšími složkami jsou kyselina adipová, mannitol chlorovodíková
Jak přípravek Hefiya vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce pro použití u pediatrických
pacientů je dodáván jako 0,2 ml čirého až slabě opalescentního, bezbarvého nebo slabě nažloutlého
roztoku.
Přípravek Hefiya je dodáván jako stříkačka na jedno použití z čirého skla typu I s jehlou 29G
z nerezové oceli s opěrkou na prsty, pryžovým krytem jehly pístem. Stříkačka obsahuje 0,2 ml roztoku.
Krabička pro vícečetné balení obsahuje 2 Hefiya.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Hefiya je k dostání jako předplněná injekční stříkačka a předplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
Výrobce
Sandoz GmbH Schaftenau
Biochemiestr. 6336 Langkampfen
Rakousko
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Sandoz nv/sa
Tél/Tel: +32 2 722 97
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas
Tel: +370 5 2636 България
Сандоз България КЧТ
Тел.: +359 2 970 47
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz nv/saTél/Tel.: +32 2 722 97
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tel.: +36 1 430
Danmark/Norge/Ísland/Sverige
Sandoz A/S
Tlf: +45 63 95 10
Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: +356 Deutschland
Hexal AG
Tel: +49 8024 908
Nederland
Sandoz B.V.
Tel: +31 36 52 41
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Tel: +372 665
Österreich
Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 209 70
España
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 900 456
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel: +351 21 196 40
France
Sandoz SAS
Tél: +33 1 49 64 48
România
Sandoz SRL
Tel: +40 21 407 51
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Tel: +385 1 23 53 111
Slovenija
Lek farmacevtska družba d.d.
Tel: +386 1 580 21 Ireland
Rowex Ltd.
Tel: + 353 27
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Tel: +421 2 48 200 600
Italia
Sandoz S.p.A.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Puh/Tel: +358 10 6133
Κύπρος
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Τηλ: +357 22 69 0690
United Kingdom Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
Tel: +371 67 892
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Abyste zabránildůležité dodržovat tyto pokyny.
Před podáním injekce s přípravkem Hefiya si přečtěte tento návod k použití, ujistěte se, že mu
rozumíte a víte, jak dodržovat dané pokyny. Před prvním použitím Vám Váš lékař ukáže, jak správně
připravit a podat injekci přípravku Hefiya pomocí jednodávkové předplněné injekční stříkačky. Pokud
máte nějaké dotazy, zeptejte se svého lékaře.
Předplněná injekční stříkačka na jedno použití s přípravkem Hefiya
Obrázek A: Předplněná injekční stříkačka s
Je důležité, abyste
• nepoužívalpoužití stříkačky nemuselo být bezpečné,
• neotvíralpoužít,
• nikdy nenechávalostatní manipulovat.
• v případě, že stříkačku upustíte, ji nepoužívalspadla bez krytu.
• kryt jehly neodstraňoval• přípravek Hefiya podalapříjemnější.
• použitou stříkačku vyhodilbod 4. „Likvidace použitých stříkaček“ na konci tohoto návodu k použití.
• se poradiltechnice, pokud máte- O L
Jak jednodávkovou předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Hefiya uchovávat?
• Předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Hefiya uchovávejte v původní krabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
• Uchovávejte krabičku s předplněnými stříkačkami v chladničce při teplotě mezi 2 °C až 8 °C.
• Pokud je to potřeba pokojové teplotě do 25 °C po dobu maximálně 42 dní.
• Uchováváte -li předplněnou injekční stříkačku při pokojové teplotě, po 42 dnech ji zlikvidujte.
• Mělz chladničky, a také datum, kdy je třeba ji znehodnotit.
• Neuchovávejte předplněné injekční stříkačky v extrémním horku nebo chladu.
• Předplněné injekční stříkačky chraňte před mrazem.
• Předplněné stříkačky nepoužívejte po uplynutí data použitelnosti uvedeného na krabičce nebo
na etiketě stříkačky. Po jeho uplynutí vraťte celé balení do lékárny.
Uchovávejte přípravek Hefiya a všechny ostatní léčivé přípravky mimo dosah dětí.
Co potřebujete k podání injekce?
Umístěte následující položky na čistý, rovný povrch.
Krabička s předplněnou injekční stříkačkou obsahuje:
• Předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Hefiya injekční stříkačka obsahuje 20 mg/0,2 ml adalimumabu.
Krabička s předplněnou injekční stříkačkou Hefiya neobsahuje • Tampón s alkoholem
• Vatový tampón nebo gázu
• Nádobu na ostré předměty; viz bod „4. Likvidace použitých stříkaček” na konci tohoto
návodu k použití.
• Náplast
Obrázek B: položky, které nejsou obsahem krabičky
Příprava předplněné stříkačky
• Aby byla injekce příjemnější, vyjměte krabičku obsahující předplněnou injekční stříkačku
z chladničky a ponechte ji zavřenou na pracovním stole po dobu 15 až 30 minut, aby dosáhla
pokojové teploty.
• Vyjměte předplněnou stříkačku z krabičky a zkontrolujte ji. Roztok musí být bezbarvý nebo
slabě nažloutlý a také čirý až slabě opalescentní. Nepoužívejte, jsou-li vidět jakékoli částice
a/nebo odlišnosti v zabarvení. Pokud máte nějaké obavy týkající se vzhledu roztoku, obraťte se
na svého lékárníka o pomoc.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud je rozbitá. Vraťte celé balení do lékárny.
• Podívejte se na datum expirace pokud datum použitelnosti již vypršelo.
Kontaktujte svého lékárníka, pokud předplněná injekční stříkačka nesplní některou z výše
uvedených kontrol.
1. Volba místa injekce:
Místo aplikace injekce je místo na těle, kam budete
předplněnou stříkačku Hefiya vpichovat.
• Doporučeným místem injekce je přední strana
stehen. Můžete rovněž použít spodní část břicha, ale
ne oblast 5 cm okolo pupku • Při každém podání injekce si vyberte odlišné místo.
• Neaplikujte si injekci do oblastí, kde je kůže citlivá,
červená, šupinatá či tvrdá nebo kde jsou
modřiny.Vyhněte se oblastem s jizvami nebo
striemi.
Pokud máte psoriázu, neaplikujte injekci přímo do
místa s psoriatickými ložisky.
Obrázek C: vyberte místo injekce
2. Očištění místa injekce:
• Jakmile budete připraveninjekční stříkačky, dobře si umyjte ruce vodou
a mýdlem.
• Krouživými pohyby očistěte místo injekce pomocí
tampónu s alkoholem. Před aplikací injekce nechte
místo vpichu oschnout • Před aplikací injekce se znovu nedotýkejte této
oblasti. Před podáním injekce nechejte kůži
oschnout. Na očištěnou oblast nefoukejte ani ji
neovívejte.
Obrázek D: očistěte místo injekce
3. Podání injekce:
• Opatrným tažením krytu jehly stříkačky • Kryt jehly vyhoďte • Na konci jehly možná uvidíte kapku roztoku. To je
normální.
Obrázek E:• Lehce sevřete kůži vobrázek F• Vpíchněte jehlu do kůže pod úhlem 45°, jak je
znázorněno
Obrázek F vpíchněte jehlu
•jak je znázorněno • Pomalu zatlačte na píst dolů tak daleko, jak to půjde.
• Píst ponechte úplně zatlačený dolů a stříkačku držte na
místě po dobu 5 sekund.
• Opatrně vytáhněte jehlu rovně z místa vpichu injekce a
pusťte kůži. V místě vpichu může být malé množství
krve. Na místo vpichu můžete přitisknout vatový
tampon nebo gázu a přidržet ji po dobu 10 sekund.
Místo vpichu netřete. Místo vpichu můžete v případě
potřeby překrýt malou náplastí.
Obrázek G: zatlačte píst dolů
4. Likvidace použitých předplněných injekčních stříkaček:
• Použité stříkačky vyhoďte do nádoby na ostré
předměty propíchnutíkvůli Vaší bezpečnosti a bezpečnosti ostatních.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních
vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékaře
nebo lékárníka, jak naložit s přípravky, které již
nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí. Jakékoli nepoužité produkty nebo odpadní
materiál musí být zlikvidovány v souladu s místními
požadavky.
Obrázek H: použitou předplněnou
stříkačku zlikvidujte
Pokud máte jakékoli dotazy, sdělte je lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, kteří jsou
seznámeni s přípravkem Hefiya.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
40 mg/0,8 ml
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto informační kartičku během Vaší léčby a 4 měsíce po Vaší
poslední injekci - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hefiya používat
3. Jak se přípravek Hefiya používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Hefiya uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
Přípravek Hefiya obsahuje léčivou látku adalimumab, která působí na imunitní
Přípravek Hefiya je určen k léčbě zánětlivých onemocnění popsaných níže:
• revmatoidní artritida
• polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
• entezopatická artritida
• ankylozující spondylitida
• axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
• psoriatická artritida
• psoriáza
• hidradenitis suppurativa
• Crohnova choroba
• ulcerózní kolitida
• neinfekční uveitida
Léčivá látka v přípravku Hefiya, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl v těle.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na TNFα
přípravek Hefiya blokuje jeho účinky a snižuje zánětlivý proces u těchto onemocnění.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak k léčbě revmatoidní artritidy
dostanete přípravek Hefiya.
Přípravek Hefiya je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Hefiya může zpomalit poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a
zlepšuje tělesné funkce.
Přípravek Hefiya se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může se přípravek Hefiya podávat samostatně.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida jsou zánětlivá onemocnění
kloubů, která se obvykle poprvé objeví v dětství.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a
dospívajících od 2 do 17 let a entezopatické artritidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let. Zpočátku
mohou pacienti užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky nebudou
dostatečně účinné, pak k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy nebo entezopatické
artritidy dostanou pacienti přípravek Hefiya.
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě těchto onemocnění u dospělých. Jestliže trpíte ankylozující
spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak ke zmírnění
projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Hefiya.
Ložisková psoriáza u dospělých a dětí
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který
vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých. Přípravek
Hefiya se používá také k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od 4 do 17 let, u kterých
léky nanášené na kůži a léčba pomocí UV světla neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato léčba
nevhodná.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů při lupénce
Přípravek Hefiya se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Přípravek Hefiya může zpomalit
poškození chrupavky a kosti kloubů způsobené onemocněním a zlepšit fyzické funkce.
Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících
Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis.
Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část stehen, třísla a
hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících od 12 let.
Přípravek Hefiya pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky nebudou dostatečně
účinné, bude Vám podán přípravek Hefiya.
Crohnova choroba u dospělých a dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě Crohnovy choroby u dospělých a dětí od 6 do 17 let. Jestliže
trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá
uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Hefiya.
Ulcerózní kolitida u dospělých a dětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a dětí od do 17 let. Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, můžete zpočátku užívat jiná léčiva. Pokud tyto léky
nebudou dostatečně účinné, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Hefiya.
Neinfekční uveitida u dospělých a dětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Zánět může vést ke zhoršení
zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku v zorném poli
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• dospělých s neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka,
• dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hefiya používat
Nepoužívejte přípravek Hefiya
• jestliže jste alergický• jestliže máte závažnou infekci včetně tuberkulózy, sepse infekcí lékaře informovalúnavy nebo problémy se zuby • jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se
srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Hefiya se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže máte alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závratě,
otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Hefiya a kontaktujte ihned svého
lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce vředjistý• Při léčbě přípravkem Hefiya můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi či neobvyklými infekčními organismy a
sepsi abyste informovalúnava nebo problémy se zuby. Váš lékař může doporučit dočasné ukončení léčby přípravkem
Hefiya.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením
léčby přípravkem Hefiya Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění u Vás
nevyskytly. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění, provede
kontrolní vyšetření vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší informační kartičky. Pokud jste prodělaltuberkulózu, anebo jste bylabyste to řeklpodstoupilobjeví jiná infekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Cestování/opakovaná infekce
• Informujte svého lékaře, pokud jste žilvyskytují plísňové infekce, jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Adalimumab může reaktivovat nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení
imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.
Věk nad 65 let
• Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Hefiya náchylnější k
infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař by měl věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce během
léčby přípravkem Hefiya. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou známky infekce, jako je horečka, poranilproblémy se zuby.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte svému lékaři, že jste
léčenHefiya.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže máte demyelinizační onemocnění nervů, jako např. roztroušená sklerózaPokud se u Vás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či
znecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře neprodleně
informovat.
Očkovací látka
• Určité očkovací látky obsahují živé, ale oslabené formy bakterií nebo virů způsobujících
onemocnění a nesmí být během léčby přípravkem Hefiya podávány, aby nezpůsobily infekci.
Domluvte se se svým lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánDoporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
určená pro daný věk ještě před zahájením léčby přípravkem Hefiya. Pokud přípravek Hefiya
používáte během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím po dobu asi pěti
měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v průběhu těhotenství. Je důležité, abyste
oznámila lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek
Hefiya v těhotenství podáván, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je
vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Je důležité, abyste sdělilvyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste
léčenVás vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání dýchavičnost nebo otoky dolních končetin
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují proti infekcím nebo
pomáhají při zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, modřiny nebo snadno
krvácíte, případně jste velmi bledí, ihned se spojte s lékařem. Lékař se může rozhodnout ukončit
léčbu.
Rakovina
• U dětí i dospělých léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly popsány vzácné
případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž
onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu a leukémie rakoviny postihující krevní buňky a kostní dřeňonemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných
případech byl u pacientů používajících adalimumab pozorován závažný specifický typ
lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni léky azathioprinem nebo merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo merkaptopurin současně s přípravkem Hefiya.
• U pacientů léčených adalimumabem byly pozorovány případy kožního karcinomu
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové oblasti poškozené kůže
nebo pokud stávající znaménka nebo oblasti poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, měli byste si se svým
lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
• Vzácně může vést léčba přípravkem Hefiya k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud je
mladší 2 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s ložiskovou psoriázou nebo ulcerózní kolitidou, pokud je
mladší 4 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s Crohnovou chorobou, pokud je mladší 6 let.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku 40 mg, pokud je požadovaná dávka jiná než 40 mg.
Další léčivé přípravky a přípravek Hefiya
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Hefiya lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky kortikosteroidy nebo léky proti bolestem, a to i s nesteroidními antirevmatiky
Přípravek Hefiya nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují
léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu a rovněž jiných TNF antagonistů
a látky anakinra nebo abatacept se nedoporučuje z důvodu možného zvýšeného rizika infekcí, včetně
závažných infekcí a dalších možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se
prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Hefiya
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře o doporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
• Přípravek Hefiya má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek adalimumab, ve srovnání s matkami se
stejným onemocněním, které přípravek adalimumab neužívaly.
• Přípravek Hefiya lze podávat během kojení. Pokud jste přípravek Hefiya používala během
těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Hefiya týkající se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Hefiya může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Hefiya se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Hefiya obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Hefiya používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Přípravek Hefiya je k dispozici jako 40mg pero nebo 20mg a 40mg předplněná injekční stříkačka pro
pacienty, kterým jsou podávány plné dávky 20 mg a 40 mg.
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální
spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělíjedné dávce
U revmatoidní artritidy se při
léčbě přípravkem Hefiya
pokračuje v podávání
methotrexátu. Pokud Váš lékař
určí, že je pro Vás methotrexát
nevhodný, podává se přípravek
Hefiya samostatně.
Jestliže máte revmatoidní
artritidu a spolu s přípravkem
Hefiya nedostáváte methotrexát,
může lékař rozhodnout, že
budete dostávat 40 mg přípravku
Hefiya jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí, dospívající a děti od
nebo vyšší
㐰Děti atělesnou hmotností od 10 kg do
menší než 30
Entezopatická artritida
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí, dospívající a děti od
㘀nebo vyšší
㐰Dospělí, dospívající a děti od let s tělesnou hmotností od
15 kg G R 20 mg M H G Q R X
Psoriáza
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělídvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
prvním týdnem po dávce
úvodní.
V léčbě přípravkem 䡥musíte pokračovat tak dlouho,
jak Vám doporučil lékař. Pokud
nebude tato dávka dostatečně
účinná, může Váš lékař zvýšit
dávku na 40 mg jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 4 do 17s tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 40 mg o
týden později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 1 H X S O D W X M H ' W L V do menší než 30 kg
Úvodní dávka 20následovaná dávkou 20 mg o
týden později.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 1 H X S O D W X M H
Hidradenitis suppurativa
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělíčtyři 40mg injekce za den nebo
dvě 40mg injekce denně ve
dvou po sobě následujících
dnech80 mg za den
Po dalších dvou týdnech se
pokračuje dávkou 40 mg jednou
týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny, jak Vám předepsal lékař.
' R S R U X þ X M H R ã H W L O D antiseptiky.
Dospívající od 12tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 80dvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o týden později.
Pokud tato dávka nebude
dostatečně účinná, lékař může
zvýšit dávku na 40 mg jednou
týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Doporučuje se, abyste denně
ošetřilantisepti歹⸀
Crohnova choroba
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí Úvodní dávka 80 mg dvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 160 mg injekce za den nebo dvě 40mg
injekce denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou dávkou 80 mg
o dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 6 do 17s tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 80dvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 160 mg injekce za den nebo dvě 40mg
injekce denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou dávkou 80 mg
o dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 6 do 17 let
s tělesnou hmotností menší než
40 kg
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 20 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 80 mg 40mg injekce za dennásledovanou dávkou 40 mg o
dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q Vašeho dítěte zvýšit dávkování
na 20 mg jednou týdně.
Ulcerózní kolitida
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělíčtyři 40mg injekce za den nebo
dvě 40mg injekce denně ve
dvou po sobě následujících
dnech80 mg za den
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Ulcerózní kolitida u dětí
Věk nebo tělesná hmotnostDěti as tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
První dávka 160injekce 40 mg v jednom dni
nebo dvě injekce 40 mg denně
ve dvou po sobě jdoucích
dnech80 mg v jednom dnipozději.
Poté se podává obvyklá dávka
80 mg jednou za dva týdny
dni 0 O D S H G H S V D Q R X dávku 80 mg
jednou za dva týdny, a to i po
dosažení věku 18 let.
Děti as tělesnou hmotností do 40 kg
První dávka 80㐰následovaná dávkou 40 mg
týdny později.
Poté se podává obvyklá dávka
40 P J 0 O D S H G H S V D Q R X dávku 40 mg
jednou za dva týdny, a to i po
dosažení věku 18 let.
Neinfekční uveitida
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí Úvodní dávka 80 mg dvě 40mg injekcedávkou 40 mg jednou za dva
týdny počínaje prvním týdnem
po dávce úvodní.
U neinfekční uveitidy se během
terapie přípravkem Hefiya může
pokračovat v podávání
kortikosteroidů nebo jiných léků
ovlivňujících imunitní systém.
Přípravek Hefiya se může
podávat i samostatně.
Injekční aplikace přípravku
Hefiya musí pokračovat tak
dlouho, jak určí Váš lékař.
' R V S t Y D M t F t W O H V Q R X vyšší
40 mg jednou za dva týdny s
methotrexátem
Váš lékař může také předepsat
úvodní dávku 80 mg, která
může být podávána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování.
' R V S t Y D M t F t W O H V Q R X 30 kg
20 mg jednou za dva týdny s
methotrexátem
Váš lékař může také předepsat
úvodní dávku 40 mg, která
může být podávána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování.
Způsob a cesta podání
Přípravek Hefiya se podává injekčně pod kůži
Podrobné pokyny, jak si sám k použití“.
Jestliže jste použil
Pokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použilVždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci, mělpodejte další dávku původně plánovaný den, jako kdybyste si nezapomněl
Jestliže jste přestalRozhodnutí o tom, zda používání přípravku Hefiya přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Po
ukončení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců nebo déle
po poslední dávce přípravku Hefiya.
Vyhledejte ihned lékařskou pomoc, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících známek alergické
reakce nebo srdečního selhání:
• silná vyrážka, kopřivka;
• oteklý obličej, ruce, nohy;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání, které se zhorší při pohybové aktivitě nebo v poloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků
• známky a příznaky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při
močení, pocit slabosti nebo únavy nebo, kašel;
• příznaky nervových potíží, jako například brnění, snížená citlivost, dvojité vidění nebo, slabost
horních nebo dolních končetin;
• známky rakoviny kůže jako otok • příznaky a projevy naznačující krevní poruchy, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Při používání adalimumabu byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• infekce močových cest;
• plísňové infekce;
• infekce kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání, jako je brnění, svědění nebo necitlivost;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční zánět;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horkosti;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• dýchavičnost;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolest na hrudi;
• otoky • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• neobvyklé infekce odolnost vůči onemocněním;
• neurologické infekce • infekce oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny jako onemocnění zvané sarkoidóza• vaskulitida • třes;
• neuropatie • mozková mrtvice;
• dvojité vidění;
• ztráta sluchu, zvonění v uších;
• pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět a sraženina v žíle, blokáda krevní cévy;
• plicní onemocnění způsobující dýchavičnost • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes jiných orgánových systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukémie • závažná alergická reakce doprovázená šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace infekce hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom a puchýřnaté vyrážce• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů.
Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hefiya uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na
štítku/blistru/krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba teplotě světlem. Jakmile předplněnou injekční stříkačku vyjmete z lednice a ponecháte ji při pokojové teplotě,
musíte ji použít do 21 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud ji později vrátíte zpět do lednice.
Měllednice, a také datum, kdy je třeba ji znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hefiya obsahuje
- Léčivou látkou je adalimumabum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 40 mg
adalimumabu v 0,8 ml roztoku.
- Dalšími složkami jsou kyselina adipová, monohydrát kyseliny citronové, chlorid sodný,
mannitol 524
Jak přípravek Hefiya vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce je dodáván jako 0,8 ml čirého
nebo slabě opalescentního, bezbarvého nebo slabě nažloutlého roztoku.
Přípravek Hefiya je dodáván jako stříkačka na jedno použití z čirého skla typu I s jehlou 29G
z nerezové oceli a ochranou jehly s opěrkou na prsty, pryžovým krytem jehly elastomer
Krabička obsahuje 1 a 2 předplněné injekční stříkačky s přípravkem Hefiya.
Vícečetné balení obsahuje 6
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Hefiya je k dostání jako předplněná injekční stříkačka a předplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
Výrobce
Sandoz GmbH Schaftenau
Biochemiestr. 6336 Langkampfen
Rakousko
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Sandoz nv/sa
Tél/Tel: +32 2 722 97
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas
Tel: +370 5 2636 България
Сандоз България КЧТ
Тел.: +359 2 970 47
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz nv/saTél/Tel.: +32 2 722 97
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tel.: +36 1 430
Danmark/Norge/Ísland/Sverige
Sandoz A/S
Tlf: +45 63 95 10
Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: +356 Deutschland
Hexal AG
Tel: +49 8024 908
Nederland
Sandoz B.V.
Tel: +31 36 52 41
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Tel: +372 665
Österreich
Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 209 70
España
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 900 456
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel: +351 21 196 40
France
Sandoz SAS
Tél: +33 1 49 64 48
România
Terapia S.A.
Tel: +40 264 50 15
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Tel: +385 1 23 53 111
Slovenija
Lek farmacevtska družba d.d.
Tel: +386 1 580 21 Ireland
Rowex Ltd.
Tel: + 353 27
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Tel: +421 2 48 200 600
Italia
Sandoz S.p.A.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Puh/Tel: +358 10 6133
Κύπρος
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Τηλ: +357 22 69 0690
United Kingdom Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
Tel: +371 67 892
7 D W R
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Abyste zabránildůležité dodržovat tyto pokyny.
Před podáním injekce s přípravkem Hefiya si přečtěte tento návod k použití, ujistěte se, že mu
rozumíte a víte, jak dodržovat dané pokyny. Před prvním použitím Vám Váš lékař ukáže, jak správně
připravit a podat předplněnou injekci pomocí stříkačky. Pokud máte nějaké dotazy, zeptejte se svého
lékaře.
Předplněná injekční stříkačka na jedno použití s ochranou jehly a přidanou opěrkou na prsty
s přípravkem Hefiya
Obrázek A: Předplněná injekční stříkačka s ochranou jehly a přidanou opěrkou na prsty
Je důležité, abyste
• neotvíral• nepoužívalnemuselo být bezpečné.
• nikdy nenechával• v případě, že stříkačku upustíte, ji nepoužívalspadla bez krytu.
• kryt jehly neodstraňoval• dávalmůže to způsobit, že se ochrana jehly aktivuje příliš brzy. Neodstraňujte opěrku na prsty před
podáním injekce.
• přípravek Hefiya podala• použitou stříkačku vyhodilLikvidace použitých stříkaček” na konci tohoto návodu k použití.
Jak přípravek Hefiya uchovávat?
• Uchovávejte krabičku se stříkačkami v lednici při teplotě mezi 2 °C až 8 °C.
• Pokud je to potřeba pokojové teplotě po dobu maximálně 21 dní. Vždy se ujistěte, že je přípravek chráněn před
světlem. Jakmile předplněnou injekční stříkačku vyjmete z lednice a ponecháte ji při pokojové
teplotě, musíte ji použít do 21 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud ji později vrátíte zpět
do lednice. Mělvyjmul• Uchovávejte stříkačky v původní krabičce, dokud nebudete připravenchránil• Neuchovávejte stříkačky v extrémním horku nebo chladu.
• Stříkačky chraňte před mrazem.
Uchovávejte přípravek Hefiya a všechny ostatní léčivé přípravky mimo dosah dětí.
Co potřebujete k podání injekce?
Umístěte následující položky na čistý, rovný povrch.
Krabička obsahuje:
• Předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Hefiya 40 mg/0,8 ml přípravku Hefiya.
Krabička neobsahuje • Tampón s alkoholem
• Vatový tampón nebo gázu
• Nádobu na ostré předměty
Obrázek B: položky, které nejsou obsahem krabičky
Viz bod „4. Likvidace použitých stříkaček” na konci tohoto návodu k použití.
Před podáním injekce
Obrázek C: ochrana jehly není aktivována –
stříkačka je připravena k použití
佢狡穥欠䐺捨牡nepoužívejte
o V tomto nastavení NENË ochrana
jehly AKTIVOVÁNA.
o Stříkačka je připravena k použití obrázek C
o 9 W R P W R M H K O \ o NEPOUŽÍVEJTE stříkačku obrázek D
Příprava stříkačky
• Aby byla injekce příjemnější, vyjměte blistr obsahující stříkačku z chladničky a ponechte ho
zavřený na pracovním stole po dobu 15 až 30 minut, aby dosáhl pokojové teploty.
• Vyjměte stříkačku z blistru.
• Podívejte se na průhledové okénko. Roztok musí být bezbarvý nebo slabě nažloutlý a také čirý
až slabě opalescentní. Nepoužívejte, jsou-li vidět jakékoli částice a/nebo odlišnosti v zabarvení.
Pokud máte nějaké obavy týkající se vzhledu roztoku, obraťte se na svého lékárníka o pomoc.
• Nepoužívejte stříkačku, pokud je rozbitá nebo pokud je ochrana jehly aktivována. Vraťte
stříkačku a obal od ní do lékárny.
• Podívejte se na datum použitelnosti použitelnosti již vypršelo.
Kontaktujte svého lékárníka, pokud stříkačka nesplní některou z výše uvedených kontrol.
1. Volba místa injekce:
• Doporučeným místem injekce je přední strana stehen.
Můžete rovněž použít spodní část břicha, ale ne oblast
cm okolo pupíku • Při každém podání injekce si vyberte odlišné místo.
• Neaplikujte si injekci do oblastí, kde je kůže citlivá,
červená, šupinatá či tvrdá nebo kde jsou modřiny.
Vyhněte se oblastem s jizvami nebo striemi. Pokud máte
psoriázu, NEAPLIKUJTE injekci přímo do místa
s psoriatickými ložisky.
Obrázek E: vyberte místo injekce
2. Očištění místa injekce:
• Dobře si umyjte ruce vodou a mýdlem.
• Krouživými pohyby očistěte místo injekce pomocí
tampónu s alkoholem. Před aplikací injekce nechte
místo vpichu oschnout • Před aplikací injekce se znovu nedotýkejte očištěné
oblasti.
Obrázek F: očistěte místo injekce
3. Podání injekce:
• Opatrným tažením krytu jehly stříkačky • Kryt jehly zlikvidujte.
• Na konci jehly možná uvidíte kapku roztoku. To je
normální.
Obrázek G: stáhněte kryt jehly
•obrázek H• Vpíchněte jehlu do kůže, jak je znázorněno.
• Jehlu zatlačte úplně, abyste zajistilk podání celé dávky přípravku.
Obrázek H: vpíchněte jehlu
• Držte stříkačku, jak je znázorněno • Pomalu zatlačte na píst dolů tak daleko, jak to půjde,
aby byla hlavice pístu zcela mezi křídly ochrany jehly.
• Píst ponechte úplně zatlačený dolů a stříkačku držte na
místě po dobu 5 sekund.
Obrázek I: držte stříkačku
• Píst ponechte úplně zatlačený jehlu ven rovně z místa vpichu injekce a pusťte kůži
Obrázek J: jehlu vytáhněte rovně
• Pomalu uvolněte píst ajehly automaticky přikrýt nechráněnou jehlu obrázek K• V místě injekce se může objevit malé množství krve.
Můžete přitlačit vatový tampón nebo gázu na místo
injekce a přidržet po dobu 10 sekund. Místo injekce
netřete. V případě potřeby můžete místo injekce
překrýt náplastí.
Obrázek K: pomalu uvolněte píst
4. Likvidace použitých stříkaček:
• Použité stříkačky vyhoďte do nádoby na ostré předměty
se nesmí používat opakovaně kvůli Vaší bezpečnosti
a bezpečnosti ostatních.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod
nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte.
Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. Jakékoli
nepoužité produkty nebo odpadní materiál musí být
zlikvidovány v souladu s místními požadavky.
Pokud máte jakékoli dotazy, sdělte je lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, kteří jsou
seznámeni s přípravkem Hefiya.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném injekčním peru
adalimumabum
40 mg/0,8 ml
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto informační kartičku během Vaší léčby a 4 měsíce po Vaší
poslední injekci - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hefiya používat
3. Jak se přípravek Hefiya používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Hefiya uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
Přípravek Hefiya obsahuje léčivou látku adalimumab, lék, který působí na imunitní Vašeho těla.
Přípravek Hefiya je určen k léčbě zánětlivých onemocnění popsaných níže:
• revmatoidní artritida
• polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
• entezopatická artritida
• ankylozující spondylitida
• axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
• psoriatická artritida
• psoriáza
• hidradenitis suppurativa
• Crohnova choroba
• ulcerózní kolitida a
• neinfekční uveitida
Léčivá látka v přípravku Hefiya, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl v těle.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na TNFα
přípravek Hefiya blokuje jeho účinky a snižuje zánětlivý proces u těchto onemocnění.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak k léčbě revmatoidní artritidy
dostanete přípravek Hefiya.
Přípravek Hefiya je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Hefiya může zpomalit poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a
zlepšuje tělesné funkce.
Přípravek Hefiya se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může se přípravek Hefiya podávat samostatně.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida jsou zánětlivá onemocnění
kloubů, která se obvykle poprvé objeví v dětství.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a
dospívajících od 2 do 17 let a entezopatické artritidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let. Zpočátku
mohou pacienti užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky nebudou
dostatečně účinné, pak k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy nebo entezopatické
artritidy dostanou pacienti přípravek Hefiya.
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě těchto onemocnění u dospělých. Jestliže trpíte ankylozující
spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak ke zmírnění
projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Hefiya.
Ložisková psoriáza u dospělých a dětí
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který
vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých. Přípravek
Hefiya se používá také k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od 4 do 17 let, u kterých
léky nanášené na kůži a léčba pomocí UV světla neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato léčba
nevhodná.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů při lupénce
Přípravek Hefiya se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Přípravek Hefiya může zpomalit
poškození chrupavky a kosti kloubů způsobené onemocněním a zlepšit fyzické funkce.
Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících
Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, třísla a hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících od 12 let.
Přípravek Hefiya pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky nebudou dostatečně
účinné, bude Vám podán přípravek Hefiya.
Crohnova choroba u dospělých a dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě Crohnovy choroby u dospělých a dětí od 6 do 17 let. Jestliže
trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá
uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Hefiya.
Ulcerózní kolitida u dospělých a dětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a dětí od do 17 let. Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, můžete zpočátku užívat jiná léčiva. Pokud tyto léky
nebudou dostatečně účinné, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Hefiya.
Neinfekční uveitida u dospělých a dětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Zánět může vést ke zhoršení
zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku v zorném poli
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• dospělých s neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka,
• dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hefiya používat
Nepoužívejte přípravek Hefiya
• jestliže jste alergický• jestliže máte závažnou infekci včetně tuberkulózy, sepse infekcí lékaře informovalúnavy nebo problémy se zuby • jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se
srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Hefiya se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže máte alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závratě,
otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Hefiya a kontaktujte ihned svého
lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce vředjistý• Při léčbě přípravkem Hefiya můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi či neobvyklými infekčními organismy a
sepsi abyste informovalúnava nebo problémy se zuby. Váš lékař může doporučit dočasné ukončení léčby přípravkem
Hefiya.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením
léčby přípravkem Hefiya Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění u Vás
nevyskytly. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění a provede
kontrolní vyšetření vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší informační kartičky. Pokud jste prodělaltuberkulózu, anebo jste bylabyste to řeklpodstoupilv případě, že jste byltuberkulózy i po léčbě objeví jiná infekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Cestování/opakovaná infekce
• Informujte svého lékaře, pokud jste žilvyskytují plísňové infekce, jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Adalimumab může reaktivovat nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení
imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.
Věk nad 65 let
• Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Hefiya náchylnější
k infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař by měl věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce
během léčby přípravkem Hefiya. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou známky infekce, jako je horečka, poranilproblémy se zuby.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte svému lékaři, že jste
léčenHefiya.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže máte demyelinizační onemocnění nervů, jako např. roztroušená sklerózaPokud se u Vás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či
znecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře neprodleně
informovat.
Očkovací látka
• Určité očkovací látky obsahují živé, ale oslabené formy bakterií nebo virů způsobujících
onemocnění a nesmí být během léčby přípravkem Hefiya podávány, aby nezpůsobily infekci.
Domluvte se se svým lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánDoporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
určená pro daný věk ještě před zahájením léčby přípravkem Hefiya. Pokud přípravek Hefiya
používáte během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím po dobu asi pěti
měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v průběhu těhotenství. Je důležité, abyste
oznámila lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek
Hefiya v těhotenství podáván, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je
vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Je důležité, abyste sdělilvyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste
léčenVás vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání dýchavičnost nebo otoky dolních končetin
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují proti infekcím nebo při
zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, modřiny nebo snadno krvácíte,
případně jste velmi bledí, ihned se spojte s lékařem. Lékař se může rozhodnout ukončit léčbu.
Rakovina
• U dětí i dospělých léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly popsány vzácné
případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž
onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu a leukémie rakoviny postihující krevní buňky a kostní dřeňonemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných
případech byl u pacientů používajících adalimumab pozorován závažný specifický typ
lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni léky azathioprinem nebo merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo merkaptopurin současně s přípravkem Hefiya.
• U pacientů léčených adalimumabem byly pozorovány případy kožního karcinomu
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové oblasti poškozené kůže
nebo pokud stávající znaménka nebo oblasti poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, měli byste si se svým
lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
• Vzácně může vést léčba přípravkem Hefiya k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud
je mladší 2 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s ložiskovou psoriázou nebo ulcerózní kolitidou, pokud je
mladší 4 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s Crohnovou chorobou, pokud je mladší 6 let.
• Nepoužívejte předplněné pero 40 mg, pokud je požadovaná dávka jiná než 40 mg.
Další léčivé přípravky a přípravek Hefiya
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Hefiya lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky kortikosteroidy nebo léky proti bolestem, a to i s nesteroidními antirevmatiky
Přípravek Hefiya nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují
léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu a rovněž jiných TNF antagonistů
a látky anakinra nebo abatacept se nedoporučuje z důvodu možného zvýšeného rizika infekcí, včetně
závažných infekcí a dalších možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se
prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Hefiya.
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře o doporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
• Přípravek Hefiya má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek adalimumab, ve srovnání s matkami se
stejným onemocněním, které přípravek adalimumab neužívaly.
• Přípravek Hefiya lze podávat během kojení. Jestliže jste dostávala přípravek Hefiya během
těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Hefiya se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Hefiya může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Hefiya se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Hefiya obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Hefiya používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Přípravek Hefiya je k dispozici jako 40mg pero nebo 20mg a 40mg předplněná injekční stříkačka pro
pacienty, kterým jsou podávány plné dávky 20 mg a 40 mg.
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální
spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělíjedné dávce
U revmatoidní artritidy se při
léčbě přípravkem Hefiya
pokračuje v podávání
methotrexátu. Pokud Váš lékař
určí, že je pro Vás methotrexát
nevhodný, podává se přípravek
Hefiya samostatně.
Jestliže máte revmatoidní
artritidu a spolu s přípravkem
Hefiya nedostáváte methotrexát,
může lékař rozhodnout, že
budete dostávat 40 mg přípravku
Hefiya jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí, dospívající a děti od
nebo vyšší
㐰Děti atělesnou hmotností 10 kg až
menší než 30 kg
20 mg M H G Q R X
Entezopatická artritida
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí, dospívající a děti od
㘀nebo vyšší
㐰Dospělí, dospívající a děti od
㘀až menší než 30
Psoriáza
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí Úvodní dávka 80 mg dvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
prvním týdnem po dávce
úvodní.
V léčbě přípravkem musíte pokračovat tak dlouho,
jak Vám doporučil lékař. Pokud
nebude tato dávka dostatečně
účinná, může Váš lékař zvýšit
dávku na 40 mg jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Ložisková psoriáza
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 4 do 17s tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 40 mg o
týden později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 1 H X S O D W X M H ' W L V menší než 30 kg
Úvodní dávka 20následovaná dávkou 20 mg o
týden později.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 1 H X S O D W X M H
Hidradenitis suppurativa
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělíčtyři 40mg injekce za den nebo
dvě 40mg injekce denně ve
dvou po sobě následujících
dnech80 mg za den
Po dalších dvou týdnech se
pokračuje dávkou 40 mg jednou
týdně nebo 80 mg jednou za
dva týdny, jak Vám předepsal
lékař.
' R S R U X þ X M H R ã H W L O D D Q W L V H S W L N \
Dospívající od do 17 let s tělesnou
hmotností 30 kg
nebo vyšší
Úvodní dávka 80dvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o týden později.
Pokud tato dávka nebude
dostatečně účinná, lékař může
zvýšit dávku na 40 mg jednou
týdně nebo 80 mg jednou za
dva týdny.
Doporučuje se, abyste denně
ošetřilantiseptiky.
Crohnova choroba
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí Úvodní dávka 80 mg dvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu, může
lékař předepsat úvodní dávku
160 mg za den nebo dvě 40mg injekce
denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou dávkou 80 mg
dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 6 do 17s tělesnou hmotností 40 kg
nebo vyšší
Úvodní dávka 80dvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 160 mg injekce za den nebo dvě 40mg
injekce denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou dávkou 80 mg
o dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W týdně nebo 80 mg jednou za
dva týdny.
Děti a dospívající od 6 do 17 let
s tělesnou hmotností menší než
40 kg
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 20 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 80 mg 40mg injekce za dennásledovanou dávkou 40 mg o
dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q 9 D ã H K R na 20 mg jednou týdně.
Ulcerózní kolitida
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělíčtyři 40mg injekce za den nebo
dvě 40mg injekce denně ve dvou
po sobě následujících dnechnásledovaná dávkou 80 mg dvě 40mg injekce za dentýdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Ulcerózní kolitida u dětí
Věk nebo tělesná hmotnostDěti as tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
První dávka 160injekce 40 mg v jednom dni
nebo dvě injekce 40 mg za den
ve dvou následujících dnechnásledovaná dávkou 80 mg
dniPoté se podává obvyklá dávka
80 mg jednou za dva týdny
dni 0 O D S H G H S V D Q R X dávku 80 mg
jednou za dva týdny, a to i po
dosažení věku 18 let.
Děti as tělesnou hmotností do 40 kg
První dávka 80㐰následovaná dávkou 40 mg
týdny později.
Poté se podává obvyklá dávka
40 P J 0 O D S H G H S V D Q R X dávku 40 mg
jednou za dva týdny, a to i po
dosažení věku 18 let.
Neinfekční uveitida
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí Úvodní dávka 80 mg dvě 40mg injekcedávkou 40 mg jednou za dva
týdny počínaje prvním týdnem
po dávce úvodní.
U neinfekční uveitidy se během
terapie přípravkem Hefiya může
pokračovat v podávání
kortikosteroidů nebo jiných léků
ovlivňujících imunitní systém.
Přípravek Hefiya se může
podávat i samostatně.
Injekční aplikace přípravku
Hefiya musí pokračovat tak
dlouho, jak určí Váš lékař.
' W L W O H V Q R X vyšší
40 mg jednou za dva týdnymethotrexátem
Váš lékař může také předepsat
úvodní dávku 80 mg, která může
být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
' W L W O H V Q R X 30 kg
20 mg jednou za dva týdnymethotrexátem
Váš lékař může také předepsat
úvodní dávku 40 mg, která může
být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Způsob a cesta podání
Přípravek Hefiya se podává injekčně pod kůži
Podrobné pokyny, jak si sámk použití“.
Jestliže jste použil
Pokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použilVždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci, mělpodejte další dávku původně plánovaný den, jako kdybyste si nezapomněl
Jestliže jste přestal
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Hefiya přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Po
ukončení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců po
poslední dávce přípravku Hefiya.
Vyhledejte ihned lékařskou pomoc, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících známek alergické
reakce nebo srdečního selhání:
• silná vyrážka, kopřivka;
• oteklý obličej, ruce, nohy;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání, které se zhorší při pohybové aktivitě nebo v poloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků:
• známky a příznaky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při
močení, pocit slabosti nebo únavy nebo, kašel;
• příznaky nervových potíží, jako například brnění, snížená citlivost, dvojité vidění nebo, slabost
horních nebo dolních končetin;
• známky rakoviny kůže jako otok • příznaky a projevy naznačující krevní poruchy, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Při používání adalimumabu byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• nevolnost a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• infekce močových cest;
• plísňové infekce;
• infekce kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání, jako je brnění, svědění nebo necitlivost;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční zánět;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horkosti;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• dýchavičnost;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• zánět kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolest na hrudi;
• otok • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• neobvyklé infekce snížena odolnost vůči onemocněním;
• neurologické infekce • infekce oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny
• vaskulitida • třes;
• neuropatie • mozková mrtvice;
• dvojité vidění;
• ztráta sluchu, zvonění v uších;
• pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět a sraženina v žíle, blokáda krevní cévy;
• plicní onemocnění způsobující dýchavičnost • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes jiných orgánových systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukémie • závažná alergická reakce doprovázená šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace infekce hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom a puchýřnaté vyrážce• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hefiya uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Hefiya po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na
lahvičce/blistru/krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba teplotě světlem. Jakmile předplněné pero vyjmete z lednice a ponecháte je při pokojové teplotě, musíte jej
použít do 21 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud je později vrátíte zpět do lednice.
Mělkdy je třeba ho znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hefiya obsahuje
- Léčivou látkou je adalimumabum. Jedno předplněné pero obsahuje 40 mg adalimumabu
v 0,8 ml roztoku.
- Dalšími složkami jsou kyselina adipová, monohydrát kyseliny citronové, chlorid sodný,
mannitol 524
Jak přípravek Hefiya vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru je dodáván jako 0,8 ml čirého až slabě
opalescentního, bezbarvého nebo slabě nažloutlého roztoku.
Přípravek Hefiya je dodáván jako předplněná injekční stříkačka na jedno použití sestavená do pera
trojúhelníkového tvaru s transparentním okénkem a štítkem. Stříkačka uvnitř pera je tvořena ze skla
typu I, jehlou 29G z nerezové oceli a vnitřním pryžovým krytem jehly Stříkačka obsahuje 0,8 ml roztoku.
Krabička obsahuje 1 a 2 předplněná pera s přípravkem Hefiya.
Vícečetné balení obsahuje 6
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Hefiya je k dostání jako předplněná injekční stříkačka a předplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
Výrobce
Sandoz GmbH Schaftenau
Biochemiestr. 6336 Langkampfen
Rakousko
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Sandoz nv/sa
Tél/Tel: +32 2 722 97
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas
Tel: +370 5 2636 България
Сандоз България КЧТ
Тел.: +359 2 970 47
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz nv/saTél/Tel.: +32 2 722 97
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tel.: +36 1 430
Danmark/Norge/Ísland/Sverige
Sandoz A/S
Tlf: +45 63 95 10
Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: +356 Deutschland
Hexal AG
Tel: +49 8024 908
Nederland
Sandoz B.V.
Tel: +31 36 52 41
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Tel: +372 665
Österreich
Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 209 70
España
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 900 456
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel: +351 21 196 40
France
Sandoz SAS
Tél: +33 1 49 64 48
România
Terapia S.A.
Tel: +40 264 50 15
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Tel: +385 1 23 53 111
Slovenija
Lek farmacevtska družba d.d.
Tel: +386 1 580 21 Ireland
Rowex Ltd.
Tel: + 353 27
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Tel: +421 2 48 200 600
Italia
Sandoz S.p.A.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Puh/Tel: +358 10 6133
Κύπρος
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Τηλ: +357 22 69 0690
United Kingdom Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
Tel: +371 67 892
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Abyste zabránildůležité dodržovat tyto pokyny.
Před podáním injekce s přípravkem Hefiya si přečtěte tento návod k použití, ujistěte se, že mu
rozumíte a víte, jak dodržovat dané pokyny. Před prvním použitím Vám Váš lékař ukáže, jak správně
připravit a podat injekci pomocí předplněného pera. Pokud máte nějaké dotazy, zeptejte se svého
lékaře.
Předplněné pero na jedno použití s přípravkem Hefiya
Obrázek A: části pera s přípravkem Hefiya
Na obrázku A je znázorněno pero s odstraněným krytem. Neodstraňujte kryt, dokud nebudete
připraven
Je důležité, abyste
• neotvíral• nepoužíval• nikdy nenechával• v případě, že pero upustíte, jej nepoužívalspadlo bez krytu.
• podal• pero vyhodilpoužitých per” na konci tohoto návodu k použití.
Jak pero uchovávat?
• Uchovávejte pero v krabičce v lednici při teplotě mezi 2 °C až 8 °C.
• Pokud je to potřeba pokojové teplotě po dobu maximálně 21 dní. Vždy se ujistěte, že je přípravek chráněn před
světlem. Jakmile předplněné pero vyjmete z lednice a ponecháte je při pokojové teplotě, musíte
jej použít do 21 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud je později vrátíte zpět do lednice.
Měldatum, kdy je třeba pero znehodnotit.
• Uchovávejte pero v původní krabičce, dokud nebudete připravenchránil• Neuchovávejte pero v extrémním horku nebo chladu.
• Pero chraňte před mrazem.
Uchovávejte přípravek Hefiya a všechny ostatní léčivé přípravky mimo dosah dětí.
Co potřebujete k podání injekce?
Umístěte následující položky na čistý, rovný povrch.
Krabička obsahuje:
• Předplněné/á pero/a s přípravkem Hefiya přípravku Hefiya.
Krabička neobsahuje • Tampón s alkoholem
• Vatový tampón nebo gázu
• Nádobu na ostré předměty
Obrázek B: položky, které nejsou obsahem krabičky
Viz „8. Likvidace použitých per” na konci tohoto návodu k použití.
Před podáním injekce
Příprava pera
• Pokud pero vyjmete z lednice 15 až 30 minut před podáním injekce přípravku Hefiya a necháte
ho dosáhnout pokojové teploty, bude injekce příjemnější.
• Podívejte se na průhledové okénko. Roztok musí být bezbarvý nebo slabě nažloutlý a také čirý
až slabě opalescentní. Nepoužívejte, jsou-li vidět jakékoli částice a/nebo odlišnosti v zabarvení.
Pokud máte nějaké obavy týkající se vzhledu roztoku, obraťte se na svého lékárníka o pomoc.
Obrázek C: Bezpečnostní kontrola před injekcí
• Podívejte se na datum použitelnosti použitelnosti již vypršelo.
• Nepoužívejte, pokud je bezpečnostní těsnění zlomené
Kontaktujte svého lékárníka, pokud pero nesplní některou z výše uvedených kontrol.
1. Volba místa injekce:
• Doporučeným místem injekce je přední strana stehen.
Můžete rovněž použít spodní část břicha, ale ne oblast
cm okolo pupíku • Při každém podání injekce si vyberte odlišné místo.
• Neaplikujte si injekci do oblastí, kde je kůže citlivá,
červená, šupinatá či tvrdá nebo kde jsou
modřiny.Vyhněte se oblastem s jizvami nebo striemi.
Pokud máte psoriázu, NEAPLIKUJTE injekci přímo do
místa s psoriatickými ložisky.
Obrázek D: vyberte místo injekce
2. Očištění místa injekce:
• Dobře si umyjte ruce vodou a mýdlem.
• Krouživými pohyby očistěte místo injekce pomocí
tampónu s alkoholem. Před aplikací injekce nechte
místo vpichu oschnout • Před aplikací injekce se znovu nedotýkejte očištěné
oblasti.
Obrázek E: očistěte místo injekce
3. Odstranění krytu pera:
• Kryt odstraňte ve chvíli, kdy jste připravenpoužít.
• Pootočte krytem ve směru šipek • Po odstranění kryt vyhoďte. Nepokoušejte se kryt
znovu připevnit.
• Pero použijte do 5 minut od odstranění krytu.
• Možná uvidíte několik kapek roztoku vytékajícího
z jehly. To je normální.
Obrázek F: odstraňte kryt
4. Držení pera:
• Pero přiložte pod úhlem 90 stupňů k očištěnému místu
pro podání injekce
Správně Špatně
Obrázek G: držte pero tímto
způsobem
Podání injekce
Před podáním injekce si musíte přečíst tyto informace
Během podání injekce uslyšíte 2 hlasitá kliknutí:
o První kliknutí znamená, že podání injekce bylo zahájeno.
o O několik sekund později druhé kliknutí naznačí, že podání injekce je téměr
u konce.
Pero musíte držet pevně přitisknuté ke kůži, dokud neuvidíte, že zelený indikátor vyplnil
okénko a S H V W D O
5. Zahájení podání injekce:
• Zatlačením pera pevně proti kůži zahájíte podání
injekce • První kliknutí naznačí, že podání injekce bylo
zahájeno.
• Pero držte stále pevně proti kůži.
• Zelený indikátor zobrazuje průběh podávání injekce.
Obrázek H: zahajte podání
injekce
6. Ukončení podání injekce:
• Dejte pozor, až uslyšíte druhé kliknutí. To naznačuje,
že podání injekce je skoro u konce.
• Zkontrolujte, že zelený indikátor vyplnil okénko
a přestal se pohybovat • Pero můžete nyní odstranit.
Obrázek I: ukončete podání
injekce
Po podání injekce
7. Ověřte, že zelený indikátor vyplnil okénko
• To znamená, že přípravek byl aplikován. Kontaktujte
svého lékaře pokud zelený indikátor není vidět.
• V místě injekce může být malé množství krve. Můžete
přitlačit vatový tampón nebo gázu na místo injekce
a přidržet po dobu 10 sekund. Místo injekce netřete.
V případě potřeby můžete místo injekce překrýt náplastí.
Obrázek J: zkontrolujte zelený
indikátor
8. Likvidace použitých per:
• Použitá pera vyhoďte do nádobyse nesmí používat opakovaně kvůli Vaší bezpečnosti
a bezpečnosti ostatních.
• Nevyhazujte žádné přípravky do odpadních vod
nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékaře
nebo lékárníka, jak vyhodit přípravky, které již
nepoužíváte. Tato opatření pomohou chránit životní
prostředí. Jakékoli nepoužité produkty nebo odpadní
materiál musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Pokud máte jakékoli dotazy, sdělte je lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, kteří jsou
seznámeni s přípravkem Hefiya.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
40 mg/0,4 ml
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto informační kartičku během Vaší léčby a 4 měsíce po
Vaší poslední injekci - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hefiya používat
3. Jak se přípravek Hefiya používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Hefiya uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
Přípravek Hefiya obsahuje léčivou látku adalimumab, která působí na imunitní
Přípravek Hefiya je určen k léčbě zánětlivých onemocnění popsaných níže:
• revmatoidní artritida
• polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
• entezopatická artritida
• ankylozující spondylitida
• axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
• psoriatická artritida
• ložisková psoriáza
• hidradenitis suppurativa
• Crohnova choroba
• ulcerózní kolitida
• neinfekční uveitida
Léčivá látka v přípravku Hefiya, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl v těle.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na TNFα
přípravek Hefiya blokuje jeho účinky a snižuje zánětlivý proces u těchto onemocnění.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak k léčbě revmatoidní artritidy
dostanete přípravek Hefiya.
Přípravek Hefiya je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Hefiya může zpomalit poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a
zlepšuje tělesné funkce.
Přípravek Hefiya se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může se přípravek Hefiya podávat samostatně.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a
dospívajících od 2 do 17 let. Zpočátku mohou pacienti užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je
methotrexát. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak dostanou pacienti přípravek Hefiya.
Entezopatická artritida
Entezopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů a míst, kde se šlachy upínají na kosti.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě entezopatické artritidy u dětí od 6 let.
Zpočátku mohou pacienti užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát.
Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude pacientům k léčbě entezopatické artritidy podáván
přípravek Hefiya.
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě těchto onemocnění u dospělých. Jestliže trpíte ankylozující
spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak ke zmírnění
projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Hefiya.
Ložisková psoriáza u dospělých a dětí
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který
vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých. Přípravek
Hefiya se používá také k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od 4 do 17 let, u kterých
léky nanášené na kůži a léčba pomocí UV světla neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato léčba
nevhodná.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů při lupénce
Přípravek Hefiya se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Přípravek Hefiya může zpomalit
poškození chrupavky a kosti kloubů způsobené onemocněním a zlepšit fyzické funkce.
Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících
Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis.
Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část stehen, třísla a
hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa u dospělých a
• středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa u dospívajících od 12 do 17 let.
Přípravek Hefiya pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky nebudou dostatečně
účinné, bude Vám podán přípravek Hefiya.
Crohnova choroba u dospělých a dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dospělých a
• středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dětí a dospívajících od 6 do 17 let.
Jestliže trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba
nevyvolá uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek
Hefiya.
Ulcerózní kolitida u dospělých a dětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dětí dospívajících od 6 do 17 let.
Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, mohou Vám být nejprve podávána jiné léky. Pokud u Vás tato léčba
nevyvolá dostaečnou odpověď, pak ke zmírnění projevů ulcerózní kolitidy dostanete přípravek Hefiya.
Neinfekční uveitida u dospělých a dětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Zánět může vést ke zhoršení
zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku v zorném poli
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• dospělých s neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka,
• dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Mohou Vám být nejprve podány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
pak dostanete přípravek Hefiya.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hefiya používat
Nepoužívejte přípravek Hefiya
• jestliže jste alergický• jestliže máte závažnou infekci včetně tuberkulózy, sepse infekcí lékaře informovalúnavy nebo problémy se zuby • jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se
srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Hefiya se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže máte alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závratě,
otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Hefiya a kontaktujte ihned svého
lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce vředjistý• Při léčbě přípravkem Hefiya můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi či neobvyklými infekčními organismy a
sepsi abyste informovalúnava nebo problémy se zuby. Váš lékař může doporučit dočasné ukončení léčby přípravkem
Hefiya.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením
léčby přípravkem Hefiya Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění u Vás
nevyskytly. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění, provede
kontrolní vyšetření vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší informační kartičky. Pokud jste prodělaltuberkulózu, anebo jste bylabyste to řeklpodstoupilléčbě objeví jiná infekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Cestování / opakovaná infekce
• Informujte svého lékaře, pokud jste žilčasto vyskytují plísňové infekce, jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Adalimumab může reaktivovat nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení
imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.
Věk nad 65 let
• Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Hefiya náchylnější k
infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař by měl věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce během
léčby přípravkem Hefiya. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou známky infekce, jako je horečka, poranilproblémy se zuby.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte svému lékaři, že jste
léčenHefiya.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže máte demyelinizační onemocnění nervů, jako např. roztroušená sklerózaPokud se u Vás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či
znecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře neprodleně
informovat.
Očkovací látka
• Určité očkovací látky obsahují živé, ale oslabené formy bakterií nebo virů způsobujících
onemocnění a nesmí být během léčby přípravkem Hefiya podávány, aby nezpůsobily infekci.
Domluvte se se svým lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánDoporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
určená pro daný věk ještě před zahájením léčby přípravkem Hefiya. Pokud přípravek Hefiya
používáte během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím po dobu asi pěti
měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v průběhu těhotenství. Je důležité, abyste
oznámila lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek
Hefiya v těhotenství podáván, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je
vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Je důležité, abyste sdělilvyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste
léčenVás vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání dýchavičnost nebo otoky dolních končetin
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují proti infekcím nebo
pomáhají při zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, modřiny nebo snadno
krvácíte, případně jste velmi bledí, ihned se spojte s lékařem. Lékař se může rozhodnout ukončit
léčbu.
Rakovina
• U dětí i dospělých léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly popsány vzácné
případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž
onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu a leukémie rakoviny postihující krevní buňky a kostní dřeňonemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných
případech byl u pacientů používajících adalimumab pozorován závažný specifický typ
lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni léky azathioprinem nebo merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo merkaptopurin současně s přípravkem Hefiya.
• U pacientů léčených adalimumabem byly pozorovány případy kožního karcinomu
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové oblasti poškozené kůže
nebo pokud stávající znaménka nebo oblasti poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, měli byste si se svým
lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
• Vzácně může vést léčba přípravkem Hefiya k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud je
mladší 2 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s ložiskovou psoriázou nebo ulcerózní kolitidou, pokud je
mladší 4 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s Crohnovou chorobou, pokud je mladší 6 let.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku 40 mg, pokud je požadovaná dávka nižší než
40 mg.
Další léčivé přípravky a přípravek Hefiya
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Hefiya lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky kortikosteroidy nebo léky proti bolestem, a to i s nesteroidními antirevmatiky
Přípravek Hefiya nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují
léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu a rovněž jiných TNF antagonistů
a látky anakinra nebo abatacept se nedoporučuje z důvodu možného zvýšeného rizika infekcí, včetně
závažných infekcí a dalších možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se
prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Hefiya
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře o doporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
• Přípravek Hefiya má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek adalimumab, ve srovnání s matkami se
stejným onemocněním, které přípravek adalimumab neužívaly.
• Přípravek Hefiya lze podávat během kojení. Pokud jste přípravek Hefiya používala během
těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Hefiya týkající se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Hefiya může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Hefiya se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Hefiya obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Hefiya používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučené dávky přípravku Hefiya u každého schváleného použití jsou uvedeny v následující
tabulce. Lékař Vám může předepsat jinou sílu přípravku Hefiya, pokud potřebujete jinou dávku.
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální
spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělíjedné dávce
U revmatoidní artritidy se při
léčbě přípravkem Hefiya
pokračuje v podávání
methotrexátu. Pokud Váš lékař
určí, že je pro Vás methotrexát
nevhodný, podává se přípravek
Hefiya samostatně.
Jestliže máte revmatoidní
artritidu a spolu s přípravkem
Hefiya nedostáváte methotrexát,
může lékař rozhodnout, že
budete dostávat 40 mg
přípravku Hefiya jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí, dospívající a děti od
let s tělesnou hmotností 30 kg
nebo vyšší
㐰Děti a dospívající od 2tělesnou hmotností od 10 kg do
menší než 30 kg
20 P J
Entezopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí, dospívající a děti od
㘀nebo vyšší
㐰Dospělí, dospívající a děti od let s tělesnou hmotností od
15 N J 20 P J
Ložisková psoriáza
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělídvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
prvním týdnem po dávce
úvodní.
V léčbě přípravkem 䡥musíte pokračovat tak dlouho,
jak Vám doporučil lékař. Pokud
nebude tato dávka dostatečně
účinná, může Váš lékař zvýšit
dávkování na 40 mg jednou
týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 4 do 17s tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 40 mg o
týden později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 1 H X S O D W X M H ' W L V do menší než 30 kg
Úvodní dávka 20následovaná dávkou 20 mg o
týden později.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 1 H X S O D W X M H
Hidradenitis suppurativa
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí Úvodní dávka 160 mg čtyři 40mg injekce za den nebo
dvě 40mg injekce denně ve
dvou po sobě následujících
dnech80 mg za den
Po dalších dvou týdnech se
pokračuje dávkováním 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny, jak Vám
předepsal lékař.
' R S R U X þ X M H R ã H W L O D D Q W L V H S W L N \
Dospívající od 12 do 17tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 80dvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o týden později.
Pokud tato dávka nebude
dostatečně účinná, lékař může
zvýšit dávkování na 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Doporučuje se, abyste denně
ošetřilantiseptiky.
Crohnova choroba
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělídvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 160 mg injekce za den nebo dvě 40mg
injekce denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou dávkou 80 mg
o dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 6 do 17 let
s tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 80dvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 160 mg injekce za den nebo dvě 40mg
injekce denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou dávkou 80 mg
o dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Děti a dospívající od 6 do 17s tělesnou hmotností menší než
40 kg
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 20 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 80 mg 40mg injekce za dennásledovanou dávkou 40 mg o
dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q 9 D ã H K R na 20 mg jednou týdně.
Ulcerózní kolitida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělíčtyři 40mg injekce za den nebo
dvě 40mg injekce denně ve
dvou po sobě následujících
dnech80 mg za den
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Ulcerózní kolitida u dětí
Věk nebo tělesná hmotnostDěti as tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
První dávka 160injekce 40 mg v jednom dni
nebo dvě injekce 40 mg denně
ve dvou po sobě jdoucích
dnechMělpředepsanou dávku 80 mg
jednou za dva týdny, a to i po
dosažení věku 18 let.
Ulcerózní kolitida u dětí
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
80 mg v jednom dnipozději.
Poté se podává obvyklá dávka
80 P J ' W L V tělesnou hmotností do 40 kg
První dávka 80㐰následovaná dávkou 40 mg
týdny později.
Poté se podává obvyklá dávka
40 P J 0 O D S H G H S V D Q R X jednou za dva týdny, a to i po
dosažení věku 18 let.
Neinfekční uveitida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělídvě 40mg injekcedávkou 40 mg jednou za dva
týdny počínaje prvním týdnem
po dávce úvodní.
U neinfekční uveitidy se během
terapie přípravkem Hefiya může
pokračovat v podávání
kortikosteroidů nebo jiných léků
ovlivňujících imunitní systém.
Přípravek Hefiya se může
podávat i samostatně.
Injekční aplikace přípravku
Hefiya musí pokračovat tak
dlouho, jak určí Váš lékař.
' R V S t Y D M t F t W O H V Q R X vyšší
40 mg jednou za dva týdny úvodní dávku 80 mg, která
může být podávána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování 40 mg jednou za dva
týdny. Přípravek Hefiya je
doporučen pro použití
v kombinaci sDospívající a děti od 2tělesnou hmotností menší než
30 kg
20 mg jednou za dva týdnyúvodní dávku 40 mg, která
může být podávána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování 20 mg jednou za dva
týdny. Přípravek Hefiya je
doporučen pro použití v
kombinaci s P H W K R W U H [ i W H P
Způsob a cesta podání
Přípravek Hefiya se podává injekčně pod kůži
Podrobné pokyny, jak si sám k použití“.
Jestliže jste použil
Pokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použilVždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci, mělpodejte další dávku původně plánovaný den, jako kdybyste si nezapomněl
Jestliže jste přestalRozhodnutí o tom, zda používání přípravku Hefiya přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Po
ukončení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců nebo déle
po poslední dávce přípravku Hefiya.
Vyhledejte ihned lékařskou pomoc, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících známek alergické
reakce nebo srdečního selhání:
• silná vyrážka, kopřivka;
• oteklý obličej, ruce, nohy;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání při pohybové aktivitě nebo v poloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků
• známky a příznaky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při
močení, pocit slabosti nebo únavy nebo, kašel;
• příznaky nervových potíží, jako například brnění, snížená citlivost, dvojité vidění nebo, slabost
horních nebo dolních končetin;
• známky rakoviny kůže jako otok • příznaky a projevy naznačující krevní poruchy, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Při používání adalimumabu byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• infekce močových cest;
• plísňové infekce;
• infekce kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání, jako je brnění, svědění nebo necitlivost;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční zánět;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horkosti;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• dýchavičnost;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolest na hrudi;
• otoky • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• neobvyklé infekce odolnost vůči onemocněním;
• neurologické infekce • infekce oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny jako onemocnění zvané sarkoidóza• vaskulitida • tremor • neuropatie • mozková mrtvice;
• ztráta sluchu, zvonění v uších;
• pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět a sraženina v žíle, blokáda krevní cévy;
• plicní onemocnění způsobující dýchavičnost • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes jiných orgánových systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukémie • závažná alergická reakce doprovázená šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace infekce hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom a puchýřnaté vyrážce• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů.
Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hefiya uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na
štítku/blistru/krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba teplotě světlem. Jakmile předplněnou injekční stříkačku vyjmete z lednice a ponecháte ji při pokojové teplotě,
musíte ji použít do 42 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud ji později vrátíte zpět do lednice.
Měllednice, a také datum, kdy je třeba ji znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hefiya obsahuje
• Léčivou látkou je adalimumabum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 40 mg
adalimumabu v 0,4 ml roztoku.
• Dalšími složkami jsou kyselina adipová, mannitol chlorovodíková
Jak přípravek Hefiya vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce je dodáván jako 0,4 ml čirého
až slabě opalescentního, bezbarvého nebo slabě nažloutlého roztoku.
Přípravek Hefiya je dodáván jako stříkačka na jedno použití z čirého skla typu I s jehlou 29G
z nerezové oceli a ochranou jehly s opěrkou na prsty, pryžovým krytem jehly elastomer
Krabička obsahuje 1 a 2 předplněné injekční stříkačky s přípravkem Hefiya.
Vícečetné balení obsahuje 6
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Hefiya je k dostání jako předplněná injekční stříkačka a předplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
Výrobce
Sandoz GmbH Schaftenau
Biochemiestr. 6336 Langkampfen
Rakousko
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Sandoz nv/sa
Tél/Tel: +32 2 722 97
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas
Tel: +370 5 2636 България
Сандоз България КЧТ
Тел.: +359 2 970 47
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz nv/sa
Tél/Tel.: +32 2 722 97
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tel.: +36 1 430
Danmark/Norge/Ísland/Sverige
Sandoz A/S
Tlf: +45 63 95 10
Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: +356 Deutschland
Hexal AG
Tel: +49 8024 908
Nederland
Sandoz B.V.
Tel: +31 36 52 41
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Tel: +372 665
Österreich
Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 209 70
España
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 900 456
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel: +351 21 196 40
France
Sandoz SAS
Tél: +33 1 49 64 48
România
Sandoz SRL
Tel: +40 21 407 51
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Tel: +385 1 23 53 111
Slovenija
Lek farmacevtska družba d.d.
Tel: +386 1 580 21 Ireland
Rowex Ltd.
Tel: + 353 27
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Tel: +421 2 48 200 600
Italia
Sandoz S.p.A.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Puh/Tel: +358 10 6133
Κύπρος
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Τηλ: +357 22 69 0690
United Kingdom Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
Tel: +371 67 892
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Abyste zabránildůležité dodržovat tyto pokyny.
Před podáním injekce s přípravkem Hefiya si přečtěte tento návod k použití, ujistěte se, že mu
rozumíte a víte, jak dodržovat dané pokyny. Před prvním použitím Vám Váš lékař ukáže, jak správně
připravit a podat injekci přípravku Hefiya pomocí jednodávkové předplněné injekční stříkačku. Pokud
máte nějaké dotazy, zeptejte se svého lékaře.
Předplněná injekční stříkačka na jedno použití s ochranou jehly a přidanou opěrkou na prsty
s přípravkem Hefiya
Obrázek A: Předplněná injekční stříkačka s ochranou jehly a opěrkou na prsty
Je důležité, abyste:
• nepoužívalpoužití stříkačky nemuselo být bezpečné.
• neotvíral• nikdy nenechávalostatní manipulovat.
• v případě, že stříkačku upustíte, ji nepoužívalspadla bez krytu.
• kryt jehly neodstra/ňoval• dávalmůže to způsobit, že se ochrana jehly aktivuje příliš brzy.
• před podáním injekce neodstranil• přípravek Hefiya podalapříjemnější.
• použitou stříkačku vyhodilopakovaně. Viz bod „4. Likvidace použitých předplněných injekčních stříkaček” na konci
tohoto návodu k S R X å L W t
Jak jednodávkovou předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Hefiya uchovávat?
• Uchovávejte krabičku s předplněnými injekčními stříkačkami v chladničce při teplotě mezi 2 °C
až 8 °C.
• Pokud je to potřeba pokojové teplotě po dobu maximálně 42 dní. Vždy se ujistěte, že je přípravek chráněn před
světlem. Jakmile předplněnou injekční stříkačku vyjmete z chladničky a ponecháte ji při
pokojové teplotě, musíte ji použít do 42 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud ji později
vrátíte zpět do chladničky. Mělstříkačku poprvé vyjmul• Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v původní krabičce, dokud nebudete připravenpoužít, abyste je chránil• Neuchovávejte předplněné injekční stříkačky v extrémním horku nebo chladu.
• Předplněné injekční stříkačky chraňte před mrazem.
Uchovávejte přípravek Hefiya a všechny ostatní léčivé přípravky mimo dosah dětí.
Co potřebujete k podání injekce?
Umístěte následující položky na čistý, rovný povrch.
Krabička s předplněnou injekční stříkačkou obsahuje:
• Předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Hefiya injekční stříkačka obsahuje 40 mg / 0,4 ml adalimumabu.
Krabička s předplněnou injekční stříkačkou Hefiya neobsahuje • Tampón s alkoholem
• Vatový tampón nebo gázu
• Nádobu na ostré předměty. Viz bod 4 „Likvidace použitých předplněných injekčních stříkaček“
na konci tohoto návodu k použití.
• Náplast
Obrázek B: položky, které nejsou obsahem krabičky
Před podáním injekce
Obrázek C: ochrana jehly není aktivována –
stříkačka je připravena k použití
o V tomto nastavení NENÍ ochrana jehly
AKTIVOVÁNA.
o Stříkačka je připravena k použití obrázek C
Obrázek D: ochrana jehly je aktivována –
nepoužívejte
o V tomto nastavení je ochrana jehly
AKTIVOVÁNA.
o NEPOUŽÍVEJTE stříkačku obrázek D
Příprava stříkačky
• Aby byla injekce příjemnější, vyjměte krabičku obsahující předplněnou injekční stříkačku
z chladničky a ponechte ji zavřenou na pracovním stole po dobu 15 až 30 minut, aby mohla
dosáhnout pokojové teploty.
• Vyjměte předplněnou injekční stříkačku z blistru.
• Podívejte se na průhledové okénko. Roztok musí být bezbarvý nebo slabě nažloutlý a také čirý
až slabě opalescentní. Nepoužívejte, jsou-li vidět jakékoli částice a/nebo odlišnosti v zabarvení.
Pokud máte nějaké obavy týkající se vzhledu roztoku, obraťte se na svého lékárníka o pomoc.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud je rozbitá nebo pokud je ochrana jehly
aktivována. Vraťte předplněnou injekční stříkačku a obal od ní do lékárny.
• Podívejte se na datum expirace stříkačku nepoužívejte, pokud datum expirace již vypršelo.
Kontaktujte svého lékárníka, pokud stříkačka nesplní některou z výše uvedených kontrol.
1. Volba místa injekce:
•stehen. Můžete rovněž použít spodní část břicha,
ale ne oblast 5 cm okolo pupíku • Při každém podání injekce si vyberte odlišné
místo.
• Neaplikujte si injekci do oblastí, kde je kůže
citlivá, červená, šupinatá či tvrdá nebo kde jsou
modřiny. Vyhněte se oblastem s jizvami nebo
striemi. Pokud máte psoriázu, NEAPLIKUJTE
injekci přímo do místa s psoriatickými ložisky. Obrázek E: vyberte místo injekce
2. • Dobře si umyjte ruce vodou a mýdlem.
• Krouživými pohyby očistěte místo injekce pomocí
tampónu s alkoholem. Před aplikací injekce nechte
místo vpichu oschnout • Před aplikací injekce se znovu nedotýkejte
očištěné oblasti.
Obrázek F: očistěte místo injekce
3. • Opatrným tažením krytu jehly odstraníte z předplněné injekční stříkačky obrázek G.• Kryt jehly zlikvidujte.
• Na konci jehly možná uvidíte kapku roztoku. To
je normální.
Obrázek G: stáhněte kryt jehly
• Lehce sevřete kůži v místě injekce mezi prsty
• Vpíchněte jehlu do kůže, jak je znázorněno.
• Jehlu zatlačte úplně, abyste zajistilk podání celé dávky přípravku.
• Stříkačku použijte do 5 minut od odstranění
krytu.
Obrázek H: vpíchněte jehlu
•znázorněno • Pomalu zatlačte na píst dolů tak daleko, jak to
půjde, aby byla hlavice pístu zcela mezi křídly
ochrany jehly.
• Píst ponechte úplně zatlačený dolů a stříkačku
držte na místě po dobu 5 sekund.
Obrázek I: držte stříkačku
• Píst ponechte úplně zatlačený a opatrně
vytahujte jehlu ven rovně z místa vpichu injekce
a pusťte kůži
Obrázek J: jehlu vytáhněte rovně
• Pomalu uvolněte píst a nechte bezpečnostní
ochranu jehly automaticky přikrýt nechráněnou
jehlu • V místě injekce se může objevit malé množství
krve. Můžete přitlačit vatový tampón nebo gázu
na místo injekce a přidržet po dobu 10 sekund.
Místo injekce netřete. V případě potřeby můžete
místo injekce překrýt náplastí.
Obrázek K: pomalu uvolněte píst
4. Likvidace použitých stříkaček:
•předměty propíchnutí, viz obrázek Lpoužívat opakovaně kvůli Vaší bezpečnosti
a bezpečnosti ostatních.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních
vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékaře nebo lékárníka, jak naložit s přípravky,
které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají
chránit životní prostředí. Jakékoli nepoužité
produkty nebo odpadní materiál musí být
zlikvidovány v souladu s místními požadavky.
Obrázek L: likvidace použitých
stříkaček
Pokud máte jakékoli dotazy, sdělte je lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, kteří jsou
seznámeni s přípravkem Hefiya.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném injekčním peru
adalimumabum
40 mg/0,4 ml
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto informační kartičku během Vaší léčby a 4 měsíce po Vaší
poslední injekci - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hefiya používat
3. Jak se přípravek Hefiya používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Hefiya uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
Přípravek Hefiya obsahuje léčivou látku adalimumab, lék, který působí na imunitní Vašeho těla.
Přípravek Hefiya je určen k léčbě zánětlivých onemocnění popsaných níže:
• revmatoidní artritida
• polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
• entezopatická artritida
• ankylozující spondylitida
• axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
• psoriatická artritida
• ložisková psoriáza
• hidradenitis suppurativa
• Crohnova choroba
• ulcerózní kolitida
• neinfekční uveitida
Léčivá látka v přípravku Hefiya, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl v těle.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na TNFα
přípravek Hefiya blokuje jeho účinky a snižuje zánětlivý proces u těchto onemocnění.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak k léčbě revmatoidní artritidy
dostanete přípravek Hefiya.
Přípravek Hefiya je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Hefiya může zpomalit poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a
zlepšuje tělesné funkce.
Přípravek Hefiya se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může se přípravek Hefiya podávat samostatně.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, které se obvykle poprvé
objeví v dětství.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a
dospívajících od 2 do 17 let. Zpočátku mohou pacienti užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je
methotrexát. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak dostanou pacienti přípravek Hefiya.
Entezopatická artritida
Entezopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů a míst, kde se šlachy upínají na kosti.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě entezopatické artritidy u dětí od 6 let.
Zpočátku mohou pacienti užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát.
Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude pacientům k léčbě entezopatické artritidy podáván
přípravek Hefiya.
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě těchto onemocnění u dospělých. Jestliže trpíte ankylozující
spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak ke zmírnění
projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Hefiya.
Ložisková psoriáza u dospělých a dětí
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který
vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých. Přípravek
Hefiya se používá také k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od 4 do 17 let, u kterých
léky nanášené na kůži a léčba pomocí UV světla neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato léčba
nevhodná.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů při lupénce
Přípravek Hefiya se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Přípravek Hefiya může zpomalit
poškození chrupavky a kosti kloubů způsobené onemocněním a zlepšit fyzické funkce.
Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících
Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, třísla a hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa u dospělých a
• středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa u dospívajících od 12 do 17 let.
Přípravek Hefiya pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostat jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dostatečně
dobře reagovat, bude Vám podán přípravek Hefiya.
Crohnova choroba u dospělých a dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dospělých a
• středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dětí od 6 do 17 let.
Jestliže trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba
nevyvolá uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek
Hefiya.
Ulcerózní kolitida u dospělých a dětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let.
Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, můžete zpočátku užívat jiná léčiva. Pokud tyto léky nebudou
dostatečně účinné, pak ke zmírnění projevů ulcerózní kolitidy dostanete přípravek Hefiya.
Neinfekční uveitida u dospělých a dětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Zánět může vést ke zhoršení
zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku v zorném poli
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• dospělých s neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka,
• dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Mohou Vám být nejprve podány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
pak dostanete přípravek Hefiya.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hefiya používat
Nepoužívejte přípravek Hefiya
• jestliže jste alergický• jestliže máte závažnou infekci včetně tuberkulózy, sepse infekcí lékaře informovalúnavy nebo problémy se zuby • jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se
srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Hefiya se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže máte alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závratě,
otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Hefiya a kontaktujte ihned svého
lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce vředjistý• Při léčbě přípravkem Hefiya můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi či neobvyklými infekčními organismy a
sepsi abyste informovalúnava nebo problémy se zuby. Váš lékař může doporučit dočasné ukončení léčby přípravkem
Hefiya.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením
léčby přípravkem Hefiya Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění u Vás
nevyskytly. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění a provede
kontrolní vyšetření vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší informační kartičky. Pokud jste prodělaltuberkulózu, anebo jste bylabyste to řeklpodstoupilv případě, že jste byltuberkulózy léčby i po léčbě objeví jiná infekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Cestování / opakovaná infekce
• Informujte svého lékaře, pokud jste žilčasto vyskytují plísňové infekce, jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Adalimumab může reaktivovat nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení
imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.
Věk nad 65 let
• Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Hefiya náchylnější
k infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař by měl věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce
během léčby přípravkem Hefiya. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou známky infekce, jako je horečka, poranilproblémy se zuby.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte svému lékaři, že jste
léčenHefiya.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže máte demyelinizační onemocnění nervů, jako např. roztroušená sklerózaPokud se u Vás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či
znecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře neprodleně
informovat.
Očkovací látka
• Určité očkovací látky obsahují živé, ale oslabené formy bakterií nebo virů způsobujících
onemocnění a nesmí být během léčby přípravkem Hefiya podávány, aby nezpůsobily infekci.
Domluvte se se svým lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánDoporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
určená pro daný věk ještě před zahájením léčby přípravkem Hefiya. Pokud přípravek Hefiya
používáte během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím po dobu asi pěti
měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v průběhu těhotenství. Je důležité, abyste
oznámila lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek
Hefiya v těhotenství podáván, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je
vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Je důležité, abyste sdělilvyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste
léčenVás vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání dýchavičnost nebo otoky dolních končetin
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují proti infekcím nebo při
zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, modřiny nebo snadno krvácíte,
případně jste velmi bledí, ihned se spojte s lékařem. Lékař se může rozhodnout ukončit léčbu.
Rakovina
• U dětí i dospělých léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly popsány vzácné
případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž
onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu a leukémie rakoviny postihující krevní buňky a kostní dřeňonemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných
případech byl u pacientů používajících adalimumab pozorován závažný specifický typ
lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni léky azathioprinem nebo merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo merkaptopurin současně s přípravkem Hefiya.
• U pacientů léčených adalimumabem byly pozorovány případy kožního karcinomu
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové oblasti poškozené kůže
nebo pokud stávající znaménka nebo oblasti poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, měli byste si se svým
lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
• Vzácně může vést léčba přípravkem Hefiya k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud
je mladší 2 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s ložiskovou psoriázou nebo ulcerózní kolitidou, pokud je
mladší 4 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s Crohnovou chorobou, pokud je mladší 6 let.
• Nepoužívejte předplněné pero 40 mg, pokud je požadovaná dávka nižší než 40 mg.
Další léčivé přípravky a přípravek Hefiya
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Hefiya lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky kortikosteroidy nebo léky proti bolestem, a to i s nesteroidními antirevmatiky
Přípravek Hefiya nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují
léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu a rovněž jiných TNF antagonistů
a látky anakinra nebo abatacept se nedoporučuje z důvodu možného zvýšeného rizika infekcí, včetně
závažných infekcí a dalších možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se
prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Hefiya.
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře o doporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
• Přípravek Hefiya má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek adalimumab, ve srovnání s matkami se
stejným onemocněním, které přípravek adalimumab neužívaly.
• Přípravek Hefiya lze podávat během kojení. Jestliže jste dostávala přípravek Hefiya během
těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Hefiya se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Hefiya může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Hefiya se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Hefiya obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Hefiya používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučené dávky přípravku Hefiya u každého schváleného použití jsou uvedeny v následující
tabulce. Lékař Vám může předepsat jinou sílu přípravku Hefiya, pokud potřebujete jinou dávku.
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální
spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí橥dné dávce
U revmatoidní artritidy se při
léčbě přípravkem Hefiya
pokračuje v podávání
methotrexátu. Pokud Váš lékař
určí, že je pro Vás methotrexát
nevhodný, podává se přípravek
Hefiya samostatně.
Jestliže máte revmatoidní
artritidu a spolu s přípravkem
Hefiya nedostáváte methotrexát,
může lékař rozhodnout, že
budete dostávat 40 mg
přípravku Hefiya jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí, dospívající a děti od
let s tělesnou hmotností 30 kg
nebo vyšší
㐰Děti a dospívající od 2tělesnou hmotností 10 kg až
menší než 30 kg
20 P J
Entezopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí, dospívající a děti od
㘀nebo vyšší
㐰Dospělí, dospívající a děti od
㘀až menší než 30
Ložisková psoriáza
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělídvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
prvním týdnem po dávce
úvodní.
V léčbě přípravkem 䡥musíte pokračovat tak dlouho,
jak Vám doporučil lékař. Pokud
nebude tato dávka dostatečně
účinná, může Váš lékař zvýšit
dávkování na 40 mg jednou
týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 4 do 17s tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 40 mg o
týden později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 1 H X S O D W X M H ' W L V menší než 30 kg
Úvodní dávka 20následovaná dávkou 20 mg o
týden později.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 1 H X S O D W X M H
Hidradenitis suppurativa
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí Úvodní dávka 160 mg čtyři 40mg injekce za den nebo
dvě 40mg injekce denně ve
dvou po sobě následujících
dnech80 mg za den
Po dalších dvou týdnech se
pokračuje dávkováním 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny, jak Vám
předepsal lékař.
' R S R U X þ X M H R ã H W L O D D Q W L V H S W L N \
Dospívající od 12 do 17tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 80dvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o týden později.
Pokud tato dávka nebude
dostatečně účinná, lékař může
zvýšit dávkování na 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Doporučuje se, abyste denně
ošetřilantiseptiky.
Crohnova choroba
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělídvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 160 mg injekce za den nebo dvě 40mg
injekce denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou dávkou 80 mg
o dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 6 do 17 let
s tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 80dvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 160 mg injekce za den nebo dvě 40mg
injekce denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou dávkou 80 mg
o dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Děti a dospívající od 6 do 17s tělesnou hmotností menší než
40 kg
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 20 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 80 mg 40mg injekce za dennásledovanou dávkou 40 mg o
dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q 9 D ã H K R na 20 mg jednou týdně.
Ulcerózní kolitida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělíčtyři 40mg injekce za den nebo
dvě 40mg injekce denně ve
dvou po sobě následujících
dnech80 mg za den
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Ulcerózní kolitida u dětí
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Děti a dospívající od 6 let
s tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
První dávka 160injekce 40 mg v jednom dni
nebo dvě injekce 40 mg za den
ve dvou následujících dnechnásledovaná dávkou 80 mg
dni
Poté se podává obvyklá dávka
80 P J 0 O D S H G H S V D Q R X jednou za dva týdny, a to i po
dosažení věku 18 let.
Děti as tělesnou hmotností do 40 kg
První dávka 80㐰následovaná dávkou 40 mg
týdny později.
Poté se podává obvyklá dávka
40 P J 0 O D S H G H S V D Q R X jednou za dva týdny, a to i po
dosažení věku 18 let.
Neinfekční uveitida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělídvě 40mg injekcedávkou 40 mg jednou za dva
týdny počínaje prvním týdnem
po dávce úvodní.
U neinfekční uveitidy se během
terapie přípravkem Hefiya může
pokračovat v podávání
kortikosteroidů nebo jiných léků
ovlivňujících imunitní systém.
Přípravek Hefiya se může
podávat i samostatně.
Injekční aplikace přípravku
Hefiya musí pokračovat tak
dlouho, jak určí Váš lékař.
' W L W O H V Q R X vyšší
40 mg jednou za dva týdny úvodní dávku 80 mg, která
může být podávána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování 40 mg jednou za dva
týdny. Přípravek Hefiya je
doporučen pro použití v
kombinaci s methotrexátem.
' W L W O H V Q R X 30 kg
20 mg jednou za dva týdnyúvodní dávku 40 mg, která
může být podávána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování 20 mg jednou za dva
týdny. Přípravek Hefiya je
doporučen pro použití v
kombinaci s methotrexátem.
Způsob a cesta podání
Přípravek Hefiya se podává injekčně pod kůži
Podrobné pokyny, jak si sámk použití“.
Jestliže jste použil
Pokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použilVždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci, mělpodejte další dávku původně plánovaný den, jako kdybyste si nezapomněl
Jestliže jste přestal
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Hefiya přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Po
ukončení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců po
poslední dávce přípravku Hefiya.
Vyhledejte ihned lékařskou pomoc, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících známek alergické
reakce nebo srdečního selhání:
• silná vyrážka, kopřivka;
• oteklý obličej, ruce, nohy;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání při pohybové aktivitě nebo v poloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků:
• známky a příznaky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při
močení, pocit slabosti nebo únavy nebo, kašel;
• příznaky nervových potíží, jako například brnění, snížená citlivost, dvojité vidění nebo, slabost
horních nebo dolních končetin;
• známky rakoviny kůže jako otok • příznaky a projevy naznačující krevní poruchy, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Při používání adalimumabu byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• nevolnost a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• infekce močových cest;
• plísňové infekce;
• infekce kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání, jako je brnění, svědění nebo necitlivost;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční zánět;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horkosti;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• dýchavičnost;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• zánět kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolest na hrudi;
• otok • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• neobvyklé infekce snížena odolnost vůči onemocněním;
• neurologické infekce • infekce oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny
• vaskulitida • tremor • neuropatie • mozková mrtvice;
• ztráta sluchu, zvonění v uších;
• pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět a sraženina v žíle, blokáda krevní cévy;
• plicní onemocnění způsobující dýchavičnost • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes jiných orgánových systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukémie • závažná alergická reakce doprovázená šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace infekce hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom a puchýřnaté vyrážce• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hefiya uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Hefiya po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na
lahvičce/blistru/krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba teplotě světlem. Jakmile předplněné pero vyjmete z lednice a ponecháte je při pokojové teplotě, musíte jej
použít do 42 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud je později vrátíte zpět do lednice.
Mělkdy je třeba ho znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hefiya obsahuje
• Léčivou látkou je adalimumabum. Jedno předplněné pero obsahuje 40 mg adalimumabu
v 0,4 ml roztoku.
• Dalšími složkami jsou kyselina adipová, mannitol chlorovodíková
Jak přípravek Hefiya vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru je dodáván jako 0,4 ml čirého až slabě
opalescentního, bezbarvého nebo slabě nažloutlého roztoku.
Přípravek Hefiya je dodáván jako předplněná injekční stříkačka na jedno použití sestavená do pera
trojúhelníkového tvaru s transparentním okénkem a štítkem. Stříkačka uvnitř pera je tvořena ze skla
typu I, jehlou 29G z nerezové oceli a vnitřním pryžovým krytem jehly Stříkačka obsahuje 0,4 ml roztoku.
Krabička obsahuje 1, 2 a 4 předplněná pera s přípravkem Hefiya.
Vícečetné balení obsahuje 6
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Hefiya je k dostání jako předplněná injekční stříkačka a předplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
Výrobce
Sandoz GmbH Schaftenau
Biochemiestr. 6336 Langkampfen
Rakousko
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Sandoz nv/sa
Tél/Tel: +32 2 722 97
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas
Tel: +370 5 2636 България
Сандоз България КЧТ
Тел.: +359 2 970 47
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz nv/sa
Tél/Tel.: +32 2 722 97
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tel.: +36 1 430
Danmark/Norge/Ísland/Sverige
Sandoz A/S
Tlf: +45 63 95 10
Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: +356 Deutschland
Hexal AG
Tel: +49 8024 908
Nederland
Sandoz B.V.
Tel: +31 36 52 41
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Tel: +372 665
Österreich
Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 209 70
España
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 900 456
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel: +351 21 196 40
France
Sandoz SAS
Tél: +33 1 49 64 48
România
Sandoz SRL
Tel: +40 21 407 51
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Tel: +385 1 23 53 111
Slovenija
䰀敫Tel: +386 1 580 21 Ireland
Rowex Ltd.
Tel: + 353 27
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Tel: +421 2 48 200 600
Italia
Sandoz S.p.A.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Puh/Tel: +358 10 6133
Κύπρος
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Τηλ: +357 22 69 0690
United Kingdom Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
Tel: +371 67 892
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Abyste zabránildodržovat tyto pokyny.
Před podáním injekce s přípravkem Hefiya si přečtěte tento návod k použití, ujistěte se, že mu
rozumíte a víte, jak dodržovat dané pokyny. Před prvním použitím Vám Váš lékař ukáže, jak správně
připravit a podat injekci přípravku Hefiya pomocí jednodávkového předplněného pera. Pokud máte
nějaké dotazy, zeptejte se svého lékaře.
Předplněné pero na jedno použití s přípravkem Hefiya
Obrázek A: části pera s přípravkem Hefiya
Na obrázku A je znázorněno pero s odstraněným krytem. Neodstraňujte kryt, dokud nebudete
připraven
Je důležité, abyste:
• nepoužíval• uchovával• nikdy nenechával• v případě, že pero upustíte, jej nepoužívalspadlo bez krytu.
• podalpříjemnější.
• pero vyhodilpoužitých per“ na konci tohoto návodu k použití.
Jak pero uchovávat?
•• Pokud je to potřeba, například pokud cestujete, je možno přípravek Hefiya uchovávat při
pokojové teplotě po dobu maximálně 42 dní. Vždy se ujistěte, že je přípravek chráněn před
světlem. Jakmile předplněné pero vyjmete z chladničky a ponecháte je při pokojové teplotě,
musíte jej použít do 42 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud je později vrátíte zpět do
chladničky.
• Měltaké datum, kdy je třeba pero znehodnotit.
• Uchovávejte pero v původní krabičce, dokud nebudete připravenchránil• Neuchovávejte pero v extrémním horku nebo chladu.
• Pero chraňte před mrazem.
Uchovávejte přípravek Hefiya a všechny ostatní léčivé přípravky mimo dosah dětí.
Co potřebujete k podání injekce?
Umístěte následující položky na čistý, rovný povrch.
Krabička obsahuje:
• Předplněné/á pero/a s přípravkem Hefiya adalimumabu.
Krabička s perem neobsahuje • Tampón s alkoholem
• Vatový tampón nebo gázu
• Nádobu na ostré předměty viz: bod „8. Likvidace použitých per“ na konci tohoto návodu
k použití
• Náplast
Obrázek B: položky, které nejsou obsahem krabičky
Před podáním injekce
Příprava pera
• Pokud pero vyjmete z chladničky 15 až 30 minut
před podáním injekce přípravku Hefiya a necháte
ho dosáhnout pokojové teploty, bude injekce
příjemnější.
• Podívejte se na průhledové okénko. Roztok musí
být bezbarvý nebo slabě nažloutlý a také čirý až
slabě opalescentní. Nepoužívejte, jsou-li vidět
jakékoli částice a/nebo odlišnosti v zabarvení.
Můžete vidět malé vzduchové bublinky, což je
normální. Pokud máte nějaké obavy týkající se
vzhledu roztoku, obraťte se na svého lékárníka
o pomoc.
• Podívejte se na datum expirace peru datum expirace již vypršelo.
• Nepoužívejte, pokud je bezpečnostní těsnění
porušené.
Kontaktujte svého lékárníka, pokud pero nesplní
některou z výše uvedených kontrol.
Obrázek C: Bezpečnostní kontrola před
injekcí
1. 9 R O E D • Doporučeným místem injekce je přední strana
stehen. Můžete rovněž použít spodní část břicha,
ale ne oblast 5 cm okolo pupíku • Při každém podání injekce si vyberte odlišné
místo.
• Neaplikujte si injekci do oblastí, kde je kůže
citlivá, červená, šupinatá či tvrdá nebo kde jsou
modřiny. Vyhněte se oblastem s jizvami nebo
striemi.
Pokud máte psoriázu, NEAPLIKUJTE injekci
přímo do místa s psoriatickými ložisky.
Obrázek D: vyberte místo injekce
2. • Dobře si umyjte ruce vodou a mýdlem.
• Krouživými pohyby očistěte místo injekce pomocí
tampónu s alkoholem. Před aplikací injekce nechte
místo vpichu oschnout • Před aplikací injekce se znovu nedotýkejte
očištěné oblasti.
Obrázek E: očistěte místo injekce
3. Odstranění krytu pera:
•použít.
• Pootočte krytem ve směru šipek • Po odstranění kryt vyhoďte. Nepokoušejte se kryt
znovu připevnit.
• Pero použijte do 5 minut od odstranění krytu.
• Možná uvidíte několik kapek roztoku vytékajícího
z jehly. To je normální.
Obrázek F: odstraňte kryt
4. Držení pera:
• Pero přiložte podmístu pro podání injekce
Správně Špatně
Obrázek G: držte pero tímto
způsobem
Podání injekce
Před podáním injekce si musíte přečíst tyto informace
Během podání injekce uslyšíte 2 hlasitá kliknutí:
o První kliknutí znamená, že podání injekce bylo zahájeno.
o O několik sekund později druhé kliknutí naznačí, že podání injekce je téměř u konce.
Pero musíte držet pevně přitisknuté ke kůži, dokud neuvidíte, že zelený indikátor vyplnil okénko
a S H V W D O
5. Zahájení podání injekce:
• Zatlačením pera pevně proti kůži zahájíte podání
injekce • První kliknutí naznačí, že podání injekce bylo
zahájeno.
• Pero držte stále pevně proti kůži.
• Zelený indikátor zobrazuje průběh podávání
injekce.
Obrázek H: zahajte podání injekce
6. Ukončení podání injekce:
•naznačuje, že podání injekce je skoro u konce.
• Zkontrolujte, že zelený indikátor vyplnil okénko
a přestal se pohybovat • Pero můžete nyní odstranit.
Obrázek I: ukončete podání injekce
Po podání injekce
7. Ověřte, že zelený indikátor vyplnil okénko • To znamená, že přípravek byl aplikován.
Kontaktujte svého lékaře pokud zelený indikátor
není vidět.
• V místě injekce může být malé množství krve.
Můžete přitlačit vatový tampón nebo gázu na
místo injekce a přidržet po dobu 10 sekund. Místo
injekce netřete. V případě potřeby můžete místo
injekce překrýt náplastí
Obrázek J: zkontrolujte zelený
indikátor
8. Likvidace použitých per:
• Použitá pera vyhoďte do nádoby na ostré
předměty propíchnutí, viz obrázek Kpoužívat opakovaně kvůli Vaší bezpečnosti
a bezpečnosti ostatních.
• Nevyhazujte žádné přípravky do odpadních vod
nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékaře
nebo lékárníka, jak vyhodit přípravky, které již
nepoužíváte. Tato opatření pomohou chránit
životní prostředí. Jakékoli nepoužité produkty
nebo odpadní materiál musí být zlikvidován
v souladu s místními požadavky.
Obrázek K: použité pero zlikvidujte
Pokud máte jakékoli dotazy, sdělte je lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, kteří jsou
seznámeni s přípravkem Hefiya.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto informační kartičku během Vaší léčby a 4 měsíce po
Vaší poslední injekci - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hefiya používat
3. Jak se přípravek Hefiya používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Hefiya uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
Přípravek Hefiya obsahuje léčivou látku adalimumab, která působí na imunitní
Přípravek Hefiya je určen k léčbě zánětlivých onemocnění popsaných níže:
• revmatoidní artritida
• ložisková psoriáza
• hidradenitis suppurativa
• Crohnova choroba
• ulcerózní kolitida
• neinfekční uveitida
Léčivá látka v přípravku Hefiya, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl v těle.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na TNFα
přípravek Hefiya blokuje jeho účinky a snižuje zánětlivý proces u těchto onemocnění.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak k léčbě revmatoidní artritidy
dostanete přípravek Hefiya.
Přípravek Hefiya je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Hefiya může zpomalit poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a
zlepšuje tělesné funkce.
Přípravek Hefiya se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může se přípravek Hefiya podávat samostatně.
Ložisková psoriáza
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který
vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých.
Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících
Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis.
Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část stehen, třísla a
hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa u dospělých a
• středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa u dospívajících od 12 do 17 let.
Přípravek Hefiya pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky nebudou dostatečně
účinné, bude Vám podán přípravek Hefiya.
Crohnova choroba u dospělých a dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dospělých a
• středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dětí a dospívajících od 6 do 17 let.
Jestliže trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba
nevyvolá uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek
Hefiya.
Ulcerózní kolitida u dospělých a dětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dětí dospívajících od 6 do 17 let.
Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, mohou Vám být nejprve podávána jiné léky. Pokud u Vás tato léčba
nevyvolá dostaečnou odpověď, pak ke zmírnění projevů ulcerózní kolitidy dostanete přípravek Hefiya.
Neinfekční uveitida u dospělých a dětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Zánět může vést ke zhoršení
zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku v zorném poli
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• dospělých s neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka,
• dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Mohou Vám být nejprve podány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
pak dostanete přípravek Hefiya.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hefiya používat
Nepoužívejte přípravek Hefiya
• jestliže jste alergický• jestliže máte závažnou infekci včetně tuberkulózy, sepse infekcí lékaře informovalúnavy nebo problémy se zuby • jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se
srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Hefiya se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže máte alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závratě,
otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Hefiya a kontaktujte ihned svého
lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce vředjistý• Při léčbě přípravkem Hefiya můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi či neobvyklými infekčními organismy a
sepsi abyste informovalúnava nebo problémy se zuby. Váš lékař může doporučit dočasné ukončení léčby přípravkem
Hefiya.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením
léčby přípravkem Hefiya Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění u Vás
nevyskytly. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění, provede
kontrolní vyšetření vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší informační kartičky. Pokud jste prodělaltuberkulózu, anebo jste bylabyste to řeklpodstoupilléčbě objeví jiná infekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Cestování/opakovaná infekce
• Informujte svého lékaře, pokud jste žilčasto vyskytují plísňové infekce, jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Adalimumab může reaktivovat nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení
imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.
Věk nad 65 let
• Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Hefiya náchylnější k
infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař by měl věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce během
léčby přípravkem Hefiya. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou známky infekce, jako je horečka, poranilproblémy se zuby.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte svému lékaři, že jste
léčenHefiya.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže máte demyelinizační onemocnění nervů, jako např. roztroušená sklerózaPokud se u Vás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či
znecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře neprodleně
informovat.
Očkovací látka
• Určité očkovací látky obsahují živé, ale oslabené formy bakterií nebo virů způsobujících
onemocnění a nesmí být během léčby přípravkem Hefiya podávány, aby nezpůsobily infekci.
Domluvte se se svým lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánDoporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
určená pro daný věk ještě před zahájením léčby přípravkem Hefiya. Pokud přípravek Hefiya
používáte během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím po dobu asi pěti
měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v průběhu těhotenství. Je důležité, abyste
oznámila lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek
Hefiya v těhotenství podáván, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je
vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Je důležité, abyste sdělilvyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste
léčenVás vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání dýchavičnost nebo otoky dolních končetin
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují proti infekcím nebo
pomáhají při zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, modřiny nebo snadno
krvácíte, případně jste velmi bledí, ihned se spojte s lékařem. Lékař se může rozhodnout ukončit
léčbu.
Rakovina
• U dětí i dospělých léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly popsány vzácné
případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž
onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu a leukémie rakoviny postihující krevní buňky a kostní dřeňonemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných
případech byl u pacientů používajících adalimumab pozorován závažný specifický typ
lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni léky azathioprinem nebo merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo merkaptopurin současně s přípravkem Hefiya.
• U pacientů léčených adalimumabem byly pozorovány případy kožního karcinomu
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové oblasti poškozené kůže
nebo pokud stávající znaménka nebo oblasti poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, měli byste si se svým
lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
• Vzácně může vést léčba přípravkem Hefiya k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud je
mladší 2 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s ložiskovou psoriázou nebo ulcerózní kolitidou, pokud je
mladší 4 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s Crohnovou chorobou, pokud je mladší 6 let.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku 80 mg, pokud je požadovaná dávka jinánež 80 mg.
Další léčivé přípravky a přípravek Hefiya
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Hefiya lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky kortikosteroidy nebo léky proti bolestem, a to i s nesteroidními antirevmatiky
Přípravek Hefiya nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují
léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu a rovněž jiných TNF antagonistů
a látky anakinra nebo abatacept se nedoporučuje z důvodu možného zvýšeného rizika infekcí, včetně
závažných infekcí a dalších možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se
prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Hefiya
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře o doporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
• Přípravek Hefiya má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek adalimumab, ve srovnání s matkami se
stejným onemocněním, které přípravek adalimumab neužívaly.
• Přípravek Hefiya lze podávat během kojení. Pokud jste přípravek Hefiya používala během
těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Hefiya týkající se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Hefiya může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Hefiya se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Hefiya obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Hefiya používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučené dávky přípravku Hefiya u každého schváleného použití jsou uvedeny v následující
tabulce. Lékař Vám může předepsat jinou sílu přípravku Hefiya, pokud potřebujete jinou dávku.
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální
spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí 40 mg jednou za dva týdny v
jedné dávce
U revmatoidní artritidy se při
léčbě přípravkem Hefiya
pokračuje v podávání
methotrexátu. Pokud Váš lékař
určí, že je pro Vás methotrexát
nevhodný, podává se přípravek
Hefiya samostatně.
Jestliže máte revmatoidní
artritidu a spolu s přípravkem
Hefiya nedostáváte methotrexát,
může lékař rozhodnout, že
budete dostávat 40 mg
přípravku Hefiya jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Ložisková psoriáza
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělínásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
prvním týdnem po dávce
úvodní.
V léčbě přípravkem 䡥musíte pokračovat tak dlouho,
jak Vám doporučil lékař. Pokud
nebude tato dávka dostatečně
účinná, může Váš lékař zvýšit
dávkování na 40 mg jednou
týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Hidradenitis suppurativa
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí80mg injekce za den nebo jedna
80mg injekce denně ve dvou po
sobě následujících dnechnásledovaná dávkou 80 mg
týdny později.
Po dalších dvou týdnech se
pokračuje dávkováním 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny, jak Vám
předepsal lékař.
' R S R U X þ X M H R ã H W L O D D Q W L V H S W L N \
Dospívající od 12 do 17tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 80následovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o týden později.
Pokud tato dávka nebude
dostatečně účinná, lékař může
zvýšit dávkování na 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Doporučuje se, abyste denně
ošetřilantiseptiky.
Crohnova choroba
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti, dospívající a dospělí
s tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 80následovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 160 mg injekce za den nebo jedna 80mg
injekce denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou dávkou 80 mg
týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 6 do 17s tělesnou hmotností menší než
40 kg
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 20 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 80 mg 80mg injekcedávkou 40 mg o dva týdny
později.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q 9 D ã H K R na 20 mg jednou týdně.
Ulcerózní kolitida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí80mg injekce za den nebo jedna
80mg injekce denně ve dvou po
sobě následujících dnechnásledovaná dávkou 80 mg
týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Ulcerózní kolitida u dětí
Věk a tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Děti a dospívající od 6 let
s tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
První dávka 160injekce 80 mg v jednom dni
nebo dvě injekce 80 mg denně
ve dvou po sobě jdoucích
dnech80 mg o dva týdny později.
Poté se podává obvyklá dávka
80 P J 0 O D S H G H S V D Q R X jednou za dva týdny, a to i po
dosažení věku 18 let.
Děti as tělesnou hmotností do 40 kg
První dávka 80injekce 80 mgdávkou 40 mg 40 mgPoté se podává obvyklá dávka
40 P J 0 O D S H G H S V D Q R X jednou za dva týdny, a to i po
dosažení věku 18 let.
Neinfekční uveitida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělínásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
prvním týdnem po dávce
úvodní.
U neinfekční uveitidy se během
terapie přípravkem Hefiya může
pokračovat v podávání
kortikosteroidů nebo jiných léků
ovlivňujících imunitní systém.
Přípravek Hefiya se může
podávat i samostatně.
Injekční aplikace přípravku
Hefiya musí pokračovat tak
dlouho, jak určí Váš lékař.
' R V S t Y D M t F t W O H V Q R X vyšší
40 mg jednou za dva týdnyúvodní dávku 80 mg, která
může být podávána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování 40 mg jednou za dva
týdny. Přípravek Hefiya je
doporučen pro použití v
kombinaci s P H W K R W U H [ i W H P
' R V S t Y D M t F t W O H V Q R X 30 kg
20 mg jednou za dva týdnyúvodní dávku 40 mg, která
může být podávána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování 20 mg jednou za dva
týdny. Přípravek Hefiya je
doporučen pro použití v
kombinaci s P H W K R W U H [ i W H P
Způsob a cesta podání
Přípravek Hefiya se podává injekčně pod kůži
Podrobné pokyny, jak si sám k použití“.
Jestliže jste použil
Pokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použilVždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci, mělpodejte další dávku původně plánovaný den, jako kdybyste si nezapomněl
Jestliže jste přestalRozhodnutí o tom, zda používání přípravku Hefiya přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Po
ukončení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců nebo déle
po poslední dávce přípravku Hefiya.
Vyhledejte ihned lékařskou pomoc, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících známek alergické
reakce nebo srdečního selhání: ̈
• silná vyrážka, kopřivka;
• oteklý obličej, ruce, nohy;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání při pohybové aktivitě nebo v poloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků
• známky a příznaky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při
močení, pocit slabosti nebo únavy nebo, kašel;
• příznaky nervových potíží, jako například brnění, snížená citlivost, dvojité vidění nebo, slabost
horních nebo dolních končetin;
• známky rakoviny kůže jako otok • příznaky a projevy naznačující krevní poruchy, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Při používání adalimumabu byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• infekce močových cest;
• plísňové infekce;
• infekce kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání, jako je brnění, svědění nebo necitlivost;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční zánět;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horkosti;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• dýchavičnost;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolest na hrudi;
• otoky • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• neobvyklé infekce odolnost vůči onemocněním;
• neurologické infekce • infekce oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny jako onemocnění zvané sarkoidóza• vaskulitida • třes • neuropatie • mozková mrtvice;
• ztráta sluchu, zvonění v uších;
• pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět a sraženina v žíle, blokáda krevní cévy;
• plicní onemocnění způsobující dýchavičnost • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes jiných orgánových systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukémie • závažná alergická reakce doprovázená šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace infekce hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom a puchýřnaté vyrážce• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů.
Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hefiya uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na
štítku/blistru/krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba teplotě světlem. Jakmile předplněnou injekční stříkačku vyjmete z lednice a ponecháte ji při pokojové teplotě,
musíte ji použít do 41 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud ji později vrátíte zpět do lednice.
Měllednice, a také datum, kdy je třeba ji znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hefiya obsahuje
• Léčivou látkou je adalimumabum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 80 mg
adalimumabu v 0,8 ml roztoku.
• Dalšími složkami jsou kyselina adipová, mannitol chlorovodíková
Jak přípravek Hefiya vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce je dodáván jako 0,8 ml čirého
až slabě opalescentního, bezbarvého nebo slabě nažloutlého roztoku.
Přípravek Hefiya je dodáván jako stříkačka na jedno použití z čirého skla typu I s jehlou 29G
z nerezové oceli a ochranou jehly s opěrkou na prsty, pryžovým krytem jehly elastomer
Krabička obsahuje 1 a 2 předplněné injekční stříkačky s přípravkem Hefiya.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Hefiya je k dostání jako předplněná injekční stříkačka a předplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
Výrobce
Sandoz GmbH Schaftenau
Biochemiestr. 6336 Langkampfen
Rakousko
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Sandoz nv/sa
Tél/Tel: +32 2 722 97
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas
Tel: +370 5 2636 България
Сандоз България КЧТ
Тел.: +359 2 970 47
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz nv/sa
Tél/Tel.: +32 2 722 97
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tel.: +36 1 430
Danmark/Norge/Ísland/Sverige
Sandoz A/S
Tlf: +45 63 95 10
Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: +356 Deutschland
Hexal AG
Tel: +49 8024 908
Nederland
Sandoz B.V.
Tel: +31 36 52 41
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Tel: +372 665
Österreich
Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 209 70
España
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 900 456
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel: +351 21 196 40
France
Sandoz SAS
Tél: +33 1 49 64 48
România
Sandoz SRL
Tel: +40 21 407 51
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Tel: +385 1 23 53 111
Slovenija
Lek farmacevtska družba d.d.
Tel: +386 1 580 21 Ireland
Rowex Ltd.
Tel: + 353 27
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Tel: +421 2 48 200 600
Italia
Sandoz S.p.A.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Puh/Tel: +358 10 6133
Κύπρος
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Τηλ: +357 22 69 0690
United Kingdom Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
Tel: +371 67 892
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Abyste zabránildůležité dodržovat tyto pokyny.
Před podáním injekce s přípravkem Hefiya si přečtěte tento návod k použití, ujistěte se, že mu
rozumíte a víte, jak dodržovat dané pokyny. Před prvním použitím Vám Váš lékař ukáže, jak správně
připravit a podat injekci přípravku Hefiya pomocí jednodávkové předplněné injekční stříkačku. Pokud
máte nějaké dotazy, zeptejte se svého lékaře.
Předplněná injekční stříkačka na jedno použití s ochranou jehly a přidanou opěrkou na prsty
s přípravkem Hefiya
Obrázek A: Předplněná injekční stříkačka s ochranou jehly a opěrkou na prsty
Je důležité, abyste:
• nepoužívalpoužití stříkačky nemuselo být bezpečné.
• neotvíral• nikdy nenechávalostatní manipulovat.
• v případě, že stříkačku upustíte, ji nepoužívalspadla bez krytu.
• kryt jehly neodstraňoval• dávaldotknete, může to způsobit, že se ochrana jehly aktivuje příliš brzy.
• před podáním injekce neodstranil• přípravek Hefiya podalapříjemnější.
• použitou stříkačku vyhodilopakovaně. Viz bod „4. Likvidace použitých předplněných injekčních stříkaček” na konci
tohoto návodu k S R X å L W t
Jak jednodávkovou předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Hefiya uchovávat?
• Uchovávejte krabičku s předplněným injekčními stříkačkami v chladničce při teplotě mezi 2 °C
až 8 °C.
• Pokud je to potřeba pokojové teplotě po dobu maximálně 42 dní. Vždy se ujistěte, že je přípravek chráněn před
světlem. Jakmile předplněnou injekční stříkačku vyjmete z chladničky a ponecháte ji při
pokojové teplotě, musíte ji použít do 42 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud ji později
vrátíte zpět do chladničky. Mělstříkačku poprvé vyjmul• Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v původní krabičce, dokud nebudete připravenpoužít, abyste je chránil• Neuchovávejte předplněné injekční stříkačky v extrémním horku nebo chladu.
• Předplněné injekční stříkačky chraňte před mrazem.
Uchovávejte přípravek Hefiya a všechny ostatní léčivé přípravky mimo dosah dětí.
Co potřebujete k podání injekce?
Umístěte následující položky na čistý, rovný povrch.
Krabička s předplněnou injekční stříkačkou obsahuje:
• Předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Hefiya injekční stříkačka obsahuje 80 mg / 0,8 ml adalimumabu.
Krabička s předplněnou injekční stříkačkou Hefiya neobsahuje • Tampón s alkoholem
• Vatový tampón nebo gázu
• Nádobu na ostré předměty. Viz bod 4 „Likvidace použitých předplněných injekčních stříkaček“
na konci tohoto návodu k použití.
• Náplast
Obrázek B: položky, které nejsou obsahem krabičky
Před podáním injekce
Obrázek C: ochrana jehly není aktivována –
jednodávková předplněná injekční stříkačka je
připravena k použití
o V tomto nastavení NENÍ ochrana jehly
AKTIVOVÁNA.
o Stříkačka je připravena k použití obrázek C
Obrázek D: ochrana jehly je aktivována –
nepoužívejte
o V tomto nastavení je ochrana jehly Vaší
předplněné injekční stříkačky
AKTIVOVÁNA.
o Nepoužívejte stříkačku
Příprava stříkačky
• Aby byla injekce příjemnější, vyjměte krabičku obsahující předplněnou injekční stříkačku
z chladničky a ponechte ji zavřenou na pracovním stole po dobu 15 až 30 minut, aby mohla
dosáhnout pokojové teploty.
• Vyjměte předplněnou injekční stříkačku z blistru.
• Podívejte se na průhledové okénko. Roztok musí být bezbarvý nebo slabě nažloutlý a také čirý
až slabě opalescentní. Nepoužívejte, jsou-li vidět jakékoli částice a/nebo odlišnosti v zabarvení.
Pokud máte nějaké obavy týkající se vzhledu roztoku, obraťte se na svého lékárníka o pomoc.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud je rozbitá nebo pokud je ochrana jehly
aktivována. Vraťte předplněnou injekční stříkačku a obal od ní do lékárny.
• Podívejte se na datum expirace stříkačku nepoužívejte, pokud datum expirace již vypršelo.
Kontaktujte svého lékárníka, pokud stříkačka nesplní některou z výše uvedených kontrol.
1. • Doporučeným místem injekce je přední strana
stehen. Můžete rovněž použít spodní část břicha,
ale ne oblast 5 cm okolo pupíku • Při každém podání injekce si vyberte odlišné
místo.
• Neaplikujte si injekci do oblastí, kde je kůže
citlivá, červená, šupinatá či tvrdá nebo kde jsou
modřiny. Vyhněte se oblastem s jizvami nebo
striemi. Pokud máte psoriázu, NEAPLIKUJTE
injekci přímo do místa s psoriatickými ložisky.
Obrázek E: vyberte místo injekce
2. • Dobře si umyjte ruce vodou a mýdlem.
• Krouživými pohyby očistěte místo injekce pomocí
tampónu s alkoholem. Před aplikací injekce nechte
místo vpichu oschnout • Před aplikací injekce se znovu nedotýkejte
očištěné oblasti.
Obrázek F: očistěte místo injekce
3. • Opatrným tažením krytu jehly odstraníte z předplněné injekční stříkačky obrázek G.• Kryt jehly zlikvidujte.
• Na konci jehly možná uvidíte kapku roztoku. To
je normální.
Obrázek G: stáhněte kryt jehly
• Lehce sevřete kůži v místě injekce mezi prsty
• Vpíchněte jehlu do kůže, jak je znázorněno.
• Jehlu zatlačte úplně, abyste zajistilk podání celé dávky přípravku.
• Stříkačku použijte do 5 minut od odstranění
krytu.
Obrázek H: vpíchněte jehlu
•znázorněno • Pomalu zatlačte na píst dolů tak daleko, jak to
půjde, aby byla hlavice pístu zcela mezi křídly
ochrany jehly.
• Píst ponechte úplně stlačený dolů a stříkačku
držte na místě po dobu 5 sekund.
Obrázek I: držte stříkačku
• Píst ponechte úplně zatlačený a opatrně
vytahujte jehlu ven rovně z místa vpichu injekce
a pusťte kůži Obrázek J: jehlu vytáhněte rovně
• Pomalu uvolněte píst a nechte bezpečnostní
ochranu jehly automaticky přikrýt nechráněnou
jehlu • V místě injekce se může objevit malé množství
krve. Můžete přitlačit vatový tampón nebo gázu
na místo injekce a přidržet po dobu 10 sekund.
Místo injekce netřete. V případě potřeby můžete
místo injekce překrýt náplastí. Obrázek K: pomalu uvolněte píst
4. Likvidace použitých stříkaček:
•předměty propíchnutí, viz obrázek Lpoužívat opakovaně kvůli Vaší bezpečnosti
a bezpečnosti ostatních.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních
vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékaře nebo lékárníka, jak naložit s přípravky,
které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají
chránit životní prostředí. Jakékoli nepoužité
produkty nebo odpadní materiál musí být
zlikvidovány v souladu s místními požadavky.
Obrázek L: likvidace použitých
stříkaček
Pokud máte jakékoli dotazy, sdělte je lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, kteří jsou
seznámeni s přípravkem Hefiya.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněném injekčním peru
adalimumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto informační kartičku během Vaší léčby a 4 měsíce po Vaší
poslední injekci - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hefiya používat
3. Jak se přípravek Hefiya používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Hefiya uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
Přípravek Hefiya obsahuje léčivou látku adalimumab, lék, který působí na imunitní Vašeho těla.
Přípravek Hefiya je určen k léčbě zánětlivých onemocnění popsaných níže:
• revmatoidní artritida
• ložisková psoriáza
• hidradenitis suppurativa
• Crohnova choroba
• ulcerózní kolitida
• neinfekční uveitida
Léčivá látka v přípravku Hefiya, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl v těle.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na TNFα
přípravek Hefiya blokuje jeho účinky a snižuje zánětlivý proces u těchto onemocnění.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak k léčbě revmatoidní artritidy
dostanete přípravek Hefiya.
Přípravek Hefiya je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Hefiya může zpomalit poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a
zlepšuje tělesné funkce.
Přípravek Hefiya se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může se přípravek Hefiya podávat samostatně.
Ložisková psoriáza
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který
vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých.
Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících
Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, třísla a hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa u dospělých a
• středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa u dospívajících od 12 do 17 let.
Přípravek Hefiya pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostat jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dostatečně
dobře reagovat, bude Vám podán přípravek Hefiya.
Crohnova choroba u dospělých a dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dospělých a
• středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dětí od 6 do 17 let.
Jestliže trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba
nevyvolá uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek
Hefiya.
Ulcerózní kolitida u dospělých a dětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let.
Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, můžete zpočátku užívat jiná léčiva. Pokud tyto léky nebudou
dostatečně účinné, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Hefiya.
Neinfekční uveitida u dospělých a dětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Zánět může vést ke zhoršení
zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku v zorném poli
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• dospělých s neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka,
• dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Mohou Vám být nejprve podány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
pak dostanete přípravek Hefiya.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hefiya používat
Nepoužívejte přípravek Hefiya
• jestliže jste alergický• jestliže máte závažnou infekci včetně tuberkulózy, sepse infekcí lékaře informovalúnavy nebo problémy se zuby • jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se
srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Hefiya se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže máte alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závratě,
otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Hefiya a kontaktujte ihned svého
lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce vředjistý• Při léčbě přípravkem Hefiya můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi či neobvyklými infekčními organismy a
sepsi abyste informovalúnava nebo problémy se zuby. Váš lékař může doporučit dočasné ukončení léčby přípravkem
Hefiya.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením
léčby přípravkem Hefiya Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění u Vás
nevyskytly. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění a provede
kontrolní vyšetření vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší informační kartičky. Pokud jste prodělaltuberkulózu, anebo jste bylabyste to řeklpodstoupilv případě, že jste byltuberkulózy léčby i po léčbě objeví jiná infekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Cestování/opakovaná infekce
• Informujte svého lékaře, pokud jste žilčasto vyskytují plísňové infekce, jako je histoplazmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Adalimumab může reaktivovat nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení
imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.
Věk nad 65 let
• Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Hefiya náchylnější
k infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař by měl věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce
během léčby přípravkem Hefiya. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou známky infekce, jako je horečka, poranilproblémy se zuby.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte svému lékaři, že jste
léčenHefiya.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže máte demyelinizační onemocnění nervů, jako např. roztroušená sklerózaPokud se u Vás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či
znecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře neprodleně
informovat.
Očkovací látka
• Určité očkovací látky obsahují živé, ale oslabené formy bakterií nebo virů způsobujících
onemocnění a nesmí být během léčby přípravkem Hefiya podávány, aby nezpůsobily infekci.
Domluvte se se svým lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánDoporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
určená pro daný věk ještě před zahájením léčby přípravkem Hefiya. Pokud přípravek Hefiya
používáte během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím po dobu asi pěti
měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v průběhu těhotenství. Je důležité, abyste
oznámila lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek
Hefiya v těhotenství podáván, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je
vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Je důležité, abyste sdělilvyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste
léčenVás vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání dýchavičnost nebo otoky dolních končetin
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují proti infekcím nebo při
zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, modřiny nebo snadno krvácíte,
případně jste velmi bledí, ihned se spojte s lékařem. Lékař se může rozhodnout ukončit léčbu.
Rakovina
• U dětí i dospělých léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly popsány vzácné
případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž
onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu a leukémie rakoviny postihující krevní buňky a kostní dřeňonemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných
případech byl u pacientů používajících adalimumab pozorován závažný specifický typ
lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni léky azathioprinem nebo merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo merkaptopurin současně s přípravkem Hefiya.
• U pacientů léčených adalimumabem byly pozorovány případy kožního karcinomu
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové oblasti poškozené kůže
nebo pokud stávající znaménka nebo oblasti poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, měli byste si se svým
lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
• Vzácně může vést léčba přípravkem Hefiya k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud
je mladší 2 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s ložiskovou psoriázou nebo ulcerózní kolitidou, pokud je
mladší 4 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s Crohnovou chorobou, pokud je mladší 6 let.
• Nepoužívejte předplněné pero 80 mg, pokud je požadovaná dávka jinánež 80 mg.
Další léčivé přípravky a přípravek Hefiya
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Hefiya lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky kortikosteroidy nebo léky proti bolestem, a to i s nesteroidními antirevmatiky
Přípravek Hefiya nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují
léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu a rovněž jiných TNF antagonistů
a látky anakinra nebo abatacept se nedoporučuje z důvodu možného zvýšeného rizika infekcí, včetně
závažných infekcí a dalších možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se
prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Hefiya.
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře o doporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
• Přípravek Hefiya má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek adalimumab, ve srovnání s matkami se
stejným onemocněním, které přípravek adalimumab neužívaly.
• Přípravek Hefiya lze podávat během kojení. Jestliže jste dostávala přípravek Hefiya během
těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Hefiya se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Hefiya může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Hefiya se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Hefiya obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Hefiya používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučené dávky přípravku Hefiya u každého schváleného použití jsou uvedeny v následující
tabulce. Lékař Vám může předepsat jinou sílu přípravku Hefiya, pokud potřebujete jinou dávku.
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální
spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí 40 mg jednou za dva týdny
v jedné dávce
U revmatoidní artritidy se při
léčbě přípravkem Hefiya
pokračuje v podávání
methotrexátu. Pokud Váš lékař
určí, že je pro Vás methotrexát
nevhodný, podává se přípravek
Hefiya samostatně.
Jestliže máte revmatoidní
artritidu a spolu s přípravkem
Hefiya nedostáváte methotrexát,
může lékař rozhodnout, že
budete dostávat 40 mg
přípravku Hefiya jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Ložisková psoriáza
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělínásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
prvním týdnem po dávce
úvodní.
V léčbě přípravkem 䡥musíte pokračovat tak dlouho,
jak Vám doporučil lékař. Pokud
nebude tato dávka dostatečně
účinná, může Váš lékař zvýšit
dávkování na 40 mg jednou
týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Hidradenitis suppurativa
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí㠰80mg injekce denně ve dvou po
sobě následujících dnechnásledovaná dávkou 80 mg
týdny později.
Po dalších dvou týdnech se
pokračuje dávkováním 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny, jak Vám
předepsal lékař.
Doporučuje se, abyste denně
ošetřilantiseptiky.
Dospívající od 12 do 17tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 80následovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o týden později.
Pokud tato dávka nebude
dostatečně účinná, lékař může
zvýšit dávkování na 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Doporučuje se, abyste denně
ošetřilantiseptiky.
Crohnova choroba
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti, dospívající a dospělí
s tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 80následovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 160 mg injekce za den nebo jedna 80mg
injekce denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou dávkou 80 mg
dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 6 do 17s tělesnou hmotností menší než
40 kg
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 20 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 80 mg 80mg injekce za dennásledovanou dávkou 40 mg o
dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q 9 D ã H K R na 20 mg jednou týdně.
Ulcerózní kolitida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí80mg injekce za den nebo jedna
80mg injekce denně ve dvou po
sobě následujících dnechnásledovaná dávkou 80 mg
týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Ulcerózní kolitida u dětí
Věk a tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Děti a dospívající od 6 let
s tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
První dávka 160injekce 80 mg v jednom dni
nebo jedna injekce 80 mg za
den ve dvou následujících
dnech80 mg v jednom dnipozději.
Poté se podává obvyklá dávka
80 P J 0 O D S H G H S V D Q R X jednou za dva týdny, a to i po
dosažení věku 18 let.
Děti as tělesnou hmotností do 40 kg
První dávka 80injekce 80 mgdávkou 40 mg 40 mg
Poté se podává obvyklá dávka
40 P J 0 O D S H G H S V D Q R X jednou za dva týdny, a to i po
dosažení věku 18 let.
Neinfekční uveitida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělínásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
prvním týdnem po dávce
úvodní.
U neinfekční uveitidy se
během terapie přípravkem
Hefiya může pokračovat v
podávání kortikosteroidů nebo
jiných léků ovlivňujících
imunitní systém. Přípravek
Hefiya se může podávat i
samostatně.
Injekční aplikace přípravku
Hefiya musí pokračovat tak
dlouho, jak určí Váš lékař.
' W L W O H V Q R X vyšší
40 mg jednou za dva týdnyúvodní dávku 80 mg, která
může být podávána jeden
týden před zahájením
obvyklého dávkování 40 mg
jednou za dva týdny. Přípravek
Hefiya je doporučen pro
použití v kombinaci s
methotrexátem.
' W L W O H V Q R X 30 kg
20 mg jednou za dva týdnyúvodní dávku 40 mg, která
může být podávána jeden
týden před zahájením
obvyklého dávkování 20 mg
jednou za dva týdny. Přípravek
Hefiya je doporučen pro
použití
v kombinaci s methotrexátem.
Způsob a cesta podání
Přípravek Hefiya se podává injekčně pod kůži
Podrobné pokyny, jak si sámk použití“.
Jestliže jste použil
Pokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použilVždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci, mělpodejte další dávku původně plánovaný den, jako kdybyste si nezapomněl
Jestliže jste přestal
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Hefiya přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Po
ukončení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců po
poslední dávce přípravku Hefiya.
Vyhledejte ihned lékařskou pomoc, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících známek alergické
reakce nebo srdečního selhání:
• silná vyrážka, kopřivka;
• oteklý obličej, ruce, nohy;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání při pohybové aktivitě nebo v poloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků:
• známky a příznaky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při
močení, pocit slabosti nebo únavy nebo, kašel;
• příznaky nervových potíží, jako například brnění, snížená citlivost, dvojité vidění nebo, slabost
horních nebo dolních končetin;
• známky rakoviny kůže jako otok • příznaky a projevy naznačující krevní poruchy, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Při používání adalimumabu byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• nevolnost a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• infekce močových cest;
• plísňové infekce;
• infekce kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání, jako je brnění, svědění nebo necitlivost;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční zánět;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horkosti;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• dýchavičnost;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• zánět kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolest na hrudi;
• otok • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• neobvyklé infekce snížena odolnost vůči onemocněním;
• neurologické infekce • infekce oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny
• vaskulitida • třes • neuropatie • mozková mrtvice;
• ztráta sluchu, zvonění v uších;
• pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět a sraženina v žíle, blokáda krevní cévy;
• plicní onemocnění způsobující dýchavičnost • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes jiných orgánových systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukémie • závažná alergická reakce doprovázená šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace infekce hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom a puchýřnaté vyrážce• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hefiya uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Hefiya po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na
lahvičce/blistru/krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba teplotě světlem. Jakmile předplněné pero vyjmete z lednice a ponecháte je při pokojové teplotě, musíte jej
použít do 42 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud je později vrátíte zpět do lednice.
Mělkdy je třeba ho znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hefiya obsahuje
• Léčivou látkou je adalimumabum. Jedno předplněné pero obsahuje 80 mg adalimumabu
v 0,8 ml roztoku.
• Dalšími složkami jsou kyselina adipová, mannitol chlorovodíková
Jak přípravek Hefiya vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněném peru je dodáván jako 0,8 ml čirého až slabě
opalescentního, bezbarvého nebo slabě nažloutlého roztoku.
Přípravek Hefiya je dodáván jako předplněná injekční stříkačka na jedno použití sestavená do pera
trojúhelníkového tvaru s transparentním okénkem a štítkem. Stříkačka uvnitř pera je tvořena ze skla
typu I, jehlou 29G z nerezové oceli a vnitřním pryžovým krytem jehly Stříkačka obsahuje 0,8 ml roztoku.
Krabička obsahuje 1, 2 a 3 předplněná pera s přípravkem Hefiya.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Hefiya je k dostání jako předplněná injekční stříkačka a předplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
Výrobce
Sandoz GmbH Schaftenau
Biochemiestr. 6336 Langkampfen
Rakousko
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Sandoz nv/sa
Tél/Tel: +32 2 722 97
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas
Tel: +370 5 2636 България
Сандоз България КЧТ
Тел.: +359 2 970 47
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz nv/sa
Tél/Tel.: +32 2 722 97
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tel.: +36 1 430
Danmark/Norge/Ísland/Sverige
Sandoz A/S
Tlf: +45 63 95 10
Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: +356 Deutschland
Hexal AG
Tel: +49 8024 908
Nederland
Sandoz B.V.
Tel: +31 36 52 41
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Tel: +372 665
Österreich
Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 209 70
España
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 900 456
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel: +351 21 196 40
France
Sandoz SAS
Tél: +33 1 49 64 48
România
Sandoz SRL
Tel: +40 21 407 51
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Tel: +385 1 23 53 111
Slovenija
Lek farmacevtska družba d.d.
Tel: +386 1 580 21 Ireland
Rowex Ltd.
Tel: + 353 27
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Tel: +421 2 48 200 600
Italia
Sandoz S.p.A.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Puh/Tel: +358 10 6133
Κύπρος
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Τηλ: +357 22 69 0690
United Kingdom Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
Tel: +371 67 892
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Abyste zabránildodržovat tyto pokyny.
Před podáním injekce s přípravkem Hefiya si přečtěte tento návod k použití, ujistěte se, že mu
rozumíte a víte, jak dodržovat dané pokyny. Před prvním použitím Vám Váš lékař ukáže, jak správně
připravit a podat injekci přípravku Hefiya pomocí jednodávkového předplněného pera. Pokud máte
nějaké dotazy, zeptejte se svého lékaře.
Předplněné pero na jedno použití s přípravkem Hefiya
Obrázek A: části pera s přípravkem Hefiya
Na obrázku A je znázorněno pero s odstraněným krytem. Neodstraňujte kryt, dokud nebudete
připraven
Je důležité, abyste:
- nikdy nenechával- v případě, že pero upustíte, jej nepoužívalspadlo bez krytu.
- podalpříjemnější.
- pero vyhodilpoužitých per“ na konci tohoto návodu k použití.
- D N • Uchovávejte pero v krabičce v chladničce při teplotě mezi 2 °C až 8 °C.
• Pokud je to potřeba, například pokud cestujete, je možno přípravek Hefiya uchovávat při
pokojové teplotě po dobu maximálně 42 dní. Vždy se ujistěte, že je přípravek chráněn před
světlem. Jakmile předplněné pero vyjmete z chladničky a ponecháte je při pokojové teplotě,
musíte jej použít do 42 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud je později vrátíte zpět do
chladničky.
• Měltaké datum, kdy je třeba pero znehodnotit.
• Uchovávejte pero v původní krabičce, dokud nebudete připravenchránil• Neuchovávejte pero v extrémním horku nebo chladu.
• Pero chraňte před mrazem.
Uchovávejte přípravek Hefiya a všechny ostatní léčivé přípravky mimo dosah dětí.
Co potřebujete k podání injekce?
Umístěte následující položky na čistý, rovný povrch.
Krabička obsahuje:
• Předplněné/á pero/a s přípravkem Hefiya adalimumabu.
Krabička s perem neobsahuje • Tampón s alkoholem
• Vatový tampón nebo gázu
• Nádobu na ostré předměty viz: bod „8. Likvidace použitých per“ na konci tohoto návodu
k použití
• Náplast
Obrázek B: položky, které nejsou obsahem krabičky
Před podáním injekce
Příprava pera
• Pokud pero vyjmete z chladničky 15 až minut před podáním injekce přípravku
Hefiya a necháte ho dosáhnout pokojové
teploty, bude injekce příjemnější.
• Podívejte se na průhledové okénko. Roztok
musí být bezbarvý nebo slabě nažloutlý
a také čirý až slabě opalescentní.
Nepoužívejte, jsou-li vidět jakékoli částice
a/nebo odlišnosti v zabarvení. Můžete vidět
malé vzduchové bublinky, což je normální.
Pokud máte nějaké obavy týkající se
vzhledu roztoku, obraťte se na svého
lékárníka o pomoc.
• Podívejte se na datum expirace svém peru nepoužívejte, pokud datum expirace již
vypršelo.
• Nepoužívejte, pokud je bezpečnostní těsnění
porušené.
Kontaktujte svého lékárníka, pokud pero
nesplní některou z výše uvedených kontrol.
Obrázek C: bezpečnostní kontrola před injekcí
1. Volba místa injekce:
• Doporučeným místem injekce je přední strana
stehen. Můžete rovněž použít spodní část břicha,
ale ne oblast 5 cm okolo pupíku • Při každém podání injekce si vyberte odlišné
místo.
• Neaplikujte si injekci do oblastí, kde je kůže
citlivá, červená, šupinatá či tvrdá nebo kde jsou
modřiny. Vyhněte se oblastem s jizvami nebo
striemi. Pokud máte psoriázu, NEAPLIKUJTE
injekci přímo do místa s psoriatickými ložisky. Obrázek D: vyberte místo injekce
2. • Dobře si umyjte ruce vodou a mýdlem.
• Krouživými pohyby očistěte místo injekce pomocí
tampónu s alkoholem. Před aplikací injekce nechte
místo vpichu oschnout • Před aplikací injekce se znovu nedotýkejte
očištěné oblasti.
Obrázek E: očistěte místo injekce
3. Odstranění krytu pera:
•použít.
• Pootočte krytem ve směru šipek • Po odstranění kryt vyhoďte. Nepokoušejte se kryt
znovu připevnit.
• Pero použijte do 5 minut od odstranění krytu.
• Možná uvidíte několik kapek roztoku vytékajícího
z jehly. To je normální.
Obrázek F: odstraňte kryt
4. Držení pera:
• Pero přiložte podmístu pro podání injekce
Správně Špatně
Obrázek G: držte pero tímto
způsobem
Podání injekce
Před podáním injekce si musíte přečíst tyto informace
Během podání injekce uslyšíte 2 hlasitá kliknutí:
o První kliknutí znamená, že podání injekce bylo zahájeno.
o O několik sekund později druhé kliknutí naznačí, že podání injekce je téměř u konce.
Pero musíte držet pevně přitisknuté ke kůži, dokud neuvidíte, že zelený indikátor vyplnil okénko
a přestal se pohybovat.
5. Zahájení podání injekce:
• Zatlačením pera pevně proti kůži zahájíte podání
injekce • První kliknutí naznačí, že podání injekce bylo
zahájeno.
• Pero držte stále pevně proti kůži.
• Zelený indikátor zobrazuje průběh podávání
injekce.
Obrázek H: zahajte podání injekce
6. Ukončení podání injekce:
•naznačuje, že podání injekce je skoro u konce.
• Zkontrolujte, že zelený indikátor vyplnil okénko
a přestal se pohybovat • Pero můžete nyní odstranit.
Obrázek I: ukončete podání injekce
Po podání injekce
7. Ověřte, že zelený indikátor vyplnil okénko • To znamená, že přípravek byl aplikován.
Kontaktujte svého lékaře pokud zelený indikátor
není vidět.
• V místě injekce může být malé množství krve.
Můžete přitlačit vatový tampón nebo gázu na
místo injekce a přidržet po dobu 10 sekund. Místo
injekce netřete. V případě potřeby můžete místo
injekce překrýt náplastí Obrázek J: zkontrolujte zelený indikátor
8. Likvidace použitých per:
• Použitá pera vyhoďte do nádoby na ostré
předměty propíchnutí, viz obrázek Kpoužívat opakovaně kvůli Vaší bezpečnosti
a bezpečnosti ostatních.
• Nevyhazujte žádné přípravky do odpadních vod
nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékaře
nebo lékárníka, jak vyhodit přípravky, které již
nepoužíváte. Tato opatření pomohou chránit
životní prostředí. Jakékoli nepoužité produkty
nebo odpadní materiál musí být zlikvidován
v souladu s místními požadavky.
Obrázek K: použité pero zlikvidujte
Pokud máte jakékoli dotazy, sdělte je lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, kteří jsou
seznámeni s přípravkem Hefiya.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka na jedno použití o objemu 0,4 ml obsahuje adalimumabum 20 mg.
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka na jedno použití o objemu 0,8 ml obsahuje adalimumabum 40 mg.
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
Jedno předplněné pero na jedno použití o objemu 0,8 ml obsahuje adalimumabum 40 mg.
Adalimumabum je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
čínských křečíků.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok Injekční roztok
Čirý až slabě opalescentní, bezbarvý nebo slabě nažloutlý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Přípravek Hefiya je v kombinaci s methotrexátem indikován:
• k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, jestliže
odpověď na chorobu modifikující antirevmatické léky včetně methotrexátu není dostatečná.
• k léčbě těžké aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, kteří nebyli
v minulosti léčeni methotrexátem.
Přípravek Hefiya je možné podávat v monoterapii při nesnášenlivosti methotrexátu nebo v případech,
kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné.
RTG vyšetřováním bylo prokázáno, že adalimumab snižuje rychlost progrese poškození kloubů a že
zlepšuje fyzické funkce, pokud je podáván v kombinaci s methotrexátem.
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Přípravek Hefiya je indikován, v kombinaci s methotrexátem, k léčbě aktivní polyartikulární juvenilní
idiopatické artritidy u pacientů od 2 let, u kterých odpověď na léčbu jedním nebo více chorobu
modifikujícími antirevmatiky v případě, kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné, může být přípravek Hefiya podáván
samostatně mladších 2 let.
Entezopatická artritida
Hefiya je indikován k léčbě aktivní entezopatické artritidy u pacientů ve věku od 6 let, u nichž nebylo
dosaženo adekvátní odpovědi na konvenční léčbu, nebo u nichž léčba nebyla tolerována
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida
Hefiya je indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou aktivní ankylozující spondylitidou, u kterých
nebyla dostatečná odpověď na konvenční léčbu.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Hefiya je indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou axiální spondylartritidou bez radiologického
průkazu AS, ale s objektivními známkami zánětu nedosáhli dostatečné odpovědi na nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky netolerují.
Psoriatická artritida
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých pacientů,
u kterých odpověď na předchozí léčbu chorobu modifikujícím antirevmatickým přípravkem nebyla
dostatečná.
U adalimumabu bylo prokázáno snížení rychlosti progrese poškození periferních kloubů, jež bylo
měřeno pomocí RTG u pacientů se symetrickým polyartikulárním subtypem onemocnění a zlepšení fyzických funkcí.
Psoriáza
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy u dospělých
pacientů, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě těžké chronické ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících
od 4 let, u kterých reakce na lokální terapii a fototerapie nebyla dostatečná nebo nejsou pro tuto léčbu
vhodnými kandidáty.
Hidradenitis suppurativa
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě aktivní středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa inversasystémovou léčbu HS
Crohnova choroba
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u dospělých
pacientů, kteří i přes plnou a adekvátní léčbu kortikosteroidy a/nebo imunosupresivy na tuto léčbu
neodpovídali; nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato léčba kontraindikována.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u
pediatrických pacientů kortikosteroidů a/nebo imunosupresiv nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato
léčba kontraindikována.
Ulcerózní kolitida
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u dospělých
pacientů, u kterých odpověď na předchozí konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a 6-merkaptopurinu
kontraindikována.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u pediatrických
pacientů u nich tato léčba kontraindikována.
Uveitida
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě neinfekční intermediální a zadní uveitidy a panuveitidy u
dospělých pacientů, u kterých reakce na terapii kortikosteroidy nebyla dostatečná, u pacientů
vyžadujících kortikosteroidy šetřící terapii, nebo u pacientů, pro něž terapie kortikosteroidy není
vhodná.
Uveitida u pediatrických pacientů
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě chronické neinfekční přední uveitidy u pediatrických pacientů
ve věku od 2 let, u kterých reakce na konvenční léčbu nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo
u nichž tato léčba není vhodná.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Hefiya má být zahájena a sledována odborným lékařem se zkušenostmi v
diagnostice a léčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Hefiya indikován. Oftalmologům se
doporučuje terapii přípravkem Hefiya před jejím zahájením zkonzultovat s příslušným odborným
lékařem pacienta.
Po řádném proškolení v podávání injekce si pacienti mohou přípravek Hefiya aplikovat sami, jestliže
jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, a je-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.
Po dobu léčby přípravkem Hefiya je třeba upravit dávky ostatních současně užívaných léčiv kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučená dávka přípravku Hefiya u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou je 40 mg
adalimumabu podávaného jako jedna dávka subkutánně každý druhý týden. Během léčby přípravkem
Hefiya je doporučeno pokračovat v léčbě methotrexátem.
Během léčby přípravkem Hefiya se může pokračovat v podávání glukokortikoidů, salicylátů,
nesteroidních antiflogistik či analgetik. Pro kombinaci s chorobu modifikujícími antirevmatickými
léky, s výjimkou methotrexátu, viz body 4.4 a 5.1.
Pokud u některých pacientů na monoterapii adalimumabem dojde ke snížení odpovědi na léčbu
přípravkem Hefiya 40 mg jednou za dva týdny, může být u těchto pacientů prospěšné zvýšení dávky
na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.
Přerušení podávání
Je-li to potřeba, lze podávání přípravku přerušit, například před operací nebo při výskytu závažné
infekce.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že znovuzavedení léčby adalimumabem po jejím přerušení na
dobu 70 dní nebo déle vedlo ke stejně významné klinické odpovědi a podobnému bezpečnostnímu
profilu jako před přerušením podávání.
Ankylozující spondylitida, axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS a psoriatická
artritida
Doporučená dávka přípravku Hefiya u pacientů s ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou
bez radiologického průkazu AS a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg adalimumabu
podávaného každé dva týdny v jedné dávce subkutánní injekcí.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.
Psoriáza
Doporučená úvodní dávka přípravku Hefiya pro dospělé pacienty je 80 mg podaných subkutánně, po
níž následuje dávka 40 mg subkutánně každý druhý týden, počínaje prvním týdnem po úvodní dávce.
Pokračování v léčbě po dobu delší než 16 týdnů má být pečlivě zváženo u těch pacientů, u kterých
nedošlo k během této doby k odpovědi.
Pacienti s nedostatečnou odpovědí na léčbu přípravkem Hefiya 40 mg jednou za dva týdny mohou mít
kdykoli po 16. týdnu léčby přínos ze zvýšení dávky na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny. Přínos a rizika pokračování léčby 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny mají být
pečlivě zváženy u pacientů, u kterých nedošlo po zvýšení dávky k adekvátní odpovědi případě dosažení adekvátní odpovědi při dávce 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny
může být dávkování následně sníženo na 40 mg každý druhý týden.
Hidradenitis suppurativa
Doporučená úvodní dávka přípravku Hefiya u dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa je 160 mg ve dni 1 dva po sobě následující dnyinjekce 40 mg v jednom dninebo 80 mg jednou za dva týdny antibiotiky může během léčby přípravkem Hefiya pokračovat. Pacientům se během léčby přípravkem
Hefiya doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s HS lézemi.
Pokračování léčby nad 12 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto
období nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, lze ji znovu zahájit dávkou přípravku Hefiya 40 mg jednou týdně nebo
80 mg jednou za dva týdny
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány
Crohnova choroba
Doporučená úvodní dávka přípravku Hefiya u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
Crohnovou chorobou je 80 mg v týdnu 0, dále pak 40 mg v týdnu 2. V případě nutnosti rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu je možno použít dávkovací schéma se 160 mg v týdnu 0 jako čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg za den ve dvou následujících dnecha následně 80 mg v týdnu 2 vyšší riziko nežádoucích účinků, které při zahájení léčby hrozí.
Po zahájení léčby je doporučená dávka 40 mg každé dva týdny, podávané subkutánní injekcí. Také v
případě, kdy pacient používání přípravku Hefiya ukončil a příznaky a projevy nemoci se objeví znova,
může být přípravek Hefiya opětovně nasazen. Zkušenost se znovunasazením léčby po více než
týdnech od předchozí dávky je omezená.
V průběhu udržovací léčby by měly být dávky kortikosteroidů postupně snižovány ve shodě se
zavedenými postupy klinické praxe.
Někteří pacienti, u kterých dojde k poklesu odpovědi na léčbu přípravkem Hefiya 40 mg jednou za
dva týdny, mohou profitovat ze zvýšení dávky na 40 mg přípravku Hefiya každý týden nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Někteří pacienti, u nichž se odpověď na léčbu nerozvinula do týdne 4, mohou profitovat, pokud v
udržovací léčbě pokračují až do týdne 12. U pacientů, u kterých se v průběhu tohoto období odpověď
na léčbu nerozvine, máí být další pokračování v léčbě pečlivě zváženo.
Ulcerózní kolitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Hefiya u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou je 160 mg v týdnu 0 dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě následujících dnechjako dvě injekce 40 mg v jednom dnisubkutánně.
V průběhu udržovací léčby lze snižovat dávky kortikosteroidů v souladu s místními doporučeními pro
klinickou praxi.
Někteří pacienti, u nichž odpověď na léčbu přípravkem Hefiya 40 mg jednou za dva týdny nebyla
adekvátní, mohou profitovat ze zvýšení dávky na 40 mg přípravku Hefiya každý týden nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 2–8 týdnů
léčby. V léčbě přípravkem Hefiya se nedoporučuje pokračovat u těch pacientů, u nichž došlo během
tohoto období k selhání odpovědi na léčbu.
Uveitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Hefiya u dospělých pacientů s uveitidou je 80 mg, následovaná
jeden týden po úvodní dávce dávkou 40 mg podávanou jednou za dva týdny. Zkušenosti se zahájením
léčby samotným adalimumabem jsou omezené. Terapii přípravkem Hefiya lze zahájit v kombinaci s
kortikosteroidy a/nebo jinými nebiologickými imunomodulačními látkami. Dávku současně
podávaných kortikosteroidů je možno v souladu s klinickou praxí začít snižovat dva týdny po zahájení
terapie přípravkem Hefiya.
Doporučuje se jednou ročně posoudit přínosy a rizika pokračující dlouhodobé léčby
Zvláštní populace
Starší pacienti
Není zapotřebí žádná úprava dávky.
Porucha funkce jater a/nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo u těchto skupin pacientů studováno. Nelze učinit žádná doporučení pro
dávkování.
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 2 let
Doporučená dávka přípravku Hefiya pro pacienty s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, ve
věku od 2 let, vychází z tělesné hmotnosti týdny subkutánní injekcí.
Tabulka 1. Dávka přípravku Hefiya u pacientů s
polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou
Tělesná hmotnost pacienta Režim dávkování
≥
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 12 týdnů léčby.
Pokračování v léčbě má být pečlivě zváženo u těch pacientů, u kterých nedošlo během této doby k
odpovědi.
Použití adalimumabu u pacientů mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.
Entezopatická artritida
Doporučená dávka přípravku Hefiya u pacientů s entezopatickou artritidou ve věku od 6 let vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 2. Dávka přípravku Hefiya u pacientů
s entezopatickou artritidou
Tělesná hmotnost pacienta Režim dávkování
㔀≥
Adalimumab nebyl studován u pacientů s entezopatickou artritidou mladších než 6 let.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Hefiya u pacientů s ložiskovou psoriázou ve věku od 4 do 17 let vychází
z tělesné hmotnosti
Tabulka 3. Dávka přípravku Hefiya u pediatrických
pacientů s ložiskovou psoriázou
Tělesná hmotnost pacienta Režim dávkování
㔀podáváním 20 mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce
≥ 30 kg
Úvodní dávkapodáváním 40 mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce
Pokračování terapie déle než 16 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, kteří během této doby na
léčbu neodpovídají.
Je-li léčba adalimumabem indikována opětovně, měl by být dodržen výše uvedený postup dávkování a
trvání léčby.
Bezpečnost adalimumabu u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou byla hodnocena
průměrně 13 měsíců.
Použití adalimumabu u dětí mladších než 4 roky není v této indikaci relevantní.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou provedeny žádné klinické studie adalimumabu. Dávkování
adalimumabu u těchto pacientů bylo stanoveno na základě farmakokinetického modelování a simulace
Doporučená dávka přípravku Hefiya je 80 mg v týdnu 0 následovaná dávkou 40 mg podávanou každý
druhý týden od týdne 1 ve formě subkutánní injekce.
U dospívajících pacientů s nedostatečnou odpovědí na dávku 40 mg přípravku Hefiya podávanou
každé dva týdny může být zváženo zvýšení dávky na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Hefiya pokračovat. Pacientům se
během léčby přípravkem Hefiya doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s
HS lézemi.
Pokračování léčby nad 12 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období
nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, může být léčba přípravkem Hefiya podle potřeby znovu zahájena.
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány dospělých v bodě 5.1
Použití adalimumabu u dětí mladších než 12 let není v této indikaci relevantní.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Hefiya u pacientů s Crohnovou chorobou ve věku od 6 do 17 let vychází
z tělesné hmotnosti
Tabulka 4. Dávka přípravku Hefiya u pediatrických
pacientů s Crohnovou chorobou
Tělesná
hmotnost
pacienta
, Q G X N þ Q t G i Y N D W ê G Q H V případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky,
může být použita následující dávka:
• 80 mg v týdnuza dva týdny
≥
V případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky,
může být použita následující dávka:
• 160 mg v týdnu㐀 za dva týdny
Pacienti s nedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávky:
• < 40 kg: 20 mg týdně
• ≥ 40 kg: 40 mg týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny
Pokračování v léčbě má být pečlivě zváženo u pacientů, u nichž se nerozvine odpověď na léčbu
do 12. týdne.
Použití adalimumabu u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Hefiya u pacientů ve věku 6 až 17 let s ulcerózní kolitidou vychází
z tělesné hmotnosti
Tabulka 5. Dávka přípravku Hefiya u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
Hmotnost
pacienta Indukční dávka
Udržovací dávka
od týdne 4*
< 40 kg •80 mg v týdnu 0 den•40 mg v销㐰dva týdny
≥jednom dni nebo jedna injekce 80 mg denně ve dvou po
sobě jdoucích dnech•80 mg v týdnu 2 •80 mg jednou za
dva týdny
dvě injekce
40 mgden* 3 H G L D W U L þ W t S H G H S V D Q R X
U pacientů, u kterých se během této doby neobjeví známky odpovědi, je třeba pečlivě zvážit
pokračování léčby nad rámec 8 týdnů.
Použití přípravku Hefiya u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo lékových formách v závislosti na
individuálních potřebách léčby.
Uveitida u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Hefiya u pediatrických pacientů s uveitidou od 2 let vychází z tělesné
hmotnosti
U pediatrických pacientů s uveitidou nejsou k dispozici žádné zkušenosti s léčbou adalimumabem bez
současné léčby methotrexátem.
Tabulka 6. Dávka přípravku Hefiya u pediatrických pacientů s uveitidou
Tělesná hmotnost pacienta Režim dávkování
hmotností < 30 kg nebo 80 mg pacientům s tělesnou hmotností ≥ 30 kg jeden týden před zahájením
udržovací léčby. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití úvodní dávky adalimumabu u dětí
ve věku < 6 let
Použití přípravku Hefiya u dětí mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.
Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu a rizika pokračování dlouhodobé
léčby
Psoriatická artritida a axiální spondylartritida včetně ankylozující spondylitidy
Použití adalimumabu u pediatrické populace není v indikaci ankylozující spondylartritidy nebo
psoriatické artritidy relevantní.
Způsob podání
Přípravek Hefiya se podává subkutánní injekcí.
Podrobný návod k použití je uveden v příbalové informaci.
Adalimumab je k dispozici v dalších silách a lékových formách.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku/léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v
bodě 6.1.
Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepse a oportunní infekce
Středně těžké až těžké srdeční selhání Association – NYHA
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní k závažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí
může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni z hlediska výskytu
infekcí včetně tuberkulózy, a to před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Hefiya.
Vzhledem k tomu, že eliminace adalimumabu z organismu může trvat až čtyři měsíce, sledování musí
trvat po celou tuto dobu.
Léčba přípravkem Hefiya nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. U pacientů, kteří přišli
do styku s tuberkulózou, a pacientů, kteří cestovali do oblastí s vysokým rizikem výskytu tuberkulózy
nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza, nebo blastomykóza, má
být zvážen poměr rizika a přínosu léčby přípravkem Hefiya ještě před zahájením léčby oportunní infekce
Ti pacienti, u nichž dojde během léčby přípravkem Hefiya k rozvoji nové infekce, musí být pečlivě
sledováni a podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud u pacienta dojde k rozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Hefiya se přeruší a je nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být
opatrní při zvažování léčby přípravkem Hefiya u pacientů s anamnézou recidivující infekce nebo
u pacientů, jejichž celkový zdravotní stav k infekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají
imunosupresivní léčivé přípravky.
Závažné infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené
bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry či jiné oportunní infekce jako
například listerióza, legionelóza a pneumocystóza.
Jiné závažné infekce pozorované v klinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritis, septickou
arthritis a septikémii. V souvislosti s těmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního
konce.
Tuberkulóza
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy včetně reaktivace i nového
vzniku infekce. Hlášení zahrnovala jak pulmonální, tak extrapulmonální tuberkulózu.
Před zahájením léčby přípravkem Hefiya musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní a
inaktivní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy v minulosti, či na možné dřívější kontakty s osobami
s aktivní tuberkulózou a na dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. U všech pacientů musí
být provedena příslušná orientační vyšetření přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testů a jejich
výsledky byly zaznamenány v informační kartičce pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme
riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, a to zejména u těžce nemocných
nebo pacientů se sníženou imunitní odpovědí.
Léčba přípravkem Hefiya nesmí být zahájena u pacientů s diagnostikovanou aktivní tuberkulózou bod 4.3
Ve všech níže popsaných situacích by měl být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu a rizika léčby.
Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomit lékaře, jež má zkušenosti s
léčbou tuberkulózy.
V případě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající profylaktická antituberkulózní léčba
započata ještě před zahájením léčby přípravkem Hefiya a musí být v souladu s místními
doporučeními.
Použití profylaktické antituberkulózní léčby je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Hefiya
také u pacientů, u kterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy a nelze u
nich zaručit adekvátní průběh léčby.
U pacientů léčených adalimumabem se i přes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy
reaktivace tuberkulózy. U některých pacientů, kteří byli v minulosti úspěšně léčeni na aktivní
tuberkulózu, se během léčby adalimumabem znovu rozvinula aktivní tuberkulóza.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem Hefiya nebo
po jejím ukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu úbytek, mírně zvýšená teplota, malátnost
Jiné oportunní infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních plísňových
infekcí. Tyto infekce nebyly u pacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což mělo za
následek opožděné nasazení vhodné léčby a v některých případech vedlo až k fatálnímu zakončení.
U pacientů, u nichž se rozvinou známky a příznaky, jako je horečka, malátnost, úbytek hmotnosti,
pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění s nebo bez
doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku
Hefiya by mělo být ihned přerušeno. Diagnóza onemocnění a zahájení empirické antifungální terapie u
těchto pacientů by mělo být učiněno po konzultaci s lékařem, který má zkušenost s léčbou pacientů
s invazivními plísňovými infekcemi.
Reaktivace hepatitidy B
Reaktivace hepatitidy B se objevila u těch pacientů, užívajících TNF-antagonisty včetně
adalimumabu, kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru případů byly fatální. Pacienti by měli být testováni na přítomnost možné nákazy HBV ještě před
započetím léčby přípravkem Hefiya. Pacientům, u kterých byl test na infekci virem hepatitidy B
pozitivní, je třeba doporučit, aby vyhledali pomoc lékaře, který má zkušenosti s léčbou hepatitidy B.
Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Hefiya, musí být v průběhu léčby a několik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni z hlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV
infekce. Adekvátní údaje, vypovídající o léčbě pacientů, nositelů HBV, kombinací TNF-antagonisty
a antivirotika z důvodu zabránění reaktivace HBV, nejsou k dispozici. U pacientů, u kterých dojde
k rozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek Hefiya vysazen a je třeba zahájit účinnou antivirovou
terapii a další podpůrnou léčbu.
Neurologické příhody
V souvislosti s podáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového
vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu demyelinizačního
onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy a optické neuritidy a
periferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu. Předepisující lékaři by měli s
opatrností zvážit použití přípravku Hefiya u pacientů s preexistujícími nebo v nedávné době vzniklými
demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se některá z
uvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Hefiya. Je známo, že existuje spojení
mezi intermediální uveitidou a demyelinizačními poruchami centrálního nervového systému. U
pacientů s neinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Hefiya a
pravidelně během léčby provádět neurologické vyšetření k posouzení preexistujících nebo vyvíjejících
se demyelinizačních poruch centrálního nervového systému.
Alergické reakce
Při podávání adalimumabu v klinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené s jeho
podáním, pozorovány pouze vzácně. V klinických studiích s adalimumabem se občas vyskytly
nezávažné alergické reakce. Hlášení z praxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně
anafylaxe, po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická
reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Hefiya a zahájená příslušná léčba.
Imunosuprese
Ve studii u 64 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno
snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna v počtu
efektorových T, B a NK buněk, monocytů/makrofágů a neutrofilů.
Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy
V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno v porovnání s kontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů.
Jejich výskyt byl však vzácný. V postmarketingovém období byly u pacientů léčených
TNF- antagonisty hlášeny případy leukémie. U pacientů s revmatoidní artritidou s dlouhodobým
vysoce aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukémie, což
komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF
vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukémie a jiných maligních onemocnění.
V postmarketingovém období byly u dětí, dospívajících a mladých dospělých TNF-blokátory některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy
malignit a zahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny s imunosupresí. Riziko rozvoje
malignit u dětí a dospívajících léčených TNF-blokátory nelze vyloučit.
Z postmarketingové praxe u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresívním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Některé z těchto T-buněčných lymfomů,
spojované s adalimumabem, se vyskytly u mladých pacientů léčených současně azathioprinem
nebo 6-merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu
nebo 6-merkaptopurinu a přípravku Hefiya má být pečlivě zváženo. Riziko rozvoje hepatosplenického
T-buněčného lymfomu nelze u pacientů léčených přípravkem Hefiya vyloučit
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s anamnézou maligního onemocnění nebo v případech, kde
by léčba adalimumabem dále pokračovala i u pacientů, u kterých došlo k rozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze o léčbě přípravkem Hefiya u těchto
pacientů
Všechny pacienty, zvláště pacienty s anamnézou rozsáhlé imunosupresivní léčby nebo pacienty
s psoriázou, kteří byli v minulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového
kožního karcinomu ještě před a během léčby přípravkem Hefiya. U pacientů užívajících
TNF- antagonisty, včetně adalimumabu, byl také hlášen výskyt melanomu a karcinomu
z Merkelových buněk
V ověřovací klinické studii, zkoumající užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, u pacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavy a krku v porovnání s kontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli v minulosti těžcí kuřáci. Z tohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při
užívání jakéhokoliv TNF-antagonisty u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů s vyšším rizikem
vzniku malignit v důsledku jejich těžkého kuřáctví.
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplázie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, u nichž existuje riziko pro vznik
dysplázie nebo kolorektálního karcinomu primární sklerotizující cholangitidoukarcinom, by měli být vyšetřeni na možný rozvoj dysplázie nebo kolorektálního karcinomu ještě před
zahájením léčby a dále v pravidelných intervalech v jejím průběhu. Toto vyšetření má, v souladu
s místními požadavky, zahrnovat kolonoskopii a biopsii.
Hematologické reakce
Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anémie.
U adalimumabu byly hlášeny nežádoucí příhody v oblasti hematologického systému, včetně
medicínsky významné cytopenie doporučit, aby ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se při léčbě přípravkem Hefiya vyvinou
příznaky a projevy podezřelé z krevní dyskrasie bledostvysazení léčby.
Očkování
Obdobná protilátková odpověď na standardní 23složkovou pneumokokovou vakcínu a třísložkovou
virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s 226 dospělými subjekty s revmatoidní
artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem nebo placebem. Nejsou k dispozici žádné údaje, týkající se
sekundárního přenosu infekce v důsledku živé vakcíny u pacientů léčených adalimumabem.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
v souladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby přípravkem Hefiya.
Pacienti léčení přípravkem Hefiya mohou být souběžně očkováni, s výjimkou očkování živými
vakcínami. Podávání živých vakcín adalimumabu vystaveny in utero, a to po dobu 5 měsíců od poslední dávky adalimumabu, jež byla
matce během těhotenství podána.
Městnavé srdeční selhání
V klinické studii s jiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a
zvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněž popsány u pacientů léčených adalimumabem. U pacientů s mírným srdečním selháním I/II podle NYHAu středně těžkého až těžkého srdečního selhání nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem Hefiya ukončena.
Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Hefiya může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby
adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se u pacienta v souvislosti
s léčbou přípravkem Hefiya vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndrom a má-li pozitivní
protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak u něj léčba přípravkem Hefiya nesmí dále pokračovat bod 4.8
Současné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF
V klinických studiích sledujících současné podávání anakinry a dalšího antagonisty TNF –
etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
v porovnání s monoterapií etanerceptem. Vzhledem k původu nežádoucích účinků pozorovaných při
kombinované léčbě etanerceptem a anakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při
podávání kombinace anakinry a jiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci
adalimumabu a anakinry
Současné používání adalimumabu spolu s jinými biologickými DMARDs nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně
závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí
Chirurgické výkony
U pacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku
v souvislosti s chirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít v úvahu dlouhý
poločas adalimumabu. Pacient, u kterého je nutná operace během léčby přípravkem Hefiya, musí být
pečlivě sledován z hlediska vzniku infekcí a musí být provedena příslušná opatření. U pacientů
léčených adalimumabem, u kterých byla provedena arthroplastika, existují jen omezené zkušenosti
týkající se bezpečnosti přípravku.
Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědi na léčbu u Crohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické
striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab
nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší pacienti
Frekvence závažných infekcí u pacientů ve věku nad 65 let vyšší než u pacientů ve věku do 65 let léčbě starších pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.
Pediatrická populace
Viz Očkování výše.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Adalimumab byl studován u pacientů s revmatoidní artritidou polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou a psoriatickou artritidou, u kterých byl podáván v monoterapii nebo v kombinaci
s methotrexátem. Při podávání adalimumabu v kombinaci s methotrexátem byla v porovnání
s monoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedlo ke zvýšené
tvorbě protilátek, zvýšené clearance a snížené účinnosti adalimumabu
Kombinovat adalimumab s anakinrou se nedoporučuje DMARDs nebo antagonistů TNF“
Kombinovat adalimumab s abataceptem se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat
v jejím užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Hefiya.
Těhotenství
Z velkého počtu k porodům živých dětí u žen léčených adalimumabem, z nichž více než 1 500 bylo léčeno
adalimumabem v 1. trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformací u novorozence.
Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257 žen s revmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence vrozených vad.
Míra těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítěte s významnou vrozenou vadou byla
6/69 OR 1,31, 95% CI 0,38–4,52u neléčených žen s CD rozdíly při výchozím stavucílovými parametry oportunními infekcemia neléčenými ženami, a zároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo maligní stavy.
Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickými limity studie, včetně malé velikosti
sledovaného souboru pacientek a nerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity u matek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data o účinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
k dispozici
Adalimumab podávaný v těhotenství může vzhledem k inhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď u novorozenců. Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy,
pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozeným matkám, které byly v těhotenství
adalimumabem léčeny. V důsledku toho mohou být tyto děti náchylnější k infekcím. Podávání živých
vakcín dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka v průběhu těhotenství dostala.
Kojení
Z omezených do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích s přítomností adalimumabu v mateřském mléce
v koncentracích od 0,1 % do 1 % sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů
imunoglobulinu G probíhá jejich proteolýza ve střevech a jejich biologická dostupnost je nízká.
Nepředpokládá se žádný vliv na kojené novorozence/kojence. Proto lze přípravek Hefiya podávat
během kojení.
Fertilita
Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou k dispozici.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Hefiya může mít malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po použití přípravku
Hefiya se může objevit vertigo a zrakové poruchy
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Adalimumab byl hodnocen u 9 506 pacientů v pivotních kontrolovaných a otevřených studiích po
dobu až 60 měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty s revmatoidní artritidou s krátkým a
dlouhým trváním, pacienty s juvenilní idiopatickou artritidou artritidou a entezopatickou artritidouspondylitidou a axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASpacienty s Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou a pacienty s hidradenitis suppurativa a
uveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6 089 pacientů léčených adalimumabem
a 3 801 pacientů, kteří v kontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části pivotních studií, byl 5,9 % pacientů léčených adalimumabem a 5,4 % u pacientů užívajících
kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cest a sinusitidaotoky
U adalimumabu byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například
adalimumab, ovlivňují imunitní systém a jejich použití může ovlivňovat schopnost obranyschopnosti
organismu vůči infekci a rakovinnému bujení.
U adalimumabu byly také hlášeny fatální a život ohrožující infekce TBC
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie, aplastické anémie, centrálních a periferních demyelinizačních
chorob, případy lupus erythematodes a stavů podobných lupusu a Stevensův-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace
Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů, pokud jde o typ a četnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti z klinických studií a z období
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů v Tabulce 7 níže: velmi časté vzácné četností jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.
Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč jednotlivými indikacemi, vyskytovaly s nejvyšší frekvencí.
Hvězdička nalézt na jiných místech textu, v bodech 4.3, 4.4 a 4.8.
Tabulka 7. Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémů Infekce a infestace* Velmi časté
Infekce dýchacích cest horních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy,
faryngitidy, nazofaryngitidy, bronchitidy a
pneumonie vyvolané herpetickými viry
Časté
Systémové infekce chřipkystřevní infekce infekce kůže a měkkých tkání celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy a herpes
zosterušní infekce,
orální infekce herpes a zubních infekcíinfekce reprodukčního systému vulvovaginální myotické infekceinfekce močových cest plísňové infekce,
kloubní infekce
Méně častéoportunní infekce a tuberkulóza kokcidiomykózy, histoplasmózy a infekcí
způsobených mycobacterium avium complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitida1
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené cysty a polypy
Časté
Karcinom kůže vyjma melanomu z bazálních buněk a skvamózního buněčného
karcinomu
benigní neoplázie
Méně časté
Lymfom⨪Ⰰ
novotvary solidních orgánů plicní neoplázie a neoplázie štítné žlázy
Vzácné
Leukémie1
Není známo
Hepatosplenický Tkarcinom z Merkelových buněk karcinom kůžeKaposiho sarkom
Poruchy krve a lymfatického
systému*
Velmi časté
Leukopenie agranulocytózyanémie
Časté
Leukocytóza,
trombocytopenie
Méně časté
Idiopatická trombocytopenická purpura
Vzácné
Pancytopenie
Poruchy imunitního systému⨀
Hypersenzitivita,
alergie
Méně časté
Sarkoidóza1vaskulitida
Vzácné
Poruchy metabolismu a
výživy
Velmi časté
Zvýšení lipidů
Častézvýšení kyseliny močové,
abnormální hladina sodíku v krvi,
hypokalcémie,
hyperglykémie,
hypofosfatémie,
dehydratace
Psychiatrické poruchyúzkost, nespavost
Poruchy nervového systému⨀
Bolest hlavy
Časté
Parestezie migréna,
útlak nervových kořenů
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Méně časté
Cévní mozková příhoda1třes,
neuropatie
Vzácnédemyelinizační poruchy Guillain-Barré syndrom
Poruchy oka
Poruchy zraku,
konjunktivitida,
blefaritida,
otok oka
Méně časté
Poruchy ucha a labyrintu
Méně častétinnitus
Srdeční poruchy⨀
Tachykardie
Méně časté
Infarkt myokardu1arytmie,
městnavé srdeční selhání
Vzácné
Cévní poruchy
Hypertenze,
záchvaty zrudnutí,
hematomy
Méně časté
Aneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromoflebitida
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy*
Časté
Astma,
dyspnoe,
kašel
Méně časté
Plicní embolie,intersticiální plicní choroba,
chronická obstrukční plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotek1
Vzácné
Gastrointestinální poruchy
Bolest břicha,
nauzea a zvracení
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Časté
Krvácení zdyspepsie,
gastroezofageální refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně časté
Pankreatitida,
dysfagie,
edém obličeje
Vzácné
Poruchy jater a žlučových
cest*
Velmi časté
Zvýšení jaterních enzymů
Méně časté
Steatóza jater,
cholecystitida a cholelithiáza,
zvýšení bilirubinu
Vzácné
Hepatitida,
reaktivace hepatitidy B1autoimunní hepatitida1
Není známo
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté
Rash
Časté
Nový výskyt nebo zhoršení psoriázy palmoplantární pustulózní psoriázyurtikarie,
tvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie1pruritus
Méně časté
Noční pocení,
zjizvení
Vzácné
Erythema multiforme1Stevensův-Johnsonův syndrom1angioedém1kožní vaskulitida1lichenoidní kožní reakce1 1 H Q t
3 R U X F K \ V R X V W D Y \ Velmi časté
Muskuloskeletální bolest
Časté
Svalové spasmy kreatinfosfokinázy v krvi
Méně časté
Rhabdomyolýza,
systémový lupus erythematodes
Vzácné
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy ledvin a močových
cest
Časté
Poškození ledvin,
hematurie
Méně časté
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně časté
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace*
Velmi časté
Reakce vv místě vpichu injekce
Časté
Bolest na hrudi,
edém,
pyrexie1
Méně časté
Vyšetření⨀aktivovaného parciálního tromboplastinového časupozitivní test autoprotilátek proti dvoušroubovici DNAzvýšení laktátdehydrogenázy v krvi
Není známoPoranění, otravy a
procedurální komplikace
Časté
⨀12od 0,3 do 1,0 kg v indikacích pro dospělé v porovnání s placeba během léčby po dobu 4–6 měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o 5–6 kg bylo pozorováno
rovněž v dlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu,
s průměrnou expozicí přípravku přibližně 1–2 roky, zejména u pacientů s Crohnovou chorobou
a ulcerózní kolitidou. Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset
s protizánětlivým účinkem adalimumabu.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnostní profil u pacientů s hidradenitis suppurativa léčených adalimumabem jednou týdně byl
v souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Uveitida
Bezpečnostní profil u pacientů s uveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl v souladu
se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce v místě injekčního vpichu
V pivotních kontrolovaných studiích se u 12,9 % dětských a dospělých pacientů léčených
adalimumabem vyvinuly reakce v místě vpichu v porovnání se 7,2 % pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce v místě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
V pivotních kontrolovaných studiích se u dětských a dospělých pacientů léčených adalimumabem
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51 a u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46 případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především o nazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích a sinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce v léčbě adalimumabem.
Výskyt závažných infekcí u pacientů léčených adalimumabem činil 0,04 případů/pacient/rok a
u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03 případů/pacient/rok.
V kontrolovaných a otevřených studiích u dospělých i pediatrických pacientů s adalimumabem byly
hlášeny závažné infekce mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza, kandidóza, aspergilóza a
listeriózamohlo se jednat o opětovné vzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy
Ve studiích s adalimumabem nebyly u 249 pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u 192 pediatrických pacientů při expozici 498,1 pacientoroků léčby v průběhu studií
s adalimumabem, zaměřených na pediatrické pacienty s Crohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 77 pediatrických pacientů při expozici 80 pacientoroků léčby v průběhu studie
s adalimumabem u pediatrických pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 93 pediatrických pacientů při expozici 65,3 pacientoroků léčby v průběhu studie
s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou. U 60 pediatrických pacientů
s expozicí 58,4 pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během studie s adalimumabem u
pediatrických pacientů s uveitidou.
V průběhu kontrolovaného období pivotních klinických studií u dospělých pacientů s adalimumabem,
v trvání nejméně 12 týdnů, byly u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou,
ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS, psoriatickou
artritidou, psoriázou, hidradenitis suppurativa, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a uveitidou
pozorovány případy malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže,
s četností výskytu 6,8 porovnání s četností jejich výskytu 6,3 Skupina s adalimumabem zahrnovala 5 291 pacientů a 3 444 pacientů bylo v kontrolní skupině
kontroloubyla 8,8 na 1 000 pacientoroků v kontrolní skupině. Z těchto kožních karcinomů se skvamózní buněčný
karcinom vyskytoval s četností 2,7 pacientů léčených adalimumabem a 0,6 Četnost výskytu lymfomů pacientů léčených adalimumabem a 0,6
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studií a probíhající a ukončené otevřené rozšířené
fáze studií s průměrnou délkou trvání přibližně 3,3 let, zahrnující 6 427 pacientů a více než
26 439 pacientoroků léčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy a
nemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1 000 pacientoroků. Pozorovaná četnost výskytu
nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1 000 pacientoroků a pozorovaná
četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1 000 pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh v období od ledna 2003 do prosince 2010, a to především u
pacientů s revmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7 na
000 pacientoroků léčby. Hlášená četnost výskytu u kožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2 a u lymfomů přibližně 0,3 na 1 000 pacientoroků léčby
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu
Autoprotilátky
U pacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky v různých časových intervalech studií I–V s
revmatoidní artritidou. V těchto studiích byly u 11,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 8,1 %
pacientů léčených placebem a aktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry antinukleárních
protilátek, zjištěny pozitivní titry ve 24. týdnu léčby. U dvou pacientů z 3 441 nemocných léčených
adalimumabem ve všech studiích s revmatoidní a psoriatickou artritidou došlo k rozvoji klinických
příznaků naznačujících možnost nového vzniku lupus-like syndromu. Po vysazení léčby došlo u těchto
pacientů ke zlepšení. U žádného pacienta nedošlo k rozvoji lupózní nefritidy či symptomů postižení
centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem, zaměřených na revmatoidní artritidu a
psoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo zvýšení
ALT ≥ 3 x ULN u 3,7 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,6 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s polyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku od 4 do 17 let a entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let se
objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 6,1 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,3 % pacientů
léčených v kontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo ve fázi 3 klinické studie s adalimumabem
u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až < 4 let.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s Crohnovou choronbou a
ulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT
≥ 3 x ULN u 0,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 0,9 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
V klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou, která
hodnotila účinnost a bezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 2,6 %
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s ložiskovou psoriázou se po
sledovanou dobu trvání v rozmezí od 12 do 24 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 1,8 %
pacientů léčených adalimumabem a u 1,8 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo v klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických
pacientů s ložiskovou psoriázou.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem týdnu 2, následované 40 mg jednou týdně počínaje týdnem 4sledovanou dobou trvání v rozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 0,3 %
pacientů léčených adalimumabem a u 0,6 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem následované 40 mg jednou za dva týdny počínaje týdnem 1léčených až po dobu 80 týdnů se střední expozicí 166,5 dne v případě terapie adalimumabem
a 105,0 dne v případě terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 2,4 %
pacientů léčených adalimumabem a u 2,4 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolované klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
každý druhý týden v týdnech 0 a 1, a 1,2 mg/kg 2,4 mg/kg 80 mg
V klinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí a ve
většině případů bylo zvýšení ALT přechodné a vymizelo s pokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trh byly u pacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem
Ve studiích s Crohnovou chorobou byla u dospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu
s azathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit a závažných nežádoucích
účinků souvisejících s infekcemi v porovnání s pacienty, kteří byli léčeni pouze adalimumabem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V klinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou
bylo opakované intravenózní podávání 10 mg/kg, což je přibližně 15násobek doporučené dávky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB
Hefiya je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Mechanismus účinku
Adalimumab se specificky váže na TNF a neutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho
interakce s p55 a p75 TNF receptorů na povrchu buněk.
Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF,
včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů ICAM-1 při IC50 0,1–0,2 nM
Farmakodynamické účinky
Po léčbě adalimumabem byl u pacientů s revmatoidní artritidou v porovnání s výchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. U pacientů léčených adalimumabem obvykle došlo ke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.
Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován u pacientů
s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou
a hidradenitis suppurativa. U pacientů s Crohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu
buněk exprimujících markery zánětlivých faktorů v tlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles
exprese TNFα. Endoskopické zkoumání střevní sliznice jednoznačně prokázalo slizniční hojení
u pacientů léčených adalimumabem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Revmatoidní artritida
Adalimumab byl hodnocen u více než 3 000 pacientů ve všech klinických studiích s revmatoidní
artritidou. Účinnost a bezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v pěti randomizovaných, dvojitě
zaslepených a dobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120 měsíců.
Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem a léčba methotrexátem v dávkách 12,5–25 mg nesnášenlivosti methotrexátumethotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80 mg adalimumabu nebo placebo
každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Ve studii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně
dávka 20 nebo 40 mg adalimumabu každý druhý týden a placebo v týdnu bez podání aktivní léčby
nebo placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné
chorobu modifikující antirevmatické léky.
Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a u kterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
v dávkách 12,5–25 mg dostatečná nebo v případě nesnášenlivosti methotrexátu v dávce 10 mg týdně.
Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů.
Druhá skupina dostávala adalimumab 20 mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla léčena
adalimumabem 40 mg každý druhý týden, přičemž v týdnu bez podávání aktivní látky dostávali
pacienti placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené
fáze studie, kdy bylo podáváno 40 mg adalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až 10 let.
Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u 636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud
neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky, i pacienti, kteří byli i v průběhu studie léčeni
revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28 dní. Jednalo se o
léčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata. Pacienti
byli randomizováni na léčbu 40 mg adalimumabu nebo placeba každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Studie RA V hodnotila 799 dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní
artritidou dosud neléčených methotrexátem hodnotila účinnost adalimumabu 40 mg podávaného každý druhý týden/v kombinační terapii
s methotrexátem, adalimumabu 40 mg každý druhý týden v monoterapii a methotrexátu v monoterapii
na snížení příznaků a projevů a rychlost progrese poškození kloubů u revmatoidní artritidy po
dobu 104 týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené
fáze, ve které bylo 40 mg adalimumabu podáváno každý druhý týden po dobu 10 let.
Primárním výsledným ukazatelem ve studiích RA I, II a III a sekundárním výsledným ukazatelem ve
studii RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 ve 24. nebo 26. týdnu. Primárním
výsledným ukazatelem ve studii RA V bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 50 v týdnu 52.
Ve studiích RA III a V bylo dalším primárním výsledným ukazatelem v 52. týdnu zpomalení progrese
onemocnění změnu kvality života.
ACR odpověď
Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpověď ACR 20, 50 a 70, bylo ve studiích
RA I, II a III shodné. Výsledky při podávání dávky 40 mg každý druhý týden jsou shrnuty v tabulce 8.
Tabulka 8. ACR odpověď v placebem kontrolovaných studiích
odpověď Studie RA Ia** Studie RA IIa** Studie RA IIIa**
placebo/MTXc
n = adalimumabb/
MTXc
n = placebo
placebo/MTXc
MTXc n = ACR㘀ACR㘀ACR㘀b adalimumab 40 mg podávaný každý druhý týden
c MTX = methotrexát
** p < 0,01, adalimumab versus placebo
Ve studiích RA I–IV došlo po 24 a 26 týdnech léčby v porovnání s placebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocnění a bolesti lékařem a pacientem, skóre indexu disability Ve studii RA III toto zlepšení přetrvávalo po dobu 52 týdnů.
V otevřené prodloužené studii fáze 3 s revmatoidní artritidou si většina pacientů, kteří dosáhli
odpovědi dle ACR, udržela odpověď v trvání až 10 let. Z celkového počtu 207 pacientů, kteří byli
randomizováni na adalimumab 40 mg každý druhý týden, jich 114 pokračovalo v léčbě
adalimumabem každý druhý týden po dobu 5 let. Z těchto pacientů 86 ACR 20; 72 pacientů ACR 70. Z celkového počtu 207 pacientů jich 81 pokračovalo v léčbě adalimumabem v dávce 40 mg
každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů ACR 20, 56 pacientů ACR 70.
Ve studii RA IV byla ACR 20 odpověď u pacientů léčených adalimumabem a standardní léčbou
statisticky významně lepší než u pacientů léčených placebem a standardní léčbou
Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi ACR
20 a 50 v porovnání s placebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
Ve studii RA V u pacientů s časnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinační léčba adalimumabem a methotrexátem k rychlejší a významně větší odpovědi ACR
než monoterapie methotrexátem a monoterapie adalimumabem v 52. týdnu a odpověď přetrvávala i
ve 104. týdnu
Tabulka 9. Odpověď ACR ve studii RA V
odpověď MTX nACRTýden 㔀Týden 〴ACR Týden 㔀Týden 〴ACR Týden 㔀Týden 〴adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie přípravkem adalimumab a kombinační
terapie adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie
methotrexátem S R P R F t
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let.
Z 542 pacientů, kteří byli randomizováni na léčbu adalimumabem 40 mg každý druhý týden,
pokračovalo 170 pacientů v léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmi
dosáhlo 154 pacientů 50 a 102 pacientů
V týdnu 52 dosáhlo 42,9 % pacientů léčených kombinací adalimumab/methotrexát klinickou remisi
pacientů léčených adalimumabem v monoterapii. Kombinační terapie adalimumabem/methotrexátem
byla klinicky a statisticky lepší než monoterapie methotrexátem adalimumabem těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou v nedávné době. Odpověď u obou větví studie s
monoterapií byla podobná studie a byli randomizováni na léčbu adalimumabem v monoterapii nebo adalimumabu v kombinaci s
methotrexátem, 171 pacientů dokončilo 10 let léčby adalimumabem. Z těchto pacientů dosáhlo remise
po 10 letech 109 subjektů
RTG odpověď
Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy u pacientů léčených adalimumabem bylo
přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
modifikovaného celkového Sharpova skóre skóre zúžení kloubní štěrbiny. U pacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna
významně menší RTG progrese v 6. a 12. měsíci léčby než u pacientů léčených methotrexátem v
monoterapii
Snížení stupně progrese strukturálního poškození u části pacientů v otevřené prodloužení RA studii III
přetrvává po dobu 8 a 10 let. Po 8 letech bylo 81 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v
dávce 40 mg každý druhý týden bylo radiograficky zhodnoceno. U 48 z těchto pacientů nedošlo k
progresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS v
porovnání s výchozím stavem. Po 10 letech 79 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v
dávce 40 mg každý druhý týden bylo radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se u 40 pacientů
neprokázala progrese strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS o 0,5 nebo méně v
porovnání s výchozím stavem.
Tabulka 10. Průměrné RTG změny po 12 měsících ve studii RA III
placebo/
MTXa
adalimumab/MTX
㐰druhý týden
placebo/MTXMTX spolehlivost + R G Q R W D F H O N R Y p
6 K D U S R Y R
V N y U H
2,7 0,1 2,6 3 0,001 F
V N y U H b 95% intervaly spolehlivosti pro rozdíly změny skóre mezi methotrexátem a adalimumabem
c na základě analýzy pořadí
d zúžení kloubní štěrbiny
Ve studii RA V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
upraveného celkového Sharpova skóre
Tabulka 11. Radiografické průměrné změny v týdnu 52 ve studii RA V
MTX n = spolehlivostiadalimumab
spolehlivostia G D O L P X P D E
0 7 ; n = spolehlivosti
hodnota pa
hodnota pb
hodnota pc
celkové
Sharpovo
skóre
㔬skóre
eroze
㌬JSN
skóre
terapie adalimumab/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinační
terapie adalimumab/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie
methotrexátem pomocí 0 D Q Q- : K L W Q H R Y D
Po 52 a 104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤ 0,5monoterapií adalimumabem
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byla v desátém roce průměrná změna modifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2 a 3,9 u pacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem v monoterapii, adalimumabem v monoterapii a adalimumabem v kombinaci
s methotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3 %, 23,7 %
a 36,7 %.
Kvalita života a tělesné funkce
Kvalita života odvozená od zdravotního stavu a tělesné funkce byly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví Assessment Quesionnaire – HAQukazatelem v 52. týdnu ve studii RA III. U všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech
čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi
výchozí hodnotou a hodnotou v 6. měsíci v porovnání s placebem a ve studii RA III byly pozorovány
stejné výsledky v 52. týdnu. Tyto nálezy podporují i výsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví
významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent statisticky významným zlepšením skóre příznaků bolesti a vitality při dávkování přípravku 40 mg
každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únavnost byl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického
onemocnění
Ve studii RA III se u většiny subjektů, kteří dosáhli zlepšení fyzických funkcí a pokračovali v léčbě,
udrželo zlepšení až do týdne 520 hodnoceno po dobu 156 týdnů
Ve studii RA V se zlepšení indexu disability HAQ a tělesné komponenty v průzkumu SF 36 prokázalo
jako větší methotrexátem v 52. týdnu a zůstávalo větší až do 104. týdne.
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida
Adalimumab 40 mg byl podáván každý druhý týden ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích 393 pacientům s aktivní ankylozující spondylitidou, u nichž nebyla
dostatečná odpověď na konvenční terapii Spondylitis Disease Activity Index 79 pacientů adalimumab 40 mg každý druhý týden subkutánně po dobu dalších 28 týdnů. Subjekty hodnocení
předčasně zařazeni do otevřené fáze studie a každý druhý týden pak dostávali subkutánně 40 mg
adalimumabu a byli poté v dvojitě zaslepených statistických analýzách považováni za na léčbu
neodpovídající.
V rozsáhlejší studii AS I s 315 pacienty výsledky prokázaly statisticky signifikantní zlepšení
symptomů ankylozující spondylitidy u pacientů léčených adalimumabem ve srovnání s placebem.
Signifikantní odpověď byla poprvé pozorována v týdnu 2 a přetrvávala až do týdne 24
Tabulka 12. Účinné odpovědi v placebem kontrolované studii s ankylozující
spondylitidou – studie AS I redukce symptomů
odpověď S O D F H E R
1 1 Týden 2 16 % 42 %***
Týden 12 21 % 58 %***
Týden 24 19 % 51 %***
ASAS 50
Týden 2 3 % 16 %***
Týden 12 10 % 38 %***
Týden 24 11 % 35 %***
ASAS 70
Týden 2 0 % 7 %**
Týden 12 5 % 23 %***
Týden 24 8 % 24 %***
BASDAIb 50
Týden 2 4 % 20 %***
Týden 12 16 % 45 %***
Týden 24 15 % 42 %***
***,** statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01 pro všechna srovnání mezi
adalimumabem a placebem v týdnech 2, 12 a a stanovení stupně ankylozující spondylitidy b Bath ankylosing spondylitis disease activity index
Pacienti léčeni přípravkem Hefiya vykazovali signifikantně významnější zlepšení v týdnu 12, které
přetrvávalo až do týdne 24, a to v obou dotaznících SF36 i v ASQoL of Life Questionnaire – dotazník kvality života pacientů s ankylozující spondylitidou
Obdobné tendence dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii AS u 82 dospělých pacientů s aktivní ankylozující
spondylitidou.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích u pacientů s axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu
s vysazením léčby u pacientů s aktivní nr-axSpA, kteří dosáhli remise během otevřené léčby
adalimumabem.
Studie nr-axSpA I
Ve studii nr-axSpA I byl adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden hodnocen u 185 pacientů
ve 12 týdnů trvající randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů s aktivní
nr-axSpA dostatečné odpovědi nebo netolerovali ≥ 1 NSAID nebo jsou u nich NSAIDs kontraindikovány.
Ve výchozím stavu bylo třicet tři pacientů a 146 během níž byl pacientům podáván adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden subkutánně po dobu
dalších 144 týdnů. Výsledky v týdnu 12 prokázaly statisticky signifikantní zlepšení známek a příznaků
aktivní nr-axSpA u pacientů léčených adalimumabem v porovnání s placebem
Tabulka 13. Účinnost u placebem kontrolované studie nr-axSpA I
odpovědi v týdnu 12
G Y R M L W S O D F H E R
1 = D G D O L P X P D E
1 = ASASa 40 15 % 36 %***
ASAS 20 31 % 52 %**
ASAS 5/6 6 % 31 %***
ASAS částečná remise 5 % 16 %***
BASDAIb 50 15 % 35 %**
ASDASc,d,e -0,3 % -1,0 %***
ASDAS neaktivní onemocnění 4 % 24 %***
hs-CRPd,f,g -0,3 -4,7***
SPARCCh MRI sakroiliakální kloubyd,i -0,6 -3,2**
SPARCC MRI páteřd,j -0,2 -1,8**
a assessment of SpondyloArthritis International Society, stanovení stupně AS
b Bath ankylosing spondylitis disease activity index
c ankylosing spondylitis disease activity score
d průměrná změna od výchozí hodnoty
e n = 91 placebo a n = 87 adalimumab
f vysoce citlivé stanovení C-reaktivního proteinu g n = 73 placebo a n = 70 adalimumab
h Spondyloarthritis Research Consortium of Canada
i n = 84 placebo a adlimumab
j n = 82 placebo a n = 85 adalimumab
***, **, * statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01 a < 0,05, v tomto pořadí, pro všechna
srovnání mezi adalimumabem a placebem.
V otevřené fázi prodloužené studie bylo zlepšení příznaků a symptomů udrženo při léčbě
adalimumabem do týdne 156.
Inhibice zánětu
U pacientů léčených adalimumabem do týdne 156, resp. týdne 104, bylo udrženo významné zlepšení
příznaků zánětu měřených hs-CRP a MRI u obou sakroiliakálních kloubů a páteře.
Kvalita života a tělesné funkce
Otázka kvality života a tělesných funkcí v závislosti na zdraví byla hodnocena prostřednictvím
dotazníků HAQ-S a SF-36. Adalimumab prokázal statisticky signifikantě vyšší zlepšení v celkovém
skóre HAQ-S a ve skóre tělesných funkcí porovnání výchozího stavu s týdnem 12 v porovnání s placebem. Během otevřené fáze prodloužené
studie bylo udrženo zlepšení kvality života a tělesných funkcí do týdne 156.
Studie nr-axSpA II
673 pacientů s aktivní nr-axSpA s nedostatečnou odpovědí na ≥ 2 NSAID nebo intolerancí či kontraindikací NSAID bylo zařazeno do
otevřené fáze studie nr-axSpA II, během které dostávali adalimumab 40 mg každý druhý týden po
dobu 28 týdnů. Tito pacienti měli také objektivní průkaz zánětu sakroiliakálních kloubů nebo páteře na
MRI nebo zvýšenou hladinu hs-CRP. Pacienti, kteří dostáhli trvalé remise po dobu nejméně 12 týdnů
buď na pokračování léčby adalimumabem 40 mg každý druhý týden trvání studie 68 týdnůdostávat záchrannou léčbu adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu nejméně 12 týdnů.
Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byl podíl pacientů bez vzplanutí do týdne 68 studie.
Vzplanutí bylo definováno jako ASDAS ≥ 2,1 při dvou po sobě jdoucích návštěvách s odstupem čtyř
týdnů. U většího podílu pacientů na léčbě adalimumabem nedošlo ke vzplanutí onemocnění během
dvojitě zaslepené fáze při porovnání s pacienty na placebu
Obrázek 1: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do vzplanutí
ve studii nr-axSpA II
PRAVDĚPODOBNOST, ŽE NEDOJDE KE
VZPLANUTÍ
ý $ 6 Léčba Placebo Adalimumab ∆ Cenzurovaní
Poznámka: P = placebo
Z 68 pacientůve skupině přiřazené do vysazení léčby, u kterých došlo ke vzplanutí, dokončilo
12 týdnů záchranné léčby adalimumabem 65 pacientů, z nichž 37
Do týdne 68 vykazovali pacienti, kteří byli kontinuálně léčeni adalimumabem, statisticky větší
zlepšení známek a příznaků aktivní nr-axSpA v porovnání s pacienty, kteří byli přiřazeni do vysazení
léčby během dvojitě zaslepené fáze studie
Tabulka 14. Účinnost v placebem kontrolované fázi studie nr-axSpA II
Dvojitě zaslepená
odpověď v týdnu Placebo
N =
D G D O L P X P D E
1 =
ASASa,b 20 47,1 % 70,4 %***
ASASa,b 40 45,8 % 65,8 %***
ASASa částečná remise 26,8 % 42,1 %**
ASDASc neaktivní onemocnění 33,3 % 57,2 %***
Částečné vzplanutíd 64,1 % 40,8 %***
aAssessments of Spondyloarthritis International Society, stanovení stupně AS
b Výchozí stav je definován jako otevřený výchozí stav, kdy mají pacienti aktivní onemocnění.
cAnkylosing Spondylitis Disease Activity Score
d Částečné vzplanutí je definováno jako ASDAS ≥ 1,3, ale < 2,1 při 2 po sobě jdoucích návštěvách.
***, ** Statisticky významné při p < 0,001 a < 0,01, v tomto pořadí, pro všechna srovnání mezi
adalimumabem a placebem.
Psoriatická artritida
Adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden byl studován u pacientů se střední a výraznou
aktivitou psoriatické artritidy ve dvou placebem kontrolovaných studiích PsA I a II. Ve studii PsA I,
která trvala 24 týdnů, bylo léčeno 313 dospělých pacientů s nedostatečnou odpovědí na nesteroidní
antirevmatika a z nich přibližně 50 % užívalo methotrexát. Ve studii PsA II, která trvala 12 týdnů,
bylo léčeno 100 pacientů s nedostatečnou odpovědí na léčbu DMARD. V průběhu dokončování obou
studií bylo 383 pacientů zahrnuto do otevřené prodloužené fáze studie, kdy používali 40 mg
adalimumabu každý druhý týden.
Pro malý počet studovaných pacientů s psoriatickou artropatií podobnou ankylozující spondylitidě
nejsou k dispozici dostatečné důkazy o účinnosti adalimumabu.
Tabulka 15. Odpověď ACR v placebem kontrolovaných studiích u pacientů s psoriatickou
artritidou
studie PsA I studie PsA II
odpověď placebo
n = adalimumab
n = placebo
n = adalimumab
n = ACR 20
14 %
58 %***
㘀
TýdenACRTýdenTýdenACRTýdenTýden⨀⨪* p < 0,05 pro všechna porovnání mezi adalimumabem a placebem
N/A neuplatňuje se
ACR odpověď ve studii PsA I byla obdobná při současné léčbě methotrexátem jako odpověď bez
léčby touto látkou.
ACR odpovědi přetrvávaly v otevřené prodloužené fázi studie po dobu 136 týdnů.
Radiografické změny byly hodnoceny ve studii s psoriatickou artritidou. Radiografie rukou, zápěstí a
chodidel byly provedeny ve výchozím stavu a v týdnu 24 v průběhu dvojitě zaslepeného období, kdy
pacienti používali buď adalimumab nebo placebo a poté v týdnu 48, kdy všichni pacienti přešli do
otevřené fáze a používali adalimumab. Bylo použito modifikované celkové Sharpovo skóre které zahrnovalo distální interfalangeální klouby revmatoidní artritidy
Léčba adalimumabem snížila, v porovnání s léčbou placebem, rychlost progrese poškození periferních
kloubů, jež bylo měřeno jako změna oproti výchozímu mTSS léčené placebem týdnu 48
Ze subjektů bez radiografické progrese oproti výchozímu stavu do týdne 48 adalimumabem, 84 % nadále nevykazovalo radiografickou progresi v průběhu 144 týdnů léčby.
Pacienti léčení adalimumabem vykazovali statisticky signifikantní zlepšení fyzických funkcí
hodnocených jako HAQ a Short Term Health Survey Zlepšení fyzických funkcí pokračovalo v průběhu otevřené prodloužené fáze studie až do týdne 136.
Psoriáza
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla studována u dospělých pacientů s chronickou ložiskovou
psoriázou kandidáty pro systémovou léčbu nebo fototerapii v randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích.
73 % pacientů zahrnutých do psoriatických studií I a II podstoupilo předcházející systémovou léčbu
nebo fototerapii. Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla také studována u dospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou a současně s psoriázou na rukou a/nebo chodidlech,
kteří byli kandidáty pro systémovou léčbu, v randomizované, dvojitě zaslepené studii studie III
Psoriatická studie I pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované dávkou 40 mg každý druhý
týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří dosáhli
odpovědi alespoň PASI 75 postoupili do fáze B a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden. Pacienti, u kterých
přetrvávala odpověď PASI ≥ 75 v týdnu 33 a byli původně randomizováni k aktivní terapii ve fázi A,
byli re-randomizováni do fáze C a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden nebo placebo po
dobu dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí skóre PASI 18,9 a
výchozí skóre Physician’s Global Assessment sledovaných subjektů
Psoriatická studie II methotrexátu a placebu u 271 pacientů. Pacienti užívali placebo a MTX v úvodní dávce 7,5 mg, která
se následně zvyšovala až do týdne 12 do maximální dávky 25 mg, nebo používali úvodní dávku 80 mg
adalimumabu, následované dávkou 40 mg každý druhý týden dávcetéto 16týdenní léčbě. Pacientům, kteří užívali MTX a kteří dosáhli odpovědi PASI ≥ 50 v
týdnu 8 a/nebo 12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné
PASI skóre 19,7 a výchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“
Pacienti, kteří se účastnili celé fáze 2 a fáze 3 psoriatických studií, byli vhodní k tomu, aby byli
zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, v níž byl adalimumab podáván minimálně po dobu
dalších 108 týdnů.
V psoriatických studiích I a II byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi PASI 75 v týdnu 16 od výchozího stavu
Tabulka 16. Studie Ps I
S O D F H E R
1 adalimumab 40 mg každý
druhý týden
N = n ≥ PASI 75aPASI 100 3 PGA: čistý/minimálníb S 0,001, D G D O L P X P D E Y V
Tabulka 17. Studie Ps II
placebo
N = n MTX
N = n adalimumab 40 mg každý
druhý týden
N = n ≥ PASI 75PASI 100 1 PGA: čistý/minimálníb p < 0,001, adalimumab vs. methotrexát
c p < 0,01, adalimumab vs. placebo
d S 0,05, D G D O L P X P D E Y V
V psoriatické studii I došlo u 28 % pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a byli re-randomizováni
na placebo v týdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ před ním, které vyústilo v odpověď PASI < 50 vzhledem k výchozímu stavu s minimálně 6bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem k týdnu 33adalimumabem, p < 0,001. Z pacientů, u kterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po
re- randomizaci na placebo a kteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u 38 %
pacientů
Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 a v týdnu 33, pokračovalo v léčbě
adalimumabem po dobu 52 týdnů v psoriatické studii I a postoupilo do otevřené prodloužené fáze
studie. Po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby pacientů jasné nebo minimální úrovně odpovědi v PASI 75 a 59 % z nich dosáhlo stejné úrovně
v PGA. V analýzách, v nichž byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili z důvodu nežádoucích
účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za
neodpovídající na léčbu, bylo u těchto pacientů po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby
případě PASI 75 a 55,7 % u PGA.
Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl
adalimumab vysazen a opětovně nasazen. V průběhu období po vysazení se symptomy psoriázy
vrátily po čase zpět s průměrnou dobou návratu přibližně 5 měsíců. U žádného z těchto pacientů nedošlo k rebound fenoménu po dobu vysazení léčby.
Celkem 76,5 % pacientů po 16 týdnech léčby jasnou nebo minimální úroveň odpovědi v PGA, bez ohledu na to, zda se u nich v
průběhu období, kdy byl lék vysazen, objevil relaps [95 ze 107] bylo v tomto období bez relapsupodobný bezpečnostní profil jako v období před vysazením léčby. Významné zlepšení v
týdnu 16 oproti výchozímu stavu v porovnání s léčbou placebem prokázáno v DLQI fyzické a mentální části celkového skóre SF-36 v porovnání s placebem.
V otevřené prodloužené studii u pacientů, u nichž byla z důvodu odpovědi PASI pod 50 % dávka
zvýšena ze 40 mg každý druhý týden na 40 mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi
PASI 75 celkem 26,4 % pacientů
Psoriatická studie III u 72 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou a psoriázou na rukou
a/nebo chodidlech. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu, po níž následovala
dávka 40 mg každý druhý týden dobu 16 týdnů. V týdnu 16 významně větší část pacientů, kteří byli léčeni adalimumabem, dosáhla
PGA skóre srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo
Psoriatická studie IV porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu oproti placebu u 217 dospělých
pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu
následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden po dobu 26 týdnů, následované otevřenou fází léčby adalimumabem po následujících 26 týdnů. Hodnocení
psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity Index“ Assessment of Fingernail Psoriasis“ Léčba přípravkem Hefiya byla prospěšná u pacientů s psoriázou nehtů s různým rozsahem postižení kůže
Tabulka 18. Výsledky účinnosti v týdnech 16, 26 a 52 u psoriatické studie IV
primární cílový
parametr
Týdenkontrolovaná
Týdenkontrolovaná
Týdenotevřená
placeboN = adalimumab
㐀 druhý týden
NplaceboN = adalimumab
㐰druhý týden
N㐰druhý týden
N≥ mNAPSIPGAčistý/minimální a
≥ 2stupňové zlepšení
2,9 29,7a 6,9 48,9a 61, 3 U R F H Q W X i O Q t F H O N R Y p P Q H K W$ -7,8 -44,2a -11,5 -56,2a -72,a S 0,001, D G D O L P X P D E Y V
U pacientů léčených adalimumabem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení v týdnu 26 ve
srovnání s placebem v DLQI.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích a v otevřené prodloužené studii u dospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou hidradenitis suppurativa nedostatečnou odpověď na nejméně 3 měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve studii
HS-I a HS-II měli stupeň onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley s nejméně 3 abscesy nebo
zánětlivými ložisky.
Studie HS-I dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0, 80 mg v
týdnu 2 a 40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. Během studie nebyla dovolena současná
léčba antibiotiky. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A adalimumab, opětovně
randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35fázi A randomizováni do skupiny placeba, byli ve fázi B převedeni na adalimumab 40 mg jednou
týdně.
Studie HS-II dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu
a 40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. 19,3 % pacientů kontinuálně pokračovalo
během studie v perorální antibiotické léčbě. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A
adalimumab, opětovně randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin jednou týdně, adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35kteří byli ve fázi A randomizováni do skupiny placeba, dostávali placebo i ve fázi B.
Pacienti, kteří se účastnili studií HS-I a HS-II, byli vhodní k tomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze
prodloužené studie, ve které byl adalimumab 40 mg podáván jednou týdně. Průměrná expozice v celé
populaci užívající adalimumab byla 762 dnů. Ve všech 3 studiích pacienti denně prováděli lokální
antiseptické ošetření.
Klinická odpověď
Redukce zánětlivých lézí a prevence zhoršení abscesů a píštělí s výtokem byly posuzovány za použití
klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ celkovém počtu abscesů a zánětlivých nodulů s nezvýšením počtu abscesů a nezvýšením počtu píštělí
s výtokem proti výchozím hodnotámčíselné škály hodnotou 3 nebo větší na 11 bodové škále.
V týdnu 12 dosáhla odpovědi podle HiSCR významně větší část pacientů léčených adalimumabem
versus placebo. V týdnu 12 pocítila významně větší část pacientů ve studii HS-II klinicky relevantní
snížení bolesti kůže spojené s HS počátečních 12 týdnů léčby k významnému snížení rizika vzplanutí onemocnění.
Tabulka 19. Výsledky účinnosti v týdnu 12, Studie HS I a II
+ 6 S O D F H E R
D G D O L P X P D E M H G Q R X D G D O L P X P D E M H G Q R X klinická odpověď
„hidradenitis suppurativa
clinical response“ N㐀 N㘀㐀NN≥NNN㐀⨀⨀⨪a u všech randomizovaných pacientů.
b u pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥ 3, na podkladě číselné škály 0–10;
= žádná bolest kůže,
Léčba adalimumabem 40 mg jednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesů a píštělí
s výtokem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních 12 týdnů trvání
studie HS-I a HS-II, ve srovnání s pacienty ve skupině s adalimumabem, pocítila zhoršení abscesů
Větší zlepšení v týdnu 12 oproti výchozím hodnotám ve srovnání s placebem bylo demonstrováno
v kvalitě života týkající se zdraví a specificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality
života s léčivým přípravkem, dle měření Dotazníku spokojenosti s léčbou Questionnaire – medication, TSQM; Studie HS-I a HS-IIsouhrnu tělesných komponent
U pacientů s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně v týdnu 12 byla
hodnota HiSCR v týdnu 36 větší u pacientů, kteří pokračovali v léčbě adalimumabem jednou týdně,
než u pacientů, u kterých byla frekvence dávkování snížena na jednou za dva týdny nebo u kterých
byla léčba přerušena
Tabulka 20. Podíl pacientůa, kteří dosáhli HiSCRb v týdnech 24 a 36 po
opětovném přeřazení z léčby adalimumabem týdně v týdnu
S O D F H E R
X N R Q þ H Q t
O p þ E \
1 N D å G ê 1 jednou týdně
N = TýdenTýdenjednou týdně po 12 týdnech léčby.
b u pacientů vyhovujících kritériím stanoveným v protokolu pro ztrátu
odpovědi nebo žádné zlepšení bylo požadováno vyřazení ze studie a byli
započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na léčbu.
U pacientů, kteří měli alespoň částečnou odpověď na léčbu v týdnu 12 a kteří dostávali kontinuálně
léčbu adalimumabem jednou týdně, byla v týdnu 48 hodnota HiSCR 68,3 % a v týdnu 96 byla 65,1 %.
Při dlouhodobější léčbě adalimumabem v dávce 40 mg jednou týdně po dobu 96 týdnů nebyly
identifikovány žádné nové bezpečnostní nálezy.
U pacientů, u kterých byla léčba adalimumabem přerušena v týdnu 12 ve studiích HS-I a HS-II, se
hodnoty HiSCR 12 týdnů po opětovném nasazení adalimumabu 40 mg jednou týdně vrátily na úroveň
podobnou té, která byla pozorována před vysazením
Crohnova choroba
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla ověřena u více než 1 500 pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosylicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků,
přičemž 80 % pacientů pokračovalo v užívání nejméně jednoho z těchto léčivých přípravků.
Indukce klinické remise TNF- antagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo v
týdnech 0 a 2, používající adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg v
týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2, případně 40 mg v týdnu 0 a 20 mg týdnu 2. Ve studii CD II
bylo 325 pacientů, u kterých došlo ke ztrátě odpovědi či k rozvoji intolerance na infliximab,
randomizováno do skupin, kdy používali buď adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v
týdnu 2, nebo placebo v týdnech 0 a 2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií
vyřazení, a proto nebyli dále hodnoceni.
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III III používalo 854 pacientů dávku 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2. V týdnu 4 byli pacienti
randomizováni do skupin, kdy používali buď 40 mg každý druhý týden, 40 mg každý týden nebo
placebo při celkové délce trvání studie 56 týdnů. Pacienti s klinickou odpovědí na léčbu v
týdnu 4 odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu 8.
Indukce remise a četnost odpovědí ve studiích CD I a CD II uvádí Tabulka 21.
Tabulka 21. Indukce klinické remise a odpovědí
V W X G L H L Q I O L [ L P D E H P
V W X G L H L Q I O L [ L P D E H P
S O D F H E R
1 = adalimumab
80/40 mg
N =
D G D O L P X P D E
160/80 mg
N = S O D F H E R
1 = adalimumab
160/80 mg
N =
Týden 4
klinická remise 12 % 24 % 36 %* 7 % 21 %*
klinická
odpověď
Všechny hodnoty p slouží k párovému srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
* p < 0,** p < 0,
U obou úvodních dávkovacích schémat, u 160/80 mg i u 80/40 mg, byly v období do
týdne 8 pozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině
se 160/80 mg.
Ve studii CD III dosáhlo v týdnu 4 58 % pacientů primárního hodnocení. Z těchto pacientů, jež v týdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48 %
už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remise a počty odpovídajících pacientů jsou
uvedeny v Tabulce 22. Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí
expozici TNF antagonistům.
Počet hospitalizací a chirurgických zákroků, spojených s tímto onemocněním, byl v týdnu statisticky signifikantně snížen u pacientů používajících adalimumab v porovnání s placebem.
Tabulka 22. Přetrvávání klinické remise a odpovědi
S O D F H E R D G D O L P X P D E G i Y F H druhý týden
D G D O L P X P D E G i Y F H Týden 26 N = 170 N = 172 N = pacienti v remisi bez užívání
steroidů po dobu ≥ Týden 56 N = 170 N = 172 N = pacienti v remisi bez užívání
steroidů po dobu ≥ 㔀⨪** p < 0,02 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
a u těch, kteří užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci
Z celkového množství pacientů, kteří byli v týdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo v
týdnu 12 odpovědi 43 % pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s 30 % pacientů, jež dostávali
placebo. Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi v týdnu 4 profitují
z pokračování udržovací léčby do týdne 12. Léčba pokračující po 12 týdnu nevedla k významně více
odpovědím
117 z 276 pacientů účastnících se studie CD I a 272 ze 777 pacientů účastnících se studie CD II a III
pokračovalo v používání adalimumabu po dobu minimálně 3 let v otevřené fázi studie. 88 z
těchto 117 a 189 z těchto 272 pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď přetrvávala u 102 pacientů z těchto 117 a u 233 z těchto 272 pacientů.
Kvalita života
Ve studiích CD I a CD II bylo v týdnu 4 u pacientů, randomizovaných do skupin používajících
adalimumab v dávce 80/40 mg a 160/80 mg, dosaženo, ve srovnání s placebem, úplného skóre ve
specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ u studie CD III v týdnech 26 a 56 byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené
adalimumabem, v porovnání se skupinou léčenou placebem.
Ulcerózní kolitida
Bezpečnost a účinnost vícenásobného podání adalimumabu byla ověřena u dospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou podskóre od 2 do 3
Ve studii UC-I bylo zařazeno 390 pacientů v minulosti antagonisty TNF neléčených byli randomizováni do skupin, kdy jim bylo podáváno buď placebo v týdnu 0 a 2 a 160 mg
adalimumabu v týdnu 0 a následně 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg adalimumabu v týdnu 0 a následně
40 mg v týdnu 2. Po týdnu 2 dostávali pacienti v obou ramenech s adalimumabem dávku 40 mg každý
druhý týden. Klinická remise týdnu 8.
Ve studii UC-II dostávalo 248 pacientů dávku 160 mg adalimumabu v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a
následně 40 mg každý druhý týden a 246 pacientů dostávalo placebo. U klinických výsledků byla
hodnocena indukce remise v týdnu 8 a přetrvávání remise do týdne 52.
Pacienti, u nichž byla léčba zahájena dávkou 160/80 mg adalimumabu, dosáhli klinické remise v
týdnu 8 v signifikantně vyšším procentu v porovnání s placebem, a to jak ve studii UC-I, kde remise
dosáhlo 18 % pacientů léčených adalimumabem versus 9 % pacientů léčených placebem tak ve studii UC-II, kde remise dosáhlo 17 % pacientů léčených adalimumabem versus 9% pacientů
léčených placebem přípravek Hefiya a kteří dosáhli remise v týdnu 8, bylo dosaženo remise i v týdnu 52.
Výsledky z celé populace studie UC-II jsou zobrazeny v Tabulce 23.
Tabulka 23. Odpovědi, remise a slizniční hojení ve studii UC-II
S O D F H E R N D å G ê Týden 52 1 klinická remise 9 % 17 %*
slizniční hojení 15 % 25 %*
remise bez steroidů po ≥ 90 dnía 6 % 13 %*
1 Týden 8 a 52
udržení odpovědi 12 % 24 %**
udržení remise 4 % 8 %*
udržení slizničního hojení 11 % 19 %*
klinická remise je definována jako Mayo skóre ≤ 2 bez podskóre > 1;
klinická odpověď je snížení oproti výchozímu stavu v Mayo skóre ≥ 3 body a ≥ 30 % plus snížení
subskóre rektálního krvácení [RBS] ≥ 1 nebo absolutního RBS 0 nebo 1;
* p < 0,05 párovné porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo
** p < 0,001 párovné porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo
a z těch, kterým byly původně podávány kortikosteroidy
Z pacientů, u kterých existovala odpověď v týdnu 8, došlo u 47 % k odpovědi, 29 % bylo v remisi,
u 41 % došlo ke slizničnímu hojení a 20 % bylo v remisi bez steroidů ≥ 90 dnů v týdnu 52.
Přibližně u 40 % pacientů ve studii UC-II selhala dřívější anti-TNF léčba infliximabem. Účinnost
adalimumabu u těchto pacientů byla snížena v porovnání s anti-TNF naivními pacienty. Mezi
pacienty, u nichž selhala předchozí anti-TNF terapie, dosáhly v týdnu 52 remise 3 % pacientů na
placebu a 10 % pacientů na adalimumabu.
Pacienti ve studiích UC-I a UC-II měli možnost přejít do otevřené dlouhodobé prodloužené studie
částečného Mayo skóre.
Míra hospitalizace
Během 52 týdnů studií UC-I a UC-II byla pozorována nízká míra hospitalizace ze všech příčin a
hospitalizace z důvodu UC pro léčebné rameno adalimumabu ve srovnání s placebem. Počet
hospitalizací ze všech příčin v léčebné skupině adalimumabu bylo 0,18 na pacienta a rok, vs. 0,26 na
pacienta a rok ve skupině placeba a odpovídající počty hospitalizací z důvodu UC byly 0,12 na
pacienta a rok vs. 0,22 na pacienta a rok.
Kvalita života
Ve studii UC-II vedla léčba adalimumabem ke zlepšení v IBDQ skóre Questionnaire
Uveitida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s neinfekční intermediální
a zadní uveitidou a panuveitidou, s vyloučením pacientů s izolovanou přední uveitidou, ve dvou
randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích dostávali placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované 40 mg podávanými jednou za
dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce. Současné podávání stálé dávky jednoho
nebiologického imunosupresiva bylo povoleno.
Studie UV I hodnotila 217 pacientů s aktivní uveitidou přetrvávající i přes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60 mg/den. Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Studie UV II hodnotila 226 pacientů s neaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidy podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Primárním cílovým parametrem účinnosti v obou studiích byla „doba do selhání léčby“. Selhání léčby
bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo
zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk v přední komoře sklivci
Pacienti, kteří dokončili studie UV I a UV II, byli vhodní k zařazení do nekontrolovaného
dlouhodobého prodloužení studie s původně plánovanou délkou trvání 78 týdnů. Pacienti mohli
používat hodnocený léčivý přípravek po týdnu 78 až do doby, než byl k dispozici adalimumab.
Klinická odpověď
Výsledky z obou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby u pacientů léčených
adalimumabem v porovnání s pacienty dostávajícími placebo časný a setrvalý účinek adalimumabu na četnost selhání léčby v porovnání s placebem
Tabulka 24. Doba do selhání léčby ve studiích UV I a UV II
analýza
léčba
NN střední doba do
selhání HRapro HRa
p K R G Q R W D E
G R E D primární analýza placebo 107 84 adalimumab 110 60 primární analýza placebo 111 61 adalimumab 115 45 UV IIzaznamenáno v době ukončení.
a HR adalimumab vs. placebo z regrese poměrných rizik faktorem, jako je léčba.
b 2stranná P hodnota z log rank testu.
c NE = nehodnotitelný. K příhodě došlo u méně než poloviny rizikových subjektů.
Obrázek 2: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby v týdnu 6 nebo později
ČAS Studie UV I Léčba Placebo Adalimumab
ČAS Studie UV II Léčba Placebo Adalimumab
Poznámka: P# = placebo riziku
Ve studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu v porovnání s
placebem u každého důvodu selhání terapie. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné
rozdíly jen u zrakové ostrosti, ale ostatní důvody byly početně ve prospěch adalimumabu.
Ze 424 subjektů zařazených do nekontrolovaného dlouhodobého prodloužení studií UV I a UV II
bylo 60 subjektů považováno za nezpůsobilé diabetické retinopatie, v důsledku operace katarakty nebo vitrektomieanalýzy účinnosti. Z 364 zbývajících pacientů pokračovalo 269 hodnotitelných pacientů otevřené léčbě adalimumabem do 78. týdne. Na základě sledování pozorovaných dat
bylo 216 stupeň ≤ 0,5+klidovém stavu bez podávání steroidů. BCVA se buď zlepšila, nebo udržela u 88,6 % očí v týdnu 78. Údaje po týdnu 78 byly obecně v souladu s těmito výsledky, ale počet
zařazených subjektů po této době klesl. Celkově z pacientů, kteří ukončili studii, ji 18 % ukončilo z
důvodu nežádoucích příhod a 8 % v důsledku nedostatečné odpovědi na léčbu adalimumabem.
ČETNOST SELHÁNÍ LÉČBY
ČETNOST SELHÁNÍ LÉČBY
Kvalita života
Pacienty hlášené výsledky zahrnující zrakové funkce byly hodnoceny v obou klinických studiích za
pomoci NEI VFQ-25. Adalimumab měl početně lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve studii
UV I byl statisticky významný střední rozdíl zaznamenán všeobecně u zraku, bolesti oka, vidění na
blízko, duševního zdraví a celkového skóre, a ve studii UV II všeobecně u zraku a duševního zdraví.
Početně nebylo zlepšení zraku vlivem adalimumabu ve studii UV I pozorováno u barevného vidění a
ve studii UV II u barevného vidění, periferního vidění a vidění na blízko.
Imunogenita
Během léčby adalimumabem se mohou vyvinout protilátky proti adalimumabu.
Tvorba protilátek proti adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance a sníženou účinností
adalimumabu. Mezi přítomností protilátek proti adalimumabu a výskytem nežádoucích účinků
neexistuje žádná zjevná korelace.
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabi byla hodnocena ve dvou studiích polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které trpěly různými
typy výskytu JIA oligartritida
pJIA I
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii paralelních skupin u 171 dětí úvodní fázi pacienty léčené MTX byli buď dosud neléčení, nebo jim byl MTX vysazen minimálně dva týdny před zahájením léčby
sledovaným přípravkem. Pacienti, kteří zůstali na stabilních dávkách NSAID a prednisonu
24 mg/m2 až do maxima 40 mg adalimumabu každé dva týdny po dobu 16 týdnů. Distribuce pacientů
podle věku a dále dle toho, zda dostávali minimální, střední nebo maximální dávku v průběhu OL LI
fáze studie je znázorněna v Tabulce 25.
Tabulka 25. Distribuce pacientů podle věku a dávky adalimumabu podávané v průběhu OL LI
fáze
Skupina dle věku Počet pacientů ve výchozím stavu
n Minimální, střední a maximální
dávka
až 7 let 31 až 12 let 71 13 až 17 let 69
Pacienti, kteří vykazovali v týdnu 16 odpověď v pediatrickém k randomizaci do dvojitě zaslepené do maximální dávky 40 mg, či placebo každý druhý týden po dobu dalších 32 týdnů nebo do doby
vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí byla definována jako zhoršení o ≥ 30 % v porovnání
s výchozím stavem u ≥ 3 ze 6 hlavních kritérií pediatrického ACR, přítomnost ≥ 2 aktivních kloubů
a zlepšení o > 30 % u ne více než 1 ze 6 kritérií. Po 32 týdnech léčby nebo při vzplanutí onemocnění
byli pacienti vhodní k zařazení do otevřené prodloužené fáze.
Tabulka 26. Odpovědi v Ped ACR 30 ve studii s JIA
Skupina MTX Bez MTX
Fáze
OL-LI 16 týdnů
Odpovědi Ped ACR
30 94,1 % Výsledky účinnosti
Dvojitě zaslepených týdnů
adalimumab /MTX
Placebo/MTX
adalimumab
Placebo
Vzplanutí onemocnění
na konci 32 týdnůa
㌶Ⰰ43,3 %
71,4 %
Medián doby do
vzplanutí onemocnění
> 32 týdnů 20 týdnů > 32 týdnů 14 týdnů
a Odpovědi Ped ACR 30/50/70 v týdnu 48 byly významně vyšší než ty u pacientů léčených placebem
b p = 0,c p = 0,
Mezi těmi, jež dosáhli odpovědi v týdnu 16 udržovány na hodnotách 30/50/70/90 po dobu až šesti let u těch pacientů, jež byli léčeni
adalimumabem po celou dobu studie. Krom toho všech 19 subjektů, z nichž 11 bylo při zahájení studie
ve věku 4 až 12 let a 8 ve věku 13 až 17 let, bylo léčeno 6 let nebo déle.
Celkově byly odpovědi obecně lepší a u menšího množství pacientů došlo k vývinu protilátek, pokud
byli léčeni kombinací adalimumabu a MTX ve srovnání s monoterapií adalimumabem. Uvážíme-li
tyto výsledky, doporučuje se, aby byl přípravek Hefiya používán v kombinaci s MTX a v monoterapii
jen u těch pacientů, u nichž není užití MTX vhodné
pJIA II
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické otevřené studii se 32 dětmi věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a více s tělesnou hmotností < 15 kgtěžkou polyartikulární JIA. Pacienti dostávali adalimumab v dávce 24 mg/m2 tělesného povrchu až do maximální dávky 20 mg každý druhý týden subkutánní injekcí po dobu 24 týdnů. V průběhu
studie užívala většina subjektů současně methotrexát a u menšího množství případů bylo hlášeno
užívání kortikosteroidů nebo NSAID.
Z pozorovaných údajů vyplývá, že v týdnu 12 bylo dosaženo odpovědi PedACR 30 u 93,5 % subjektů
a v týdnu 24 bylo této odpovědi dosaženo u 90,0 % subjektů. Poměr subjektů s odpovědí PedACR
50/70/90 v týdnu 12 byl 90,3 %/61,3 %/38,7 % a poměr subjektů s touto odpovědí v týdnu 24 byl
83,3 %/73,3 %/36,7 %. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi PedACR 30 v týdnu 24 celou dobu studie. Celkově bylo 20 subjektů léčeno po dobu 60 týdnů nebo déle.
Entezopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 46 pediatrických pacientů artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající buď 24 mg/m2 tělesného povrchu adalimumab do maximální dávky 40 mg, nebo placebo každý druhý týden po dobu 12 týdnů. Po
dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období 24 mg/m2 BSA adalimumabu do maximální dávky 40 mg každý druhý týden subkutánně až po dobu
do maximálně 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna v počtu aktivních
kloubů s artritidou a/nebo citlivost62,6 % 11,6 % aktivních kloubů s artritidou bylo během OL období do týdne 156 udrženo u 26 z 31 ve skupině s adalimumabem, kteří setrvávali ve studii. Ačkoli to nebylo statisticky významné,
u většiny pacientů bylo prokázáno klinické zlepšení sekundárních cílových parametrů, jako počet míst
s entesitidou, počet citlivých kloubů
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii u pediatrických pacientů ve věku od 4 let s těžkou chronickou ložiskovou psoriázou PGA ≥ 4 nebo > 20 % BSA nebo > 10 % BSA s velmi tenkými lézemi nebo PASI ≥ 20 nebo ≥ s klinicky relevantním postižením obličeje, genitálií nebo rukou/chodidelna lokální terapii a helioterapii nebo fototerapii.
Pacienti dostávali adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden každý druhý týden dávky 25 mgrandomizovaných do skupiny používající adalimumab v dávce 0,8 mg/kg pacienti, kteří byli randomizováni do skupiny používající 0,4 mg/kg každý druhý týden nebo
methotrexát.
Tabulka 27. Výsledky účinnosti v týdnu 16 u ložiskové psoriázy u pediatrických pacientů
týden
n = 38
PASI 75bb P = 0,027, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
c P = 0,083, D G D O L P X P D E 0,8 P J N J
Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI 75 a PGA čisté nebo minimální, byli z léčby vyřazeni na dobu do týdnů a monitorováni kvůli „ztrátě kontroly nad nemocí“ Pacientům byl poté znovu nasazen adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden po dobu dalších týdnů a odpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako v předchozí dvojitě
zaslepené fázi: odpověď PASI 75 byla u 78,9 % u 52,6 %
V otevřené fázi studie byly odpovědi PASI 75 a PGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu
dalších 52 týdnů s žádnými novými bezpečnostními nálezy.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou k dispozici žádné klinické studie u adalimumabu. Účinnost
adalimumabu v léčbě dospívajících pacientů s HS je predikována na základě prokázané účinnosti
a vztahu expozice-odpověď u dospělých pacientů s HS a pravděpodobnosti, že průběh onemocnění,
patofyziologie a účinky léku budou značně podobné jako u dospělých se stejnými úrovněmi expozice.
Bezpečnost doporučené dávky adalimumabu u dospívající populace s HS vychází z bezpečnostního
profilu adalimumabu napříč indikacemi jak u dospělých, tak u pediatrických pacientů při podobných
nebo častějších dávkách
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Adalimumab byl hodnocen v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii,
zaměřené na hodnocení účinnosti a bezpečnosti úvodní a udržovací léčby s dávkováním v závislosti na
tělesné hmotnosti pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby tato kritéria: musela u nich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby imunomodulátorůinfliximab.
Všechny subjekty dostaly v otevřené fázi úvodní dávku v závislosti na jejich výchozí tělesné
hmotnosti: 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 u subjektů ≥ 40 kg a 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu
u subjektů < 40 kg.
V týdnu 4 byly subjekty randomizovány v poměru 1:1 v závislosti na jejich tělesné hmotnosti v daném
čase a byla jim v režimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je
patrno v Tabulce 28.
Tabulka 28. Režim udržovací dávky
Hmotnost pacienta Snížená dávka Standardní dávka
<≥ 40
Výsledky hodnocení účinnosti
Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise v týdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤ 10.
Rozsah klinické remise a klinické odpovědi kortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentován v tabulce 30.
Tabulka 29. Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
PCDAI klinická remise a odpověď
Standardní dávka
40/20 mg každý druhý
týden
n = 93
6 Q t å H Q i 20/10 mg každý druhý
týden
n =
3 7 ê G H Q Klinická remise 38,7 % 28,4 % 0,Klinická odpověď 59,1 % 48,4 % 0, 7 ê G H Q Klinická remise 33,3 % 23,2 % 0,Klinická odpověď 41,9 % 28,4 % 0,* p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou
Tabulka 30. Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
Vysazení kortikosteroidů nebo imunomodulátorů a remise píštělí
Standardní dávka
40/20 mg každý druhý
týden
Snížená dávka
20/10 mg každý druhý
týden
P hodnota1
9 \ V D ] H Q t Týden 26 84,8 % 65,8 % 0,Týden 52 69,7 % 60,5 % 0, 9 \ V D ] H Q t Týden 52 30,0 % 29,8 % 0, 5 H P L V H Týden 26 46,7 % 38,1 % 0,Týden 52 40,0 % 23,8 % 0,1 p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou
Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až v týdnu 26 dle úsudku investigátora, pokud
subjekt splňuje kritéria považovaná za odpověď
Přetrvávání uzavření všech píštělí po dobu 2 po sobě jdoucích vizit, které byly ve výchozím stavu
secernující
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení 26 a 52 v porovnání s výchozím stavem.
Statisticky a klinicky významné zlepšení v parametrech kvality života v porovnání s výchozím stavem bylo také pozorováno v obou terapeutických skupinách.
Sto pacientů otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u 74% klinická odpověď podle PCDAI.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 93 pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou odečtenou endoskopiíV této studii u přibližně 16 % pacientů selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali
kortikosteroidy při zařazení do studie, mohli po týdnu 4 začít svoji léčbu kortikosteroidy snižovat.
V indukčním období studie bylo randomizováno 77 pacientů v poměru 3:2 k užívání dvojitě zaslepené
léčby adalimumabem v indukční dávce 2,4 mg/kg 160 mgdostávaly 0,6 mg/kg zbývajících 16 pacientů zařazených do indukčního období otevřenou léčbu adalimumabem v indukční
dávce 2,4 mg/kg v týdnu 2.
V týdnu 8 bylo 62 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď na parciálním Mayo skóre definováno jako pokles PMS ≥ 2 body a ≥ 30 % oproti výchozí hodnotědo dvojitě zaslepené udržovací léčby adalimumabem s dávkou 0,6 mg/kg každý týden nebo udržovací dávkou 0,6 mg/kg změnou designu studie bylo dalších 12 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle PMS,
randomizováno k užívání placeba, ale nebyli zahrnuti do potvrzující analýzy účinnosti.
Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zvýšení PMS nejméně o 3 body s PMS 5 až 6 v týdnu 8
Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí nemoci v týdnu 12 nebo později, byli randomizováni do
skupiny, která dostávala opětovně indukční dávku 2,4 mg/kg 0,6 mg/kg dávky.
Výsledky hodnocení účinnosti
Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS PMS ≤ 2 a žádné individuální podskóre > 1skórekteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS v týdnu 8.
Míry klinické remise podle PMS v týdnu 8 u pacientů v každé z dvojitě zaslepených indukčních
skupin adalimumabu jsou shrnuty v tabulce 31.
Tabulka 31. Klinická remise podle PMS po 8 týdnech
AdalimumabaMaximálně 160 mg v týdnu
0/placebo v týdnu 1
n = $ G D O L P X P D E E, c
Maximálně 160 mg v týdnech 0 a n = Klinická remise80 mgv týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg Pozn. 1:Pozn. 2:parametr
V týdnu 52 byly klinická remise podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická odpověď podle
FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, zhojení sliznice u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická remise podle FMS u pacientů s remisí v týdnu 8 a podíl
subjektů v remisi bez kortikosteroidů podle FMS v týdnu 8 hodnoceny u pacientů, kteří dostávali
adalimumab v dvojitě zaslepené maximální udržovací dávce 40 mg jednou za dva týdny a maximální udržovací dávce 40 mg každý týden
Tabulka 32. Výsledky účinnosti po 52 týdnech
Adalimumaba
Maximálně 40 mg jednou za
dva týdny
n = Adalimumabb
Maximálně 40 mg jednou
týdně
n = Klinická remise usKlinická odpověď us
Adalimumaba
Maximálně 40 mg jednou za
dva týdny
n = Adalimumabb
Maximálně 40 mg jednou
týdně
n = Zhojení sliznice usKlinická remise usRemise bez kortikosteroidů
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s 3 0 6 a Adalimumab ⰶbcPozn.: Pacienti sudržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v W ê G Q X
Mezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřily klinická odpověď podle indexu aktivity
pediatrické ulcerózní kolitidy hodnotě
Tabulka 33. Výsledky výzkumných cílových parametrů podle PUCAI
Maximálně 160 mg v týdnu 0/
placebo v týdnu n = $ G D O L P X P D E E F
0 D [ L P i O Q v týdnech 0 a 1
n = Klinická remise podle PUCAI 10/30 Klinická odpověď podle PUCAI 15/30 7 ê G H Q $ G D O L P X P D E G
0 D [ L P i O Q za dva týdny
n = $ G D O L P X P D E H
0 D [ L P i O Q týdně
n = Klinická remise podle PUCAI
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s 3 0 . O L Q L F N i Y týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s 3 0 a $ G D O L P X P D E P D [ L P i O Q t 80 mgc Nezahrnuje nezaslepenou indukční dávku adalimumabu 2,4 mg/kg v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg d Adalimumab 0,6 mg/kg e Adalimumab 0,6 mg/kg
Pozn. 1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg Pozn. 2: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 8 byli považováni za pacienty, kteří nesplnili cílové
parametry
Pozn. 3: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo
udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v W ê G Q X
Z pacientů léčených adalimumabem, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou indukční
léčbu, dosáhlo 2/6
Kvalita života
U skupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významné zlepšení v parametrech
kvality života
U skupin léčených adalimumabem vysokou udržovací dávkou maximálně 40 mg bylo pozorováno klinicky významné zvýšení
Uveitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené,
kontrolované studii u 90 pediatrických pacientů ve věku od 2 do < 18 let s neinfekční přední uveitidou
související s JIA, kteří byli refrakterní na nejméně 12týdenní léčbu methotrexátem. Pacienti dostávali
buď placebo, nebo 20 mg adalimumabu adalimumabu dávkou methotrexátu.
Primárním cílovým ukazatelem byla doba do selhání léčby. Kritériem pro stanovení selhání léčby bylo
zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu, částečné zlepšení s rozvojem trvalých očních
komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolené použití souběžně podávaného léčivého
přípravku a přerušení léčby po delší časové období.
Klinická odpověď
Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby v porovnání s placebem P < 0,0001 z log rank testuzatímco medián doby do selhání léčby nebylo možné odhadnout u pacientů léčených adalimumabem,
protože léčba selhala u méně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko
selhání léčby o 75 % v porovnání s placebem, jak je uvedeno podle hodnoty poměru rizik
Obrázek 3: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby ve studii u pediatrických
pacientů s uveitidou
PRAVDĚPODOBOST
SELHÁNÍ
LÉČBY
ý $ 6 Léčba Placebo Adalimumab
Poznámka: P = Placebo
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce
Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40 mg byla absorpce a distribuce adalimumabu pomalá a
vrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5 dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64 %, a to na základě výsledků ze tří studií s podáním
jednorázové dávky 40 mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách v rozmezí 0,10 mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5 mg/kg clearance pohybovala mezi 11–15 ml/hod, distribuční objem průměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. Koncentrace adalimumabu v synoviální tekutině
u několika pacientů s revmatoidní artritidou představovala 31–96 % sérové koncentrace léku.
Po subkutánním podání 40 mg adalimumabu každý druhý týden byla průměrná nejnižší koncentrace
v ustáleném stavu přibližně 5 μg/ml současném podávání methotrexátustoupaly u pacientů s revmatoidní artritidou podávání 20, 40 a 80 mg každý druhý týden i každý týden.
Po podání dávky 24 mg/m2 s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou sérové koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu týdne 48methotrexátu a 10,9 ± 5,2 μg/ml
U pacientů s polyartikulární JIA ve věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a starší s tělesnou
hmotností < 15 kg, léčených adalimumabem v dávce 24 mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové
koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 6,0 ± 6,1 μg/ml používali adalimumab bez methotrexátu a 7,9 ± 5,6 μg/ml methotrexát.
Po podánídávky 24 mg/m2 s entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace naměřené v týdnu 24současného podávání methotrexátu a 11,8 ± 4,3 μg/ml při současném podávání methotrexátu.
U dospělých pacientů s psoriázou léčených adalimumabem v monoterapii v dávce 40 mg každý druhý
týden byly průměrné nejnižší koncentrace v ustáleném stavu 5 μg/ml.
Po podání dávky 0,8 mg/kg pacientům s chronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší ± SD koncentrace adalimumabu
v ustáleném stavu přibližně 7,4 ± 5,8 μg/ml
Po podání 40 mg adalimumabu subkutánně každý druhý týden dospělým pacientům s axiální
spondylartritidou bez radiologického průkazu dosahovaly průměrné v týdnu 68 hodnoty 8,0 ± 4,6 μg/ml.
Při použití dávky 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 80 mg v týdnu 2. bylo u
dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa dosaženo nejnižších sérových koncentrací adalimumabu
přibližně 7–8 μg/ml v týdnu 2 a 4. Průměrné nejnižší ustálené koncentrace v týdnu 12 do
týdne 36 byly přibližně 8–10 μg/ml při léčbě dávkou adalimumabu 40 mg jednou týdně.
Expozice adalimumabu u dospívajících pacientů s HS byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi u dalších
pediatrických pacientů choroba a entezopatická artritidadruhý týden. Vzhledem k tomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou hmotností,
může být u dospívajících s vyšší tělesnou hmotností a nedostatečnou odpovědí prospěšné
dávkování 40 mg jednou týdně.
Při použití úvodní dávky 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 40 mg v týdnu 2, bylo u
pacientů s Crohnovou chorobou během indukční fáze léčby dosaženo nejnižších sérových koncentrací
adalimumabu přibližně 5,5 μg/ml. Při úvodní dávce 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované
dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, došlo v průběhu indukční fáze léčby k dosažení nejnižších
sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12 μg/ml. U pacientů s Crohnovou chorobou, kteří
dostávali udržovací dávku adalimumabu 40 mg každý druhý týden, byly pozorovány průměrné
nejnižší ustálené hladiny přibližně 7 μg/ml.
U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou v otevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu v týdnech 0 a 2 buď 160/80 mg, nebo 80/40 mg, v závislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40 kg. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni v
poměru 1:1 a dostávali v pokračovací léčbě buď standardní dávku nebo sníženou dávku Průměrné nejnižší byly 15,7 ± 6,6 μg/ml u pacientů ≥ 40 kg < 40 mg
U pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace v týdnu 52 9,5 ± 5,6 μg/ml u skupiny, která používala standardní dávku, a 3,5 ± 2,2 μg/ml
u skupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se udržely u
těch pacientů, u nichž se s podáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo 52 týdnů. U
pacientů, u kterých byla dávka zvýšena z podávání každý druhý týden na jednou týdně, byly průměrné
a 6,7 ± 3,5 μg/ml
U pacientů s ulcerózní kolitidou, jimž byla podána úvodní dávka 160 mg adalimumabu v týdnu 0,
následovaná dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, byly dosaženy nejnižší koncentrace adalimumabu
přibližně 12 μg/ml během období indukce. Průměrné nejnižší hladiny v ustáleném stavu
přibližně 8 μg/ml byly pozorovány u pacientů s ulcerózní kolitidou, kterým byla podávána udržovací
dávka 40 mg adalimumabu každý druhý týden.
Po subkutánním podání dávky 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům s ulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová koncentrace
v ustáleném stavu v 52. týdnu 5,01 ± 3,28 μg/ml. U pacientů, kteří dostávali 0,6 mg/kg dávka 40 mgv ustáleném stavu v 52. týdnu 15,7 ± 5,60 μg/ml.
U dospělých pacientů s uveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80 mg adalimumabu v týdnu 0,
následovaná dávkou 40 mg každý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny střední hladiny v
ustáleném stavu přibližně 8 až 10 μg/ml.
Expozice adalimumabu u pediatrických pacientů s uveitidou byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací u
dalších pediatrických pacientů a entezopatická artritidavěku < 6 let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodní dávka vést k
počátečnímu zvýšení systémové expozice.
Populační farmakokinetické a farmakokineticko/farmakodynamické modelování a simulace
předpověděly srovnatelné expozice a účinnost adalimumabu u pacientů léčených dávkou 80 mg
jednou za dva týdny při srovnání s dávkou 40 mg jednou týdně UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů s HS a pediatrických pacientů ≥ 40 kg s CD a s UC
Vztah expozice-odpověď u pediatrické populace
Na základě dat z klinické studie u pacientů s JIA mezi plazmatickými koncentracemi a PedACR 50 odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace
adalimumabu, která vede k poloviční maximální pravděpodobnosti PedACR 50 odpovědi byla 3 μg/ml
Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu a účinností u pediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75 a PGA jasný nebo minimální, v
uvedeném pořadí. PASI 75 a PGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se koncentracemi
adalimumabu s podobnou zjevnou EC50 přibližně 4,5 μg/ml uvedeném pořadí
Eliminace
Populační farmakokinetické analýzy s údaji od více než 1 300 pacientů s RA zjistily trend směrem
k vyšší zdánlivé clearance adalimumabu s rostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů,
pohlaví a věku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného
adalimumabu v séru s detekovanými protilátkami proti adalimumabu.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo studováno u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii u opic makaka jávského adalimumabu 0, 30 a 100 mg/kg vývoj, nebyl zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodů. Ani studie karcinogenity, ani
standardní hodnocení toxického vlivu na fertilitu a studie postnatální toxicity s adalimumabem nebyly
prováděny, protože neexistuje vhodný model pro protilátky s omezenou zkříženou reaktivitou na TNF
hlodavců a na rozvoj neutralizačních protilátek u hlodavců.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina adipová
Monohydrát kyseliny citronové
Chlorid sodný
Mannitol Polysorbát 80 Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými
dalšími léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
30 měsíců
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce stříkačku nebo předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jednotlivé předplněné injekční stříkačky nebo předplněná pera přípravku Hefiya lze uchovávat při
teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 21 dní. Předplněná injekční stříkačka nebo předplněné pero
musí být chráněny před světlem a znehodnoceny, pokud nejsou použity v průběhu těchto 21 dní.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
0,4 ml roztoku ve stříkačce z čirého skla typu I na jedno použití s pryžovou zátkou zátkoukrytem jehly
Balení 2 předplněných injekčních stříkaček v blistru
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
0,8 ml roztoku ve stříkačce z čirého skla typu I na jedno použití s pryžovou zátkou zátkoukrytem jehly
Balení 1 a 2 předplněných injekčních stříkaček v blistru
Vícečetné balení obsahující 6
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
0,8 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce na jedno použití sestavené do pera trojúhelníkového
tvaru s transparentním okénkem a štítkem. Stříkačka uvnitř pera je tvořena ze skla typu I, jehlou 29G
z nerezové oceli, vnitřním pryžovým krytem jehly
Balení 1 a 2 předplněných per
Vícečetné balení obsahující 6
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Úplný návod k použití naleznete v příbalové informaci, bod 7 „Návod k použití“.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/18/
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. července Datum posledního prodloužení registrace: 15. února
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněném peru
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce:
Jedna předplněná injekční stříkačka na jedno použití o objemu 0,2 ml obsahuje adalimumabum 20 mg.
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce:
Jedna předplněná injekční stříkačka na jedno použití o objemu 0,4 ml obsahuje adalimumabum 40 mg.
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru:
Jedno předplněné pero na jedno použití o objemu 0,4 ml obsahuje adalimumabum 40 mg.
Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce:
Jedna předplněná injekční stříkačka na jedno použití o objemu 0,8 ml obsahuje
adalimumabum 80 mg.
Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněném peru:
Jedno předplněné pero na jedno použití o objemu 0,8 ml obsahuje adalimumabum 80 mg.
Adalimumabum je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
čínských křečíků.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok Injekční roztok
Čirý až slabě opalescentní, bezbarvý nebo slabě nažloutlý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Přípravek Hefiya je v kombinaci s methotrexátem indikován:
• k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, jestliže
odpověď na chorobu modifikující antirevmatické léky včetně methotrexátu není dostatečná.
• k léčbě těžké aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, kteří nebyli
v minulosti léčeni methotrexátem.
Přípravek Hefiya je možné podávat v monoterapii při nesnášenlivosti methotrexátu nebo v případech,
kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné.
RTG vyšetřováním bylo prokázáno, že adalimumab snižuje rychlost progrese poškození kloubů a že
zlepšuje fyzické funkce, pokud je podáván v kombinaci s methotrexátem.
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Přípravek Hefiya je indikován, v kombinaci s methotrexátem, k léčbě aktivní polyartikulární juvenilní
idiopatické artritidy u pacientů od 2 let, u kterých odpověď na léčbu jedním nebo více chorobu
modifikujícími antirevmatiky v případě, kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné, může být přípravek Hefiya podáván
samostatně mladších 2 let.
Entezopatická artritida
Hefiya je indikován k léčbě aktivní entezopatické artritidy u pacientů ve věku od 6 let, u nichž nebylo
dosaženo adekvátní odpovědi na konvenční léčbu, nebo u nichž léčba nebyla tolerována
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida
Hefiya je indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou aktivní ankylozující spondylitidou, u kterých
nebyla dostatečná odpověď na konvenční léčbu.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Hefiya je indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou axiální spondylartritidou bez radiologického
průkazu AS, ale s objektivními známkami zánětu nedosáhli dostatečné odpovědi na nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky netolerují.
Psoriatická artritida
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých pacientů,
u kterých odpověď na předchozí léčbu chorobu modifikujícím antirevmatickým přípravkem nebyla
dostatečná.
U adalimumabu bylo prokázáno snížení rychlosti progrese poškození periferních kloubů, jež bylo
měřeno pomocí RTG u pacientů se symetrickým polyartikulárním subtypem onemocnění a zlepšení fyzických funkcí.
Psoriáza
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy u dospělých
pacientů, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě těžké chronické ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících
od 4 let, u kterých reakce na lokální terapii a fototerapie nebyla dostatečná nebo nejsou pro tuto léčbu
vhodnými kandidáty.
Hidradenitis suppurativa
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě aktivní středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa inversasystémovou léčbu HS
Crohnova choroba
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u dospělých
pacientů, kteří i přes plnou a adekvátní léčbu kortikosteroidy a/nebo imunosupresivy na tuto léčbu
neodpovídali; nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato léčba kontraindikována.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u
pediatrických pacientů kortikosteroidů a/nebo imunosupresiv nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato
léčba kontraindikována.
Ulcerózní kolitida
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u dospělých
pacientů, u kterých odpověď na předchozí konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a 6-merkaptopurinu
kontraindikována.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u pediatrických
pacientů u nich tato léčba kontraindikována.
Uveitida
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě neinfekční intermediální a zadní uveitidy a panuveitidy u
dospělých pacientů, u kterých reakce na terapii kortikosteroidy nebyla dostatečná, u pacientů
vyžadujících kortikosteroidy šetřící terapii, nebo u pacientů, pro něž terapie kortikosteroidy není
vhodná.
Uveitida u pediatrických pacientů
Přípravek Hefiya je indikován k léčbě chronické neinfekční přední uveitidy u pediatrických pacientů
ve věku od 2 let, u kterých reakce na konvenční léčbu nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo
u nichž tato léčba není vhodná.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Hefiya má být zahájena a sledována odborným lékařem se zkušenostmi v
diagnostice a léčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Hefiya indikován. Oftalmologům se
doporučuje terapii přípravkem Hefiya před jejím zahájením zkonzultovat s příslušným odborným
lékařem pacienta.
Po řádném proškolení v podávání injekce si pacienti mohou přípravek Hefiya aplikovat sami, jestliže
jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, a je-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.
Po dobu léčby přípravkem Hefiya je třeba upravit dávky ostatních současně užívaných léčiv kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučená dávka přípravku Hefiya u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou je 40 mg
adalimumabu podávaného jako jedna dávka subkutánně každý druhý týden. Během léčby přípravkem
Hefiya je doporučeno pokračovat v léčbě methotrexátem.
Během léčby přípravkem Hefiya se může pokračovat v podávání glukokortikoidů, salicylátů,
nesteroidních antiflogistik či analgetik. Pro kombinaci s chorobu modifikujícími antirevmatickými
léky, s výjimkou methotrexátu, viz body 4.4 a 5.1.
Pokud u některých pacientů na monoterapii adalimumabem dojde ke snížení odpovědi na léčbu
přípravkem Hefiya 40 mg jednou za dva týdny, může být u těchto pacientů prospěšné zvýšení
dávkování na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Přerušení podávání
Je-li to potřeba, lze podávání přípravku přerušit, například před operací nebo při výskytu závažné
infekce.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že znovuzavedení léčby adalimumabem po jejím přerušení na
dobu 70 dní nebo déle vedlo ke stejně významné klinické odpovědi a podobnému bezpečnostnímu
profilu jako před přerušením podávání.
Ankylozující spondylitida, axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS a psoriatická
artritida
Doporučená dávka přípravku Hefiya u pacientů s ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou
bez radiologického průkazu AS a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg adalimumabu
podávaného každé dva týdny v jedné dávce subkutánní injekcí.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.
Psoriáza
Doporučená úvodní dávka přípravku Hefiya pro dospělé pacienty je 80 mg podaných subkutánně, po
níž následuje dávka 40 mg subkutánně každý druhý týden, počínaje prvním týdnem po úvodní dávce.
Pro udržovací dávku je dostupný přípravek Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční
stříkačce a/nebo předplněném peru.
Pokračování v léčbě po dobu delší než 16 týdnů má být pečlivě zváženo u těch pacientů, u kterých
nedošlo k během této doby k odpovědi.
Pacienti s nedostatečnou odpovědí na léčbu přípravkem Hefiya 40 mg jednou za dva týdny mohou mít
kdykoli po 16. týdnu léčby přínos ze zvýšení dávkování na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za
dva týdny. Přínos a rizika pokračování léčby 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny
mají být pečlivě zváženy u pacientů, u kterých nedošlo po zvýšení dávkování k adekvátní odpovědi
jednou za dva týdny může být dávkování následně sníženo na 40 mg každý druhý týden.
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Hidradenitis suppurativa
Doporučená úvodní dávka přípravku Hefiya u dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa je 160 mg ve dni 1 jako jedna injekce 80 mg nebo dvě injekce 40 mg denně po dva po sobě následující dnyza dva týdny dávkou 80 mg ve dni 15 jednom dnijednou za dva týdny to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Hefiya pokračovat. Pacientům se během
léčby přípravkem Hefiya doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s HS
lézemi.
Pokračování léčby nad 12 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto
období nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, lze ji znovu zahájit dávkou přípravku Hefiya 40 mg jednou týdně nebo
80 mg jednou za dva týdny
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Crohnova choroba
Doporučená úvodní dávka přípravku Hefiya u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
Crohnovou chorobou je 80 mg v týdnu 0, dále pak 40 mg v týdnu 2. V případě nutnosti rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu je možno použít dávkovací schéma se 160 mg v týdnu 0 injekce 80 mg nebo čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo jako jedna injekce 80 mg nebo dvě injekce
40 mg za den ve dvou následujících dnechnebo dvě injekce 40 mg v jednom dnikteré při zahájení léčby hrozí.
Po zahájení léčby je doporučená dávka 40 mg každé dva týdny, podávané subkutánní injekcí. Také v
případě, kdy pacient používání přípravku Hefiya ukončil a příznaky a projevy nemoci se objeví znova,
může být přípravek Hefiya opětovně nasazen. Zkušenost se znovunasazením léčby po více než
týdnech od předchozí dávky je omezená.
V průběhu udržovací léčby by měly být dávky kortikosteroidů postupně snižovány ve shodě se
zavedenými postupy klinické praxe.
Někteří pacienti, u kterých dojde k poklesu odpovědi na léčbu přípravkem Hefiya 40 mg jednou za
dva týdny, mohou profitovat ze zvýšení dávkování na 40 mg přípravku Hefiya každý týden nebo
80 mg jednou za dva týdny.
Někteří pacienti, u nichž se odpověď na léčbu nerozvinula do týdne 4, mohou profitovat, pokud v
udržovací léčbě pokračují až do týdne 12. U pacientů, u kterých se v průběhu tohoto období odpověď
na léčbu nerozvine, má být další pokračování v léčbě pečlivě zváženo.
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Ulcerózní kolitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Hefiya u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou je 160 mg v týdnu 0 jednom dni nebo jako jedna injekce 80 mg nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě
následujících dnech40 mg v jednom dni
V průběhu udržovací léčby lze snižovat dávky kortikosteroidů v souladu s místními doporučeními pro
klinickou praxi.
Někteří pacienti, u nichž odpověď na léčbu přípravkem Hefiya 40 mg jednou za dva týdny nebyla
adekvátní, mohou profitovat ze zvýšení dávkování na 40 mg přípravku Hefiya každý týden nebo
80 mg jednou za dva týdny.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 2–8 týdnů
léčby. V léčbě přípravkem Hefiya se nedoporučuje pokračovat u těch pacientů, u nichž došlo během
tohoto období k selhání odpovědi na léčbu.
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Uveitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Hefiya u dospělých pacientů s uveitidou je 80 mg, následovaná
jeden týden po úvodní dávce dávkou 40 mg podávanou jednou za dva týdny.
Pro udržovací dávku je dostupný přípravek Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční
stříkačce a/nebo předplněném peru.
Zkušenosti se zahájením léčby samotným adalimumabem jsou omezené. Terapii přípravkem Hefiya
lze zahájit v kombinaci s kortikosteroidy a/nebo jinými nebiologickými imunomodulačními látkami.
Dávku současně podávaných kortikosteroidů je možno v souladu s klinickou praxí začít snižovat dva
týdny po zahájení terapie přípravkem Hefiya.
Doporučuje se jednou ročně posoudit přínosy a rizika pokračující dlouhodobé léčby
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Není zapotřebí žádná úprava dávky.
Porucha funkce jater a/nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo u těchto skupin pacientů studováno. Nelze učinit žádná doporučení pro
dávkování.
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 2 let
Doporučená dávka přípravku Hefiya pro pacienty s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, ve
věku od 2 let, vychází z tělesné hmotnosti týdny subkutánní injekcí.
Tabulka 1. Dávka přípravku Hefiya u pacientů s
polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou
Tělesná hmotnost pacienta Režim dávkování
≥
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 12 týdnů léčby.
Pokračování v léčbě má být pečlivě zváženo u těch pacientů, u kterých nedošlo během této doby k
odpovědi.
Použití adalimumabu u pacientů mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Entezopatická artritida
Doporučená dávka přípravku Hefiya u pacientů s entezopatickou artritidou ve věku od 6 let vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 2. Dávka přípravku Hefiya u pacientů
s entezopatickou artritidou
Tělesná hmotnost pacienta Režim dávkování
≥
Adalimumab nebyl studován u pacientů s entezopatickou artritidou mladších než 6 let.
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Psoriatická artritida a axiální spondylartritida včetně ankylozující spondylitidy
Použití adalimumabu u pediatrické populace není v indikaci ankylozující spondylartritidy nebo
psoriatické artritidy relevantní.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Hefiya u pacientů s ložiskovou psoriázou ve věku od 4 do 17 let vychází
z tělesné hmotnosti
Tabulka 3. Dávka přípravku Hefiya u pediatrických
pacientů s ložiskovou psoriázou
Tělesná hmotnost
pacienta
Režim dávkování
podáváním 20 mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce
≥ 30 kg
Úvodní dávkapodáváním 40 mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce
Pokračování terapie déle než 16 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, kteří během této doby na
léčbu neodpovídají.
Je-li léčba adalimumabem indikována opětovně, měl by být dodržen výše uvedený postup dávkování a
trvání léčby.
Bezpečnost adalimumabu u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou byla hodnocena
průměrně 13 měsíců.
Použití adalimumabu u dětí mladších než 4 roky není v této indikaci relevantní.
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou provedeny žádné klinické studie adalimumabu. Dávkování
adalimumabu u těchto pacientů bylo stanoveno na základě farmakokinetického modelování a simulace
Doporučená dávka přípravku Hefiya je 80 mg v týdnu 0 následovaná dávkou 40 mg podávanou každý
druhý týden od týdne 1 ve formě subkutánní injekce.
U dospívajících pacientů s nedostatečnou odpovědí na dávku 40 mg přípravku Hefiya podávanou
každé dva týdny může být zváženo zvýšení dávkování na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za
dva týdny.
Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Hefiya pokračovat. Pacientům se
během léčby přípravkem Hefiya doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s
HS lézemi.
Pokračování léčby nad 12 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období
nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, může být léčba přípravkem Hefiya podle potřeby znovu zahájena.
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány dospělých v bodě 5.1
Použití adalimumabu u dětí mladších než 12 let není v této indikaci relevantní.
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Hefiya u pacientů s Crohnovou chorobou ve věku od 6 do 17 let vychází
z tělesné hmotnosti
Tabulka 4. Dávka přípravku Hefiya u pediatrických
pacientů s Crohnovou chorobou
Tělesná
hmotnost
pacienta
, Q G X N þ Q t G i Y N D W ê G Q H V případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky,
může být použita následující dávka:
• 80 mg v týdnuza dva týdny
≥
V případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky,
může být použita následující dávka:
• 160 mg v týdnu㐰za dva týdny
Pacienti s nedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávkování:
• < 40 kg: 20 mg týdně
• ≥ 40 kg: 40 mg týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny
Pokračování v léčbě má být pečlivě zváženo u pacientů, u nichž se nerozvine odpověď na léčbu
do 12. týdne.
Použití adalimumabu u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Hefiya u pacientů ve věku 6 až 17 let s ulcerózní kolitidou vychází
z tělesné hmotnosti
Tabulka 5. Dávka přípravku Hefiya u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
Hmotnost
pacienta Indukční dávka
Udržovací dávka od
týdne 4*
< 40 kg • 80 mg v týdnu 0 nebo dvě injekce 40 mg v jeden den• 40 mg v销za dva týdny
≥nebo čtyři injekce 40 mg v jednom dni nebo jedna
injekce 80 mg nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou
po sobě jdoucích dnech• 80 mg v týdnu 2 nebo dvě injekce 40 mg v jednom dni• 80 mg jednou
za dva týdny
jedna injekce
80 mg nebo
dvě injekce
40 mg v jeden
den* 3 H G L D W U L þ W t S H G H S V D Q R X
U pacientů, u kterých se během této doby neobjeví známky odpovědi, je třeba pečlivě zvážit
pokračování léčby nad rámec 8 týdnů.
Použití přípravku Hefiya u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Uveitida u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Hefiya u pediatrických pacientů s uveitidou od 2 let vychází z tělesné
hmotnosti
U pediatrických pacientů s uveitidou nejsou k dispozici žádné zkušenosti s léčbou adalimumabem bez
současné léčby methotrexátem.
Tabulka 6. Dávka přípravku Hefiya u pediatrických pacientů s uveitidou
Tělesná hmotnost pacienta Režim dávkování
hmotností < 30 kg nebo 80 mg pacientům s tělesnou hmotností ≥ 30 kg jeden týden před zahájením
udržovací léčby. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití úvodní dávky adalimumabu u dětí
ve věku < 6 let
Použití přípravku Hefiya u dětí mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.
Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu a rizika pokračování dlouhodobé
léčby
Přípravek Hefiya je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Způsob podání
Přípravek Hefiya se podává subkutánní injekcí.
Podrobný návod k použití je uveden v příbalové informaci.
Adalimumab je k dispozici v dalších silách a lékových formách.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku/léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v
bodě 6.1.
Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepse a oportunní infekce
Středně těžké až těžké srdeční selhání
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní k závažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí
může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni z hlediska výskytu
infekcí včetně tuberkulózy, a to před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Hefiya.
Vzhledem k tomu, že eliminace adalimumabu z organismu může trvat až čtyři měsíce, sledování musí
trvat po celou tuto dobu.
Léčba přípravkem Hefiya nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. U pacientů, kteří přišli
do styku s tuberkulózou, a pacientů, kteří cestovali do oblastí s vysokým rizikem výskytu tuberkulózy
nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza, nebo blastomykóza, má
být zvážen poměr rizika a přínosu léčby přípravkem Hefiya ještě před zahájením léčby oportunní infekce
Ti pacienti, u nichž dojde během léčby přípravkem Hefiya k rozvoji nové infekce, musí být pečlivě
sledováni a podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud u pacienta dojde k rozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Hefiya se přeruší a je nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být
opatrní při zvažování léčby přípravkem Hefiya u pacientů s anamnézou recidivující infekce nebo
u pacientů, jejichž celkový zdravotní stav k infekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají
imunosupresivní medikaci.
Závažné infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené
bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry či jiné oportunní infekce jako
například listerióza, legionelóza a pneumocystóza.
Jiné závažné infekce pozorované v klinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritis, septickou
arthritis a septikémii. V souvislosti s těmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního
konce.
Tuberkulóza
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy včetně reaktivace i nového
vzniku infekce. Hlášení zahrnovala jak pulmonální, tak extrapulmonální tuberkulózu.
Před zahájením léčby přípravkem Hefiya musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní
nebo inaktivní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy v minulosti, či na možné dřívější kontakty s osobami
s aktivní tuberkulózou a na dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. U všech pacientů musí
být provedena příslušná orientační vyšetření přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testů a jejich
výsledky byly zaznamenány v informační kartičce pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme
riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, a to zejména u těžce nemocných
nebo pacientů se sníženou imunitní odpovědí.
Léčba přípravkem Hefiya nesmí být zahájena u pacientů s diagnostikovanou aktivní tuberkulózou bod 4.3
Ve všech níže popsaných situacích by měl být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu a rizika léčby.
Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomit lékaře, jež má zkušenosti s
léčbou tuberkulózy.
V případě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající profylaktická antituberkulózní léčba
započata ještě před zahájením léčby přípravkem Hefiya a musí být v souladu s místními
doporučeními.
Použití profylaktické antituberkulózní léčby je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Hefiya
také u pacientů, u kterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy a nelze u
nich zaručit adekvátní průběh léčby.
U pacientů léčených adalimumabem se i přes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy
reaktivace tuberkulózy. U některých pacientů, kteří byli v minulosti úspěšně léčeni na aktivní
tuberkulózu, se během léčby adalimumabem znovu rozvinula aktivní tuberkulóza.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem Hefiya nebo
po jejím ukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu úbytek, mírně zvýšená teplota, malátnost
Jiné oportunní infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních plísňových
infekcí. Tyto infekce nebyly u pacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což mělo za
následek opožděné nasazení vhodné léčby a v některých případech vedlo až k fatálnímu zakončení.
U pacientů, u nichž se rozvinou známky a příznaky, jako je horečka, malátnost, úbytek hmotnosti,
pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění s nebo bez
doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku
Hefiya by mělo být ihned přerušeno. Diagnóza onemocnění a zahájení empirické antifungální terapie u
těchto pacientů by mělo být učiněno po konzultaci s lékařem, který má zkušenost s léčbou pacientů
s invazivními plísňovými infekcemi.
Reaktivace hepatitidy B
Reaktivace hepatitidy B se objevila u těch pacientů, užívajících TNF-antagonisty včetně
adalimumabu, kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru případů byly fatální. Pacienti by měli být testováni na přítomnost možné nákazy HBV ještě před
započetím léčby přípravkem Hefiya. Pacientům, u kterých byl test na infekci virem hepatitidy B
pozitivní, je třeba doporučit, aby vyhledali pomoc lékaře, který má zkušenosti s léčbou hepatitidy B.
Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Hefiya, musí být v průběhu léčby a několik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni z hlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV
infekce. Adekvátní údaje, vypovídající o léčbě pacientů, nositelů HBV, kombinací TNF-antagonisty
a antivirotika z důvodu zabránění reaktivace HBV, nejsou k dispozici. U pacientů, u kterých dojde
k rozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek Hefiya vysazen a je třeba zahájit účinnou antivirovou
terapii a další podpůrnou léčbu.
Neurologické příhody
V souvislosti s podáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového
vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu demyelinizačního
onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy a optické neuritidy a
periferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu. Předepisující lékaři by měli s
opatrností zvážit použití přípravku Hefiya u pacientů s preexistujícími nebo v nedávné době vzniklými
demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se některá z
uvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Hefiya. Je známo, že existuje spojení
mezi intermediální uveitidou a demyelinizačními poruchami centrálního nervového systému. U
pacientů s neinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Hefiya a
pravidelně během léčby provádět neurologické vyšetření k posouzení preexistujících nebo vyvíjejících
se demyelinizačních poruch centrálního nervového systému.
Alergické reakce
Při podávání adalimumabu v klinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené s jeho
podáním, pozorovány pouze vzácně. V klinických studiích s adalimumabem se občas vyskytly
nezávažné alergické reakce. Hlášení z praxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně
anafylaxe, po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická
reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Hefiya a zahájená příslušná léčba.
Imunosuprese
Ve studii u 64 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno
snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna v počtu
efektorových T, B a NK buněk, monocytů/makrofágů a neutrofilů.
Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy
V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno v porovnání s kontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů.
Jejich výskyt byl však vzácný. V postmarketingovém období byly u pacientů léčených
TNF- antagonisty hlášeny případy leukémie. U pacientů s revmatoidní artritidou s dlouhodobým
vysoce aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukémie, což
komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF
vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukémie a jiných maligních onemocnění.
V postmarketingovém období byly u dětí, dospívajících a mladých dospělých TNF-blokátory některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy
malignit a zahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny s imunosupresí. Riziko rozvoje
malignit u dětí a dospívajících léčených TNF-blokátory nelze vyloučit.
Z postmarketingové praxe u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresívním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Některé z těchto T-buněčných lymfomů,
spojované s adalimumabem, se vyskytly u mladých pacientů léčených současně azathioprinem
nebo 6-merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu
nebo 6-merkaptopurinu a přípravku Hefiya má být pečlivě zváženo. Riziko rozvoje hepatosplenického
T-buněčného lymfomu nelze u pacientů léčených přípravkem Hefiya vyloučit
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s anamnézou maligního onemocnění nebo v případech, kde
by léčba adalimumabem dále pokračovala i u pacientů, u kterých došlo k rozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze o léčbě přípravkem Hefiya u těchto
pacientů
Všechny pacienty, zvláště pacienty s anamnézou rozsáhlé imunosupresivní léčby nebo pacienty
s psoriázou, kteří byli v minulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového
kožního karcinomu ještě před a během léčby přípravkem Hefiya. U pacientů užívajících
TNF- antagonisty, včetně adalimumabu, byl také hlášen výskyt melanomu a karcinomu
z Merkelových buněk
V ověřovací klinické studii, zkoumající užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, u pacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavy a krku v porovnání s kontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli v minulosti těžcí kuřáci. Z tohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při
užívání jakéhokoliv TNF-antagonisty u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů s vyšším rizikem
vzniku malignit v důsledku jejich těžkého kuřáctví.
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplázie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, u nichž existuje riziko pro vznik
dysplázie nebo kolorektálního karcinomu primární sklerotizující cholangitidoukarcinom, by měli být vyšetřeni na možný rozvoj dysplázie nebo kolorektálního karcinomu ještě před
zahájením léčby a dále v pravidelných intervalech v jejím průběhu. Toto vyšetření má, v souladu
s místními požadavky, zahrnovat kolonoskopii a biopsii.
Hematologické reakce
Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anémie.
U adalimumabu byly hlášeny nežádoucí příhody v oblasti hematologického systému, včetně
medicínsky významné cytopenie doporučit, aby ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se při léčbě přípravkem Hefiya vyvinou
příznaky a projevy podezřelé z krevní dyskrasie bledostvysazení léčby.
Očkování
Obdobná protilátková odpověď na standardní 23složkovou pneumokokovou vakcínu a třísložkovou
virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s 226 dospělými subjekty s revmatoidní
artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem nebo placebem. Nejsou k dispozici žádné údaje, týkající se
sekundárního přenosu infekce v důsledku živé vakcíny u pacientů léčených adalimumabem.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
v souladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby přípravkem Hefiya.
Pacienti léčení přípravkem Hefiya mohou být souběžně očkováni, s výjimkou očkování živými
vakcínami. Podávání živých vakcín adalimumabu vystaveny in utero, a to po dobu 5 měsíců od poslední dávky adalimumabu, jež byla
matce během těhotenství podána.
Městnavé srdeční selhání
V klinické studii s jiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a
zvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněž popsány u pacientů léčených adalimumabem. U pacientů s mírným srdečním selháním I/II podle NYHAu středně těžkého až těžkého srdečního selhání nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem Hefiya ukončena.
Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Hefiya může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby
adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se u pacienta v souvislosti
s léčbou přípravkem Hefiya vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndrom a má-li pozitivní
protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak u něj léčba přípravkem Hefiya nesmí dále pokračovat bod 4.8
Současné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF
V klinických studiích sledujících současné podávání anakinry a dalšího antagonisty TNF –
etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
v porovnání s monoterapií etanerceptem. Vzhledem k původu nežádoucích účinků pozorovaných při
kombinované léčbě etanerceptem a anakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při
podávání kombinace anakinry a jiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci
adalimumabu a anakinry Současné používání adalimumabu spolu s jinými biologickými DMARDs nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně
závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí
Chirurgické výkony
U pacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku
v souvislosti s chirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít v úvahu dlouhý
poločas adalimumabu. Pacient, u kterého je nutná operace během léčby přípravkem Hefiya, musí být
pečlivě sledován z hlediska vzniku infekcí a musí být provedena příslušná opatření. U pacientů
léčených adalimumabem, u kterých byla provedena arthroplastika, existují jen omezené zkušenosti
týkající se bezpečnosti přípravku.
Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědi na léčbu u Crohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické
striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab
nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší pacienti
Frekvence závažných infekcí u pacientů ve věku nad 65 let vyšší než u pacientů ve věku do 65 let léčbě starších pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.
Pediatrická populace
Viz Očkování výše.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Adalimumab byl studován u pacientů s revmatoidní artritidou polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou a psoriatickou artritidou, u kterých byl podáván v monoterapii nebo v kombinaci
s methotrexátem. Při podávání adalimumabu v kombinaci s methotrexátem byla v porovnání
s monoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedlo ke zvýšené
tvorbě protilátek, zvýšené clearance a snížené účinnosti adalimumabu
Kombinovat adalimumab s anakinrou se nedoporučuje DMARDs nebo antagonistů TNF“
Kombinovat adalimumab s abataceptem se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat
v jejím užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Hefiya.
Těhotenství
Z velkého počtu k porodům živých dětí u žen léčených adalimumabem, z nichž více než 1 500 bylo léčeno
adalimumabem v 1. trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformací u novorozence.
Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257 žen s revmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence vrozených vad.
Míra těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítěte s významnou vrozenou vadou byla
6/69 OR 1,31, 95% CI 0,38–4,52u neléčených žen s CD rozdíly při výchozím stavucílovými parametry oportunními infekcemia neléčenými ženami, a zároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo maligní stavy.
Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickými limity studie, včetně malé velikosti
sledovaného souboru pacientek a nerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity u matek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data o účinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
k dispozici
Adalimumab podávaný v těhotenství může vzhledem k inhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď u novorozenců. Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy,
pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozeným matkám, které byly v těhotenství
adalimumabem léčeny. V důsledku toho mohou být tyto děti náchylnější k infekcím. Podávání živých
vakcín dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka v průběhu těhotenství dostala.
Kojení
Z omezených do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích s přítomností adalimumabu v mateřském mléce
v koncentracích od 0,1 % do 1 % sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů
imunoglobulinu G probíhá jejich proteolýza ve střevech a jejich biologická dostupnost je nízká.
Nepředpokládá se žádný vliv na kojené novorozence/kojence. Proto lze přípravek Hefiya podávat
během kojení.
Fertilita
Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou k dispozici.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Hefiya může mít malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po použití přípravku
Hefiya se může objevit vertigo a zrakové poruchy
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Adalimumab byl hodnocen u 9 506 pacientů v pivotních kontrolovaných a otevřených studiích po
dobu až 60 měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty s revmatoidní artritidou s krátkým a
dlouhým trváním, pacienty s juvenilní idiopatickou artritidou artritidou a entezopatickou artritidouspondylitidou a axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASpacienty s Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou a pacienty s hidradenitis suppurativa a
uveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6 089 pacientů léčených adalimumabem
a 3 801 pacientů, kteří v kontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části pivotních studií, byl 5,9 % pacientů léčených adalimumabem a 5,4 % u pacientů užívajících
kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cest a sinusitidaotoky
U adalimumabu byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například
adalimumab, ovlivňují imunitní systém a jejich použití může ovlivňovat schopnost obranyschopnosti
organismu vůči infekci a rakovinnému bujení.
U adalimumabu byly také hlášeny fatální a život ohrožující infekce TBC
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie, aplastické anémie, centrálních a periferních demyelinizačních
chorob, případy lupus erythematodes a stavů podobných lupusu a Stevensův-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace
Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů, pokud jde o typ a četnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti z klinických studií a z období
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů v tabulce 7 níže: velmi časté vzácné četností jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.
Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč jednotlivými indikacemi, vyskytovaly s nejvyšší frekvencí.
Hvězdička nalézt na jiných místech textu, v bodech 4.3, 4.4 a 4.8.
Tabulka 7. Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémů Infekce a infestace* Velmi časté
Infekce dýchacích cest horních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy,
faryngitidy, nazofaryngitidy, bronchitidy a
pneumonie vyvolané herpetickými viry
Časté
Systémové infekce chřipkystřevní infekce infekce kůže a měkkých tkání celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy a herpes
zosterušní infekce,
orální infekce herpes a zubních infekcíinfekce reprodukčního systému vulvovaginální myotické infekceinfekce močových cest plísňové infekce,
kloubní infekce
Méně častéoportunní infekce a tuberkulóza kokcidiomykózy, histoplasmózy a infekcí
způsobených mycobacterium avium complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitida1
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené cysty a polypyČasté
Karcinom kůže vyjma melanomu z bazálních buněk a skvamózního buněčného
karcinomubenigní neoplázie
Méně časté
Lymfom**,
novotvary solidních orgánů plicní neoplázie a neoplázie štítné žlázymelanom**
Vzácné
Leukémie1
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Není známo
Hepatosplenický Tkarcinom z Merkelových buněk karcinom kůžeKaposiho sarkom
Poruchy krve a lymfatického
systému*
Velmi časté
Leukopenie agranulocytózyanémie
Časté
Leukocytóza,
trombocytopenie
Méně časté
Idiopatická trombocytopenická purpura
Vzácné
Pancytopenie
Poruchy imunitního systému*
Hypersenzitivita,
alergie
Méně časté
Sarkoidóza1vaskulitida
Vzácné
Poruchy metabolismu a
výživy
Velmi časté
Zvýšení lipidů
Častézvýšení kyseliny močové,
abnormální hladina sodíku v krvi,
hypokalcémie,
hyperglykémie,
hypofosfatémie,
dehydratace
Psychiatrické poruchyúzkost, nespavost
Poruchy nervového systému*
Bolest hlavy
Časté
Parestezie migréna,
útlak nervových kořenů
Méně časté
Cévní mozková příhoda1třes,
neuropatie
Vzácnédemyelinizační poruchy Guillain-Barré syndrom
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy oka Časté
Poruchy zraku,
konjunktivitida,
blefaritida,
otok oka
Méně časté
Poruchy ucha a labyrintu
Méně častétinnitus
Srdeční poruchy*
Tachykardie
Méně časté
Infarkt myokardu1arytmie,
městnavé srdeční selhání
Vzácné
Cévní poruchy
Hypertenze,
záchvaty zrudnutí,
hematomy
Méně časté
Aneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromoflebitida
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy*
Časté
Astma,
dyspnoe,
kašel
Méně časté
Plicní embolie,intersticiální plicní choroba,
chronická obstrukční plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotek1
Vzácné
Gastrointestinální poruchy
Bolest břicha,
nauzea a zvracení
Časté
Krvácení zdyspepsie,
gastroezofageální refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně časté
Pankreatitida,
dysfagie,
edém obličeje
Vzácné
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy jater a žlučových
cest*
Velmi časté
Zvýšení jaterních enzymů
Méně časté
Steatóza jater,
cholecystitida a cholelithiáza,
zvýšení bilirubinu
Vzácné
Hepatitida,
reaktivace hepatitidy B1autoimunní hepatitida1
Není známo
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté
Rash
Časté
Nový výskyt nebo zhoršení psoriázy palmoplantární pustulózní psoriázyurtikarie,
tvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie1pruritus
Méně časté
Noční pocení,
zjizvení
Vzácné
Erythema multiforme1Stevensův-Johnsonův syndrom1angioedém1kožní vaskulitida1lichenoidní kožní reakce1 1 H Q t
3 R U X F K \ V R X V W D Y \ Velmi časté
Muskuloskeletální bolest
Časté
Svalové spasmy kreatinfosfokinázy v krvi
Méně časté
Rhabdomyolýza,
systémový lupus erythematodes
Vzácné
Poruchy ledvin a močových
cest
Časté
Poškození ledvin,
hematurie
Méně časté
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně časté
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace*
Velmi časté
Reakce vv místě vpichu injekce
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Časté
Bolest na hrudi,
edém,
pyrexie1
Méně časté
Vyšetření*aktivovaného parciálního tromboplastinového časupozitivní test autoprotilátek proti dvoušroubovici DNAzvýšení laktátdehydrogenázy v krvi
Není známoPoranění, otravy a
procedurální komplikace
Časté
⨀12od 0,3 do 1,0 kg v indikacích pro dospělé v porovnání s placeba během léčby po dobu 4–6 měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o 5–6 kg bylo pozorováno
rovněž v dlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu,
s průměrnou expozicí přípravku přibližně 1–2 roky, zejména u pacientů s Crohnovou chorobou
a ulcerózní kolitidou. Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset
s protizánětlivým účinkem adalimumabu.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnostní profil u pacientů s hidradenitis suppurativa léčených adalimumabem jednou týdně byl
v souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Uveitida
Bezpečnostní profil u pacientů s uveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl v souladu
se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce v místě injekčního vpichu
V pivotních kontrolovaných studiích se u 12,9 % dětských a dospělých pacientů léčených
adalimumabem vyvinuly reakce v místě vpichu v porovnání se 7,2 % pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce v místě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
V pivotních kontrolovaných studiích se u dětských a dospělých pacientů léčených adalimumabem
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51 a u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46 případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především o nazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích a sinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce v léčbě adalimumabem.
Výskyt závažných infekcí u pacientů léčených adalimumabem činil 0,04 případů/pacient/rok a
u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03 případů/pacient/rok.
V kontrolovaných a otevřených studiích u dospělých i pediatrických pacientů s adalimumabem byly
hlášeny závažné infekce mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza, kandidóza, aspergilóza a
listeriózamohlo se jednat o opětovné vzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy
Ve studiích s adalimumabem nebyly u 249 pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u 192 pediatrických pacientů při expozici 498,1 pacientoroků léčby v průběhu studií
s adalimumabem, zaměřených na pediatrické pacienty s Crohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 77 pediatrických pacientů při expozici 80 pacientoroků léčby v průběhu studie
s adalimumabem u pediatrických pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 93 pediatrických pacientů při expozici 65,3 pacientoroků léčby v průběhu studie
s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou. U 60 pediatrických pacientů
s expozicí 58,4 pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení
s adalimumabem u pediatrických pacientů s uveitidou.
V průběhu kontrolovaného období pivotních klinických studií u dospělých pacientů s adalimumabem,
v trvání nejméně 12 týdnů, byly u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou,
ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS, psoriatickou
artritidou, psoriázou, hidradenitis suppurativa, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a uveitidou
pozorovány případy malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže,
s četností výskytu 6,8 porovnání s četností jejich výskytu 6,3 Skupina s adalimumabem zahrnovala 5 291 pacientů a 3 443 pacientů bylo v kontrolní skupině
kontroloubyla 8,8 na 1 000 pacientoroků v kontrolní skupině. Z těchto kožních karcinomů se skvamózní buněčný
karcinom vyskytoval s četností 2,7 pacientů léčených adalimumabem a 0,6 Četnost výskytu lymfomů pacientů léčených adalimumabem a 0,6
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studií a probíhající a ukončené otevřené rozšířené
fáze studií s průměrnou délkou trvání přibližně 3,3 let, zahrnující 6 427 pacientů a více než
26 439 pacientoroků léčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy a
nemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1 000 pacientoroků. Pozorovaná četnost výskytu
nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1 000 pacientoroků a pozorovaná
četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1 000 pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh v období od ledna 2003 do prosince 2010, a to především u
pacientů s revmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7 na
000 pacientoroků léčby. Hlášená četnost výskytu u kožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2 a u lymfomů přibližně 0,3 na 1 000 pacientoroků léčby
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu
Autoprotilátky
U pacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky v různých časových intervalech studií I–V s
revmatoidní artritidou. V těchto studiích byly u 11,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 8,1 %
pacientů léčených placebem a aktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry antinukleárních
protilátek, zjištěny pozitivní titry ve 24. týdnu léčby. U dvou pacientů z 3 441 nemocných léčených
adalimumabem ve všech studiích s revmatoidní a psoriatickou artritidou došlo k rozvoji klinických
příznaků naznačujících možnost nového vzniku lupus-like syndromu. Po vysazení léčby došlo u těchto
pacientů ke zlepšení. U žádného pacienta nedošlo k rozvoji lupózní nefritidy či symptomů postižení
centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem, zaměřených na revmatoidní artritidu a
psoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo zvýšení
ALT ≥ 3 x ULN u 3,7 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,6 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s polyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku od 4 do 17 let a entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let se
objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 6,1 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,3 % pacientů
léčených v kontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo ve fázi 3 klinické studie s adalimumabem
u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až < 4 let.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s Crohnovou choronbou a
ulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT
≥ 3 x ULN u 0,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 0,9 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
V klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou, která
hodnotila účinnost a bezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 2,6 %
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s ložiskovou psoriázou se po
sledovanou dobu trvání v rozmezí od 12 do 24 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 1,8 %
pacientů léčených adalimumabem a u 1,8 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo v klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických
pacientů s ložiskovou psoriázou.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem týdnu 2, následované 40 mg jednou týdně počínaje týdnem 4sledovanou dobou trvání v rozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 0,3 %
pacientů léčených adalimumabem a u 0,6 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem následované 40 mg jednou za dva týdny počínaje týdnem 1léčených až po dobu 80 týdnů se střední expozicí 166,5 dne v případě terapie adalimumabem
a 105,0 dne v případě terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 2,4 %
pacientů léčených adalimumabem a u 2,4 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolované klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
každý druhý týden po indukční dávce upravené podle tělesné hmotnosti 2,4 mg/kg a 1, a 1,2 mg/kg v týdnu 2
V klinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí a ve
většině případů bylo zvýšení ALT přechodné a vymizelo s pokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trh byly u pacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem
Ve studiích s Crohnovou chorobou byla u dospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu
s azathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit a závažných nežádoucích
účinků souvisejících s infekcemi v porovnání s pacienty, kteří byli léčeni pouze adalimumabem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V klinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou
bylo opakované intravenózní podávání 10 mg/kg, což je přibližně 15násobek doporučené dávky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB
Hefiya je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Mechanismus účinku
Adalimumab se specificky váže na TNF a neutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho
interakce s p55 a p75 TNF receptorů na povrchu buněk.
Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF,
včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů ICAM-1 při IC50 0,1–0,2 nM
Farmakodynamické účinky
Po léčbě adalimumabem byl u pacientů s revmatoidní artritidou v porovnání s výchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. U pacientů léčených adalimumabem obvykle došlo ke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.
Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován u pacientů
s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou
a hidradenitis suppurativa. U pacientů s Crohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu
buněk exprimujících markery zánětlivých faktorů v tlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles
exprese TNFα. Endoskopické zkoumání střevní sliznice jednoznačně prokázalo slizniční hojení
u pacientů léčených adalimumabem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Revmatoidní artritida
Adalimumab byl hodnocen u více než 3 000 pacientů ve všech klinických studiích s revmatoidní
artritidou. Účinnost a bezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v pěti randomizovaných, dvojitě
zaslepených a dobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120 měsíců.
Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem a léčba methotrexátem v dávkách 12,5–25 mg nesnášenlivosti methotrexátumethotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80 mg adalimumabu nebo placebo
každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Ve studii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně
dávka 20 nebo 40 mg adalimumabu každý druhý týden a placebo v týdnu bez podání aktivní léčby
nebo placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné
chorobu modifikující antirevmatické léky.
Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a u kterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
v dávkách 12,5–25 mg dostatečná nebo v případě nesnášenlivosti methotrexátu v dávce 10 mg týdně.
Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů.
Druhá skupina dostávala adalimumab 20 mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla léčena
adalimumabem 40 mg každý druhý týden, přičemž v týdnu bez podávání aktivní látky dostávali
pacienti placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené
fáze studie, kdy bylo podáváno 40 mg adalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až 10 let.
Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u 636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud
neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky, i pacienti, kteří byli i v průběhu studie léčeni
revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28 dní. Jednalo se o
léčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata. Pacienti
byli randomizováni na léčbu 40 mg adalimumabu nebo placeba každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Studie RA V hodnotila 799 dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní
artritidou dosud neléčených methotrexátem hodnotila účinnost adalimumabu 40 mg podávaného každý druhý týden/v kombinační terapii
s methotrexátem, adalimumabu 40 mg každý druhý týden v monoterapii a methotrexátu v monoterapii
na snížení příznaků a projevů a rychlost progrese poškození kloubů u revmatoidní artritidy po
dobu 104 týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené
fáze, ve které bylo 40 mg adalimumabu podáváno každý druhý týden po dobu 10 let.
Primárním výsledným ukazatelem ve studiích RA I, II a III a sekundárním výsledným ukazatelem ve
studii RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 ve 24. nebo 26. týdnu. Primárním
výsledným ukazatelem ve studii RA V bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 50 v týdnu 52.
Ve studiích RA III a V bylo dalším primárním výsledným ukazatelem v 52. týdnu zpomalení progrese
onemocnění změnu kvality života.
ACR odpověď
Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpověď ACR 20, 50 a 70, bylo ve studiích
RA I, II a III shodné. Výsledky při podávání dávky 40 mg každý druhý týden jsou shrnuty v tabulce 8.
Tabulka 8. ACR odpověď v placebem kontrolovaných studiích
odpověď Studie RA Ia** Studie RA IIa** Studie RA IIIa**
placebo/MTXc
n=adalimumabb/
MTXc
n=placebo
渽adalimumabb
渽placebo/MTXc
渽adalimumabb/
MTXc n=ACR㘀ᄁACR㘀ᄁACR㘀ᄁb adalimumab 40 mg podávaný každý druhý týden
c MTX = methotrexát
** p<0,01, adalimumab versus placebo
Ve studiích RA I–IV došlo po 24 a 26 týdnech léčby v porovnání s placebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocnění a bolesti lékařem a pacientem, skóre indexu disability Ve studii RA III toto zlepšení přetrvávalo po dobu 52 týdnů.
V otevřené prodloužené studii fáze 3 s revmatoidní artritidou si většina pacientů, kteří dosáhli
odpovědi dle ACR, udržela odpověď v trvání až 10 let. Z celkového počtu 207 pacientů, kteří byli
randomizováni na adalimumab 40 mg každý druhý týden, jich 114 pokračovalo v léčbě
adalimumabem každý druhý týden po dobu 5 let. Z těchto pacientů 86 ACR 20; 72 pacientů ACR 70. Z celkového počtu 207 pacientů jich 81 pokračovalo v léčbě adalimumabem v dávce 40 mg
každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů ACR 20, 56 pacientů ACR 70.
Ve studii RA IV byla ACR 20 odpověď u pacientů léčených adalimumabem a standardní léčbou
statisticky významně lepší než u pacientů léčených placebem a standardní léčbou
Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi ACR
20 a 50 v porovnání s placebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
Ve studii RA V u pacientů s časnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinační léčba adalimumabem a methotrexátem k rychlejší a významně větší odpovědi ACR
než monoterapie methotrexátem a monoterapie adalimumabem v 52. týdnu a odpověď přetrvávala i
ve 104. týdnu
Tabulka 9. Odpověď ACR ve studii RA V
odpověď MTX n=257ACRtýden 52týden 104ACR týden 52týden 104ACR týden 52týden 104adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie přípravkem adalimumab a kombinační
terapie adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie
methotrexátem pomocí Mann- : K L W Q H R Y D
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let.
Z 542 pacientů, kteří byli randomizováni na léčbu adalimumabem 40 mg každý druhý týden,
pokračovalo 170 pacientů v léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmi
dosáhlo 154 pacientů 50 a 102 pacientů
V týdnu 52 dosáhlo 42,9 % pacientů léčených kombinací adalimumab/methotrexát klinickou remisi
pacientů léčených adalimumabem v monoterapii. Kombinační terapie adalimumabem/methotrexátem
byla klinicky a statisticky lepší než monoterapie methotrexátem adalimumabem těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou v nedávné době. Odpověď u obou větví studie s
monoterapií byla podobná studie a byli randomizováni na léčbu adalimumabem v monoterapii nebo adalimumabu v kombinaci s
methotrexátem, 171 pacientů dokončilo 10 let léčby adalimumabem. Z těchto pacientů dosáhlo remise
po 10 letech 109 subjektů
RTG odpověď
Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy u pacientů léčených adalimumabem bylo
přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
modifikovaného celkového Sharpova skóre skóre zúžení kloubní štěrbiny. U pacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna
významně menší RTG progrese v 6. a 12. měsíci léčby než u pacientů léčených methotrexátem v
monoterapii
Snížení stupně progrese strukturálního poškození u části pacientů v otevřené prodloužení RA studii III
přetrvává po dobu 8 a 10 let. Po 8 letech bylo 81 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v
dávce 40 mg každý druhý týden bylo radiograficky zhodnoceno. U 48 z těchto pacientů nedošlo k
progresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS v
porovnání s výchozím stavem. Po 10 letech 79 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v
dávce 40 mg každý druhý týden bylo radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se u 40 pacientů
neprokázala progrese strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS o 0,5 nebo méně v
porovnání s výchozím stavem.
Tabulka 10. Průměrné RTG změny po 12 měsících ve studii RA III
placebo/
MTXa
adalimumab/MTX
㐰druhý týden
placebo/MTXadalimumab/MTX interval V S R O H K O L Y R V W i E
+ R G Q R W D F H O N R Y p
6 K D U S R Y R
V N y U H
2,7 0,1 2,6 F
V N y U H V N y U H b 95% intervaly spolehlivosti pro rozdíly změny skóre mezi methotrexátem a adalimumabem
c na základě analýzy pořadí
d zúžení kloubní štěrbiny
Ve studii RA V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
upraveného celkového Sharpova skóre
Tabulka 11. Radiografické průměrné změny v týdnu 52 ve studii RA V
MTX n=spolehlivostiadalimumab
渽spolehlivosti D G D O L P X P D E
0 7 ; V S R O H K O L Y R V W L
K R G Q R W D celkové
Sharpovo
skóre
㔀ⰷeroze
terapie adalimumab/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinační
terapie adalimumab/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie
methotrexátem pomocí Mann- : K L W Q H R Y D
Po 52 a 104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤ 0,5monoterapií adalimumabem
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byla v desátém roce průměrná změna modifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2 a 3,9 u pacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem v monoterapii, adalimumabem v monoterapii a adalimumabem v kombinaci
s methotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3 %, 23,7 %
a 36,7 %.
Kvalita života a tělesné funkce
Kvalita života odvozená od zdravotního stavu a tělesné funkce byly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví Assessment Quesionnaire – HAQukazatelem v 52. týdnu ve studii RA III. U všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech
čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi
výchozí hodnotou a hodnotou v 6. měsíci v porovnání s placebem a ve studii RA III byly pozorovány
stejné výsledky v 52. týdnu. Tyto nálezy podporují i výsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví
významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent statisticky významným zlepšením skóre příznaků bolesti a vitality při dávkování přípravku 40 mg
každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únavnost byl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického
onemocnění
Ve studii RA III se u většiny subjektů, kteří dosáhli zlepšení fyzických funkcí a pokračovali v léčbě,
udrželo zlepšení až do týdne 520 hodnoceno po dobu 156 týdnů
Ve studii RA V se zlepšení indexu disability HAQ a tělesné komponenty v průzkumu SF 36 prokázalo
jako větší methotrexátem v 52. týdnu a zůstávalo větší až do 104. týdne.
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida
Adalimumab 40 mg byl podáván každý druhý týden ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích 393 pacientům s aktivní ankylozující spondylitidou, u nichž nebyla
dostatečná odpověď na konvenční terapii Spondylitis Disease Activity Index 79 pacientů adalimumab 40 mg každý druhý týden subkutánně po dobu dalších 28 týdnů. Subjekty hodnocení
zařazeni do otevřené fáze studie a každý druhý týden pak dostávali subkutánně 40 mg adalimumabu a
byli poté v dvojitě zaslepených statistických analýzách považováni za na léčbu neodpovídající.
V rozsáhlejší studii AS I s 315 pacienty výsledky prokázaly statisticky signifikantní zlepšení
symptomů ankylozující spondylitidy u pacientů léčených adalimumabem ve srovnání s placebem.
Signifikantní odpověď byla poprvé pozorována v týdnu 2 a přetrvávala až do týdne 24
Tabulka 12. Účinné odpovědi v placebem kontrolované studii s ankylozující
spondylitidou – studie AS I redukce symptomů
odpověď S O D F H E R
1 1 týden 2 16 % 42 %***
týden 12 21 % 58 %***
týden 24 19 % 51 %***
ASAS 50
týden 2 3 % 16 %***
týden 12 10 % 38 %***
týden 24 11 % 35 %***
ASAS 70
týden 2 0 % 7 %**
týden 12 5 % 23 %***
týden 24 8 % 24 %***
BASDAIb 50
týden 2 4 % 20 %***
týden 12 16 % 45 %***
týden 24 15 % 42 %***
***,** statisticky signifikantní při p<0,001, <0,01 pro všechna srovnání mezi
adalimumabem a placebem v týdnech 2, 12 a a stanovení stupně ankylozující spondylitidy b Bath ankylosing spondylitis disease activity index
Pacienti léčeni přípravkem Hefiya vykazovali signifikantně významnější zlepšení v týdnu 12, které
přetrvávalo až do týdne 24, a to v obou dotaznících SF36 i v ASQoL of Life Questionnaire – dotazník kvality života pacientů s ankylozující spondylitidou
Obdobné tendence dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii AS u 82 dospělých pacientů s aktivní ankylozující
spondylitidou.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích u pacientů s axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu
s vysazením léčby u pacientů s aktivní nr-axSpA, kteří dosáhli remise během otevřené léčby
adalimumabem.
Studie nr-axSpA I
Ve studii nr-axSpA I byl adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden hodnocen u 185 pacientů
ve 12 týdnů trvající randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů s aktivní
nr-axSpA dostatečné odpovědi nebo netolerovali ≥ 1 NSAID nebo jsou u nich NSAIDs kontraindikovány.
Ve výchozím stavu bylo třicet tři pacientů a 146 během níž byl pacientům podáván adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden subkutánně po dobu
dalších 144 týdnů. Výsledky v týdnu 12 prokázaly statisticky signifikantní zlepšení známek a příznaků
aktivní nr-axSpA u pacientů léčených adalimumabem v porovnání s placebem
Tabulka 13. Účinnost u placebem kontrolované studie nr-axSpA I
odpovědi v týdnu 12
G Y R M L W S O D F H E R
1
D G D O L P X P D E
1
ASASa 40 15 % 36 %***
ASAS 20 31 % 52 %**
ASAS 5/6 6 % 31 %***
ASAS částečná remise 5 % 16 %***
BASDAIb 50 15 % 35 %**
ASDASc,d,e -0,3 % -1,0 %***
ASDAS neaktivní onemocnění 4 % 24 %***
hs-CRPd,f,g -0,3 -4,7***
SPARCCh MRI sakroiliakální kloubyd,i -0,6 -3,2**
SPARCC MRI páteřd,j -0,2 -1,8**
a assessment of SpondyloArthritis International Society, stanovení stupně AS
b Bath ankylosing spondylitis disease activity index
c ankylosing spondylitis disease activity score
d průměrná změna od výchozí hodnoty
e n=91 placebo a n=87 adalimumab
f vysoce citlivé stanovení C-reaktivního proteinu g n=73 placebo a n=70 adalimumab
h Spondyloarthritis Research Consortium of Canada
i n=84 placebo a adlimumab
j n=82 placebo a n=85 adalimumab
***, **, * statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01 a < 0,05, v tomto pořadí, pro všechna
srovnání mezi adalimumabem a placebem.
V otevřené fázi prodloužené studie bylo zlepšení příznaků a symptomů udrženo při léčbě
adalimumabem do týdne 156.
Inhibice zánětu
U pacientů léčených adalimumabem do týdne 156, resp. týdne 104, bylo udrženo významné zlepšení
příznaků zánětu měřených hs-CRP a MRI u obou sakroiliakálních kloubů a páteře.
Kvalita života a tělesné funkce
Otázka kvality života a tělesných funkcí v závislosti na zdraví byla hodnocena prostřednictvím
dotazníků HAQ-S a SF-36. Adalimumab prokázal statisticky signifikantě vyšší zlepšení v celkovém
skóre HAQ-S a ve skóre tělesných funkcí porovnání výchozího stavu s týdnem 12 v porovnání s placebem. Během otevřené fáze prodloužené
studie bylo udrženo zlepšení kvality života a tělesných funkcí do týdne 156.
Studie nr-axSpA II
673 pacientů s aktivní nr-axSpA s nedostatečnou odpovědí na ≥ 2 NSAID nebo intolerancí či kontraindikací NSAID bylo zařazeno do
otevřené fáze studie nr-axSpA II, během které dostávali adalimumab 40 mg každý druhý týden po
dobu 28 týdnů. Tito pacienti měli také objektivní průkaz zánětu sakroiliakálních kloubů nebo páteře na
MRI nebo zvýšenou hladinu hs-CRP. Pacienti, kteří dostáhli trvalé remise po dobu nejméně 12 týdnů
na pokračování léčby adalimumabem 40 mg každý druhý týden dobu dalších 40 týdnů ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fázi 68 týdnůzáchrannou léčbu adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu nejméně 12 týdnů.
Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byl podíl pacientů bez vzplanutí do týdne 68 studie.
Vzplanutí bylo definováno jako ASDAS ≥ 2,1 při dvou po sobě jdoucích návštěvách s odstupem čtyř
týdnů. U většího podílu pacientů na léčbě adalimumabem nedošlo ke vzplanutí onemocnění během
dvojitě zaslepené fáze při porovnání s pacienty na placebu
Obrázek 1: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do vzplanutí ve studii nr-axSpA II
PRAVDĚPODOBNOST, ŽE NEDOJDE KE VZPLANUTÍ
ý $ 6 Léčba Placebo Adalimumab ∆ Cenzurovaní
Poznámka: P = placebo
Z 68 pacientůve skupině přiřazené do vysazení léčby, u kterých došlo ke vzplanutí, dokončilo
12 týdnů záchranné léčby adalimumabem 65 pacientů, z nichž 37
Do týdne 68 vykazovali pacienti, kteří byli kontinuálně léčeni adalimumabem, statisticky větší
zlepšení známek a příznaků aktivní nr-axSpA v porovnání s pacienty, kteří byli přiřazeni do vysazení
léčby během dvojitě zaslepené fáze studie
Tabulka 14. Účinnost v placebem kontrolované fázi studie nr-axSpA II
Dvojitě zaslepená
odpověď v týdnu Placebo
N=adalimumab
N=ASASa,b 20 47,1 % 70,4 %***
ASASa,b 40 45,8 % 65,8 %***
ASASa částečná remise 26,8 % 42,1 %**
ASDASc neaktivní onemocnění 33,3 % 57,2 %***
Částečné vzplanutíd 64,1 % 40,8 %***
a Assessments of Spondyloarthritis International Society, stanovení stupně AS
b Výchozí stav je definován jako otevřený výchozí stav, kdy mají pacienti aktivní onemocnění.
c Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score
d Částečné vzplanutí je definováno jako ASDAS ≥ 1,3, ale < 2,1 při 2 po sobě jdoucích návštěvách.
***, ** Statisticky významné při p<0,001 a <0,01, v tomto pořadí, pro všechna srovnání mezi
adalimumabem a placebem.
Psoriatická artritida
Adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden byl studován u pacientů se střední a výraznou
aktivitou psoriatické artritidy ve dvou placebem kontrolovaných studiích PsA I a II. Ve studii PsA I,
která trvala 24 týdnů, bylo léčeno 313 dospělých pacientů s nedostatečnou odpovědí na nesteroidní
antirevmatika a z nich přibližně 50 % užívalo methotrexát. Ve studii PsA II, která trvala 12 týdnů,
bylo léčeno 100 pacientů s nedostatečnou odpovědí na léčbu DMARD. V průběhu dokončování obou
studií bylo 383 pacientů zahrnuto do otevřené prodloužené fáze studie, kdy používali 40 mg
adalimumabu každý druhý týden.
Pro malý počet studovaných pacientů s psoriatickou artropatií podobnou ankylozující spondylitidě
nejsou k dispozici dostatečné důkazy o účinnosti adalimumabu.
Tabulka 15. Odpověď ACR v placebem kontrolovaných studiích u pacientů s psoriatickou
artritidou
studie PsA I studie PsA II
odpověď placebo
n=adalimumab
n=placebo
n=adalimumab
n=ACR 20
14 %
58 %***
16 %
39 %* týden týden 24 15 % 57 %*** N/A N/A
ACR 50
týden 12 4 % 36 %*** 2 % 25 %***
týden 24 6 % 39 %*** N/A N/A
ACR 70
týden 12 1 % 20 %*** 0 % 14 % *
týden 24 1 % 23 %*** N/A N/A
*** p<0,001 pro všechna porovnání mezi adalimumabem a placebem
* p<0,05 pro všechna porovnání mezi adalimumabem a placebem
N/A neuplatňuje se
ACR odpověď ve studii PsA I byla obdobná při současné léčbě methotrexátem jako odpověď bez
léčby touto látkou.
ACR odpovědi přetrvávaly v otevřené prodloužené fázi studie po dobu 136 týdnů.
Radiografické změny byly hodnoceny ve studii s psoriatickou artritidou. Radiografie rukou, zápěstí a
chodidel byly provedeny ve výchozím stavu a v týdnu 24 v průběhu dvojitě zaslepeného období, kdy
pacienti používali buď adalimumab nebo placebo a poté v týdnu 48, kdy všichni pacienti přešli do
otevřené fáze a používali adalimumab. Bylo použito modifikované celkové Sharpovo skóre které zahrnovalo distální interfalangeální klouby revmatoidní artritidy
Léčba adalimumabem snížila, v porovnání s léčbou placebem, rychlost progrese poškození periferních
kloubů, jež bylo měřeno jako změna oproti výchozímu mTSS léčené placebem týdnu 48
Ze subjektů bez radiografické progrese oproti výchozímu stavu do týdne 48 adalimumabem, 84 % nadále nevykazovalo radiografickou progresi v průběhu 144 týdnů léčby.
Pacienti léčení adalimumabem vykazovali statisticky signifikantní zlepšení fyzických funkcí
hodnocených jako HAQ a Short Term Health Survey Zlepšení fyzických funkcí pokračovalo v průběhu otevřené prodloužené fáze studie až do týdne 136.
Psoriáza
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla studována u dospělých pacientů s chronickou ložiskovou
psoriázou kandidáty pro systémovou léčbu nebo fototerapii v randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích.
73 % pacientů zahrnutých do psoriatických studií I a II podstoupilo předcházející systémovou léčbu
nebo fototerapii. Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla také studována u dospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou a současně s psoriázou na rukou a/nebo chodidlech,
kteří byli kandidáty pro systémovou léčbu, v randomizované, dvojitě zaslepené studii studie III
Psoriatická studie I pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované dávkou 40 mg každý druhý
týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří dosáhli
odpovědi alespoň PASI 75 postoupili do fáze B a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden. Pacienti, u kterých
přetrvávala odpověď PASI ≥ 75 v týdnu 33 a byli původně randomizováni k aktivní terapii ve fázi A,
byli re-randomizováni do fáze C a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden nebo placebo po
dobu dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí skóre PASI 18,9 a
výchozí skóre Physician’s Global Assessment sledovaných subjektů
Psoriatická studie II methotrexátu a placebu u 271 pacientů. Pacienti užívali placebo a MTX v úvodní dávce 7,5 mg, která
se následně zvyšovala až do týdne 12 do maximální dávky 25 mg, nebo používali úvodní dávku 80 mg
adalimumabu, následované dávkou 40 mg každý druhý týden dávcetéto 16týdenní léčbě. Pacientům, kteří užívali MTX a kteří dosáhli odpovědi PASI ≥ 50 v
týdnu 8 a/nebo 12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné
PASI skóre 19,7 a výchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“
Pacienti, kteří se účastnili celé fáze 2 a fáze 3 psoriatických studií, byli vhodní k tomu, aby byli
zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, v níž byl adalimumab podáván minimálně po dobu
dalších 108 týdnů.
V psoriatických studiích I a II byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi PASI 75 v týdnu 16 od výchozího stavu
Tabulka 16. Studie Ps I
S O D F H E R
1 adalimumab 40 mg každý
druhý týden
N = n ≥ PASI 75a 26 3 $ 6 , 3 * $ a procento pacientů, kteří dosáhli PASI75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot
b S
Tabulka 17. Studie Ps II
placebo
N=n MTX
N=n adalimumab 40 mg každý
druhý týden
N=n ≥ PASI 75PASI 100 1 PGA: čistý/minimálníb p<0,001, adalimumab vs. methotrexát
c p<0,01, adalimumab vs. placebo
d S
V psoriatické studii I došlo u 28 % pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a byli re-randomizováni
na placebo v týdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ před ním, které vyústilo v odpověď PASI < 50 vzhledem k výchozímu stavu s minimálně 6bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem k týdnu 33adalimumabem, p<0,001. Z pacientů, u kterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po
re- randomizaci na placebo a kteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u 38 %
pacientů
Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 a v týdnu 33, pokračovalo v léčbě
adalimumabem po dobu 52 týdnů v psoriatické studii I a postoupilo do otevřené prodloužené fáze
studie. Po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby pacientů jasné nebo minimální úrovně odpovědi v PASI 75 a 59 % z nich dosáhlo stejné úrovně
v PGA. V analýzách, v nichž byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili z důvodu nežádoucích
účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za
neodpovídající na léčbu, bylo u těchto pacientů po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby
případě PASI 75 a 55,7 % u PGA.
Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl
adalimumab vysazen a opětovně nasazen. V průběhu období po vysazení se symptomy psoriázy
vrátily po čase zpět s průměrnou dobou návratu přibližně 5 měsíců. U žádného z těchto pacientů nedošlo k rebound fenoménu po dobu vysazení léčby.
Celkem 76,5 % pacientů po 16 týdnech léčby jasnou nebo minimální úroveň odpovědi v PGA, bez ohledu na to, zda se u nich v
průběhu období, kdy byl lék vysazen, objevil relaps [95 ze 107] bylo v tomto období bez relapsupodobný bezpečnostní profil jako v období před vysazením léčby. Významné zlepšení v
týdnu 16 oproti výchozímu stavu v porovnání s léčbou placebem prokázáno v DLQI fyzické a mentální části celkového skóre SF-36 v porovnání s placebem.
V otevřené prodloužené studii u pacientů, u nichž byla z důvodu odpovědi PASI pod 50 % dávka
zvýšena ze 40 mg každý druhý týden na 40 mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi
PASI 75 celkem 26,4 % pacientů
Psoriatická studie III u 72 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou a psoriázou na rukou
a/nebo chodidlech. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu, po níž následovala
dávka 40 mg každý druhý týden dobu 16 týdnů. V týdnu 16 významně větší část pacientů, kteří byli léčeni adalimumabem, dosáhla
PGA skóre srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo
Psoriatická studie IV porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu oproti placebu u 217 dospělých
pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu
následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden po dobu 26 týdnů, následované otevřenou fází léčby adalimumabem po následujících 26 týdnů. Hodnocení
psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity Index“ Assessment of Fingernail Psoriasis“ Léčba přípravkem Hefiya byla prospěšná u pacientů s psoriázou nehtů s různým rozsahem postižení kůže
Tabulka 18. Výsledky účinnosti v týdnech 16, 26 a 52 u psoriatické studie IV
primární cílový parametrkontrolovaná
týdenkontrolovaná
týdenotevřená
placeboN=adalimumab
㐰druhý týden
N=placeboN=adalimumab
㐰druhý týden
N=adalimumab
㐰druhý týden
N=≥ mNAPSIPGA≥Procentuální změna v
celkovém NAPSI nehtů
U pacientů léčených adalimumabem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení v týdnu 26 ve
srovnání s placebem v DLQI.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích a v otevřené prodloužené studii u dospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou hidradenitis suppurativa nedostatečnou odpověď na nejméně 3 měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve studii
HS-I a HS-II měli stupeň onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley s nejméně 3 abscesy nebo
zánětlivými ložisky.
Studie HS-I dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0, 80 mg v
týdnu 2 a 40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. Během studie nebyla dovolena současná
léčba antibiotiky. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A adalimumab, opětovně
randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35fázi A randomizováni do skupiny placeba, byli ve fázi B převedeni na adalimumab 40 mg jednou
týdně.
Studie HS-II dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu
a 40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. 19,3 % pacientů kontinuálně pokračovalo
během studie v perorální antibiotické léčbě. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A
adalimumab, opětovně randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin jednou týdně, adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35kteří byli ve fázi A randomizováni do skupiny placeba, dostávali placebo i ve fázi B.
Pacienti, kteří se účastnili studií HS-I a HS-II, byli vhodní k tomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze
prodloužené studie, ve které byl adalimumab 40 mg podáván jednou týdně. Průměrná expozice v celé
populaci užívající adalimumab byla 762 dnů. Ve všech 3 studiích pacienti denně prováděli lokální
antiseptické ošetření.
Klinická odpověď
Redukce zánětlivých lézí a prevence zhoršení abscesů a píštělí s výtokem byly posuzovány za použití
klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ celkovém počtu abscesů a zánětlivých nodulů s nezvýšením počtu abscesů a nezvýšením počtu píštělí
s výtokem proti výchozím hodnotámčíselné škály hodnotou 3 nebo větší na 11 bodové škále.
V týdnu 12 dosáhla odpovědi podle HiSCR významně větší část pacientů léčených adalimumabem
versus placebo. V týdnu 12 pocítila významně větší část pacientů ve studii HS-II klinicky relevantní
snížení bolesti kůže spojené s HS počátečních 12 týdnů léčby k významnému snížení rizika vzplanutí onemocnění.
Tabulka 19. Výsledky účinnosti v týdnu 12, Studie HS I a II
+ 6 S O D F H E R
D G D O L P X P D E M H G Q R X D G D O L P X P D E M H G Q R X klinická odpověď
„hidradenitis suppurativa
clinical response“ N㐰N㘴NN㤶≥N㌴NN㐸⨀⨪⨀a u všech randomizovaných pacientů.
b u pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥ 3, na podkladě číselné škály 0–10;
Léčba adalimumabem 40 mg jednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesů a píštělí
s výtokem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních 12 týdnů trvání
studie HS-I a HS-II, ve srovnání s pacienty ve skupině s adalimumabem, pocítila zhoršení abscesů
Větší zlepšení v týdnu 12 oproti výchozím hodnotám ve srovnání s placebem bylo demonstrováno
v kvalitě života týkající se zdraví a specificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality
života s léčbou, dle měření Dotazníku spokojenosti s léčbou medication, TSQM; Studie HS-I a HS-IIkomponent
U pacientů s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně v týdnu 12 byla
hodnota HiSCR v týdnu 36 větší u pacientů, kteří pokračovali v léčbě adalimumabem jednou týdně,
než u pacientů, u kterých byla frekvence dávkování snížena na jednou za dva týdny nebo u kterých
byla léčba přerušena
Tabulka 20. Podíl pacientůa, kteří dosáhli HiSCRb v týdnech 24 a 36 po opětovném přeřazení z
léčby adalimumabem týdně v týdnu
S O D F H E R
X N R Q þ H Q t
O p þ E \
1 N D å G ê 1 jednou týdně
N = týdentýdenjednou týdně po 12 týdnech léčby.
b u pacientů vyhovujících kritériím stanoveným v protokolu pro ztrátu
odpovědi nebo žádné zlepšení bylo požadováno vyřazení ze studie a byli
započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na léčbu.
U pacientů, kteří měli alespoň částečnou odpověď na léčbu v týdnu 12 a kteří dostávali kontinuálně
léčbu adalimumabem jednou týdně, byla v týdnu 48 hodnota HiSCR 68,3 % a v týdnu 96 byla 65,1 %.
Při dlouhodobější léčbě adalimumabem v dávce 40 mg jednou týdně po dobu 96 týdnů nebyly
identifikovány žádné nové bezpečnostní nálezy.
U pacientů, u kterých byla léčba adalimumabem přerušena v týdnu 12 ve studiích HS-I a HS-II, se
hodnoty HiSCR 12 týdnů po opětovném nasazení adalimumabu 40 mg jednou týdně vrátily na úroveň
podobnou té, která byla pozorována před vysazením
Crohnova choroba
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla ověřena u více než 1 500 pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosylicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků,
přičemž 80 % pacientů pokračovalo v užívání nejméně jednoho z těchto léků.
Indukce klinické remise TNF- antagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo v
týdnech 0 a 2, používající adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg v
týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2, případně 40 mg v týdnu 0 a 20 mg týdnu 2. Ve studii CD II
bylo 325 pacientů, u kterých došlo ke ztrátě odpovědi či k rozvoji intolerance na infliximab,
randomizováno do skupin, kdy používali buď adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v
týdnu 2, nebo placebo v týdnech 0 a 2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií
vyřazení, a proto nebyli dále hodnoceni.
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III III používalo 854 pacientů dávku 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2. V týdnu 4 byli pacienti
randomizováni do skupin, kdy používali buď 40 mg každý druhý týden, 40 mg každý týden nebo
placebo při celkové délce trvání studie 56 týdnů. Pacienti s klinickou odpovědí na léčbu v
týdnu 4 odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu 8.
Indukce remise a četnost odpovědí ve studiích CD I a CD II uvádí tabulka 21.
Tabulka 21. Indukce klinické remise a odpovědí
V W X G L H L Q I O L [ L P D E H P
V W X G L H L Q I O L [ L P D E H P
S O D F H E R
1
adalimumab
80/40 mg
N= D G D O L P X P D E
160/80 mg
N= S O D F H E R
1
adalimumab
160/80 mg
N=týden 4
klinická remise 12 % 24 % 36 %* 7 % 21 %*
klinická odpověď
24 % 37 % 49 %** 25 % 38 %**
Všechny hodnoty p slouží k párovému srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
* p < 0,** p < 0,
U obou úvodních dávkovacích schémat, u 160/80 mg i u 80/40 mg, byly v období do
týdne 8 pozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině
se 160/80 mg.
Ve studii CD III dosáhlo v týdnu 4 58 % pacientů primárního hodnocení. Z těchto pacientů, jež v týdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48 %
už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remise a počty odpovídajících pacientů jsou
uvedeny v tabulce 22. Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí
expozici TNF antagonistům.
Počet hospitalizací a chirurgických zákroků, spojených s tímto onemocněním, byl v týdnu statisticky signifikantně snížen u pacientů používajících adalimumab v porovnání s placebem.
Tabulka 22. Přetrvávání klinické remise a odpovědi
S O D F H E R D G D O L P X P D E G i Y F H druhý týden
D G D O L P X P D E G i Y F H týden 26 N =170 N =172 N =klinická remiseklinická odpověď pacienti v remisi bez užívání
steroidů po dobu ≥ 90týden 56klinická odpověď pacienti v remisi bez užívání
steroidů po dobu ≥ 90㔀⨪** p < 0,02 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
a u těch, kteří užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci
Z celkového množství pacientů, kteří byli v týdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo v
týdnu 12 odpovědi 43 % pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s 30 % pacientů, jež dostávali
placebo. Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi v týdnu 4 profitují
z pokračování udržovací léčby do týdne 12. Léčba pokračující po 12 týdnu nevedla k významně více
odpovědím
117 z 276 pacientů účastnících se studie CD I a 272 ze 777 pacientů účastnících se studie CD II a III
pokračovalo v používání adalimumabu po dobu minimálně 3 let v otevřené fázi studie. 88 z
těchto 117 a 189 z těchto 272 pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď přetrvávala u 102 pacientů z těchto 117 a u 233 z těchto 272 pacientů.
Kvalita života
Ve studiích CD I a CD II bylo v týdnu 4 u pacientů, randomizovaných do skupin používajících
adalimumab v dávce 80/40 mg a 160/80 mg, dosaženo, ve srovnání s placebem, úplného skóre ve
specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ u studie CD III v týdnech 26 a 56 byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené
adalimumabem, v porovnání se skupinou léčenou placebem.
Ulcerózní kolitida
Bezpečnost a účinnost vícenásobného podání adalimumabu byla ověřena u dospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou podskóre od 2 do 3
Ve studii UC-I bylo zařazeno 390 pacientů v minulosti antagonisty TNF neléčených byli randomizováni do skupin, kdy jim bylo podáváno buď placebo v týdnu 0 a 2 a 160 mg
adalimumabu v týdnu 0 a následně 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg adalimumabu v týdnu 0 a následně
40 mg v týdnu 2. Po týdnu 2 dostávali pacienti v obou ramenech s adalimumabem dávku 40 mg každý
druhý týden. Klinická remise týdnu 8.
Ve studii UC-II dostávalo 248 pacientů dávku 160 mg adalimumabu v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a
následně 40 mg každý druhý týden a 246 pacientů dostávalo placebo. U klinických výsledků byla
hodnocena indukce remise v týdnu 8 a přetrvávání remise do týdne 52.
Pacienti, u nichž byla léčba zahájena dávkou 160/80 mg adalimumabu, dosáhli klinické remise v
týdnu 8 v signifikantně vyšším procentu v porovnání s placebem, a to jak ve studii UC-I, kde remise
dosáhlo 18 % pacientů léčených adalimumabem versus 9 % pacientů léčených placebem tak ve studii UC-II, kde remise dosáhlo 17 % pacientů léčených adalimumabem versus 9% pacientů
léčených placebem Hefiya a kteří dosáhli remise v týdnu 8, bylo dosaženo remise i v týdnu 52.
Výsledky z celé populace studie UC-II jsou zobrazeny v tabulce 23.
Tabulka 23. Odpovědi, remise a slizniční hojení ve studii UC-II
placebo adalimumab 40 mg
každý druhý týden
týdenklinická remiseslizniční hojeníremise bez steroidů po ≥týdenudržení odpovědiudržení remiseudržení slizničního hojeníklinická remise je definována jako Mayo skóre ≤ 2 bez podskóre > 1;
klinická odpověď je snížení oproti výchozímu stavu v Mayo skóre ≥ 3 body a ≥ 30 % plus snížení
subskóre rektálního krvácení [RBS] ≥ 1 nebo absolutního RBS 0 nebo 1;
* p<0,05 párovné porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo
** p<0,001 párovné porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo
a z těch, kterým byly původně podávány kortikosteroidy
Z pacientů, u kterých existovala odpověď v týdnu 8, došlo u 47 % k odpovědi, 29 % bylo v remisi,
u 41 % došlo ke slizničnímu hojení a 20 % bylo v remisi bez steroidů ≥ 90 dnů v týdnu 52.
Přibližně u 40 % pacientů ve studii UC-II selhala dřívější anti-TNF léčba infliximabem. Účinnost
adalimumabu u těchto pacientů byla snížena v porovnání s anti-TNF naivními pacienty. Mezi
pacienty, u nichž selhala předchozí anti-TNF terapie, dosáhly v týdnu 52 remise 3 % pacientů na
placebu a 10 % pacientů na adalimumabu.
Pacienti ve studiích UC-I a UC-II měli možnost přejít do otevřené dlouhodobé prodloužené studie
částečného Mayo skóre.
Míra hospitalizace
Během 52 týdnů studií UC-I a UC-II byla pozorována nízká míra hospitalizace ze všech příčin a
hospitalizace z důvodu UC pro léčebné rameno adalimumabu ve srovnání s placebem. Počet
hospitalizací ze všech příčin v léčebné skupině adalimumabu bylo 0,18 na pacienta a rok, vs. 0,26 na
pacienta a rok ve skupině placeba a odpovídající počty hospitalizací z důvodu UC byly 0,12 na
pacienta a rok vs. 0,22 na pacienta a rok.
Kvalita života
Ve studii UC-II vedla léčba adalimumabem ke zlepšení v IBDQ skóre Questionnaire
Uveitida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s neinfekční intermediální
a zadní uveitidou a panuveitidou, s vyloučením pacientů s izolovanou přední uveitidou, ve dvou
randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích dostávali placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované 40 mg podávanými jednou za
dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce. Současné podávání stálé dávky jednoho
nebiologického imunosupresiva bylo povoleno.
Studie UV I hodnotila 217 pacientů s aktivní uveitidou přetrvávající i přes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60 mg/den. Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Studie UV II hodnotila 226 pacientů s neaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidy podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Primárním cílovým parametrem účinnosti v obou studiích byla „doba do selhání léčby“. Selhání léčby
bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo
zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk v přední komoře sklivci
Pacienti, kteří dokončili studie UV I a UV II, byli vhodní k zařazení do nekontrolovaného
dlouhodobého prodloužení studie s původně plánovanou délkou trvání 78 týdnů. Pacienti mohli
používat hodnocené léčivo po týdnu 78 až do doby, než byl k dispozici adalimumab.
Klinická odpověď
Výsledky z obou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby u pacientů léčených
adalimumabem v porovnání s pacienty dostávajícími placebo časný a setrvalý účinek adalimumabu na četnost selhání léčby v porovnání s placebem
Tabulka 24. Doba do selhání léčby ve studiích UV I a UV II
analýza
léčba
NN střední doba do
selhání HRapro HRa
p K R G Q R W D E
G R E D primární analýza placebo 107 84 adalimumab 110 60 primární analýza placebo 111 61 adalimumab 115 45 UV IIzaznamenáno v době ukončení.
a HR adalimumab vs. placebo z regrese poměrných rizik faktorem, jako je léčba.
b 2stranná P hodnota z log rank testu.
c NE = nehodnotitelný. K příhodě došlo u méně než poloviny rizikových subjektů.
Obrázek 2: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby v týdnu 6 nebo později
ČAS Studie UV I Léčba Placebo Adalimumab
ČAS Studie UV II Léčba Placebo Adalimumab
Poznámka: P# = placebo riziku
Ve studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu v porovnání s
placebem u každého důvodu selhání terapie. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné
rozdíly jen u zrakové ostrosti, ale ostatní důvody byly početně ve prospěch adalimumabu.
Ze 424 subjektů zařazených do nekontrolovaného dlouhodobého prodloužení studií UV I a UV II
bylo 60 subjektů považováno za nezpůsobilé diabetické retinopatie, v důsledku operace katarakty nebo vitrektomieanalýzy účinnosti. Z 364 zbývajících pacientů pokračovalo 269 hodnotitelných pacientů otevřené léčbě adalimumabem do 78. týdne. Na základě sledování pozorovaných dat
bylo 216 stupeň ≤ 0,5+klidovém stavu bez podávání steroidů. BCVA se buď zlepšila, nebo udržela u 88,6 % očí v týdnu 78. Údaje po týdnu 78 byly obecně v souladu s těmito výsledky, ale počet
zařazených subjektů po této době klesl. Celkově z pacientů, kteří ukončili studii, ji 18 % ukončilo z
důvodu nežádoucích příhod a 8 % v důsledku nedostatečné odpovědi na léčbu adalimumabem.
ČETNOST SELHÁNÍ LÉČBY
ČETNOST SELHÁNÍ LÉČBY
Kvalita života
Pacienty hlášené výsledky zahrnující zrakové funkce byly hodnoceny v obou klinických studiích za
pomoci NEI VFQ-25. Adalimumab měl početně lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve studii
UV I byl statisticky významný střední rozdíl zaznamenán všeobecně u zraku, bolesti oka, vidění na
blízko, duševního zdraví a celkového skóre, a ve studii UV II všeobecně u zraku a duševního zdraví.
Početně nebylo zlepšení zraku vlivem adalimumabu ve studii UV I pozorováno u barevného vidění a
ve studii UV II u barevného vidění, periferního vidění a vidění na blízko.
Imunogenita
Během léčby adalimumabem se mohou vyvinout protilátky proti adalimumabu.
Tvorba protilátek proti adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance a sníženou účinností
adalimumabu. Mezi přítomností protilátek proti adalimumabu a výskytem nežádoucích účinků
neexistuje žádná zjevná korelace.
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabi byla hodnocena ve dvou studiích s aktivní polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které trpěly
různými typy výskytu JIA a rozšířená oligartritida
pJIA I
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii paralelních skupin u 171 dětí úvodní fázi pacienty léčené MTX byli buď dosud neléčení, nebo jim byl MTX vysazen minimálně dva týdny před zahájením léčby
sledovaným přípravkem. Pacienti, kteří zůstali na stabilních dávkách nesteroidních protizánětlivých
léčivých přípravků LI fázi dostávali všichni pacienti dávku 24 mg/m2 až do maxima 40 mg adalimumabu každé dva týdny
po dobu 16 týdnů. Distribuce pacientů podle věku a dále dle toho, zda dostávali minimální, střední
nebo maximální dávku v průběhu OL LI fáze studie je znázorněna v tabulce 25.
Tabulka 25. Distribuce pacientů podle věku a dávky adalimumabu podávané v průběhu OL LI
fáze
Skupina dle věku Počet pacientů ve výchozím stavu
n Minimální, střední a maximální
dávka
až 7 let 31 až 12 let 71 13 až 17 let 69
Pacienti, kteří vykazovali v týdnu 16 odpověď v pediatrickém k randomizaci do dvojitě zaslepené do maximální dávky 40 mg, či placebo každý druhý týden po dobu dalších 32 týdnů nebo do doby
vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí byla definována jako zhoršení o ≥ 30 % v porovnání
s výchozím stavem u ≥ 3 ze 6 hlavních kritérií pediatrického ACR, přítomnost ≥ 2 aktivních kloubů
a zlepšení o > 30 % u ne více než 1 ze 6 kritérií. Po 32 týdnech léčby nebo při vzplanutí onemocnění
byli pacienti vhodní k zařazení do otevřené prodloužené fáze.
Tabulka 26. Odpovědi v Ped ACR 30 ve studii s JIA
Skupina MTX Bez MTX
Fáze
OL-LI 16 týdnů
Odpovědi Ped ACR
30 94,1 % Výsledky účinnosti
Dvojitě zaslepených týdnů
adalimumab /MTX
Placebo/MTX
adalimumab
Placebo
Vzplanutí onemocnění
na konci 32 týdnůa
㌶Ⰰ43,3 %
71,4 %
Medián doby do
vzplanutí onemocnění
> 32 týdnů 20 týdnů > 32 týdnů 14 týdnů
a Odpovědi Ped ACR 30/50/70 v týdnu 48 byly významně vyšší než ty u pacientů léčených
placebem
b p = 0,c p = 0,
Mezi těmi, jež dosáhli odpovědi v týdnu 16 udržovány na hodnotách 30/50/70/90 po dobu až šesti let u těch pacientů, jež byli léčeni
adalimumabem po celou dobu studie. Krom toho všech 19 subjektů, z nichž 11 bylo při zahájení studie
ve věku 4 až 12 let a 8 ve věku 13 až 17 let, bylo léčeno 6 let nebo déle.
Celkově byly odpovědi obecně lepší a u menšího množství pacientů došlo k vývinu protilátek, pokud
byli léčeni kombinací adalimumabu a MTX ve srovnání s monoterapií adalimumabem. Uvážíme-li
tyto výsledky, doporučuje se, aby byl přípravek Hefiya používán v kombinaci s MTX a v monoterapii
jen u těch pacientů, u nichž není užití MTX vhodné
pJIA II
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické otevřené studii se 32 dětmi věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a více s tělesnou hmotností < 15 kgtěžkou polyartikulární JIA. Pacienti dostávali adalimumab v dávce 24 mg/m2 tělesného povrchu až do maximální dávky 20 mg každý druhý týden subkutánní injekcí po dobu 24 týdnů. V průběhu
studie užívala většina subjektů současně methotrexát a u menšího množství případů bylo hlášeno
užívání kortikosteroidů nebo NSAID.
Z pozorovaných údajů vyplývá, že v týdnu 12 bylo dosaženo odpovědi PedACR 30 u 93,5 % subjektů
a v týdnu 24 bylo této odpovědi dosaženo u 90,0 % subjektů. Poměr subjektů s odpovědí PedACR
50/70/90 v týdnu 12 byl 90,3 %/61,3 %/38,7 % a poměr subjektů s touto odpovědí v týdnu 24 byl
83,3 %/73,3 %/36,7 %. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi PedACR 30 v týdnu 24 celou dobu studie. Celkově bylo 20 subjektů léčeno po dobu 60 týdnů nebo déle.
Entezopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 46 pediatrických pacientů artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající buď 24 mg/m2 tělesného povrchu adalimumab do maximální dávky 40 mg, nebo placebo každý druhý týden po dobu 12 týdnů. Po
dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období 24 mg/m2 BSA adalimumabu do maximální dávky 40 mg každý druhý týden subkutánně až po dobu
do maximálně 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna v počtu aktivních
kloubů s artritidou a/nebo citlivost62,6 % 11,6 % aktivních kloubů s artritidou bylo během OL období do týdne 156 udrženo u 26 z 31 ve skupině s adalimumabem, kteří setrvávali ve studii. Ačkoli to nebylo statisticky významné,
u většiny pacientů bylo prokázáno klinické zlepšení sekundárních cílových parametrů, jako počet míst
s entesitidou, počet citlivých kloubů
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii u pediatrických pacientů ve věku od 4 let s těžkou chronickou ložiskovou psoriázou „Physician’s Global Assessment“ lézemi nebo „Psoriasis Area and Severity Index“ postižením obličeje, genitálií nebo rukou/chodidela helioterapii nebo fototerapii.
Pacienti dostávali adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden každý druhý týden dávky 25 mgrandomizovaných do skupiny používající adalimumab v dávce 0,8 mg/kg pacienti, kteří byli randomizováni do skupiny používající 0,4 mg/kg každý druhý týden nebo
methotrexát.
Tabulka 27. Výsledky účinnosti v týdnu 16 u ložiskové psoriázy u pediatrických pacientů
týden
n=38
PASI 75bb P=0,027, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
c 3
Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI 75 a PGA čisté nebo minimální, byli z léčby vyřazeni na dobu do týdnů a monitorováni kvůli „ztrátě kontroly nad nemocí“ Pacientům byl poté znovu nasazen adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden po dobu dalších týdnů a odpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako v předchozí dvojitě
zaslepené fázi: odpověď PASI 75 byla u 78,9 % u 52,6 %
V otevřené fázi studie byly odpovědi PASI 75 a PGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu
dalších 52 týdnů s žádnými novými bezpečnostními nálezy.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou k dispozici žádné klinické studie u adalimumabu. Účinnost
adalimumabu v léčbě dospívajících pacientů s HS je predikována na základě prokázané účinnosti
a vztahu expozice-odpověď u dospělých pacientů s HS a pravděpodobnosti, že průběh onemocnění,
patofyziologie a účinky léku budou značně podobné jako u dospělých se stejnými úrovněmi expozice.
Bezpečnost doporučené dávky adalimumabu u dospívající populace s HS vychází z bezpečnostního
profilu adalimumabu napříč indikacemi jak u dospělých, tak u pediatrických pacientů při podobných
nebo častějších dávkách
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Adalimumab byl hodnocen v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii,
zaměřené na hodnocení účinnosti a bezpečnosti úvodní a udržovací léčby s dávkováním v závislosti na
tělesné hmotnosti pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby tato kritéria: musela u nich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby imunomodulátorůinfliximab.
Všechny subjekty dostaly v otevřené fázi úvodní dávku v závislosti na jejich výchozí tělesné
hmotnosti: 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 u subjektů ≥ 40 kg a 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu
u subjektů < 40 kg.
V týdnu 4 byly subjekty randomizovány v poměru 1:1 v závislosti na jejich tělesné hmotnosti v daném
čase a byla jim v režimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je
patrno v tabulce 28.
Tabulka 28. Režim udržovací dávky
Hmotnost pacienta Snížená dávka Standardní dávka
< 40≥ 40
Výsledky hodnocení účinnosti
Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise v týdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤ 10.
Rozsah klinické remise a klinické odpovědi kortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentován v tabulce 30.
Tabulka 29. Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
PCDAI klinická remise a odpověď
Standardní dávka
40/20 mg každý druhý
týden
n=Snížená dávka
20/10 mg aždý druhý
týden
n=P hodnota*
Týden 26
Klinická remise 38,7 % 28,4 % 0,Klinická odpověď 59,1 % 48,4 % 0, 7 ê G H Q Klinická remise 33,3 % 23,2 % 0,Klinická odpověď 41,9 % 28,4 % 0,* p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou
Tabulka 30. Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
Vysazení kortikosteroidů nebo imunomodulátorů a remise píštělí
Standardní dávka
40/20 mg každý druhý
týden
Snížená dávka
20/10 mgkaždý druhý
týden
P hodnota1
9 \ V D ] H Q t Týden 26 84,8 % 65,8 % 0,Týden 52 69,7 % 60,5 % 0, 9 \ V D ] H Q t Týden 52 30,0 % 29,8 % 0, 5 H P L V H Týden 26 46,7 % 38,1 % 0,Týden 52 40,0 % 23,8 % 0,1 p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou
Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až v týdnu 26 dle úsudku investigátora, pokud
subjekt splňuje kritéria považovaná za odpověď
Přetrvávání uzavření všech píštělí po dobu 2 po sobě jdoucích vizit, které byly ve výchozím stavu
secernující
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení 26 a 52 v porovnání s výchozím stavem.
Statisticky a klinicky významné zlepšení v parametrech kvality života v porovnání s výchozím stavem bylo také pozorováno v obou terapeutických skupinách.
Sto pacientů otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u 74% klinická odpověď podle PCDAI.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 93 pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou odečtenou endoskopiíV této studii u přibližně 16 % pacientů selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali
kortikosteroidy při zařazení do studie, mohli po týdnu 4 začít svoji léčbu kortikosteroidy snižovat.
V indukčním období studie bylo randomizováno 77 pacientů v poměru 3:2 k užívání dvojitě zaslepené
léčby adalimumabem v indukční dávce 2,4 mg/kg 160 mgdostávaly 0,6 mg/kg zbývajících 16 pacientů zařazených do indukčního období otevřenou léčbu adalimumabem v indukční
dávce 2,4 mg/kg v týdnu 2.
V týdnu 8 bylo 62 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď na parciálním Mayo skóre definováno jako pokles PMS ≥ 2 body a ≥ 30 % oproti výchozí hodnotědo dvojitě zaslepené udržovací léčby adalimumabem s dávkou 0,6 mg/kg každý týden nebo udržovací dávkou 0,6 mg/kg změnou designu studie bylo dalších 12 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle PMS,
randomizováno k užívání placeba, ale nebyli zahrnuti do potvrzující analýzy účinnosti.
Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zvýšení PMS nejméně o 3 body s PMS 5 až 6 v týdnu 8
Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí nemoci v týdnu 12 nebo později, byli randomizováni do
skupiny, která dostávala opětovně indukční dávku 2,4 mg/kg 0,6 mg/kg dávky.
Výsledky hodnocení účinnosti
Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS PMS ≤ 2 a žádné individuální podskóre > 1skórekteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS v týdnu 8.
Míry klinické remise podle PMS v týdnu 8 u pacientů v každé z dvojitě zaslepených indukčních
skupin adalimumabu jsou shrnuty v tabulce 31.
Tabulka 31. Klinická remise podle PMS po 8 týdnech
AdalimumabaMaximálně 160 mg v týdnu 0 /
placebo v týdnu 1
n= $ G D O L P X P D E E, c
Maximálně 160 mg v týdnech 0 a n=Klinická remise80 mgv týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg Pozn. 1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6Pozn. 2: Pacienti sparametr
V týdnu 52 byly klinická remise podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická odpověď podle
FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, zhojení sliznice u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická remise podle FMS u pacientů s remisí v týdnu 8 a podíl
subjektů v remisi bez kortikosteroidů podle FMS v týdnu 8 hodnoceny u pacientů, kteří dostávali
adalimumab v dvojitě zaslepené maximální udržovací dávce 40 mg jednou za dva týdny a maximální udržovací dávce 40 mg každý týden
Tabulka 32. Výsledky účinnosti po 52 týdnech
Adalimumaba
Maximálně 40 mg jednou za
dva týdny
n=Adalimumabb
Maximálně 40 mg jednou
týdně
n=Klinická remise usKlinická odpověď us
Adalimumaba
Maximálně 40 mg jednou za
dva týdny
n=Adalimumabb
Maximálně 40 mg jednou
týdně
n=Zhojení sliznice usKlinická remise usRemise bez kortikosteroidů
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s 3 0 6 a Adalimumab 0,6bcPozn.: Pacienti sudržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v W ê G Q X
Mezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřily klinická odpověď podle indexu aktivity
pediatrické ulcerózní kolitidy hodnotě
Tabulka 33. Výsledky výzkumných cílových parametrů podle PUCAI
Maximálně 160 mg v týdnu 0/
placebo v týdnu n= $ G D O L P X P D E E F
0 D [ L P i O Q v týdnech 0 a 1
n=Klinická remise podle PUCAI 10/30 Klinická odpověď podle PUCAI 15/30 7 ê G H Q $ G D O L P X P D E G
0 D [ L P i O Q za dva týdny
n= $ G D O L P X P D E H
0 D [ L P i O Q týdně
n=Klinická remise podle PUCAI
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s 3 0 . O L Q L F N i Y týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s 3 0 a $ G D O L P X P D E P D [ L P i O Q t 80 mgc Nezahrnuje nezaslepenou indukční dávku adalimumabu 2,4 mg/kg v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg d Adalimumab 0,6 mg/kg e Adalimumab 0,6 mg/kg
Pozn. 1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg Pozn. 2: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 8 byli považováni za pacienty, kteří nesplnili cílové
parametry
Pozn. 3: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo
udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v W ê G Q X
Z pacientů léčených adalimumabem, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou indukční
léčbu, dosáhlo 2/6
Kvalita života
U skupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významné zlepšení v parametrech
kvality života
U skupin léčených adalimumabem vysokou udržovací dávkou maximálně 40 mg bylo pozorováno klinicky významné zvýšení
Uveitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené,
kontrolované studii u 90 pediatrických pacientů ve věku od 2 do < 18 let s neinfekční přední uveitidou
související s JIA, kteří byli refrakterní na nejméně 12týdenní léčbu methotrexátem. Pacienti dostávali
buď placebo, nebo 20 mg adalimumabu adalimumabu dávkou methotrexátu.
Primárním cílovým ukazatelem byla doba do selhání léčby. Kritériem pro stanovení selhání léčby bylo
zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu, částečné zlepšení s rozvojem trvalých očních
komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolené použití souběžné léčby a přerušení léčby po
delší časové období.
Klinická odpověď
Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby v porovnání s placebem P < 0,0001 z log rank testuzatímco medián doby do selhání léčby nebylo možné odhadnout u pacientů léčených adalimumabem,
protože léčba selhala u méně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko
selhání léčby o 75 % v porovnání s placebem, jak je uvedeno podle hodnoty poměru rizik
Obrázek 3: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby ve studii u pediatrických
pacientů s uveitidou
PRAVDĚPODOBOST
SELHÁNÍ
LÉČBY
ý $ 6 Léčba Placebo Adalimumab
Poznámka: P = Placebo
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce
Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40 mg byla absorpce a distribuce adalimumabu pomalá a
vrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5 dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64 %, a to na základě výsledků ze tří studií s podáním
jednorázové dávky 40 mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách v rozmezí 0,10 mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5 mg/kg clearance pohybovala mezi 11–15 ml/hod, distribuční objem průměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. Koncentrace adalimumabu v synoviální tekutině
u několika pacientů s revmatoidní artritidou představovala 31–96 % sérové koncentrace léku.
Po subkutánním podání 40 mg adalimumabu každý druhý týden byla průměrná nejnižší koncentrace
v ustáleném stavu přibližně 5 μg/ml současném podávání methotrexátustoupaly u pacientů s revmatoidní artritidou podávání 20, 40 a 80 mg každý druhý týden i každý týden.
Po podání dávky 24 mg/m2 s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou sérové koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu týdne 48methotrexátu a 10,9 ± 5,2 μg/mL
U pacientů s polyartikulární JIA ve věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a starší s tělesnou
hmotností < 15 kg, léčených adalimumabem v dávce 24 mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové
koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 6,0 ± 6,1 μg/ml používali adalimumab bez methotrexátu a 7,9 ± 5,6 μg/ml methotrexát.
Po podání dávky 24 mg/m2 s entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace naměřené v týdnu 24současného podávání methotrexátu a 11,8 ± 4,3 μg/ml při současném podávání methotrexátu.
Po podání 40 mg adalimumabu subkutánně každý druhý týden dospělým pacientům s axiální
spondylartritidou bez radiologického průkazu dosahovaly průměrné v týdnu 68 hodnoty 8,0 ± 4,6 μg/ml.
U dospělých pacientů s psoriázou léčených adalimumabem v monoterapii v dávce 40 mg každý druhý
týden byly průměrné nejnižší koncentrace v ustáleném stavu 5 μg/ml.
Po podání dávky 0,8 mg/kg pacientům s chronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší ± SD koncentrace adalimumabu
v ustáleném stavu přibližně 7,4 ± 5,8 μg/ml
Při použití dávky 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 80 mg v týdnu 2. bylo u
dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa dosaženo nejnižších sérových koncentrací adalimumabu
přibližně 7–8 μg/ml v týdnu 2 a 4. Průměrné nejnižší ustálené koncentrace v týdnu 12 do
týdne 36 byly přibližně 8–10 μg/ml při léčbě dávkou adalimumabu 40 mg jednou týdně.
Expozice adalimumabu u dospívajících pacientů s HS byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi u dalších
pediatrických pacientů choroba a entezopatická artritidadruhý týden. Vzhledem k tomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou hmotností,
může být u dospívajícíchs vyšší tělesnou hmotností a nedostatečnou odpovědí prospěšné
dávkování 40 mg jednou týdně.
Při použití úvodní dávky 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 40 mg v týdnu 2, bylo u
pacientů s Crohnovouchorobou během indukční fáze léčby dosaženo nejnižších sérových koncentrací
adalimumabu přibližně 5,5 μg/ml. Při úvodní dávce 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované
dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, došlo v průběhu indukční fáze léčby k dosažení nejnižších
sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12 μg/ml. U pacientů s Crohnovou chorobou, kteří
dostávali udržovací dávku adalimumabu 40 mg každý druhý týden, byly pozorovány průměrné
nejnižší ustálené hladiny přibližně 7 μg/ml.
U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou v otevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu v týdnech 0 a 2 buď 160/80 mg, nebo 80/40 mg, v závislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40 kg. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni v
poměru 1:1 a dostávali v pokračovací léčbě buď standardní dávku nebo sníženou dávku Průměrné nejnižší byly 15,7 ± 6,6 μg/ml u pacientů ≥ 40 kg < 40 mg
U pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace v týdnu 52 9,5 ± 5,6 μg/ml u skupiny, která používala standardní dávku, a 3,5 ± 2,2 μg/ml
u skupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se udržely u
těch pacientů, u nichž se s podáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo 52 týdnů. U
pacientů, u kterých byla dávka zvýšena z podávání každý druhý týden na jednou týdně, byly průměrné
a 6,7 ± 3,5 μg/ml
U pacientů s ulcerózní kolitidou, jimž byla podána úvodní dávka 160 mg adalimumabu v týdnu 0,
následovaná dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, byly dosaženy nejnižší koncentrace adalimumabu
přibližně 12 μg/ml během období indukce. Průměrné nejnižší hladiny v ustáleném stavu
přibližně 8 μg/ml byly pozorovány u pacientů s ulcerózní kolitidou, kterým byla podávána udržovací
dávka 40 mg adalimumabu každý druhý týden.
Po subkutánním podání dávky 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům s ulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová koncentrace
v ustáleném stavu v 52. týdnu 5,01 ± 3,28 μg/ml. U pacientů, kteří dostávali 0,6 mg/kg dávka 40 mgv ustáleném stavu v 52. týdnu 15,7 ± 5,60 μg/ml.
U dospělých pacientů s uveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80 mg adalimumabu v týdnu 0,
následovaná dávkou 40 mg každý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny střední hladiny v
ustáleném stavu přibližně 8 až 10 μg/ml.
Expozice adalimumabu u pediatrických pacientů s uveitidou byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací u
dalších pediatrických pacientů a entezopatická artritidavěku < 6 let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodní dávka vést k
počátečnímu zvýšení systémové expozice.
Populační farmakokinetické a farmakokineticko/farmakodynamické modelování a simulace
předpověděly srovnatelné expozice a účinnost adalimumabu u pacientů léčených dávkou 80 mg
jednou za dva týdny při srovnání s dávkou 40 mg jednou týdně UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů s HS a pediatrických pacientů ≥ 40 kg s CD a UC
Vztah expozice-odpověď u pediatrické populace
Na základě dat z klinické studie u pacientů s JIA mezi plazmatickými koncentracemi a PedACR 50 odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace
adalimumabu, která vede k poloviční maximální pravděpodobnosti PedACR 50 odpovědi byla 3 μg/ml
Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu a účinností u pediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75 a PGA jasný nebo minimální, v
uvedeném pořadí. PASI 75 a PGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se koncentracemi
adalimumabu s podobnou zjevnou EC50 přibližně 4,5 μg/ml uvedeném pořadí
Eliminace
Populační farmakokinetické analýzy s údaji od více než 1 300 pacientů s RA zjistily trend směrem
k vyšší zdánlivé clearance adalimumabu s rostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů,
pohlaví a věku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného
adalimumabu v séru s detekovanými protilátkami proti adalimumabu.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo studováno u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii u opic makaka jávského adalimumabu 0, 30 a 100 mg/kg vývoj, nebyl zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodů. Ani studie karcinogenity, ani
standardní hodnocení toxického vlivu na fertilitu a studie postnatální toxicity s adalimumabem nebyly
prováděny, protože neexistuje vhodný model pro protilátky s omezenou zkříženou reaktivitou na TNF
hlodavců a na rozvoj neutralizačních protilátek u hlodavců.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina adipová
Mannitol Polysorbát 80 Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými
dalšími léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce stříkačku nebo předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jednotlivé předplněné injekční stříkačky nebo předplněná pera přípravku Hefiya lze uchovávat při
teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 42 dní. Předplněná injekční stříkačka nebo předplněné pero
musí být chráněny před světlem a znehodnoceny, pokud nejsou použity v průběhu těchto 42 dní.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
0,2 ml roztoku ve stříkačce z čirého skla typu I na jedno použití s pryžovou zátkou pryželastomer
Vícečetné balení obsahující 2
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
0,4 ml roztoku ve stříkačce z čirého skla typu I na jedno použití s pryžovou zátkou pryžkrytem jehly
Balení 1 a 2 předplněných injekčních stříkaček v blistru
Vícečetné balení obsahující 6
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
0,4 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce na jedno použití sestavené do pera trojúhelníkového
tvaru s transparentním okénkem a štítkem. Stříkačka uvnitř pera je tvořena ze skla typu I, jehlou 29G
z nerezové oceli, vnitřním pryžovým krytem jehly
Balení 1, 2 a 4 předplněných per
Vícečetné balení obsahující 6
Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
0,8 ml roztoku v injekční stříkačce z čirého skla typu I na jedno použití s pryžovou zátkou
prsty, pryžovým krytem jehly
Balení 1 a 2 předplněných injekčních stříkaček v blistru
Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněném peru
0,8 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce na jedno použití sestavené do pera trojúhelníkového
tvaru s transparentním okénkem a štítkem. Stříkačka uvnitř pera je tvořena ze skla typu I, jehlou 29G
z nerezové oceli, vnitřním pryžovým krytem jehly
Balení 1, 2 a 3 předplněných per
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Úplný návod k použití naleznete v příbalové informaci, bod 7 „Návod k použití“.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/18/
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/
Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/18/EU/1/18/
Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněném peru
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. července Datum posledního prodloužení registrace: 15. února
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného
za propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Informační kartičky o infekce, včetně tuberkulózy
o rakovina
o problémy nervového systému
o očkování
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,4 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 20 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, monohydrát kyseliny citronové, chlorid sodný, mannitol,
polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
20 mg/0,4 ml
předplněné injekční stříkačky
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byly přípravky chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/007 2 předplněné injekční stříkačky
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 20 mg/0,4 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 20 mg injekce
adalimumab
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SANDOZ a Novartis Division
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
s.c.
20 mg/0,4 ml
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA INJEKČNÍ STŘÍKAČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Hefiya 20 mg injekce
adalimumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
0,4 ml
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,2 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 20 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, mannitol, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný,
voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
20 mg/0,2 ml
Vícečetné balení: 2
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byly přípravky chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/019 2 předplněné injekční stříkačky
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 20 mg/0,2 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,2 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 20 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, mannitol, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný,
voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
20 mg/0,2 ml
předplněná injekční stříkačka
Součást vícečetného balení, nelze prodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
Otevřete zde
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/019 2 předplněné injekční stříkačky
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 20 mg/0,2 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA INJEKČNÍ STŘÍKAČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Hefiya 20 mg injekce
adalimumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
0,2 ml
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,8 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, monohydrát kyseliny citronové, chlorid sodný, mannitol,
polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
40 mg/0,8 ml
předplněná injekční stříkačka
předplněné injekční stříkačky
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byly přípravky chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/001 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/18/1287/002 2 předplněné injekční stříkačky
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 40 mg/0,8 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,8 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, monohydrát kyseliny citronové, chlorid sodný, mannitol,
polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
40 mg/0,8 ml
Vícečetné balení: 6
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. A-6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/003 6 předplněných injekčních stříkaček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 40 mg/0,8 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,8 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, monohydrát kyseliny citronové, chlorid sodný, mannitol,
polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda pro injekce.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
40 mg/0,8 ml
předplněné injekční stříkačky
Součást vícečetného balení, nelze prodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. A-6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/003 6 přeplněných injekčních stříkaček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 40 mg/0,8 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekce
adalimumab
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SANDOZ a Novartis Division
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
s.c.
40 mg/0,8 ml
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA INJEKČNÍ STŘÍKAČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Hefiya 40 mg injekce
adalimumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
0,8 ml
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedno 0,8 ml předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, monohydrát kyseliny citronové, chlorid sodný, mannitol,
polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný,voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
40 mg/0,8 ml
předplněné pero
předplněná pera
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. A-6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/004 1 předplněné pero
EU/1/18/1287/005 2 předplnéná pera
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 40 mg/0,8 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedno 0,8 ml předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, monohydrát kyseliny citronové, chlorid sodný, mannitol,
polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
40 mg/0,8 ml
Vícečetné balení: 6
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. A-6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/006 6 předplněných per
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 40 mg/0,8 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedno 0,8 ml předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, monohydrát kyseliny citronové, chlorid sodný, mannitol,
polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný,voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
40 mg/0,8 ml
předplněná pera
Součást vícečetného balení, nelze prodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. A-6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/006 6 předplněných per
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 40 mg/0,8 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA PERU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Hefiya 40 mg injekce
adalimumab
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
0,8 ml
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,4 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, mannitol, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný,
voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
40 mg/0,4 ml
předplněná injekční stříkačka
předplněné injekční stříkačky
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byly přípravky chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/012 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/18/1287/013 2 předplněné injekční stříkačky
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 40 mg/0,4 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,4 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, mannitol, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný,
voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
40 mg/0,4 ml
Vícečetné balení: 6
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byly přípravky chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. A-6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/014 6 předplněných injekčních stříkaček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 40 mg/0,4 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,4 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, mannitol, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid
sodný,voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
40 mg/0,4 ml
předplněné injekční stříkačky
Součást vícečetného balení, nelze prodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byly přípravky chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. A-6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/014 6 předplněných injekčních stříkaček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 40 mg/0,4 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekce
adalimumabum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SANDOZ a Novartis Division
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
s.c.
40 mg/0,4 ml
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA INJEKČNÍ STŘÍKAČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Hefiya 40 mg injekce
adalimumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
0,4 ml
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedno 0,4 ml předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, mannitol, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný,
voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
40 mg/0,4 ml
předplněné pero
předplněná pera předplněná pera
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byly přípravky chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/015 1 předplněné pero
EU/1/18/1287/016 2 předplněná pera
EU/1/18/1287/017 4 předplněná pera
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 40 mg/0,4 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedno 0,4 ml předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, mannitol, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný,
voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
40 mg/0,4 ml
Vícečetné balení: 6
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byly přípravky chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. A-6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/018 6 předplněných per
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 40 mg/0,4 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedno 0,4 ml předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, mannitol, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný,
voda pro injekce.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
40 mg/0,4 ml
předplněná pera
Součást vícečetného balení, nelze prodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byly přípravky chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. A-6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/018 6 předplněných per
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 40 mg/0,4 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA PERU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Hefiya 40 mg injekce
adalimumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
0,4 ml
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,8 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 80 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, mannitol, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný,
voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
80 mg/0,8 ml
předplněná injekční stříkačka
předplněné injekční stříkačky
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byly přípravky chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/008 1 předplněná stříkačka
EU/1/18/1287/009 2 předplněné stříkačky
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 80 mg/0,8 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 80 mg injekce
adalimumabum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SANDOZ a Novartis Division
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
s.c.
80 mg/0,8 ml
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA INJEKČNÍ STŘÍKAČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Hefiya 80 mg injekce
adalimumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
0,8 ml
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedno 0,8 ml předplněné pero obsahuje adalimumabum 80 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: kyselina adipová, mannitol, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný,
voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
80 mg/0,8 ml
předplněné pero předplněná pera předplněná pera
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byly přípravky chráněny před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1287/010 1 předplněné pero
EU/1/18/1287/011 2 předplněná pera
EU/1/18/1287/020 3 předplněná pera
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hefiya 80 mg/0,8 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA PERU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Hefiya 80 mg injekce
adalimumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
0,8 ml
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
20 mg/0,4 ml
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne tento přípravek
používat, protože obsahuje důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenpřípravkem Hefiya, a během léčby tímto lékem. Vy nebo Vaše dítě mějte tuto informační
kartičku během léčby a 4 měsíce po poslední injekci Vašeho dítěte přípravku Hefiya vždy při
sobě.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl
by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vaše dítě.
- Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Hefiya používat
3. Jak se přípravek Hefiya používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Hefiya uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
Přípravek Hefiya obsahuje léčivou látku adalimumab, která působí na imunitní
Přípravek Hefiya je určen k léčbě zánětlivých onemocnění popsaných níže:
• polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
• entezopatická artritida
• ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
• Crohnova choroba u pediatrických pacientů
• neinfekční uveitida u pediatrických pacientů
Léčivá látka v přípravku Hefiya, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl v těle.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na TNFα
přípravek Hefiya blokuje jeho účinky a snižuje zánětlivý proces u těchto onemocnění.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida jsou zánětlivá onemocnění
kloubů, která se obvykle poprvé objeví v dětství.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a
dospívajících od 2 do 17 let a entezopatické artritidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let. Zpočátku
mohou pacienti užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky nebudou
dostatečně účinné, pak k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy nebo entezopatické
artritidy dostanou pacienti přípravek Hefiya.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který
vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od 4 do 17 let,
u kterých léky nanášené na kůži a léčba pomocí UV světla neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato
léčba nevhodná.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dětí a dospívajících
od 6 do 17 let.
Vašemu dítěti mohou být nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné,
Vaše dítě dostane ke zmírnění projevů jeho onemocnění přípravek Hefiya.
Neinfekční uveitida u pediatrických pacientů
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Zánět může vést ke zhoršení
zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku v zorném poli
Přípravek Hefiya se používá k léčbě dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem
postihujícím přední část oka.
Vašemu dítěti mohou být nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné,
Vaše dítě dostane ke zmírnění projevů jeho onemocnění přípravek Hefiya.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Hefiya používat
Nepoužívejte přípravek Hefiya
• jestliže má Vaše dítě alergii na adalimumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
• jestliže má Vaše dítě závažnou infekci včetně tuberkulózy, sepse oportunních infekcí abyste lékaře informovalpocit únavy nebo problémy se zuby • jestliže Vaše dítě trpí středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste
informovalvážné problémy se srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Hefiya se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže má Vaše dítě alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost,
závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Hefiya a kontaktujte ihned
svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
• Jestliže má Vaše dítě nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce bércový vřednejste jistý• Při léčbě přípravkem Hefiya může být Vaše dítě náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat,
pokud má Vaše dítě omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují
tuberkulózu, infekce způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi či neobvyklými
infekčními organismy a sepsi • Ve vzácných případech mohou být tyto infekce život ohrožující. Je důležité, abyste
informovalúnava nebo problémy se zuby. Váš lékař může doporučit dočasné ukončení léčby přípravkem
Hefiya.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením
léčby přípravkem Hefiya lékař vyšetří Vaše dítě, zda se u něj nevyskytly příznaky tohoto
onemocnění. To znamená, že u Vašeho dítěte podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění,
provede kontrolní vyšetření vyšetření a jejich výsledky zaznamená do informační kartičky Vašeho dítěte. Pokud Vaše dítě
prodělalo tuberkulózu anebo bylo v blízkém kontaktu s osobou s tuberkulózou, je velmi
důležité, abyste to řeklže Vaše dítě podstoupilo preventivní léčbu tuberkulózy. Pokud se u Vašeho dítěte objeví
příznaky tuberkulózy léčby i po léčbě objeví jiná infekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Cestování/opakovaná infekce
• Informujte svého lékaře, pokud Vaše dítě žilo v oblastech nebo cestovalo do oblastí, kde se
běžně vyskytují plísňové infekce, jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vašeho dítěte vyskytovaly opakované infekce nebo jiné
stavy, které zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže je Vaše dítě nositelem viru hepatitidy typu B infekci nebo si myslíte, že by mohlo být ohroženo infekcí HBV, sdělte to svému lékaři. Váš
lékař Vaše dítě na infekci HBV vyšetří. Adalimumab může reaktivovat infekce u lidí, kteří jsou nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud Vaše
dítě užívá jiné léky k potlačení imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život
ohrožující.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud má být Vašemu dítěti provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte svému
lékaři, že je Vaše dítě léčeno přípravkem Hefiya. Váš lékař může doporučit dočasné ukončení
léčby přípravkem Hefiya.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže Vaše dítě má nebo se u něj rozvíjí demyelinizační onemocnění ovlivňuje izolační vrstvu kolem nervů, jako např. roztroušená sklerózabýt léčeno přípravkem Hefiya. Pokud se u Vašeho dítěte objeví některé příznaky, například
změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte
o tom Vašeho lékaře neprodleně informovat.
Očkovací látka
• Určité očkovací látky obsahují živé, ale oslabené formy bakterií nebo virů způsobujících
onemocnění a nesmí být během léčby přípravkem Hefiya podávány, aby nezpůsobily infekci.
Domluvte se se svým lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než bude Vaše dítě očkováno.
Doporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
určená pro daný věk ještě před zahájením léčby přípravkem Hefiya.
Pokud Vaše dcera používá přípravek Hefiya během těhotenství, její dítě může být náchylnější k
infekcím po dobu asi pěti měsíců poté, co Vaše dcera dostala poslední dávku přípravku v
průběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři jejího dítěte a jiným zdravotnickým
pracovníkům, že Vaší dceři byl přípravek Hefiya v těhotenství podáván, aby se na základě této
informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné její dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Je důležité, abyste sdělildobě vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vašeho dítěte vyskytuje mírné srdeční
selhávání a je léčeno přípravkem Hefiya, musí být lékařem pečlivě sledován stav srdce. Pokud
se u Vašeho dítěte vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují proti infekcím nebo
pomáhají při zástavě krvácení. Jestliže má Vaše dítě horečku, která neodeznívá, modřiny nebo
snadno krvácí, případně je velmi bledé, ihned se spojte s lékařem. Lékař se může rozhodnout
ukončit léčbu.
Rakovina
• U dětí i dospělých léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly popsány vzácné
případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž
onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu a leukémie rakoviny postihující krevní buňky a kostní dřeňriziko onemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve
vzácných případech byl u pacientů používajících adalimumab pozorován závažný specifický typ
lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni léky azathioprinem nebo merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud Vaše dítě užívá azathioprin nebo merkaptopurin současně s přípravkem
Hefiya.
• U pacientů léčených adalimumabem byly pozorovány případy kožního karcinomu
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové oblasti poškozené kůže
nebo pokud stávající znaménka nebo oblasti poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže Vaše dítě trpí CHOPN nebo hodně kouří, měli byste si se
svým lékařem promluvit, je-li léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
• Vzácně může vést léčba přípravkem Hefiya k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud je
mladší 2 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s ložiskovou psoriázou nebo ulcerózní kolitidou, pokud je
mladší 4 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s Crohnovou chorobou, pokud je mladší 6 let.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku 40 mg, pokud je požadovaná dávka jiná než 40 mg.
Další léčivé přípravky a přípravek Hefiya
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vaše dítě užívá, které v nedávné době
užívalo nebo které možná budete užívat.
Přípravek Hefiya lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky kortikosteroidy nebo léky proti bolestem, a to i s nesteroidními antirevmatiky
Vaše dítě nesmí přípravek Hefiya z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které
obsahují léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu a rovněž jiných TNF
antagonistů a látky anakinra nebo abatacept se nedoporučuje z důvodu možného zvýšeného rizika
infekcí, včetně závažných infekcí a dalších možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké
dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Vaše dítě má zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím
užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Hefiya
• Pokud je Vaše dcera těhotná, domnívá se, že může být těhotná nebo plánuje otěhotnět,
požádejte jejího lékaře o doporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
• Přípravek Hefiya má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek adalimumab, ve srovnání s matkami se
stejným onemocněním, které přípravek adalimumab neužívaly.
• Přípravek Hefiya lze podávat během kojení.
• Pokud Vaše dcera přípravek Hefiya používala během těhotenství, může být její dítě náchylnější
k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala jejího dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním jejího dítěte, že Vaše dcera během těhotenství používala přípravek Hefiya informací týkající se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Hefiya může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Hefiya se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Hefiya obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Hefiya používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Přípravek Hefiya je k dispozici jako 40mg pero a 20mg a 40mg předplněná injekční stříkačka pro
pacienty, kterým jsou podávány plné dávky 20 mg a 40 mg.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Věk a tělěsná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí, dospívající a děti od
nebo vyšší
㐰Děti atělesnou hmotností od 10 kg do
menší
Entezopatická artritida
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí, dospívající a děti od
㘀nebo vyšší
㐰Děti atělesnou hmotností od 15 kg do
menší
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 4 do 17s tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 40 mg o
týden později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 1 H X S O D W X M H ' W L V do menší než 30 kg
Úvodní dávka 20následovaná dávkou 20 mg o
týden později.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 1 H X S O D W X M H
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 6 do 17 let
s tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 80dvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 160 mg injekce za den nebo dvě 40mg
injekce denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou dávkou 80 mg
o dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q 9 D ã H K R 40 mg jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Děti a dospívající od 6 do 17s tělesnou hmotností menší než
40 kg
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 20 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 80 mg 40mg injekce za dennásleduje o dva týdny později
dávka 40 mg.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q 9 D ã H K R na 20 mg jednou týdně.
Neinfekční uveitida u pediatrických pacientů
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospívající a dětitělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
40 mg jednou za dva týdny s
methotrexátem
Váš lékař může také předepsat
úvodní dávku 80 mg, která
může být podávána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování.
' R V S t Y D M t F t W O H V Q R X 30 kg
20 mg jednou za dva týdny s
methotrexátem
Váš lékař může také předepsat
úvodní dávku 40 mg, která
může být podávána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování.
Způsob a cesta podání
Přípravek Hefiya se podává injekčně pod kůži
Podrobné pokyny, jak sám k použití“.
Jestliže jste použil
Pokud jste dítěti náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste svému dítěti podalbylo potřeba. Vždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Pokud zapomenete svému dítěti podat injekci, mělpodejte dítěti další dávku v původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomněldávku.
Jestliže jste přestalRozhodnutí o tom, zda používání přípravku Hefiya přerušit, musíte konzultovat s lékařem Vašeho
dítěte. Po ukončení léčby se mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců nebo déle
po poslední dávce přípravku Hefiya.
Vyhledejte ihned lékařskou pomoc, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících známek alergické
reakce nebo srdečního selhání:
• silná vyrážka, kopřivka;
• oteklý obličej, ruce, nohy;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání, které se zhorší při pohybové aktivitě nebo v poloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků
• známky a příznaky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při
močení, pocit slabosti nebo únavy nebo, kašel;
• příznaky nervových potíží, jako například brnění, snížená citlivost, dvojité vidění nebo, slabost
horních nebo dolních končetin;
• známky rakoviny kůže jako otok • příznaky a projevy naznačující krevní poruchy, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Při používání adalimumabu byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• infekce močových cest;
• plísňové infekce;
• infekce kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání, jako je brnění, svědění nebo necitlivost;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční zánět;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horkosti;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• dýchavičnost;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolest na hrudi;
• otoky • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• neobvyklé infekce odolnost vůči onemocněním;
• neurologické infekce • infekce oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny jako onemocnění zvané sarkoidóza• vaskulitida • třes;
• neuropatie • mozková mrtvice;
• dvojité vidění;
• ztráta sluchu, zvonění v uších;
• pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět a sraženina v žíle, blokáda krevní cévy;
• plicní onemocnění způsobující dýchavičnost • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes jiných orgánových systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukémie • závažná alergická reakce doprovázená šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace infekce hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom a puchýřnaté vyrážce• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů.
Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vašeho dítěte vyskytuje kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hefiya uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na
štítku/blistru/krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba teplotě světlem. Jakmile předplněnou injekční stříkačku vyjmete z lednice a ponecháte ji při pokojové teplotě,
musíte ji použít do 21 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud ji později vrátíte zpět do lednice.
Měllednice, a také datum, kdy je třeba ji znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hefiya obsahuje
- Léčivou látkou je adalimumabum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 20 mg
adalimumabu v 0,4 ml roztoku.
- Dalšími složkami jsou kyselina adipová, monohydrát kyseliny citronové, chlorid sodný,
mannitol 524
Jak přípravek Hefiya vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce pro použití u pediatrických
pacientů je dodáván jako 0,4 ml čirého až slabě opalescentního, bezbarvého nebo slabě nažloutlého
roztoku.
Přípravek Hefiya je dodáván jako stříkačka na jedno použití z čirého skla typu I s jehlou 29G
z nerezové oceli a ochranou jehly s opěrkou na prsty, pryžovým krytem jehly elastomer
Krabička obsahuje 2 předplněné injekční stříkačky s přípravkem Hefiya.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Hefiya je k dostání jako předplněná injekční stříkačka a předplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
Výrobce
Sandoz GmbH Schaftenau
Biochemiestr. 6336 Langkampfen
Rakousko
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Sandoz nv/sa
Tél/Tel: +32 2 722 97
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas
Tel: +370 5 2636 България
Сандоз България КЧТ
Тел.: +359 2 970 47
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz nv/saTél/Tel.: +32 2 722 97
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tel.: +36 1 430
Danmark/Norge/Ísland/Sverige
Sandoz A/S
Tlf: +45 63 95 10
Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: +356 Deutschland
Hexal AG
Tel: +49 8024 908
Nederland
Sandoz B.V.
Tel: +31 36 52 41
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Tel: +372 665
Österreich
Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 209 70
España
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 900 456
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel: +351 21 196 40
France
Sandoz SAS
Tél: +33 1 49 64 48
România
Terapia S.A.
Tel: +40 264 50 15
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Tel: +385 1 23 53 111
Slovenija
Lek farmacevtska družba d.d.
Tel: +386 1 580 21 Ireland
Rowex Ltd.
Tel: + 353 27
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Tel: +421 2 48 200 600
Italia
Sandoz S.p.A.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Puh/Tel: +358 10 6133
Κύπρος
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Τηλ: +357 22 69 0690
United Kingdom Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
Tel: +371 67 892
7 D W R
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Abyste zabránildůležité dodržovat tyto pokyny.
Před podáním injekce s přípravkem Hefiya si přečtěte tento návod k použití, ujistěte se, že mu
rozumíte a víte, jak dodržovat dané pokyny. Před prvním použitím Vám Váš lékař ukáže, jak správně
připravit a podat předplněnou injekci pomocí stříkačky. Pokud máte nějaké dotazy, zeptejte se svého
lékaře.
Předplněná injekční stříkačka na jedno použití s ochranou jehly a přidanou opěrkou na prsty
s přípravkem Hefiya
Obrázek A: Předplněná injekční stříkačka s ochranou jehly a přidanou opěrkou na prsty
Je důležité, abyste
• neotvíral• nepoužívalnemuselo být bezpečné.
• nikdy nenechával• v případě, že stříkačku upustíte, ji nepoužívalspadla bez krytu.
• kryt jehly neodstraňoval• dávalmůže to způsobit, že se ochrana jehly aktivuje příliš brzy. Neodstraňujte opěrku na prsty před
podáním injekce.
• přípravek Hefiya podala• použitou stříkačku vyhodilLikvidace použitých stříkaček” na konci tohoto návodu k použití.
Jak přípravek Hefiya uchovávat?
• Uchovávejte krabičku se stříkačkami v lednici při teplotě mezi 2 °C až 8 °C.
• Pokud je to potřeba pokojové teplotě po dobu maximálně 21 dní. Vždy se ujistěte, že je přípravek chráněn před
světlem. Jakmile předplněnou injekční stříkačku vyjmete z lednice a ponecháte ji při pokojové
teplotě, musíte ji použít do 21 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud ji později vrátíte zpět
do lednice. Mělvyjmul• Uchovávejte stříkačky v původní krabičce, dokud nebudete připravenchránil• Neuchovávejte stříkačky v extrémním horku nebo chladu.
• Stříkačky chraňte před mrazem.
Uchovávejte přípravek Hefiya a všechny ostatní léčivé přípravky mimo dosah dětí.
Co potřebujete k podání injekce?
Umístěte následující položky na čistý, rovný povrch.
Krabička obsahuje:
• Předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Hefiya 20 mg/0,4 ml přípravku Hefiya.
Krabička neobsahuje • Tampón s alkoholem
• Vatový tampón nebo gázu
• Nádobu na ostré předměty
Obrázek B: položky, které nejsou obsahem krabičky
Viz bod „4. Likvidace použitých stříkaček” na konci tohoto návodu k použití.
Před podáním injekce
Obrázek C: ochrana jehly není aktivována –
stříkačka je připravena k použití
佢狡穥欠䐺捨牡nepoužívejte
o V tomto nastavení NENË ochrana
jehly AKTIVOVÁNA.
o Stříkačka je připravena k použití obrázek C
o 9 W R P W R M H K O \ o NEPOUŽÍVEJTE stříkačku obrázek D
Příprava stříkačky
• Aby byla injekce příjemnější, vyjměte blistr obsahující stříkačku z chladničky a ponechte ho
zavřený na pracovním stole po dobu 15 až 30 minut, aby dosáhl pokojové teploty.
• Vyjměte stříkačku z blistru.
• Podívejte se na průhledové okénko. Roztok musí být bezbarvý nebo slabě nažloutlý a také čirý
až slabě opalescentní. Nepoužívejte, jsou-li vidět jakékoli částice a/nebo odlišnosti v zabarvení.
Pokud máte nějaké obavy týkající se vzhledu roztoku, obraťte se na svého lékárníka o pomoc.
• Nepoužívejte stříkačku, pokud je rozbitá nebo pokud je ochrana jehly aktivována. Vraťte
stříkačku a obal od ní do lékárny.
• Podívejte se na datum použitelnosti použitelnosti již vypršelo.
Kontaktujte svého lékárníka, pokud stříkačka nesplní některou z výše uvedených kontrol.
1. Volba místa injekce:
• Doporučeným místem injekce je přední strana stehen.
Můžete rovněž použít spodní část břicha, ale ne oblast
cm okolo pupíku • Při každém podání injekce si vyberte odlišné místo.
• Neaplikujte si injekci do oblastí, kde je kůže citlivá,
červená, šupinatá či tvrdá nebo kde jsou modřiny.
Vyhněte se oblastem s jizvami nebo striemi. Pokud máte
psoriázu, NEAPLIKUJTE injekci přímo do místa
s psoriatickými ložisky.
Obrázek E: vyberte místo injekce
2. Očištění místa injekce:
• Dobře si umyjte ruce vodou a mýdlem.
• Krouživými pohyby očistěte místo injekce pomocí
tampónu s alkoholem. Před aplikací injekce nechte
místo vpichu oschnout • Před aplikací injekce se znovu nedotýkejte očištěné
oblasti.
Obrázek F: očistěte místo injekce
3. Podání injekce:
• Opatrným tažením krytu jehly stříkačky • Kryt jehly zlikvidujte.
• Na konci jehly možná uvidíte kapku roztoku. To je
normální.
Obrázek G: stáhněte kryt jehly
• Lehce sevřete kůži vobrázek H• Vpíchněte jehlu do kůže, jak je znázorněno.
• Jehlu zatlačte úplně, abyste zajistilk podání celé dávky přípravku.
Obrázek H: vpíchněte jehlu
•• Pomalu zatlačte na píst dolů tak daleko, jak to půjde,
aby byla hlavice pístu zcela mezi křídly ochrany jehly.
• Píst ponechte úplně zatlačený dolů a stříkačku držte na
místě po dobu 5 sekund.
Obrázek I: držte stříkačku
• Píst ponechte úplně zatlačený jehlu ven rovně z místa vpichu injekce a pusťte kůži
Obrázek J: jehlu vytáhněte rovně
• Pomalu uvolněte píst ajehly automaticky přikrýt nechráněnou jehlu obrázek K• V místě injekce se může objevit malé množství krve.
Můžete přitlačit vatový tampón nebo gázu na místo
injekce a přidržet po dobu 10 sekund. Místo injekce
netřete. V případě potřeby můžete místo injekce
překrýt náplastí.
Obrázek K: pomalu uvolněte píst
4. Likvidace použitých stříkaček:
• Použité stříkačky vyhoďte do nádoby na ostré předměty
se nesmí používat opakovaně kvůli Vaší bezpečnosti
a bezpečnosti ostatních.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod
nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte.
Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. Jakékoli
nepoužité produkty nebo odpadní materiál musí být
zlikvidovány v souladu s místními požadavky.
Pokud máte jakékoli dotazy, sdělte je lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, kteří jsou
seznámeni s přípravkem Hefiya.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
20 mg/0,2 ml
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne tento přípravek
používat, protože obsahuje důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenpřípravkem Hefiya, a během léčby tímto lékem. Vy nebo Vaše dítě mějte tuto informační
kartičku během léčby a 4 měsíce po poslední injekci Vašeho dítěte přípravku Hefiya vždy při
sobě.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl
by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vaše dítě.
- Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Hefiya používat
3. Jak se přípravek Hefiya používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Hefiya uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
Přípravek Hefiya obsahuje léčivou látku adalimumab, která působí na imunitní
Přípravek Hefiya je určen k léčbě zánětlivých onemocnění popsaných níže:
• polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
• entezopatická artritida
• ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
• Crohnova choroba u pediatrických pacientů
• neinfekční uveitida u pediatrických pacientů
Léčivá látka v přípravku Hefiya, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl v těle.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na TNFα
přípravek Hefiya blokuje jeho účinky a snižuje zánětlivý proces u těchto onemocnění.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a
dospívajících od 2 do 17 let. Zpočátku mohou pacienti užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je
methotrexát. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak k léčbě polyartikulární juvenilní
idiopatické artritidy dostanou pacienti přípravek Hefiya.
Entezopatická artritida
Entezopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů a míst, kde se šlachy upínají na kosti.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě entezopatické artritidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let.
Zpočátku mohou pacienti užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát.
Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude pacientům k léčbě entezopatické artritidy podáván
přípravek Hefiya.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje zarudlými, vyvýšenými ložisky,
krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také nehty, může způsobit
jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé. Psoriáza
je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který vede ke zvýšené
tvorbě kožních buněk.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od 4 do 17 let,
u kterých léky nanášené na kůži a léčba pomocí UV světla neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato
léčba nevhodná.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dětí a dospívajících
od 6 do 17 let.
Vašemu dítěti mohou být nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné,
Vaše dítě dostane ke zmírnění projevů jeho onemocnění přípravek Hefiya.
Neinfekční uveitida u pediatrických pacientů
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Zánět může vést ke zhoršení
zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku v zorném poli
Přípravek Hefiya se používá k léčbě dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem
postihujícím přední část oka.
Vašemu dítěti mohou být nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné,
Vaše dítě dostane ke zmírnění projevů jeho onemocnění přípravek Hefiya.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Hefiya používat
Nepoužívejte přípravek Hefiya
• jestliže má Vaše dítě alergii na adalimumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
• jestliže má Vaše dítě závažnou infekci včetně tuberkulózy, sepse oportunních infekcí abyste lékaře informovalpocit únavy nebo problémy se zuby • jestliže Vaše dítě trpí středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste
informovalvážné problémy se srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Hefiya se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže má Vaše dítě alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost,
závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Hefiya a kontaktujte ihned
svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
• Jestliže má Vaše dítě nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce bércový vřednejste jistý• Při léčbě přípravkem Hefiya může být Vaše dítě náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat,
pokud má Vaše dítě omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují
tuberkulózu, infekce způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi či neobvyklými
infekčními organismy a sepsi • Ve vzácných případech mohou být tyto infekce život ohrožující. Je důležité, abyste
informovalúnava nebo problémy se zuby. Váš lékař může doporučit dočasné ukončení léčby přípravkem
Hefiya.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením
léčby přípravkem Hefiya lékař vyšetří Vaše dítě, zda se u něj nevyskytly příznaky tohoto
onemocnění. To znamená, že u Vašeho dítěte podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění,
provede kontrolní vyšetření vyšetření a jejich výsledky zaznamená do informační kartičky Vašeho dítěte. Pokud Vaše dítě
prodělalo tuberkulózu anebo bylo v blízkém kontaktu s osobou s tuberkulózou, je velmi
důležité, abyste to řeklže Vaše dítě podstoupilo preventivní léčbu tuberkulózy. Pokud se u Vašeho dítěte objeví
příznaky tuberkulózy se během léčby i po léčbě objeví jiná infekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Cestování / opakovaná infekce
• Informujte svého lékaře, pokud Vaše dítě žilo v oblastech nebo cestovalo do oblastí, kde se
velmi často vyskytují plísňové infekce, jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vašeho dítěte vyskytovaly opakované infekce nebo jiné
stavy, které zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže je Vaše dítě nositelem viru hepatitidy typu B infekci nebo si myslíte, že by mohlo být ohroženo infekcí HBV, sdělte to svému lékaři. Váš
lékař Vaše dítě na infekci HBV vyšetří. Adalimumab může reaktivovat infekce u lidí, kteří jsou nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud Vaše
dítě užívá jiné léky k potlačení imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život
ohrožující.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud má být Vašemu dítěti provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte svému
lékaři, že je Vaše dítě léčeno přípravkem Hefiya. Váš lékař může doporučit dočasné ukončení
léčby přípravkem Hefiya.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže Vaše dítě má nebo se u něj rozvíjí demyelinizační onemocnění ovlivňuje izolační vrstvu kolem nervů, jako např. roztroušená sklerózabýt léčeno přípravkem Hefiya. Pokud se u Vašeho dítěte objeví některé příznaky, například
změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte
o tom Vašeho lékaře neprodleně informovat.
Očkovací látka
• Určité očkovací látky obsahují živé, ale oslabené formy bakterií nebo virů způsobujících
onemocnění a nesmí být během léčby přípravkem Hefiya podávány, aby nezpůsobily infekci.
Domluvte se se svým lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než bude Vaše dítě očkováno.
Doporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
určená pro daný věk ještě před zahájením léčby přípravkem Hefiya.
Pokud Vaše dcera používá přípravek Hefiya během těhotenství, její dítě může být náchylnější k
infekcím po dobu asi pěti měsíců poté, co Vaše dcera dostala poslední dávku přípravku v
průběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři jejího dítěte a jiným zdravotnickým
pracovníkům, že Vaší dceři byl přípravek Hefiya v těhotenství podáván, aby se na základě této
informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné její dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Je důležité, abyste sdělildobě vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vašeho dítěte vyskytuje mírné srdeční
selhávání a je léčeno přípravkem Hefiya, musí být lékařem pečlivě sledován stav srdce. Pokud
se u Vašeho dítěte vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují proti infekcím nebo
pomáhají při zástavě krvácení. Jestliže má Vaše dítě horečku, která neodeznívá, modřiny nebo
snadno krvácí, případně je velmi bledé, ihned se spojte s lékařem. Lékař se může rozhodnout
ukončit léčbu.
Rakovina
• U dětí i dospělých léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly popsány vzácné
případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž
onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu a leukémie rakoviny postihující krevní buňky a kostní dřeňriziko onemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve
vzácných případech byl u pacientů používajících adalimumab pozorován závažný specifický typ
lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni léky azathioprinem nebo merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud Vaše dítě užívá azathioprin nebo merkaptopurin současně s přípravkem
Hefiya.
• U pacientů léčených adalimumabem byly pozorovány případy kožního karcinomu
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové oblasti poškozené kůže
nebo pokud stávající znaménka nebo oblasti poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže Vaše dítě trpí CHOPN nebo hodně kouří, měli byste si se
svým lékařem promluvit, je-li léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
• Vzácně může vést léčba přípravkem Hefiya k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud je
mladší 2 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s ložiskovou psoriázou nebo ulcerózní kolitidou, pokud je
mladší 4 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s Crohnovou chorobou, pokud je mladší 6 let.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku 40 mg, pokud je požadovaná dávka nižší než
40 mg.
Další léčivé přípravky a přípravek Hefiya
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vaše dítě užívá, které v nedávné době
užívalo nebo které možná budete užívat.
Přípravek Hefiya lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky kortikosteroidy nebo léky proti bolestem, a to i s nesteroidními antirevmatiky
Vaše dítě nesmí přípravek Hefiya z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které
obsahují léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu a rovněž jiných TNF
antagonistů a látky anakinra nebo abatacept se nedoporučuje z důvodu možného zvýšeného rizika
infekcí, včetně závažných infekcí a dalších možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké
dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Vaše dítě má zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím
užívání po dobu nejméně 5 měsíců po posledním podání přípravku Hefiya
• Pokud je Vaše dcera těhotná, domnívá se, že může být těhotná nebo plánuje otěhotnět,
požádejte jejího lékaře o doporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
• Přípravek Hefiya má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek adalimumab, ve srovnání s matkami se
stejným onemocněním, které přípravek adalimumab neužívaly.
• Přípravek Hefiya lze podávat během kojení.
• Pokud Vaše dcera přípravek Hefiya používala během těhotenství, může být její dítě náchylnější
k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala jejího dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním jejího dítěte, že Vaše dcera během těhotenství používala přípravek Hefiya informací týkající se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Hefiya může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Hefiya se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Hefiya obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Hefiya používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučené dávky přípravku Hefiya u každého schváleného použití jsou uvedeny v následující
tabulce. Lékař Vám může předepsat jinou sílu přípravku Hefiya, pokud Vaše dítě potřebuje jinou
dávku.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí, dospívající a děti od
nebo vyšší
㐰Děti a dospívající od 2tělesnou hmotností od 10 kg do
menší než 30 kg
20 P J
Entezopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí, dospívající a děti od
㘀nebo vyšší
㐰Děti a dospívající od 6tělesnou hmotností od 15 kg do
menší než 30 kg
20 P J
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 4 do 17 let
s tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 40 mg o
týden později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 1 H X S O D W X M H ' W L V do menší než 30 kg
Úvodní dávka 20následovaná dávkou 20 mg o
týden později.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 1 H X S O D W X M H
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 6 do 17s tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 80následovaná dávkou 40 mg
o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 160 mg, následovanou
dávkou 80 mg za o dva týdny
později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q 9 D ã H K R na 40 mg jednou týdně nebo
80 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající od 6 do 17s tělesnou hmotností menší než
40 kg
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 20 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 80 mg, po níž následuje o
dva týdny později dávka 40 mg.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q 9 D ã H K R na 20 mg jednou týdně.
Neinfekční uveitida u pediatrických pacientů
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospívající a děti od 2tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
40 mg jednou za dva týdnyúvodní dávku 80 mg, která
může být podána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování 40 mg jednou za dva
týdny. Přípravek Hefiya je
doporučen pro použití
v N R P E L Q D F L Neinfekční uveitida u pediatrických pacientů
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospívající a děti od 2 let s
tělesnou hmotností menší než
30 kg
20 mg jednou za dva týdnyúvodní dávku 40 mg, která
může být podávána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování 20 mg jednou za dva
týdny. Přípravek Hefiya je
doporučen pro použití
v N R P E L Q D F L
Způsob a cesta podání
Přípravek Hefiya se podává injekčně pod kůži
Podrobné pokyny, jak sám k použití“.
Jestliže jste použil
Pokud jste dítěti náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste svému dítěti podalbylo potřeba. Vždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Pokud zapomenete svému dítěti podat injekci, mělpodejte dítěti další dávku v původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomněldávku.
Jestliže jste přestalRozhodnutí o tom, zda používání přípravku Hefiya přerušit, musíte konzultovat s lékařem Vašeho
dítěte. Po ukončení léčby se mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců nebo déle
po poslední dávce přípravku Hefiya.
Vyhledejte ihned lékařskou pomoc, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících známek alergické
reakce nebo srdečního selhání:
• silná vyrážka, kopřivka;
• oteklý obličej, ruce, nohy;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání při pohybové aktivitě nebo v poloze vleže, nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků
• známky a příznaky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při
močení, pocit slabosti nebo únavy nebo kašel;
• příznaky nervových potíží, jako například brnění, snížená citlivost, dvojité vidění nebo, slabost
horních nebo dolních končetin;
• známky rakoviny kůže jako otok • příznaky a projevy naznačující krevní poruchy, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Při používání adalimumabu byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• infekce močových cest;
• plísňové infekce;
• infekce kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání, jako je brnění, svědění nebo necitlivost;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční zánět;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horkosti;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• dýchavičnost;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolest na hrudi;
• otoky • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• neobvyklé infekce odolnost vůči onemocněním;
• neurologické infekce • infekce oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny jako onemocnění zvané sarkoidóza• vaskulitida • tremor • neuropatie • mozková mrtvice;
• ztráta sluchu, zvonění v uších;
• pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět a sraženina v žíle, blokáda krevní cévy;
• plicní onemocnění způsobující dýchavičnost • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes jiných orgánových systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukémie • závažná alergická reakce doprovázená šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace infekce hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom a puchýřnaté vyrážce• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů.
Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vašeho dítěte vyskytuje kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hefiya uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na
štítku/blistru/krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba teplotě světlem. Jakmile předplněnou injekční stříkačku vyjmete z lednice a ponecháte ji při pokojové teplotě,
musíte ji použít do 42 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud ji později vrátíte zpět do lednice.
Měllednice, a také datum, kdy je třeba ji znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hefiya obsahuje
• Léčivou látkou je adalimumabum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 20 mg
adalimumabu v 0,2 ml roztoku.
• Dalšími složkami jsou kyselina adipová, mannitol chlorovodíková
Jak přípravek Hefiya vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Hefiya 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce pro použití u pediatrických
pacientů je dodáván jako 0,2 ml čirého až slabě opalescentního, bezbarvého nebo slabě nažloutlého
roztoku.
Přípravek Hefiya je dodáván jako stříkačka na jedno použití z čirého skla typu I s jehlou 29G
z nerezové oceli s opěrkou na prsty, pryžovým krytem jehly pístem. Stříkačka obsahuje 0,2 ml roztoku.
Krabička pro vícečetné balení obsahuje 2 Hefiya.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Hefiya je k dostání jako předplněná injekční stříkačka a předplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
Výrobce
Sandoz GmbH Schaftenau
Biochemiestr. 6336 Langkampfen
Rakousko
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Sandoz nv/sa
Tél/Tel: +32 2 722 97
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas
Tel: +370 5 2636 България
Сандоз България КЧТ
Тел.: +359 2 970 47
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz nv/saTél/Tel.: +32 2 722 97
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tel.: +36 1 430
Danmark/Norge/Ísland/Sverige
Sandoz A/S
Tlf: +45 63 95 10
Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: +356 Deutschland
Hexal AG
Tel: +49 8024 908
Nederland
Sandoz B.V.
Tel: +31 36 52 41
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Tel: +372 665
Österreich
Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 209 70
España
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 900 456
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel: +351 21 196 40
France
Sandoz SAS
Tél: +33 1 49 64 48
România
Sandoz SRL
Tel: +40 21 407 51
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Tel: +385 1 23 53 111
Slovenija
Lek farmacevtska družba d.d.
Tel: +386 1 580 21 Ireland
Rowex Ltd.
Tel: + 353 27
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Tel: +421 2 48 200 600
Italia
Sandoz S.p.A.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Puh/Tel: +358 10 6133
Κύπρος
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Τηλ: +357 22 69 0690
United Kingdom Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
Tel: +371 67 892
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Abyste zabránildůležité dodržovat tyto pokyny.
Před podáním injekce s přípravkem Hefiya si přečtěte tento návod k použití, ujistěte se, že mu
rozumíte a víte, jak dodržovat dané pokyny. Před prvním použitím Vám Váš lékař ukáže, jak správně
připravit a podat injekci přípravku Hefiya pomocí jednodávkové předplněné injekční stříkačky. Pokud
máte nějaké dotazy, zeptejte se svého lékaře.
Předplněná injekční stříkačka na jedno použití s přípravkem Hefiya
Obrázek A: Předplněná injekční stříkačka s
Je důležité, abyste
• nepoužívalpoužití stříkačky nemuselo být bezpečné,
• neotvíralpoužít,
• nikdy nenechávalostatní manipulovat.
• v případě, že stříkačku upustíte, ji nepoužívalspadla bez krytu.
• kryt jehly neodstraňoval• přípravek Hefiya podalapříjemnější.
• použitou stříkačku vyhodilbod 4. „Likvidace použitých stříkaček“ na konci tohoto návodu k použití.
• se poradiltechnice, pokud máte- O L
Jak jednodávkovou předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Hefiya uchovávat?
• Předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Hefiya uchovávejte v původní krabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
• Uchovávejte krabičku s předplněnými stříkačkami v chladničce při teplotě mezi 2 °C až 8 °C.
• Pokud je to potřeba pokojové teplotě do 25 °C po dobu maximálně 42 dní.
• Uchováváte -li předplněnou injekční stříkačku při pokojové teplotě, po 42 dnech ji zlikvidujte.
• Mělz chladničky, a také datum, kdy je třeba ji znehodnotit.
• Neuchovávejte předplněné injekční stříkačky v extrémním horku nebo chladu.
• Předplněné injekční stříkačky chraňte před mrazem.
• Předplněné stříkačky nepoužívejte po uplynutí data použitelnosti uvedeného na krabičce nebo
na etiketě stříkačky. Po jeho uplynutí vraťte celé balení do lékárny.
Uchovávejte přípravek Hefiya a všechny ostatní léčivé přípravky mimo dosah dětí.
Co potřebujete k podání injekce?
Umístěte následující položky na čistý, rovný povrch.
Krabička s předplněnou injekční stříkačkou obsahuje:
• Předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Hefiya injekční stříkačka obsahuje 20 mg/0,2 ml adalimumabu.
Krabička s předplněnou injekční stříkačkou Hefiya neobsahuje • Tampón s alkoholem
• Vatový tampón nebo gázu
• Nádobu na ostré předměty; viz bod „4. Likvidace použitých stříkaček” na konci tohoto
návodu k použití.
• Náplast
Obrázek B: položky, které nejsou obsahem krabičky
Příprava předplněné stříkačky
• Aby byla injekce příjemnější, vyjměte krabičku obsahující předplněnou injekční stříkačku
z chladničky a ponechte ji zavřenou na pracovním stole po dobu 15 až 30 minut, aby dosáhla
pokojové teploty.
• Vyjměte předplněnou stříkačku z krabičky a zkontrolujte ji. Roztok musí být bezbarvý nebo
slabě nažloutlý a také čirý až slabě opalescentní. Nepoužívejte, jsou-li vidět jakékoli částice
a/nebo odlišnosti v zabarvení. Pokud máte nějaké obavy týkající se vzhledu roztoku, obraťte se
na svého lékárníka o pomoc.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud je rozbitá. Vraťte celé balení do lékárny.
• Podívejte se na datum expirace pokud datum použitelnosti již vypršelo.
Kontaktujte svého lékárníka, pokud předplněná injekční stříkačka nesplní některou z výše
uvedených kontrol.
1. Volba místa injekce:
Místo aplikace injekce je místo na těle, kam budete
předplněnou stříkačku Hefiya vpichovat.
• Doporučeným místem injekce je přední strana
stehen. Můžete rovněž použít spodní část břicha, ale
ne oblast 5 cm okolo pupku • Při každém podání injekce si vyberte odlišné místo.
• Neaplikujte si injekci do oblastí, kde je kůže citlivá,
červená, šupinatá či tvrdá nebo kde jsou
modřiny.Vyhněte se oblastem s jizvami nebo
striemi.
Pokud máte psoriázu, neaplikujte injekci přímo do
místa s psoriatickými ložisky.
Obrázek C: vyberte místo injekce
2. Očištění místa injekce:
• Jakmile budete připraveninjekční stříkačky, dobře si umyjte ruce vodou
a mýdlem.
• Krouživými pohyby očistěte místo injekce pomocí
tampónu s alkoholem. Před aplikací injekce nechte
místo vpichu oschnout • Před aplikací injekce se znovu nedotýkejte této
oblasti. Před podáním injekce nechejte kůži
oschnout. Na očištěnou oblast nefoukejte ani ji
neovívejte.
Obrázek D: očistěte místo injekce
3. Podání injekce:
• Opatrným tažením krytu jehly stříkačky • Kryt jehly vyhoďte • Na konci jehly možná uvidíte kapku roztoku. To je
normální.
Obrázek E:• Lehce sevřete kůži vobrázek F• Vpíchněte jehlu do kůže pod úhlem 45°, jak je
znázorněno
Obrázek F vpíchněte jehlu
•jak je znázorněno • Pomalu zatlačte na píst dolů tak daleko, jak to půjde.
• Píst ponechte úplně zatlačený dolů a stříkačku držte na
místě po dobu 5 sekund.
• Opatrně vytáhněte jehlu rovně z místa vpichu injekce a
pusťte kůži. V místě vpichu může být malé množství
krve. Na místo vpichu můžete přitisknout vatový
tampon nebo gázu a přidržet ji po dobu 10 sekund.
Místo vpichu netřete. Místo vpichu můžete v případě
potřeby překrýt malou náplastí.
Obrázek G: zatlačte píst dolů
4. Likvidace použitých předplněných injekčních stříkaček:
• Použité stříkačky vyhoďte do nádoby na ostré
předměty propíchnutíkvůli Vaší bezpečnosti a bezpečnosti ostatních.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních
vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékaře
nebo lékárníka, jak naložit s přípravky, které již
nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí. Jakékoli nepoužité produkty nebo odpadní
materiál musí být zlikvidovány v souladu s místními
požadavky.
Obrázek H: použitou předplněnou
stříkačku zlikvidujte
Pokud máte jakékoli dotazy, sdělte je lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, kteří jsou
seznámeni s přípravkem Hefiya.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
40 mg/0,8 ml
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto informační kartičku během Vaší léčby a 4 měsíce po Vaší
poslední injekci - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hefiya používat
3. Jak se přípravek Hefiya používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Hefiya uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
Přípravek Hefiya obsahuje léčivou látku adalimumab, která působí na imunitní
Přípravek Hefiya je určen k léčbě zánětlivých onemocnění popsaných níže:
• revmatoidní artritida
• polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
• entezopatická artritida
• ankylozující spondylitida
• axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
• psoriatická artritida
• psoriáza
• hidradenitis suppurativa
• Crohnova choroba
• ulcerózní kolitida
• neinfekční uveitida
Léčivá látka v přípravku Hefiya, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl v těle.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na TNFα
přípravek Hefiya blokuje jeho účinky a snižuje zánětlivý proces u těchto onemocnění.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak k léčbě revmatoidní artritidy
dostanete přípravek Hefiya.
Přípravek Hefiya je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Hefiya může zpomalit poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a
zlepšuje tělesné funkce.
Přípravek Hefiya se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může se přípravek Hefiya podávat samostatně.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida jsou zánětlivá onemocnění
kloubů, která se obvykle poprvé objeví v dětství.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a
dospívajících od 2 do 17 let a entezopatické artritidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let. Zpočátku
mohou pacienti užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky nebudou
dostatečně účinné, pak k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy nebo entezopatické
artritidy dostanou pacienti přípravek Hefiya.
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě těchto onemocnění u dospělých. Jestliže trpíte ankylozující
spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak ke zmírnění
projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Hefiya.
Ložisková psoriáza u dospělých a dětí
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který
vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých. Přípravek
Hefiya se používá také k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od 4 do 17 let, u kterých
léky nanášené na kůži a léčba pomocí UV světla neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato léčba
nevhodná.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů při lupénce
Přípravek Hefiya se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Přípravek Hefiya může zpomalit
poškození chrupavky a kosti kloubů způsobené onemocněním a zlepšit fyzické funkce.
Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících
Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis.
Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část stehen, třísla a
hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících od 12 let.
Přípravek Hefiya pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky nebudou dostatečně
účinné, bude Vám podán přípravek Hefiya.
Crohnova choroba u dospělých a dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě Crohnovy choroby u dospělých a dětí od 6 do 17 let. Jestliže
trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá
uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Hefiya.
Ulcerózní kolitida u dospělých a dětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a dětí od do 17 let. Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, můžete zpočátku užívat jiná léčiva. Pokud tyto léky
nebudou dostatečně účinné, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Hefiya.
Neinfekční uveitida u dospělých a dětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Zánět může vést ke zhoršení
zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku v zorném poli
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• dospělých s neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka,
• dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hefiya používat
Nepoužívejte přípravek Hefiya
• jestliže jste alergický• jestliže máte závažnou infekci včetně tuberkulózy, sepse infekcí lékaře informovalúnavy nebo problémy se zuby • jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se
srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Hefiya se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže máte alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závratě,
otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Hefiya a kontaktujte ihned svého
lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce vředjistý• Při léčbě přípravkem Hefiya můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi či neobvyklými infekčními organismy a
sepsi abyste informovalúnava nebo problémy se zuby. Váš lékař může doporučit dočasné ukončení léčby přípravkem
Hefiya.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením
léčby přípravkem Hefiya Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění u Vás
nevyskytly. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění, provede
kontrolní vyšetření vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší informační kartičky. Pokud jste prodělaltuberkulózu, anebo jste bylabyste to řeklpodstoupilobjeví jiná infekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Cestování/opakovaná infekce
• Informujte svého lékaře, pokud jste žilvyskytují plísňové infekce, jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Adalimumab může reaktivovat nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení
imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.
Věk nad 65 let
• Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Hefiya náchylnější k
infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař by měl věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce během
léčby přípravkem Hefiya. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou známky infekce, jako je horečka, poranilproblémy se zuby.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte svému lékaři, že jste
léčenHefiya.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže máte demyelinizační onemocnění nervů, jako např. roztroušená sklerózaPokud se u Vás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či
znecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře neprodleně
informovat.
Očkovací látka
• Určité očkovací látky obsahují živé, ale oslabené formy bakterií nebo virů způsobujících
onemocnění a nesmí být během léčby přípravkem Hefiya podávány, aby nezpůsobily infekci.
Domluvte se se svým lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánDoporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
určená pro daný věk ještě před zahájením léčby přípravkem Hefiya. Pokud přípravek Hefiya
používáte během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím po dobu asi pěti
měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v průběhu těhotenství. Je důležité, abyste
oznámila lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek
Hefiya v těhotenství podáván, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je
vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Je důležité, abyste sdělilvyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste
léčenVás vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání dýchavičnost nebo otoky dolních končetin
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují proti infekcím nebo
pomáhají při zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, modřiny nebo snadno
krvácíte, případně jste velmi bledí, ihned se spojte s lékařem. Lékař se může rozhodnout ukončit
léčbu.
Rakovina
• U dětí i dospělých léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly popsány vzácné
případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž
onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu a leukémie rakoviny postihující krevní buňky a kostní dřeňonemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných
případech byl u pacientů používajících adalimumab pozorován závažný specifický typ
lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni léky azathioprinem nebo merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo merkaptopurin současně s přípravkem Hefiya.
• U pacientů léčených adalimumabem byly pozorovány případy kožního karcinomu
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové oblasti poškozené kůže
nebo pokud stávající znaménka nebo oblasti poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, měli byste si se svým
lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
• Vzácně může vést léčba přípravkem Hefiya k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud je
mladší 2 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s ložiskovou psoriázou nebo ulcerózní kolitidou, pokud je
mladší 4 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s Crohnovou chorobou, pokud je mladší 6 let.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku 40 mg, pokud je požadovaná dávka jiná než 40 mg.
Další léčivé přípravky a přípravek Hefiya
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Hefiya lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky kortikosteroidy nebo léky proti bolestem, a to i s nesteroidními antirevmatiky
Přípravek Hefiya nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují
léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu a rovněž jiných TNF antagonistů
a látky anakinra nebo abatacept se nedoporučuje z důvodu možného zvýšeného rizika infekcí, včetně
závažných infekcí a dalších možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se
prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Hefiya
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře o doporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
• Přípravek Hefiya má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek adalimumab, ve srovnání s matkami se
stejným onemocněním, které přípravek adalimumab neužívaly.
• Přípravek Hefiya lze podávat během kojení. Pokud jste přípravek Hefiya používala během
těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Hefiya týkající se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Hefiya může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Hefiya se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Hefiya obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Hefiya používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Přípravek Hefiya je k dispozici jako 40mg pero nebo 20mg a 40mg předplněná injekční stříkačka pro
pacienty, kterým jsou podávány plné dávky 20 mg a 40 mg.
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální
spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělíjedné dávce
U revmatoidní artritidy se při
léčbě přípravkem Hefiya
pokračuje v podávání
methotrexátu. Pokud Váš lékař
určí, že je pro Vás methotrexát
nevhodný, podává se přípravek
Hefiya samostatně.
Jestliže máte revmatoidní
artritidu a spolu s přípravkem
Hefiya nedostáváte methotrexát,
může lékař rozhodnout, že
budete dostávat 40 mg přípravku
Hefiya jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí, dospívající a děti od
nebo vyšší
㐰Děti atělesnou hmotností od 10 kg do
menší než 30
Entezopatická artritida
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí, dospívající a děti od
㘀nebo vyšší
㐰Dospělí, dospívající a děti od let s tělesnou hmotností od
15 kg G R 20 mg M H G Q R X
Psoriáza
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělídvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
prvním týdnem po dávce
úvodní.
V léčbě přípravkem 䡥musíte pokračovat tak dlouho,
jak Vám doporučil lékař. Pokud
nebude tato dávka dostatečně
účinná, může Váš lékař zvýšit
dávku na 40 mg jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 4 do 17s tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 40 mg o
týden později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 1 H X S O D W X M H ' W L V do menší než 30 kg
Úvodní dávka 20následovaná dávkou 20 mg o
týden později.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 1 H X S O D W X M H
Hidradenitis suppurativa
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělíčtyři 40mg injekce za den nebo
dvě 40mg injekce denně ve
dvou po sobě následujících
dnech80 mg za den
Po dalších dvou týdnech se
pokračuje dávkou 40 mg jednou
týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny, jak Vám předepsal lékař.
' R S R U X þ X M H R ã H W L O D antiseptiky.
Dospívající od 12tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 80dvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o týden později.
Pokud tato dávka nebude
dostatečně účinná, lékař může
zvýšit dávku na 40 mg jednou
týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Doporučuje se, abyste denně
ošetřilantisepti歹⸀
Crohnova choroba
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí Úvodní dávka 80 mg dvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 160 mg injekce za den nebo dvě 40mg
injekce denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou dávkou 80 mg
o dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 6 do 17s tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 80dvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 160 mg injekce za den nebo dvě 40mg
injekce denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou dávkou 80 mg
o dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 6 do 17 let
s tělesnou hmotností menší než
40 kg
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 20 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 80 mg 40mg injekce za dennásledovanou dávkou 40 mg o
dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q Vašeho dítěte zvýšit dávkování
na 20 mg jednou týdně.
Ulcerózní kolitida
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělíčtyři 40mg injekce za den nebo
dvě 40mg injekce denně ve
dvou po sobě následujících
dnech80 mg za den
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Ulcerózní kolitida u dětí
Věk nebo tělesná hmotnostDěti as tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
První dávka 160injekce 40 mg v jednom dni
nebo dvě injekce 40 mg denně
ve dvou po sobě jdoucích
dnech80 mg v jednom dnipozději.
Poté se podává obvyklá dávka
80 mg jednou za dva týdny
dni 0 O D S H G H S V D Q R X dávku 80 mg
jednou za dva týdny, a to i po
dosažení věku 18 let.
Děti as tělesnou hmotností do 40 kg
První dávka 80㐰následovaná dávkou 40 mg
týdny později.
Poté se podává obvyklá dávka
40 P J 0 O D S H G H S V D Q R X dávku 40 mg
jednou za dva týdny, a to i po
dosažení věku 18 let.
Neinfekční uveitida
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí Úvodní dávka 80 mg dvě 40mg injekcedávkou 40 mg jednou za dva
týdny počínaje prvním týdnem
po dávce úvodní.
U neinfekční uveitidy se během
terapie přípravkem Hefiya může
pokračovat v podávání
kortikosteroidů nebo jiných léků
ovlivňujících imunitní systém.
Přípravek Hefiya se může
podávat i samostatně.
Injekční aplikace přípravku
Hefiya musí pokračovat tak
dlouho, jak určí Váš lékař.
' R V S t Y D M t F t W O H V Q R X vyšší
40 mg jednou za dva týdny s
methotrexátem
Váš lékař může také předepsat
úvodní dávku 80 mg, která
může být podávána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování.
' R V S t Y D M t F t W O H V Q R X 30 kg
20 mg jednou za dva týdny s
methotrexátem
Váš lékař může také předepsat
úvodní dávku 40 mg, která
může být podávána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování.
Způsob a cesta podání
Přípravek Hefiya se podává injekčně pod kůži
Podrobné pokyny, jak si sám k použití“.
Jestliže jste použil
Pokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použilVždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci, mělpodejte další dávku původně plánovaný den, jako kdybyste si nezapomněl
Jestliže jste přestalRozhodnutí o tom, zda používání přípravku Hefiya přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Po
ukončení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců nebo déle
po poslední dávce přípravku Hefiya.
Vyhledejte ihned lékařskou pomoc, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících známek alergické
reakce nebo srdečního selhání:
• silná vyrážka, kopřivka;
• oteklý obličej, ruce, nohy;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání, které se zhorší při pohybové aktivitě nebo v poloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků
• známky a příznaky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při
močení, pocit slabosti nebo únavy nebo, kašel;
• příznaky nervových potíží, jako například brnění, snížená citlivost, dvojité vidění nebo, slabost
horních nebo dolních končetin;
• známky rakoviny kůže jako otok • příznaky a projevy naznačující krevní poruchy, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Při používání adalimumabu byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• infekce močových cest;
• plísňové infekce;
• infekce kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání, jako je brnění, svědění nebo necitlivost;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční zánět;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horkosti;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• dýchavičnost;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolest na hrudi;
• otoky • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• neobvyklé infekce odolnost vůči onemocněním;
• neurologické infekce • infekce oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny jako onemocnění zvané sarkoidóza• vaskulitida • třes;
• neuropatie • mozková mrtvice;
• dvojité vidění;
• ztráta sluchu, zvonění v uších;
• pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět a sraženina v žíle, blokáda krevní cévy;
• plicní onemocnění způsobující dýchavičnost • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes jiných orgánových systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukémie • závažná alergická reakce doprovázená šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace infekce hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom a puchýřnaté vyrážce• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů.
Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hefiya uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na
štítku/blistru/krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba teplotě světlem. Jakmile předplněnou injekční stříkačku vyjmete z lednice a ponecháte ji při pokojové teplotě,
musíte ji použít do 21 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud ji později vrátíte zpět do lednice.
Měllednice, a také datum, kdy je třeba ji znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hefiya obsahuje
- Léčivou látkou je adalimumabum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 40 mg
adalimumabu v 0,8 ml roztoku.
- Dalšími složkami jsou kyselina adipová, monohydrát kyseliny citronové, chlorid sodný,
mannitol 524
Jak přípravek Hefiya vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce je dodáván jako 0,8 ml čirého
nebo slabě opalescentního, bezbarvého nebo slabě nažloutlého roztoku.
Přípravek Hefiya je dodáván jako stříkačka na jedno použití z čirého skla typu I s jehlou 29G
z nerezové oceli a ochranou jehly s opěrkou na prsty, pryžovým krytem jehly elastomer
Krabička obsahuje 1 a 2 předplněné injekční stříkačky s přípravkem Hefiya.
Vícečetné balení obsahuje 6
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Hefiya je k dostání jako předplněná injekční stříkačka a předplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
Výrobce
Sandoz GmbH Schaftenau
Biochemiestr. 6336 Langkampfen
Rakousko
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Sandoz nv/sa
Tél/Tel: +32 2 722 97
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas
Tel: +370 5 2636 България
Сандоз България КЧТ
Тел.: +359 2 970 47
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz nv/saTél/Tel.: +32 2 722 97
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tel.: +36 1 430
Danmark/Norge/Ísland/Sverige
Sandoz A/S
Tlf: +45 63 95 10
Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: +356 Deutschland
Hexal AG
Tel: +49 8024 908
Nederland
Sandoz B.V.
Tel: +31 36 52 41
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Tel: +372 665
Österreich
Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 209 70
España
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 900 456
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel: +351 21 196 40
France
Sandoz SAS
Tél: +33 1 49 64 48
România
Terapia S.A.
Tel: +40 264 50 15
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Tel: +385 1 23 53 111
Slovenija
Lek farmacevtska družba d.d.
Tel: +386 1 580 21 Ireland
Rowex Ltd.
Tel: + 353 27
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Tel: +421 2 48 200 600
Italia
Sandoz S.p.A.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Puh/Tel: +358 10 6133
Κύπρος
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Τηλ: +357 22 69 0690
United Kingdom Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
Tel: +371 67 892
7 D W R
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Abyste zabránildůležité dodržovat tyto pokyny.
Před podáním injekce s přípravkem Hefiya si přečtěte tento návod k použití, ujistěte se, že mu
rozumíte a víte, jak dodržovat dané pokyny. Před prvním použitím Vám Váš lékař ukáže, jak správně
připravit a podat předplněnou injekci pomocí stříkačky. Pokud máte nějaké dotazy, zeptejte se svého
lékaře.
Předplněná injekční stříkačka na jedno použití s ochranou jehly a přidanou opěrkou na prsty
s přípravkem Hefiya
Obrázek A: Předplněná injekční stříkačka s ochranou jehly a přidanou opěrkou na prsty
Je důležité, abyste
• neotvíral• nepoužívalnemuselo být bezpečné.
• nikdy nenechával• v případě, že stříkačku upustíte, ji nepoužívalspadla bez krytu.
• kryt jehly neodstraňoval• dávalmůže to způsobit, že se ochrana jehly aktivuje příliš brzy. Neodstraňujte opěrku na prsty před
podáním injekce.
• přípravek Hefiya podala• použitou stříkačku vyhodilLikvidace použitých stříkaček” na konci tohoto návodu k použití.
Jak přípravek Hefiya uchovávat?
• Uchovávejte krabičku se stříkačkami v lednici při teplotě mezi 2 °C až 8 °C.
• Pokud je to potřeba pokojové teplotě po dobu maximálně 21 dní. Vždy se ujistěte, že je přípravek chráněn před
světlem. Jakmile předplněnou injekční stříkačku vyjmete z lednice a ponecháte ji při pokojové
teplotě, musíte ji použít do 21 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud ji později vrátíte zpět
do lednice. Mělvyjmul• Uchovávejte stříkačky v původní krabičce, dokud nebudete připravenchránil• Neuchovávejte stříkačky v extrémním horku nebo chladu.
• Stříkačky chraňte před mrazem.
Uchovávejte přípravek Hefiya a všechny ostatní léčivé přípravky mimo dosah dětí.
Co potřebujete k podání injekce?
Umístěte následující položky na čistý, rovný povrch.
Krabička obsahuje:
• Předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Hefiya 40 mg/0,8 ml přípravku Hefiya.
Krabička neobsahuje • Tampón s alkoholem
• Vatový tampón nebo gázu
• Nádobu na ostré předměty
Obrázek B: položky, které nejsou obsahem krabičky
Viz bod „4. Likvidace použitých stříkaček” na konci tohoto návodu k použití.
Před podáním injekce
Obrázek C: ochrana jehly není aktivována –
stříkačka je připravena k použití
佢狡穥欠䐺捨牡nepoužívejte
o V tomto nastavení NENË ochrana
jehly AKTIVOVÁNA.
o Stříkačka je připravena k použití obrázek C
o 9 W R P W R M H K O \ o NEPOUŽÍVEJTE stříkačku obrázek D
Příprava stříkačky
• Aby byla injekce příjemnější, vyjměte blistr obsahující stříkačku z chladničky a ponechte ho
zavřený na pracovním stole po dobu 15 až 30 minut, aby dosáhl pokojové teploty.
• Vyjměte stříkačku z blistru.
• Podívejte se na průhledové okénko. Roztok musí být bezbarvý nebo slabě nažloutlý a také čirý
až slabě opalescentní. Nepoužívejte, jsou-li vidět jakékoli částice a/nebo odlišnosti v zabarvení.
Pokud máte nějaké obavy týkající se vzhledu roztoku, obraťte se na svého lékárníka o pomoc.
• Nepoužívejte stříkačku, pokud je rozbitá nebo pokud je ochrana jehly aktivována. Vraťte
stříkačku a obal od ní do lékárny.
• Podívejte se na datum použitelnosti použitelnosti již vypršelo.
Kontaktujte svého lékárníka, pokud stříkačka nesplní některou z výše uvedených kontrol.
1. Volba místa injekce:
• Doporučeným místem injekce je přední strana stehen.
Můžete rovněž použít spodní část břicha, ale ne oblast
cm okolo pupíku • Při každém podání injekce si vyberte odlišné místo.
• Neaplikujte si injekci do oblastí, kde je kůže citlivá,
červená, šupinatá či tvrdá nebo kde jsou modřiny.
Vyhněte se oblastem s jizvami nebo striemi. Pokud máte
psoriázu, NEAPLIKUJTE injekci přímo do místa
s psoriatickými ložisky.
Obrázek E: vyberte místo injekce
2. Očištění místa injekce:
• Dobře si umyjte ruce vodou a mýdlem.
• Krouživými pohyby očistěte místo injekce pomocí
tampónu s alkoholem. Před aplikací injekce nechte
místo vpichu oschnout • Před aplikací injekce se znovu nedotýkejte očištěné
oblasti.
Obrázek F: očistěte místo injekce
3. Podání injekce:
• Opatrným tažením krytu jehly stříkačky • Kryt jehly zlikvidujte.
• Na konci jehly možná uvidíte kapku roztoku. To je
normální.
Obrázek G: stáhněte kryt jehly
•obrázek H• Vpíchněte jehlu do kůže, jak je znázorněno.
• Jehlu zatlačte úplně, abyste zajistilk podání celé dávky přípravku.
Obrázek H: vpíchněte jehlu
• Držte stříkačku, jak je znázorněno • Pomalu zatlačte na píst dolů tak daleko, jak to půjde,
aby byla hlavice pístu zcela mezi křídly ochrany jehly.
• Píst ponechte úplně zatlačený dolů a stříkačku držte na
místě po dobu 5 sekund.
Obrázek I: držte stříkačku
• Píst ponechte úplně zatlačený jehlu ven rovně z místa vpichu injekce a pusťte kůži
Obrázek J: jehlu vytáhněte rovně
• Pomalu uvolněte píst ajehly automaticky přikrýt nechráněnou jehlu obrázek K• V místě injekce se může objevit malé množství krve.
Můžete přitlačit vatový tampón nebo gázu na místo
injekce a přidržet po dobu 10 sekund. Místo injekce
netřete. V případě potřeby můžete místo injekce
překrýt náplastí.
Obrázek K: pomalu uvolněte píst
4. Likvidace použitých stříkaček:
• Použité stříkačky vyhoďte do nádoby na ostré předměty
se nesmí používat opakovaně kvůli Vaší bezpečnosti
a bezpečnosti ostatních.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod
nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte.
Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. Jakékoli
nepoužité produkty nebo odpadní materiál musí být
zlikvidovány v souladu s místními požadavky.
Pokud máte jakékoli dotazy, sdělte je lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, kteří jsou
seznámeni s přípravkem Hefiya.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném injekčním peru
adalimumabum
40 mg/0,8 ml
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto informační kartičku během Vaší léčby a 4 měsíce po Vaší
poslední injekci - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hefiya používat
3. Jak se přípravek Hefiya používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Hefiya uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
Přípravek Hefiya obsahuje léčivou látku adalimumab, lék, který působí na imunitní Vašeho těla.
Přípravek Hefiya je určen k léčbě zánětlivých onemocnění popsaných níže:
• revmatoidní artritida
• polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
• entezopatická artritida
• ankylozující spondylitida
• axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
• psoriatická artritida
• psoriáza
• hidradenitis suppurativa
• Crohnova choroba
• ulcerózní kolitida a
• neinfekční uveitida
Léčivá látka v přípravku Hefiya, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl v těle.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na TNFα
přípravek Hefiya blokuje jeho účinky a snižuje zánětlivý proces u těchto onemocnění.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak k léčbě revmatoidní artritidy
dostanete přípravek Hefiya.
Přípravek Hefiya je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Hefiya může zpomalit poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a
zlepšuje tělesné funkce.
Přípravek Hefiya se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může se přípravek Hefiya podávat samostatně.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida jsou zánětlivá onemocnění
kloubů, která se obvykle poprvé objeví v dětství.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a
dospívajících od 2 do 17 let a entezopatické artritidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let. Zpočátku
mohou pacienti užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky nebudou
dostatečně účinné, pak k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy nebo entezopatické
artritidy dostanou pacienti přípravek Hefiya.
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě těchto onemocnění u dospělých. Jestliže trpíte ankylozující
spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak ke zmírnění
projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Hefiya.
Ložisková psoriáza u dospělých a dětí
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který
vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých. Přípravek
Hefiya se používá také k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od 4 do 17 let, u kterých
léky nanášené na kůži a léčba pomocí UV světla neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato léčba
nevhodná.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů při lupénce
Přípravek Hefiya se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Přípravek Hefiya může zpomalit
poškození chrupavky a kosti kloubů způsobené onemocněním a zlepšit fyzické funkce.
Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících
Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, třísla a hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících od 12 let.
Přípravek Hefiya pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky nebudou dostatečně
účinné, bude Vám podán přípravek Hefiya.
Crohnova choroba u dospělých a dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě Crohnovy choroby u dospělých a dětí od 6 do 17 let. Jestliže
trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá
uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Hefiya.
Ulcerózní kolitida u dospělých a dětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a dětí od do 17 let. Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, můžete zpočátku užívat jiná léčiva. Pokud tyto léky
nebudou dostatečně účinné, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Hefiya.
Neinfekční uveitida u dospělých a dětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Zánět může vést ke zhoršení
zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku v zorném poli
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• dospělých s neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka,
• dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hefiya používat
Nepoužívejte přípravek Hefiya
• jestliže jste alergický• jestliže máte závažnou infekci včetně tuberkulózy, sepse infekcí lékaře informovalúnavy nebo problémy se zuby • jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se
srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Hefiya se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže máte alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závratě,
otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Hefiya a kontaktujte ihned svého
lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce vředjistý• Při léčbě přípravkem Hefiya můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi či neobvyklými infekčními organismy a
sepsi abyste informovalúnava nebo problémy se zuby. Váš lékař může doporučit dočasné ukončení léčby přípravkem
Hefiya.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením
léčby přípravkem Hefiya Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění u Vás
nevyskytly. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění a provede
kontrolní vyšetření vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší informační kartičky. Pokud jste prodělaltuberkulózu, anebo jste bylabyste to řeklpodstoupilv případě, že jste byltuberkulózy i po léčbě objeví jiná infekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Cestování/opakovaná infekce
• Informujte svého lékaře, pokud jste žilvyskytují plísňové infekce, jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Adalimumab může reaktivovat nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení
imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.
Věk nad 65 let
• Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Hefiya náchylnější
k infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař by měl věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce
během léčby přípravkem Hefiya. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou známky infekce, jako je horečka, poranilproblémy se zuby.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte svému lékaři, že jste
léčenHefiya.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže máte demyelinizační onemocnění nervů, jako např. roztroušená sklerózaPokud se u Vás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či
znecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře neprodleně
informovat.
Očkovací látka
• Určité očkovací látky obsahují živé, ale oslabené formy bakterií nebo virů způsobujících
onemocnění a nesmí být během léčby přípravkem Hefiya podávány, aby nezpůsobily infekci.
Domluvte se se svým lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánDoporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
určená pro daný věk ještě před zahájením léčby přípravkem Hefiya. Pokud přípravek Hefiya
používáte během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím po dobu asi pěti
měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v průběhu těhotenství. Je důležité, abyste
oznámila lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek
Hefiya v těhotenství podáván, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je
vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Je důležité, abyste sdělilvyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste
léčenVás vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání dýchavičnost nebo otoky dolních končetin
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují proti infekcím nebo při
zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, modřiny nebo snadno krvácíte,
případně jste velmi bledí, ihned se spojte s lékařem. Lékař se může rozhodnout ukončit léčbu.
Rakovina
• U dětí i dospělých léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly popsány vzácné
případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž
onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu a leukémie rakoviny postihující krevní buňky a kostní dřeňonemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných
případech byl u pacientů používajících adalimumab pozorován závažný specifický typ
lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni léky azathioprinem nebo merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo merkaptopurin současně s přípravkem Hefiya.
• U pacientů léčených adalimumabem byly pozorovány případy kožního karcinomu
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové oblasti poškozené kůže
nebo pokud stávající znaménka nebo oblasti poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, měli byste si se svým
lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
• Vzácně může vést léčba přípravkem Hefiya k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud
je mladší 2 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s ložiskovou psoriázou nebo ulcerózní kolitidou, pokud je
mladší 4 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s Crohnovou chorobou, pokud je mladší 6 let.
• Nepoužívejte předplněné pero 40 mg, pokud je požadovaná dávka jiná než 40 mg.
Další léčivé přípravky a přípravek Hefiya
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Hefiya lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky kortikosteroidy nebo léky proti bolestem, a to i s nesteroidními antirevmatiky
Přípravek Hefiya nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují
léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu a rovněž jiných TNF antagonistů
a látky anakinra nebo abatacept se nedoporučuje z důvodu možného zvýšeného rizika infekcí, včetně
závažných infekcí a dalších možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se
prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Hefiya.
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře o doporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
• Přípravek Hefiya má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek adalimumab, ve srovnání s matkami se
stejným onemocněním, které přípravek adalimumab neužívaly.
• Přípravek Hefiya lze podávat během kojení. Jestliže jste dostávala přípravek Hefiya během
těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Hefiya se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Hefiya může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Hefiya se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Hefiya obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Hefiya používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Přípravek Hefiya je k dispozici jako 40mg pero nebo 20mg a 40mg předplněná injekční stříkačka pro
pacienty, kterým jsou podávány plné dávky 20 mg a 40 mg.
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální
spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělíjedné dávce
U revmatoidní artritidy se při
léčbě přípravkem Hefiya
pokračuje v podávání
methotrexátu. Pokud Váš lékař
určí, že je pro Vás methotrexát
nevhodný, podává se přípravek
Hefiya samostatně.
Jestliže máte revmatoidní
artritidu a spolu s přípravkem
Hefiya nedostáváte methotrexát,
může lékař rozhodnout, že
budete dostávat 40 mg přípravku
Hefiya jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí, dospívající a děti od
nebo vyšší
㐰Děti atělesnou hmotností 10 kg až
menší než 30 kg
20 mg M H G Q R X
Entezopatická artritida
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí, dospívající a děti od
㘀nebo vyšší
㐰Dospělí, dospívající a děti od
㘀až menší než 30
Psoriáza
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí Úvodní dávka 80 mg dvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
prvním týdnem po dávce
úvodní.
V léčbě přípravkem musíte pokračovat tak dlouho,
jak Vám doporučil lékař. Pokud
nebude tato dávka dostatečně
účinná, může Váš lékař zvýšit
dávku na 40 mg jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Ložisková psoriáza
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 4 do 17s tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 40 mg o
týden později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 1 H X S O D W X M H ' W L V menší než 30 kg
Úvodní dávka 20následovaná dávkou 20 mg o
týden později.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 1 H X S O D W X M H
Hidradenitis suppurativa
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělíčtyři 40mg injekce za den nebo
dvě 40mg injekce denně ve
dvou po sobě následujících
dnech80 mg za den
Po dalších dvou týdnech se
pokračuje dávkou 40 mg jednou
týdně nebo 80 mg jednou za
dva týdny, jak Vám předepsal
lékař.
' R S R U X þ X M H R ã H W L O D D Q W L V H S W L N \
Dospívající od do 17 let s tělesnou
hmotností 30 kg
nebo vyšší
Úvodní dávka 80dvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o týden později.
Pokud tato dávka nebude
dostatečně účinná, lékař může
zvýšit dávku na 40 mg jednou
týdně nebo 80 mg jednou za
dva týdny.
Doporučuje se, abyste denně
ošetřilantiseptiky.
Crohnova choroba
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí Úvodní dávka 80 mg dvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu, může
lékař předepsat úvodní dávku
160 mg za den nebo dvě 40mg injekce
denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou dávkou 80 mg
dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 6 do 17s tělesnou hmotností 40 kg
nebo vyšší
Úvodní dávka 80dvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 160 mg injekce za den nebo dvě 40mg
injekce denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou dávkou 80 mg
o dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W týdně nebo 80 mg jednou za
dva týdny.
Děti a dospívající od 6 do 17 let
s tělesnou hmotností menší než
40 kg
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 20 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 80 mg 40mg injekce za dennásledovanou dávkou 40 mg o
dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q 9 D ã H K R na 20 mg jednou týdně.
Ulcerózní kolitida
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělíčtyři 40mg injekce za den nebo
dvě 40mg injekce denně ve dvou
po sobě následujících dnechnásledovaná dávkou 80 mg dvě 40mg injekce za dentýdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Ulcerózní kolitida u dětí
Věk nebo tělesná hmotnostDěti as tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
První dávka 160injekce 40 mg v jednom dni
nebo dvě injekce 40 mg za den
ve dvou následujících dnechnásledovaná dávkou 80 mg
dniPoté se podává obvyklá dávka
80 mg jednou za dva týdny
dni 0 O D S H G H S V D Q R X dávku 80 mg
jednou za dva týdny, a to i po
dosažení věku 18 let.
Děti as tělesnou hmotností do 40 kg
První dávka 80㐰následovaná dávkou 40 mg
týdny později.
Poté se podává obvyklá dávka
40 P J 0 O D S H G H S V D Q R X dávku 40 mg
jednou za dva týdny, a to i po
dosažení věku 18 let.
Neinfekční uveitida
Věk a tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí Úvodní dávka 80 mg dvě 40mg injekcedávkou 40 mg jednou za dva
týdny počínaje prvním týdnem
po dávce úvodní.
U neinfekční uveitidy se během
terapie přípravkem Hefiya může
pokračovat v podávání
kortikosteroidů nebo jiných léků
ovlivňujících imunitní systém.
Přípravek Hefiya se může
podávat i samostatně.
Injekční aplikace přípravku
Hefiya musí pokračovat tak
dlouho, jak určí Váš lékař.
' W L W O H V Q R X vyšší
40 mg jednou za dva týdnymethotrexátem
Váš lékař může také předepsat
úvodní dávku 80 mg, která může
být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
' W L W O H V Q R X 30 kg
20 mg jednou za dva týdnymethotrexátem
Váš lékař může také předepsat
úvodní dávku 40 mg, která může
být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Způsob a cesta podání
Přípravek Hefiya se podává injekčně pod kůži
Podrobné pokyny, jak si sámk použití“.
Jestliže jste použil
Pokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použilVždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci, mělpodejte další dávku původně plánovaný den, jako kdybyste si nezapomněl
Jestliže jste přestal
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Hefiya přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Po
ukončení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců po
poslední dávce přípravku Hefiya.
Vyhledejte ihned lékařskou pomoc, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících známek alergické
reakce nebo srdečního selhání:
• silná vyrážka, kopřivka;
• oteklý obličej, ruce, nohy;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání, které se zhorší při pohybové aktivitě nebo v poloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků:
• známky a příznaky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při
močení, pocit slabosti nebo únavy nebo, kašel;
• příznaky nervových potíží, jako například brnění, snížená citlivost, dvojité vidění nebo, slabost
horních nebo dolních končetin;
• známky rakoviny kůže jako otok • příznaky a projevy naznačující krevní poruchy, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Při používání adalimumabu byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• nevolnost a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• infekce močových cest;
• plísňové infekce;
• infekce kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání, jako je brnění, svědění nebo necitlivost;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční zánět;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horkosti;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• dýchavičnost;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• zánět kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolest na hrudi;
• otok • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• neobvyklé infekce snížena odolnost vůči onemocněním;
• neurologické infekce • infekce oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny
• vaskulitida • třes;
• neuropatie • mozková mrtvice;
• dvojité vidění;
• ztráta sluchu, zvonění v uších;
• pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět a sraženina v žíle, blokáda krevní cévy;
• plicní onemocnění způsobující dýchavičnost • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes jiných orgánových systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukémie • závažná alergická reakce doprovázená šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace infekce hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom a puchýřnaté vyrážce• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hefiya uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Hefiya po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na
lahvičce/blistru/krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba teplotě světlem. Jakmile předplněné pero vyjmete z lednice a ponecháte je při pokojové teplotě, musíte jej
použít do 21 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud je později vrátíte zpět do lednice.
Mělkdy je třeba ho znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hefiya obsahuje
- Léčivou látkou je adalimumabum. Jedno předplněné pero obsahuje 40 mg adalimumabu
v 0,8 ml roztoku.
- Dalšími složkami jsou kyselina adipová, monohydrát kyseliny citronové, chlorid sodný,
mannitol 524
Jak přípravek Hefiya vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru je dodáván jako 0,8 ml čirého až slabě
opalescentního, bezbarvého nebo slabě nažloutlého roztoku.
Přípravek Hefiya je dodáván jako předplněná injekční stříkačka na jedno použití sestavená do pera
trojúhelníkového tvaru s transparentním okénkem a štítkem. Stříkačka uvnitř pera je tvořena ze skla
typu I, jehlou 29G z nerezové oceli a vnitřním pryžovým krytem jehly Stříkačka obsahuje 0,8 ml roztoku.
Krabička obsahuje 1 a 2 předplněná pera s přípravkem Hefiya.
Vícečetné balení obsahuje 6
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Hefiya je k dostání jako předplněná injekční stříkačka a předplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
Výrobce
Sandoz GmbH Schaftenau
Biochemiestr. 6336 Langkampfen
Rakousko
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Sandoz nv/sa
Tél/Tel: +32 2 722 97
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas
Tel: +370 5 2636 България
Сандоз България КЧТ
Тел.: +359 2 970 47
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz nv/saTél/Tel.: +32 2 722 97
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tel.: +36 1 430
Danmark/Norge/Ísland/Sverige
Sandoz A/S
Tlf: +45 63 95 10
Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: +356 Deutschland
Hexal AG
Tel: +49 8024 908
Nederland
Sandoz B.V.
Tel: +31 36 52 41
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Tel: +372 665
Österreich
Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 209 70
España
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 900 456
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel: +351 21 196 40
France
Sandoz SAS
Tél: +33 1 49 64 48
România
Terapia S.A.
Tel: +40 264 50 15
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Tel: +385 1 23 53 111
Slovenija
Lek farmacevtska družba d.d.
Tel: +386 1 580 21 Ireland
Rowex Ltd.
Tel: + 353 27
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Tel: +421 2 48 200 600
Italia
Sandoz S.p.A.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Puh/Tel: +358 10 6133
Κύπρος
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Τηλ: +357 22 69 0690
United Kingdom Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
Tel: +371 67 892
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Abyste zabránildůležité dodržovat tyto pokyny.
Před podáním injekce s přípravkem Hefiya si přečtěte tento návod k použití, ujistěte se, že mu
rozumíte a víte, jak dodržovat dané pokyny. Před prvním použitím Vám Váš lékař ukáže, jak správně
připravit a podat injekci pomocí předplněného pera. Pokud máte nějaké dotazy, zeptejte se svého
lékaře.
Předplněné pero na jedno použití s přípravkem Hefiya
Obrázek A: části pera s přípravkem Hefiya
Na obrázku A je znázorněno pero s odstraněným krytem. Neodstraňujte kryt, dokud nebudete
připraven
Je důležité, abyste
• neotvíral• nepoužíval• nikdy nenechával• v případě, že pero upustíte, jej nepoužívalspadlo bez krytu.
• podal• pero vyhodilpoužitých per” na konci tohoto návodu k použití.
Jak pero uchovávat?
• Uchovávejte pero v krabičce v lednici při teplotě mezi 2 °C až 8 °C.
• Pokud je to potřeba pokojové teplotě po dobu maximálně 21 dní. Vždy se ujistěte, že je přípravek chráněn před
světlem. Jakmile předplněné pero vyjmete z lednice a ponecháte je při pokojové teplotě, musíte
jej použít do 21 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud je později vrátíte zpět do lednice.
Měldatum, kdy je třeba pero znehodnotit.
• Uchovávejte pero v původní krabičce, dokud nebudete připravenchránil• Neuchovávejte pero v extrémním horku nebo chladu.
• Pero chraňte před mrazem.
Uchovávejte přípravek Hefiya a všechny ostatní léčivé přípravky mimo dosah dětí.
Co potřebujete k podání injekce?
Umístěte následující položky na čistý, rovný povrch.
Krabička obsahuje:
• Předplněné/á pero/a s přípravkem Hefiya přípravku Hefiya.
Krabička neobsahuje • Tampón s alkoholem
• Vatový tampón nebo gázu
• Nádobu na ostré předměty
Obrázek B: položky, které nejsou obsahem krabičky
Viz „8. Likvidace použitých per” na konci tohoto návodu k použití.
Před podáním injekce
Příprava pera
• Pokud pero vyjmete z lednice 15 až 30 minut před podáním injekce přípravku Hefiya a necháte
ho dosáhnout pokojové teploty, bude injekce příjemnější.
• Podívejte se na průhledové okénko. Roztok musí být bezbarvý nebo slabě nažloutlý a také čirý
až slabě opalescentní. Nepoužívejte, jsou-li vidět jakékoli částice a/nebo odlišnosti v zabarvení.
Pokud máte nějaké obavy týkající se vzhledu roztoku, obraťte se na svého lékárníka o pomoc.
Obrázek C: Bezpečnostní kontrola před injekcí
• Podívejte se na datum použitelnosti použitelnosti již vypršelo.
• Nepoužívejte, pokud je bezpečnostní těsnění zlomené
Kontaktujte svého lékárníka, pokud pero nesplní některou z výše uvedených kontrol.
1. Volba místa injekce:
• Doporučeným místem injekce je přední strana stehen.
Můžete rovněž použít spodní část břicha, ale ne oblast
cm okolo pupíku • Při každém podání injekce si vyberte odlišné místo.
• Neaplikujte si injekci do oblastí, kde je kůže citlivá,
červená, šupinatá či tvrdá nebo kde jsou
modřiny.Vyhněte se oblastem s jizvami nebo striemi.
Pokud máte psoriázu, NEAPLIKUJTE injekci přímo do
místa s psoriatickými ložisky.
Obrázek D: vyberte místo injekce
2. Očištění místa injekce:
• Dobře si umyjte ruce vodou a mýdlem.
• Krouživými pohyby očistěte místo injekce pomocí
tampónu s alkoholem. Před aplikací injekce nechte
místo vpichu oschnout • Před aplikací injekce se znovu nedotýkejte očištěné
oblasti.
Obrázek E: očistěte místo injekce
3. Odstranění krytu pera:
• Kryt odstraňte ve chvíli, kdy jste připravenpoužít.
• Pootočte krytem ve směru šipek • Po odstranění kryt vyhoďte. Nepokoušejte se kryt
znovu připevnit.
• Pero použijte do 5 minut od odstranění krytu.
• Možná uvidíte několik kapek roztoku vytékajícího
z jehly. To je normální.
Obrázek F: odstraňte kryt
4. Držení pera:
• Pero přiložte pod úhlem 90 stupňů k očištěnému místu
pro podání injekce
Správně Špatně
Obrázek G: držte pero tímto
způsobem
Podání injekce
Před podáním injekce si musíte přečíst tyto informace
Během podání injekce uslyšíte 2 hlasitá kliknutí:
o První kliknutí znamená, že podání injekce bylo zahájeno.
o O několik sekund později druhé kliknutí naznačí, že podání injekce je téměr
u konce.
Pero musíte držet pevně přitisknuté ke kůži, dokud neuvidíte, že zelený indikátor vyplnil
okénko a S H V W D O
5. Zahájení podání injekce:
• Zatlačením pera pevně proti kůži zahájíte podání
injekce • První kliknutí naznačí, že podání injekce bylo
zahájeno.
• Pero držte stále pevně proti kůži.
• Zelený indikátor zobrazuje průběh podávání injekce.
Obrázek H: zahajte podání
injekce
6. Ukončení podání injekce:
• Dejte pozor, až uslyšíte druhé kliknutí. To naznačuje,
že podání injekce je skoro u konce.
• Zkontrolujte, že zelený indikátor vyplnil okénko
a přestal se pohybovat • Pero můžete nyní odstranit.
Obrázek I: ukončete podání
injekce
Po podání injekce
7. Ověřte, že zelený indikátor vyplnil okénko
• To znamená, že přípravek byl aplikován. Kontaktujte
svého lékaře pokud zelený indikátor není vidět.
• V místě injekce může být malé množství krve. Můžete
přitlačit vatový tampón nebo gázu na místo injekce
a přidržet po dobu 10 sekund. Místo injekce netřete.
V případě potřeby můžete místo injekce překrýt náplastí.
Obrázek J: zkontrolujte zelený
indikátor
8. Likvidace použitých per:
• Použitá pera vyhoďte do nádobyse nesmí používat opakovaně kvůli Vaší bezpečnosti
a bezpečnosti ostatních.
• Nevyhazujte žádné přípravky do odpadních vod
nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékaře
nebo lékárníka, jak vyhodit přípravky, které již
nepoužíváte. Tato opatření pomohou chránit životní
prostředí. Jakékoli nepoužité produkty nebo odpadní
materiál musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Pokud máte jakékoli dotazy, sdělte je lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, kteří jsou
seznámeni s přípravkem Hefiya.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
40 mg/0,4 ml
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto informační kartičku během Vaší léčby a 4 měsíce po
Vaší poslední injekci - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hefiya používat
3. Jak se přípravek Hefiya používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Hefiya uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
Přípravek Hefiya obsahuje léčivou látku adalimumab, která působí na imunitní
Přípravek Hefiya je určen k léčbě zánětlivých onemocnění popsaných níže:
• revmatoidní artritida
• polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
• entezopatická artritida
• ankylozující spondylitida
• axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
• psoriatická artritida
• ložisková psoriáza
• hidradenitis suppurativa
• Crohnova choroba
• ulcerózní kolitida
• neinfekční uveitida
Léčivá látka v přípravku Hefiya, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl v těle.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na TNFα
přípravek Hefiya blokuje jeho účinky a snižuje zánětlivý proces u těchto onemocnění.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak k léčbě revmatoidní artritidy
dostanete přípravek Hefiya.
Přípravek Hefiya je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Hefiya může zpomalit poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a
zlepšuje tělesné funkce.
Přípravek Hefiya se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může se přípravek Hefiya podávat samostatně.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a
dospívajících od 2 do 17 let. Zpočátku mohou pacienti užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je
methotrexát. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak dostanou pacienti přípravek Hefiya.
Entezopatická artritida
Entezopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů a míst, kde se šlachy upínají na kosti.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě entezopatické artritidy u dětí od 6 let.
Zpočátku mohou pacienti užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát.
Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude pacientům k léčbě entezopatické artritidy podáván
přípravek Hefiya.
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě těchto onemocnění u dospělých. Jestliže trpíte ankylozující
spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak ke zmírnění
projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Hefiya.
Ložisková psoriáza u dospělých a dětí
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který
vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých. Přípravek
Hefiya se používá také k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od 4 do 17 let, u kterých
léky nanášené na kůži a léčba pomocí UV světla neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato léčba
nevhodná.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů při lupénce
Přípravek Hefiya se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Přípravek Hefiya může zpomalit
poškození chrupavky a kosti kloubů způsobené onemocněním a zlepšit fyzické funkce.
Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících
Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis.
Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část stehen, třísla a
hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa u dospělých a
• středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa u dospívajících od 12 do 17 let.
Přípravek Hefiya pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky nebudou dostatečně
účinné, bude Vám podán přípravek Hefiya.
Crohnova choroba u dospělých a dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dospělých a
• středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dětí a dospívajících od 6 do 17 let.
Jestliže trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba
nevyvolá uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek
Hefiya.
Ulcerózní kolitida u dospělých a dětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dětí dospívajících od 6 do 17 let.
Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, mohou Vám být nejprve podávána jiné léky. Pokud u Vás tato léčba
nevyvolá dostaečnou odpověď, pak ke zmírnění projevů ulcerózní kolitidy dostanete přípravek Hefiya.
Neinfekční uveitida u dospělých a dětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Zánět může vést ke zhoršení
zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku v zorném poli
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• dospělých s neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka,
• dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Mohou Vám být nejprve podány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
pak dostanete přípravek Hefiya.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hefiya používat
Nepoužívejte přípravek Hefiya
• jestliže jste alergický• jestliže máte závažnou infekci včetně tuberkulózy, sepse infekcí lékaře informovalúnavy nebo problémy se zuby • jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se
srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Hefiya se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže máte alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závratě,
otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Hefiya a kontaktujte ihned svého
lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce vředjistý• Při léčbě přípravkem Hefiya můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi či neobvyklými infekčními organismy a
sepsi abyste informovalúnava nebo problémy se zuby. Váš lékař může doporučit dočasné ukončení léčby přípravkem
Hefiya.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením
léčby přípravkem Hefiya Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění u Vás
nevyskytly. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění, provede
kontrolní vyšetření vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší informační kartičky. Pokud jste prodělaltuberkulózu, anebo jste bylabyste to řeklpodstoupilléčbě objeví jiná infekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Cestování / opakovaná infekce
• Informujte svého lékaře, pokud jste žilčasto vyskytují plísňové infekce, jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Adalimumab může reaktivovat nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení
imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.
Věk nad 65 let
• Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Hefiya náchylnější k
infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař by měl věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce během
léčby přípravkem Hefiya. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou známky infekce, jako je horečka, poranilproblémy se zuby.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte svému lékaři, že jste
léčenHefiya.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže máte demyelinizační onemocnění nervů, jako např. roztroušená sklerózaPokud se u Vás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či
znecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře neprodleně
informovat.
Očkovací látka
• Určité očkovací látky obsahují živé, ale oslabené formy bakterií nebo virů způsobujících
onemocnění a nesmí být během léčby přípravkem Hefiya podávány, aby nezpůsobily infekci.
Domluvte se se svým lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánDoporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
určená pro daný věk ještě před zahájením léčby přípravkem Hefiya. Pokud přípravek Hefiya
používáte během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím po dobu asi pěti
měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v průběhu těhotenství. Je důležité, abyste
oznámila lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek
Hefiya v těhotenství podáván, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je
vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Je důležité, abyste sdělilvyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste
léčenVás vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání dýchavičnost nebo otoky dolních končetin
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují proti infekcím nebo
pomáhají při zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, modřiny nebo snadno
krvácíte, případně jste velmi bledí, ihned se spojte s lékařem. Lékař se může rozhodnout ukončit
léčbu.
Rakovina
• U dětí i dospělých léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly popsány vzácné
případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž
onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu a leukémie rakoviny postihující krevní buňky a kostní dřeňonemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných
případech byl u pacientů používajících adalimumab pozorován závažný specifický typ
lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni léky azathioprinem nebo merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo merkaptopurin současně s přípravkem Hefiya.
• U pacientů léčených adalimumabem byly pozorovány případy kožního karcinomu
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové oblasti poškozené kůže
nebo pokud stávající znaménka nebo oblasti poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, měli byste si se svým
lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
• Vzácně může vést léčba přípravkem Hefiya k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud je
mladší 2 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s ložiskovou psoriázou nebo ulcerózní kolitidou, pokud je
mladší 4 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s Crohnovou chorobou, pokud je mladší 6 let.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku 40 mg, pokud je požadovaná dávka nižší než
40 mg.
Další léčivé přípravky a přípravek Hefiya
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Hefiya lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky kortikosteroidy nebo léky proti bolestem, a to i s nesteroidními antirevmatiky
Přípravek Hefiya nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují
léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu a rovněž jiných TNF antagonistů
a látky anakinra nebo abatacept se nedoporučuje z důvodu možného zvýšeného rizika infekcí, včetně
závažných infekcí a dalších možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se
prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Hefiya
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře o doporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
• Přípravek Hefiya má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek adalimumab, ve srovnání s matkami se
stejným onemocněním, které přípravek adalimumab neužívaly.
• Přípravek Hefiya lze podávat během kojení. Pokud jste přípravek Hefiya používala během
těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Hefiya týkající se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Hefiya může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Hefiya se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Hefiya obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Hefiya používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučené dávky přípravku Hefiya u každého schváleného použití jsou uvedeny v následující
tabulce. Lékař Vám může předepsat jinou sílu přípravku Hefiya, pokud potřebujete jinou dávku.
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální
spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělíjedné dávce
U revmatoidní artritidy se při
léčbě přípravkem Hefiya
pokračuje v podávání
methotrexátu. Pokud Váš lékař
určí, že je pro Vás methotrexát
nevhodný, podává se přípravek
Hefiya samostatně.
Jestliže máte revmatoidní
artritidu a spolu s přípravkem
Hefiya nedostáváte methotrexát,
může lékař rozhodnout, že
budete dostávat 40 mg
přípravku Hefiya jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí, dospívající a děti od
let s tělesnou hmotností 30 kg
nebo vyšší
㐰Děti a dospívající od 2tělesnou hmotností od 10 kg do
menší než 30 kg
20 P J
Entezopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí, dospívající a děti od
㘀nebo vyšší
㐰Dospělí, dospívající a děti od let s tělesnou hmotností od
15 N J 20 P J
Ložisková psoriáza
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělídvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
prvním týdnem po dávce
úvodní.
V léčbě přípravkem 䡥musíte pokračovat tak dlouho,
jak Vám doporučil lékař. Pokud
nebude tato dávka dostatečně
účinná, může Váš lékař zvýšit
dávkování na 40 mg jednou
týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 4 do 17s tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 40 mg o
týden později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 1 H X S O D W X M H ' W L V do menší než 30 kg
Úvodní dávka 20následovaná dávkou 20 mg o
týden později.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 1 H X S O D W X M H
Hidradenitis suppurativa
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí Úvodní dávka 160 mg čtyři 40mg injekce za den nebo
dvě 40mg injekce denně ve
dvou po sobě následujících
dnech80 mg za den
Po dalších dvou týdnech se
pokračuje dávkováním 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny, jak Vám
předepsal lékař.
' R S R U X þ X M H R ã H W L O D D Q W L V H S W L N \
Dospívající od 12 do 17tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 80dvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o týden později.
Pokud tato dávka nebude
dostatečně účinná, lékař může
zvýšit dávkování na 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Doporučuje se, abyste denně
ošetřilantiseptiky.
Crohnova choroba
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělídvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 160 mg injekce za den nebo dvě 40mg
injekce denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou dávkou 80 mg
o dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 6 do 17 let
s tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 80dvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 160 mg injekce za den nebo dvě 40mg
injekce denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou dávkou 80 mg
o dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Děti a dospívající od 6 do 17s tělesnou hmotností menší než
40 kg
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 20 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 80 mg 40mg injekce za dennásledovanou dávkou 40 mg o
dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q 9 D ã H K R na 20 mg jednou týdně.
Ulcerózní kolitida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělíčtyři 40mg injekce za den nebo
dvě 40mg injekce denně ve
dvou po sobě následujících
dnech80 mg za den
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Ulcerózní kolitida u dětí
Věk nebo tělesná hmotnostDěti as tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
První dávka 160injekce 40 mg v jednom dni
nebo dvě injekce 40 mg denně
ve dvou po sobě jdoucích
dnechMělpředepsanou dávku 80 mg
jednou za dva týdny, a to i po
dosažení věku 18 let.
Ulcerózní kolitida u dětí
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
80 mg v jednom dnipozději.
Poté se podává obvyklá dávka
80 P J ' W L V tělesnou hmotností do 40 kg
První dávka 80㐰následovaná dávkou 40 mg
týdny později.
Poté se podává obvyklá dávka
40 P J 0 O D S H G H S V D Q R X jednou za dva týdny, a to i po
dosažení věku 18 let.
Neinfekční uveitida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělídvě 40mg injekcedávkou 40 mg jednou za dva
týdny počínaje prvním týdnem
po dávce úvodní.
U neinfekční uveitidy se během
terapie přípravkem Hefiya může
pokračovat v podávání
kortikosteroidů nebo jiných léků
ovlivňujících imunitní systém.
Přípravek Hefiya se může
podávat i samostatně.
Injekční aplikace přípravku
Hefiya musí pokračovat tak
dlouho, jak určí Váš lékař.
' R V S t Y D M t F t W O H V Q R X vyšší
40 mg jednou za dva týdny úvodní dávku 80 mg, která
může být podávána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování 40 mg jednou za dva
týdny. Přípravek Hefiya je
doporučen pro použití
v kombinaci sDospívající a děti od 2tělesnou hmotností menší než
30 kg
20 mg jednou za dva týdnyúvodní dávku 40 mg, která
může být podávána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování 20 mg jednou za dva
týdny. Přípravek Hefiya je
doporučen pro použití v
kombinaci s P H W K R W U H [ i W H P
Způsob a cesta podání
Přípravek Hefiya se podává injekčně pod kůži
Podrobné pokyny, jak si sám k použití“.
Jestliže jste použil
Pokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použilVždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci, mělpodejte další dávku původně plánovaný den, jako kdybyste si nezapomněl
Jestliže jste přestalRozhodnutí o tom, zda používání přípravku Hefiya přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Po
ukončení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců nebo déle
po poslední dávce přípravku Hefiya.
Vyhledejte ihned lékařskou pomoc, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících známek alergické
reakce nebo srdečního selhání:
• silná vyrážka, kopřivka;
• oteklý obličej, ruce, nohy;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání při pohybové aktivitě nebo v poloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků
• známky a příznaky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při
močení, pocit slabosti nebo únavy nebo, kašel;
• příznaky nervových potíží, jako například brnění, snížená citlivost, dvojité vidění nebo, slabost
horních nebo dolních končetin;
• známky rakoviny kůže jako otok • příznaky a projevy naznačující krevní poruchy, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Při používání adalimumabu byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• infekce močových cest;
• plísňové infekce;
• infekce kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání, jako je brnění, svědění nebo necitlivost;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční zánět;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horkosti;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• dýchavičnost;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolest na hrudi;
• otoky • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• neobvyklé infekce odolnost vůči onemocněním;
• neurologické infekce • infekce oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny jako onemocnění zvané sarkoidóza• vaskulitida • tremor • neuropatie • mozková mrtvice;
• ztráta sluchu, zvonění v uších;
• pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět a sraženina v žíle, blokáda krevní cévy;
• plicní onemocnění způsobující dýchavičnost • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes jiných orgánových systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukémie • závažná alergická reakce doprovázená šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace infekce hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom a puchýřnaté vyrážce• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů.
Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hefiya uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na
štítku/blistru/krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba teplotě světlem. Jakmile předplněnou injekční stříkačku vyjmete z lednice a ponecháte ji při pokojové teplotě,
musíte ji použít do 42 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud ji později vrátíte zpět do lednice.
Měllednice, a také datum, kdy je třeba ji znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hefiya obsahuje
• Léčivou látkou je adalimumabum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 40 mg
adalimumabu v 0,4 ml roztoku.
• Dalšími složkami jsou kyselina adipová, mannitol chlorovodíková
Jak přípravek Hefiya vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce je dodáván jako 0,4 ml čirého
až slabě opalescentního, bezbarvého nebo slabě nažloutlého roztoku.
Přípravek Hefiya je dodáván jako stříkačka na jedno použití z čirého skla typu I s jehlou 29G
z nerezové oceli a ochranou jehly s opěrkou na prsty, pryžovým krytem jehly elastomer
Krabička obsahuje 1 a 2 předplněné injekční stříkačky s přípravkem Hefiya.
Vícečetné balení obsahuje 6
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Hefiya je k dostání jako předplněná injekční stříkačka a předplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
Výrobce
Sandoz GmbH Schaftenau
Biochemiestr. 6336 Langkampfen
Rakousko
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Sandoz nv/sa
Tél/Tel: +32 2 722 97
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas
Tel: +370 5 2636 България
Сандоз България КЧТ
Тел.: +359 2 970 47
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz nv/sa
Tél/Tel.: +32 2 722 97
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tel.: +36 1 430
Danmark/Norge/Ísland/Sverige
Sandoz A/S
Tlf: +45 63 95 10
Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: +356 Deutschland
Hexal AG
Tel: +49 8024 908
Nederland
Sandoz B.V.
Tel: +31 36 52 41
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Tel: +372 665
Österreich
Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 209 70
España
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 900 456
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel: +351 21 196 40
France
Sandoz SAS
Tél: +33 1 49 64 48
România
Sandoz SRL
Tel: +40 21 407 51
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Tel: +385 1 23 53 111
Slovenija
Lek farmacevtska družba d.d.
Tel: +386 1 580 21 Ireland
Rowex Ltd.
Tel: + 353 27
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Tel: +421 2 48 200 600
Italia
Sandoz S.p.A.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Puh/Tel: +358 10 6133
Κύπρος
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Τηλ: +357 22 69 0690
United Kingdom Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
Tel: +371 67 892
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Abyste zabránildůležité dodržovat tyto pokyny.
Před podáním injekce s přípravkem Hefiya si přečtěte tento návod k použití, ujistěte se, že mu
rozumíte a víte, jak dodržovat dané pokyny. Před prvním použitím Vám Váš lékař ukáže, jak správně
připravit a podat injekci přípravku Hefiya pomocí jednodávkové předplněné injekční stříkačku. Pokud
máte nějaké dotazy, zeptejte se svého lékaře.
Předplněná injekční stříkačka na jedno použití s ochranou jehly a přidanou opěrkou na prsty
s přípravkem Hefiya
Obrázek A: Předplněná injekční stříkačka s ochranou jehly a opěrkou na prsty
Je důležité, abyste:
• nepoužívalpoužití stříkačky nemuselo být bezpečné.
• neotvíral• nikdy nenechávalostatní manipulovat.
• v případě, že stříkačku upustíte, ji nepoužívalspadla bez krytu.
• kryt jehly neodstra/ňoval• dávalmůže to způsobit, že se ochrana jehly aktivuje příliš brzy.
• před podáním injekce neodstranil• přípravek Hefiya podalapříjemnější.
• použitou stříkačku vyhodilopakovaně. Viz bod „4. Likvidace použitých předplněných injekčních stříkaček” na konci
tohoto návodu k S R X å L W t
Jak jednodávkovou předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Hefiya uchovávat?
• Uchovávejte krabičku s předplněnými injekčními stříkačkami v chladničce při teplotě mezi 2 °C
až 8 °C.
• Pokud je to potřeba pokojové teplotě po dobu maximálně 42 dní. Vždy se ujistěte, že je přípravek chráněn před
světlem. Jakmile předplněnou injekční stříkačku vyjmete z chladničky a ponecháte ji při
pokojové teplotě, musíte ji použít do 42 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud ji později
vrátíte zpět do chladničky. Mělstříkačku poprvé vyjmul• Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v původní krabičce, dokud nebudete připravenpoužít, abyste je chránil• Neuchovávejte předplněné injekční stříkačky v extrémním horku nebo chladu.
• Předplněné injekční stříkačky chraňte před mrazem.
Uchovávejte přípravek Hefiya a všechny ostatní léčivé přípravky mimo dosah dětí.
Co potřebujete k podání injekce?
Umístěte následující položky na čistý, rovný povrch.
Krabička s předplněnou injekční stříkačkou obsahuje:
• Předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Hefiya injekční stříkačka obsahuje 40 mg / 0,4 ml adalimumabu.
Krabička s předplněnou injekční stříkačkou Hefiya neobsahuje • Tampón s alkoholem
• Vatový tampón nebo gázu
• Nádobu na ostré předměty. Viz bod 4 „Likvidace použitých předplněných injekčních stříkaček“
na konci tohoto návodu k použití.
• Náplast
Obrázek B: položky, které nejsou obsahem krabičky
Před podáním injekce
Obrázek C: ochrana jehly není aktivována –
stříkačka je připravena k použití
o V tomto nastavení NENÍ ochrana jehly
AKTIVOVÁNA.
o Stříkačka je připravena k použití obrázek C
Obrázek D: ochrana jehly je aktivována –
nepoužívejte
o V tomto nastavení je ochrana jehly
AKTIVOVÁNA.
o NEPOUŽÍVEJTE stříkačku obrázek D
Příprava stříkačky
• Aby byla injekce příjemnější, vyjměte krabičku obsahující předplněnou injekční stříkačku
z chladničky a ponechte ji zavřenou na pracovním stole po dobu 15 až 30 minut, aby mohla
dosáhnout pokojové teploty.
• Vyjměte předplněnou injekční stříkačku z blistru.
• Podívejte se na průhledové okénko. Roztok musí být bezbarvý nebo slabě nažloutlý a také čirý
až slabě opalescentní. Nepoužívejte, jsou-li vidět jakékoli částice a/nebo odlišnosti v zabarvení.
Pokud máte nějaké obavy týkající se vzhledu roztoku, obraťte se na svého lékárníka o pomoc.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud je rozbitá nebo pokud je ochrana jehly
aktivována. Vraťte předplněnou injekční stříkačku a obal od ní do lékárny.
• Podívejte se na datum expirace stříkačku nepoužívejte, pokud datum expirace již vypršelo.
Kontaktujte svého lékárníka, pokud stříkačka nesplní některou z výše uvedených kontrol.
1. Volba místa injekce:
•stehen. Můžete rovněž použít spodní část břicha,
ale ne oblast 5 cm okolo pupíku • Při každém podání injekce si vyberte odlišné
místo.
• Neaplikujte si injekci do oblastí, kde je kůže
citlivá, červená, šupinatá či tvrdá nebo kde jsou
modřiny. Vyhněte se oblastem s jizvami nebo
striemi. Pokud máte psoriázu, NEAPLIKUJTE
injekci přímo do místa s psoriatickými ložisky. Obrázek E: vyberte místo injekce
2. • Dobře si umyjte ruce vodou a mýdlem.
• Krouživými pohyby očistěte místo injekce pomocí
tampónu s alkoholem. Před aplikací injekce nechte
místo vpichu oschnout • Před aplikací injekce se znovu nedotýkejte
očištěné oblasti.
Obrázek F: očistěte místo injekce
3. • Opatrným tažením krytu jehly odstraníte z předplněné injekční stříkačky obrázek G.• Kryt jehly zlikvidujte.
• Na konci jehly možná uvidíte kapku roztoku. To
je normální.
Obrázek G: stáhněte kryt jehly
• Lehce sevřete kůži v místě injekce mezi prsty
• Vpíchněte jehlu do kůže, jak je znázorněno.
• Jehlu zatlačte úplně, abyste zajistilk podání celé dávky přípravku.
• Stříkačku použijte do 5 minut od odstranění
krytu.
Obrázek H: vpíchněte jehlu
•znázorněno • Pomalu zatlačte na píst dolů tak daleko, jak to
půjde, aby byla hlavice pístu zcela mezi křídly
ochrany jehly.
• Píst ponechte úplně zatlačený dolů a stříkačku
držte na místě po dobu 5 sekund.
Obrázek I: držte stříkačku
• Píst ponechte úplně zatlačený a opatrně
vytahujte jehlu ven rovně z místa vpichu injekce
a pusťte kůži
Obrázek J: jehlu vytáhněte rovně
• Pomalu uvolněte píst a nechte bezpečnostní
ochranu jehly automaticky přikrýt nechráněnou
jehlu • V místě injekce se může objevit malé množství
krve. Můžete přitlačit vatový tampón nebo gázu
na místo injekce a přidržet po dobu 10 sekund.
Místo injekce netřete. V případě potřeby můžete
místo injekce překrýt náplastí.
Obrázek K: pomalu uvolněte píst
4. Likvidace použitých stříkaček:
•předměty propíchnutí, viz obrázek Lpoužívat opakovaně kvůli Vaší bezpečnosti
a bezpečnosti ostatních.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních
vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékaře nebo lékárníka, jak naložit s přípravky,
které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají
chránit životní prostředí. Jakékoli nepoužité
produkty nebo odpadní materiál musí být
zlikvidovány v souladu s místními požadavky.
Obrázek L: likvidace použitých
stříkaček
Pokud máte jakékoli dotazy, sdělte je lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, kteří jsou
seznámeni s přípravkem Hefiya.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném injekčním peru
adalimumabum
40 mg/0,4 ml
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto informační kartičku během Vaší léčby a 4 měsíce po Vaší
poslední injekci - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hefiya používat
3. Jak se přípravek Hefiya používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Hefiya uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
Přípravek Hefiya obsahuje léčivou látku adalimumab, lék, který působí na imunitní Vašeho těla.
Přípravek Hefiya je určen k léčbě zánětlivých onemocnění popsaných níže:
• revmatoidní artritida
• polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
• entezopatická artritida
• ankylozující spondylitida
• axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
• psoriatická artritida
• ložisková psoriáza
• hidradenitis suppurativa
• Crohnova choroba
• ulcerózní kolitida
• neinfekční uveitida
Léčivá látka v přípravku Hefiya, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl v těle.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na TNFα
přípravek Hefiya blokuje jeho účinky a snižuje zánětlivý proces u těchto onemocnění.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak k léčbě revmatoidní artritidy
dostanete přípravek Hefiya.
Přípravek Hefiya je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Hefiya může zpomalit poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a
zlepšuje tělesné funkce.
Přípravek Hefiya se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může se přípravek Hefiya podávat samostatně.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, které se obvykle poprvé
objeví v dětství.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a
dospívajících od 2 do 17 let. Zpočátku mohou pacienti užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je
methotrexát. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak dostanou pacienti přípravek Hefiya.
Entezopatická artritida
Entezopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů a míst, kde se šlachy upínají na kosti.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě entezopatické artritidy u dětí od 6 let.
Zpočátku mohou pacienti užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát.
Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude pacientům k léčbě entezopatické artritidy podáván
přípravek Hefiya.
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě těchto onemocnění u dospělých. Jestliže trpíte ankylozující
spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak ke zmírnění
projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Hefiya.
Ložisková psoriáza u dospělých a dětí
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který
vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých. Přípravek
Hefiya se používá také k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od 4 do 17 let, u kterých
léky nanášené na kůži a léčba pomocí UV světla neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato léčba
nevhodná.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů při lupénce
Přípravek Hefiya se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Přípravek Hefiya může zpomalit
poškození chrupavky a kosti kloubů způsobené onemocněním a zlepšit fyzické funkce.
Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících
Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, třísla a hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa u dospělých a
• středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa u dospívajících od 12 do 17 let.
Přípravek Hefiya pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostat jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dostatečně
dobře reagovat, bude Vám podán přípravek Hefiya.
Crohnova choroba u dospělých a dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dospělých a
• středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dětí od 6 do 17 let.
Jestliže trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba
nevyvolá uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek
Hefiya.
Ulcerózní kolitida u dospělých a dětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let.
Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, můžete zpočátku užívat jiná léčiva. Pokud tyto léky nebudou
dostatečně účinné, pak ke zmírnění projevů ulcerózní kolitidy dostanete přípravek Hefiya.
Neinfekční uveitida u dospělých a dětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Zánět může vést ke zhoršení
zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku v zorném poli
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• dospělých s neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka,
• dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Mohou Vám být nejprve podány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
pak dostanete přípravek Hefiya.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hefiya používat
Nepoužívejte přípravek Hefiya
• jestliže jste alergický• jestliže máte závažnou infekci včetně tuberkulózy, sepse infekcí lékaře informovalúnavy nebo problémy se zuby • jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se
srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Hefiya se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže máte alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závratě,
otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Hefiya a kontaktujte ihned svého
lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce vředjistý• Při léčbě přípravkem Hefiya můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi či neobvyklými infekčními organismy a
sepsi abyste informovalúnava nebo problémy se zuby. Váš lékař může doporučit dočasné ukončení léčby přípravkem
Hefiya.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením
léčby přípravkem Hefiya Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění u Vás
nevyskytly. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění a provede
kontrolní vyšetření vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší informační kartičky. Pokud jste prodělaltuberkulózu, anebo jste bylabyste to řeklpodstoupilv případě, že jste byltuberkulózy léčby i po léčbě objeví jiná infekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Cestování / opakovaná infekce
• Informujte svého lékaře, pokud jste žilčasto vyskytují plísňové infekce, jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Adalimumab může reaktivovat nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení
imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.
Věk nad 65 let
• Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Hefiya náchylnější
k infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař by měl věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce
během léčby přípravkem Hefiya. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou známky infekce, jako je horečka, poranilproblémy se zuby.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte svému lékaři, že jste
léčenHefiya.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže máte demyelinizační onemocnění nervů, jako např. roztroušená sklerózaPokud se u Vás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či
znecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře neprodleně
informovat.
Očkovací látka
• Určité očkovací látky obsahují živé, ale oslabené formy bakterií nebo virů způsobujících
onemocnění a nesmí být během léčby přípravkem Hefiya podávány, aby nezpůsobily infekci.
Domluvte se se svým lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánDoporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
určená pro daný věk ještě před zahájením léčby přípravkem Hefiya. Pokud přípravek Hefiya
používáte během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím po dobu asi pěti
měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v průběhu těhotenství. Je důležité, abyste
oznámila lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek
Hefiya v těhotenství podáván, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je
vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Je důležité, abyste sdělilvyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste
léčenVás vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání dýchavičnost nebo otoky dolních končetin
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují proti infekcím nebo při
zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, modřiny nebo snadno krvácíte,
případně jste velmi bledí, ihned se spojte s lékařem. Lékař se může rozhodnout ukončit léčbu.
Rakovina
• U dětí i dospělých léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly popsány vzácné
případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž
onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu a leukémie rakoviny postihující krevní buňky a kostní dřeňonemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných
případech byl u pacientů používajících adalimumab pozorován závažný specifický typ
lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni léky azathioprinem nebo merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo merkaptopurin současně s přípravkem Hefiya.
• U pacientů léčených adalimumabem byly pozorovány případy kožního karcinomu
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové oblasti poškozené kůže
nebo pokud stávající znaménka nebo oblasti poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, měli byste si se svým
lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
• Vzácně může vést léčba přípravkem Hefiya k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud
je mladší 2 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s ložiskovou psoriázou nebo ulcerózní kolitidou, pokud je
mladší 4 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s Crohnovou chorobou, pokud je mladší 6 let.
• Nepoužívejte předplněné pero 40 mg, pokud je požadovaná dávka nižší než 40 mg.
Další léčivé přípravky a přípravek Hefiya
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Hefiya lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky kortikosteroidy nebo léky proti bolestem, a to i s nesteroidními antirevmatiky
Přípravek Hefiya nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují
léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu a rovněž jiných TNF antagonistů
a látky anakinra nebo abatacept se nedoporučuje z důvodu možného zvýšeného rizika infekcí, včetně
závažných infekcí a dalších možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se
prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Hefiya.
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře o doporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
• Přípravek Hefiya má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek adalimumab, ve srovnání s matkami se
stejným onemocněním, které přípravek adalimumab neužívaly.
• Přípravek Hefiya lze podávat během kojení. Jestliže jste dostávala přípravek Hefiya během
těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Hefiya se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Hefiya může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Hefiya se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Hefiya obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Hefiya používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučené dávky přípravku Hefiya u každého schváleného použití jsou uvedeny v následující
tabulce. Lékař Vám může předepsat jinou sílu přípravku Hefiya, pokud potřebujete jinou dávku.
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální
spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí橥dné dávce
U revmatoidní artritidy se při
léčbě přípravkem Hefiya
pokračuje v podávání
methotrexátu. Pokud Váš lékař
určí, že je pro Vás methotrexát
nevhodný, podává se přípravek
Hefiya samostatně.
Jestliže máte revmatoidní
artritidu a spolu s přípravkem
Hefiya nedostáváte methotrexát,
může lékař rozhodnout, že
budete dostávat 40 mg
přípravku Hefiya jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí, dospívající a děti od
let s tělesnou hmotností 30 kg
nebo vyšší
㐰Děti a dospívající od 2tělesnou hmotností 10 kg až
menší než 30 kg
20 P J
Entezopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí, dospívající a děti od
㘀nebo vyšší
㐰Dospělí, dospívající a děti od
㘀až menší než 30
Ložisková psoriáza
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělídvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
prvním týdnem po dávce
úvodní.
V léčbě přípravkem 䡥musíte pokračovat tak dlouho,
jak Vám doporučil lékař. Pokud
nebude tato dávka dostatečně
účinná, může Váš lékař zvýšit
dávkování na 40 mg jednou
týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 4 do 17s tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 40 mg o
týden později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 1 H X S O D W X M H ' W L V menší než 30 kg
Úvodní dávka 20následovaná dávkou 20 mg o
týden později.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 1 H X S O D W X M H
Hidradenitis suppurativa
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí Úvodní dávka 160 mg čtyři 40mg injekce za den nebo
dvě 40mg injekce denně ve
dvou po sobě následujících
dnech80 mg za den
Po dalších dvou týdnech se
pokračuje dávkováním 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny, jak Vám
předepsal lékař.
' R S R U X þ X M H R ã H W L O D D Q W L V H S W L N \
Dospívající od 12 do 17tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 80dvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o týden později.
Pokud tato dávka nebude
dostatečně účinná, lékař může
zvýšit dávkování na 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Doporučuje se, abyste denně
ošetřilantiseptiky.
Crohnova choroba
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělídvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 160 mg injekce za den nebo dvě 40mg
injekce denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou dávkou 80 mg
o dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 6 do 17 let
s tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 80dvě 40mg injekce za dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 160 mg injekce za den nebo dvě 40mg
injekce denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou dávkou 80 mg
o dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Děti a dospívající od 6 do 17s tělesnou hmotností menší než
40 kg
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 20 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 80 mg 40mg injekce za dennásledovanou dávkou 40 mg o
dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q 9 D ã H K R na 20 mg jednou týdně.
Ulcerózní kolitida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělíčtyři 40mg injekce za den nebo
dvě 40mg injekce denně ve
dvou po sobě následujících
dnech80 mg za den
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Ulcerózní kolitida u dětí
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Děti a dospívající od 6 let
s tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
První dávka 160injekce 40 mg v jednom dni
nebo dvě injekce 40 mg za den
ve dvou následujících dnechnásledovaná dávkou 80 mg
dni
Poté se podává obvyklá dávka
80 P J 0 O D S H G H S V D Q R X jednou za dva týdny, a to i po
dosažení věku 18 let.
Děti as tělesnou hmotností do 40 kg
První dávka 80㐰následovaná dávkou 40 mg
týdny později.
Poté se podává obvyklá dávka
40 P J 0 O D S H G H S V D Q R X jednou za dva týdny, a to i po
dosažení věku 18 let.
Neinfekční uveitida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělídvě 40mg injekcedávkou 40 mg jednou za dva
týdny počínaje prvním týdnem
po dávce úvodní.
U neinfekční uveitidy se během
terapie přípravkem Hefiya může
pokračovat v podávání
kortikosteroidů nebo jiných léků
ovlivňujících imunitní systém.
Přípravek Hefiya se může
podávat i samostatně.
Injekční aplikace přípravku
Hefiya musí pokračovat tak
dlouho, jak určí Váš lékař.
' W L W O H V Q R X vyšší
40 mg jednou za dva týdny úvodní dávku 80 mg, která
může být podávána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování 40 mg jednou za dva
týdny. Přípravek Hefiya je
doporučen pro použití v
kombinaci s methotrexátem.
' W L W O H V Q R X 30 kg
20 mg jednou za dva týdnyúvodní dávku 40 mg, která
může být podávána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování 20 mg jednou za dva
týdny. Přípravek Hefiya je
doporučen pro použití v
kombinaci s methotrexátem.
Způsob a cesta podání
Přípravek Hefiya se podává injekčně pod kůži
Podrobné pokyny, jak si sámk použití“.
Jestliže jste použil
Pokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použilVždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci, mělpodejte další dávku původně plánovaný den, jako kdybyste si nezapomněl
Jestliže jste přestal
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Hefiya přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Po
ukončení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců po
poslední dávce přípravku Hefiya.
Vyhledejte ihned lékařskou pomoc, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících známek alergické
reakce nebo srdečního selhání:
• silná vyrážka, kopřivka;
• oteklý obličej, ruce, nohy;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání při pohybové aktivitě nebo v poloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků:
• známky a příznaky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při
močení, pocit slabosti nebo únavy nebo, kašel;
• příznaky nervových potíží, jako například brnění, snížená citlivost, dvojité vidění nebo, slabost
horních nebo dolních končetin;
• známky rakoviny kůže jako otok • příznaky a projevy naznačující krevní poruchy, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Při používání adalimumabu byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• nevolnost a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• infekce močových cest;
• plísňové infekce;
• infekce kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání, jako je brnění, svědění nebo necitlivost;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční zánět;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horkosti;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• dýchavičnost;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• zánět kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolest na hrudi;
• otok • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• neobvyklé infekce snížena odolnost vůči onemocněním;
• neurologické infekce • infekce oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny
• vaskulitida • tremor • neuropatie • mozková mrtvice;
• ztráta sluchu, zvonění v uších;
• pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět a sraženina v žíle, blokáda krevní cévy;
• plicní onemocnění způsobující dýchavičnost • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes jiných orgánových systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukémie • závažná alergická reakce doprovázená šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace infekce hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom a puchýřnaté vyrážce• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hefiya uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Hefiya po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na
lahvičce/blistru/krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba teplotě světlem. Jakmile předplněné pero vyjmete z lednice a ponecháte je při pokojové teplotě, musíte jej
použít do 42 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud je později vrátíte zpět do lednice.
Mělkdy je třeba ho znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hefiya obsahuje
• Léčivou látkou je adalimumabum. Jedno předplněné pero obsahuje 40 mg adalimumabu
v 0,4 ml roztoku.
• Dalšími složkami jsou kyselina adipová, mannitol chlorovodíková
Jak přípravek Hefiya vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Hefiya 40 mg injekční roztok v předplněném peru je dodáván jako 0,4 ml čirého až slabě
opalescentního, bezbarvého nebo slabě nažloutlého roztoku.
Přípravek Hefiya je dodáván jako předplněná injekční stříkačka na jedno použití sestavená do pera
trojúhelníkového tvaru s transparentním okénkem a štítkem. Stříkačka uvnitř pera je tvořena ze skla
typu I, jehlou 29G z nerezové oceli a vnitřním pryžovým krytem jehly Stříkačka obsahuje 0,4 ml roztoku.
Krabička obsahuje 1, 2 a 4 předplněná pera s přípravkem Hefiya.
Vícečetné balení obsahuje 6
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Hefiya je k dostání jako předplněná injekční stříkačka a předplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
Výrobce
Sandoz GmbH Schaftenau
Biochemiestr. 6336 Langkampfen
Rakousko
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Sandoz nv/sa
Tél/Tel: +32 2 722 97
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas
Tel: +370 5 2636 България
Сандоз България КЧТ
Тел.: +359 2 970 47
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz nv/sa
Tél/Tel.: +32 2 722 97
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tel.: +36 1 430
Danmark/Norge/Ísland/Sverige
Sandoz A/S
Tlf: +45 63 95 10
Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: +356 Deutschland
Hexal AG
Tel: +49 8024 908
Nederland
Sandoz B.V.
Tel: +31 36 52 41
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Tel: +372 665
Österreich
Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 209 70
España
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 900 456
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel: +351 21 196 40
France
Sandoz SAS
Tél: +33 1 49 64 48
România
Sandoz SRL
Tel: +40 21 407 51
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Tel: +385 1 23 53 111
Slovenija
䰀敫Tel: +386 1 580 21 Ireland
Rowex Ltd.
Tel: + 353 27
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Tel: +421 2 48 200 600
Italia
Sandoz S.p.A.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Puh/Tel: +358 10 6133
Κύπρος
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Τηλ: +357 22 69 0690
United Kingdom Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
Tel: +371 67 892
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Abyste zabránildodržovat tyto pokyny.
Před podáním injekce s přípravkem Hefiya si přečtěte tento návod k použití, ujistěte se, že mu
rozumíte a víte, jak dodržovat dané pokyny. Před prvním použitím Vám Váš lékař ukáže, jak správně
připravit a podat injekci přípravku Hefiya pomocí jednodávkového předplněného pera. Pokud máte
nějaké dotazy, zeptejte se svého lékaře.
Předplněné pero na jedno použití s přípravkem Hefiya
Obrázek A: části pera s přípravkem Hefiya
Na obrázku A je znázorněno pero s odstraněným krytem. Neodstraňujte kryt, dokud nebudete
připraven
Je důležité, abyste:
• nepoužíval• uchovával• nikdy nenechával• v případě, že pero upustíte, jej nepoužívalspadlo bez krytu.
• podalpříjemnější.
• pero vyhodilpoužitých per“ na konci tohoto návodu k použití.
Jak pero uchovávat?
•• Pokud je to potřeba, například pokud cestujete, je možno přípravek Hefiya uchovávat při
pokojové teplotě po dobu maximálně 42 dní. Vždy se ujistěte, že je přípravek chráněn před
světlem. Jakmile předplněné pero vyjmete z chladničky a ponecháte je při pokojové teplotě,
musíte jej použít do 42 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud je později vrátíte zpět do
chladničky.
• Měltaké datum, kdy je třeba pero znehodnotit.
• Uchovávejte pero v původní krabičce, dokud nebudete připravenchránil• Neuchovávejte pero v extrémním horku nebo chladu.
• Pero chraňte před mrazem.
Uchovávejte přípravek Hefiya a všechny ostatní léčivé přípravky mimo dosah dětí.
Co potřebujete k podání injekce?
Umístěte následující položky na čistý, rovný povrch.
Krabička obsahuje:
• Předplněné/á pero/a s přípravkem Hefiya adalimumabu.
Krabička s perem neobsahuje • Tampón s alkoholem
• Vatový tampón nebo gázu
• Nádobu na ostré předměty viz: bod „8. Likvidace použitých per“ na konci tohoto návodu
k použití
• Náplast
Obrázek B: položky, které nejsou obsahem krabičky
Před podáním injekce
Příprava pera
• Pokud pero vyjmete z chladničky 15 až 30 minut
před podáním injekce přípravku Hefiya a necháte
ho dosáhnout pokojové teploty, bude injekce
příjemnější.
• Podívejte se na průhledové okénko. Roztok musí
být bezbarvý nebo slabě nažloutlý a také čirý až
slabě opalescentní. Nepoužívejte, jsou-li vidět
jakékoli částice a/nebo odlišnosti v zabarvení.
Můžete vidět malé vzduchové bublinky, což je
normální. Pokud máte nějaké obavy týkající se
vzhledu roztoku, obraťte se na svého lékárníka
o pomoc.
• Podívejte se na datum expirace peru datum expirace již vypršelo.
• Nepoužívejte, pokud je bezpečnostní těsnění
porušené.
Kontaktujte svého lékárníka, pokud pero nesplní
některou z výše uvedených kontrol.
Obrázek C: Bezpečnostní kontrola před
injekcí
1. 9 R O E D • Doporučeným místem injekce je přední strana
stehen. Můžete rovněž použít spodní část břicha,
ale ne oblast 5 cm okolo pupíku • Při každém podání injekce si vyberte odlišné
místo.
• Neaplikujte si injekci do oblastí, kde je kůže
citlivá, červená, šupinatá či tvrdá nebo kde jsou
modřiny. Vyhněte se oblastem s jizvami nebo
striemi.
Pokud máte psoriázu, NEAPLIKUJTE injekci
přímo do místa s psoriatickými ložisky.
Obrázek D: vyberte místo injekce
2. • Dobře si umyjte ruce vodou a mýdlem.
• Krouživými pohyby očistěte místo injekce pomocí
tampónu s alkoholem. Před aplikací injekce nechte
místo vpichu oschnout • Před aplikací injekce se znovu nedotýkejte
očištěné oblasti.
Obrázek E: očistěte místo injekce
3. Odstranění krytu pera:
•použít.
• Pootočte krytem ve směru šipek • Po odstranění kryt vyhoďte. Nepokoušejte se kryt
znovu připevnit.
• Pero použijte do 5 minut od odstranění krytu.
• Možná uvidíte několik kapek roztoku vytékajícího
z jehly. To je normální.
Obrázek F: odstraňte kryt
4. Držení pera:
• Pero přiložte podmístu pro podání injekce
Správně Špatně
Obrázek G: držte pero tímto
způsobem
Podání injekce
Před podáním injekce si musíte přečíst tyto informace
Během podání injekce uslyšíte 2 hlasitá kliknutí:
o První kliknutí znamená, že podání injekce bylo zahájeno.
o O několik sekund později druhé kliknutí naznačí, že podání injekce je téměř u konce.
Pero musíte držet pevně přitisknuté ke kůži, dokud neuvidíte, že zelený indikátor vyplnil okénko
a S H V W D O
5. Zahájení podání injekce:
• Zatlačením pera pevně proti kůži zahájíte podání
injekce • První kliknutí naznačí, že podání injekce bylo
zahájeno.
• Pero držte stále pevně proti kůži.
• Zelený indikátor zobrazuje průběh podávání
injekce.
Obrázek H: zahajte podání injekce
6. Ukončení podání injekce:
•naznačuje, že podání injekce je skoro u konce.
• Zkontrolujte, že zelený indikátor vyplnil okénko
a přestal se pohybovat • Pero můžete nyní odstranit.
Obrázek I: ukončete podání injekce
Po podání injekce
7. Ověřte, že zelený indikátor vyplnil okénko • To znamená, že přípravek byl aplikován.
Kontaktujte svého lékaře pokud zelený indikátor
není vidět.
• V místě injekce může být malé množství krve.
Můžete přitlačit vatový tampón nebo gázu na
místo injekce a přidržet po dobu 10 sekund. Místo
injekce netřete. V případě potřeby můžete místo
injekce překrýt náplastí
Obrázek J: zkontrolujte zelený
indikátor
8. Likvidace použitých per:
• Použitá pera vyhoďte do nádoby na ostré
předměty propíchnutí, viz obrázek Kpoužívat opakovaně kvůli Vaší bezpečnosti
a bezpečnosti ostatních.
• Nevyhazujte žádné přípravky do odpadních vod
nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékaře
nebo lékárníka, jak vyhodit přípravky, které již
nepoužíváte. Tato opatření pomohou chránit
životní prostředí. Jakékoli nepoužité produkty
nebo odpadní materiál musí být zlikvidován
v souladu s místními požadavky.
Obrázek K: použité pero zlikvidujte
Pokud máte jakékoli dotazy, sdělte je lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, kteří jsou
seznámeni s přípravkem Hefiya.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto informační kartičku během Vaší léčby a 4 měsíce po
Vaší poslední injekci - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hefiya používat
3. Jak se přípravek Hefiya používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Hefiya uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
Přípravek Hefiya obsahuje léčivou látku adalimumab, která působí na imunitní
Přípravek Hefiya je určen k léčbě zánětlivých onemocnění popsaných níže:
• revmatoidní artritida
• ložisková psoriáza
• hidradenitis suppurativa
• Crohnova choroba
• ulcerózní kolitida
• neinfekční uveitida
Léčivá látka v přípravku Hefiya, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl v těle.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na TNFα
přípravek Hefiya blokuje jeho účinky a snižuje zánětlivý proces u těchto onemocnění.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak k léčbě revmatoidní artritidy
dostanete přípravek Hefiya.
Přípravek Hefiya je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Hefiya může zpomalit poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a
zlepšuje tělesné funkce.
Přípravek Hefiya se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může se přípravek Hefiya podávat samostatně.
Ložisková psoriáza
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který
vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých.
Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících
Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis.
Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část stehen, třísla a
hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa u dospělých a
• středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa u dospívajících od 12 do 17 let.
Přípravek Hefiya pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky nebudou dostatečně
účinné, bude Vám podán přípravek Hefiya.
Crohnova choroba u dospělých a dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dospělých a
• středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dětí a dospívajících od 6 do 17 let.
Jestliže trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba
nevyvolá uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek
Hefiya.
Ulcerózní kolitida u dospělých a dětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dětí dospívajících od 6 do 17 let.
Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, mohou Vám být nejprve podávána jiné léky. Pokud u Vás tato léčba
nevyvolá dostaečnou odpověď, pak ke zmírnění projevů ulcerózní kolitidy dostanete přípravek Hefiya.
Neinfekční uveitida u dospělých a dětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Zánět může vést ke zhoršení
zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku v zorném poli
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• dospělých s neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka,
• dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Mohou Vám být nejprve podány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
pak dostanete přípravek Hefiya.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hefiya používat
Nepoužívejte přípravek Hefiya
• jestliže jste alergický• jestliže máte závažnou infekci včetně tuberkulózy, sepse infekcí lékaře informovalúnavy nebo problémy se zuby • jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se
srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Hefiya se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže máte alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závratě,
otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Hefiya a kontaktujte ihned svého
lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce vředjistý• Při léčbě přípravkem Hefiya můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi či neobvyklými infekčními organismy a
sepsi abyste informovalúnava nebo problémy se zuby. Váš lékař může doporučit dočasné ukončení léčby přípravkem
Hefiya.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením
léčby přípravkem Hefiya Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění u Vás
nevyskytly. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění, provede
kontrolní vyšetření vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší informační kartičky. Pokud jste prodělaltuberkulózu, anebo jste bylabyste to řeklpodstoupilléčbě objeví jiná infekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Cestování/opakovaná infekce
• Informujte svého lékaře, pokud jste žilčasto vyskytují plísňové infekce, jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Adalimumab může reaktivovat nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení
imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.
Věk nad 65 let
• Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Hefiya náchylnější k
infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař by měl věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce během
léčby přípravkem Hefiya. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou známky infekce, jako je horečka, poranilproblémy se zuby.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte svému lékaři, že jste
léčenHefiya.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže máte demyelinizační onemocnění nervů, jako např. roztroušená sklerózaPokud se u Vás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či
znecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře neprodleně
informovat.
Očkovací látka
• Určité očkovací látky obsahují živé, ale oslabené formy bakterií nebo virů způsobujících
onemocnění a nesmí být během léčby přípravkem Hefiya podávány, aby nezpůsobily infekci.
Domluvte se se svým lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánDoporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
určená pro daný věk ještě před zahájením léčby přípravkem Hefiya. Pokud přípravek Hefiya
používáte během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím po dobu asi pěti
měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v průběhu těhotenství. Je důležité, abyste
oznámila lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek
Hefiya v těhotenství podáván, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je
vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Je důležité, abyste sdělilvyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste
léčenVás vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání dýchavičnost nebo otoky dolních končetin
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují proti infekcím nebo
pomáhají při zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, modřiny nebo snadno
krvácíte, případně jste velmi bledí, ihned se spojte s lékařem. Lékař se může rozhodnout ukončit
léčbu.
Rakovina
• U dětí i dospělých léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly popsány vzácné
případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž
onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu a leukémie rakoviny postihující krevní buňky a kostní dřeňonemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných
případech byl u pacientů používajících adalimumab pozorován závažný specifický typ
lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni léky azathioprinem nebo merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo merkaptopurin současně s přípravkem Hefiya.
• U pacientů léčených adalimumabem byly pozorovány případy kožního karcinomu
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové oblasti poškozené kůže
nebo pokud stávající znaménka nebo oblasti poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, měli byste si se svým
lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
• Vzácně může vést léčba přípravkem Hefiya k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud je
mladší 2 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s ložiskovou psoriázou nebo ulcerózní kolitidou, pokud je
mladší 4 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s Crohnovou chorobou, pokud je mladší 6 let.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku 80 mg, pokud je požadovaná dávka jinánež 80 mg.
Další léčivé přípravky a přípravek Hefiya
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Hefiya lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky kortikosteroidy nebo léky proti bolestem, a to i s nesteroidními antirevmatiky
Přípravek Hefiya nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují
léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu a rovněž jiných TNF antagonistů
a látky anakinra nebo abatacept se nedoporučuje z důvodu možného zvýšeného rizika infekcí, včetně
závažných infekcí a dalších možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se
prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Hefiya
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře o doporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
• Přípravek Hefiya má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek adalimumab, ve srovnání s matkami se
stejným onemocněním, které přípravek adalimumab neužívaly.
• Přípravek Hefiya lze podávat během kojení. Pokud jste přípravek Hefiya používala během
těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Hefiya týkající se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Hefiya může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Hefiya se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Hefiya obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Hefiya používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučené dávky přípravku Hefiya u každého schváleného použití jsou uvedeny v následující
tabulce. Lékař Vám může předepsat jinou sílu přípravku Hefiya, pokud potřebujete jinou dávku.
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální
spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí 40 mg jednou za dva týdny v
jedné dávce
U revmatoidní artritidy se při
léčbě přípravkem Hefiya
pokračuje v podávání
methotrexátu. Pokud Váš lékař
určí, že je pro Vás methotrexát
nevhodný, podává se přípravek
Hefiya samostatně.
Jestliže máte revmatoidní
artritidu a spolu s přípravkem
Hefiya nedostáváte methotrexát,
může lékař rozhodnout, že
budete dostávat 40 mg
přípravku Hefiya jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Ložisková psoriáza
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělínásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
prvním týdnem po dávce
úvodní.
V léčbě přípravkem 䡥musíte pokračovat tak dlouho,
jak Vám doporučil lékař. Pokud
nebude tato dávka dostatečně
účinná, může Váš lékař zvýšit
dávkování na 40 mg jednou
týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Hidradenitis suppurativa
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí80mg injekce za den nebo jedna
80mg injekce denně ve dvou po
sobě následujících dnechnásledovaná dávkou 80 mg
týdny později.
Po dalších dvou týdnech se
pokračuje dávkováním 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny, jak Vám
předepsal lékař.
' R S R U X þ X M H R ã H W L O D D Q W L V H S W L N \
Dospívající od 12 do 17tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 80následovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o týden později.
Pokud tato dávka nebude
dostatečně účinná, lékař může
zvýšit dávkování na 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Doporučuje se, abyste denně
ošetřilantiseptiky.
Crohnova choroba
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti, dospívající a dospělí
s tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 80následovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 160 mg injekce za den nebo jedna 80mg
injekce denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou dávkou 80 mg
týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 6 do 17s tělesnou hmotností menší než
40 kg
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 20 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 80 mg 80mg injekcedávkou 40 mg o dva týdny
později.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q 9 D ã H K R na 20 mg jednou týdně.
Ulcerózní kolitida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí80mg injekce za den nebo jedna
80mg injekce denně ve dvou po
sobě následujících dnechnásledovaná dávkou 80 mg
týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Ulcerózní kolitida u dětí
Věk a tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Děti a dospívající od 6 let
s tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
První dávka 160injekce 80 mg v jednom dni
nebo dvě injekce 80 mg denně
ve dvou po sobě jdoucích
dnech80 mg o dva týdny později.
Poté se podává obvyklá dávka
80 P J 0 O D S H G H S V D Q R X jednou za dva týdny, a to i po
dosažení věku 18 let.
Děti as tělesnou hmotností do 40 kg
První dávka 80injekce 80 mgdávkou 40 mg 40 mgPoté se podává obvyklá dávka
40 P J 0 O D S H G H S V D Q R X jednou za dva týdny, a to i po
dosažení věku 18 let.
Neinfekční uveitida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělínásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
prvním týdnem po dávce
úvodní.
U neinfekční uveitidy se během
terapie přípravkem Hefiya může
pokračovat v podávání
kortikosteroidů nebo jiných léků
ovlivňujících imunitní systém.
Přípravek Hefiya se může
podávat i samostatně.
Injekční aplikace přípravku
Hefiya musí pokračovat tak
dlouho, jak určí Váš lékař.
' R V S t Y D M t F t W O H V Q R X vyšší
40 mg jednou za dva týdnyúvodní dávku 80 mg, která
může být podávána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování 40 mg jednou za dva
týdny. Přípravek Hefiya je
doporučen pro použití v
kombinaci s P H W K R W U H [ i W H P
' R V S t Y D M t F t W O H V Q R X 30 kg
20 mg jednou za dva týdnyúvodní dávku 40 mg, která
může být podávána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování 20 mg jednou za dva
týdny. Přípravek Hefiya je
doporučen pro použití v
kombinaci s P H W K R W U H [ i W H P
Způsob a cesta podání
Přípravek Hefiya se podává injekčně pod kůži
Podrobné pokyny, jak si sám k použití“.
Jestliže jste použil
Pokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použilVždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci, mělpodejte další dávku původně plánovaný den, jako kdybyste si nezapomněl
Jestliže jste přestalRozhodnutí o tom, zda používání přípravku Hefiya přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Po
ukončení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců nebo déle
po poslední dávce přípravku Hefiya.
Vyhledejte ihned lékařskou pomoc, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících známek alergické
reakce nebo srdečního selhání: ̈
• silná vyrážka, kopřivka;
• oteklý obličej, ruce, nohy;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání při pohybové aktivitě nebo v poloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků
• známky a příznaky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při
močení, pocit slabosti nebo únavy nebo, kašel;
• příznaky nervových potíží, jako například brnění, snížená citlivost, dvojité vidění nebo, slabost
horních nebo dolních končetin;
• známky rakoviny kůže jako otok • příznaky a projevy naznačující krevní poruchy, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Při používání adalimumabu byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• infekce močových cest;
• plísňové infekce;
• infekce kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání, jako je brnění, svědění nebo necitlivost;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční zánět;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horkosti;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• dýchavičnost;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolest na hrudi;
• otoky • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• neobvyklé infekce odolnost vůči onemocněním;
• neurologické infekce • infekce oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny jako onemocnění zvané sarkoidóza• vaskulitida • třes • neuropatie • mozková mrtvice;
• ztráta sluchu, zvonění v uších;
• pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět a sraženina v žíle, blokáda krevní cévy;
• plicní onemocnění způsobující dýchavičnost • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes jiných orgánových systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukémie • závažná alergická reakce doprovázená šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace infekce hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom a puchýřnaté vyrážce• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů.
Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hefiya uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na
štítku/blistru/krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba teplotě světlem. Jakmile předplněnou injekční stříkačku vyjmete z lednice a ponecháte ji při pokojové teplotě,
musíte ji použít do 41 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud ji později vrátíte zpět do lednice.
Měllednice, a také datum, kdy je třeba ji znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hefiya obsahuje
• Léčivou látkou je adalimumabum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 80 mg
adalimumabu v 0,8 ml roztoku.
• Dalšími složkami jsou kyselina adipová, mannitol chlorovodíková
Jak přípravek Hefiya vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce je dodáván jako 0,8 ml čirého
až slabě opalescentního, bezbarvého nebo slabě nažloutlého roztoku.
Přípravek Hefiya je dodáván jako stříkačka na jedno použití z čirého skla typu I s jehlou 29G
z nerezové oceli a ochranou jehly s opěrkou na prsty, pryžovým krytem jehly elastomer
Krabička obsahuje 1 a 2 předplněné injekční stříkačky s přípravkem Hefiya.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Hefiya je k dostání jako předplněná injekční stříkačka a předplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
Výrobce
Sandoz GmbH Schaftenau
Biochemiestr. 6336 Langkampfen
Rakousko
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Sandoz nv/sa
Tél/Tel: +32 2 722 97
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas
Tel: +370 5 2636 България
Сандоз България КЧТ
Тел.: +359 2 970 47
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz nv/sa
Tél/Tel.: +32 2 722 97
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tel.: +36 1 430
Danmark/Norge/Ísland/Sverige
Sandoz A/S
Tlf: +45 63 95 10
Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: +356 Deutschland
Hexal AG
Tel: +49 8024 908
Nederland
Sandoz B.V.
Tel: +31 36 52 41
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Tel: +372 665
Österreich
Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 209 70
España
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 900 456
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel: +351 21 196 40
France
Sandoz SAS
Tél: +33 1 49 64 48
România
Sandoz SRL
Tel: +40 21 407 51
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Tel: +385 1 23 53 111
Slovenija
Lek farmacevtska družba d.d.
Tel: +386 1 580 21 Ireland
Rowex Ltd.
Tel: + 353 27
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Tel: +421 2 48 200 600
Italia
Sandoz S.p.A.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Puh/Tel: +358 10 6133
Κύπρος
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Τηλ: +357 22 69 0690
United Kingdom Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
Tel: +371 67 892
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Abyste zabránildůležité dodržovat tyto pokyny.
Před podáním injekce s přípravkem Hefiya si přečtěte tento návod k použití, ujistěte se, že mu
rozumíte a víte, jak dodržovat dané pokyny. Před prvním použitím Vám Váš lékař ukáže, jak správně
připravit a podat injekci přípravku Hefiya pomocí jednodávkové předplněné injekční stříkačku. Pokud
máte nějaké dotazy, zeptejte se svého lékaře.
Předplněná injekční stříkačka na jedno použití s ochranou jehly a přidanou opěrkou na prsty
s přípravkem Hefiya
Obrázek A: Předplněná injekční stříkačka s ochranou jehly a opěrkou na prsty
Je důležité, abyste:
• nepoužívalpoužití stříkačky nemuselo být bezpečné.
• neotvíral• nikdy nenechávalostatní manipulovat.
• v případě, že stříkačku upustíte, ji nepoužívalspadla bez krytu.
• kryt jehly neodstraňoval• dávaldotknete, může to způsobit, že se ochrana jehly aktivuje příliš brzy.
• před podáním injekce neodstranil• přípravek Hefiya podalapříjemnější.
• použitou stříkačku vyhodilopakovaně. Viz bod „4. Likvidace použitých předplněných injekčních stříkaček” na konci
tohoto návodu k S R X å L W t
Jak jednodávkovou předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Hefiya uchovávat?
• Uchovávejte krabičku s předplněným injekčními stříkačkami v chladničce při teplotě mezi 2 °C
až 8 °C.
• Pokud je to potřeba pokojové teplotě po dobu maximálně 42 dní. Vždy se ujistěte, že je přípravek chráněn před
světlem. Jakmile předplněnou injekční stříkačku vyjmete z chladničky a ponecháte ji při
pokojové teplotě, musíte ji použít do 42 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud ji později
vrátíte zpět do chladničky. Mělstříkačku poprvé vyjmul• Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v původní krabičce, dokud nebudete připravenpoužít, abyste je chránil• Neuchovávejte předplněné injekční stříkačky v extrémním horku nebo chladu.
• Předplněné injekční stříkačky chraňte před mrazem.
Uchovávejte přípravek Hefiya a všechny ostatní léčivé přípravky mimo dosah dětí.
Co potřebujete k podání injekce?
Umístěte následující položky na čistý, rovný povrch.
Krabička s předplněnou injekční stříkačkou obsahuje:
• Předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Hefiya injekční stříkačka obsahuje 80 mg / 0,8 ml adalimumabu.
Krabička s předplněnou injekční stříkačkou Hefiya neobsahuje • Tampón s alkoholem
• Vatový tampón nebo gázu
• Nádobu na ostré předměty. Viz bod 4 „Likvidace použitých předplněných injekčních stříkaček“
na konci tohoto návodu k použití.
• Náplast
Obrázek B: položky, které nejsou obsahem krabičky
Před podáním injekce
Obrázek C: ochrana jehly není aktivována –
jednodávková předplněná injekční stříkačka je
připravena k použití
o V tomto nastavení NENÍ ochrana jehly
AKTIVOVÁNA.
o Stříkačka je připravena k použití obrázek C
Obrázek D: ochrana jehly je aktivována –
nepoužívejte
o V tomto nastavení je ochrana jehly Vaší
předplněné injekční stříkačky
AKTIVOVÁNA.
o Nepoužívejte stříkačku
Příprava stříkačky
• Aby byla injekce příjemnější, vyjměte krabičku obsahující předplněnou injekční stříkačku
z chladničky a ponechte ji zavřenou na pracovním stole po dobu 15 až 30 minut, aby mohla
dosáhnout pokojové teploty.
• Vyjměte předplněnou injekční stříkačku z blistru.
• Podívejte se na průhledové okénko. Roztok musí být bezbarvý nebo slabě nažloutlý a také čirý
až slabě opalescentní. Nepoužívejte, jsou-li vidět jakékoli částice a/nebo odlišnosti v zabarvení.
Pokud máte nějaké obavy týkající se vzhledu roztoku, obraťte se na svého lékárníka o pomoc.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud je rozbitá nebo pokud je ochrana jehly
aktivována. Vraťte předplněnou injekční stříkačku a obal od ní do lékárny.
• Podívejte se na datum expirace stříkačku nepoužívejte, pokud datum expirace již vypršelo.
Kontaktujte svého lékárníka, pokud stříkačka nesplní některou z výše uvedených kontrol.
1. • Doporučeným místem injekce je přední strana
stehen. Můžete rovněž použít spodní část břicha,
ale ne oblast 5 cm okolo pupíku • Při každém podání injekce si vyberte odlišné
místo.
• Neaplikujte si injekci do oblastí, kde je kůže
citlivá, červená, šupinatá či tvrdá nebo kde jsou
modřiny. Vyhněte se oblastem s jizvami nebo
striemi. Pokud máte psoriázu, NEAPLIKUJTE
injekci přímo do místa s psoriatickými ložisky.
Obrázek E: vyberte místo injekce
2. • Dobře si umyjte ruce vodou a mýdlem.
• Krouživými pohyby očistěte místo injekce pomocí
tampónu s alkoholem. Před aplikací injekce nechte
místo vpichu oschnout • Před aplikací injekce se znovu nedotýkejte
očištěné oblasti.
Obrázek F: očistěte místo injekce
3. • Opatrným tažením krytu jehly odstraníte z předplněné injekční stříkačky obrázek G.• Kryt jehly zlikvidujte.
• Na konci jehly možná uvidíte kapku roztoku. To
je normální.
Obrázek G: stáhněte kryt jehly
• Lehce sevřete kůži v místě injekce mezi prsty
• Vpíchněte jehlu do kůže, jak je znázorněno.
• Jehlu zatlačte úplně, abyste zajistilk podání celé dávky přípravku.
• Stříkačku použijte do 5 minut od odstranění
krytu.
Obrázek H: vpíchněte jehlu
•znázorněno • Pomalu zatlačte na píst dolů tak daleko, jak to
půjde, aby byla hlavice pístu zcela mezi křídly
ochrany jehly.
• Píst ponechte úplně stlačený dolů a stříkačku
držte na místě po dobu 5 sekund.
Obrázek I: držte stříkačku
• Píst ponechte úplně zatlačený a opatrně
vytahujte jehlu ven rovně z místa vpichu injekce
a pusťte kůži Obrázek J: jehlu vytáhněte rovně
• Pomalu uvolněte píst a nechte bezpečnostní
ochranu jehly automaticky přikrýt nechráněnou
jehlu • V místě injekce se může objevit malé množství
krve. Můžete přitlačit vatový tampón nebo gázu
na místo injekce a přidržet po dobu 10 sekund.
Místo injekce netřete. V případě potřeby můžete
místo injekce překrýt náplastí. Obrázek K: pomalu uvolněte píst
4. Likvidace použitých stříkaček:
•předměty propíchnutí, viz obrázek Lpoužívat opakovaně kvůli Vaší bezpečnosti
a bezpečnosti ostatních.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních
vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékaře nebo lékárníka, jak naložit s přípravky,
které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají
chránit životní prostředí. Jakékoli nepoužité
produkty nebo odpadní materiál musí být
zlikvidovány v souladu s místními požadavky.
Obrázek L: likvidace použitých
stříkaček
Pokud máte jakékoli dotazy, sdělte je lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, kteří jsou
seznámeni s přípravkem Hefiya.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněném injekčním peru
adalimumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto informační kartičku během Vaší léčby a 4 měsíce po Vaší
poslední injekci - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hefiya používat
3. Jak se přípravek Hefiya používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Hefiya uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Hefiya a k čemu se používá
Přípravek Hefiya obsahuje léčivou látku adalimumab, lék, který působí na imunitní Vašeho těla.
Přípravek Hefiya je určen k léčbě zánětlivých onemocnění popsaných níže:
• revmatoidní artritida
• ložisková psoriáza
• hidradenitis suppurativa
• Crohnova choroba
• ulcerózní kolitida
• neinfekční uveitida
Léčivá látka v přípravku Hefiya, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl v těle.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na TNFα
přípravek Hefiya blokuje jeho účinky a snižuje zánětlivý proces u těchto onemocnění.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud tyto léky nebudou dostatečně účinné, pak k léčbě revmatoidní artritidy
dostanete přípravek Hefiya.
Přípravek Hefiya je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Hefiya může zpomalit poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a
zlepšuje tělesné funkce.
Přípravek Hefiya se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může se přípravek Hefiya podávat samostatně.
Ložisková psoriáza
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který
vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých.
Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících
Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, třísla a hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa u dospělých a
• středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa u dospívajících od 12 do 17 let.
Přípravek Hefiya pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostat jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dostatečně
dobře reagovat, bude Vám podán přípravek Hefiya.
Crohnova choroba u dospělých a dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dospělých a
• středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dětí od 6 do 17 let.
Jestliže trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba
nevyvolá uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek
Hefiya.
Ulcerózní kolitida u dospělých a dětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let.
Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, můžete zpočátku užívat jiná léčiva. Pokud tyto léky nebudou
dostatečně účinné, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Hefiya.
Neinfekční uveitida u dospělých a dětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Zánět může vést ke zhoršení
zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku v zorném poli
Přípravek Hefiya se používá k léčbě
• dospělých s neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka,
• dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Mohou Vám být nejprve podány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
pak dostanete přípravek Hefiya.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hefiya používat
Nepoužívejte přípravek Hefiya
• jestliže jste alergický• jestliže máte závažnou infekci včetně tuberkulózy, sepse infekcí lékaře informovalúnavy nebo problémy se zuby • jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se
srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Hefiya se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže máte alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závratě,
otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Hefiya a kontaktujte ihned svého
lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce vředjistý• Při léčbě přípravkem Hefiya můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi či neobvyklými infekčními organismy a
sepsi abyste informovalúnava nebo problémy se zuby. Váš lékař může doporučit dočasné ukončení léčby přípravkem
Hefiya.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením
léčby přípravkem Hefiya Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění u Vás
nevyskytly. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění a provede
kontrolní vyšetření vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší informační kartičky. Pokud jste prodělaltuberkulózu, anebo jste bylabyste to řeklpodstoupilv případě, že jste byltuberkulózy léčby i po léčbě objeví jiná infekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Cestování/opakovaná infekce
• Informujte svého lékaře, pokud jste žilčasto vyskytují plísňové infekce, jako je histoplazmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Adalimumab může reaktivovat nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení
imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.
Věk nad 65 let
• Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Hefiya náchylnější
k infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař by měl věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce
během léčby přípravkem Hefiya. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou známky infekce, jako je horečka, poranilproblémy se zuby.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte svému lékaři, že jste
léčenHefiya.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže máte demyelinizační onemocnění nervů, jako např. roztroušená sklerózaPokud se u Vás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či
znecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře neprodleně
informovat.
Očkovací látka
• Určité očkovací látky obsahují živé, ale oslabené formy bakterií nebo virů způsobujících
onemocnění a nesmí být během léčby přípravkem Hefiya podávány, aby nezpůsobily infekci.
Domluvte se se svým lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánDoporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
určená pro daný věk ještě před zahájením léčby přípravkem Hefiya. Pokud přípravek Hefiya
používáte během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím po dobu asi pěti
měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v průběhu těhotenství. Je důležité, abyste
oznámila lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek
Hefiya v těhotenství podáván, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je
vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Je důležité, abyste sdělilvyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste
léčenVás vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání dýchavičnost nebo otoky dolních končetin
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují proti infekcím nebo při
zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, modřiny nebo snadno krvácíte,
případně jste velmi bledí, ihned se spojte s lékařem. Lékař se může rozhodnout ukončit léčbu.
Rakovina
• U dětí i dospělých léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly popsány vzácné
případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž
onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu a leukémie rakoviny postihující krevní buňky a kostní dřeňonemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných
případech byl u pacientů používajících adalimumab pozorován závažný specifický typ
lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni léky azathioprinem nebo merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo merkaptopurin současně s přípravkem Hefiya.
• U pacientů léčených adalimumabem byly pozorovány případy kožního karcinomu
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové oblasti poškozené kůže
nebo pokud stávající znaménka nebo oblasti poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, měli byste si se svým
lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
• Vzácně může vést léčba přípravkem Hefiya k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud
je mladší 2 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s ložiskovou psoriázou nebo ulcerózní kolitidou, pokud je
mladší 4 let.
• Přípravek Hefiya nepodávejte dítěti s Crohnovou chorobou, pokud je mladší 6 let.
• Nepoužívejte předplněné pero 80 mg, pokud je požadovaná dávka jinánež 80 mg.
Další léčivé přípravky a přípravek Hefiya
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Hefiya lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky kortikosteroidy nebo léky proti bolestem, a to i s nesteroidními antirevmatiky
Přípravek Hefiya nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují
léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu a rovněž jiných TNF antagonistů
a látky anakinra nebo abatacept se nedoporučuje z důvodu možného zvýšeného rizika infekcí, včetně
závažných infekcí a dalších možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se
prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Hefiya.
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře o doporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
• Přípravek Hefiya má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek adalimumab, ve srovnání s matkami se
stejným onemocněním, které přípravek adalimumab neužívaly.
• Přípravek Hefiya lze podávat během kojení. Jestliže jste dostávala přípravek Hefiya během
těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Hefiya se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Hefiya může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Hefiya se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Hefiya obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Hefiya používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučené dávky přípravku Hefiya u každého schváleného použití jsou uvedeny v následující
tabulce. Lékař Vám může předepsat jinou sílu přípravku Hefiya, pokud potřebujete jinou dávku.
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální
spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí 40 mg jednou za dva týdny
v jedné dávce
U revmatoidní artritidy se při
léčbě přípravkem Hefiya
pokračuje v podávání
methotrexátu. Pokud Váš lékař
určí, že je pro Vás methotrexát
nevhodný, podává se přípravek
Hefiya samostatně.
Jestliže máte revmatoidní
artritidu a spolu s přípravkem
Hefiya nedostáváte methotrexát,
může lékař rozhodnout, že
budete dostávat 40 mg
přípravku Hefiya jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Ložisková psoriáza
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělínásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
prvním týdnem po dávce
úvodní.
V léčbě přípravkem 䡥musíte pokračovat tak dlouho,
jak Vám doporučil lékař. Pokud
nebude tato dávka dostatečně
účinná, může Váš lékař zvýšit
dávkování na 40 mg jednou
týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Hidradenitis suppurativa
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí㠰80mg injekce denně ve dvou po
sobě následujících dnechnásledovaná dávkou 80 mg
týdny později.
Po dalších dvou týdnech se
pokračuje dávkováním 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny, jak Vám
předepsal lékař.
Doporučuje se, abyste denně
ošetřilantiseptiky.
Dospívající od 12 do 17tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 80následovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o týden později.
Pokud tato dávka nebude
dostatečně účinná, lékař může
zvýšit dávkování na 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Doporučuje se, abyste denně
ošetřilantiseptiky.
Crohnova choroba
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti, dospívající a dospělí
s tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
Úvodní dávka 80následovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 160 mg injekce za den nebo jedna 80mg
injekce denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou dávkou 80 mg
dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Děti a dospívající od 6 do 17s tělesnou hmotností menší než
40 kg
Úvodní dávka 40následovaná dávkou 20 mg
jednou za dva týdny počínaje
dobou o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu,
může lékař předepsat úvodní
dávku 80 mg 80mg injekce za dennásledovanou dávkou 40 mg o
dva týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
20 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q 9 D ã H K R na 20 mg jednou týdně.
Ulcerózní kolitida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělí80mg injekce za den nebo jedna
80mg injekce denně ve dvou po
sobě následujících dnechnásledovaná dávkou 80 mg
týdny později.
Následně poté je obvyklá dávka
40 P J 3 R N X G G R V W D W H þ Q ] Y ê ã L W jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Ulcerózní kolitida u dětí
Věk a tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Děti a dospívající od 6 let
s tělesnou hmotností 40 kg nebo
vyšší
První dávka 160injekce 80 mg v jednom dni
nebo jedna injekce 80 mg za
den ve dvou následujících
dnech80 mg v jednom dnipozději.
Poté se podává obvyklá dávka
80 P J 0 O D S H G H S V D Q R X jednou za dva týdny, a to i po
dosažení věku 18 let.
Děti as tělesnou hmotností do 40 kg
První dávka 80injekce 80 mgdávkou 40 mg 40 mg
Poté se podává obvyklá dávka
40 P J 0 O D S H G H S V D Q R X jednou za dva týdny, a to i po
dosažení věku 18 let.
Neinfekční uveitida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik a jak často užívat? Poznámky
Dospělínásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny počínaje
prvním týdnem po dávce
úvodní.
U neinfekční uveitidy se
během terapie přípravkem
Hefiya může pokračovat v
podávání kortikosteroidů nebo
jiných léků ovlivňujících
imunitní systém. Přípravek
Hefiya se může podávat i
samostatně.
Injekční aplikace přípravku
Hefiya musí pokračovat tak
dlouho, jak určí Váš lékař.
' W L W O H V Q R X vyšší
40 mg jednou za dva týdnyúvodní dávku 80 mg, která
může být podávána jeden
týden před zahájením
obvyklého dávkování 40 mg
jednou za dva týdny. Přípravek
Hefiya je doporučen pro
použití v kombinaci s
methotrexátem.
' W L W O H V Q R X 30 kg
20 mg jednou za dva týdnyúvodní dávku 40 mg, která
může být podávána jeden
týden před zahájením
obvyklého dávkování 20 mg
jednou za dva týdny. Přípravek
Hefiya je doporučen pro
použití
v kombinaci s methotrexátem.
Způsob a cesta podání
Přípravek Hefiya se podává injekčně pod kůži
Podrobné pokyny, jak si sámk použití“.
Jestliže jste použil
Pokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použilVždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci, mělpodejte další dávku původně plánovaný den, jako kdybyste si nezapomněl
Jestliže jste přestal
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Hefiya přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Po
ukončení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců po
poslední dávce přípravku Hefiya.
Vyhledejte ihned lékařskou pomoc, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících známek alergické
reakce nebo srdečního selhání:
• silná vyrážka, kopřivka;
• oteklý obličej, ruce, nohy;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání při pohybové aktivitě nebo v poloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků:
• známky a příznaky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při
močení, pocit slabosti nebo únavy nebo, kašel;
• příznaky nervových potíží, jako například brnění, snížená citlivost, dvojité vidění nebo, slabost
horních nebo dolních končetin;
• známky rakoviny kůže jako otok • příznaky a projevy naznačující krevní poruchy, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Při používání adalimumabu byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• nevolnost a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• infekce močových cest;
• plísňové infekce;
• infekce kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání, jako je brnění, svědění nebo necitlivost;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční zánět;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horkosti;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• dýchavičnost;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• zánět kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolest na hrudi;
• otok • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• neobvyklé infekce snížena odolnost vůči onemocněním;
• neurologické infekce • infekce oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny
• vaskulitida • třes • neuropatie • mozková mrtvice;
• ztráta sluchu, zvonění v uších;
• pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět a sraženina v žíle, blokáda krevní cévy;
• plicní onemocnění způsobující dýchavičnost • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes jiných orgánových systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukémie • závažná alergická reakce doprovázená šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace infekce hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom a puchýřnaté vyrážce• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hefiya uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Hefiya po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na
lahvičce/blistru/krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba teplotě světlem. Jakmile předplněné pero vyjmete z lednice a ponecháte je při pokojové teplotě, musíte jej
použít do 42 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud je později vrátíte zpět do lednice.
Mělkdy je třeba ho znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hefiya obsahuje
• Léčivou látkou je adalimumabum. Jedno předplněné pero obsahuje 80 mg adalimumabu
v 0,8 ml roztoku.
• Dalšími složkami jsou kyselina adipová, mannitol chlorovodíková
Jak přípravek Hefiya vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Hefiya 80 mg injekční roztok v předplněném peru je dodáván jako 0,8 ml čirého až slabě
opalescentního, bezbarvého nebo slabě nažloutlého roztoku.
Přípravek Hefiya je dodáván jako předplněná injekční stříkačka na jedno použití sestavená do pera
trojúhelníkového tvaru s transparentním okénkem a štítkem. Stříkačka uvnitř pera je tvořena ze skla
typu I, jehlou 29G z nerezové oceli a vnitřním pryžovým krytem jehly Stříkačka obsahuje 0,8 ml roztoku.
Krabička obsahuje 1, 2 a 3 předplněná pera s přípravkem Hefiya.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Hefiya je k dostání jako předplněná injekční stříkačka a předplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 6250 Kundl
Rakousko
Výrobce
Sandoz GmbH Schaftenau
Biochemiestr. 6336 Langkampfen
Rakousko
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestrasse 6336 Langkampfen
Rakousko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Sandoz nv/sa
Tél/Tel: +32 2 722 97
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas
Tel: +370 5 2636 България
Сандоз България КЧТ
Тел.: +359 2 970 47
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz nv/sa
Tél/Tel.: +32 2 722 97
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tel.: +36 1 430
Danmark/Norge/Ísland/Sverige
Sandoz A/S
Tlf: +45 63 95 10
Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: +356 Deutschland
Hexal AG
Tel: +49 8024 908
Nederland
Sandoz B.V.
Tel: +31 36 52 41
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Tel: +372 665
Österreich
Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 209 70
España
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 900 456
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel: +351 21 196 40
France
Sandoz SAS
Tél: +33 1 49 64 48
România
Sandoz SRL
Tel: +40 21 407 51
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Tel: +385 1 23 53 111
Slovenija
Lek farmacevtska družba d.d.
Tel: +386 1 580 21 Ireland
Rowex Ltd.
Tel: + 353 27
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Tel: +421 2 48 200 600
Italia
Sandoz S.p.A.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Puh/Tel: +358 10 6133
Κύπρος
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Τηλ: +357 22 69 0690
United Kingdom Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
Tel: +371 67 892
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Abyste zabránildodržovat tyto pokyny.
Před podáním injekce s přípravkem Hefiya si přečtěte tento návod k použití, ujistěte se, že mu
rozumíte a víte, jak dodržovat dané pokyny. Před prvním použitím Vám Váš lékař ukáže, jak správně
připravit a podat injekci přípravku Hefiya pomocí jednodávkového předplněného pera. Pokud máte
nějaké dotazy, zeptejte se svého lékaře.
Předplněné pero na jedno použití s přípravkem Hefiya
Obrázek A: části pera s přípravkem Hefiya
Na obrázku A je znázorněno pero s odstraněným krytem. Neodstraňujte kryt, dokud nebudete
připraven
Je důležité, abyste:
- nikdy nenechával- v případě, že pero upustíte, jej nepoužívalspadlo bez krytu.
- podalpříjemnější.
- pero vyhodilpoužitých per“ na konci tohoto návodu k použití.
- D N • Uchovávejte pero v krabičce v chladničce při teplotě mezi 2 °C až 8 °C.
• Pokud je to potřeba, například pokud cestujete, je možno přípravek Hefiya uchovávat při
pokojové teplotě po dobu maximálně 42 dní. Vždy se ujistěte, že je přípravek chráněn před
světlem. Jakmile předplněné pero vyjmete z chladničky a ponecháte je při pokojové teplotě,
musíte jej použít do 42 dní nebo zlikvidovat, a to i tehdy, pokud je později vrátíte zpět do
chladničky.
• Měltaké datum, kdy je třeba pero znehodnotit.
• Uchovávejte pero v původní krabičce, dokud nebudete připravenchránil• Neuchovávejte pero v extrémním horku nebo chladu.
• Pero chraňte před mrazem.
Uchovávejte přípravek Hefiya a všechny ostatní léčivé přípravky mimo dosah dětí.
Co potřebujete k podání injekce?
Umístěte následující položky na čistý, rovný povrch.
Krabička obsahuje:
• Předplněné/á pero/a s přípravkem Hefiya adalimumabu.
Krabička s perem neobsahuje • Tampón s alkoholem
• Vatový tampón nebo gázu
• Nádobu na ostré předměty viz: bod „8. Likvidace použitých per“ na konci tohoto návodu
k použití
• Náplast
Obrázek B: položky, které nejsou obsahem krabičky
Před podáním injekce
Příprava pera
• Pokud pero vyjmete z chladničky 15 až minut před podáním injekce přípravku
Hefiya a necháte ho dosáhnout pokojové
teploty, bude injekce příjemnější.
• Podívejte se na průhledové okénko. Roztok
musí být bezbarvý nebo slabě nažloutlý
a také čirý až slabě opalescentní.
Nepoužívejte, jsou-li vidět jakékoli částice
a/nebo odlišnosti v zabarvení. Můžete vidět
malé vzduchové bublinky, což je normální.
Pokud máte nějaké obavy týkající se
vzhledu roztoku, obraťte se na svého
lékárníka o pomoc.
• Podívejte se na datum expirace svém peru nepoužívejte, pokud datum expirace již
vypršelo.
• Nepoužívejte, pokud je bezpečnostní těsnění
porušené.
Kontaktujte svého lékárníka, pokud pero
nesplní některou z výše uvedených kontrol.
Obrázek C: bezpečnostní kontrola před injekcí
1. Volba místa injekce:
• Doporučeným místem injekce je přední strana
stehen. Můžete rovněž použít spodní část břicha,
ale ne oblast 5 cm okolo pupíku • Při každém podání injekce si vyberte odlišné
místo.
• Neaplikujte si injekci do oblastí, kde je kůže
citlivá, červená, šupinatá či tvrdá nebo kde jsou
modřiny. Vyhněte se oblastem s jizvami nebo
striemi. Pokud máte psoriázu, NEAPLIKUJTE
injekci přímo do místa s psoriatickými ložisky. Obrázek D: vyberte místo injekce
2. • Dobře si umyjte ruce vodou a mýdlem.
• Krouživými pohyby očistěte místo injekce pomocí
tampónu s alkoholem. Před aplikací injekce nechte
místo vpichu oschnout • Před aplikací injekce se znovu nedotýkejte
očištěné oblasti.
Obrázek E: očistěte místo injekce
3. Odstranění krytu pera:
•použít.
• Pootočte krytem ve směru šipek • Po odstranění kryt vyhoďte. Nepokoušejte se kryt
znovu připevnit.
• Pero použijte do 5 minut od odstranění krytu.
• Možná uvidíte několik kapek roztoku vytékajícího
z jehly. To je normální.
Obrázek F: odstraňte kryt
4. Držení pera:
• Pero přiložte podmístu pro podání injekce
Správně Špatně
Obrázek G: držte pero tímto
způsobem
Podání injekce
Před podáním injekce si musíte přečíst tyto informace
Během podání injekce uslyšíte 2 hlasitá kliknutí:
o První kliknutí znamená, že podání injekce bylo zahájeno.
o O několik sekund později druhé kliknutí naznačí, že podání injekce je téměř u konce.
Pero musíte držet pevně přitisknuté ke kůži, dokud neuvidíte, že zelený indikátor vyplnil okénko
a přestal se pohybovat.
5. Zahájení podání injekce:
• Zatlačením pera pevně proti kůži zahájíte podání
injekce • První kliknutí naznačí, že podání injekce bylo
zahájeno.
• Pero držte stále pevně proti kůži.
• Zelený indikátor zobrazuje průběh podávání
injekce.
Obrázek H: zahajte podání injekce
6. Ukončení podání injekce:
•naznačuje, že podání injekce je skoro u konce.
• Zkontrolujte, že zelený indikátor vyplnil okénko
a přestal se pohybovat • Pero můžete nyní odstranit.
Obrázek I: ukončete podání injekce
Po podání injekce
7. Ověřte, že zelený indikátor vyplnil okénko • To znamená, že přípravek byl aplikován.
Kontaktujte svého lékaře pokud zelený indikátor
není vidět.
• V místě injekce může být malé množství krve.
Můžete přitlačit vatový tampón nebo gázu na
místo injekce a přidržet po dobu 10 sekund. Místo
injekce netřete. V případě potřeby můžete místo
injekce překrýt náplastí Obrázek J: zkontrolujte zelený indikátor
8. Likvidace použitých per:
• Použitá pera vyhoďte do nádoby na ostré
předměty propíchnutí, viz obrázek Kpoužívat opakovaně kvůli Vaší bezpečnosti
a bezpečnosti ostatních.
• Nevyhazujte žádné přípravky do odpadních vod
nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékaře
nebo lékárníka, jak vyhodit přípravky, které již
nepoužíváte. Tato opatření pomohou chránit
životní prostředí. Jakékoli nepoužité produkty
nebo odpadní materiál musí být zlikvidován
v souladu s místními požadavky.
Obrázek K: použité pero zlikvidujte
Pokud máte jakékoli dotazy, sdělte je lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, kteří jsou
seznámeni s přípravkem Hefiya.
Více o léku Hefiya
Hefiya
Pilihan produk dalam penawaran kami dari apotek kami
|
Persediaan | Pengiriman dari 79 CZK 609 CZK |
|
Persediaan | Pengiriman dari 79 CZK 135 CZK |
|
Persediaan | Pengiriman dari 79 CZK 15 CZK |
|
Persediaan | Pengiriman dari 79 CZK 69 CZK |
|
Persediaan | Pengiriman dari 79 CZK 839 CZK |