Dorzolamide/timolol polpharma

Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukomatika a miotika, beta-blokátory, timolol, kombinace, ATC
kód: S01ED
Mechanismus účinku
Přípravek Dorzolamide/Timolol Polpharma sestává ze dvou složek: dorzolamid-hydrochloridu a
timolol-maleinátu. Každá z těchto dvou složek snižuje zvýšený nitrooční tlak omezením tvorby
komorové vody; ale dochází k tomu různým mechanismem účinku.

Dorzolamid-hydrochlorid je účinný inhibitor lidské karboanhydrázy II. Inhibice karboanhydrázy v
ciliárních procesech oka snižuje sekreci komorové tekutiny, pravděpodobně zpomalením tvorby
hydrogenuhličitanových iontů s následným snížením transportu sodíku a tekutin. Timolol-maleinát je
neselektivním blokátorem beta-adrenergních receptorů. Přesný mechanismus účinku timolol-maleinátu
při snižování nitroočního tlaku nebyl dosud stanoven, i když studie s použitím fluoresceinu a
tomografické techniky naznačují, že hlavním účinkem by mohla být omezená tvorba komorové vody.
V některých studiích však bylo pozorováno i mírné zvýšení odtoku komorových tekutin.
Kombinovaný účinek těchto dvou látek vede k většímu snížení nitroočního tlaku než při samostatné
aplikaci každé složky.

Po lokální aplikaci snižuje dorzolamid/timolol zvýšený nitrooční tlak bez ohledu na to, zda souvisí
nebo nesouvisí s glaukomem. Zvýšený nitrooční tlak je hlavním rizikovým faktorem v patogenezi
postižení očních nervů a glaukomatózní ztráty zorného pole. Tento léčivý přípravek snižuje nitrooční
tlak bez běžných nežádoucích účinků miotik, jako jsou noční slepota, akomodační spasmus a pupilární
konstrikce.

Farmakodynamické účinky
Klinické účinky
Byly provedeny klinické studie v délce až 15 měsíců s cílem srovnat účinek dorzolamid-hydrochloridu
a timolol-maleinátu (přípravek s konzervačními látkami) v dávkování dvakrát denně (ráno a před
spaním) na snížení nitroočního tlaku s odděleně a v kombinaci podávaným 0,5% timololem a 2,0%
dorzolamidem pacientům s glaukomem nebo oční hypertenzí, u kterých byla v těchto klinických
studiích souběžná léčba považována za vhodnou. To zahrnovalo jak neléčené pacienty, tak pacienty
nedostatečně léčené timololem v monoterapii. Před zařazením do studie byla většina pacientů léčena
lokálními beta-blokátory v monoterapii. V analýze kombinovaných studií byl účinek dorzolamid-
hydrochloridu a timolol-maleinátu (přípravek s konzervačními látkami) 2x denně na snižování
nitroočního tlaku větší než při monoterapii buď 2% dorzolamidem 3 denně nebo 0,5% timololem 2x
denně. Účinek dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu (přípravek s konzervačními látkami) 2x
denně na snižování nitroočního tlaku se rovnal účinku současné aplikace dorzolamidu 2x denně a
timololu 2 denně. Účinek dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu (přípravek s konzervačními
látkami) 2x denně na snižování nitroočního tlaku byl prokázán při měření v různých časových bodech
přes den, přičemž tento účinek se zachoval v průběhu dlouhodobého podávání.

V dvojitě maskované studii s paralelní kontrolní skupinou s aktivní léčbou měly u 261 pacientů se
zvýšeným nitroočním tlakem ≥ 22 mmHg na jednom nebo obou očích měly dorzolamid-hydrochlorid
a timolol-maleinát (přípravek bez konzervačních látek) účinek na snížení IOP rovnocenný účinku
dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu (přípravek s konzervačními látkami). Bezpečnostní
profil dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu (přípravek bez konzervačních látek) byl podobný
jako u dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu (přípravek s konzervačními látkami).

Pediatrická populace
Byla provedena tři měsíce trvající kontrolovaná klinická studie, jejímž primárním cílem bylo
zdokumentování bezpečnosti 2% očního roztoku dorzolamid-hydrochloridu u dětí mladších 6 let. V
této studii byl v otevřeném uspořádání dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu (přípravek s
konzervačními látkami) podáván 30 pacientům ve věku < 6 let ale ≥ 2 roky, jejichž nitrooční tlak
nebyl pomocí monoterapie dorzolamidem nebo timololem odpovídajícím způsobem zvládán.
Efektivnost- nebyla u těchto pacientů hodnocena. U této malé skupiny pacientů bylo podávání
dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu (přípravek s konzervačními látkami) dvakrát denně
obecně dobře snášeno, přičemž 19 pacientů dokončilo celou léčebnou kůru a 11 pacientů léčbu
vysadilo kvůli chirurgickému výkonu, změně medikace nebo z jiných důvodů.