sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Diclofenac AL retard 100 mg tablety s prodlouženým uvolňováním


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje diclofenacum natricum 100 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 7,23 mg sodíku a 105 mg sacharózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.
Popis přípravku: hnědočervené, kulaté, bikonvexní potahované tablety s průměrem přibližně mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek je určen k symptomatické terapii u následujících indikací:
• Zánětlivé a degenerativní formy revmatizmu, jako je revmatoidní artritida,
osteoartróza, spondylartritida včetně ankylozující spondylitidy, bolestivé
vertebrogenní syndromy, mimokloubní revmatizmus.
• Bolestivé posttraumatické a pooperační záněty a otoky, např. po zubních a
ortopedických operacích.
• Bolestivé a zánětlivé stavy v gynekologii, např. primární dysmenorea nebo
adnexitida.

Přípravek je indikován k léčbě dospělých pacientů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší
dobu nutnou ke zlepšení příznaků (viz bod 4.4).

Dávkování
Doporučená počáteční denní dávka pro dospělé je 100 mg diklofenaku. U lehčích případů a pro
dlouhodobou léčbu rovněž postačuje dávka 100 mg denně.

Jestliže jsou symptomy výraznější během noci nebo ráno, je výhodné užívat přípravek večer.


Způsob podání
Tablety je nutné polykat vcelku, zapíjet dostatečným množstvím vody. Pacienti citlivější
na zažívací obtíže užívají lék s jídlem.

Poznámka:
U tohoto léčivého přípravku je léčivá látka vložena do matrice (typ struktury tablety) ze které
je postupně uvolňována. Prázdná matrice je někdy vyloučena ve zdánlivě nezměněné formě.
Toto neovlivňuje účinnost léčivého přípravku, jelikož i v těchto případech je léčivá látka
zcela uvolněna během průchodu střevem.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Obecně není nutná žádná úprava dávkování. Pozornost je ovšem zapotřebí zejména u pacientů
ve špatném zdravotním stavu nebo u pacientů s nízkou hmotností (viz bod 4.4 Zvláštní
upozornění a opatření pro použití).

Porucha funkce ledvin
Přípravek je kontraindikován u pacientů se selháním ledvin (GFR <15 ml/min/1,73m2) (viz
bod 4.3 Kontraindikace).
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny zvláštní studie, proto nelze učinit
žádná doporučení ohledně úpravy dávky. Při podávání přípravku Diclofenac AL retard
pacientům poruchou funkce ledvin je nutná obezřetnost (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a
opatření pro použití).

Porucha funkce jater (viz také bod 5.2. „Farmakokinetické vlastnosti“)
Přípravek je kontraindikován u pacientů se selháním jater (viz bod 4.3 Kontraindikace).
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny zvláštní studie, proto nelze učinit žádná
doporučení ohledně úpravy dávky. Při podávání přípravku Diclofenac AL retard pacientům s
mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater je nutná obezřetnost (viz bod 4.4 Zvláštní
upozornění a opatření pro použití).

Děti a dospívající do 18 let
Přípravek není určen k léčbě dětí a dospívajících.

4.3. Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v
bodě 6.- stávající městnavé srdeční selhání (NYHA II-IV), ischemická choroba srdeční, periferní
arteriální onemocnění a/nebo cerebrovaskulární onemocnění.
- jestliže byly již dříve při podání kyseliny acetylsalicylové nebo jiných nesteroidních
protizánětlivých léčivých přípravků zaznamenány reakce jako jsou angioedém,
astma, rhinitis nebo kopřivka
- anamnestické gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí
léčbě nesteroidními antirevmatiky
- aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed/hemoragie (dvě nebo
více epizod prokázané ulcerace nebo krvácení)

- závažné srdeční selhání
- selhání jater nebo ledvin (GFR <15 ml/min/1,73m2)
- poslední trimestr gravidity
- aktivní gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace


4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Všeobecné

Nežádoucí účinky lze minimalizovat podáváním nejmenší účinné dávky po co nejkratší dobu
nutnou k léčbě příznaků.

Stejně jako u jiných nesteroidních protizánětlivých léčivých přípravků, i při použití
diklofenaku se mohou ve vzácných případech objevit alergické reakce včetně
anafylaktické/anafylaktoidní reakce i bez předchozího podání léčivého přípravku.
Hypersenzitivní reakce může rovněž přejít do Kounisova syndromu, což je závažná alergická
reakce, která může vést k infarktu myokardu. Mezi symptomy takové reakce patří bolest na
hrudi spolu s výskytem alergické reakce na diklofenak. Při prvním příznaku hypersenzitivní
reakce po podání přípravku Diclofenakem AL retard musí být léčba ihned ukončena.
Během užívání NSAID mohou být nežádoucí účinky těchto léčivých přípravků (a
to obzvláště ty, které postihují gastrointestinální trakt nebo nervový systém)
umocněny současným požíváním alkoholu.

Také jako ostatní NSAID i diklofenak může vzhledem ke svým farmakodynamickým
vlastnostem maskovat příznaky a projevy infekčních onemocnění.
Pokud se známky nebo symptomy zánětu v průběhu léčby Diclofenakem AL retard zhorší,
pacienti musí být poučeni, aby okamžitě informovali svého lékaře. Lékař zváží nutnost
nasazení antimikrobiální/antibiotické léčby.

Dlouhodobé užívání vysokých dávek analgetik může vyvolat bolest hlavy, která nesmí být
léčena zvýšením dávek analgetik.

Pravidelné užívání analgetik, zvláště kombinací analgetik, může vyvolat trvalé poškození
ledvin s nebezpečím selhání ledvin (analgetiky indukovaná nefropatie).


Gastrointestinální účinky
Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u
všech nesteroidních antirevmatik kdykoli během léčby, s varujícími příznaky ale i bez nich, i
bez předchozí anamnézy závažných gastrointestinálních příhod.
Obecně mají vážnější následky a častěji se vyskytují u starších pacientů. Jestliže se u
pacientů léčených přípravkem Diclofenac AL retard vyskytne krvácení z
gastrointestinálního traktu nebo vředová choroba, musí být léčivý přípravek ihned vysazen.

Jako u všech NSAID, tak i u diklofenaku, je nařízena přísná pravidelná kontrola zdravotního
stavu a zvláštní opatrnost zejména při podávání přípravku pacientům se symptomy
svědčícími o gastrointestinálním onemocnění, s příznaky gastrointestinální ulcerace nebo s
anamnézou vředové choroby žaludku nebo střeva, krvácení nebo perforace (viz bod 4.Nežádoucí účinky). Riziko gastrointestinálního krvácení vzrůstá se zvýšením dávky NSAID
a u pacientů s ulcerací v anamnéze, zvláště byla-li komplikována krvácením nebo perforací

a u starších osob. U starších osob je vyšší četnost nežádoucích účinků NSAID, zejména
gastrointestinálního krvácení a perforací, které mohou být fatální. Ke snížení rizika
gastrointestinální toxicity u těchto pacientů je zapotřebí, aby léčba byla zahájena a
udržována s dávkováním na minimální účinné úrovni.

U těchto pacientů a také u pacientů užívajících současně přípravky obsahující nízké dávky
kyseliny acetylsalicylové a jiné léčivé přípravky pravděpodobně zvyšující riziko
gastrointestinálních obtíží by měla být zvážena kombinovaná léčba s protektivními látkami
(např. inhibitory protonové pumpy nebo deriváty prostaglandinu jako misoprostol).
U pacientů s anamnézou gastrointestinální toxicity, zvláště pak u starších osob, je nutno
sledovat jakékoli neobvyklé abdominální symptomy (zejména gastrointestinální krvácení).
Opatrnost je doporučována u pacientů užívajících současně léky, které by mohly zvyšovat
riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou systémové kortikosteroidy, antikoagulancia, léky
proti srážlivosti nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (viz bod 4.Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

Nesteroidní antiflogistika včetně diklofenaku mohou být spojena se zvýšeným rizikem
gastrointestinálního anastomotického leaku. Při použití diklofenaku po gastrointestinální
operaci se doporučuje pečlivý lékařský dohled a obezřetnost.

Lékařský dohled je naprosto nutný u pacientů s ulcerózní kolitidou nebo s Crohnovou
nemocí, protože může dojít k exacerbaci těchto onemocnění (viz bod 4.8 Nežádoucí
účinky).

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky:
Je třeba poučit a monitorovat pacienty s anamnézou hypertenze a/nebo srdečního selhání
(NYHA-I), protože v souvislosti s léčbou NSA byly hlášeny případy retence tekutin a edémů.

Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání diklofenaku obzvláště
ve vysokých dávkách (150 mg denně) a po dlouhou dobu, může souviset s mírným zvýšením
rizika arteriálních trombotických příhod (např. IM nebo iktů).

Pacienti s městnavým srdečním selháním (NYHA-I) a pacienti s významnými rizikovými
faktory pro vznik kardiovaskulárních příhod (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes
mellitus, kouření) smí být léčeni diklofenakem pouze po pečlivém zvážení.

Protože se kardiovaskulární riziko diklofenaku může zvyšovat s dávkou a délkou léčby, je
nutno podávat nejnižší účinné dávky po nejkratší možnou dobu. Pacientovu potřebu
symptomatické úlevy a jeho odezvu na léčbu je nutné pravidelně vyhodnocovat.

Pacienti musí sledovat známky a příznaky závažných arteriálních trombotických příhod
(např. bolest na hrudi, dýchavičnost, slabost, špatná artikulace), které se mohou objevit bez
varování. Pacienti musí být poučeni, aby v takových případech neprodleně vyhledali lékaře.

Kožní reakce
Velmi vzácně byly ve vztahu k léčbě nesteroidními antirevmatiky hlášeny závažné kožní
reakce, z nichž některé byly fatální, včetně Stevensova-Johnosova syndromu a toxické
epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíc ohroženi pacienti na
počátku léčby, začátek reakce se nejčastěji objevuje během prvního měsíce léčby.
Diclofenac AL retard musí být vysazen při prvních známkách výskytu vyrážky,
slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersenzitivity.


Astma
Zvláštní pozornosti je třeba věnovat pacientům trpícím bronchiálním astmatem, sezónní
alergickou rhinitidou, vyklenutím nosní sliznice (např. nosní polypy), chronickou obstrukční
plicní nemocí nebo chronickou infekcí respiračního traktu (zvláště je-li spojena s příznaky
podobnými alergické rhintidě), reakcemi na NSAID jako je exacerbace astmatu (takzvané
analgetické astma), Quinckeho edémem nebo kopřivkou, u kterých jsou tyto obtíže četnější
než u ostatních pacientů. Toto se vztahuje také na pacienty, kteří jsou alergičtí na některou
pomocnou látku projevující se např. kožní reakcí, pruritem nebo kopřivkou.

Jaterní účinky
Přísný lékařský dohled je vyžadován, jestliže je Diclofenac AL retard předepsán pacientům s
poruchou funkce jater, protože může dojít k exacerbaci tohoto onemocnění.

Stejně tak jako u jiných NSAID může dojít ke zvýšení hodnot (jedné nebo více) jaterních
enzymů. Z bezpečnostních důvodů je nutné při delší léčbě přípravkem Diclofenac AL
retard pravidelně monitorovat jaterní funkce. Diclofenac AL retard je nutné vysadit v
případech, kdy přetrvávají nebo se zhoršují abnormální hodnoty jaterních testů, objeví se
známky a příznaky vznikajícího jaterního onemocnění nebo se objeví další příznaky (jako
např. eozinofilie, exantém). Hepatitida může vzniknout bez prodromálních příznaků.
Pozornost je třeba věnovat pacientům s jaterní porfyrií, kteří užívají Diclofenac AL retard,
protože léčbou u nich může dojít k vyvolání záchvatu.

Renální účinky
Jelikož byly u pacientů léčených NSAID hlášeny otoky a retence tekutin, je třeba věnovat
zvláštní pozornost a péči pacientům s poruchou srdeční funkce, poruchou renálních funkcí,
hypertenzí, starším pacientům a těm, kteří jsou léčeni diuretiky nebo přípravky, které mohou
významně poškodit funkci ledvin a pacientům, kde z jakéhokoliv důvodu dochází k depleci
extracelulární tekutiny, např. před a po větších chirurgických výkonech (viz bod 4.Kontraindikace). V těchto případech je nutné z bezpečnostních důvodů monitorování
renálních funkcí. Po přerušení léčby následuje návrat do stavu před léčebou.

Hematologické účinky
Během dlouhodobé léčby přípravkem Diclofenac AL retard je nutné (stejně tak jako i u
jiných NSAID) kontrolovat krevní obraz.
Jako jiná NSAID, tak i Diclofenac AL retard může přechodně inhibovat krevní
srážlivost.
Pacienti s poruchami hemostázy musejí být pečlivě monitorováni.

Starší pacienti
Pozornost je třeba věnovat starším pacientům vzhledem k jejich zdravotnímu stavu,
zejména pokud se jedná o pacienty ve špatném zdravotním stavu nebo o pacienty s nízkou
tělesnou hmotností.

Interakce s NSAID
Je nutné se vyvarovat současného použití přípravku Diclofenac AL retard se systémovými
NSAID vč. selektivních inhibitorů COX-2 vzhledem k nežádoucím účinkům (viz bod 4.5).


Pediatrická populace
Pro věkovou skupinu děti a dospívající do 18 let není k dispozici dostatek klinických údajů.

Sodík:

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné enterosolventní
tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Sacharóza:
Tablety přípravku Diclofenac AL retard obsahují sacharózu.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a
galaktózy nebo sacharázo-izomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.


4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Následující interakce zahrnují ty, které byly pozorovány při užívání diklofenaku.

Ostatní NSAID a kortikosteroidy
Současné podávání diklofenaku a jiných systémových NSAID nebo kortikosteroidů může
zvýšit výskyt nežádoucích gastrointestinálních účinků (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a
opatření pro použití).


Inhibitory CYP2COpatrnost je doporučena při současném podávání diklofenaku se silnými inhibitory CYP2C(jako vorikonazol), které může způsobit významný vzestup vrcholových plazmatických hladin a
expozice diklofenaku inhibicí metabolizmu diklofenaku.

Induktory CYP2COpatrnost je doporučena při současném podávání diklofenaku s induktory CYP2C9 (jako
rifampicin), které může způsobit významný pokles plazmatických koncentrací a expozice
diklofenaku.

Antikoagulancia a antiagregancia
Při souběžném podávání se doporučuje opatrnost, protože současné podávání může zvýšit riziko
krvácení. I když klinická vyšetření nenaznačují, že by diklofenak ovlivňoval účinek
antikoagulancií, existují hlášení o zvýšeném riziku krvácení u pacientů léčených současně
diklofenakem a antikoagulancii. Doporučuje se proto pečlivé monitorování těchto pacientů.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)
Současné podávání systémových nesteroidních antirevmatik včetně diklofenaku spolu s
inhibitory zpětného selektivního vychytávání serotoninu může zvýšit riziko
gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Lithium
Pokud je současně podáván diklofenak s přípravky obsahujícími lithium, může zvýšit jejich
plazmatickou koncentraci. Hladinu lithia v séru je třeba monitorovat.

Digoxin
Pokud je přípravek Diclofenac AL retard podáván s přípravky obsahujícími digoxin, může
diklofenak zvýšit jejich plazmatickou koncentraci. Hladinu digoxinu v séru je třeba
monitorovat.

Fenytoin
Při současném podávání fenytoinu a diklofenaku se doporučuje monitorování plazmatických
hladin fenytoinu vzhledem k očekávanému zvýšení expozice fenytoinu.


Diuretika, antihypertenziva, ACE inhibitory
Tak jako u jiných NSAID současné podávání diklofenaku s diuretiky nebo antihypertenzivy
(např. betablokátory, ACE inhibitory) může snížit jejich antihypertenzní účinek. Z tohoto
důvodu je potřeba opatrnost při podávání pacientům, zejména starším osobám, a je třeba
pravidelně provádět kontrolu krevního tlaku. Pacienti musejí být přiměřeně hydratováni a je
třeba zvážit sledování renálních funkcí po zahájení léčby a v jejím průběhu, zvláště pak u
diuretik a ACE inhibitorů z důvodů zvýšeného rizika nefrotoxicity.

Přípravky působící hyperkalemii
Současná léčba kalium šetřícími diuretiky, cyklosporinem, takrolimem nebo trimetoprimem
může být spojena se vzestupem hladin draslíku v séru. Proto je tedy třeba opakovaně sledovat
hladiny draslíku v séru (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Metotrexát
Diklofenak může inhibovat tubulární renální clearance metotrexátu, čímž může zvyšovat
hladinu metotrexátu. Opatrnosti je třeba, pokud jsou nesteroidní protizánětlivé léky včetně
diklofenaku podávány méně než 24 hodin před nebo po léčbě methotrexatem, jelikož může
dojít ke zvýšení koncentrace methotrexatu v krvi, a tím i jeho toxicity.

Cyklosporin
Působením diklofenaku tak jako i jiných nesteroidních protizánětlivých léků na renální
prostaglandiny může dojít ke zvýšení nefrotoxicity cyklosporinu. U pacientů užívajících
cyklosporin by mělo být zvoleno nižší dávkování diklofenaku.

Antidiabetika
Klinické studie prokázaly, že diklofenak může být podáván současně s perorálními
antidiabetiky, aniž by ovlivnil jejich klinické působení. Existují ojedinělé případy jak
hypoglykemií, tak hyperglykemií při současném užívání diklofenaku, které vyžadovaly
změny v dávkování antidiabetik. Proto je doporučeno preventivní monitorování hladiny
cukru v krvi při současné léčbě těmito přípravky.

Chinolonové antibakteriální přípravky
Byly popsány ojedinělé případy křečí, které mohly být způsobeny současným podáním
chinolonů a NSAID.

Cholestipol a cholestyramin
Tyto látky mohou vyvolat opožděné nebo snížené vstřebávání diklofenaku. Proto se
doporučuje podávat diklofenak nejméně 1 hodinu před anebo 4-6 hodin po podání
cholestipolu/chloestyraminu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální/embryonální
vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů po užívání inhibitorů
syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních
malformací se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že se riziko
zvyšuje s dávkou a trváním terapie.

U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k zvýšení pre- a

postimplantačních ztrát a k fetální/embryonální letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence
různých malformací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů
zvířatům v průběhu organogenetické periody.

Od 20. týdne těhotenství může užívání diklofenaku způsobit oligohydramnion v důsledku
poruchy funkce ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím
ukončení tento stav obvykle odezní. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny
případy konstrikce ductus arteriosus, z nichž většina po ukončení léčby odezněla. Z těchto
důvodů nemá být diklofenak v průběhu prvního a druhého trimestru podán, pokud to není
zcela nezbytné.
Pokud je diklofenak podáván ženám, které chtějí otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru
těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší. Při podávání diklofenaku po
dobu několika dnů od 20. gestačního týdne je třeba zvážit předporodní monitorování z důvodu
možného výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě nálezu
oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus má být podávání diklofenaku ukončeno.

Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinů mohou
vystavovat

plod:
-kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/ uzávěr ductus arteriosus a
pulmonální hypertenze)
-renální dysfunkci (viz výše), která může progredovat v renální selhání s
oligohydramniem

matku a novorozence na konci těhotenství:
- potenciálnímu prodloužení krvácení (antiagregační účinek, který se může projevit i při
velmi nízkých dávkách)
- inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu

Proto je diklofenak kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství.

Kojení
Stejně tak jako jiná NSAID, tak i diklofenak prostupuje v malém množství do mateřského
mléka, Z důvodu vyloučení možných nežádoucích účinků na kojence by přípravek
Diclofenac AL retard neměl být během kojení užíván (viz bod 5.2)

Fertilita
Použití přípravku Diclofenac AL retard, jakož i ostatních NSAID, může poškodit fertilitu
ženy a není doporučováno ženám, které chtějí otěhotnět. U žen, které mají potíže s
otěhotněním nebo jsou léčeny pro neplodnost, je nutné zvážit přerušení léčby přípravkem
Diclofenac AL retard.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti, u kterých se při podávání přípravku Diclofenac AL retard zjistí poruchy vidění,
vertigo, ospalost nebo jiné poruchy centrálního nervového systému, by neměli řídit motorová
vozidla nebo obsluhovat stroje.


4.8 Nežádoucí účinky


Nežádoucí účinky z klinických hodnocení diklofenaku, spontánních hlášení nebo literární
případy (viz tabulka 1) jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA. V
každé třídě
orgánových systémů jsou nežádoucí účinky řazeny podle četnosti výskytu, nejčastější jako
první.
V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.
Navíc se kategorie četnosti řídí následujícím pravidlem (podle CIOMS III): velmi časté
>1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až, <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <000); velmi vzácné (<1/10 000).

Následující nežádoucí účinky zahrnují dlouhodobé i krátkodobé použití diklofenaku i v jiných
lékových formách.

Tabulka Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné: Trombocytopenie, leukopenie, anemie
(včetně hemolytické anemie, aplastické
anemie),
agranulocytóza.
Poruchy imunitního systému
Vzácné: Hypersenzitivita, anafylaktické a anafylaktoidní
reakce včetně hypotenze a šoku.
Velmi vzácné: Angioedém (včetně edému obličeje).
Psychiatrické poruchy
Velmi vzácné: Dezorientace, deprese, nespavost, noční děsy,
podrážděnost, psychotické reakce.
Poruchy nervového systému
Časté: Bolest hlavy, závratě.
Vzácné: Ospalost.
Velmi vzácné: Parestezie, poruchy paměti, křeče, úzkost,
třes, aseptická meningitida, poruchy chuti,
cévní
mozková příhoda.
Poruchy oka
Velmi vzácné: Poruchy zraku, rozmazané vidění, diplopie.
Poruchy ucha a labyrintu
Časté: Závratě.
Velmi vzácné: Tinnitus, porucha sluchu.
Srdeční poruchy
Méně časté*: Infarkt myokardu, srdeční selhání, palpitace,
bolest
na hrudi.
Není známo: Kounisův syndrom.
Cévní poruchy
Velmi vzácné: Hypertenze, vaskulitida.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné: Astma včetně dušnosti.
Velmi vzácné: Pneumonie.
Gastrointestinální poruchy
Časté: Nauzea, zvracení, průjem, dyspepsie, epigastrická
bolest, plynatost, snížená chuť k jídlu.
Vzácné: Gastritida, gastrointestinální krvácení,
hematemeza, krvavý průjem, meléna, peptický

vřed s krvácením
nebo perforací nebo bez těchto komplikací.
Velmi vzácné: Kolitida (včetně hemoragické kolitidy a
exacerbace ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy
choroby), zácpa, stomatitida (včetně ulcerózní
stomatitidy), glositida, poškození jícnu,
vředová léze střev s následnou
stenózou nebo vznikem blanitých přepážek,
pankreatitida.
Není známo: Ischemická kolitida
Poruchy jater a žlučových cest
Časté: Zvýšení hodnot aminotransferáz.
Vzácné: Hepatitida, žloutenka, poškození jater.
Velmi vzácné: Fulminantní hepatitida, nekróza jater, selhání
jater.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Vyrážka.
Vzácné: Kopřivka.
Velmi vzácné: Bulózní dermatitida, ekzém, erytém,
multiformní erytém, Stevensův-Johnsonův
syndrom, toxická
epidermální nekrolýza (Leyellův syndrom),
exofoliativní dermatitida, alopecie,
fotosenzitivní reakce, purpura, Henochova-
Schönleinova purpura, pruritus.
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné: Akutní poškození ledvin (akutní selhání ledvin),
hematurie, proteinurie, nefrotický syndrom,
tubulointersticiální nefritida, papilární
nekróza.
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Vzácné: Edém.
* Četnost odpovídá údajům z dlouhodobé léčby vysokými dávkami (150 mg/den).
V souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny edémy, hypertenze a srdeční selhání.

Klinické studie a epidemiologická data konzistentně poukazují na zvýšené riziko arteriálních
trombotických příhod (například infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) spojené s
užíváním diklofenaku, zejména ve vysokých dávkách (150 mg denně) a při dlouhodobé léčbě
(viz body 4.3 a 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek



4.9. Předávkování

Příznaky
Předávkování diklofenakem nemá žádný typický klinický obraz. Předávkování způsobuje
potíže jako je zvracení, gastrointestinální krvácení, průjem, závrať, tinnitus nebo křeče. V
případě významné otravy může dojít k akutnímu selhání ledvin nebo k poškození jater.

Léčebné postupy
Opatření při akutní otravě NSAID včetně diklofenaku zahrnují léčbu podpůrnou a
symptomatickou. Podpůrná a symptomatická léčba by měla být použita při komplikacích jako
hypotenze, selhání ledvin, křeče, gastrointestinální podráždění a ztížené dýchání.
Specifická léčba jako forsírovaná diuréza, dialýza nebo hemoperfuze pravděpodobně
nepřispívají k urychlené eliminaci NSAID včetně diklofenaku, poněvadž ty jsou z velké části
vázány na bílkoviny a jsou rozsáhle metabolizovány.
Podání aktivního uhlí by mělo být zváženo co nejdříve po předávkování a vyprázdnění
žaludku (např. zvracením nebo výplachem) v případě život ohrožujícího předávkování.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva,
deriváty kyseliny octové a příbuzná léčiva
ATC kód: M01AB05

Mechanismus účinku
Přípravek Diclofenac AL retard obsahuje diklofenak sodný nesteroidní látku s výraznými
protizánětlivými, analgetickými a antipyretickými vlastnostmi.
Experimentálně prokázaná inhibice biosyntézy prostaglandinů je významnou složkou
mechanismu působení. Prostaglandiny hrají významnou roli při vzniku zánětu, bolesti a
horečky. Diklofenak sodný in vitro netlumí proteoglykanovou biosyntézu v kloubu v
koncentracích dosahovaných u lidí.

Farmakodynamické účinky
U revmatických onemocnění jsou protizánětlivé a analgetické vlastnosti diklofenaku příčinou
klinické odpovědi charakterizované zlepšením funkce a výrazným zmírněním příznaků, jako
bolest v klidu, bolest při pohybu, ranní ztuhlost, otoky kloubů. U posttraumatických a
pooperačních zánětů diklofenak rychle utišuje spontánní i pohybovou bolest a zmenšuje
zánětlivé zduření a edém rány.
Přípravek Diclofenac AL retard je vhodný zejména k léčbě pacientů, u kterých dávka 100 mg
odpovídá jejich klinickému obrazu. Možnost použití jedné denní dávky značně zjednodušuje
dlouhodobou léčbu a napomáhá vyvarovat se možnosti nesprávného dávkování.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání se diklofenak z enterosolventní tablety kompletně absorbuje z
gastrointestinálního traktu distálně od žaludku. Vrcholu plasmatické koncentrace je
dosaženo v rozpětí 1-16 hodin v závislosti na pasáži žaludkem a střední tmax je 2-3 hodiny,
po intramuskulárním podání je tmax 10-20 minut a tmax po rektálním podání je přibližně
minut. Perorální podání diklofenaku je vystaveno výraznému first pass efektu, pouze 35-70%
absorbované dávky dosahuje posthepatické cirkulace nezměněno.

Distribuce
Diklofenak je vázán z 99,7% na plazmatické bílkoviny, hlavně na albumin (99,4%).
Distribuční objem je 0,12-0,17 l/kg.
Diklofenak proniká do synoviální tekutiny, ve které byly naměřeny nejvyšší koncentrace za
2-4 hodiny po dosažení maximálních koncentrací v plazmě. Poločas eliminace ze synoviální
tekutiny je 3-6 hodin. Dvě hodiny po dosažení maximálních plazmatických hladin je
koncentrace léčivé látky vyšší v synoviální tekutině než v plazmě a zůstává zvýšena po dobu
12 hodin.
Diklofenak byl v nízké koncentraci (100 ng/ml) nalezen v mateřském mléce jedné z kojících
matek (po dávce 150 mg diklofenaku/den). Odhadované množství požité kojencem
prostřednictvím mateřského mléka je ekvivalentní dávce 0,03 mg/kg/den. U jedné matky po
dávce diklofenaku 50 mg i.m. a u šesti matek užívajících 100 mg/den p.o. po dobu jednoho
týdne byla hladina diklofenaku ve všech vzorcích mléka pod limitem detekce (<100 μg/l, resp.
<10 μg/l).

Biotransformace
Biotransformace diklofenaku probíhá částečně glukuronidací intaktní molekuly, ale hlavně
jednorázovou a vícečetnou hydroxylací a methoxylací. Výsledkem celého procesu je
vytvoření několika fenolických metabolitů (3'-hydroxy, 4'-hydroxy-, 5-hydroxy-, 4',dihydroxy- a 3'-hydroxy-4'-methoxy diklofenaku), z nichž je většina následně přeměněna na
glukuronidové konjugáty. Dva z těchto fenolických metabolitů jsou biologicky aktivní, ale v
mnohem menší míře než diklofenak.

Eliminace
Celková systémová clearance diklofenaku z plazmy je 263  56 ml/min. (průměrná hodnota 
SD).
Konečný plazmatický poločas je 1 až 2 hodiny. Čtyři z metabolitů, včetně dvou aktivních, mají
také krátký poločas vylučování 1 až 3 hodiny. Jeden metabolit, 3'-hydroxy-4'-
methoxydiklofenak, má mnohem delší poločas vylučování. Avšak tento metabolit je
farmakologicky neúčinný.
Asi 60% podané dávky je vyloučeno močí jako glukuronid konjugát intaktní molekuly a jako
metabolity, z nichž je většina rovněž konvertována na glukuronid konjugát. Méně než 1% je
vyloučeno v nezměněné formě. Zbytek dávky je vyloučen ve formě metabolitů žlučí do
stolice.
Linearita/nelinearita
Absorbované množství je přímo úměrné podané dávce.

Zvláštní populace
Nebyly pozorovány žádné na věku závislé významné rozdíly v absorpci, metabolizmu a
vylučování léčivé látky. Nicméně, u několika starších pacientů se po 15-minutové
intravenózní infúzi objevily plazmatické koncentrace o 50% vyšší, než bylo očekáváno
podle údajů od mladých zdravých dobrovolníků.
U pacientů s poškozením ledvin nelze z kinetiky jednorázové dávky usuzovat na kumulaci
nezměněné léčivé látky, pokud je použito obvyklé dávkovací schéma. Při clearance
kreatininu menší než 10 ml/min. jsou teoretické steady-state plazmatické hladiny
hydroxymetabolitů asi čtyřikrát vyšší než u zdravých jedinců. Nicméně metabolity jsou
nakonec vyloučeny žlučí.
U pacientů s chronickou hepatitidou nebo nedekompenzovanou cirhózou jsou kinetika i

metabolizmus diklofenaku stejné jako u pacientů bez jaterního onemocnění.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Podle provedených předklinických studií akutní a chronické toxicity, genotoxicity, mutagenity
a karcinogenity nepředstavoval diklofenak u člověka v doporučených terapeutických dávkách
zvláštní riziko.
Ve standardních předklinických testech na zvířatech nebyl prokázán teratogenní potenciál
diklofenaku u myší, potkanů nebo králíků.
Diklofenak nemá vliv na fertilitu u potkanů obojího pohlaví. S výjimkou minimálního vlivu na
plod při dávce toxické pro samici nebyl ovlivněn pre-, peri- a postnatální vývoj mláďat.
Podání NSAID (včetně diklofenaku) inhibovalo ovulaci u králíků a implantaci a placentaci u
potkanů, a u březích potkanů vedlo k předčasnému uzávěru ductus arteriosus.
U potkanů byly dávky toxické pro samici spojovány s dystocií, prodlouženou gestací,
snížením fetálního přežití a intrauterinní vývojovou retardací. Mírný účinek diklofenaku na
reprodukční ukazatele a porod stejně tak jako na uzávěr ductus arteriosus in utero je
farmakologickým důsledkem této třídy inhibitorů syntézy prostaglandinů (viz bod 4.3 a 4.6).


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Magnesium-stearát, povidon, sacharóza, cetylalkohol, koloidní bezvodý oxid křemičitý.
Potahová vrstva:
Hypromelosa, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172), makrogol6000,
polysorbát 80, mastek.

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek
chráněn před vlhkostí.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Blistr PVC/Al/papír (bílý neprůhledný), krabička.

Velikost balení:
20, 30, 50 a 100 tablet s prodlouženým uvolňováním
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním


Žádné zvláštní požadavky


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Stada Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-61118 Bad Vilbel
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

29/483/93-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 20. 4.

10. DATUM REVIZE TEXTU

5. 12.