Migralgin

Farmakoterapeutická skupina: analgetika, paracetamol, kombinace kromě psycholeptik
ATC kód: N02BE
Paracetamol
Paracetamol je analgetikum a antipyretikum se spíše slabším protizánětlivým účinkem. Mechanismus
účinku nebyl dosud plně objasněn. Ukázalo se, že výsledkem účinku paracetamolu je mnohem silnější
mozková než periferní inhibice syntézy prostaglandinů. Paracetamol také inhibuje účinek endogenních
pyrogenů v termoregulačním centru hypotalamu, které nejpravděpodobněji koreluje s jeho
antipyretickým účinkem.

Kyselina acetylsalicylová
Kyselina acetylsalicylová patří jako zástupce skupiny salicylátů mezi nesteroidní
analgetika/antiflogistika. Kyselina acetylsalicylová je, jako ester kyseliny salicylové, látka
s analgetickým, antipyretickým a protizánětlivým účinkem. Její mechanismus účinku je popsán jako
inhibice cyklooxygenázy, mající za následek inhibici tvorby prostanoidů prostaglandinu E2,
prostaglandinu I2 a tromboxanu A2. Kyselina acetylsalicylová má výrazný ireverzibilní účinek
spočívající v inhibici agregace krevních destiček.

Kofein
Kofein je xanthinový derivát, který účinkuje hlavně jako antagonista receptoru adenosinu, jestliže je
užit v terapeutických dávkách. Jeho účinek má za následek snížení inhibičního účinku adenosinu na
CNS. Po krátkou dobu kompenzuje symptomy únavy a podporuje duševní činnost a výkonnost.

Kyselina acetylsalicylová a paracetamol mají různé komplementární mechanismy účinku a oba mají
přibližně stejnou dobu trvání účinku. Různé experimenty na zvířatech prokázaly aditivní analgetický a
antipyretický účinek. Farmakologická studie u lidí ukázala aditivní analgetický účinek při
experimentálních podmínkách. Bylo hlášeno, že relativní intenzita analgetického účinku kombinace
kyseliny acetylsalicylové, paracetamolu a kofeinu v porovnání se stejným množstvím kyseliny
acetylsalicylové a paracetamolu je mezi 1,3 a 1,7 (tzn. při užití každé látky zvlášť je 1,0), což má za
následek odpovídající snížení potřebných analgetik. V různých studiích bylo hlášeno, že doba nástupu
analgetického účinku paracetamolu se díky kofeinu snížila o 19–45 % (průměrné hodnoty ze studií).
Čas k dosažení maximálního analgetického účinku kyseliny acetylsalicylové se snížil na 50 % díky
účinku kofeinu.

Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen může inhibovat účinek nízké dávky kyseliny
acetylsalicylové na agregaci krevních destiček, pokud jsou podávány současně. V jedné studii, kdy
byla užita jednotlivá dávka 400 mg ibuprofenu během 8 hodin před nebo během 30 minut po dávce
kyseliny acetylsalicylové (81 mg) s okamžitým uvolňováním, se objevil snížený účinek kyseliny
acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci krevních destiček. Avšak limitace těchto údajů a
nejistoty ohledně extrapolace ex vivo údajů na klinickou situaci naznačují, že nemohou být učiněny
žádné spolehlivé závěry pro pravidelné užívání ibuprofenu, a není pravděpodobné, že by příležitostné
užívání ibuprofenu bylo klinicky relevantní.

V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s jednorázovou dávkou byla
zkoumána účinnost kombinace kyseliny acetylsalicylové, paracetamolu a kofeinu v porovnání s
kyselinou acetylsalicylovou (500 mg), paracetamolem (500 mg), kyselinou acetylsalicylovou plus
paracetamolem (500 mg plus 400 mg), kofeinem (50 mg) a placebem u akutní tenzní bolesti hlavy a
migrény. Jednotlivá dávka byla 2 tablety. Primární výsledek „čas k dosažení 50% úlevy od bolesti“
byl významně kratší u trojkombinace než u jednotlivých látek a placeba. 50% úlevy od bolesti bylo
dosaženo po 1 hodině a 5 minutách po podání trojkombinace a asi o 15 minut později po podání
jednotlivých dávek kyseliny acetylsalicylové (p<0,0398) a paracetamolu (p<0,0016).