Veral

Absorpce
Průměrný vrchol plazmatické koncentrace je dosažen za 1,5-2,5 hodiny. Potrava nemá žádný
vliv na množství vstřebaného diklofenaku, i když nástup a rychlost absorpce se může mírně
zpomalit.
Absorbované množství je přímo úměrné velikosti dávky. Polovina množství diklofenaku se
metabolizuje během první pasáže játry (first pass effect), plocha pod koncentrační křivkou
(AUC) je o polovinu větší po perorálním nebo rektálním podání než po parenterální aplikaci
stejné dávky.
Farmakokinetické vlastnosti se po opakovaném podání nemění. Nebyla zjištěna žádná
kumulace léku při dodržení doporučených časových intervalů podání léčivého přípravku.

Distribuce
99,7% diklofenaku se váže na plazmatické bílkoviny, zejména na albumin (99,4%).
Distribuční objem diklofenaku je relativně malý, v ustáleném stavu (VDss) se pohybuje mezi
0.12 - 0.55 l/kg. Diklofenak se dostává do synoviální tekutiny, kde je maximální koncentrace
za 2-4 hodiny po dosažení vrcholu plazmatické koncentrace. Poločas vyloučení ze synoviální
tekutiny je 3-6 hodin. Za 2 hodiny po dosažení vrcholu plazmatické koncentrace jsou
koncentrace v synoviální tekutině již vyšší než v plazmě a zůstávají vyšší ještě 12 hodin.

Biotransformace
Diklofenak podléhá intenzivní metabolizaci v játrech, na jeho metabolizace se podílí zejména
cytochrom P4502C9 (CYP2C9), ale i další cytochromy. Hlavním metabolitem je 4‘-hydroxy
derivát, dále 3‘-hydroxy, 5-hydroxy, 4 ́,5-dihydroxy a 3‘-hydroxy-4‘-metoxy deriváty. Jak
mateřská látka, tak metabolity dále podléhají konjugaci za vzniku glukuronidů a sulfátů.

Eliminace
Celková systémová clearance diklofenaku z plazmy je 263 +/- 56 ml/min (průměrná hodnota
+/-SD). Konečný plazmatický poločas je 1-2 hodiny. Čtyři z metabolitů včetně dvou aktivních
mají krátký plazmatický poločas 1-3 hodiny. Jeden metabolit 3'-hydroxy- 4'methoxy-diclofenac
má poločas rozpadu mnohem delší (až cca 80 hod.). Tento metabolit je ve skutečnosti inaktivní.
Nezměněný a nekonjugovaný diklofenak je vylučován jen minimálně. Diklofenak a jeho
metabolity jsou vylučovány močí (65% podané dávky) a žlučí (35% podané dávky).
Konjugovaný (zejména glukuronidy, méně sulfáty) nezměněný diklofenak tvoří cca 5-10%
množství látek vylučovaných močí a méně než 5% látek vylučovaných žlučí. Konjugáty
hlavního metabolitu (4‘-hydroxydiklofenak) tvoří 20-30% látek vylučovaných močí a 10-20%
látek vylučovaných žlučí.

Charakteristika pro pacienta
Nebyla pozorována žádná věková závislost pro absorpci, metabolizmus nebo vylučování
léčivé látky.
U pacientů s renálním postižením nedochází ke kumulaci nezměněné léčivé látky na základě
kinetiky po jedné dávce, pokud je dodrženo doporučené dávkovací schéma. Při clearance
kreatininu < 10 ml/min, vypočtená ustálená plazmatická hladina hydroxy- metabolitů je 4x
vyšší než u zdravých jedinců. Metabolity jsou u nich vylučovány žlučí.
U pacientů s jaterní insuficiencí (vzhledem k metabolizaci diklofenaku játry) může
být vhodné snížení dávkování.