Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Coldrex na vlhký kašel 500 mg/100 mg/6,1 mg tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje:
Léčivá látka mg/tobolka
Paracetamolum Guaifenesinum Fenylefrini hydrochloridum 6,1 (odpovídá 5 mg fenylefrinové báze)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka.
Tobolka s průhledným zeleným tělem a neprůhledným modrým víčkem, o délce 21 mm, naplněná téměř
bílým práškem bez hrudek a cizorodých částic.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Ke krátkodobé symptomatické úlevě při akutních zánětech horních cest dýchacích a chřipce včetně
mírných až středně silných bolestí, bolesti hlavy, kongesci nosní sliznice a bolesti v krku, zimnice a
horečky a k úlevě od vlhkého kašle.

Přípravek Coldrex na vlhký kašel je indikován k léčbě dospělých, starších osob a dospívajících od let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí, starší osoby a dospívající od 16 let
tobolky každých 4 až 6 hodin podle potřeby.
Nemá se užívat více než 6 tobolek (3 g paracetamolu) během 24 hodin.
Přípravek Coldrex na vlhký kašel nemají užívat dospělí, starší osoby a dospívající od 16 let s hmotností
menší než 50 kg.

Pediatrická populace
Přípravek Coldrex na vlhký kašel není určen k použití u dětí a dospívajících do 16 let.

Starší pacienti
Starší pacienti, zejména slabí nebo imobilní, mohou vyžadovat sníženou dávku nebo nižší frekvenci
dávkování.

Porucha funkce ledvin

Pacienti, u kterých byla diagnostikována porucha funkce ledvin, se musí před užitím tohoto přípravku
poradit s lékařem. Při podávání paracetamolu pacientům se selháním ledvin se doporučuje snížit dávku
a zvýšit minimální interval mezi jednotlivými dávkami nejméně na 6 hodin (viz bod 4.4).

Porucha funkce jater
Pacienti, u kterých byla diagnostikována porucha funkce jater nebo Gilbertův syndrom, se musí před
užitím tohoto přípravku poradit s lékařem. Léčivý přípravek se má používat s opatrností u pacientů
s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater (viz bod 4.4). Přípravek je kontraindikován u
pacientů se závažnou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).

Maximální denní dávka paracetamolu nemá překročit 60 mg/kg/den (maximálně 2 g denně) v
následujících situacích, pokud to nedoporučí lékař: (viz bod 4.4)
• Dehydratace
• Malnutrice
• Chronický alkoholismus

Způsob podání
Pro perorální podání.
Tobolky se polykají vcelku a zapíjejí se vodou. Nesmějí se kousat.
Doporučené denní dávkování nebo stanovený počet dávek se nesmí překračovat z důvodu rizika
poškození jater (viz body 4.4 a 4.9).

Léčbu je třeba přerušit a pacient se musí poradit s lékařem, pokud:
• Příznaky přetrvávají déle než 3 dny
• Příznaky se zhorší
• Objeví se jiné příznaky

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Použití u pacientů, kteří se v současné době léčí inhibitory monoaminooxidázy nebo do dvou týdnů
po ukončení této léčby
• Hypertenze
• Kardiovaskulární onemocnění
• Hypertyreóza
• Diabetes mellitus
• Feochromocytom
• Použití u pacientů léčených tricyklickými antidepresivy, betablokátory nebo jinými
antihypertenzivy (viz bod 4.5)
• Glaukom s uzavřeným úhlem
• Závažná porucha funkce jater
• Těhotenství
• Použití u pacientů, kteří v současné době užívají jiná sympatomimetika (jako jsou dekongestiva,
látky potlačující chuť k jídlu, psychostimulanty podobné amfetaminu)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Základní onemocnění jater zvyšuje riziko poškození jater související s paracetamolem. Paracetamol má
být podáván s opatrností pacientům s poruchou funkce ledvin a mírnou nebo středně závažnou poruchou
funkce jater. Rizika předávkování jsou větší u pacientů s necirhotickým alkoholickým onemocněním
jater.

Tento léčivý přípravek musí být podáván se zvláštní opatrností za následujících okolností:

• Okluzivní vaskulární onemocnění (např. Raynaudův fenomén)
• Gilbertův syndrom (familiární nehemolytická žloutenka)

• Nedostatek glukóza-6-fosfát dehydrogenázy
• Hemolytická anemie
• Nedostatek glutathionu
• Dehydratace
• Starší pacienti
• Retence moči nebo hypertrofie prostaty
• Chronický kašel, astma nebo emfyzém

Hepatotoxicita při terapeutických dávkách paracetamolu
U pacientů užívajících paracetamol v terapeutických dávkách byly hlášeny případy hepatotoxicity
vyvolané paracetamolem, včetně fatálních případů. Tyto případy byly hlášeny u pacientů s jedním nebo
více rizikovými faktory pro hepatotoxicitu, včetně nízké tělesné hmotnosti (<50 kg), poruchy funkce
ledvin a jater, chronického alkoholismu, současného užívání hepatotoxických léků a akutní a chronické
podvýživy (nízké zásoby glutathionu v játrech). Paracetamol má být podáván s opatrností pacientům s
těmito rizikovými faktory. Opatrnost se rovněž doporučuje u pacientů současně léčených léky, které
indukují jaterní enzymy, a u stavů, které mohou predisponovat k nedostatku glutathionu (viz body 4.2 a
4.9).
Dávky paracetamolu mají být revidovány v klinicky vhodných intervalech a pacienti mají být sledováni
z hlediska výskytu nových rizikových faktorů hepatotoxicity, které mohou vyžadovat úpravu dávkování.

Dlouhodobé užívání jakéhokoliv léku proti bolesti hlavy může tuto bolest zhoršit. Pokud k této situaci
dojde nebo je na ni podezření, je třeba léčbu přerušit a vyhledat lékařskou pomoc. Diagnóza bolesti
hlavy z předávkování léky je pravděpodobná u pacientů, kteří mají časté nebo každodenní bolesti hlavy
i přesto (nebo proto), že pravidelně užívají léky proti bolesti hlavy.

Používejte opatrně u pacientů s astmatem, kteří jsou citliví na kyselinu acetylsalicylovou, protože v
souvislosti s paracetamolem byly hlášeny mírné bronchospasmy (zkřížená reakce).

Pacienty je třeba upozornit, aby současně neužívali jiné přípravky obsahující paracetamol, léky proti
nachlazení a chřipce nebo léky proti kašli (viz bod 4.5). Vzhledem k riziku nevratného poškození jater
je třeba v případě předávkování vyhledat okamžitou lékařskou pomoc, i když se pacient cítí dobře (viz
bod 4.9).

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.

Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem se doporučuje opatrnost vzhledem ke
zvýšenému riziku metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou (HAGMA), zejména u pacientů
s těžkou poruchou funkce ledvin, sepsí, podvýživou a jinými zdroji nedostatku glutathionu (např.
chronický alkoholismus), jakož i u pacientů užívajících maximální denní dávky paracetamolu.
Doporučuje se pečlivé sledování, včetně měření 5-oxoprolinu v moči.



4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

PARACETAMOL
Rychlost absorpce paracetamolu může být zvýšena metoklopramidem (který zvýší také jeho maximální
plazmatické hladiny). Jelikož celkové množství absorbovaného paracetamolu zůstává nezměněno, není
pravděpodobné, že by tato interakce byla klinicky významná.

Rychlost absorpce paracetamolu může být zvýšena domperidonem, zatímco cholestyramin absorpci
snižuje. Cholestyramin se nemá podávat během jedné hodiny po podání paracetamolu.

Antikoagulační účinek warfarinu a jiných kumarinů může být zvýšen při dlouhodobém pravidelném
užívání paracetamolu spolu se zvýšeným rizikem krvácení, i když příležitostné dávky nemají žádný
významný účinek.


Paracetamol je metabolizován v játrech, a proto může interagovat s jinými léky, které mají stejnou
metabolickou cestu, nebo mohou inhibovat nebo indukovat tuto cestu a způsobit hepatotoxicitu, zejména
při předávkování (viz bod 4.9).

V případě souběžné léčby probenecidem má být dávka paracetamolu snížena, protože probenecid
snižuje clearance paracetamolu o 50% v důsledku inhibice konjugace paracetamolu s kyselinou
glukuronovou.

Alkohol může zvýšit hepatotoxicitu paracetamolu, zejména po předávkování, a během léčby tímto
přípravkem je třeba se konzumace alkoholu vyvarovat.

Existují omezené důkazy, které naznačují, že paracetamol může ovlivnit farmakokinetiku
chloramfenikolu, ale jejich platnost byla kritizována a neexistují důkazy o klinicky relevantní interakci.
Ačkoli není nutné rutinní monitorování, je důležité mít tuto potenciální interakci na paměti, pokud jsou
tyto dva léky podávány současně, zejména u podvyživených pacientů.

Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem je třeba dbát zvýšené opatrnosti, protože
současné používání bylo spojeno s metabolickou acidózou s vysokou aniontovou mezerou, zejména u
pacientů s rizikovými faktory (viz bod 4.4).

GUAIFENESIN
Guaifenesin může interferovat s diagnostickými měřeními kyseliny 5-hydroxyindoloctové nebo
kyseliny vanillylmandlové v moči.

FENYLEPHRIN-HYDROCHLORID
Digoxin a srdeční glykosidy. Současné užívání fenylefrinu může zvýšit riziko nepravidelného srdečního
rytmu nebo infarktu.

Inhibitory monoaminooxidázy. Mezi sympatomimetickými aminy, jako je fenylefrin, a inhibitory
monoaminooxidázy probíhají hypertenzní interakce. Současné užívání je kontraindikováno (viz bod
4.3).

Sympatomimetické aminy. Současné podávání fenylefrinu se sympatomimetickými aminy může zvýšit
riziko kardiovaskulárních nežádoucích účinků. Současné užívání je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Námelové alkaloidy (např. ergotamin a metysergid). Současné užívání s fenylefrinem může způsobit
zvýšené riziko ergotismu.

Beta-blokátory a další antihypertenziva (včetně debrisochinu, guanethidinu, reserpinu, methyldopy).
Fenylefrin může snížit účinnost betablokátorů a antihypertenziv. Současné užívání fenylefrinu může
zvýšit riziko hypertenze a dalších kardiovaskulárních nežádoucích účinků. Současné užívání je
kontraindikováno (viz bod 4.3).

Tricyklická antidepresiva (např. amitriptylin). Současné užívání fenylefrinu může zvýšit riziko
kardiovaskulárních nežádoucích účinků. Současné užívání je kontraindikováno (viz bod 4.3).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Coldrex na vlhký kašel je během těhotenství kontraindikován.
Na základě zkušeností u člověka způsobuje fenylefrin-hydrochlorid vrozené vývojové vady, pokud je
podáván během těhotenství. Rovněž bylo prokázáno, že existuje možná souvislost s hypoxií plodu.

Velké množství údajů o těhotných ženách nenaznačuje žádnou malformační ani feto/neonatální toxicitu
paracetamolu. Výsledky epidemiologických studií neurologického vývoje u dětí, které byly in utero
vystaveny paracetamolu, nejsou průkazné.


Nejsou k dispozici žádné údaje o použití guaifenesinu u těhotných žen.

Kojení
Paracetamol a fenylefrin se mohou vylučovat do mateřského mléka. Není známo, zda se guaifenesin
vylučuje do mateřského mléka.
Přípravek Coldrex na vlhký kašel se nemá užívat během kojení bez porady s lékařem.

Fertilita
U člověka nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu přípravku Coldrex na vlhký kašel na plodnost.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Coldrex na vlhký kašel má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti nesmí
řídit nebo obsluhovat stroje, pokud jsou postiženi závratí.

4.8 Nežádoucí účinky

Léčivé látky jsou při běžném používání obvykle dobře snášeny.
Příhody uvedené v publikované literatuře při užití terapeutické/označené dávky a považované za
související, jakož i příhody zjištěné během postmarketingového užívání paracetamolu, guaifenesinu a
fenylefrinu jsou uvedeny v tabulce níže podle tříd orgánových systémů MedDRA.

Pro klasifikaci nežádoucích účinků byla použita následující konvence: velmi časté (≥1/10), časté
(≥1/100, <1/10), méně časté (≥1/1 000, <1/100), vzácné (≥1/10 000, <1/1 000), velmi vzácné (<000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

PARACETAMOL
Třída orgánových systémů Nežádoucí účinky Četnost
Poruchy krve a
lymfatického systému
Trombocytopenie, agranulocytóza,
leukopenie, pancytopenie, neutropenie
Velmi vzácné
Poruchy imunitního
systému
Anafylaxe a alergické/hypersenzitivní
reakce
Vzácné
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Bronchospasmus u pacientů citlivých na
kyselinu acetylsalicylovou a další NSAID
Velmi vzácné
Poruchy jater a žlučových
cest
Jaterní dysfunkce Velmi vzácné
Poruchy kůže a podkoží Kožní reakce z přecitlivělosti včetně
kožních vyrážek, svědění, pocení, purpury,
kopřivky a angioedému.
Byly hlášeny velmi vzácné případy
závažných kožních reakcí. Toxická
epidermální nekrolýza (TEN), dermatitida
vyvolaná léky, Stevensův Johnsonův
syndrom (SJS), akutní generalizovaná
exantematózní pustulóza (AGEP)
Velmi vzácné
Poruchy ledvin a močových
cest
Sterilní pyurie Velmi vzácné

GUAIFENESIN
Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinky Četnost
Poruchy imunitního
systému
Alergické reakce, angioedém, anafylaktické
reakce
Vzácné

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe (hlášená v souvislosti s dalšími
příznaky přecitlivělosti)
Vzácné
Gastrointestinální poruchy Nauzea, zvracení, abdominální diskomfort,
průjem
Vzácné
Poruchy kůže a podkoží Alergické reakce (např. vyrážka, kopřivka) Vzácné






FENYLEPHRIN-HYDROCHLORID
Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinky Četnost
Poruchy imunitního
systému
Přecitlivělost, kopřivka, alergická
dermatitida
Není známo
Psychiatrické poruchy Nervozita, nespavost Není známo
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy, závrať Není známo
Poruchy oka Mydriáza, akutní glaukom s uzavřeným
úhlem, nejčastěji se vyskytne u pacientů
s glaukomem s uzavřeným úhlem
Vzácné
Srdeční poruchy Zvýšený krevní tlak, tachykardie, palpitace,
reflexní bradykardie, srdeční arytmie
Vzácné
Gastrointestinální poruchy Zvracení, průjem, nauzea Není známo
Poruchy kůže a podkoží Alergické reakce, brnění a chladná kůže,
vyrážka
Není známo
Poruchy ledvin a močových
cest
Dysurie, retence moči, s největší
pravděpodobností se vyskytne u pacientů s
obstrukcí vývodu močového měchýře, jako
je hypertrofie prostaty.
Není známo

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

PARACETAMOL
Existuje riziko otravy, zejména u starších osob, u malých dětí, u pacientů s onemocněním jater, v
případech chronického alkoholismu, u pacientů s chronickou podvýživou. V těchto případech může být
předávkování fatální. Příznaky se obvykle objeví během prvních 24 hodin a zahrnují: nauzea, zvracení,
anorexii, bledost a bolest břicha.
Předávkování paracetamolem podaným v jedné dávce může u dospělých nebo dětí vyvolat úplnou a
ireverzibilní nekrózu jaterních buněk vedoucí k hepatocelulární insuficienci, metabolické acidóze a
encefalopatii, což může vést ke kómatu a úmrtí.

Současně jsou pozorovány zvýšené hladiny jaterních aminotransferáz (AST, ALT),
laktátdehydrogenázy a bilirubinu spolu se zvýšenými hladinami protrombinu, které se mohou objevit
12 až 48 hodin po podání.
U dospělých, kteří užili více než doporučené množství paracetamolu, je pravděpodobné poškození jater.
Předpokládá se, že nadměrné množství toxického metabolitu (obvykle adekvátně detoxikovaného
glutathionem při požití normálních dávek paracetamolu) se ireverzibilně váže na jaterní tkáň.
U některých pacientů může být zvýšené riziko poškození jater toxicitou paracetamolu.
Rizikové faktory
Pacient
a) je dlouhodobě léčen karbamazepinem, fenobarbitalem, fenytoinem, primidonem, rifampicinem,
třezalkou tečkovanou nebo jinými léky, které indukují jaterní enzymy
nebo
b) pravidelně konzumuje ethanol ve vyšším než doporučeném množství
nebo
c) má pravděpodobně nedostatek glutathionu, např. poruchy příjmu potravy, cystická fibróza, infekce
HIV, hladovění, kachexie.

Symptomy
Příznaky předávkování paracetamolem během prvních 24 hodin jsou bledost, nauzea, zvracení, anorexie
a bolest břicha. Poškození jater se může projevit 12 až 48 hodin po požití. Mohou se vyskytnout
abnormality v metabolismu glukózy a metabolická acidóza. U těžké otravy může jaterní selhání
progredovat v encefalopatii, krvácení, hypoglykemii, edém mozku a úmrtí. K akutnímu selhání ledvin
s akutní tubulární nekrózou, projevujícímu se silnou bolestí v bedrech, hematurií a proteinurií, může
dojít i při absenci závažného poškození jater. Byly hlášeny srdeční arytmie a pankreatitida.
Léčba
Při předávkování paracetamolem je nezbytná okamžitá léčba. I při absenci významných časných
příznaků mají být pacienti neodkladně odesláni do nemocnice k okamžitému zahájení léčby. Příznaky
mohou být omezeny na nauzeu nebo zvracení a nemusí odrážet závažnost předávkování nebo riziko
poškození orgánů. Léčba musí být v souladu se zavedenými léčebnými postupy.
Do jedné hodiny po předávkování má být zvážena léčba aktivním uhlím. Koncentrace paracetamolu v
plazmě má být měřena čtyři hodiny nebo později po požití (dřívější údaje jsou nespolehlivé). Léčba N-
acetylcysteinem může být použita do 24 hodin po požití paracetamolu, avšak maximálního ochranného
účinku je dosaženo do osmi hodin po požití. Účinnost antidota po této době prudce klesá. V případě
potřeby má být pacientovi podán intravenózně N-acetylcystein v souladu se stanoveným dávkovacím
schématem. Pokud zvracení není problém, může být perorálně podaný methionin vhodnou alternativou
v místech s velkou vzdáleností od nemocnice.

GUAIFENESIN
Symptomy
Velmi vysoké dávky guaifenesinu mohou vyvolat nauzeu a zvracení.
Při nadměrném užívání může být guaifenesin příčinou vzniku ledvinových kamenů.

Léčba
Zvracení se má léčit nahrazením tekutin a monitorováním elektrolytů.
Ledvinové kameny se mají léčit podle zavedených léčebných postupů pro urolitiázu.

FENYLEPHRIN-HYDROCHLORID
Symptomy
Předávkování fenylefrin-hydrochloridem bude mít pravděpodobně za následek příznaky podobné
nežádoucím účinkům uvedeným v bodě 4.8. Mezi další příznaky patří podrážděnost, neklid, hypertenze,
reflexní bradykardie, hyperpyrexie a třes. V závažných případech může dojít ke zmatenosti,
halucinacím, záchvatům a arytmiím. Množství přípravku Coldrex na vlhký kašel nutné k vyvolání
závažné toxicity způsobené fenylefrin-hydrochloridem by však bylo vyšší než množství potřebné k
vyvolání jaterní toxicity způsobené paracetamolem.

Léčba

Příznaky se mají léčit dle potřeby podle zavedených léčebných postupů. Těžkou hypertenzi může být
nutné léčit alfa-blokátorem, například fentolaminem.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná analgetika a antipyretika, anilidy, paracetamol, kombinace kromě
psycholeptik
ATC kód: N02BE
Mechanismus účinku
PARACETAMOL
Paracetamol je analgetikum a antipyretikum.

Analgetikum:
Mechanismus analgetického účinku nebyl dosud plně stanoven. Paracetamol může působit zejména
tím, že inhibuje syntézu prostaglandinů v centrálním nervovém systému (CNS) a v menší míře
prostřednictvím periferního účinku blokuje vznik bolestivých impulzů. Periferní účinek může být také
důsledkem inhibice syntézy prostaglandinů nebo inhibice syntézy nebo účinku jiných látek, které
způsobují citlivost receptorů bolesti na mechanické nebo chemické stimulace. Relativní absence
periferní inhibice prostaglandinů dává paracetamolu důležité farmakologické vlastnosti, jako je např.
zachování protektivních prostaglandinů v gastrointestinálním traktu.

Antipyretikum:
Paracetamol pravděpodobně působí antipyreticky tím, že ovlivňuje hypotalamické termoregulační
centrum, což vyvolává periferní vazodilataci s následným zvýšením prokrvení kůže, pocením a ztrátou
tepla. Centrální vliv pravděpodobně zahrnuje inhibici syntézy prostaglandinů v hypotalamu.

GUAIFENESIN
Guaifenesin je dobře známé expektorans. Tato expektorancia jsou známá tím, že zvyšují objem sekretu
v dýchacích cestách a obsah vody v sekretu a usnadňují tím jeho odstraňování působením řasinkového
epitelu a kašlem. Tím se neproduktivní kašel změní na produktivnější a méně častý kašel.

FENYLEPHRIN-HYDROCHLORID
Fenylefrin-hydrochlorid je dobře známý sympatomimetický amin, který působí na alfa-adrenergní
receptory dýchacích cest a vyvolává vazokonstrikci, která dočasně zmírňuje otok související se zánětem
nosní sliznice a sliznice vedlejších nosních dutin. Umožňuje tak volný odtok tekutiny z vedlejších
nosních dutin.

Fenylefrin-hydrochlorid kromě toho, že zmírňuje otok sliznice, rovněž potlačuje produkci hlenu, a tím
zamezuje hromadění tekutiny v dutinách, které by jinak mohlo způsobovat tlak a bolest.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

PARACETAMOL
Absorpce
Paracetamol se rychle vstřebává z trávicího ústrojí. Vrcholových plazmatických
koncentrací se dosahuje po 10-60 minutách od perorálního podání.

Distribuce
Paracetamol je relativně rovnoměrně distribuován ve většině tělesných tekutin a vykazuje variabilní
vazbu na bílkoviny. Vazba na plazmatické bílkoviny je při obvyklých terapeutických koncentracích
zanedbatelná, ale s rostoucími koncentracemi se zvyšuje.

Biotransformace

Paracetamol je metabolizován v játrech dvěma hlavními metabolickými cestami za vzniku konjugátů
kyseliny glukuronové a kyseliny sírové. Druhá cesta je při dávkách vyšších než terapeutických, rychle
saturována. Minoritní cesta katalyzovaná cytochromem P450 (většinou CYP2E1) vede k tvorbě
reaktivního meziproduktu (N-acetyl-p-benzochinoniminu), který je za normálních podmínek užívání
paracetamolu rychle detoxikován glutathionem a po konjugaci s cysteinem a kyselinou merkapturovou
vylučován močí. Když naopak dojde k masivní intoxikaci, množství tohoto toxického metabolitu se
zvýší.

Eliminace
Paracetamol se většinou vylučuje močí. Během 24 hodin se vyloučí ledvinami 90 % požité dávky,
převážně jako glukuronidové (60-80 %) a sulfátové (20-30 %) konjugáty. Méně než 5 % se vylučuje v
nezměněné formě. Eliminační poločas je 1-4 hodiny.

V případech selhání ledvin (GFR ≤ 50 ml/min) je eliminace paracetamolu mírně zpožděna,
s eliminačním poločasem v rozmezí 2 až 5,3 hodiny. U subjektů se závažným poškozením ledvin je
eliminace glukuronidových a sulfátových konjugátů třikrát pomalejší než u zdravých subjektů.

GUAIFENESIN
Absorpce
Guaifenesin se po perorálním podání vstřebává v gastrointestinálním traktu.

Biotransformace a eliminace
Guaifenesin se rychle metabolizuje v játrech oxidací na kyselinu -(2-methoxy-fenoxy) mléčnou, která
se vylučuje močí.

FENYLEPHRIN-HYDROCHLORID
Absorpce
Fenylefrin-hydrochlorid se vstřebává nepravidelně z gastrointestinálního traktu. Maximálních
plazmatických hladin je dosaženo do 2 hodin.

Biotransformace
Fenylefrin-hydrochlorid podléhá metabolismu prvního průchodu působením monoaminooxidázy ve
střevech a v játrech. Perorálně podaný fenylefrin tudíž vykazuje omezenou biologickou dostupnost.

Eliminace
Fenylefrin-hydrochlorid se vylučuje téměř v plné míře močí ve formě konjugátu sulfátu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Přípravek Coldrex na vlhký kašel má dobře zavedený bezpečnostní profil. Konvenční studie, které
k vyhodnocení toxicity pro reprodukci a vývoj používají v současnosti uznávané normy nejsou k
dispozici.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kukuřičný škrob
Sodná sůl kroskarmelosy
Natrium-lauryl-sulfát
Magnesium-stearát
Mastek

Želatinová tobolka:
Želatina
Laurylsulfát sodný

Chinolinová žluť (E104)
Indigokarmín (E132)
Sodná sůl erythrosinu (E127)
Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

K dispozici jsou velikosti balení 8, 16, 24 a 32 tobolek.

Dětský bezpečnostní PVC blistr, uzavřený hliníkovou fólií a obsahující želatinové tobolky se zeleným
tělem a modrým víčkem, naplněné téměř bílým práškem.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

OMEGA PHARMA a.s., Vídeňská 188/119d, Dolní Heršpice, 619 00 Brno, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

07/249/19-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

20. 10.