Interakce
Změny geometrického průměru
Doporučení týkající se
současného podání
Antikoagulancia
Warfarin 30mg podaná souběžně s
300mg BID vorikonazolu)
[substrát CYP2CJiné perorální kumariny
fenprokumonu,
acenokumarolu)
[substráty CYP2C9 a
CYP3AMaximální prodloužení
protrombinového času přibližně o
2násobek.
I když nebylo zkoumáno,
vorikonazol může zvýšit
plazmatické koncentrace kumarinů
a vést tak k prodloužení
protrombinového času.
Doporučuje se pečlivé
monitorování protrombinového
času nebo provádění jiných
vhodných antikoagulačních
testů a dávku antikoagulancií
přiměřeně upravit.
Ivakaftor
[substrát CYP3AIkdyž nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že vorikonazol
zvyšuje plazmatické koncentrace
ivakaftoru srizikem zvýšení
výskytu nežádoucích účinků.
Doporučuje se snížení dávky
ivakaftoru.
Benzodiazepiny
[substráty CYP3AMidazolam vjednorázové dávce)
Midazolam perorálně vjednorázové
dávce)
Ostatní benzodiazepiny
triazolamu, alprazolamu)
Vnezávislépublikované studii,
Midazolam AUC0–3,7násobek
Vnezávislépublikované studii,
Midazolam Cmax 3,8násobek
Midazolam AUC0–
10,3násobek
I když nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že vorikonazol
zvyšuje plazmatické koncentrace
ostatních benzodiazepinů
metabolizovaných CYP3A4 a vede
k prodloužení sedativního účinku.
Doporučuje se zvážit snížení
dávky benzodiazepinů.
Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického průměru
Doporučení týkající se
současného podání
Imunosupresiva
[substráty CYP3ASirolimus dávce)
Everolimus
[také substrát P-gp]
Cyklosporin stabilizovaných pacientů po
transplantaci ledvin
užívajících dlouhodobě
cyklosporin)
Takrolimus jednorázové dávce)
V nezávisle publikované studii,
Sirolimus Cmax6,6násobek
Sirolimus AUC0–11násobek
Ikdyž nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že vorikonazol
významně zvyšuje plazmatické
koncentrace everolimu.
Cyklosporin CmaxCyklosporin AUCTakrolimus CmaxTakrolimus AUCtSoučasné podání vorikonazolu a
sirolimu je kontraindikováno
vorikonazolu aeverolimu se
nedoporučuje, protože se
předpokládá, že vorikonazol
významně zvyšuje koncentrace
everolimu Při zahájení léčby
vorikonazolem u pacientů již
léčených cyclosporinem se
doporučuje snížit dávku
cyklosporinu na polovinu a
pozorně sledovat jeho
koncentraci. Zvýšené
koncentrace cyklosporinu jsou
dávány do souvislosti s
nefrotoxicitou. Při vysazení
vorikonazolu je nutno
koncentrace cyklosporinu
pečlivě sledovat a dávku podle
potřeby zvýšit.
Při zahájení léčby
vorikonazolem u pacientů již
léčených takrolimem se
doporučuje snížit dávku
takrolimu na třetinu původní
dávky a pozorně jeho
koncentraci sledovat.Zvýšené
koncentrace takrolimu jsou
dávány do souvislosti s
nefrotoxicitou. Při vysazení
vorikonazolu je nutno
koncentrace takrolimu pečlivě
sledovat a dávku podle potřeby
zvýšit.
Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického průměru
Doporučení týkající se
současného podání
Dlouhodobě účinkující opiáty
[substráty CYP3AOxykodon jednorázové dávce)
V nezávisle publikované studii,
Oxykodon Cmax1,7násobek
Oxykodon AUC3,6násobek
Mělo by být zváženo snížení
dávky oxykodonu a jiných
dlouhodobě účinkujících opiátů
metabolizovaných cestou
CYP3A4 Může být nutné častá
monitorace nežádoucích účinků
spojených spodáváním opiátů.
Methadon [substrát CYP3AR-methadon nežádoucích účinků a toxicity
souvisejících s methadonem,
včetně prodloužení QTc
intervalu. Může být nezbytné
snížení dávky methadonu.
Nesteroidní protizánětlivá léčiva
[substráty CYP2CIbuprofen jednorázové dávce)
Diklofenak jednorázové dávce)
S-ibuprofen CmaxS-ibuprofen AUCDiklofenak CmaxDiklofenak AUCDoporučuje se časté sledování
nežádoucích účinků a toxicity
související s užíváním NSAID.
Může být nutná úprava
dávkování NSAID.
Omeprazol [inhibitor CYP2C19; substrát
CYP2C19 a CYP3AOmeprazol CmaxOmeprazol AUCVorikonazol CmaxVorikonazol AUCDalší inhibitory protonové pumpy,
které jsou substráty CYP2C19,
mohou být inhibovány
vorikonazolem, což může vést ke
zvýšeným plazmatickým hladinám
těchto léčivých přípravků.
Úprava dávky vorikonazolu se
nedoporučuje.
Při zahájení léčby
vorikonazolem u pacientů již
léčených omeprazolem v dávce
40mg nebo vyšší se doporučuje
dávku omeprazolu snížitna
polovinu.
Perorální kontraceptiva*
[substráty CYP3A4; inhibitory
CYP2CNorethisteron/ethinylestradiol
Ethinylestradiol CmaxEthinylestradiol AUCNorethisteron CmaxNorethisteron AUCVorikonazol CmaxVorikonazol AUCKromě sledování nežádoucích
účinků vorikonazolu se
doporučuje sledování
nežádoucích účinků
souvisejících s podáváním
perorálních kontraceptiv.
Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického průměru
Doporučení týkající se
současného podání
Krátkodobě účinkující opiáty
[substráty CYP3AAlfentanil jednorázová dávka, současně
podaným s naloxonem)
Fentanyl dávka)
V nezávisle publikované studii,
Alfentanil AUC6násobek
V nezávisle publikované studii,
Fentanyl AUC1,34násobek
Má být zváženo snížení dávky
alfentanilu, fentanylu a jiných
krátkodobě účinkujících opiátů
se strukturou podobnou
alfentanilu a metabolizovaných
cestou CYP3Ase rozšířené a časté sledování
respirační deprese a dalších
nežádoucích účinků spojených
spodáváním opiátů.
Statiny [substráty CYP3AI když nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že vorikonazol
zvyšuje plazmatické koncentrace
statinů biotransformovaných
CYP3A4, což může vést k
rhabdomyolýze.
Pokud se nelze vyhnout
souběžnému podání
vorikonazolu se statiny
metabolizovanými CYP3A4, má
být zváženo snížení dávky
statinů.
Deriváty sulfonylurey mimo jiné:tolbutamidu,
glipizidu, glyburidu)
[substráty CYP2CI když nebylo klinicky zkoumáno,
je pravděpodobné, že vorikonazol
zvyšuje plazmatické koncentrace
sulfonylurey a vyvolává
hypoglykemii.
Doporučuje se pečlivé sledování
glykemie. Má být zváženo
snížení dávky derivátů
sulfonylurey.
Vinka alkaloidy jiné:vinkristinua vinblastinu)
[substráty CYP3AI když nebylo klinicky zkoumáno,
je pravděpodobné, že vorikonazol
zvyšuje plazmatické koncentrace
vinka alkaloidů, což může vyvolat
neurotoxicitu.
Má být zváženo snížení dávky
vinka alkaloidů.
Další inhibitory HIV proteázy
amprenavirua nelfinaviru[substráty a inhibitory CYP3ANebylo klinicky zkoumáno. In vitro
studie naznačují, že vorikonazol
může inhibovat metabolismus
inhibitorů HIV proteázy a naopak,
že metabolismus vorikonazolu může
být inhibován inhibitory HIV
proteázy.
Doporučuje se pečlivésledování
výskytu lékové toxicity a/nebo
nedostatku účinku a může být
nezbytná úprava dávky.
Další nenukleosidové inhibitory
reverzní transkriptázy nevirapinu[substráty a inhibitory CYP3Anebo induktory CYPNebylo klinicky zkoumáno.In vitro
studie naznačují, že metabolismus
vorikonazolu a metabolismus
NNRTI se mohou vzájemně
inhibovat. Nálezy účinků efavirenzu
na vorikonazol naznačují, že
metabolismus vorikonazolu může
být indukován NNRTI.
Doporučuje se pečlivé sledování
výskytu lékové toxicity a/nebo
nedostatku účinku a může být
nezbytná úprava dávky.
Tretinoin
[substrát CYP3AIkdyž nebylo zkoumáno,
vorikonazol může zvýšit
koncentrace tretinoinu azvýšit
riziko nežádoucích účinků
hyperkalcemieBěhem léčby vorikonazolem
apo jejím ukončení se
doporučuje upravit dávku
tretinoinu.
Cimetidin [nespecifický inhibitor CYPa zvyšuje hodnotu pH žaludku]
Vorikonazol CmaxVorikonazol AUCŽádná úprava dávky
Digoxin [substrát P-gp ]
Digoxin Cmax↔
Digoxin AUC↔
Žádná úprava dávky
Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického průměru
Doporučení týkající se
současného podání
Indinavir [inhibitor a substrát CYP3AIndinavir Cmax↔
Indinavir AUC↔
Vorikonazol Cmax↔
Vorikonazol AUC↔
Žádná úprava dávky
Makrolidová antibiotika
Erythromycin [inhibitor CYP3AAzithromycin Vorikonazol Cmaxa AUC↔
Vorikonazol Cmaxa AUC↔
Účinek vorikonazolu na
erythromycin nebo azithromycin
není znám.
Žádná úprava dávky
Kyselina mykofenolová jednorázovádávka)
[substrát UDP-glukuronyl
transferázy]
Kyselina mykofenolová Cmax↔
Kyselina mykofenolová AUCt↔
Žádná úprava dávky
Kortikosteroidy
Prednisolon dávka[substrát CYP3APrednisolon CmaxPrednisolon AUCŽádná úprava dávky
Pacienti podstupující
dlouhodobou léčbu
vorikonazolem akortikosteroidy
kortikosteroidů, např.
budesonidu, aintranazálních
kortikosteroidůsledováni zhlediska dysfunkce
kůry nadledvin, ato během
léčby ipo ukončení léčby
vorikonazolem Ranitidin [zvyšuje hodnotu pH žaludku]
Ceá