Solifenacin g.l.pharma

Farmakoterapeutická skupina: Močová spazmolytika,
ATC kód: G04BD08.

Mechanismus účinku:
Solifenacin je kompetitivní antagonista specifických cholinergních receptorů.

Močový měchýř má parasympatickou cholinergní inervaci. Acetylcholin způsobuje kontrakci
hladkého svalstva detrusoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž rozhodující roli hraje
subtyp M3. Farmakologické studie in vitro i in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivní inhibitor
subtypu M3 muskarinových receptorů. Dále se prokázalo, že solifenacin je specifickým antagonistou
muskarinových receptorů vykazujícím žádnou nebo jen nízkou afinitu k různým dalším testovaným
receptorům a iontovým kanálům.

Farmakodynamické účinky:
Solifenacin sukcinát byl testován v denních dávkách 5 mg a 10 mg v několika dvojitě zaslepených
randomizovaných kontrolovaných klinických studiích na mužích i ženách s hyperaktivitou močového
měchýře.

Jak je uvedeno v tabulce níže, v porovnání s placebem měly dávky 5 mg a 10 mg solifenacinu za
následek statisticky významné zlepšení primárních i sekundárních cílových parametrů. Nástup účinku
byl pozorován do 1 týdne po zahájení léčby a zůstal po dobu sledovaných 12 týdnů stabilní.
Dlouhodobá otevřená studie dokázala, že účinnost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců. Po 12 týdnech
léčby se přibližně 50 % pacientů, kteří trpěli inkontinencí, zcela zbavilo příhod inkontinence a u 35%
pacientů frekvence močení klesla pod 8 za den. Léčba příznaků hyperaktivity močového měchýře se
pozitivně odrazila v řadě hodnocených kritérií kvality života, jako jsou celkové vnímání zdravotního
stavu, dopad inkontinence, pracovní, fyzická a sociální omezení, emoce, intenzita příznaků, měřítka
intenzity, kvalita spánku a zachování životní energie.

Výsledky (souhrnná data) ze 4 kontrolovaných studií fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů


Placebo
Solifenacin
mg
x denně
Solifenacin
10 mg
x denně
Tolterodin
mg
x denně
Frekvence močení za 24 hod
Průměrná výchozí hodnota 11,9 12,1 11,9 12, Průměrné snížení z výchozí hodnoty 1,4 2,3 2,7 1, Změna z výchozí hodnoty v % (12%) (19%) (23%) (16%)
n 1138 552 1158 p - hodnota* <0,001 <0,001 0,Počet příhod nucení za 24 hod
Průměrná výchozí hodnota 6,3 5,9 6,2 5, Průměrné snížení z výchozí hodnoty 2,0 2,9 3,4 2, Změna z výchozí hodnoty v % (32%) (49%) (55%) (39%)
n 1124 548 1151 p - hodnota* <0,001 <0,001 0,Počet příhod inkontinence za 24 hod
Průměrná výchozí hodnota 2,9 2,6 2,9 2, Průměrné snížení z výchozí hodnoty 1,1 1,5 1,8 1, Změna z výchozí hodnoty v % (38%) (58%) (62%) (48%)
n 781 314 778 p - hodnota* <0,001 <0,001 0,Počet příhod nokturie za 24 hod
Průměrná výchozí hodnota 1,8 2,0 1,8 1, Průměrné snížení z výchozí hodnoty 0,4 0,6 0,6 0, Změna z výchozí hodnoty v % (22%) (30%) (33%) (26%)
n 1005 494 1035 p - hodnota* 0,025 <0,001 0,Vyprázdněný objem/močení
Průměrná výchozí hodnota 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml
Průměrné zvýšení z výchozí hodnoty 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml
Změna z výchozí hodnoty v % (5%) (21%) (26%) (16%)
n 1135 552 1156 p - hodnota* <0,001 <0,001 <0,Počet vložek za 24 hod
Průměrná výchozí hodnota 3,0 2,8 2,7 2, Průměrné snížení z výchozí hodnoty 0,8 1,3 1,3 1, Změna z výchozí hodnoty v % (27%) (46%) (48%) (37%)
n 238 236 242 p - hodnota* <0,001 <0,001 0, Poznámka: Ve 4 pivotních studiích byl použit solifenacin v dávce 10 mg a placebo. Ve 2 ze 4 studií
byl použit solifenacin také v dávce 5 mg a 1 studie zahrnovala tolterodin v dávce 2 mg 2 x denně.

Ne všechny parametry a léčebné skupiny byly posuzovány v každé jednotlivé studii. Z tohoto důvodu
se uvedená čísla pacientů liší podle sledovaného parametru a léčebné skupiny.

*p - hodnota pro párové srovnání s placebem.