Citalopram vitabalans

Obecné vlastnosti účinné látky
Absorpce
Citalopram se po perorálním podání rychle absorbuje: maximální plazmatické koncentrace se dosáhne
v průměru za 4 (1 až 7) hodiny. Absorpce nezávisí na příjmu potravy. Biologická dostupnost po
perorálním podání je přibližně 80 %.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem je 12 až 17 l/kg. Vazba citalopramu a jeho metabolitů na plazmatické
proteiny je nižší než 80 %.

Biotransformace
Citalopram se metabolizuje na demethylcitalopram, didemethylcitalopram, citalopram-N-oxid a
deaminovaný derivát kyseliny propionové. Derivát kyseliny propionové je farmakologicky neaktivní.
Demethylcitalopram, didemethylcitalopram, citalopram-N-oxid jsou selektivní inhibitory zpětného
vychytávání serotoninu, ačkoli jsou slabší než mateřská látka.
Hlavním enzymem, který se podílí na metabolizaci přípravku, je CYP2C19. Je možné, že do jisté míry
přispívají enzymy CYP3A4 a CYP2D6.

Eliminace
Plazmatický poločas je přibližně 36 hodin (28 až 42 hodin). Po systémovém podání je plazmatická
clearance přibližně 0,3 až 0,4 l/min, přičemž po perorálním podání je plazmatická clearance přibližně
0,4 l/min. Citalopram je eliminován převážně játry (85 %), částečně však (15 %) rovněž ledvinami.
Z podaného množství citalopramu se 12 až 23 % vylučuje v nezměněné podobě močí. Jaterní
clearance je přibližně 0,3 l/min a renální clearance je 0,05 až 0,08 l/min.
Koncentrací rovnovážného stavu se dosáhne přibližně za 1 až 2 týdny. Byl prokázán lineární vztah
mezi plazmatickou hladinou v rovnovážném stavu a podanou dávkou. Při dávce 40 mg denně se
dosahuje průměrné plazmatické koncentrace přibližně 300 nmol/l. Mezi plazmatickými koncentracemi
citalopramu a terapeutickou odpovědí nebo vedlejšími účinky neexistuje jasný vztah.

Charakteristiky určitých skupin pacientů
Starší pacienti (≥ 65 let)
U starších pacientů byly v důsledku snížené rychlosti metabolismu zjištěny vyšší hodnoty
plazmatického poločasu a nižší clearance. Systémová expozice escitalopramu je u starších osob ve
srovnání se zdravými mladými dobrovolníky přibližně o 50 % vyšší (viz bod 4.2).


Porucha funkce jater
Citalopram je u pacientů se sníženou jaterní funkcí eliminován pomaleji. Oproti pacientům s normální
jaterní funkcí je plazmatický poločas citalopramu přibližně dvakrát delší a plazmatické koncentrace
v rovnovážném stavu při dané dávce jsou přibližně dvojnásobné.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírně až středně sníženou funkcí ledvin je citalopram je eliminován pomaleji, bez
významného účinku na farmakokinetiku citalopramu. V současnosti nejsou k dispozici žádné údaje o
léčbě pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) (viz bod 4.2).

Polymorfismus
Bylo pozorováno, že pomalí metabolizátoři, pokud jde o CYP2C19, mají dvakrát vyšší plazmatické
koncentrace escitalopramu v porovnání s rychlými metabolizátory. U pomalých metabolizátorů, pokud
jde o CYP2D6, nebyly pozorovány žádné relevantní změny v expozici (viz bod 4.2).